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1、Homocysteine 同型半胱氨酸心血管疾病危險因子心血管疾病危險因子2004/02/271 心血管疾病WHO世界衛生組織報告.全球有6000萬人高血壓 .全球每年有1660萬人死於心血管疾病.2001年美國心臟協會報告720萬人死於心臟病550萬人死於中風1500萬人輕微中風倖存,靠藥物生活.2004/02/272心血管疾病之主因1. .高同型半胱氨酸 (獨立因子)2. 高血壓3. 烟草4. 高膽固醇5. 成年糖尿病壓力6. 肥胖症7. 攝入過多酒精2004/02/273腦心血管疾病的獨立危險因素- 同型半胱氨酸( Hcy)Hcy是一種氨基酸, 80%與體內蛋白質結合,20%為氧化型,還
2、原型的二硫半胱氨酸.人類新陳代謝異常,能導致同型半胱氨酸自動氧化,轉變成有毒的游離基團.高同型半胱氨酸症, 使血管平滑肌增生, 進行性動脈狹窄,血栓, 動脈粥樣硬化, 心衰,心梗等相關疾病.2004/02/274Homocysteine 同型半胱氨酸心血管疾病高危險因子1931年年 Vincent du Vigneaud 首先討論起首先討論起Homocysteine1962年年Carson 和和Neil報導有關智力遲滯兒童與同型半胱氨酸尿報導有關智力遲滯兒童與同型半胱氨酸尿症之關係症之關係.1969年年Kilmer McCully等人正式提出報導冠狀動脈心臟病人常有等人正式提出報導冠狀動脈心臟
3、病人常有同型半胱氨酸代謝異常現象同型半胱氨酸代謝異常現象. 1995年得到諾貝爾化學獎年得到諾貝爾化學獎.最近最近10年來醫學研究迅速陸續報導年來醫學研究迅速陸續報導,並有完整資料證實並有完整資料證實:同型半胱同型半胱氨酸是冠狀動脈疾病氨酸是冠狀動脈疾病,腦血管疾病腦血管疾病, 外周血管疾病等之高危險因子外周血管疾病等之高危險因子.研究史研究史2004/02/275高同型半胱氨酸血症5%存於一般正常人.25%存於膽固醇正常者.13-41%存於動脈粥樣硬化病人臨床報告:15000人高同型半胱氨酸者:心臟病機會增加3倍每增加5uM Hcy, 缺血性心臟病增加30%2004/02/276tHcy v
4、s.冠狀動脈疾病死亡之關係tHcy 數值數值5年期內年期內存活率存活率/= 15-20umol/L90%95%2004/02/277 tHcy vs. 心腦血管疾病tHcy 數值每升高數值每升高 5umol/L 與心腦血管疾病危險度關係表與心腦血管疾病危險度關係表相關疾病相關疾病性別性別危險度危險度(95% CI)冠狀動脈疾病冠狀動脈疾病男男1.6倍倍 (60%)腦血管疾病腦血管疾病男男/女女1.8倍倍 (80%)外周血管疾病外周血管疾病男男/女女6.8倍倍PS:tHcy升高顯著會促進吸煙升高顯著會促進吸煙, 膽固醇及高血壓者對身體的危害膽固醇及高血壓者對身體的危害 如如tHcy升高會使高血壓
5、病人患心血管疾病之危險性提高升高會使高血壓病人患心血管疾病之危險性提高2倍倍.2004/02/278 tHcy vs. 中風流行病學調查流行病學調查, Rotterdam Scan對年齡對年齡 60-90歲共歲共1077 cases. l其中其中20% 多種靜止性腦梗塞多種靜止性腦梗塞, 80%腦白質損傷腦白質損傷, 92%腦皮腦皮質損傷質損傷ltHcy 數值皆升高數值皆升高tHcy 數值數值患靜止性腦梗塞比率患靜止性腦梗塞比率 60 uM但根據許多報導中指出但根據許多報導中指出 tHcy 並沒有絕對的標準值並沒有絕對的標準值, 與膽固醇數值一與膽固醇數值一樣樣.血中血中 tHcy 的的危險性
6、具連續漸進性危險性具連續漸進性, 每增加每增加 5uM 與與Cholesterol 每增每增加加20mmol/L患心血管疾病的危險性是相當的患心血管疾病的危險性是相當的.2004/02/2712 心血管疾病檢驗標記 配套常規項目1.血脂肪 (Blood Lipid)5. 三酸甘油脂 ( Triglyceride )9.同型半胱氨酸 (Homocysteine)2. 總膽固醇 (Total Cholesterol)6.脂蛋白 (Lipoprotein (a)10. 維生素B12, 葉酸 (Vit B12, Folate)3. 高密度脂蛋白 ( HDL)7. 輔蛋白(Apolipoprotein
7、A,B)11. C-反應蛋白( C- reactive protein, CRP)4. 低密度脂蛋白 ( LDL)8. 纖維蛋白原(Fibrinogen)12.心肌鈣蛋白I( Troponin I)2004/02/2713北京阜外醫院Hcy臨床報告(973項目) (2003年 10月24日 中國醫學論壇報)腦卒中患者1823例腦血栓807例腔隙性腦梗塞513例腦出血503例對照者1832例TOTAL5478例Hcy檢測HPLC方法Hcy值 16.0uM增加腦卒中發病危險OR=1.87腦血栓OR=1.72腔隙性腦梗塞OR=1.89腦出血OR=1.942004/02/2714濟南市第二人民醫院內二
8、科濟南市第二人民醫院內二科 發現獨立危險因子發現獨立危險因子Hcy 同型半胱氨酸升高引起腦梗死同型半胱氨酸升高引起腦梗死.檢測Hcy ( HPLC方法)59位腦梗死患者29位健康者59位腦梗死患者, 同型半胱氨酸Hcy皆高於正常值 16.0uM/L(2004,07, 20健康報)2004/02/2715 天津醫科大學第二醫院神經內科 (高同型半胱氨酸血症與復發性腦梗死) 80例急性腦梗死 首發性腦梗死43例復發性腦梗死37例正常對照組40例 高同型半胱氨酸血症 (16.0uM/L)首發性腦梗死32.56%復發性腦梗死45.95%正常對照組5%2004/02/2716973心腦血管疾病發病及防治l研究證實Hcy可以通過刺激淋巴細胞和單巨核細胞氧化應激的免疫機制, 從而影響動脈粥樣硬化.lHcy是獨立危險因子, 可以導致動脈粥樣硬化發生, 直接會損害動脈管管內皮細胞, 使血液中膽固醇和甘油三脂等脂質沉積成为動脈粥樣班塊.l國人飲食結構及烹飪手段導致 vit B攝入不足,易導致Hcy上升. (羅剛) 北京大學醫學部 王宠教授 同型半胱氨酸Hcy與動脈硬化發病2004/02/2717
