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1、评估治疗指数评估治疗指数疗效效毒性毒性(DFS, OS) (QoL, non-Hem &Hematologic toxicity)获益获益损害损害=提高治提高治疗效果效果降低相关毒性降低相关毒性肿瘤治疗原则肿瘤治疗原则在提高治愈率的同时，达到毒性最小化在提高治愈率的同时，达到毒性最小化1药物心脏毒性并非小概率事件药物心脏毒性并非小概率事件234典型病例典型病例急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5 5年后心肌变化（尸检）年后心肌变化（尸检）121：心肌纤维化，坏死； 2：心肌细胞空泡化5临床常见的蒽环类药物临床常见的蒽环类药物柔红霉素（柔红霉素（DNRDNR）去
2、甲氧柔红霉素（去甲氧柔红霉素（IDAIDA）盐酸盐酸阿霉素（阿霉素（ADM)ADM)表阿霉素（表阿霉素（EPIEPI）阿克拉霉素（阿克拉霉素（ACMACM）米托蒽醌（米托蒽醌（MITMIT）吡喃阿霉素（吡喃阿霉素（THPTHP）脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素6蒽环类药物是治疗肿瘤蒽环类药物是治疗肿瘤的基石类药物的基石类药物急性白血病急性白血病恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤乳腺癌乳腺癌胃癌胃癌软组织肉瘤软组织肉瘤卵巢癌卵巢癌7蒽环类药物心脏毒性分类蒽环类药物心脏毒性分类慢性慢性蒽环类药物蒽环类药物心脏毒性心脏毒性急性急性迟发性迟发性发生在给药后
3、的几小时或几天内，发生在给药后的几小时或几天内，常表现为心内传导紊乱和心律失常，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少数表现心包炎和急性左心室衰竭极少数表现心包炎和急性左心室衰竭发生在化疗的发生在化疗的1年内，年内，表现为左心室功能障碍，最终导致心衰表现为左心室功能障碍，最终导致心衰发生在化疗后数年，发生在化疗后数年，表现心室功能不全、心衰、心肌病、表现心室功能不全、心衰、心肌病、 心律失常等心律失常等Drugs 2005; 65: 1005-1024.8心脏毒性危险因素心脏毒性危险因素药物药物最大累积剂量最大累积剂量：最重要因素：最重要因素患者患者年龄年龄，儿童或，儿童或老年人老年人都容易出现
4、心脏毒性都容易出现心脏毒性心脏病史，尤其是冠状动脉性疾病心脏病史，尤其是冠状动脉性疾病合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物，如胺吖啶、合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物，如胺吖啶、 大剂量环磷酰胺大剂量环磷酰胺老年患者老年患者心功能衰退心功能衰退既往反复多次化疗既往反复多次化疗9蒽环类药物的最大累积剂量蒽环类药物的最大累积剂量蒽蒽环类药物物推荐最大累推荐最大累积剂量量阿霉素（阿霉素（ADMADM）550mg/m550mg/m2 2（放射或合并用（放射或合并用药，350-400mg/m350-400mg/m2 2）吡喃阿霉素（吡喃阿霉素（THPTHP）950mg/m950mg/m2 2表阿霉素（表阿霉素（
5、EPIEPI）900-1000mg/m900-1000mg/m2 2（用（用过ADMADM，800mg/m800mg/m2 2）柔柔红霉素（霉素（DNRDNR）600mg/m600mg/m2 2去甲氧柔去甲氧柔红霉素（霉素（IDAIDA）93mg/m93mg/m2 2阿克拉霉素（阿克拉霉素（ACMACM）2000mg2000mg（用（用过ADM800mg ADM800mg ）米托蒽米托蒽醌（MITMIT）160mg/m160mg/m2 2（用（用过ADMADM等等药物，物，120mg/m18y18y）方案：方案：CTOPCTOP和和CHOPCHOP 33 CTX 750 mg/m2 iv d1
6、 THP/ADM 50 mg/m2 iv d1 VCR 1.4 mg/m2 iv d1 Pred 50 mg/m2 po d1-5 q3w方方 案案33结结 果果34近期疗效、远期生存两组之间无差异。近期疗效、远期生存两组之间无差异。 不良反应：骨髓毒性无差异不良反应：骨髓毒性无差异恶心呕吐恶心呕吐CTOP 例例(%)CHOP 例例(%)P=0.0151-2102(49.8)147(57.9)3-44(2)13(5.1)脱发脱发CTOP 例例(%)CHOP 例例(%)P0.001141(20.0)151(59.4)217(8.3)20(7.9)心脏事件心脏事件CTOP 例例(%)CHOP 例例(%)P=0.03老年心律失常老年心律失常9(15.3)19(32.2)34
