《第37章-胰岛素及口服降血糖药-1课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第37章-胰岛素及口服降血糖药-1课件（44页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第第3 37 7章章 胰胰岛岛素素及及口口服服降降血血糖糖药药新乡医学院药理学教研室第第3737章章 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药 目标要求目标要求: 1.掌握掌握口服降血糖药的概念、分类及所包括的药物口服降血糖药的概念、分类及所包括的药物;掌握胰岛素及其各种制剂的应用和主要不良反应；掌掌握胰岛素及其各种制剂的应用和主要不良反应；掌握口服降血糖药的药理作用及作用机制。掌握胰岛素握口服降血糖药的药理作用及作用机制。掌握胰岛素增敏剂、格列苯脲、甲福明及阿卡波糖的药理作用、增敏剂、格列苯脲、甲福明及阿卡波糖的药理作用、作用机制、体内过程及不良反应；掌握甲苯磺丁脲、作用机制、体内过程及不良
2、反应；掌握甲苯磺丁脲、格列齐特及苯乙福明在这方面的特点。格列齐特及苯乙福明在这方面的特点。 第第3737章章 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药目标要求目标要求:2.熟悉熟悉胰岛素对血糖的调节及其机制。短、中、长胰岛素对血糖的调节及其机制。短、中、长效胰岛素制剂的代表药的特点及应用；熟悉胰岛效胰岛素制剂的代表药的特点及应用；熟悉胰岛素增敏剂、甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列齐特、素增敏剂、甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列齐特、苯乙福明、甲福明及阿卡波糖的体内过程。苯乙福明、甲福明及阿卡波糖的体内过程。 3.了解了解胰岛素对糖、脂肪和蛋白质代谢的作用。胰岛素对糖、脂肪和蛋白质代谢的作用。 第第3737
3、章章 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药 INSULIN AND ORAL HYPOGLYCEMIC AGENTSINSULIN AND ORAL HYPOGLYCEMIC AGENTS 胰岛素胰岛素 速效胰岛素速效胰岛素 中效胰岛素中效胰岛素 长效胰岛素长效胰岛素 口服降血糖药口服降血糖药 胰岛素增敏药胰岛素增敏药 磺酰脲类磺酰脲类 双胍类双胍类 其它类其它类General situation of DM1. Difination:Diabetes is not a single disease. it is a heterogeneous group of syndromes all
4、 characterized by an elevation of blood glucose caused by a relative orabsolute deficiency of insullin.2.Main exhibition: :三多一少症三多一少症3.3.并发症并发症: : 可引起多系统损害可引起多系统损害, ,导致多种慢性并发症。导致多种慢性并发症。General situation of DM 4. 4.发病情况发病情况 发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后和肿瘤之后第三大非传染性疾病第三大非传染性疾病。目前全球。目前
5、全球 有超过有超过 1.5 1.5 亿亿糖尿病患者，我国现有糖尿病糖尿病患者，我国现有糖尿病 患者约患者约3 3千万千万，居，居世界第二世界第二。 General situation of DM胰胰岛素抵抗素抵抗此内容系百度自动搜索的结果,可能受著作权保护,百度与内容的出处无关,请在获得权利人(如有)合法授权后使用。如有疑问请参考权利声明2005Baidu免责声明与百度对话设百度为首页糖尿病的治疗原则及方法糖尿病的治疗原则及方法 1. 治疗原则治疗原则 (1)(1) 降低血糖并使其稳定在降低血糖并使其稳定在7.55mmol/L左右，左右， 餐后餐后2h 9.43 55mmol/L9.43 55
6、mmol/L左右左右 (2(2）积极防治其并发症积极防治其并发症 (3(3）消除糖尿病症状，改善患者主观感觉。消除糖尿病症状，改善患者主观感觉。 2. 治疗方法治疗方法 (1)(1)饮食治疗，要做到三定。饮食治疗，要做到三定。 (2(2）运动治疗。运动治疗。 (3(3）药物治疗。药物治疗。定量定量定成分定成分定时间定时间第一节第一节 胰岛素胰岛素(insulin)(insulin)胰岛分散于胰腺组织中胰岛分散于胰腺组织中正常储备正常储备Ins约约200U，0.5-1U/h，最多，最多40U/日。日。空腹时空腹时胰岛素浓度为胰岛素浓度为5-20U/L。餐后血浆浓度。餐后血浆浓度可增可增5-10倍
7、。倍。A A (2)(2)细胞细胞: :胰高血糖素胰高血糖素(glucagon)(glucagon)， B ()B ()细胞细胞: :胰岛素胰岛素(insulin)(insulin)， D(1)D(1)细胞细胞: :生长抑素生长抑素(somatostatin)(somatostatin)， PPPP细胞细胞: :胰多肽。胰多肽。A B DA B D三中细胞三中细胞的激素和功能都与的激素和功能都与糖代谢糖代谢有关有关,PP,PP和其它细胞的功能正在研究中和其它细胞的功能正在研究中. .第一节第一节 胰岛素胰岛素(insulin)(insulin)19541954年阐明胰岛的年阐明胰岛的氨基酸成。
8、氨基酸成。6060年代中期，已进年代中期，已进行人工合成。行人工合成。第一节第一节 胰岛素胰岛素(insulin)(insulin) 19651965我国我国在世界上首次实现在世界上首次实现人工合成胰岛人工合成胰岛素素. .随后，查明了胰岛素的三级空间结构随后，查明了胰岛素的三级空间结构. . 第一节第一节 胰胰 岛岛 素素 (insulin ) 一、来源和一、来源和结构构 1.多由猪、牛胰多由猪、牛胰岛提取提取， 也可通也可通过 DNA 重重组技技术利用大利用大肠杆菌杆菌获得得。 2.胰岛素含有胰岛素含有51个氨基酸残基个氨基酸残基,为小分子为小分子 蛋白质蛋白质,分子量分子量:5808第一
9、节第一节 胰胰 岛岛 素素 (insulin ) 第一节第一节 胰岛素胰岛素( (insulin )insulin ) 二、体内过程二、体内过程 1.1.易被消化酶破坏，口服无效。易被消化酶破坏，口服无效。 2.2.皮下注射半衰期为皮下注射半衰期为9-10min.9-10min. 3. 3.主要在肝肾灭活。主要在肝肾灭活。 4.4.用碱性蛋白质与之结合，提高等电点用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.37.3） 再加入微量锌使之稳定，制成中长效制剂。再加入微量锌使之稳定，制成中长效制剂。 5.5.中长效制剂不可静脉注射。中长效制剂不可静脉注射。第一节第一节 胰岛素胰岛素( (insulin )
10、insulin ) 三、药理作用三、药理作用 1.1.糖代谢糖代谢: :加速葡萄糖的利用和转变：加速葡萄糖的利用和转变： （1 1）细胞膜）细胞膜对葡萄糖通透性对葡萄糖通透性 （2 2）糖酵解、氧化）糖酵解、氧化组织血糖去路组织血糖去路 利用葡萄糖利用葡萄糖 （3 3）糖原合成、贮存）糖原合成、贮存 （4 4）糖转脂肪）糖转脂肪 血糖来源血糖来源: :糖原分解、异生糖原分解、异生 葡萄糖生成葡萄糖生成 血糖血糖第一节第一节 胰岛素胰岛素( (insulin )insulin ) 二、药理作用二、药理作用 2.2.脂代谢：脂代谢：合成合成、分解、分解 血中血中 游离脂肪酸游离脂肪酸丙酮酸丙酮酸
11、3.3.蛋白质代谢：氨基酸进入细胞蛋白质代谢：氨基酸进入细胞、蛋白质、蛋白质 合成上升合成上升 4.4.钾转运：糖原合成时，细胞外钾进入细胞钾转运：糖原合成时，细胞外钾进入细胞 内内改善细胞内缺钾改善细胞内缺钾和细胞外高血钾症。和细胞外高血钾症。 加强心肌收缩力,减少肾血流第一节第一节 胰岛素胰岛素( (insulin )insulin )三、作用机制三、作用机制 1.1.受体机制受体机制 胰岛素与胰岛素与InsRInsR的的亚基结合后亚基结合后, ,迅迅速引起速引起亚基自身的磷酸化亚基自身的磷酸化, ,进而激活进而激活亚基上的酪氨酸蛋白激酶亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK)(TPK) 细胞内活
12、性蛋白连续磷酸化反应细胞内活性蛋白连续磷酸化反应 降血糖效应降血糖效应第一节第一节 胰岛素胰岛素( (insulin )insulin )三、作用机制三、作用机制 2.2.受体后机制受体后机制 发现胰岛素受体底物发现胰岛素受体底物IRS-1IRS-1和和IRS-2. IRS-2. 亚基上的酪氨酸蛋白激酶被激活后亚基上的酪氨酸蛋白激酶被激活后, ,使使亚亚单位活化单位活化, ,引起引起IRS-1IRS-1多个酪氨酸残基磷酸多个酪氨酸残基磷酸化化, ,并与细胞内某些靶蛋白结合并与细胞内某些靶蛋白结合, ,激活多种激活多种与糖与糖、脂、脂 肪、和蛋白质有关的肪、和蛋白质有关的酶系酶系胰岛素受体及作用
13、机制胰岛素受体及作用机制第一节第一节 胰岛素胰岛素( (insulin )insulin ) 四、临床应用四、临床应用 1 1糖尿病：糖尿病：适用于各型 2 2纠正细胞内缺钾或高血钾症：纠正细胞内缺钾或高血钾症：与葡萄 糖、氯化钾合用组成GIK合剂，防治心 肌梗塞和心律失常 3 3危重病人辅助治疗：危重病人辅助治疗：组成能量合剂 （与ATP、CoA） 4 4治疗精神分裂症：治疗精神分裂症：采用低血糖休克疗法第一节第一节 胰岛素胰岛素( (insulininsulin ) 五、不良反应五、不良反应 1低血糖反应 2过敏反应 (1)胰岛素结构差异 (2)制剂纯度较低 3胰岛素抵抗 (1)急性抵抗:
14、感染 创伤 手术 (2)慢性抵抗:200U以上/日,无并发症. 受体前异常 受体水平变化 受体后失常PH降低降低游离脂肪酸游离脂肪酸酮体酮体胰岛素常用制剂和特点胰岛素常用制剂和特点分分 类药 名名作用作用时间特特 点点速效胰速效胰岛素素RI lispro insulin6-8h溶解度高溶解度高可静脉皮下注射可静脉皮下注射用于重症初治和伴并用于重症初治和伴并发症者症者中效胰中效胰岛素素低精蛋白低精蛋白锌胰胰岛素素（NPH）珠蛋白胰珠蛋白胰岛素素（GZI）18-24hNPH中性中性 临床床应用最广；用最广；GZI为酸性。酸性。用于血糖波用于血糖波动大，不易大，不易控制者控制者长效胰效胰岛素素精蛋白
15、精蛋白锌胰胰岛素素（PZI）Glargine24-36h皮下注射，不能静脉皮下注射，不能静脉给药单组分胰分胰岛素（素（McI）单组分猪胰分猪胰岛素素单组分牛胰分牛胰岛素素猪胰猪胰岛素抗原性弱素抗原性弱牛胰牛胰岛素抗原性素抗原性强强第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 Oral hypoglycemic agents 一、概述 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型，不能完全取代胰岛素。常用有两类：磺酰脲类和双胍类。还有其他类新型口服口服降血糖药：降血糖药： 葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏剂葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏剂和餐时血糖调节药。和餐时血糖调节药。一、胰岛素增敏药治疗糖尿
16、病面临两大难题治疗糖尿病面临两大难题 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 细胞功能受损细胞功能受损型糖尿病人仅有获得性胰岛素抵抗型糖尿病人仅有获得性胰岛素抵抗 型病人的胰岛素抵抗为遗传性的型病人的胰岛素抵抗为遗传性的一一、胰岛素增敏药胰岛素增敏药 一、常用药物 为噻唑烷酮类化合物（为噻唑烷酮类化合物（thiazolidinediones)。罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazone) 曲格列酮曲格列酮(troglitazone) 环格列酮环格列酮(ciglitazone) 吡格列酮吡格列酮(pioglitazone) 恩格列酮恩格列酮(englitazone)一一、胰岛素增敏药胰岛素增敏药二、药理作用二
17、、药理作用1.1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖。改善胰岛素抵抗、降低高血糖。可降低骨骼、脂可降低骨骼、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗。多采用联合治疗。肪组织和肝脏的胰岛素抵抗。多采用联合治疗。2.2.改善脂肪代谢紊乱。改善脂肪代谢紊乱。显著降低显著降低2 2型糖尿病患者甘型糖尿病患者甘油三酯，增加总胆固醇和油三酯，增加总胆固醇和HDL-CHDL-C的水平。的水平。3.3.对对2 2型糖尿病血管并发症的防治作用。型糖尿病血管并发症的防治作用。4.4.改善胰岛改善胰岛B B细胞功能。细胞功能。（增加增加胰岛面积、密度和胰岛面积、密度和胰岛素含量）胰岛素含量）餐后、空腹血糖，餐后、空腹血糖，血浆胰岛素、游
18、血浆胰岛素、游离脂肪酸和糖化离脂肪酸和糖化血红蛋白血红蛋白抗动脉粥样硬化一一、胰岛素增敏药胰岛素增敏药 三、作用机制三、作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体竞争性激活过氧化物酶增殖体受体 (PPAR (PPAR ) )后通过下列途径改善胰岛素抵抗：后通过下列途径改善胰岛素抵抗： 1.1.活化的活化的PPARPPAR与几种核蛋白形成杂化二聚与几种核蛋白形成杂化二聚 体复合物体复合物, ,脂肪细胞分化脂肪细胞分化 脂肪细胞脂肪细胞 总量总量 改善胰岛素的敏感性。改善胰岛素的敏感性。 一一、胰岛素增敏药胰岛素增敏药 三、作用机制三、作用机制 2.2.增强胰岛素的信号传递。增强胰岛素的信号传递。
19、3.3.降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子-a-a （TNF- aTNF- a）的表达。）的表达。 4.4.改善胰岛改善胰岛B B细胞功能和增加基础细胞功能和增加基础GSGS的摄的摄 取和转运。取和转运。一一、胰岛素增敏药胰岛素增敏药 四、临床应用和不良反应四、临床应用和不良反应 此类药物主要用于治疗此类药物主要用于治疗胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和2型糖尿型糖尿 病病。不良反应少。注意：。不良反应少。注意：曲格列酮曲格列酮对少数敏感人对少数敏感人 群有明显肝毒性。可发生肝功能衰竭群有明显肝毒性。可发生肝功能衰竭,甚至死亡甚至死亡二二、磺酰脲类磺酰脲类 一、常用药物一、常用
20、药物 第一代药物第一代药物 甲苯磺丁脲（甲糖宁、甲苯磺丁脲（甲糖宁、D860D860）、氯磺丙脲）、氯磺丙脲 第二代药物 格列本脲（格列本脲（glyburide,glyburide,优降糖）、优降糖）、 格列吡嗪格列吡嗪(glipizide)(glipizide)和格列美脲和格列美脲 (gimepiride)(gimepiride) 第三代药物 格列齐特（格列齐特（gliclazide,gliclazide,达美康）达美康）二二、磺酰脲类磺酰脲类 二二、体内过程、体内过程 1.1.口服吸收好口服吸收好 2.2.血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 3.3.甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲t t1/21/2约约
21、8h;8h;氯磺丙脲氯磺丙脲t t1/2 1/2 约约 36h36h格列吡嗪格列吡嗪t t1/21/2约约2-4h2-4h 4. 4.多数药物经肝脏代谢多数药物经肝脏代谢, ,尿中排除尿中排除二二、磺酰脲类磺酰脲类 三、作用及机制三、作用及机制 1 1降糖作用降糖作用 机制机制（1 1）刺激胰岛）刺激胰岛细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素（主要作用）（主要作用） （2 2）增强胰岛素的作用：）增强胰岛素的作用：增加胰岛增加胰岛 素受体数目和亲和力；素受体数目和亲和力；抑制肝抑制肝 脏胰岛素水解酶；脏胰岛素水解酶；抑制胰岛素与抑制胰岛素与 血浆蛋白结合，游离型胰岛素增加。血浆蛋白结合，游离型胰岛素增加
22、。 2.2.防治微血管病变防治微血管病变( (第三代特点第三代特点) ) 机制机制 血小板黏附力减弱，刺激纤溶酶原合成血小板黏附力减弱，刺激纤溶酶原合成 3.3.抗利尿作用抗利尿作用二二、磺酰脲类磺酰脲类 四、作用特点四、作用特点 （1 1）仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效。）仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效。 （2 2）对正常人有效。）对正常人有效。 五、应用五、应用 （1 1）用于）用于胰岛功能尚存胰岛功能尚存的的2 2型糖尿病且单型糖尿病且单 用饮食控制无效而胰岛素用量在用饮食控制无效而胰岛素用量在40U40U 以下者以下者或减少胰岛素用量。或减少胰岛素用量。 （2 2）氯磺丙脲有抗利尿作用
23、，可用于尿崩）氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿崩 症治疗，与氢氯噻嗪同用效果更好。症治疗，与氢氯噻嗪同用效果更好。二二、磺酰脲类磺酰脲类 六、不良反应 1 1、消化道、消化道 2 2、（氯磺丙脲大剂量时）、（氯磺丙脲大剂量时） 3 3、肝损伤、肝损伤 4 4、粒、粒C C减少减少 5 5、持久性低血糖：氯磺丙脲多见、持久性低血糖：氯磺丙脲多见 老年人及肝、肾功能不良者不宜老年人及肝、肾功能不良者不宜 二二、磺酰脲类磺酰脲类七、药物的相互作用七、药物的相互作用1.1.与与保水双吲保水双吲 ( (保太松、水杨酸钠、吲哚美保太松、水杨酸钠、吲哚美辛、双香豆素辛、双香豆素) )合用可造成低血糖合用可造成
24、低血糖2.2.与口噻氯糖合用可降低其降血糖作用。与口噻氯糖合用可降低其降血糖作用。3.3.乙醇抑制糖原异生和肝乙醇抑制糖原异生和肝GSGS输出，易致低血输出，易致低血糖糖氯丙嗪、糖氯丙嗪、糖皮质激素、皮质激素、利尿药、避利尿药、避孕药孕药三三、双胍类双胍类 一、常用药品一、常用药品 二甲双胍二甲双胍（metformin,metformin,甲福明）和甲福明）和苯乙双胍苯乙双胍（phenformin,phenformin,苯乙福明，降糖灵苯乙福明，降糖灵) ) 二、药理作用及机制二、药理作用及机制 1 1降糖机制：促进组织对葡萄糖的摄取和利用，降糖机制：促进组织对葡萄糖的摄取和利用， 增强无氧糖
25、酵解，抑制糖的吸收和异生。增强无氧糖酵解，抑制糖的吸收和异生。 2 2对胰岛功能完全丧失者仍有效，但不影响正常对胰岛功能完全丧失者仍有效，但不影响正常 人血糖。人血糖。三三、双胍类双胍类 三、临床应用三、临床应用 轻型、中型糖尿病人（饮食无法控制而胰轻型、中型糖尿病人（饮食无法控制而胰岛素用量岛素用量20U/20U/曰）者包括稳定和非稳定型以曰）者包括稳定和非稳定型以及幼年型患者，其中对及幼年型患者，其中对肥胖者尤佳肥胖者尤佳（因不影（因不影响胰岛素释放响胰岛素释放) )。 四、不良反应四、不良反应 胃肠反应、低血糖、乳酸性酸血症等，以胃肠反应、低血糖、乳酸性酸血症等，以苯乙双胍多见。苯乙双胍
26、多见。肝肾功能不良、酮症酸中毒、肝肾功能不良、酮症酸中毒、中毒感染、手术、心衰等患者禁用。中毒感染、手术、心衰等患者禁用。四、餐时血糖调节药四、餐时血糖调节药 1. 1.药品：药品：瑞格列奈瑞格列奈 2.2.机制：与胰岛机制：与胰岛B B细胞膜上的特异性受体结合，细胞膜上的特异性受体结合， 促进与受体偶联的促进与受体偶联的ATPATP敏感性钾离子通道关敏感性钾离子通道关 闭，抑制钾离子外流，使细胞膜去极化，闭，抑制钾离子外流，使细胞膜去极化， 使细胞外钙入内，促进储存的胰岛素分泌。使细胞外钙入内，促进储存的胰岛素分泌。 3.3.临床应用：临床应用：2 2型糖尿病患者、老年糖尿病患型糖尿病患者、
27、老年糖尿病患 者、糖尿病肾病患者、对磺酰脲类过敏者也者、糖尿病肾病患者、对磺酰脲类过敏者也 可使用。可使用。 五、五、 葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 1. 1.为新型第三代药物为新型第三代药物 2.2.阿卡波糖已用于临床阿卡波糖已用于临床 3.3.作用机制：在小肠上皮刷状缘与糖类竞争作用机制：在小肠上皮刷状缘与糖类竞争 水解糖类的酶，从而减慢水解及产生水解糖类的酶，从而减慢水解及产生GSGS的的 速度，延缓其吸收。速度，延缓其吸收。 4.4.主要不良反应：胃肠道反应。主要不良反应：胃肠道反应。第第3737章章 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药 INSULIN AND ORAL HYPOGLYCEMIC AGENTSINSULIN AND ORAL HYPOGLYCEMIC AGENTS1.试述胰岛素的适应症及主要不良反应。试述胰岛素的适应症及主要不良反应。2. 常用的口服降血糖药有哪几类？各有什常用的口服降血糖药有哪几类？各有什 么作用特点？主要不良反应是什么？么作用特点？主要不良反应是什么？思考题思考题See you next time
