药剂学ppt课件完整版

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1、第一章绪论第一节药剂学的概念及重要性一药剂学概念药物剂型（dosage form）: 适合于临床应用的最佳给药形式。制剂的含义：1.以剂型制成的具体药品；2.制剂的研制过程。药剂学:是研究药物制剂、剂型的科学，包括：基本理论（缓控释、透皮理论等）生产技术（处方设计、制备工艺等）质量控制（“制备”与“检测”的关系）合理使用（剂型和制剂的选择等）因此，药剂学知识贯穿整个药品研发、生产、销售、监控、使用等领域药学的主干课程二药剂学在药物研究中的地位二药剂学在药物研究中的地位药物的体内过程：药物的体内过程：吸收吸收分布（与靶部位结合）分布（与靶部位结合）代谢代谢消除消除改善药物疗效改善药物疗效:对药物

2、自身进行结构改造（药化）对药物自身进行结构改造（药化）选择合理的剂型、给药途径，增添辅助分选择合理的剂型、给药途径，增添辅助分子和载体材料（药剂）子和载体材料（药剂）如何使药物更好地发挥疗效，就是药剂学如何使药物更好地发挥疗效，就是药剂学研究的内容。研究的内容。综合和应用，是药剂学最重要的外在特征。综合和应用，是药剂学最重要的外在特征。药学基础研究药学基础研究药物学药物学药剂学药剂学临床医学临床医学工业化大生产工业化大生产第二节第二节药物剂型与药物剂型与DDS药物剂型系指将药物加工制成适合于患者药物剂型系指将药物加工制成适合于患者需要的给药形式，简称剂型。需要的给药形式，简称剂型。一一剂型的分

3、类剂型的分类1按形态分类：液体剂型，半固体剂型，固按形态分类：液体剂型，半固体剂型，固体剂型，气体剂型体剂型，气体剂型2按分散系统分类：溶液型，胶体溶液型，按分散系统分类：溶液型，胶体溶液型，乳剂型，混悬型，气体分散型，微粒分散乳剂型，混悬型，气体分散型，微粒分散型，固体分散型型，固体分散型3按给药途径分类：按给药途径分类：经胃肠道给药剂型：溶液剂，乳剂，混悬剂，散经胃肠道给药剂型：溶液剂，乳剂，混悬剂，散剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等。剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等。非经胃肠道给药剂型：非经胃肠道给药剂型：注射给药：静脉注射，肌内注射，皮下注射，皮内注射给药：静脉注射，肌内注射，皮下注射，皮内注射，

4、穴位注射等。注射，穴位注射等。呼吸道给药：喷雾剂，气雾剂，粉雾剂呼吸道给药：喷雾剂，气雾剂，粉雾剂皮肤给药：洗剂，搽剂，软膏剂，贴剂等。皮肤给药：洗剂，搽剂，软膏剂，贴剂等。粘膜给药：滴眼剂，滴鼻剂，含漱剂，眼用软膏，粘膜给药：滴眼剂，滴鼻剂，含漱剂，眼用软膏，舌下片剂等。舌下片剂等。腔道给药：如软膏剂，栓剂，气雾剂等，用于直腔道给药：如软膏剂，栓剂，气雾剂等，用于直肠，尿道，耳道，鼻腔等。肠，尿道，耳道，鼻腔等。二二剂型的重要性剂型的重要性1剂型可改变药物作用的性质剂型可改变药物作用的性质2剂型能调节药物作用速度剂型能调节药物作用速度3改变剂型可降低毒副作用改变剂型可降低毒副作用4某些剂型有

5、靶向作用某些剂型有靶向作用5剂型可直接影响药效剂型可直接影响药效三三药物传递系统（药物传递系统（DDS）剂型发展的初期只是为了适应给药剂型发展的初期只是为了适应给药途径而设计的形态，随着新剂型新技途径而设计的形态，随着新剂型新技术的发展，人们对药物制剂的理解和术的发展，人们对药物制剂的理解和认识有了质的飞跃，药物制剂不再仅认识有了质的飞跃，药物制剂不再仅仅是一个具有一定剂型的药物仅是一个具有一定剂型的药物“配方配方”(Formulation)，而是一个输送和传，而是一个输送和传递药物的递药物的“装置装置”(Device)。药物传递系统药物传递系统（drug delivery system, D

6、DS）的概念出现在的概念出现在70年代初，年代初，80年年代开始成为制剂研究的热门话题。代开始成为制剂研究的热门话题。DDS的研究目的是以适宜的剂型和给的研究目的是以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。疗效果。第三节第三节药剂学的分支学科药剂学的分支学科一一工业药剂学（工业药剂学（Industrialpharmaceutics）是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量控制的是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量控制的科学，是药剂学的核心学科。科学，是药剂学的核心学科。二二物理药剂学（物理药剂学（Physicalph

7、armaceutics）是应用物理化学的基本原理和手段研究药学有关剂型性质的科学，是是应用物理化学的基本原理和手段研究药学有关剂型性质的科学，是药剂学体系的理论基础。药剂学体系的理论基础。三三药用高分子材料学（药用高分子材料学（Polymers in pharmaceutics） 主要介绍各种药用的高分子材料。主要介绍各种药用的高分子材料。四四生物药剂学（生物药剂学（Biopharmaceutics）是研究药物在体内的吸收，分布，代谢与的机制及其过程，阐明药物，是研究药物在体内的吸收，分布，代谢与的机制及其过程，阐明药物，剂型，生物因素与药效之间关系的科学。于剂型，生物因素与药效之间关系的科学

8、。于60年代迅速发展成一门年代迅速发展成一门独立学科，是药剂学的重要基础学科。独立学科，是药剂学的重要基础学科。五五药物动力学（药物动力学（Pharmacokinetics）是采用数学的方法研究药物体内过程动态规律的一门学科。自是采用数学的方法研究药物体内过程动态规律的一门学科。自70年年代发展为一门独立学科后发展十分迅速，对指导制剂设计，剂型改革，代发展为一门独立学科后发展十分迅速，对指导制剂设计，剂型改革，安全合理用药等提供了量化控制指标。安全合理用药等提供了量化控制指标。六六临床药学（临床药剂学）（临床药学（临床药剂学）（Clitnicalpharmaceutics）是以患者为对象研究安

9、全，有效合理用药的科学。其出现使药剂工作是以患者为对象研究安全，有效合理用药的科学。其出现使药剂工作者直接参与对患者的治疗活动，符合医药结合的时代要求。国外大医者直接参与对患者的治疗活动，符合医药结合的时代要求。国外大医院普遍开展临床药学，使院普遍开展临床药学，使“医护医护”为主的医疗方式转变为为主的医疗方式转变为“医药护医药护”共同进行治疗的方式。共同进行治疗的方式。七七医药情报学（医药情报学（druginformatics）收集和评价庞大的与医药品相关的情报，以各种情报为依据探究药物收集和评价庞大的与医药品相关的情报，以各种情报为依据探究药物治疗的依据，谋求医药品的最适宜治疗方案。治疗的依

10、据，谋求医药品的最适宜治疗方案。第四节第四节药剂学的研究内容及进展药剂学的研究内容及进展一一世界药剂学的研究进展：世界药剂学的研究进展：20世纪世纪50年代年代物理药剂学时代（体外论证）物理药剂学时代（体外论证）20世纪世纪60-70年代年代生物药生物药剂学时代（体内评价）剂学时代（体内评价）20世纪世纪80年代年代临床药学临床药学时代（临床质量评时代（临床质量评定）定）20世纪世纪90年代年代-21世纪世纪DDS时代（系统工程制品）时代（系统工程制品）“三小三小”（剂量、毒、副作用）（剂量、毒、副作用）“三效三效”（速效、高效、长效）（速效、高效、长效）“三定三定”（定量、定时、定位）（定量

11、、定时、定位）二二药剂学的研究内容：药剂学的研究内容：1药剂学基本理论研究药剂学基本理论研究如动力学，流变学，分散体系理论，高分子化学，如动力学，流变学，分散体系理论，高分子化学，界面化学等。界面化学等。2新剂型及新制剂的开发研究新剂型及新制剂的开发研究2.1常规药物剂型及制剂常规药物剂型及制剂2.2药物传递系统药物传递系统药物传递系统是药物传递系统是现代现代科学技术进步的结晶，在临科学技术进步的结晶，在临床治疗中正在发挥重要作用。缓释及控释系统、床治疗中正在发挥重要作用。缓释及控释系统、靶向给药系统是发展的主流。靶向给药系统是发展的主流。2.2.1缓释和控制系统缓释和控制系统2.2.2靶向给

12、药系统的研究靶向给药系统的研究靶向给药系统靶向给药系统(TDDS)是本世纪后期医是本世纪后期医药学药学领域的一个热门课题，取得了可喜的成果，如领域的一个热门课题，取得了可喜的成果，如脂质体，纳米囊，纳米粒，磁导向制剂，热敏脂质体，纳米囊，纳米粒，磁导向制剂，热敏感制剂，感制剂，PH敏感制剂。敏感制剂。3中药制剂中药制剂的研究的研究4生物技术药物制剂的研究和开发生物技术药物制剂的研究和开发5药用新辅料的研究开发药用新辅料的研究开发6研究开发制剂的新机械和新设备研究开发制剂的新机械和新设备7医药新技术的研究开发医药新技术的研究开发第五节第五节药典与药品标准简介（自学）药典与药品标准简介（自学）一一

13、药典药典1概述概述药典（药典（Parmacopoeia)是一个国家记载药品标准，规是一个国家记载药品标准，规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，出版，并由格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，出版，并由政府颁布执行，具有法律约束力。药典收载的品种是那些政府颁布执行，具有法律约束力。药典收载的品种是那些疗效确切，副作用小，质量稳定的常用药品及其制剂，并疗效确切，副作用小，质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了各种剂型的有关标准，检查方法等。一个国家明确规定了各种剂型的有关标准，检查方法等。一个国家的药典反映了这个国家的药品生产，医疗和科学技术的水的药典反映了这个国家的药品生产，医疗和科学

14、技术的水平。由于医药科技水平的不断提高，新的药物和制剂不断平。由于医药科技水平的不断提高，新的药物和制剂不断被开发出来，对药物和制剂的质量要求也更加严格，所以被开发出来，对药物和制剂的质量要求也更加严格，所以药品的检验方法也在不断更新，因此，各国的药典经常要药品的检验方法也在不断更新，因此，各国的药典经常要修订。如中国，美国，日本的药典每五年要修订一次。修订。如中国，美国，日本的药典每五年要修订一次。2中华人民共和国药典中华人民共和国药典简称简称中国药典中国药典1953年颁布了第一部年颁布了第一部中国药典中国药典。目前正在。目前正在实施的是实施的是2005年版。分一，二部，一部专门收年版。分一

15、，二部，一部专门收载中药，二部收载化学药品，抗生素，生物制品载中药，二部收载化学药品，抗生素，生物制品及其制剂。及其制剂。3国外药典国外药典世界上有世界上有40个国家编制了药典，另外还有个国家编制了药典，另外还有3种区种区域药典和域药典和WHO装置编制的装置编制的国际药典国际药典。如美。如美国药典简称国药典简称UP，英国药典简称，英国药典简称BP，日本药局方，日本药局方简称简称JP，国际药典简称，国际药典简称Ph.Int。二二药品标准药品标准药品标准是国家对药品的质量，规格和检验方法所作的技药品标准是国家对药品的质量，规格和检验方法所作的技术规定，使保证药品质量，进行药品生产，经营，使用，术规

16、定，使保证药品质量，进行药品生产，经营，使用，管理及监督检验的法定依据。药品的国家标准是指管理及监督检验的法定依据。药品的国家标准是指中华中华人民共和国药典人民共和国药典和国家食品药品监督管理局颁布的药品和国家食品药品监督管理局颁布的药品标准。标准。三三处方药与非处方药处方药与非处方药1处方处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种书面文件。系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种书面文件。法定处方：国家药品标准收载的处方。具有法律约束力。法定处方：国家药品标准收载的处方。具有法律约束力。医师处方：一是对个别病人用药的书面文件。医师处方：一是对个别病人用药的书面文件。2处方药与非处方药处方药与非处方

17、药处方药（处方药（prescriptiondrug）非处方药非处方药(nonprescriptiondrug)：OTC已成为全球通已成为全球通用的非处方药的简称。用的非处方药的简称。计划学时计划学时2学时基本内容基本内容1药剂学的概念与任务。2药剂学的分支学科。3药物剂型与DDS。4药剂学的沿革与发展。5药典、GMP、GLP与GCP、处方药与非处方药。基本要求基本要求1掌握药物剂型的概念、重要性及分类方法。2熟悉药典在药剂中的重要作用，GMP、GLP与GCP在生产与研究中的意义。3了解药剂学的目的、意义、沿革与发展；药剂学的分支学科。第二章液体制剂第一节第一节 概述概述一、定义一、定义 液体制

18、剂系指药物分散在适宜液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。其的分散介质中制成的液体形态的制剂。其中：中：药物：气、液、固药物：气、液、固分散方法：分散方法： 溶解溶解、 混悬、乳化混悬、乳化 二、特点(1)药物的分散度大，接触面积大，吸收快，药物的分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效。能迅速发挥疗效。(2)给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。肤、粘膜和腔道给药。(3)便于分取剂量，服用方便。便于分取剂量，服用方便。(4)减少某些药物的刺激性。减少某些药物的刺激性。化学稳定性差，携带、运输、贮存不便化学稳定性差

19、，携带、运输、贮存不便三质量要求三质量要求(1)溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。振摇时可均匀分散。(2)浓度准确、稳定、久贮不变。浓度准确、稳定、久贮不变。(3)分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。和植物油等。(4)制剂应适口、无刺激性。制剂应适口、无刺激性。(5)制剂应具有一定的防腐能力。制剂应具有一定的防腐能力。(6)包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便于病人服用。三、分类三、分类（一）按分散系统分类（

20、一）按分散系统分类（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂：影响药物溶解度的因素：药物的极性与溶剂的极影响药物溶解度的因素：药物的极性与溶剂的极性相似相溶；温度；药物晶型、粒子大小。性相似相溶；温度；药物晶型、粒子大小。（一）极性溶剂（一）极性溶剂1、水：配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精、水：配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，水性液体制剂需加入防腐剂，且不宜久存。制水，水性液体制剂需加入防腐剂，且不宜久存。2、甘油：可内服或外用，外用有保湿作用，还、甘油：可内服或外用，外用有保湿作用，还可用于注射，含可用于注射，含30%以上有防腐作用。以

21、上有防腐作用。3、二甲基亚砜（、二甲基亚砜（DMSO）：外用，溶解范围广，）：外用，溶解范围广，有有“万能溶剂万能溶剂”之称，可促进药物在皮肤和粘膜之称，可促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用，但对皮肤有轻度刺激性。上的渗透作用，但对皮肤有轻度刺激性。（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂1、乙醇：常用溶剂，、乙醇：常用溶剂，20%以上有防腐作以上有防腐作用，可注射给药。没有特殊说明时，乙醇用，可注射给药。没有特殊说明时，乙醇指指95%（V/V）乙醇。）乙醇。2、丙二醇：可作为内服及肌肉注射溶剂。、丙二醇：可作为内服及肌肉注射溶剂。3、PEG：常用：常用PEG300600，在洗剂，在洗剂中，具有一定保湿

22、作用。包括液态、半固中，具有一定保湿作用。包括液态、半固态、固态。液态用于注射剂，液体制剂中态、固态。液态用于注射剂，液体制剂中用于增粘、增稠、助悬。用于增粘、增稠、助悬。（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂1、脂肪油：常用的非极性溶剂，如麻油、脂肪油：常用的非极性溶剂，如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。能溶解油溶性药物，多外用，如洗剂、滴能溶解油溶性药物，多外用，如洗剂、滴鼻剂、搽剂。易酸败，与碱性药物发生皂鼻剂、搽剂。易酸败，与碱性药物发生皂化反应。化反应。2、液体石蜡：可作口服制剂和搽剂的溶剂。、液体石蜡：可作口服制剂和搽剂的溶剂。3、乙酸乙

23、酯：外用，常用作搽剂的溶剂。、乙酸乙酯：外用，常用作搽剂的溶剂。二、液体制剂的常用附加剂二、液体制剂的常用附加剂（一）增溶剂：难溶性药物分散于水中加（一）增溶剂：难溶性药物分散于水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物的溶解入表面活性剂，可增加难溶性药物的溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质，剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质，每每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。常用的增溶剂为聚山梨酯类（聚氧乙烯失常用的增溶剂为聚山梨酯类（聚氧乙烯失水山梨醇酯），聚氧乙烯脂肪酸酯类。水山梨醇酯），聚氧乙烯

24、脂肪酸酯类。（二）助溶剂：难溶性药物因加入第三种（二）助溶剂：难溶性药物因加入第三种物质形成络合物，复盐或缔合物而使溶解物质形成络合物，复盐或缔合物而使溶解度增加，这第三种物质叫助溶剂。度增加，这第三种物质叫助溶剂。（三）潜溶剂：为了提高难溶生药物的溶（三）潜溶剂：为了提高难溶生药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂。在解度，常常使用两种或多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。潜溶剂提高药物溶解这种溶剂称潜溶剂。潜溶剂提高药物溶解度的原因：度的原因：两种

25、溶剂间发生氢键缔合；两种溶剂间发生氢键缔合；改变了原来溶剂的介电常数。能与水形改变了原来溶剂的介电常数。能与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。乙二醇等。（四）防腐剂（四）防腐剂液体制剂，特别是以水为溶剂的液体制剂，液体制剂，特别是以水为溶剂的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质，严重影响制易被微生物污染而发霉变质，严重影响制剂质量。药典对此有相关规定。剂质量。药典对此有相关规定。1、防腐措施：（、防腐措施：（1）防止污染；（）防止污染；（2）液）液体制剂中添加防腐剂。体制剂中添加防腐剂。2、常用的防腐剂、常用的防腐剂(pH值为碱性不宜于细菌值为

26、碱性不宜于细菌和真菌生存和真菌生存)尼泊金类：对羟基苯甲酸酯尼泊金类：对羟基苯甲酸酯甲酯甲酯乙酯乙酯丙酯丙酯丁酯丁酯溶解度减小，抑菌作用增强。溶解度减小，抑菌作用增强。（2）苯甲酸与苯甲酸钠：酸性溶液中抑菌效果）苯甲酸与苯甲酸钠：酸性溶液中抑菌效果较好。防发酵能力强，与尼泊金联用对防止发霉较好。防发酵能力强，与尼泊金联用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。（3）山梨酸及其盐（）山梨酸及其盐（K，Ca）：）：CH3CH=CHCH=CHCOOHPH=4时效果较好，与其他抗菌剂联合使用产生时效果较好，与其他抗菌剂联合使用产生协同作用。协同作用。（

27、4）苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面）苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂，本品在酸性和碱性溶液中稳定。活性剂，本品在酸性和碱性溶液中稳定。（5）醋酸氯已定：又称醋酸洗必泰，广谱杀菌）醋酸氯已定：又称醋酸洗必泰，广谱杀菌剂。剂。（6）其他：邻苯基苯酚、桉油、桂皮油、薄荷）其他：邻苯基苯酚、桉油、桂皮油、薄荷油。油。（五）矫味剂五）矫味剂1、甜味剂：、甜味剂：天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、甘露醇、甜菊苷、山梨醇。甘露醇、甜菊苷、山梨醇。合成：糖精钠合成：糖精钠2、芳香剂：天然香料：植物中提取的芳香、芳香剂：天然香料：植物中提取的芳香性挥发油，如

28、薄荷水、桂皮水。性挥发油，如薄荷水、桂皮水。人造香料：苹果香精、香蕉香精。人造香料：苹果香精、香蕉香精。3、胶浆剂：具有粘稠缓和的性质，可干扰、胶浆剂：具有粘稠缓和的性质，可干扰味蕾的味觉而能矫味。如阿拉伯胶，羧甲味蕾的味觉而能矫味。如阿拉伯胶，羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶。基纤维素钠、琼脂、明胶。4、泡腾剂：有机酸与碳酸氢钠混合后，遇、泡腾剂：有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量水产生大量CO2。（六）着色剂（六）着色剂1、天然色素：植物性和矿物性色素，、天然色素：植物性和矿物性色素，可做食品和内服制剂的着色剂。可做食品和内服制剂的着色剂。2、合成色素：价格低廉，大多数毒性、合成色素：价格低廉

29、，大多数毒性比较大。比较大。（七）其他附加剂（七）其他附加剂在液体制剂中为了增加稳定性，有时在液体制剂中为了增加稳定性，有时需要加入抗氧剂、需要加入抗氧剂、PH调节剂、金属离调节剂、金属离子络合剂等。子络合剂等。第三节低分子溶液剂低分子溶液剂：系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。1、溶液剂：系指药物溶解于溶剂中所形成、溶液剂：系指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。如复方碘溶液。的澄明液体制剂。如复方碘溶液。2、糖浆剂：系指含药物或芳香物质的口服、糖浆剂：系指含药物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液。糖浆剂中的药物可以是化浓蔗糖水溶液。糖浆剂中的药物可以是化学药物也可以是药材提取物

30、。学药物也可以是药材提取物。分类：分类：（1）单糖浆：为蔗糖的近饱和水溶液，浓）单糖浆：为蔗糖的近饱和水溶液，浓度为度为85%（g/ml）不含任何药物，）不含任何药物，除可供制备药用糖浆的原料外，还可作为矫味剂除可供制备药用糖浆的原料外，还可作为矫味剂和助悬剂。和助悬剂。（2）矫味糖浆：为含芳香性物质或果汁的浓蔗）矫味糖浆：为含芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液，主要用作液体制剂的矫味剂。糖水溶液，主要用作液体制剂的矫味剂。（3）药物糖浆：为含药物的浓蔗糖水溶液，具）药物糖浆：为含药物的浓蔗糖水溶液，具有一定治疗作用，含糖量有一定治疗作用，含糖量65%以上以上3、芳香水剂：芳香挥发性药物（多半为挥

31、发油）、芳香水剂：芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。多数易分解、变质甚至的饱和或近饱和水溶液。多数易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮。霉变，不宜大量配制和久贮。浓芳香水剂：用乙醇和水混合溶剂制成的含大量浓芳香水剂：用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液。挥发油的溶液。4、甘油剂：系指药物溶于甘油中制成的专、甘油剂：系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。主要用于口腔、耳鼻喉供外用的溶液剂。主要用于口腔、耳鼻喉科疾病。科疾病。5、酒剂：又名药酒，系用白酒浸提药材而、酒剂：又名药酒，系用白酒浸提药材而制得的澄明液体制剂。制得的澄明液体制剂。6、酊剂：药物用不同浓度的乙

32、醇浸出（或、酊剂：药物用不同浓度的乙醇浸出（或溶解）而制成的澄明液体制剂。多供内服，溶解）而制成的澄明液体制剂。多供内服，少数供外用。少数供外用。7、醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液，可内、醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液，可内服或外用。服或外用。第四节第四节溶胶剂溶胶剂溶胶剂（溶胶剂（sols）：系指固体药物微细粒子）：系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态液体分散体分散在水中形成的非均匀状态液体分散体系。系。溶胶剂中分散的微细粒子（胶粒）大小在溶胶剂中分散的微细粒子（胶粒）大小在1100nm之间，胶粒是多分子聚集体，之间，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，但水化作用很弱，它们有极大的分散

33、度，但水化作用很弱，它们之间存在着物理界面，属热力学不稳定系之间存在着物理界面，属热力学不稳定系统。统。溶胶双电层结构的意义：溶胶双电层结构的意义：1、电势电势，胶粒电荷之间斥力，胶粒电荷之间斥力，溶胶愈稳定。，溶胶愈稳定。2、双电层中的离了有水化作用，所以在胶粒周围形成弱、双电层中的离了有水化作用，所以在胶粒周围形成弱的水化膜，水化膜的存在使胶粒不易合并，增加溶胶的聚的水化膜，水化膜的存在使胶粒不易合并，增加溶胶的聚结稳定性。结稳定性。3、加入电解质，扩散层被压缩变薄，把更多的反离子挤、加入电解质，扩散层被压缩变薄，把更多的反离子挤进滑动面内，使进滑动面内，使电势电势，降至，降至25mv以下

34、时，溶胶产以下时，溶胶产生聚结不稳定性。生聚结不稳定性。4、向溶胶剂中加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具有亲、向溶胶剂中加入亲水性高分子溶液，使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。许多水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称保护胶体。许多高分子化合物的一端吸附在同一个分散相粒子上，或是许高分子化合物的一端吸附在同一个分散相粒子上，或是许多个高分子线团环绕在胶体粒子周围，形成水化外壳，将多个高分子线团环绕在胶体粒子周围，形成水化外壳，将分散相粒子完全包围起来，对溶胶起到保护作用。分散相粒子完全包围起来，对溶胶起到保护作用。第六节混悬剂一、概述1、概念：系指将难溶性固体药物以微粒状

35、态、概念：系指将难溶性固体药物以微粒状态（0.5-10m，有的达，有的达50mm以上）分散于以上）分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。分散介质分散介质中形成的非均匀的液体制剂。分散介质可以为水、植物油。可以为水、植物油。2、制备混悬剂的条件、制备混悬剂的条件在给定体积液体中不能全溶；在给定体积液体中不能全溶；两种溶液混合时溶解度降低而析出固体药物时；两种溶液混合时溶解度降低而析出固体药物时；使药物产生缓释作用。使药物产生缓释作用。但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。成混悬剂使用。3、质量要求、质量要求化学性质稳定；混悬剂中微粒大

36、小合乎要化学性质稳定；混悬剂中微粒大小合乎要求；粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应求；粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象；轻摇后应迅速重新分散；粘有结块现象；轻摇后应迅速重新分散；粘度适宜；外用混悬剂应容易涂布。度适宜；外用混悬剂应容易涂布。二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性混悬剂主要存在物理稳定性问题，混悬剂混悬剂主要存在物理稳定性问题，混悬剂中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界面，使混悬微粒具有较高的表面自由能，着物理界面，使混悬微粒具有较高的表面自由能，混悬剂处于不稳定状态。混悬剂处于不稳定状态。（一）混悬粒子的沉降

37、速度（一）混悬粒子的沉降速度服从服从Stokes定律（斯托克斯沉降定律）：定律（斯托克斯沉降定律）：V=2r2（1-2）g/9其中：其中：v沉降速度沉降速度r微粒半径微粒半径1、2分别的微粒和介质的密度分别的微粒和介质的密度分散介质的粘度分散介质的粘度由公式可见，为增加混悬剂的动力稳定性，由公式可见，为增加混悬剂的动力稳定性，可以：可以：1、减小微粒半径：药物粉碎越细越好；、减小微粒半径：药物粉碎越细越好；2、增加分散介质粘度：加入高分子助悬剂，、增加分散介质粘度：加入高分子助悬剂，还可使（还可使（1-2）且可使微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。且可使微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。（二）微粒荷

38、电与水化（二）微粒荷电与水化微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之有微粒荷电使微粒间产生排斥作用，加之有水化膜存在，阻止了微粒间的相互聚结，水化膜存在，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。使混悬剂稳定。（三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝若使微粒的表面自由能降低，只有降低微粒的总表面积，若使微粒的表面自由能降低，只有降低微粒的总表面积，即微粒间要有一定的聚集。即微粒间要有一定的聚集。1、絮凝：向混悬剂中加入适当的电解质，使、絮凝：向混悬剂中加入适当的电解质，使电势降电势降低到一定程度（低到一定程度（20-25mv）后，混悬剂中的微粒形成疏）后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定

39、状态，这个过程称絮松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态，这个过程称絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。凝，加入的电解质称为絮凝剂。2、反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝、反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态，这一过程称为反絮凝。加入的电解状态变为非絮凝状态，这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。质称为反絮凝剂。3、常用的絮凝剂与反絮凝剂：、常用的絮凝剂与反絮凝剂：枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等，多用钠盐。同一种电解质因用量不同，在混及氯化物等，多用钠盐。同一种电解质因用量不

40、同，在混悬剂中可以做絮凝剂或反絮凝剂。悬剂中可以做絮凝剂或反絮凝剂。4、DLVO理论理论微粒之间相互作用的总位能：微粒之间相互作用的总位能：VT=VA+VR其中：其中：VT总位能总位能VA吸引位能吸引位能VR电排斥位能电排斥位能（四）结晶增长与转型（四）结晶增长与转型1、结晶增长、结晶增长2、结晶的转型、结晶的转型使用亚稳定型药物使用亚稳定型药物放置放置稳定型药物，改变药物微粒的沉稳定型药物，改变药物微粒的沉降或结块，也改变生物利用度。降或结块，也改变生物利用度。措施：粒度应尽可能均匀粒度分布范围尽量窄；选用较稳措施：粒度应尽可能均匀粒度分布范围尽量窄；选用较稳定的亚稳定型或稳定型；尽量避免用

41、研磨法减小粒径。定的亚稳定型或稳定型；尽量避免用研磨法减小粒径。（五）分散相的浓度和温度（五）分散相的浓度和温度浓度浓度，稳定性，稳定性；温度：改变药物溶解度和溶解速度、沉降速度温度：改变药物溶解度和溶解速度、沉降速度絮凝速度。絮凝速度。三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入为了增加混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。能使混悬剂稳定的附加剂称为稳定剂。（一）助悬剂：系指能增加分散介质的粘度（一）助悬剂：系指能增加分散介质的粘度、降降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。1、作用

42、：、作用：增加分散介质的粘度，稳定性增加分散介质的粘度，稳定性；增加了粒子亲水性，防止结晶转型。增加了粒子亲水性，防止结晶转型。2、分类：、分类：低分子助悬剂：甘油（外用）、糖浆剂（内服）低分子助悬剂：甘油（外用）、糖浆剂（内服）高分子助悬剂：高分子助悬剂：天然高分子助悬剂：树胶类（阿拉伯胶、西黄蓍天然高分子助悬剂：树胶类（阿拉伯胶、西黄蓍胶），植物多糖类（海藻酸钠、琼脂）。胶），植物多糖类（海藻酸钠、琼脂）。合成、半合成高分子助悬剂：纤维素类（合成、半合成高分子助悬剂：纤维素类（MC、CMCNa、HPC、HPMC）卡波普、）卡波普、PVP、葡、葡聚糖、丙烯酸钠。聚糖、丙烯酸钠。硅酸盐类：硅皂

43、土（外用）、硅酸铝、硅酸镁铝硅酸盐类：硅皂土（外用）、硅酸铝、硅酸镁铝（内服（内服外用）。容易水化，吸水膨胀形成高粘外用）。容易水化，吸水膨胀形成高粘度的凝胶。度的凝胶。触变胶：凝胶触变胶：凝胶溶胶，溶胶，2%硬脂酸铝溶于植硬脂酸铝溶于植物油中可形成典型的触变胶。物油中可形成典型的触变胶。（二）润湿剂：系指能增加疏水性药物微粒被水（二）润湿剂：系指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂。湿润的附加剂。1常用常用HLB值值7-11之间的表面活性剂，降低接之间的表面活性剂，降低接触角和表面张力。如聚山梨酯类，聚氧乙烯脂肪触角和表面张力。如聚山梨酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类（醇醚类（RO(CH2OCH2)

44、nH）、聚氧乙烯蓖麻）、聚氧乙烯蓖麻油类（油类（20个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成）、个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成）、磷脂类（鱼磷脂、卵磷脂）、泊洛沙姆磷脂类（鱼磷脂、卵磷脂）、泊洛沙姆（HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH）等。）等。2溶剂类：乙醇、甘油溶剂类：乙醇、甘油（三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂四四混悬剂的制备混悬剂的制备1分散法分散法常用设备常用设备:乳钵乳钵,乳匀机乳匀机,胶体磨等胶体磨等亲水性药物：干研亲水性药物：干研加液研磨加液研磨加入加入剩余液体剩余液体质硬或贵重药物：水飞法质硬或贵重药物：水飞法疏水性药物：与润湿剂研磨疏水性药物：与润湿

45、剂研磨加液研磨加液研磨加入剩余液体加入剩余液体举例举例:复方硫磺洗剂复方硫磺洗剂(compoundsulphurlotion)【处方处方】沉降硫磺沉降硫磺30g(主药一主药一)硫酸锌硫酸锌30g(主药二主药二)樟脑醑樟脑醑250ml(主药三主药三)甘油甘油100ml(润湿剂润湿剂)羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠5g(助悬剂助悬剂)蒸馏水蒸馏水(aquar)适量加至适量加至1000ml(溶剂溶剂)【制法制法】取沉降硫磺置乳钵中取沉降硫磺置乳钵中,加入甘油研磨成细腻糊状加入甘油研磨成细腻糊状;硫酸锌溶于硫酸锌溶于200ml水中水中;另将羧甲基纤维素钠溶于另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中蒸馏水

46、中,在不断搅拌在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀下缓缓加入乳钵内研匀,移入量器中移入量器中,慢慢加入硫酸锌溶液慢慢加入硫酸锌溶液,搅匀搅匀,在搅在搅拌下以细流加入樟脑醑拌下以细流加入樟脑醑,加蒸馏水至全量加蒸馏水至全量,搅匀搅匀,即得即得.【作用与用途作用与用途】防腐药及收敛药防腐药及收敛药,抑制皮脂溢出抑制皮脂溢出,杀菌杀菌,收敛收敛.用于治用于治疗痤疮疗痤疮,酒渣鼻酒渣鼻,皮脂溢出过多皮脂溢出过多,疥疮等疥疮等.【注释注释】沉降硫磺为强疏水性质轻药物沉降硫磺为强疏水性质轻药物,甘油为润湿剂甘油为润湿剂,使硫磺能在使硫磺能在水中均匀分散水中均匀分散.羧甲基纤维素钠为助悬剂羧甲基纤维素钠为助悬剂,

47、增加混悬剂稳定性增加混悬剂稳定性.樟脑醑系樟脑醑系10%樟脑乙醇液樟脑乙醇液,加入时应急剧搅拌加入时应急剧搅拌,以免樟脑因溶剂改以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒变而析出大颗粒.2凝聚法凝聚法p物理凝聚法物理凝聚法微粒结晶法：药物的热过饱和溶液在搅拌下加入微粒结晶法：药物的热过饱和溶液在搅拌下加入另一种冷溶剂中，使之快速结晶，得到沉淀物。另一种冷溶剂中，使之快速结晶，得到沉淀物。药物药物+适当溶剂适当溶剂热饱和溶液热饱和溶液另一种泠溶剂另一种泠溶剂析晶沉降物析晶沉降物混悬于分散介质中混悬于分散介质中即得即得;可得到可得到10m以下的微粒占以下的微粒占8090%的混悬液的混悬液.举例举例:醋酸可的松

48、滴眼剂醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松醋酸可的松+氯仿氯仿汽油汽油析晶沉降物析晶沉降物滤过滤过,真真空干燥空干燥混悬于水中混悬于水中即得即得.p化学凝聚法：两种或两种以上的化合物反应生成化学凝聚法：两种或两种以上的化合物反应生成难溶性药物。难溶性药物。举例举例:磺胺噻唑磺胺噻唑+硝酸银硝酸银=磺胺噻唑银的凝胶状沉淀磺胺噻唑银的凝胶状沉淀五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定（一）微粒大小的测定（微粒大小关系到质量、稳定性、药（一）微粒大小的测定（微粒大小关系到质量、稳定性、药效、生物利用度）：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、效、生物利用度）：显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法、漫反射法。光散

49、射法、漫反射法。（二）沉降体积比的测定（二）沉降体积比的测定沉降体积比：沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。沉降体积比：沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。F=V/VO=H/HOV、Vo沉降物，混悬剂的容积沉降物，混悬剂的容积H、Ho沉降面，混悬液的高度。沉降面，混悬液的高度。F值越大，混悬剂愈稳定。值越大，混悬剂愈稳定。F值在值在01之间。之间。沉降曲线：以沉降曲线：以H/Ho为纵坐标，以沉降时间为纵坐标，以沉降时间t为横坐标。为横坐标。平和缓慢降低可认为处方设计优良。该方法可用于筛选混平和缓慢降低可认为处方设计优良。该方法可用于筛选混悬剂的处方或评价混悬剂中稳定剂的效果悬剂的处方或评价

50、混悬剂中稳定剂的效果.（三）絮凝度的测定（三）絮凝度的测定絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数。絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数。=F/F=（V/VO）/（V/VO）=V/VF絮凝混悬剂的沉降容积比絮凝混悬剂的沉降容积比F去絮凝混悬剂的沉降容积比去絮凝混悬剂的沉降容积比值表示由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。值表示由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。值愈大，絮凝效果越好。值愈大，絮凝效果越好。例如：例如：F=0.75F=0.15=5说明絮凝混悬剂沉降容积比是去絮凝混悬剂沉降容说明絮凝混悬剂沉降容积比是去絮凝混悬剂沉降容积比的积比的5倍。倍。（四）重新分散试验：优良的混悬剂重新分散性好（四

51、）重新分散试验：优良的混悬剂重新分散性好,能保证能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性服用时的均匀性和分剂量的准确性.试验方法试验方法:将混悬剂置于带塞的试管或量筒内将混悬剂置于带塞的试管或量筒内,静置沉降静置沉降,然后用人工或机械的方法振摇然后用人工或机械的方法振摇,使沉降物重新分散使沉降物重新分散.重新分重新分散性好的混悬剂散性好的混悬剂,所需振摇的次数少或振摇时间短所需振摇的次数少或振摇时间短.优良的混悬剂经贮存后再振摇，沉降物应能很快分散。优良的混悬剂经贮存后再振摇，沉降物应能很快分散。（五）（五）电位测定（用电泳法测定）：电位测定（用电泳法测定）：25mv絮凝状态；絮凝状态；50-60

52、mv反絮凝状态。常用的测反絮凝状态。常用的测定仪器有显微电泳仪或定仪器有显微电泳仪或电位测定仪电位测定仪.（六）流变学测定（六）流变学测定旋转粘度计测定混悬液的流动曲线旋转粘度计测定混悬液的流动曲线,由流动曲线的形状由流动曲线的形状,确定混悬液的流动类型确定混悬液的流动类型,以评价混悬液的流变学性质以评价混悬液的流变学性质.第七节第七节乳剂乳剂一、概述一、概述1、概念：乳剂（、概念：乳剂（emulsions）系指互不相溶的两）系指互不相溶的两相液体相混合，其中一相液体以液滴状态分散于相液体相混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。另一相液体中形成的非均匀相液体

53、分散体系。乳剂包括：水相、油相、乳化剂。乳剂包括：水相、油相、乳化剂。2、分类：、分类：普通乳（普通乳（1-100m）、亚微乳（）、亚微乳（0.1-10m）、）、纳米乳纳米乳(微乳、胶团乳小于微乳、胶团乳小于0.1m）3、特点、特点液滴分散度大，吸收和药效发挥快，有利于提高液滴分散度大，吸收和药效发挥快，有利于提高生物利用度；生物利用度；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；便；O/W型乳剂可掩盖药物不良臭味；型乳剂可掩盖药物不良臭味；外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激且易于洗除；激且易于洗除

54、；O/W型乳剂广泛用于治疗干燥皮型乳剂广泛用于治疗干燥皮肤和制备润肤剂；肤和制备润肤剂；类脂物若不是以乳剂的形式很难静脉给药，静脉类脂物若不是以乳剂的形式很难静脉给药，静脉注射乳剂应分布快、药效高、有靶向性；注射乳剂应分布快、药效高、有靶向性；此外，不透射线的乳剂可在此外，不透射线的乳剂可在X光检查用作诊断剂；光检查用作诊断剂；O/W型乳剂已用来把水溶性抗原物质分散在油中型乳剂已用来把水溶性抗原物质分散在油中作肌肉缓释注射剂。作肌肉缓释注射剂。4、乳剂的类型、乳剂的类型O/W；W/O；复合（多重）乳剂复合（多重）乳剂W/O/WO/W/O鉴别：常用稀释法或染色法鉴别：常用稀释法或染色法5、应用：

55、口服，外用，注射、软膏剂、栓剂、气雾剂的基、应用：口服，外用，注射、软膏剂、栓剂、气雾剂的基质。质。二、乳化剂二、乳化剂乳化剂是乳剂的重要组成部分，在乳剂的形成、稳定性以及乳化剂是乳剂的重要组成部分，在乳剂的形成、稳定性以及药效的发挥等方面起重要作用。药效的发挥等方面起重要作用。（一）乳化剂的作用（一）乳化剂的作用1、降低油水两相之间的表面张力；、降低油水两相之间的表面张力；2、在分散相周围形成牢固的乳化膜；、在分散相周围形成牢固的乳化膜；3、使分散相液滴带电，形成双电层，阻止液滴聚结；、使分散相液滴带电，形成双电层，阻止液滴聚结；4、增加分散相的粘度。、增加分散相的粘度。（二）乳化剂的种类二

56、）乳化剂的种类1、表面活性剂：这类乳化剂混合使用效果更高。、表面活性剂：这类乳化剂混合使用效果更高。阴离子型乳化剂：硬脂酸钠（钾、钙）、十二烷阴离子型乳化剂：硬脂酸钠（钾、钙）、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化篦麻油、油酸钠（钾）；基硫酸钠、十六烷基硫酸化篦麻油、油酸钠（钾）；非离子型乳化剂：司盘类、吐温类、卖泽、苄泽、非离子型乳化剂：司盘类、吐温类、卖泽、苄泽、泊洛沙姆，单（三，聚）甘油脂肪酸酯，聚甘油泊洛沙姆，单（三，聚）甘油脂肪酸酯，聚甘油油酸酯（棕榈酸酯、月桂酸酯）；油酸酯（棕榈酸酯、月桂酸酯）；2、天然乳化剂：使用这类乳化剂需加入防腐剂。、天然乳化剂：使用这类乳化剂需加入防腐剂。阿拉伯

57、胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄（乳阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄（乳化能力很强）、白及胶等均为化能力很强）、白及胶等均为O/W型乳剂，多数型乳剂，多数有较大的粘度，能增加乳剂的稳定性。有较大的粘度，能增加乳剂的稳定性。3、固体微粒乳化剂：、固体微粒乳化剂：O/W型的有型的有Mg(OH)2、Al(OH)3、SiO2、硅皂土等。、硅皂土等。W/O型的有型的有Ca(OH)2、Zn(OH)2。4、辅助乳化剂：一般乳化能力很弱或无乳化能力，、辅助乳化剂：一般乳化能力很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的粘度，并能增强乳化膜的强度，但能提高乳剂的粘度，并能增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。防止乳滴合并。

58、（1）增加水相粘度的辅乳：）增加水相粘度的辅乳：MC、CMC、NA、HPC、琼脂、果胶。、琼脂、果胶。（2）增加油相粘度的辅乳：蜂蜡、鲸蜡醇、硬脂）增加油相粘度的辅乳：蜂蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、硬脂醇。酸、硬脂醇。亲油性和亲水性的转折点为亲油性和亲水性的转折点为10，10亲油，亲油，10亲水。亲水。（三）乳化剂的选择（三）乳化剂的选择1、根据乳剂的类型选择：、根据乳剂的类型选择：HLB值值3-6：W/O，HLB值值8-18：O/W。2、根据乳剂的给药途径选择：、根据乳剂的给药途径选择：口服：无毒的天然乳化剂；口服：无毒的天然乳化剂；外用：无刺激性；外用：无刺激性；注射：磷脂、泊洛沙姆。注射：磷脂、

59、泊洛沙姆。3、根据乳化剂性能选择、根据乳化剂性能选择4、混合乳化剂的选择、混合乳化剂的选择HLB值具有加和性：值具有加和性：非离子表面活性剂：非离子表面活性剂：HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)Wa、Wb两种成分各占的质量百分比。两种成分各占的质量百分比。三、乳剂形成的必要条件（乳剂形成的机理）三、乳剂形成的必要条件（乳剂形成的机理）乳剂的形成的两大基本要素：提供足够的机械能，提供使乳乳剂的形成的两大基本要素：提供足够的机械能，提供使乳剂稳定的必要条件（加入乳化剂），一般认为乳化剂通过剂稳定的必要条件（加入乳化剂），一般认为乳化剂通过三种机制参与形成乳剂：三种机制参与形

60、成乳剂：（一）降低表面张力（有利因素）：热力学稳定作用。（一）降低表面张力（有利因素）：热力学稳定作用。（二）形成牢固的乳化膜（重要因素）：对聚结的机械屏障。（二）形成牢固的乳化膜（重要因素）：对聚结的机械屏障。乳化剂在乳滴周围有规律的定向排列成膜，称为乳化膜，乳乳化剂在乳滴周围有规律的定向排列成膜，称为乳化膜，乳化膜可阻止乳滴的合并。化膜可阻止乳滴的合并。乳化膜有三种类型：乳化膜有三种类型：1、单分子乳化膜：表面活性剂。、单分子乳化膜：表面活性剂。2、多分子乳化膜：亲水性高分子化合物可形成具、多分子乳化膜：亲水性高分子化合物可形成具有较高粘弹性和厚度的乳化膜，如阿拉伯胶。有较高粘弹性和厚度的

61、乳化膜，如阿拉伯胶。3、固体微粒乳化膜：固体微粒乳化剂，如硅皂土。、固体微粒乳化膜：固体微粒乳化剂，如硅皂土。4、复合膜：两种或两种以上不同物质形成的膜，、复合膜：两种或两种以上不同物质形成的膜，辅助乳化剂不但可调节辅助乳化剂不但可调节HLB值，还可形成更紧密值，还可形成更紧密的乳化膜，例如：的乳化膜，例如：十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠+胆固醇胆固醇增加乳化膜强度。增加乳化膜强度。（三）形成双电层：阻止颗粒接近的电屏障（三）形成双电层：阻止颗粒接近的电屏障如离子型表面活性剂形成的乳化膜是离子化的，乳如离子型表面活性剂形成的乳化膜是离子化的，乳化膜本身带电荷，产生了扩散的电层，阻止乳滴化膜本身带

62、电荷，产生了扩散的电层，阻止乳滴合并。合并。四、确定形成乳剂的类型四、确定形成乳剂的类型决定乳剂类型的因素有很多，最主要的是乳化剂的决定乳剂类型的因素有很多，最主要的是乳化剂的性质和性质和HLB值，其次是形成乳化膜的牢固性、相值，其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。容积比、温度、制备方法等。1、乳化剂类型、乳化剂类型例（转型）：花生油例（转型）：花生油+20%油酸油酸+NaOH溶液溶液O/W型乳剂型乳剂（白色）（白色）CaCl2溶液溶液W/O型乳型乳剂（淡黄）剂（淡黄）2、相容积比：油、水两相的容积比简称为相比。、相容积比：油、水两相的容积比简称为相比。实际制备乳剂时，分散相

63、浓度一般在实际制备乳剂时，分散相浓度一般在1050%之间，之间，50%乳滴之类间的距离很近，易发生乳滴之类间的距离很近，易发生碰撞。易合并或转相。碰撞。易合并或转相。五、乳剂的制备五、乳剂的制备（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法1、手工法：、手工法：干胶法干胶法湿胶法湿胶法新生皂法：两相混合生成新生皂为乳化剂，搅拌即成。新生皂法：两相混合生成新生皂为乳化剂，搅拌即成。两相交替加入法：当乳化剂用量较多时可用此法。两相交替加入法：当乳化剂用量较多时可用此法。2、机械法：可以不考虑加料顺序、机械法：可以不考虑加料顺序组织捣碎机：属于高速搅拌乳化装置。组织捣碎机：属于高速搅拌乳化装置。乳匀机：可

64、先用组织捣碎机制备初乳，再用乳匀机乳化。乳匀机：可先用组织捣碎机制备初乳，再用乳匀机乳化。胶体磨：对要求不高的乳剂可用本法制备。胶体磨：对要求不高的乳剂可用本法制备。超声仪：粘度大的乳剂不宜用本法制备。超声仪：粘度大的乳剂不宜用本法制备。3、微乳（纳米乳）的制备：很多油，如薄荷油、丁香油、微乳（纳米乳）的制备：很多油，如薄荷油、丁香油、维生素维生素A、D、E等均可制成纳米乳。等均可制成纳米乳。乳化剂主要是表面活性剂乳化剂主要是表面活性剂HLB在在1518的范围内，用量在的范围内，用量在530%，通常选用聚山梨酯，通常选用聚山梨酯60和和80。4、复合乳（二级乳）的制备、复合乳（二级乳）的制备液

65、膜：由溶剂和乳化剂组成内相和外相可由不同的水、液膜：由溶剂和乳化剂组成内相和外相可由不同的水、油相组成，其中可溶解不同的药物。油相组成，其中可溶解不同的药物。采用二步乳化法，先制一级乳，再以其为分散相与含乳化剂采用二步乳化法，先制一级乳，再以其为分散相与含乳化剂的水或油乳化制二级乳。的水或油乳化制二级乳。（二）乳剂中药物的加入方法（二）乳剂中药物的加入方法若药物溶于油相，可先交其溶于油相再制成乳剂；若若药物溶于油相，可先交其溶于油相再制成乳剂；若药物溶于水相，可先交其溶于水相再制成乳剂；若不溶于药物溶于水相，可先交其溶于水相再制成乳剂；若不溶于油、水相时，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成

66、油、水相时，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；也可将药物用少量乳剂研磨至细再与乳剂混合均匀。乳剂；也可将药物用少量乳剂研磨至细再与乳剂混合均匀。六、乳剂的稳定性六、乳剂的稳定性（一）分层（乳析）：分散相与连续相的密度差造成的，乳（一）分层（乳析）：分散相与连续相的密度差造成的，乳滴上浮或下沉的速度符合滴上浮或下沉的速度符合stokes公式：即减小密度差，公式：即减小密度差，增加分散介质粘度都可减小分层速度；此外，分层速度通增加分散介质粘度都可减小分层速度；此外，分层速度通常与分散相的相容积成反比。分层的乳剂经振摇后仍能恢常与分散相的相容积成反比。分层的乳剂经振摇后仍能恢复均匀的乳剂。

67、复均匀的乳剂。25%很快分层，达很快分层，达50%明显减小分明显减小分层速度。层速度。（二）絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为（二）絮凝：乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。絮凝状态仍保持乳滴及其乳化膜的完整性，发生絮絮凝。絮凝状态仍保持乳滴及其乳化膜的完整性，发生絮凝的条件是：乳滴的电荷减少时，使凝的条件是：乳滴的电荷减少时，使电位降低，乳滴产电位降低，乳滴产生聚集而絮凝。絮凝作用限制了乳滴的移动并产生网状结生聚集而絮凝。絮凝作用限制了乳滴的移动并产生网状结构，可使乳剂处于高粘度状态，有利于乳剂稳定。但絮凝构，可使乳剂处于高粘度状态，有利于乳剂稳定。但絮凝状态进一步变化

68、会引起乳滴合并。状态进一步变化会引起乳滴合并。（三）转相：乳剂由于某些条件的变化而改（三）转相：乳剂由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相。加入相反类型的变乳剂的类型称为转相。加入相反类型的乳化剂可使乳剂转相。乳化剂可使乳剂转相。（四）合并与破裂：乳化膜破坏导致乳滴变（四）合并与破裂：乳化膜破坏导致乳滴变大，称为合并；合并进一步发展使乳剂分大，称为合并；合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破裂。为油、水两相称为破裂。为了保证乳剂的稳定性，乳滴应尽量小而为了保证乳剂的稳定性，乳滴应尽量小而均匀。乳剂受外界因素及微生物影响，使均匀。乳剂受外界因素及微生物影响，使油相或乳化剂变质；引起乳剂破坏

69、或酸败，油相或乳化剂变质；引起乳剂破坏或酸败，故乳剂中常须加入抗氧剂和防腐剂。故乳剂中常须加入抗氧剂和防腐剂。第三章第三章灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂第一节概述灭菌与无菌制剂：主要是指直接注入体内灭菌与无菌制剂：主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。基本概念：基本概念：1、灭菌和灭菌法（杀菌剂）、灭菌和灭菌法（杀菌剂）2、无菌和无菌操作法、无菌和无菌操作法3、防腐和消毒（防腐剂或抑菌剂、消毒剂）、防腐和消毒（防腐剂或抑菌剂、消毒剂）一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类1、中国药典中国药典对不同给药途径

70、的药物制剂大体对不同给药途径的药物制剂大体分为：分为：规定无菌制剂：灭菌制剂，无菌制剂（根据药物规定无菌制剂：灭菌制剂，无菌制剂（根据药物制剂除去活微生物的制备工艺来分类）制剂除去活微生物的制备工艺来分类）非规定无菌制剂（限菌制剂）非规定无菌制剂（限菌制剂）2、种类、种类注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针。注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针。眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂。眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂。植入型制剂：植入片。植入型制剂：植入片。创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂；手术用制剂（止血海绵剂、骨蜡）。和

71、气雾剂；手术用制剂（止血海绵剂、骨蜡）。二、灭菌与无菌技术二、灭菌与无菌技术药剂学中灭菌法可分为三大类药剂学中灭菌法可分为三大类灭菌法：灭菌法：物理灭菌法：干热灭菌法、湿热灭菌法、物理灭菌法：干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、过滤灭菌法射线灭菌法、过滤灭菌法化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂灭菌化学灭菌法：气体灭菌法、化学药剂灭菌法法无菌操作法无菌操作法（一）物理灭菌技术（一）物理灭菌技术1、干热灭菌法、干热灭菌法干热空气灭菌法：在高温干热空气中灭菌。干热空气灭菌法：在高温干热空气中灭菌。灭菌机理是氧化作用。灭菌机理是氧化作用。适用于耐高温的玻璃、金属制品以及不允适用于耐高温的玻璃、金属制品以

72、及不允许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学许湿气穿透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。粉针剂用无菌瓶的干燥就采用此药品等。粉针剂用无菌瓶的干燥就采用此法。不适于橡胶、塑料及大部分药品。法。不适于橡胶、塑料及大部分药品。穿透力弱、灭菌温度较高、时间长。穿透力弱、灭菌温度较高、时间长。通常在电热的干燥箱内进行（干热灭菌釜）。通常在电热的干燥箱内进行（干热灭菌釜）。2、湿热灭菌法：是在饱和水蒸汽或沸水或流、湿热灭菌法：是在饱和水蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。通蒸汽中进行灭菌的方法。（1）热压灭菌法：用压力大于常压的饱和水）热压灭菌法：用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物。此法灭菌效果很强

73、，蒸汽加热杀灭微生物。此法灭菌效果很强，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，在制剂生能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，在制剂生产中是应用最广泛的一种灭菌方法。凡能产中是应用最广泛的一种灭菌方法。凡能耐高压蒸汽的药物制剂，玻璃容器，金属耐高压蒸汽的药物制剂，玻璃容器，金属容器、瓷器、橡胶塞，膜过滤器均可采用容器、瓷器、橡胶塞，膜过滤器均可采用此法。此法。蒸汽一般呈三种情况存在：蒸汽一般呈三种情况存在：饱和蒸汽：即蒸汽的温度与水的沸点相当。当蒸饱和蒸汽：即蒸汽的温度与水的沸点相当。当蒸汽压力达到平衡时，此时蒸汽中不含有微细的水汽压力达到平衡时，此时蒸汽中不含有微细的水滴。饱和蒸汽热含量较高，热的穿透力也较大，滴

74、。饱和蒸汽热含量较高，热的穿透力也较大，因此灭菌效力高。因此灭菌效力高。湿饱和蒸汽：即饱和蒸汽带有水分，常由于蒸汽湿饱和蒸汽：即饱和蒸汽带有水分，常由于蒸汽输送管路中热量损耗所致，因此在蒸汽中混悬着输送管路中热量损耗所致，因此在蒸汽中混悬着无数细水滴，此种蒸汽热含量较低，穿透力较差，无数细水滴，此种蒸汽热含量较低，穿透力较差，灭菌效果较低。灭菌效果较低。过热蒸汽：当在热压灭菌器中水量不足时，液态过热蒸汽：当在热压灭菌器中水量不足时，液态水完全蒸发后，再继续加热即产生过热蒸汽。这水完全蒸发后，再继续加热即产生过热蒸汽。这种蒸汽与干热状态相似，在压力不变温度继续上种蒸汽与干热状态相似，在压力不变温

75、度继续上升的情况下，温度虽可高于饱和蒸汽，但穿透力升的情况下，温度虽可高于饱和蒸汽，但穿透力差，灭菌效力不及饱和蒸汽。差，灭菌效力不及饱和蒸汽。热压灭菌器：热压灭菌器：卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜双扉式程控灭菌检漏箱双扉式程控灭菌检漏箱具有空气平衡装置的灭菌柜具有空气平衡装置的灭菌柜热压灭菌器操作注意事项：热压灭菌器操作注意事项：必须使用饱和蒸汽（湿饱和蒸汽，过热蒸必须使用饱和蒸汽（湿饱和蒸汽，过热蒸汽均不合格）汽均不合格）必须将灭菌器内的空气排除，（若有空气，必须将灭菌器内的空气排除，（若有空气，则总压为蒸汽与空气二者的总压，并非纯则总压为蒸汽与空气二者的总压，并非纯蒸汽压，温度达不到规定值

76、）。蒸汽压，温度达不到规定值）。灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时算起（国内已采用灭菌温度要求的温度时算起（国内已采用灭菌温度和时间自动控制、自动记录的装置）和时间自动控制、自动记录的装置）灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降到到0，才能放出锅内蒸汽，使锅内压力和大，才能放出锅内蒸汽，使锅内压力和大气压相等后，稍稍打开灭菌锅，待气压相等后，稍稍打开灭菌锅，待1015mm再全部打开。再全部打开。（2）流通蒸汽灭菌法：是在常压下）流通蒸汽灭菌法：是在常压下100流通蒸流通蒸汽加热杀死微生物的方法。通常灭菌时间为汽

77、加热杀死微生物的方法。通常灭菌时间为3060min，本法不能保证杀死所有的芽孢，本法不能保证杀死所有的芽孢，系非可靠的灭菌法，可适用于消毒及不耐高热的系非可靠的灭菌法，可适用于消毒及不耐高热的制剂的灭菌。制剂的灭菌。（3）煮沸灭菌法：已不太用，本法灭菌效果差。）煮沸灭菌法：已不太用，本法灭菌效果差。（4）低温间歇灭菌法：）低温间歇灭菌法：60-80加热一小时，杀加热一小时，杀死细菌繁殖体；室温或死细菌繁殖体；室温或37放置放置24小时，第二小时，第二次加热，如此三次或以上。适用于必须用加热灭次加热，如此三次或以上。适用于必须用加热灭菌，又不耐菌，又不耐100高温的制剂或药品。须加适量高温的制剂

78、或药品。须加适量抑菌剂。已不太用，灭菌效率差。抑菌剂。已不太用，灭菌效率差。3、射线灭菌法、射线灭菌法（1）辐射灭菌法：以放射性同位素）辐射灭菌法：以放射性同位素60Co放射的放射的射线杀菌的方法。特点是不升高灭菌产品温度，射线杀菌的方法。特点是不升高灭菌产品温度，穿透力强，适合于不耐热的药物的灭菌。设备费穿透力强，适合于不耐热的药物的灭菌。设备费用高，同时要注意安全防护。用高，同时要注意安全防护。（2）紫外线灭菌法：用紫外线照射杀灭微生物的）紫外线灭菌法：用紫外线照射杀灭微生物的方法。适用于照射物表面之灭菌、无菌室的空气方法。适用于照射物表面之灭菌、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌，不适用于药液，

79、固体物质深部及蒸馏水的灭菌，不适用于药液，固体物质深部灭菌。灭菌。（3）微波灭菌法：用微波照时而产生的热杀灭微）微波灭菌法：用微波照时而产生的热杀灭微生物的方法。适用于水性注射液和固体物料的灭生物的方法。适用于水性注射液和固体物料的灭菌。国内开发有微波灭菌机。能穿透到介质深部，菌。国内开发有微波灭菌机。能穿透到介质深部，使介质表里一致的加热，低温，高效。使介质表里一致的加热，低温，高效。4、过滤灭菌法：用过滤的方法除去活的或死的微生物的方、过滤灭菌法：用过滤的方法除去活的或死的微生物的方法，是一种机械除菌的方法。法，是一种机械除菌的方法。为保证药液顺利通过滤器，药液需预滤。为保证药液顺利通过滤

80、器，药液需预滤。常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器，一般选用孔径常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器，一般选用孔径0.22或或0.3m；测定孔径的方法：过滤混有测定孔径的方法：过滤混有0.7m大小的灵菌混悬液，大小的灵菌混悬液，滤液进行培养实验，观察有无灵菌生长滤液进行培养实验，观察有无灵菌生长孔径小于孔径小于2m的的G6垂熔玻璃滤器；孔径小于垂熔玻璃滤器；孔径小于1.3m的的白陶土滤棒。白陶土滤棒。此法非常有前途但不太可靠，必须对成品进行无菌检查。此法非常有前途但不太可靠，必须对成品进行无菌检查。滤器及接受器须经滤器及接受器须经121灭菌或环氧乙烷气体灭菌，整灭菌或环氧乙烷气体灭菌，整个过程无菌操作，滤液

81、需加抑菌剂。个过程无菌操作，滤液需加抑菌剂。主要适用于对热不稳定的药物溶液、水、气体等的灭菌。主要适用于对热不稳定的药物溶液、水、气体等的灭菌。（二）化学灭菌法：不能杀死芽孢，仅对繁（二）化学灭菌法：不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。殖体有效。1、气体灭菌法：环氧乙烷（应用于粉末注射、气体灭菌法：环氧乙烷（应用于粉末注射剂、不耐加热灭菌的医用器具、设施、设剂、不耐加热灭菌的医用器具、设施、设备等）、甲醛蒸汽、丙二醇蒸汽、甘油和备等）、甲醛蒸汽、丙二醇蒸汽、甘油和过氧乙酸蒸汽（操作室内灭菌）。过氧乙酸蒸汽（操作室内灭菌）。2、药液灭菌法：苯扎溴铵溶液、酚或煤酚皂、药液灭菌法：苯扎溴铵溶液、酚或煤酚皂

82、溶液、溶液、25%乙醇等，常用于其它灭菌法的乙醇等，常用于其它灭菌法的辅助措施，即手指、无菌设备和其它器具辅助措施，即手指、无菌设备和其它器具的消毒。的消毒。（三）无菌操作法：把整个过程控制在无菌（三）无菌操作法：把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。条件下进行的一种操作方法。在药物制剂中，将一些不耐热的药物制成在药物制剂中，将一些不耐热的药物制成注射剂，眼用溶液、眼用软膏、皮试液等注射剂，眼用溶液、眼用软膏、皮试液等时，往往采用无菌操作法制备。操作须在时，往往采用无菌操作法制备。操作须在无菌操作室或无菌操作柜内进行，制备的无菌操作室或无菌操作柜内进行，制备的产品，最后一般不再灭菌。产

83、品，最后一般不再灭菌。1、无菌操作室的灭菌：气体灭菌法定期灭菌、无菌操作室的灭菌：气体灭菌法定期灭菌、消毒液擦试，其它用具尽量热压、干热灭消毒液擦试，其它用具尽量热压、干热灭菌，每天开启紫外灯。菌，每天开启紫外灯。2、无菌操作。、无菌操作。卧式杀菌锅卧式杀菌锅特点：卧式杀菌锅可特点：卧式杀菌锅可分为汽杀、水杀两种分为汽杀、水杀两种杀菌方式，根据不同杀菌方式，根据不同产品进行不同时间的产品进行不同时间的保温，达到完全杀掉保温，达到完全杀掉细菌的目的，分为手细菌的目的，分为手动和半自动方式杀菌。动和半自动方式杀菌。双层热水循环式杀菌锅(手动半自动)软包装杀菌机立式微波灭菌机快速冷却灭菌器无菌操作台

84、有机玻璃无菌操作箱生物安全柜（四）灭菌参数（四）灭菌参数验证灭菌可靠性的参数验证灭菌可靠性的参数:1、D值：研究表明，微生物受高温、辐射、化学药值：研究表明，微生物受高温、辐射、化学药品等作用就要被杀灭，其杀灭速度符合一级动力学品等作用就要被杀灭，其杀灭速度符合一级动力学过程，即：过程，即：lgNt=lgNo-(k/2.303)t(式式1)No原有微生物数原有微生物数Nt灭菌灭菌t时间后残存的微生物数时间后残存的微生物数k杀灭速度常数杀灭速度常数lgNt-t作图得一直线，作图得一直线，斜率斜率-(k/2.303)=(lgNt-lgNo)/t令令D=2.303/k=t/(lgNo-lgNt)(式

85、式2)当当lgNo-lgNt=1即即No/Nt=10时，时，D=t即即D的物理意义为：在一定温度下杀灭微的物理意义为：在一定温度下杀灭微生物生物90%或残存率为或残存率为10%时所需要的灭时所需要的灭菌时间，单位为分钟菌时间，单位为分钟.2、Z值：灭菌温度值：灭菌温度、k、D,在一定在一定温度范围内（温度范围内（100138）lgD与温度与温度T之间呈直线关系：之间呈直线关系：令令Z=(T2-T1)/(lgD1-lgD2)=(T2-T1)/lg(D1/D2)(式式3)若若lg(D1/D2)=1，则则Z=T2-T1故故Z值为降低一个值为降低一个lgD值所需升高的温度值所需升高的温度数。即灭菌时间

86、减少到数。即灭菌时间减少到1/10所需升高的温所需升高的温度。度。Z值单位为值单位为。Z值大，细菌对温度不值大，细菌对温度不敏感。敏感。例：例：Z=10T1=110T2=121由由Z=(T2-T1)/lg(D1/D2)（式（式3）得）得lg(D1/D2)=(T2-T1)/ZD2/D1=10(T1-T2/Z)(式式4)D2/D1=10(110-121/10)D2=0.079D1即即110灭菌灭菌1min与与120灭菌灭菌0.079min，其灭菌效果相当。，其灭菌效果相当。3、F值值F值为在一温度（值为在一温度（T）下给定）下给定Z值所产生的值所产生的灭菌效力与在参照温度（灭菌效力与在参照温度（T

87、o）下给定）下给定Z值值所产生的灭菌效力相同时，所产生的灭菌效力相同时，To温度下所相温度下所相当的灭菌时间，以当的灭菌时间，以min为单位，即整个灭为单位，即整个灭菌过程效果相当于菌过程效果相当于To温度下温度下F时间的灭菌时间的灭菌效果。为了比较各种不同灭菌温度的灭菌效果。为了比较各种不同灭菌温度的灭菌效果而设计的一个指标。效果而设计的一个指标。F值常用于干热灭值常用于干热灭菌。菌。数学表达式如下：数学表达式如下：F=t010(T-T0/Z)4、Fo值值在湿热灭菌时，参照温度定为在湿热灭菌时，参照温度定为121，（以嗜热脂肪芽胞杆菌作为微生，（以嗜热脂肪芽胞杆菌作为微生物指示菌，该菌在物指

88、示菌，该菌在121时，时，Z值为值为10），），Z值为值为10，则：则：Fo=t010(T-121/10)或或Fo=t10(T-121/10)t测量被灭菌物的时间间隔测量被灭菌物的时间间隔T每个每个t测量被灭菌的温度测量被灭菌的温度Fo值为一定灭菌温度值为一定灭菌温度T，Z为为10所产生的灭菌所产生的灭菌效果与效果与121，Z值为值为10所产生的灭菌效果相所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（同时所相当的时间（min），即把所有温度下灭），即把所有温度下灭菌效果都转化成菌效果都转化成121下灭菌的等效值，因此称下灭菌的等效值，因此称Fo为标准灭菌时间或物理为标准灭菌时间或物理Fo。Fo应用目前仅

89、限于热压灭菌。对灭菌过程的设计应用目前仅限于热压灭菌。对灭菌过程的设计及验证灭菌效果极为有用。及验证灭菌效果极为有用。热电偶热电偶（探针置于被灭菌物品内部）（探针置于被灭菌物品内部）温度记温度记录仪（附有录仪（附有Fo显示器）显示器）设置设置Fo值时，应适当增加安全系数值时，应适当增加安全系数，一般增加，一般增加50%。5、生物、生物Fo值值Fo值是值是121热压灭菌时，杀灭容器中全热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间，参考式（部微生物所需要的时间，参考式（2）：）：D=2.303/k=t/(lgNo-lgNt)Fo=D121（lgNolgNt）No灭菌前微生物数灭菌前微生物数Nt灭菌

90、后微生物数灭菌后微生物数一般一般Nt=10-6即认为灭菌完全即认为灭菌完全例如：将含有例如：将含有200个嗜热脂肪芽孢杆菌的个嗜热脂肪芽孢杆菌的5%葡萄糖水溶液以葡萄糖水溶液以121热压灭菌时其热压灭菌时其D值为值为2.4min,则则:Fo=2.4（lg200lg10-6）=19.92minFo值也可认为是以相当于值也可认为是以相当于121热压灭菌热压灭菌时，杀死容器中全部微生物所需要的时间。时，杀死容器中全部微生物所需要的时间。由于由于Fo由微生物的由微生物的D值和微生物的初始数和值和微生物的初始数和残存数所决定，所以残存数所决定，所以Fo又称生物又称生物Fo，设置，设置Fo值时，应适当增加

91、安全系数。值时，应适当增加安全系数。三、过滤三、过滤过滤：系指将固液混合物强制通过多孔性过滤：系指将固液混合物强制通过多孔性介质，从而达到固介质，从而达到固-液分离的操作。液分离的操作。过滤器介质：过滤器介质：粗滤：滤纸、棉、绸布、尼龙布、绦纶布。粗滤：滤纸、棉、绸布、尼龙布、绦纶布。精滤：垂熔玻璃、砂滤棒、石棉板、微孔精滤：垂熔玻璃、砂滤棒、石棉板、微孔滤膜。滤膜。常用的过滤器：常用的过滤器：1、国内主要产品有二种：、国内主要产品有二种：硅藻土滤棒、多孔素瓷滤棒：对滤液有吸附，难硅藻土滤棒、多孔素瓷滤棒：对滤液有吸附，难于清洗，且有改变药液于清洗，且有改变药液PH值的情况。但价廉易得，值的情

92、况。但价廉易得，滤速快，使用于大生产粗滤之用。滤速快，使用于大生产粗滤之用。2、垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球、垂熔玻璃滤器：垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球、垂熔玻璃滤棒。垂熔玻璃滤棒。垂熔玻璃滤器在注射剂生产中常作精滤或膜滤前垂熔玻璃滤器在注射剂生产中常作精滤或膜滤前的预滤。的预滤。特点：化学稳定性强，对药液特点：化学稳定性强，对药液PH值无影响；滤过值无影响；滤过时无渣脱落，对药物无吸附作用，易于清洗，可时无渣脱落，对药物无吸附作用，易于清洗，可以热压灭菌，但价格昂贵。以热压灭菌，但价格昂贵。砂心抽滤漏斗砂心滤球3、微孔滤膜过滤器：微孔滤膜是用高分子材料制、微孔滤膜过滤器：微孔滤膜是

93、用高分子材料制成的薄膜滤过介质，在薄膜上分布有大量的穿透成的薄膜滤过介质，在薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔径性微孔，孔径0.02514m。（1）微孔滤膜特点：截留能力强、滤速快、吸附）微孔滤膜特点：截留能力强、滤速快、吸附少、滤过精度高、但易于堵塞。少、滤过精度高、但易于堵塞。（2）种类：）种类：纤维素膜：醋酸纤维素膜；硝酸纤维素膜、醋酸纤维素膜：醋酸纤维素膜；硝酸纤维素膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜。纤维与硝酸纤维混合酯膜。聚酰胺膜。聚酰胺膜。聚四氟乙烯膜。聚四氟乙烯膜。耐溶剂专用微孔膜。耐溶剂专用微孔膜。聚砜膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯醇膜、聚丙烯膜等。聚砜膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯醇膜、聚丙烯膜

94、等。微孔滤膜过滤器微孔滤膜过滤器尼龙（聚酰胺）微孔滤膜尼龙（聚酰胺）微孔滤膜尼龙（聚酰胺）微孔滤膜尼龙（聚酰胺）微孔滤膜不锈钢微孔滤膜单层过滤机不锈钢微孔滤膜单层过滤机不锈钢微孔滤膜单层过滤机不锈钢微孔滤膜单层过滤机（4）微孔滤膜在医药方面的应用）微孔滤膜在医药方面的应用滤除水针剂、大输液中污染的少量微粒、滤除水针剂、大输液中污染的少量微粒、提高澄明度，如葡萄糖大输液，右旋糖酐提高澄明度，如葡萄糖大输液，右旋糖酐注射液、维生素注射液、维生素C注射液、肾上腺注射液，注射液、肾上腺注射液，0.80.65m；用于对热敏感药物的除菌滤过，孔径为用于对热敏感药物的除菌滤过，孔径为0.3或或0.22m，如

95、胰岛素、辅酶，如胰岛素、辅酶A、人体转、人体转移因子、血清蛋白；移因子、血清蛋白；微孔滤膜针头过滤器用于静脉注射；微孔滤膜针头过滤器用于静脉注射；用于细菌、癌细胞、寄生虫的检验。用于细菌、癌细胞、寄生虫的检验。4、板框压滤机：滤过面积大，截流固体多，、板框压滤机：滤过面积大，截流固体多，适于大生产，但清洁麻烦。适于大生产，但清洁麻烦。5、压滤器：使用方便，操作简单，但滤过面、压滤器：使用方便，操作简单，但滤过面积小，滤过效率不太高。积小，滤过效率不太高。无纺滤布活性炭滤芯TG钛棒过滤机钛滤芯钛滤芯 是一种以工业高纯钛粉为原料，高温、高真空烧结而成的多孔钛过滤元件。 卧式板框过滤器用途：本机为不

96、锈钢多层板框式用途：本机为不锈钢多层板框式压滤压滤机，机，适用于浓度适用于浓度50%以下粘度较低，含渣以下粘度较低，含渣量较少的液体作密闭量较少的液体作密闭过滤过滤以达到提纯，以达到提纯，灭菌、澄清等精滤、半精滤的要求，直灭菌、澄清等精滤、半精滤的要求，直接选用微孔滤膜，可不经微孔薄膜接选用微孔滤膜，可不经微孔薄膜过滤过滤器器过滤过滤可达到无菌可达到无菌过滤过滤之目的。应用在之目的。应用在制药厂针剂药液之制药厂针剂药液之过滤过滤，效果甚佳。适，效果甚佳。适用于用于过滤过滤各种各种PH值酸碱溶液，本机应值酸碱溶液，本机应用加压密闭用加压密闭过滤过滤，滤液损耗少，滤液损耗少，过滤过滤质质量好，效率

97、高。量好，效率高。过滤过滤部分由十层滤板组部分由十层滤板组成，成，过滤过滤面积大，流通量大；且可根据面积大，流通量大；且可根据被滤溶液之不同生产工艺（初滤、半精被滤溶液之不同生产工艺（初滤、半精滤、精滤）要求，更换不同滤膜、及根滤、精滤）要求，更换不同滤膜、及根据用户生产流量之大小可适当减少或增据用户生产流量之大小可适当减少或增加滤板层数，使之适合生产之需要，因加滤板层数，使之适合生产之需要，因此本机具有一机多用适用范围广之特点。此本机具有一机多用适用范围广之特点。立式板框过滤器不锈钢加温式压滤器用途：适用于化用途：适用于化工、食品、饮料、工、食品、饮料、进行粗精进行粗精过滤过滤，对黏度高的液

98、体对黏度高的液体进行蒸汽加温，进行蒸汽加温，提高提高过滤过滤效力。效力。硅藻土过滤器该机已在白酒、果酒、低度酒、黄酒、药酒、葡萄酒和水处理等行业广泛应用。过滤澄清度可达99.8%，操作得法、甚至可滤除大肠杆菌。能滤除1-0.1微米以下的微粒（包括微生物）。四、冷冻干燥技术四、冷冻干燥技术1、定义：冷冻干燥技术是把含有大量水分、定义：冷冻干燥技术是把含有大量水分的物料（溶液或混悬液）预先进行降温的物料（溶液或混悬液）预先进行降温（-1040），冻结成冰点以下的固体，），冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸汽形在真空条件下使冰直接升华，以水蒸汽形式除去，从而得到干燥产品的一种技术

99、。式除去，从而得到干燥产品的一种技术。因为是利用升华达到除水分的目的，所以因为是利用升华达到除水分的目的，所以也可称作升华干燥。也可称作升华干燥。2、原理（、原理（P63图图3-11）冷冻干燥的原理可用三相图加以说明冷冻干燥的原理可用三相图加以说明OA：冰：冰水平衡曲线水平衡曲线OB：冰：冰水蒸汽平衡曲线水蒸汽平衡曲线OC：水：水水蒸汽平衡曲线水蒸汽平衡曲线O：冰、水、汽的平衡点：冰、水、汽的平衡点从图中可看出，当压力低于从图中可看出，当压力低于4.597mmHg（610.38Pa）时，不论温度如）时，不论温度如何变化，水只有以固态或气态存在，液态不存在。何变化，水只有以固态或气态存在，液态不

100、存在。根据平衡曲线根据平衡曲线OC，对于冰，升高温度或降低压力，对于冰，升高温度或降低压力都可打破汽固平衡，使系统朝着冰转变为汽的方都可打破汽固平衡，使系统朝着冰转变为汽的方向进行。冷冻干燥就是根据这个原理进行的。向进行。冷冻干燥就是根据这个原理进行的。处于处于W点的物料，如果给予合适的条件，点的物料，如果给予合适的条件，物品中的水分可以通过物品中的水分可以通过WXYZ的途的途径完成干燥过程：即径完成干燥过程：即W点的水经过恒压降点的水经过恒压降温过程，将沿温过程，将沿WX线移动并在线移动并在R点结冰，最点结冰，最后到达后到达X；再经恒温减压到达；再经恒温减压到达Y；再经恒压；再经恒压升温操作

101、，冰将沿升温操作，冰将沿YZ方向移动，在方向移动，在S点开点开始气化（升华）成水蒸汽，并到达始气化（升华）成水蒸汽，并到达Z处，在处，在SZ这段区间里，气化的水蒸汽将离开物品这段区间里，气化的水蒸汽将离开物品被减压抽去，使物品本身得到了干燥，这被减压抽去，使物品本身得到了干燥，这就是冷冻干燥的全部过程。就是冷冻干燥的全部过程。3、特点、特点:适于热敏性药物适于热敏性药物(抗茵素、疫苗、血液制抗茵素、疫苗、血液制品、酶、激素、抗癌药物、生化制品品、酶、激素、抗癌药物、生化制品)，易，易氧化物料及易挥发成分的干燥。氧化物料及易挥发成分的干燥。干燥产品呈疏松、多孔、海绵状而易溶干燥产品呈疏松、多孔、

102、海绵状而易溶解，故常用于生物制品，抗生素等呈固体解，故常用于生物制品，抗生素等呈固体而临用时溶解的注射剂的制备。而临用时溶解的注射剂的制备。缺点是设备投资费用高、生产能力低。缺点是设备投资费用高、生产能力低。真空冷冻干燥机五、空气净化技术与滤过技术五、空气净化技术与滤过技术（一）概述（一）概述空气净化是以创造洁净空气为主要目的的空气调空气净化是以创造洁净空气为主要目的的空气调节措施。根据生产工艺要求对空调有不同的洁净节措施。根据生产工艺要求对空调有不同的洁净标准，即工业洁净（除尘）和生物洁净（除尘、标准，即工业洁净（除尘）和生物洁净（除尘、除菌）。制药工业需要生物洁净。除菌）。制药工业需要生物

103、洁净。药品的安全性包括药品本身的安全和异物污染引药品的安全性包括药品本身的安全和异物污染引起的各种不良影响。空气净化主要是针对后者而起的各种不良影响。空气净化主要是针对后者而采取的一种有效措施。采取的一种有效措施。（二）洁净室空气净化标准（二）洁净室空气净化标准1、含尘浓度的表示方法、含尘浓度的表示方法计数浓度：每升或每立方米空气中所含粉尘个数计数浓度：每升或每立方米空气中所含粉尘个数（个（个/L或个或个/m3）。）。重量浓度：每立方米空气中所含粉尘的毫克量重量浓度：每立方米空气中所含粉尘的毫克量（mg/m3）。）。2、洁净室的洁净度标准、洁净室的洁净度标准目前国际上没有统一的空气洁净度标准，

104、各国有目前国际上没有统一的空气洁净度标准，各国有自己的等级标准自己的等级标准(P56表表3-1、3-2)。（三）空气净化技术（三）空气净化技术1、定义：洁净室的空气净化方法多采用空气过滤、定义：洁净室的空气净化方法多采用空气过滤法。即当含有粉尘的空气通过具有很多细孔的过法。即当含有粉尘的空气通过具有很多细孔的过滤介质时，粉尘被孔壁吸附或截留而与空气分离滤介质时，粉尘被孔壁吸附或截留而与空气分离的方法。的方法。2、过滤方式：空气过滤属介质过滤。、过滤方式：空气过滤属介质过滤。介质过滤包括：介质过滤包括：表面过滤（粒子截留在介质表面上）：醋酸纤维表面过滤（粒子截留在介质表面上）：醋酸纤维素、硝酸纤

105、维素制成的微孔滤膜，用于要求高的素、硝酸纤维素制成的微孔滤膜，用于要求高的无尘、无菌洁净室的末级过滤。无尘、无菌洁净室的末级过滤。深层过滤（粉尘的过滤过程发生在介质内部）：深层过滤（粉尘的过滤过程发生在介质内部）：玻璃纤维、天然纤维、合成纤维、粒状活性炭、玻璃纤维、天然纤维、合成纤维、粒状活性炭、发泡性滤材、薄层滤纸。发泡性滤材、薄层滤纸。3、空气过滤器：常以单元形式制成，即将滤材装、空气过滤器：常以单元形式制成，即将滤材装入金属或木质框架内组成一个单元过滤器，再将入金属或木质框架内组成一个单元过滤器，再将一个或多个单元过滤器安装到通风管道或空气过一个或多个单元过滤器安装到通风管道或空气过滤箱

106、内，组成空气过滤系统。滤箱内，组成空气过滤系统。单元滤过器：单元滤过器：（1）板式滤过器）板式滤过器（2）契式滤过器）契式滤过器（3）袋式滤过器）袋式滤过器（4）折叠式滤过器）折叠式滤过器空气过滤器按效率分类如下：空气过滤器按效率分类如下：（1）初效过滤器（预过滤器）：阻力小、风）初效过滤器（预过滤器）：阻力小、风量大量大,滤除粒径滤除粒径5m的粉尘，一般采用的粉尘，一般采用板式。设在上风侧的新风滤过。板式。设在上风侧的新风滤过。（2）中效过滤器：主要滤除粒径）中效过滤器：主要滤除粒径1m的的粉尘，外形结构与初效过滤器相似，主要粉尘，外形结构与初效过滤器相似，主要区别是滤材（契式、袋式）。区别

107、是滤材（契式、袋式）。（3）高效过滤器：滤除粒径）高效过滤器：滤除粒径1m的尘埃，的尘埃，装在通风系统的末端，主要是折叠式过滤装在通风系统的末端，主要是折叠式过滤器。器。袋式初、中效空气过滤器特点：滤料采用袋式初、中效空气过滤器特点：滤料采用新型复合无纺布或进口微细玻璃纤维及进新型复合无纺布或进口微细玻璃纤维及进口合成纤维外加被覆补强成型；外框采用口合成纤维外加被覆补强成型；外框采用铝合金制作；铝合金制作；高效空气过滤器高效空气过滤器特点：高效过滤器具有过滤效率高，阻力低，容量大等特点：高效过滤器具有过滤效率高，阻力低，容量大等特点，广泛应用于局部净化设备和洁净厂房及各种的过滤特点，广泛应用于

108、局部净化设备和洁净厂房及各种的过滤系统末端过滤。系统末端过滤。结构：采用超细玻璃纤维滤料，以胶板纸为分隔，新型聚结构：采用超细玻璃纤维滤料，以胶板纸为分隔，新型聚氨酯密封胶密封，外框配以木框、镀锌板框或铝框组合而氨酯密封胶密封，外框配以木框、镀锌板框或铝框组合而成。成。无隔板高效过滤器无隔板高效过滤器无隔板过滤器采用超细玻璃纤维纸作无隔板过滤器采用超细玻璃纤维纸作滤料滤料,可与各类外框组合装配可与各类外框组合装配,该产品重量轻、体积小、密该产品重量轻、体积小、密封可靠、可减轻安装工人劳动强度、减少洁净厂房的夹层封可靠、可减轻安装工人劳动强度、减少洁净厂房的夹层空间，降低工程造价。空间，降低工程

109、造价。（四）洁净室的设计（四）洁净室的设计制剂生产区按洁净度可划分为：制剂生产区按洁净度可划分为：一般生产区一般生产区:无洁净度要求无洁净度要求控制区：大于控制区：大于10万级万级10万级万级洁净区（一般无菌工作区）：洁净区（一般无菌工作区）：1万级万级无菌区：无菌区：100级级1、洁净区基本布局、洁净区基本布局2、洁净室人员、物件及内部结构的要求、洁净室人员、物件及内部结构的要求3、空气净化系统设计及要求、空气净化系统设计及要求(P60)各级过滤器的组合：高效空气净化系统是三级过滤装置、各级过滤器的组合：高效空气净化系统是三级过滤装置、中效空气净化系统是二级过滤装置。中效空气净化系统是二级过

110、滤装置。洁净室气流形式：流向的安排直接影响室内洁净度洁净室气流形式：流向的安排直接影响室内洁净度层流（常用于层流（常用于100级洁净区）：垂直层流、水平层流级洁净区）：垂直层流、水平层流乱流（紊流）：可获得乱流（紊流）：可获得1000100000级的洁净空气级的洁净空气局部净化：采用洁净操作台、超净工作台、生物安全柜和局部净化：采用洁净操作台、超净工作台、生物安全柜和无菌小室，安装在无菌小室，安装在10000级洁净区内，对输液和注射剂级洁净区内，对输液和注射剂的灌封、滴眼剂和粉针的分装等局部工序具有较好的实用的灌封、滴眼剂和粉针的分装等局部工序具有较好的实用的价值。的价值。第二节第二节注射剂与

111、眼用制剂注射剂与眼用制剂（一）定义和分类（一）定义和分类注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌或无菌溶液、注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌或无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。末。按分散系统分为四类：按分散系统分为四类：1、溶液型注射剂（包括水溶液和油溶液）、溶液型注射剂（包括水溶液和油溶液）2、混悬型注射剂（水或油的混悬液）、混悬型注射剂（水或油的混悬液）3、乳剂型注射剂：、乳剂型注射剂：4、注射用无菌粉末（粉针）：用于遇水不稳定的药物、注射用无菌粉末（粉针）：用于遇水不稳定的药物包括：无菌分装粉末、冻干粉针（冷

112、冻干燥制得，适于热不包括：无菌分装粉末、冻干粉针（冷冻干燥制得，适于热不稳定的药物）稳定的药物）（二）特点（二）特点优点：优点：1、药效迅速作用可靠；、药效迅速作用可靠；2、适于不宜口服的药物；、适于不宜口服的药物；3、适于不能口服的病人；、适于不能口服的病人；4、可产生局部定位作用。、可产生局部定位作用。缺点：缺点：1、使用不便且注射疼痛；、使用不便且注射疼痛；2、制造过程复杂，要求一定的设备条件，生、制造过程复杂，要求一定的设备条件，生产费用较大，价格较高。产费用较大，价格较高。（三）质量要求（三）质量要求1、无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物。、无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微

113、生物。2、无热原：是注射剂的重要质量指标。、无热原：是注射剂的重要质量指标。3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。4、安全性：注射剂不能引起对组织刺激或发生毒、安全性：注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应。性反应。5、渗透压：与血浆等渗或接近。、渗透压：与血浆等渗或接近。6、PH：49（血液（血液PH=7.4）7、稳定性：具有必要的物理、化学稳定性，确保、稳定性：具有必要的物理、化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。产品在贮存期内安全有效。8、降压物质：必须符合规定，确保安全。、降压物质：必须符合规定，确保安全。第三节第三节注射剂的原料、溶剂与附加剂

114、注射剂的原料、溶剂与附加剂注射剂处方组成：注射用原料、注射用溶注射剂处方组成：注射用原料、注射用溶剂、附加剂。剂、附加剂。一、注射剂的原料一、注射剂的原料各项杂质检查与含量限度必须符合：中国各项杂质检查与含量限度必须符合：中国药典、药品质量标准、厂订标准的规定；药典、药品质量标准、厂订标准的规定；除医疗急需，不能选用化学试剂；除医疗急需，不能选用化学试剂；生产前必需作小样试制。生产前必需作小样试制。二、注射用水二、注射用水制药用水包括制药用水包括纯化水：原水经蒸馏或离子交换，反渗透法所制纯化水：原水经蒸馏或离子交换，反渗透法所制得的供药用的水。配制普通制剂的溶剂或试验用得的供药用的水。配制普通

115、制剂的溶剂或试验用水。不得用于注射剂的配制。水。不得用于注射剂的配制。注射用水：纯化水经蒸馏后得到水（主要为除热注射用水：纯化水经蒸馏后得到水（主要为除热原）配制注射剂用的溶剂。又称重蒸馏水。原）配制注射剂用的溶剂。又称重蒸馏水。灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水。用于灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水。用于注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。中国药典中国药典2005版注射用水标准：版注射用水标准：PH值值5.07.0氨氨0.2ppm硝酸盐硝酸盐0.06ppm细菌内毒素细菌内毒素0.25EU/ml重金属重金属0.5ppm细菌、霉菌和酵母菌总数每细菌、

116、霉菌和酵母菌总数每100毫升不得超过毫升不得超过10个个水处理设备有四大类：水处理设备有四大类：介质过滤（石英砂、活性炭等）介质过滤（石英砂、活性炭等）膜滤（聚丙烯膜、醋酸纤维素膜、聚砜纤维素膜等）膜滤（聚丙烯膜、醋酸纤维素膜、聚砜纤维素膜等）离子交换（强型、弱型交换树脂）离子交换（强型、弱型交换树脂）蒸馏蒸馏（二）原水处理（二）原水处理1、离子交换法、离子交换法离子交换是两种以上离子性物质之间相互离子交换是两种以上离子性物质之间相互交换的过程，是广泛存在的一种自然现象。交换的过程，是广泛存在的一种自然现象。离子交换树脂是可以再生，反复使用，不离子交换树脂是可以再生，反复使用，不溶于一般的酸碱

117、溶液及有机溶剂，具有网溶于一般的酸碱溶液及有机溶剂，具有网状立体结构，含有与离子结合的活性基团状立体结构，含有与离子结合的活性基团且能与溶液中其它离子物质进行交换或吸且能与溶液中其它离子物质进行交换或吸附的高分子聚合物。由三部分构成：附的高分子聚合物。由三部分构成：具有三维空间立体结构的网状骨架，以具有三维空间立体结构的网状骨架，以“R”表示，如聚苯乙烯。表示，如聚苯乙烯。与网状骨架载体以共价键联结不能移动与网状骨架载体以共价键联结不能移动的活性基团，亦称功能基团，如磺酸基。的活性基团，亦称功能基团，如磺酸基。与活性基团以离子键结合，电荷与活性与活性基团以离子键结合，电荷与活性基团相反的活性离

118、子（即可交换基团，如基团相反的活性离子（即可交换基团，如H+、OH-），亦称平衡离子。），亦称平衡离子。分类：按活性基团分类有分类：按活性基团分类有1、强酸性阳离子交换树脂：、强酸性阳离子交换树脂：活性基团活性基团-SO3H磺酸基团磺酸基团2、弱酸性阳离子交换树脂：、弱酸性阳离子交换树脂：活性基团活性基团-COOH羧酸基团羧酸基团3、强碱性阴离子交换树脂：、强碱性阴离子交换树脂：活性基团活性基团RN+(CH3)3OH-季铵基团季铵基团4、弱碱性阴离子交换树脂：、弱碱性阴离子交换树脂：活性基团活性基团-NH2Cl伯铵基团伯铵基团其中其中1、3最常用，在最常用，在pH114范围内均能进行离子交换范

119、围内均能进行离子交换反应。反应。p树脂在使用前，要经过处理，除去杂质。此外，树脂在使用前，要经过处理，除去杂质。此外，阳树脂出厂为钠型，阴树脂为氯型，要经过转型阳树脂出厂为钠型，阴树脂为氯型，要经过转型才能使用：才能使用：阳树脂用阳树脂用1MHCl浸泡：浸泡：RSO3Na+RSO3H+阴树脂用阴树脂用1MNaOH浸泡：浸泡：RN+(CH3)3Cl-RN+(CH3)3OH-p利用离子交换树脂处理原水的原理是：水溶液利用离子交换树脂处理原水的原理是：水溶液中溶解的盐类、矿物质及溶解性气体离子与树脂中溶解的盐类、矿物质及溶解性气体离子与树脂发生液固两相间的传质与化学反应，带电粒子和发生液固两相间的传

120、质与化学反应，带电粒子和树脂间的作用力是静电力，它们的结合是可逆的。树脂间的作用力是静电力，它们的结合是可逆的。颗粒状的树脂多是装在离子交换柱（用有机玻璃颗粒状的树脂多是装在离子交换柱（用有机玻璃或衬橡胶的钢板制成）内使用。处理原水采用阳或衬橡胶的钢板制成）内使用。处理原水采用阳床、阴床、混合床（阴、阳离子树脂按床、阴床、混合床（阴、阳离子树脂按2:1的比的比例混合放置）串联的组合型式，当交换一段时间例混合放置）串联的组合型式，当交换一段时间后出水质量不合格时，则需将树脂再生。后出水质量不合格时，则需将树脂再生。一般自来水通过上述离子交换系统，可除去绝大一般自来水通过上述离子交换系统，可除去绝

121、大部分阴、阳离子，对于热原和细菌也有一定清除部分阴、阳离子，对于热原和细菌也有一定清除作用。作用。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用来洗瓶，但不得用来配制注射用水使用，也可用来洗瓶，但不得用来配制注射液，因其在除热原方面还不如蒸馏法可靠。注射液，因其在除热原方面还不如蒸馏法可靠。阴阳离子浮动床不锈钢离子交换器阴阳混床系统2、电渗析法、电渗析法电渗析法是电渗析法是60年代发展起来的新技年代发展起来的新技术。纯化水较离子交换经济，节约酸碱，术。纯化水较离子交换经济，节约酸碱，但制得的水比电阻低，工业用水的滤化除但制得的水比电阻低

122、，工业用水的滤化除盐主要使用电渗析器。盐主要使用电渗析器。连续电除盐（连续电除盐（EDIEDI，ElectrodeionizationElectrodeionization或或CDICDI，continuouselectrodeionization)continuouselectrodeionization)技术技术3、反渗透法：、反渗透法：（1）渗透和反渗透）渗透和反渗透（2）常用醋酸纤维和聚酰胺膜）常用醋酸纤维和聚酰胺膜（2）反渗透法制备注射用水的机理：选择性）反渗透法制备注射用水的机理：选择性吸附吸附毛细管流动机理毛细管流动机理反渗透装置反渗透机组4、超滤法超滤法一种膜滤法，超滤膜的膜孔

123、为一种膜滤法，超滤膜的膜孔为3-15nm。全自动超滤设备中空纤维超滤器中空纤维膜超滤技术是近年来在国际上获得迅速发展的一项先进技术，它利用液体在压力作用下流过膜表面，通过透析作用，使物质在没有相变的情况下达到分离浓缩提纯淡化精制及高度澄清化。 5、蒸馏法制备注射用水、蒸馏法制备注射用水蒸馏水设备主要有两种类型：蒸馏水设备主要有两种类型：热压式蒸馏水机和多效式蒸馏水器热压式蒸馏水机和多效式蒸馏水器两种机型均属节能型产品，可自动控制操两种机型均属节能型产品，可自动控制操作，监测水质。该设备具有灭菌，出热原作，监测水质。该设备具有灭菌，出热原作用。作用。TS-ZZ型塔式重蒸馏水器LD型列管式多效蒸馏

124、水机（二）热原（二）热原1、热原：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，、热原：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，称为热原。称为热原。热原的组成：微生物产生的一种内毒素。热原的组成：微生物产生的一种内毒素。热原分子量为热原分子量为106左右，左右，体积在体积在1-5m之间之间2、性质、性质耐热性耐热性过滤性过滤性水溶性水溶性不挥发性不挥发性其他：能被强酸，强碱所破坏，也能被强氧化剂其他：能被强酸，强碱所破坏，也能被强氧化剂所钝化，超声波及某些表面活性剂也能破坏热原。所钝化，超声波及某些表面活性剂也能破坏热原。3、污染热原的途径、污染热原的途径溶剂、原料、容器、用具、管道和装置、输液器等溶剂、原

125、料、容器、用具、管道和装置、输液器等带入。制备过程中的污染。带入。制备过程中的污染。4、除去方法、除去方法高温法：高温法：酸碱法：酸碱法：吸附法：常用吸附法：常用0.050.5%的针剂用的活性炭。的针剂用的活性炭。凝胶过滤法凝胶过滤法离子交换法离子交换法反渗透法（膜孔反渗透法（膜孔12m）超滤法（截留分子量范围为超滤法（截留分子量范围为5010105）其他方法：二次以上湿热灭菌法，微波。其他方法：二次以上湿热灭菌法，微波。5检测法检测法1、家兔法：目前各国药典法定的方法。国产、家兔法：目前各国药典法定的方法。国产RY型型热原检测试仪（将直肠热电偶固定在家兔直肠内）热原检测试仪（将直肠热电偶固定

126、在家兔直肠内）分辨率高、读数精确、同时可测量分辨率高、读数精确、同时可测量16只家兔，能满只家兔，能满足一般热原测定的需要。足一般热原测定的需要。2、鲎试验法：体外热原试验法。灵敏度比家兔法、鲎试验法：体外热原试验法。灵敏度比家兔法大大十倍，特别适用于放射性制剂十倍，特别适用于放射性制剂肿瘤抑制剂等不能肿瘤抑制剂等不能用于家兔法的制剂品种。原理：用于家兔法的制剂品种。原理：内毒素内毒素凝固酶原凝固酶原凝固酶凝固酶凝固蛋白凝固蛋白凝固蛋白原凝固蛋白原检查法：取检查法：取5支洁净的无热原试管，加入支洁净的无热原试管，加入0.10.2ml的的鲎试剂，其中鲎试剂，其中2支加供试液支加供试液供试样品管供

127、试样品管1支加注射用水支加注射用水阴性对照管阴性对照管1支加内毒素的注射用水溶液支加内毒素的注射用水溶液阳性对照管（检查热原试阳性对照管（检查热原试剂的敏感性）剂的敏感性）1支加内毒素的供试品溶液支加内毒素的供试品溶液供试的阳性对照管（考察，供试的阳性对照管（考察，检品是否对鲎试验有干扰因素）检品是否对鲎试验有干扰因素）以上以上5支试管于支试管于37水浴中培育水浴中培育60min，观察结果。，观察结果。结果判断：将试管缓缓倒转结果判断：将试管缓缓倒转180，管内凝胶不变形，不，管内凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳性，记录为从管壁滑脱者为阳性，记录为“+”；凝胶不能保持完整；凝胶不能保持完整从管壁

128、滑脱者为阴性，记录为从管壁滑脱者为阴性，记录为“”。供试品两管均为。供试品两管均为“”表明供试品无细菌内毒素。表明供试品无细菌内毒素。鲎试验法特别适用于某些不能用家兔法进行热原检测的品鲎试验法特别适用于某些不能用家兔法进行热原检测的品种，但由于其对革兰阴性菌以外的内毒素不够灵敏，故尚种，但由于其对革兰阴性菌以外的内毒素不够灵敏，故尚不能代替家兔法。不能代替家兔法。三、非水溶剂三、非水溶剂药典规定常用的注射用油为麻油、茶油，药典规定常用的注射用油为麻油、茶油，其他植物油需精制。质量要求应符合药典其他植物油需精制。质量要求应符合药典规定。油性注射剂只能供肌内注射使用。规定。油性注射剂只能供肌内注射

129、使用。对于不溶或难溶于水或在溶液中不稳定的对于不溶或难溶于水或在溶液中不稳定的药物，常用非水溶剂制备注射液，包括：药物，常用非水溶剂制备注射液，包括：乙醇、甘油、丙二醇、乙醇、甘油、丙二醇、PEG、苯甲酯苄酯、苯甲酯苄酯、二甲基乙酰胺、甲醛缩甘油等。二甲基乙酰胺、甲醛缩甘油等。四、注射剂的附加剂四、注射剂的附加剂第四节第四节注射剂的制备注射剂的制备一、注射剂车间的设计与生产管理一、注射剂车间的设计与生产管理二、注射剂的容器及处理方法二、注射剂的容器及处理方法三、注射液的配制与滤过三、注射液的配制与滤过四、注射液的灌封四、注射液的灌封五、注射剂的灭菌和检漏五、注射剂的灭菌和检漏超声波洗瓶机产品，

130、自动化程度高，适合于1-20ml规格的安瓿、2-100ml西林瓶、模子瓶、口服液瓶等。BXSZ1/20-B(A)BXSZ1/20-B(A)型安瓿洗烘灌封联动机组型安瓿洗烘灌封联动机组本联动机组由QCA16（12）/1-20型安瓶超声波清洗机、SZA620（420）/38（27）型杀菌干燥机、DGA8（6）/1-20型安瓶灌封机叁台单机及其控制箱所组成，分为清洗、干燥灭菌、灌装封口叁个工作区，每个单机都有其特定的功能，可单机使用，也可联动生产，联动生产时可完成淋水、超声波清洗、冲洗、冲气、预热、烘干灭菌、冷却、灌装、充氮、封口等二十个生产工序，可用于制药厂针剂车间安瓿瓶针剂的生产。远红外隧道烘箱

131、广泛用于各种安瓿瓶、易拉瓶、西林瓶及其它玻璃容器的干燥灭菌，也可供化工、电子、食品等行业烘烤之用。六、注射剂的质量检查六、注射剂的质量检查（一）澄明度检查：（一）澄明度检查：注射液中微粒注入人体后，可堵塞毛细血管形成血栓，形注射液中微粒注入人体后，可堵塞毛细血管形成血栓，形成肉芽肿等危害，此外，微粒还可引起过敏反应、热原样成肉芽肿等危害，此外，微粒还可引起过敏反应、热原样反应。澄明度检查，不但可保证用药安全，而且还可以发反应。澄明度检查，不但可保证用药安全，而且还可以发现生产中的问题，如白点多系原料或安瓿产生；纤维多因现生产中的问题，如白点多系原料或安瓿产生；纤维多因环境污染所致；玻屑往往因圆

132、口、灌封不当所致，目前工环境污染所致；玻屑往往因圆口、灌封不当所致，目前工厂生产仍为目力检查法。厂生产仍为目力检查法。取供试品，在黑色背景，取供试品，在黑色背景，20W照明荧光灯光源下，用照明荧光灯光源下，用目检视。目检视。国外已应用一种国外已应用一种“Autoskan”自动检查机，该机配有电自动检查机，该机配有电视摄像机，可自动剔除不合格产品。视摄像机，可自动剔除不合格产品。YB-YB-澄明度检测仪澄明度检测仪仪仪 器器 特特 点点 11采用澄明度专用荧光灯管，光色接近自然光，采用澄明度专用荧光灯管，光色接近自然光，22仪器本身自带简易照度计，可随时调整光源照度仪器本身自带简易照度计，可随时

133、调整光源照度33本仪器设计有检测时限装置，便于严格执行标准中时限要求。本仪器设计有检测时限装置，便于严格执行标准中时限要求。（二）热原检查（二）热原检查药典规定：注射剂必须通过热原检查。药典规定：注射剂必须通过热原检查。（三）无菌检查：任何注射剂在灭菌操作（三）无菌检查：任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品进行无完成后，必须抽出一定数量的样品进行无菌试验，以确保制剂的灭菌质量。菌试验，以确保制剂的灭菌质量。（四）降压物质检查：以猫为实验动物，（四）降压物质检查：以猫为实验动物，生物制品必做此项检查。生物制品必做此项检查。此外，注射剂的装量检查、鉴别、含量测此外，注射剂的装量检查、

134、鉴别、含量测定、定、pH值的测定、毒性试验、刺激性试验值的测定、毒性试验、刺激性试验等按具体品种要求进行检查。等按具体品种要求进行检查。AFJAFJ安瓿注射翻检机安瓿注射翻检机 本机符合“GMP”要求，专供安瓿瓶注射液检验之用。整机具有自动进、出瓶，机械手翻动等功能，经放大镜进行目检，剔除漏气、焦尖等不合格品，后经送瓶轮输出，全部动作采用气动工作。减少劳动强度、场地污染，提高监测效果。第五节第五节输液输液一、概述一、概述输液（输液（infutionsolution）是指由静脉）是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂的一个分支。剂的一个分支。（一）种

135、类（一）种类1、电解质输液：用以补充水分、电解质、电解质输液：用以补充水分、电解质、纠正体内酸碱平衡。纠正体内酸碱平衡。2、营养输液：包括糖类输液，复方氨基酸、营养输液：包括糖类输液，复方氨基酸输液、脂肪乳剂输液。输液、脂肪乳剂输液。3、胶体输液：用于调节体内渗透压，有多糖类、胶体输液：用于调节体内渗透压，有多糖类、明胶类、高分子聚合物等。明胶类、高分子聚合物等。4、含药输液：含有治疗药物的输液。、含药输液：含有治疗药物的输液。（二）质量要求（二）质量要求无菌无菌无热原无热原澄明度澄明度含量、色泽、含量、色泽、PH值值渗透压：等渗或偏高渗渗透压：等渗或偏高渗不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物

136、质不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质不得添加任何抑菌剂不得添加任何抑菌剂（三）注射剂（输液）的渗透压调节三）注射剂（输液）的渗透压调节1、临床上输液渗透压的计算、临床上输液渗透压的计算临床上用渗量（临床上用渗量（osm）或毫渗量（）或毫渗量（mosm）作为体液渗）作为体液渗透压的单位，透压的单位，1osm=1000mosm。1毫渗量为毫渗量为1毫摩尔分子（非电解质）或毫摩尔分子（非电解质）或1毫摩尔离子（电毫摩尔离子（电解质）所产生的渗透压，如解质）所产生的渗透压，如1mmol葡萄糖葡萄糖=1mosm，1mmolNa+=1mosm，1mmolMg2+=1mosm。正常人体液（包括血浆）的渗

137、透压平均为正常人体液（包括血浆）的渗透压平均为298mosm（mmol/L），正常范围为），正常范围为280-310mmol/L（离子浓度用（离子浓度用mmol/L表示比较方便）。表示比较方便）。因此，从临床的观点凡输液的渗透压为因此，从临床的观点凡输液的渗透压为298（mmol/L），则认为与血浆等渗。如），则认为与血浆等渗。如0.9%的的NaCl注射液和注射液和5%的葡萄糖溶液就是等渗溶液。的葡萄糖溶液就是等渗溶液。2、注射剂渗透压的调节、注射剂渗透压的调节（1）冰点降低数据法）冰点降低数据法血浆的冰点为血浆的冰点为0.52，因此任何溶液，因此任何溶液，只要其冰点降低为只要其冰点降低为0.

138、52，即与血浆等，即与血浆等渗。等渗调节剂的用量通过以下公式计算：渗。等渗调节剂的用量通过以下公式计算：W=(0.52-a)/bW等渗调节剂的百分含量等渗调节剂的百分含量(,g/ml)a药物溶液的冰点下降度数药物溶液的冰点下降度数b等渗剂等渗剂1%水溶液的冰点下降度数水溶液的冰点下降度数例：例：配制配制1.5%盐酸普鲁卡因溶液盐酸普鲁卡因溶液500ml，需，需要多少克氯化钠使其成为等渗？（要多少克氯化钠使其成为等渗？（1%盐酸普鲁盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度为卡因溶液的冰点下降度为0.12）由题意知：由题意知：1.5%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低数盐酸普鲁卡因溶液冰点降低数:a=0.121.5=0

139、.18W=(0.52-a)/b=(0.52-0.18)/0.58=0.586所以配制所以配制500ml需加需加NaCl:0.586500=2.93g（2）氯化钠等渗当量：）氯化钠等渗当量：即与即与1g药物呈等渗效应的氯化钠量。药物呈等渗效应的氯化钠量。例：头孢噻吩钠的例：头孢噻吩钠的NaCl等渗当量为等渗当量为0.24，若配制，若配制2%的头孢噻吩钠溶液的头孢噻吩钠溶液100ml，致使其等渗，需加入多少克致使其等渗，需加入多少克NaCl？由于由于0.9%的的NaCl注射液就是等渗溶液，注射液就是等渗溶液，所以：所以：需加入需加入NaCl的质量为：的质量为：0.92%1000.24=0.42g（

140、3）等渗溶液与等张溶液）等渗溶液与等张溶液等渗溶液：渗透压与血浆相等的溶液，是个物理等渗溶液：渗透压与血浆相等的溶液，是个物理化学概念。化学概念。等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液，是个生等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液，是个生物学概念。物学概念。等渗不一定等张，但多数药物等渗时也等张，如等渗不一定等张，但多数药物等渗时也等张，如0.9%的的NaClaq，既是等渗溶液又是等张溶液。，既是等渗溶液又是等张溶液。在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，为在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，为了用药安全，亦应进行溶血试验，必要时加入等了用药安全，亦应进行溶血试验，必要时加入等张调节剂，以防止溶

141、血。张调节剂，以防止溶血。二、输液存在的问题及解决方法二、输液存在的问题及解决方法当前输液生产中主要存在三个问题，即细菌污染、热原反当前输液生产中主要存在三个问题，即细菌污染、热原反应和澄明度问题。应和澄明度问题。（一）染菌：有些输液染菌后外观有变化，也有些即使含（一）染菌：有些输液染菌后外观有变化，也有些即使含菌数很多，但外观上没有任何变化。如果使用这种输液会菌数很多，但外观上没有任何变化。如果使用这种输液会造成严重后果。染菌的原因主要是生产过程中严重污染。造成严重后果。染菌的原因主要是生产过程中严重污染。另外，即使最后经过灭菌，大量细菌尸体存在，也能引起另外，即使最后经过灭菌，大量细菌尸体

142、存在，也能引起发热反应。因此，根本办法是尽量减少生产过程中的污染，发热反应。因此，根本办法是尽量减少生产过程中的污染，同时严格灭菌，严密包装。同时严格灭菌，严密包装。（二）热原反应：很大一部分热原反应由输液器和输液管（二）热原反应：很大一部分热原反应由输液器和输液管道引起。因此，一方面要加强生产过程的控制，同时更应道引起。因此，一方面要加强生产过程的控制，同时更应重视使用过程中的污染。安装终端过滤器（重视使用过程中的污染。安装终端过滤器（0.8m孔径孔径的薄膜）是解决使用过程中微粒污染的重要措施。的薄膜）是解决使用过程中微粒污染的重要措施。（三）澄明度与微粒的问题（三）澄明度与微粒的问题1、异

143、物与微粒的危害、异物与微粒的危害2、微粒产生的原因及解决办法、微粒产生的原因及解决办法（1）工艺操作中的问题：加强工艺管理，）工艺操作中的问题：加强工艺管理，采用层流净化空气，微孔滤膜滤过和联动采用层流净化空气，微孔滤膜滤过和联动化。化。（2）橡胶塞与输液容器质量不好，提高质）橡胶塞与输液容器质量不好，提高质量。量。（3）原辅料质量：严格控制质量，国内已）原辅料质量：严格控制质量，国内已制订了输液用原辅料质量标准。制订了输液用原辅料质量标准。第六节第六节眼用制剂概述眼用制剂概述（一）滴眼剂的概述及发展（一）滴眼剂的概述及发展滴眼剂（滴眼剂（eyedrop）为直接用于眼部的外用液）为直接用于眼部

144、的外用液体制剂。体制剂。包括：水溶液、油溶液；水性混悬液、胶体溶液；包括：水溶液、油溶液；水性混悬液、胶体溶液；片剂片剂临用时制成水溶液。临用时制成水溶液。眼用新剂型：眼用膜剂、眼用凝胶、接触眼镜眼用新剂型：眼用膜剂、眼用凝胶、接触眼镜按用法分为：滴眼剂按用法分为：滴眼剂工业生产；工业生产；洗眼剂洗眼剂医院自制。医院自制。（二）质量要求：与注射剂类似。（二）质量要求：与注射剂类似。1、PH值：值：5.09.0为避免过度的刺激性和使药物稳定，为避免过度的刺激性和使药物稳定，有时选用适当的缓冲溶液作眼用溶剂，如磷酸盐和硼酸盐有时选用适当的缓冲溶液作眼用溶剂，如磷酸盐和硼酸盐缓冲液。缓冲液。2、渗透

145、压：、渗透压：0.61.5%的的NaClaq。眼球对渗透压的。眼球对渗透压的感觉不如对感觉不如对PH值敏感。眼泪的冰点降低值与血液相同。值敏感。眼泪的冰点降低值与血液相同。3、无菌：用于眼外伤，手术后用药的眼用制剂要求绝对、无菌：用于眼外伤，手术后用药的眼用制剂要求绝对无菌，且不允许加入抑菌剂；一般滴眼剂要求没有致病菌，无菌，且不允许加入抑菌剂；一般滴眼剂要求没有致病菌，多剂量剂型要加抑菌剂。抑菌剂要作用迅速。多剂量剂型要加抑菌剂。抑菌剂要作用迅速。4、澄明度：要求比注射剂要低些。、澄明度：要求比注射剂要低些。5、粘度的调整：粘度适当增大可延长药物在眼内的停留、粘度的调整：粘度适当增大可延长药

146、物在眼内的停留时间，减少刺激作用，增加药效。如时间，减少刺激作用，增加药效。如0.3%的的Mcaq对对角膜接触时间可延长角膜接触时间可延长3倍。倍。6、稳定性：应引起注意，如很多眼用药物是不稳定的，、稳定性：应引起注意，如很多眼用药物是不稳定的，例如毒扁豆碱、后马托品、乙基吗啡。例如毒扁豆碱、后马托品、乙基吗啡。7、刺激性实验：新的滴眼剂必须进行这项实验。、刺激性实验：新的滴眼剂必须进行这项实验。第四章第四章 固体制剂固体制剂1 1（散剂、（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）颗粒剂、片剂、片剂的包衣）第一节第一节概述概述固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊

147、剂、滴丸剂、膜剂等。剂、膜剂等。一、固体剂型的制备工艺一、固体剂型的制备工艺药物、辅料药物、辅料粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片片剂片剂散剂散剂颗粒剂颗粒剂胶囊剂胶囊剂物料的混合度、流动性、填充性对于固体制剂来说非物料的混合度、流动性、填充性对于固体制剂来说非常重要。常重要。二、固体剂型体内吸收路径二、固体剂型体内吸收路径口服给药口服给药崩解（通过筛孔直径崩解（通过筛孔直径2毫米）毫米）溶解溶解吸收（生物膜）吸收（生物膜）血液循环血液循环口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂丸剂三、三、Noyes

148、Whitney扩散溶解理论扩散溶解理论该理论认为物质溶解时，首先在固液该理论认为物质溶解时，首先在固液界面之间形成一饱和层，称扩散层或静流界面之间形成一饱和层，称扩散层或静流层，扩散层的药物因浓度差扩散进入溶媒，层，扩散层的药物因浓度差扩散进入溶媒，形成溶液，这样在固液界面进行着溶解作形成溶液，这样在固液界面进行着溶解作用。用。图：固体由扩散控速决定的溶解模式此时药物的溶出速度（此时药物的溶出速度（dc/dt）可用）可用NoyesWhitney方程来表示：方程来表示：dc/dt=KS（Cs-C）K=D/V式中：式中：K溶出速度常数；溶出速度常数；S固体药物的表面积；固体药物的表面积；Cs药物的

149、溶解度；药物的溶解度；Ct时间药物在溶液中的浓度；时间药物在溶液中的浓度；D药物的扩散系数；药物的扩散系数；V溶剂的体积；溶剂的体积；扩散层的厚度。扩散层的厚度。在漏槽条件下在漏槽条件下C0dc/dt=KSCs由式中可见，采取以下措施可以改善药物的溶由式中可见，采取以下措施可以改善药物的溶出速度：出速度：S：减小药物粒径（采用微粉化技术：减小药物粒径（采用微粉化技术5m）如研磨，机械粉碎，气流粉碎和制）如研磨，机械粉碎，气流粉碎和制成固体分散体，成固体分散体，CSa、多晶型中选择亚稳定型的晶型，具有较高、多晶型中选择亚稳定型的晶型，具有较高的溶解度和溶出速度；无定型药物溶解时的溶解度和溶出速度

150、；无定型药物溶解时不克服晶格能，所以比结晶型易溶解；不克服晶格能，所以比结晶型易溶解；b、制成固体分散体、制成固体分散体第二节第二节制剂单元操作制剂单元操作一、粉碎一、粉碎1、目的和意义：、目的和意义：rS溶出度溶出度F提高药物的含量均匀度，有利于制剂中多成分的混合均匀。提高药物的含量均匀度，有利于制剂中多成分的混合均匀。2、粉碎设备、粉碎设备研钵研钵粉碎机粉碎机球磨机：最普通的粉碎机，效率较低，但为密闭粉碎，适于球磨机：最普通的粉碎机，效率较低，但为密闭粉碎，适于贵重物料的粉碎。贵重物料的粉碎。冲击式粉碎机：应用广泛，具冲击式粉碎机：应用广泛，具“万能粉碎机万能粉碎机”之称。之称。流能磨（气

151、流粒碎机）：超微粉碎（流能磨（气流粒碎机）：超微粉碎（3-20m）适于热敏性）适于热敏性和低熔点物料粉碎，无菌粉末粉碎。粉碎费用高。和低熔点物料粉碎，无菌粉末粉碎。粉碎费用高。24007000球磨机球磨机AYM系列滚筒式球磨机YSC系列超微粉碎机系列超微粉碎机超微粉碎机超微粉碎机YSC系列机型系列机型是利用重压研磨、剪切的是利用重压研磨、剪切的形式来实现干性物料超微形式来实现干性物料超微粉碎的设备。细度高，植粉碎的设备。细度高，植物性纤维的粉碎细度可达物性纤维的粉碎细度可达8-20m；硬性、脆性物；硬性、脆性物料的粉碎细度在料的粉碎细度在1-5m万能粉碎机万能粉碎机YSW-30B 物料经投料口

152、进入粉物料经投料口进入粉碎室，在高速旋转的活动碎室，在高速旋转的活动齿盘和固定齿盘间受到齿齿盘和固定齿盘间受到齿的剪切、撞击、摩擦及物的剪切、撞击、摩擦及物料间的的相互作用下被粉料间的的相互作用下被粉碎，经筛网筛选后进入集碎，经筛网筛选后进入集料室，粉尘随气流进入集料室，粉尘随气流进入集尘室，经滤袋尘室，经滤袋过滤过滤后空气后空气排出，完成粉碎。排出，完成粉碎。 超微气流粉碎设备二、筛分（分级）：将不同粒度的混合物料按粒度二、筛分（分级）：将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。目的是获得较均匀的粒子大小进行分离的操作。目的是获得较均匀的粒子群。群。1、药筛、药筛分类：冲眼筛（筛板、粗颗

153、粒的筛分）、编织筛分类：冲眼筛（筛板、粗颗粒的筛分）、编织筛（筛孔多、筛分效率高，用于细粉的筛分）（筛孔多、筛分效率高，用于细粉的筛分）孔径大小：用筛号表示：一到九号筛孔径大小：用筛号表示：一到九号筛用用“目目”数表示：每一英寸长度上的筛数表示：每一英寸长度上的筛孔数目。孔数目。2、筛分设备：、筛分设备：摇动筛：常用于粒度分布的测定摇动筛：常用于粒度分布的测定或少量毒、剧药，刺激性药物。或少量毒、剧药，刺激性药物。振荡筛：分离效率高，处理能力大，占地面积小，振荡筛：分离效率高，处理能力大，占地面积小，重量轻，应用广泛。重量轻，应用广泛。200标准筛根据筛面材料分为金属根据筛面材料分为金属丝编织

154、网标准筛（筛网丝编织网标准筛（筛网材质为黄铜、锡青铜、材质为黄铜、锡青铜、不锈钢筛网）和金属穿不锈钢筛网）和金属穿孔板标准筛（材质为优孔板标准筛（材质为优质不锈钢，并采用数控质不锈钢，并采用数控冲压穿孔而冲压穿孔而成）。成）。YZ-200型标准分析筛适用于实验室，质检室对颗粒、粉类进行粒度结构精确分适用于实验室，质检室对颗粒、粉类进行粒度结构精确分析，液体类固形物含量及杂物量的测试分析。析，液体类固形物含量及杂物量的测试分析。圆形振荡筛XZS系列振荡筛系列振荡筛QLF系列气流分级机系列气流分级机物料由进料系统进入分级室，利用转子的旋转所产生的离心力，将混合在气固物料由进料系统进入分级室，利用转

155、子的旋转所产生的离心力，将混合在气固两相流体的粉体按粒径大小分开。粗粒受重力和离心力的作用下沉，大部分颗两相流体的粉体按粒径大小分开。粗粒受重力和离心力的作用下沉，大部分颗粒被上升的气流带入分级室，达到粒度要求的颗粒由于受到较小离心力的作用粒被上升的气流带入分级室，达到粒度要求的颗粒由于受到较小离心力的作用通过强制分级叶片之间的缝隙进入搜集系统，可与各种磨机（气流磨、机械磨、通过强制分级叶片之间的缝隙进入搜集系统，可与各种磨机（气流磨、机械磨、球磨、雷蒙磨、振动磨等）组合形成闭路或开路组合作业。球磨、雷蒙磨、振动磨等）组合形成闭路或开路组合作业。三、混合三、混合1、混合操作在制剂生产过程中应用

156、非常广泛，意、混合操作在制剂生产过程中应用非常广泛，意义非常重大，混合结果影响制剂的外观质量及内义非常重大，混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。在质量。2、操作需遵守的几个原则：、操作需遵守的几个原则：组分比例：先加量大（便宜）的物料，后加量小组分比例：先加量大（便宜）的物料，后加量小（昂贵）的物料，防止浪费损失；（昂贵）的物料，防止浪费损失；等量递加混和法：对于含有毒剧药品、贵重药品等量递加混和法：对于含有毒剧药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊时采用该原则进行混或各组分混合比例相差悬殊时采用该原则进行混合：取与量小药物等体积辅料混和均匀，然后再合：取与量小药物等体积辅料混和均匀，然后再

157、取与混和物等体积的辅料混和，直到完成。取与混和物等体积的辅料混和，直到完成。如果两种药物密度相差较大，先加密度小的，后如果两种药物密度相差较大，先加密度小的，后加密度大的；如果药物含液体或结晶体，应先加加密度大的；如果药物含液体或结晶体，应先加入吸收剂（淀粉、糖粉、微粉硅胶、磷酸钙）吸入吸收剂（淀粉、糖粉、微粉硅胶、磷酸钙）吸收至不显潮湿为度。收至不显潮湿为度。若粉末带电，可加入表面活性剂（提高导若粉末带电，可加入表面活性剂（提高导电性）、水（具较高湿度）或硬脂酸镁电性）、水（具较高湿度）或硬脂酸镁（呈现出有效的抗静电活性）。（呈现出有效的抗静电活性）。要防止低其熔物出现：两种或更多药物混要防

158、止低其熔物出现：两种或更多药物混合后，熔点往往降低，若降至室温附近，合后，熔点往往降低，若降至室温附近，易出现润湿或液化现象。易出现润湿或液化现象。3、混合设备、混合设备实验室常用的混合方法：搅拌、研磨、过筛实验室常用的混合方法：搅拌、研磨、过筛混合；混合；工业生产：工业生产：容器旋转型容器旋转型容器固定型容器固定型搅拌浆、螺旋浆、气流搅拌浆、螺旋浆、气流VH系列系列V型混合机型混合机SYH系列三维运动混合机系列三维运动混合机EYH型二维运动混合机型二维运动混合机四、制粒四、制粒（一）定义：制粒（一）定义：制粒（granulation）是把粉）是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工末、熔融

159、液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。制成具有一定形状与大小粒状物的操作。（二）目的（二）目的改善流动性，易于定量处理；防止粉尘飞改善流动性，易于定量处理；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；扬及器壁上的粘附；防止各成分离析；调整堆密度，改善溶解防止各成分离析；调整堆密度，改善溶解性能；性能；改善片剂生产中压力的均匀传递；改善片剂生产中压力的均匀传递；便于服用，携带方便，提高商品价值。便于服用，携带方便，提高商品价值。（三）湿法制粒及设备（三）湿法制粒及设备湿法制粒是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合湿法制粒是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备

160、颗剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面润湿，粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面润湿，其表面改性较好、外形美观、耐磨性强、压缩成其表面改性较好、外形美观、耐磨性强、压缩成形性好，应用最为广泛。形性好，应用最为广泛。制粒方法与设备：制粒方法与设备：1、挤压制粒（用强制挤压的方式使其通过具有一定、挤压制粒（用强制挤压的方式使其通过具有一定大小筛孔的筛网或孔板）：大小筛孔的筛网或孔板）：原辅料原辅料粉碎、过筛粉碎、过筛混合混合制软材制软材制粒制粒挤压式制粒机：螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式制粒机：螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式挤压式特点：挤压力不大，

161、制成的颗粒松软，适合压片。特点：挤压力不大，制成的颗粒松软，适合压片。但操作过程繁琐，不适合大批生产。但操作过程繁琐，不适合大批生产。2、转动制粒：在药物粉末中加入一定的粘合、转动制粒：在药物粉末中加入一定的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形粒子的方法。结聚成球形粒子的方法。转动制粒过程分为三个阶段：母核形成转动制粒过程分为三个阶段：母核形成阶段（起模）、母核长大阶段（泛制）、阶段（起模）、母核长大阶段（泛制）、压实阶段。压实阶段。转动制粒机：圆筒旋转制粒机、倾斜锅、转动制粒机：圆筒旋转制粒机、倾斜锅、离心制粒机。离心制粒机。特点：多用于药丸

162、的生产，凭经验控制，特点：多用于药丸的生产，凭经验控制，3、高速搅拌制粒、高速搅拌制粒将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器和切割刀的容器内，靠高速旋转的搅拌器和切割刀的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。高速搅拌制粒机特点：采用全封闭操作，高速搅拌制粒机特点：采用全封闭操作，在同一容器内混合制粒，工艺缩减，无粉在同一容器内混合制粒，工艺缩减，无粉尘飞扬，符合尘飞扬，符合GMP要求；通过改变搅拌浆要求；通过改变搅拌浆结构，调节粘合剂用量及操作时间可制备结构，调节粘合剂用量及操作时间可制备致密，强度高的适合于胶囊

163、剂的颗粒；也致密，强度高的适合于胶囊剂的颗粒；也可制备松软的适合压片的颗粒，在制药工可制备松软的适合压片的颗粒，在制药工业中应用非常广泛。业中应用非常广泛。4、流化床制粒、流化床制粒使药物粉末在自下而上的气流作用下使药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入粉末聚结成颗粒的方法。层喷入粉末聚结成颗粒的方法。流化床制粒装置特点：在一台设备内进流化床制粒装置特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥甚至是包衣等操作，行混合、制粒、干燥甚至是包衣等操作，简化工艺；制得的颗粒粒密度小，粒子强简化工艺；制得的颗粒粒密度小，粒子强度小，但粒度均

164、匀，流动性，压缩成形性度小，但粒度均匀，流动性，压缩成形性好。好。（四）干法制粒（四）干法制粒干法制粒是把药物粉末直接压缩成较干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒的方法。的颗粒的方法。干法制粒：压片法、滚压法干法制粒：压片法、滚压法特点：适于热不稳定、遇水易分解的药特点：适于热不稳定、遇水易分解的药物及易压缩成形的药物的制粒。物及易压缩成形的药物的制粒。5、喷雾制粒、喷雾制粒将药物溶液或混悬溶液用雾化器喷雾将药物溶液或混悬溶液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球

165、状干燥细颗粒的方法。以直接制成球状干燥细颗粒的方法。喷雾干燥制粒装置喷雾干燥制粒装置特点：干燥速度快（数秒特点：干燥速度快（数秒数十秒），适数十秒），适于热敏性物料的处理，中空球状粒子多，于热敏性物料的处理，中空球状粒子多，具有良好的溶解性、分散性、流动性、应具有良好的溶解性、分散性、流动性、应用广泛，但费用高。用广泛，但费用高。6、球晶造粒、球晶造粒液相中晶析制粒法。液相中晶析制粒法。摇摆式颗粒机通过机械传动使滚筒往复摆动通过机械传动使滚筒往复摆动,将物料从筛网中挤出制成将物料从筛网中挤出制成颗粒或粉碎制粒颗粒或粉碎制粒干式制粒机干式制粒机FLP型沸腾制粒（丸）机型沸腾制粒（丸）机GHL系列

166、高效湿法混合制粒机系列高效湿法混合制粒机粉体物料与粘合剂在园筒（锥形）形容器中由底部混合桨充粉体物料与粘合剂在园筒（锥形）形容器中由底部混合桨充粉体物料与粘合剂在园筒（锥形）形容器中由底部混合桨充粉体物料与粘合剂在园筒（锥形）形容器中由底部混合桨充分混合成湿润软材料后由侧置的高速粉碎桨切割成均匀的湿分混合成湿润软材料后由侧置的高速粉碎桨切割成均匀的湿分混合成湿润软材料后由侧置的高速粉碎桨切割成均匀的湿分混合成湿润软材料后由侧置的高速粉碎桨切割成均匀的湿颗粒。颗粒。颗粒。颗粒。五、干燥五、干燥（一）定义：（一）定义：干燥是利用热能使物料中的湿分汽化，干燥是利用热能使物料中的湿分汽化，并利用气流或

167、真空带走汽化了的湿分，从并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。而获得干燥产品的操作。（二）目的：（二）目的：使物料便于加工，运输和使用，保证使物料便于加工，运输和使用，保证药品质量和提高药物稳定性，可应用于中药品质量和提高药物稳定性，可应用于中间体及最后产品，根据情况适当控制水分间体及最后产品，根据情况适当控制水分含量。含量。（三）干燥设备（三）干燥设备1、厢式干燥器：设备简单，用于生产量小的物料、厢式干燥器：设备简单，用于生产量小的物料的间歇式干燥中，但劳动强度大，热量消耗大。的间歇式干燥中，但劳动强度大，热量消耗大。2、流化床干燥器（沸腾床）：构造简单，操作方、流化床干

168、燥器（沸腾床）：构造简单，操作方便，适于热敏性物料，不适宜于含水量高、易粘便，适于热敏性物料，不适宜于含水量高、易粘结成团的物料。结成团的物料。3、喷雾干燥器：蒸发面积大，干燥时间极短（数、喷雾干燥器：蒸发面积大，干燥时间极短（数秒至数十秒），适于热敏物及无菌操作。秒至数十秒），适于热敏物及无菌操作。4、红外干燥器：受热无效，干燥快，质量好，但、红外干燥器：受热无效，干燥快，质量好，但电能消耗大。电能消耗大。5、微波干燥器：干燥速度快，热效率高，操作方、微波干燥器：干燥速度快，热效率高，操作方便，但成本高。便，但成本高。药用药用GMP型烘箱型烘箱加热热源有蒸汽、电、电蒸汽两用型三种方式。加热热

169、源有蒸汽、电、电蒸汽两用型三种方式。加热热源有蒸汽、电、电蒸汽两用型三种方式。加热热源有蒸汽、电、电蒸汽两用型三种方式。ZLG型振动流化床干燥机型振动流化床干燥机PGL型喷雾干燥制粒机型喷雾干燥制粒机GFG系列高效沸腾干燥机系列高效沸腾干燥机第三节散剂第三节散剂一、定义：散剂系一种或多种药物均匀混合一、定义：散剂系一种或多种药物均匀混合制成的粉末状制剂。制成的粉末状制剂。二、特点：比表面积大、易分散、奏效快；二、特点：比表面积大、易分散、奏效快；制法简便，剂量可随症增减，适于小儿服制法简便，剂量可随症增减，适于小儿服用，但粒径小，嗅味、刺激性、吸湿性及用，但粒径小，嗅味、刺激性、吸湿性及物理化

170、学不稳定性也相应增加；挥发性成物理化学不稳定性也相应增加；挥发性成分易散失。故一些腐蚀性强及吸潮变质的分易散失。故一些腐蚀性强及吸潮变质的药物，不宜配成散剂。药物，不宜配成散剂。三、分类三、分类1、按医疗用途分类：、按医疗用途分类：内服散剂、外用散剂内服散剂、外用散剂2、按药物组成分类：、按药物组成分类：单散剂、复方散剂单散剂、复方散剂3、按药物性质分类：、按药物性质分类：含毒、剧药散剂、含液体成分散剂含毒、剧药散剂、含液体成分散剂4、按剂量型分类：、按剂量型分类：分剂量散剂：多数内服散剂分剂量散剂：多数内服散剂非剂量散剂：多数外用散剂非剂量散剂：多数外用散剂四、制备四、制备物料粉碎物料粉碎过

171、筛过筛混合混合分剂量分剂量包装（国内多采包装（国内多采用自动分包机、分量机）用自动分包机、分量机）五、质量检查五、质量检查1、均匀度：、均匀度：5cm2压平，色泽均匀，无花纹、色斑压平，色泽均匀，无花纹、色斑2、水分：、水分：9.0%3、装量差异、装量差异4、微生物限度：创伤用散剂应无菌、微生物限度：创伤用散剂应无菌5、吸湿性：一般采取密封包装与密闭贮藏，常用、吸湿性：一般采取密封包装与密闭贮藏，常用的包装材料：蜡纸、玻璃纸、聚乙烯、聚苯乙烯、的包装材料：蜡纸、玻璃纸、聚乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯醇。聚乙烯醇。六、散剂举例六、散剂举例P122硼砂（Na2B4O7.10H2O）名称：硼砂名称：硼砂类

172、别：外用药类别：外用药拼音：拼音：PENGSHA拉丁：拉丁：Borax别名：蓬砂、鹏砂、月石、盆砂别名：蓬砂、鹏砂、月石、盆砂药用部位：矿物药用部位：矿物朱砂丹粟、丹砂、朱丹、赤丹、汞沙、真朱、光明砂、辰砂。硫化汞的天然矿石，丹粟、丹砂、朱丹、赤丹、汞沙、真朱、光明砂、辰砂。硫化汞的天然矿石，大红色，有金刚光泽至金属光泽，属三方晶系。可以入药。大红色，有金刚光泽至金属光泽，属三方晶系。可以入药。冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗

173、香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。亦脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。亦脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。亦脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。亦有用化学方法合成。其可用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后有用化学方法合成。其可用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后有用化学方法合成。其可

174、用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后有用化学方法合成。其可用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。不敛等。不敛等。不敛等。中文名称：中文名称：樟脑英文名称：英文名称：camphor定义：定义：学名：1，7，7-三甲基二环2，2，1庚烷-2-酮。一种环己烷单萜衍生物。从樟树的树皮与木质蒸馏制得的酮，也可从松节油合成。用于许多商品的制备，临床上可作为局部抗炎和止痒涂剂。第四节颗粒剂第四节颗粒剂一、定义：颗粒剂（一、定义：颗粒剂（granules）：系指药物与适）：系指药物与适宜的辅料制成的干燥粒状制剂，宜的辅料制成的干燥粒状制剂，1号筛号筛（2000m）

175、的粗粒和）的粗粒和5号筛（号筛（180m）的）的细粒不能超过细粒不能超过15%，日本药局方收载其中粒径，日本药局方收载其中粒径范围在范围在105500m的又称细（颗）粒剂。的又称细（颗）粒剂。二、分类：二、分类：可溶性颗粒剂可溶性颗粒剂混悬性颗粒剂混悬性颗粒剂泡腾型颗粒剂泡腾型颗粒剂酒溶性颗粒剂酒溶性颗粒剂肠溶性颗粒剂肠溶性颗粒剂缓、控释颗粒剂缓、控释颗粒剂三、制备工艺：与片剂中湿法制粒相同。三、制备工艺：与片剂中湿法制粒相同。四、质量检查四、质量检查1、外观：干燥均匀，色泽一致。无吸潮、软化、结块、潮、外观：干燥均匀，色泽一致。无吸潮、软化、结块、潮解现象。解现象。2、粒度：不能过、粒度：不

176、能过1号筛（号筛（200m）和能过）和能过5号筛号筛（180m）的颗粒总和）的颗粒总和15%；3、水分、水分4、溶化性、溶化性5、装量差异、装量差异处方举例：处方举例：p124第五节片剂第五节片剂一、概述一、概述1、发展：、发展：2、定义、定义片剂（片剂（tablets）系指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经）系指药物与辅料均匀混合后经制粒或不经制粒压制而成的片状或异形片状剂，可供内服或外用。制粒压制而成的片状或异形片状剂，可供内服或外用。3、特点、特点能适应医疗预防用药的多种要求，可以通过各种制剂技术能适应医疗预防用药的多种要求，可以通过各种制剂技术制成各种类型的片剂以满足医疗需要。制成各种类

177、型的片剂以满足医疗需要。剂量准确，应用方便。剂量准确，应用方便。质量稳定。质量稳定。生产机械化，自动化程度高，产量大，成本低。生产机械化，自动化程度高，产量大，成本低。携带、运输、贮存方便。携带、运输、贮存方便。片面美观，便于识别。片面美观，便于识别。4、分类：、分类：口服用片剂：口服用片剂：普通片（普通片（compressedtablets）包衣片（包衣片（coatedtablets）：糖衣、薄膜衣、）：糖衣、薄膜衣、肠溶衣。肠溶衣。多层片（多层片（multilayertablets）泡腾片（外用亦可）（泡腾片（外用亦可）（efferveslenttablets）咀嚼片（咀嚼片（chewab

178、letablets）缓释片（缓释片（sustainedreleasetablets）控释片（控释片（controlledreleasetablets）口腔速崩片（口腔速崩片（orallydisintegratingtablets）口腔用片剂：口腔用片剂：舌下片（舌下片（solutiontablets）含片（含片（buccaltablets）口腔贴片（口腔贴片（buccaltablets）外用片剂：外用片剂：可溶片（可溶片（solutiontablets）阴道片（阴道片（vaginaltablets）二、片剂的辅料二、片剂的辅料片剂由药物和辅料二部分组成。辅料为片剂片剂由药物和辅料二部分组成。辅

179、料为片剂中除主药外一切物质的总称，亦称中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂赋形剂，为非治疗性物质。为非治疗性物质。片剂常用的辅料一般包括：片剂常用的辅料一般包括：稀释剂（填充剂）稀释剂（填充剂）、润湿剂、黏合剂、崩解剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、吸收剂及及润润滑剂。滑剂。（一）稀释剂（一）稀释剂(diluents)系指用以增加片剂的重量与体积（片重系指用以增加片剂的重量与体积（片重100mg直径直径6mm，利于成型和分剂量的辅料，又称填充剂，利于成型和分剂量的辅料，又称填充剂（fillers）。常用的有以下若干种：）。常用的有以下若干种：1、淀粉（、淀粉（starch）：单独使用可压性差

180、，常与适量糖粉或）：单独使用可压性差，常与适量糖粉或糊精合用。糊精合用。2、预胶化淀粉（、预胶化淀粉（pregelatinizedstarch）：又称可压）：又称可压性淀粉，是淀粉经物理方法破坏淀粉构造使部分或全部胶性淀粉，是淀粉经物理方法破坏淀粉构造使部分或全部胶化的产品，具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，化的产品，具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，常常用于粉末直接压片用于粉末直接压片。3、糊精（、糊精（dextrin）：葡萄糖的聚合物，是淀粉分解的中）：葡萄糖的聚合物，是淀粉分解的中间产物，常与淀粉间产物，常与淀粉、蔗糖粉配合使用。蔗糖粉配合使用。4、糖粉：粘性，可压性强，并有矫味

181、作用，在口含片、咀、糖粉：粘性，可压性强，并有矫味作用，在口含片、咀嚼片中多用，也常用于中草药或其它疏松或纤维性等药物嚼片中多用，也常用于中草药或其它疏松或纤维性等药物的制片。有一定吸湿性，在一般片剂中用的不多。的制片。有一定吸湿性，在一般片剂中用的不多。5、乳糖（、乳糖（lactose）：市售的乳糖由蔗糖及半乳糖组成。）：市售的乳糖由蔗糖及半乳糖组成。有良好的流动性和粘结性，有良好的流动性和粘结性，可供粉末直接压片可供粉末直接压片，释药快，释药快，对药物含量测定影响很小，国外制剂工业中乳糖的应用十对药物含量测定影响很小，国外制剂工业中乳糖的应用十分普及，我国产量较少，应用不广泛，葡萄糖具有与

182、乳糖分普及，我国产量较少，应用不广泛，葡萄糖具有与乳糖类似的性质。类似的性质。6、糖醇类：甘露醇（、糖醇类：甘露醇（mannitol），无吸湿性，但流动性），无吸湿性，但流动性不好且价格较贵，适用于咀嚼片和口腔速溶片，味佳无砂不好且价格较贵，适用于咀嚼片和口腔速溶片，味佳无砂砾感，溶化有清凉感。另外还有赤藓糖醇，不改变口腔砾感，溶化有清凉感。另外还有赤藓糖醇，不改变口腔pH值。值。7、微晶纤维素（、微晶纤维素（MCC）：国外商品名）：国外商品名“Avicel”：纤维素：纤维素部分经酸水解而制得的聚合度较小的结晶纤维素，对主药部分经酸水解而制得的聚合度较小的结晶纤维素，对主药有较大的容纳量，具有

183、良好的流动性和可压性，有较大的容纳量，具有良好的流动性和可压性，可用于粉可用于粉末直接压片末直接压片，兼有润滑和崩解作用。，兼有润滑和崩解作用。8、无机盐类：常用硫酸钙（、无机盐类：常用硫酸钙（calciumsulfate），常用），常用作片剂的稀释剂和和挥发油的吸收剂。有较好的抗潮性，作片剂的稀释剂和和挥发油的吸收剂。有较好的抗潮性，较常用。但对某些主药（四环素类）的含量测定有干扰。较常用。但对某些主药（四环素类）的含量测定有干扰。（二）吸收剂：（二）吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，须加入适当的辅料将其吸收后再加入其他成分压须加入适

184、当的辅料将其吸收后再加入其他成分压片，此种辅料称吸收剂（片，此种辅料称吸收剂（absorbents）。）。1、CaSO4：适用于大多数药物的烯释剂和吸收剂。：适用于大多数药物的烯释剂和吸收剂。2、CaHPO4：常用于中药浸出物、油类及膏剂。：常用于中药浸出物、油类及膏剂。3、轻质、轻质MgO：常用于油类及含油类浸膏。：常用于油类及含油类浸膏。4、CaCO3：本身为制酸药物，用量应适度。：本身为制酸药物，用量应适度。5、淀粉：良好的吸收剂。、淀粉：良好的吸收剂。6、干燥、干燥Al(OH)3：为挥发油的良好吸收剂，亦可：为挥发油的良好吸收剂，亦可用于粉末直接压片的干粘合剂和助流剂。用于粉末直接压片

185、的干粘合剂和助流剂。（三）润湿剂：（三）润湿剂：系指使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制粒的液体。系指使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制粒的液体。1、蒸馏水：不宜用于不耐热、遇水易变质或易溶于水的药、蒸馏水：不宜用于不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物。物。2、乙醇：一般为、乙醇：一般为30%70%或更浓，乙醇的浓度越高，或更浓，乙醇的浓度越高，润湿后产生的粘性越小，制得的颗粒较松散，压片后崩解润湿后产生的粘性越小，制得的颗粒较松散，压片后崩解快。快。（四）黏合剂（四）黏合剂（adhesives）指能使无黏性或黏性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成指能使无黏性或黏性较小的物料聚集粘结成颗粒或

186、压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。1、淀粉浆：为常用的粘合剂或润湿剂之一，以、淀粉浆：为常用的粘合剂或润湿剂之一，以10%者最常者最常用，适于对湿热较稳定的药物。用，适于对湿热较稳定的药物。2、PVP：对疏水性药物，用：对疏水性药物，用PVP水溶液水溶液作粘合剂，作粘合剂，能使颗粒表面变为亲水性，有利于药物崩解和溶能使颗粒表面变为亲水性，有利于药物崩解和溶出；对于湿热敏感的药物，可用出；对于湿热敏感的药物，可用PVP的乙醇溶液的乙醇溶液制粒，既可避免水分影响，又可在较低温度下干制粒，既可避免水分影响，又可在较低温度下干燥；燥；PVP干粉干粉还可用作直接压片的

187、干燥粘合剂。还可用作直接压片的干燥粘合剂。本品亦为咀嚼片的优良粘合剂。本品亦为咀嚼片的优良粘合剂。3、HPMC（羟丙甲纤维素）：崩解迅速，溶出速（羟丙甲纤维素）：崩解迅速，溶出速率高，率高，可用其干燥粉末，溶液或与淀粉浆合用可用其干燥粉末，溶液或与淀粉浆合用，在水中能溶胀形成粘性溶液。在水中能溶胀形成粘性溶液。4、糊精：、糊精：常用作干燥粘合剂，亦可配成常用作干燥粘合剂，亦可配成10%糊精糊精浆与浆与10%淀粉浆合用，淀粉浆合用，粘性较弱，不适于纤维粘性较弱，不适于纤维性和弹性较大的药物。性和弹性较大的药物。5、糖粉和糖浆：粘合力都很强。、糖粉和糖浆：粘合力都很强。6、胶浆：常用、胶浆：常用1

188、0%20%的明胶溶液和的明胶溶液和10%25%的阿拉伯胶溶液，制成的片剂硬度较大。（咀嚼片不应用的阿拉伯胶溶液，制成的片剂硬度较大。（咀嚼片不应用此类粘合剂）此类粘合剂）7、纤维素及其衍生物：、纤维素及其衍生物：（1）微晶纤维素：干燥粘合剂，压缩时粒子间借氢键结合，）微晶纤维素：干燥粘合剂，压缩时粒子间借氢键结合，有较强结合力，压成的片剂有较大硬度。有较强结合力，压成的片剂有较大硬度。（2）MC、CMCNa可用其溶液或干粉；可用其溶液或干粉；EC溶于乙醇中，溶于乙醇中，可用于对水敏感药物的粘合剂，但对片剂的崩解和药物的可用于对水敏感药物的粘合剂，但对片剂的崩解和药物的释放有阻碍作用，主要用于缓

189、释制剂的粘合剂。释放有阻碍作用，主要用于缓释制剂的粘合剂。8、其它：如海藻酸钠、其它：如海藻酸钠、PEG、硅酸镁铝等。、硅酸镁铝等。（五）崩解剂（五）崩解剂（disintegrants）系指能促使片剂在胃肠道中迅速崩解系指能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。成小粒子的辅料。一作用机理一作用机理1、毛细管作用：形成易于润湿的毛细管通道，、毛细管作用：形成易于润湿的毛细管通道，如淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物等。如淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物等。甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲+淀粉淀粉片剂孔隙增大片剂孔隙增大2、膨胀作用：自身遇水膨胀而促使片剂崩解，、膨胀作用：自身遇水膨胀而促使片剂崩解，如如CM

190、CNa，在冷水中能膨胀。，在冷水中能膨胀。3、润湿热：溶解放热，空气膨胀。、润湿热：溶解放热，空气膨胀。4、产气作用：如泡腾崩解剂遇水产生、产气作用：如泡腾崩解剂遇水产生CO2气体，气体，借助气体膨胀而使片剂崩解。借助气体膨胀而使片剂崩解。5、酶解作用：如以淀粉浆作粘合剂时，可将淀粉、酶解作用：如以淀粉浆作粘合剂时，可将淀粉酶加入到干颗粒中，由此压制的片剂，遇水即能酶加入到干颗粒中，由此压制的片剂，遇水即能崩解，这种方法应用不多。崩解，这种方法应用不多。6、微晶纤维素等压片时，氢键结合起重要作用，、微晶纤维素等压片时，氢键结合起重要作用，遇极性溶剂，氢键断开等。遇极性溶剂，氢键断开等。二常用崩

191、解剂二常用崩解剂1、交联羧甲基纤维素钠（、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）：交联产物不）：交联产物不溶于任何溶剂。在水中能吸收数倍于其本身重量溶于任何溶剂。在水中能吸收数倍于其本身重量的水膨胀而不溶解，崩解作用好，与的水膨胀而不溶解，崩解作用好，与CMSNa合合用效果更好。用效果更好。2、交联聚维酮（、交联聚维酮（PVPP）：由于其高分子量和交）：由于其高分子量和交联结构，所以不溶于水，但有极强的引湿性。联结构，所以不溶于水，但有极强的引湿性。3、淀粉及其衍生物：淀粉（现用得很少），、淀粉及其衍生物：淀粉（现用得很少），CMSNa，羟丙基淀粉（当前常用的，极好的崩，羟丙基淀粉（当前常用的，极好的

192、崩解剂）。解剂）。4、低取代羟丙基纤维素（、低取代羟丙基纤维素（LHPC）：含羟丙基）：含羟丙基取代基较低取代基较低5%16%，崩解性能良好，有强烈，崩解性能良好，有强烈的膨胀作用，在水中不溶但可吸水溶胀。的膨胀作用，在水中不溶但可吸水溶胀。5、泡腾崩解剂：系一种遇水能产生、泡腾崩解剂：系一种遇水能产生CO2气体达到气体达到崩解作用的酸碱系统。在生产和贮存过程中，要崩解作用的酸碱系统。在生产和贮存过程中，要严格控制水分，一般在压片时临时加入或将两种严格控制水分，一般在压片时临时加入或将两种成分分别加入两部分颗粒中，临压片时混匀。成分分别加入两部分颗粒中，临压片时混匀。6、表面活性剂：常用的有聚

193、山梨酯、表面活性剂：常用的有聚山梨酯80，十二烷基，十二烷基硫酸钠等。硫酸钠等。7、其它：海藻酸盐、粘土类、一些植物的粉末。、其它：海藻酸盐、粘土类、一些植物的粉末。三崩解剂的加入方法三崩解剂的加入方法1、内加法：制粒前加入，崩解剂在颗粒内。、内加法：制粒前加入，崩解剂在颗粒内。2、外加法：加入已制成的干燥颗粒中，崩解、外加法：加入已制成的干燥颗粒中，崩解剂在颗粒之外。剂在颗粒之外。3、内、内-外加法：崩解剂部分加入颗粒内，部外加法：崩解剂部分加入颗粒内，部分加于颗粒外。分加于颗粒外。崩解速度：外内，外内崩解速度：外内，外内溶出速率：内、外内外溶出速率：内、外内外（六）润滑剂（六）润滑剂（lu

194、bricants）压片时为了能顺利出料和出片，并减少压片时为了能顺利出料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁间的粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁间的磨擦力，使片面光滑美观，在压片前一般均磨擦力，使片面光滑美观，在压片前一般均需在颗粒（或结晶）中加入适当的润滑剂。需在颗粒（或结晶）中加入适当的润滑剂。按其作用不同分为：按其作用不同分为：助流剂：增加颗粒流动性。助流剂：增加颗粒流动性。抗黏剂：减轻原料对冲模的粘附性。抗黏剂：减轻原料对冲模的粘附性。润滑剂：降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔润滑剂：降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔壁间的磨擦力。壁间的磨擦力。加入方法有三种：加入方法有三种：直

195、接加入法：不能保证分散混合均匀。直接加入法：不能保证分散混合均匀。与细粉混合后加入：用与细粉混合后加入：用60目筛筛出颗粒中目筛筛出颗粒中部分细粉。部分细粉。喷入法：将润滑剂溶于适宜的溶剂中喷入颗喷入法：将润滑剂溶于适宜的溶剂中喷入颗粒中。粒中。润滑剂分为三类润滑剂分为三类一疏水性及水不溶性润滑剂一疏水性及水不溶性润滑剂1、硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁：为疏水性物质，、硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁：为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或产生裂片。对某些维生用量过大片剂不易崩解或产生裂片。对某些维生素及多数有机碱盐不宜使用。素及多数有机碱盐不宜使用。2、滑石粉（含水硅酸镁）：助流作用好，本品不、滑石粉

196、（含水硅酸镁）：助流作用好，本品不溶于水，但有亲水性，一般与疏水性润滑剂如硬溶于水，但有亲水性，一般与疏水性润滑剂如硬脂酸镁合用，现已较少单独使用。脂酸镁合用，现已较少单独使用。3、氢化植物油（由氢化植物油经精炼、漂白、脱、氢化植物油（由氢化植物油经精炼、漂白、脱色及除臭后，以喷雾干燥制得的粉末）：将本品色及除臭后，以喷雾干燥制得的粉末）：将本品溶于热轻质液状石蜡或已烷中，然后喷于颗粒上，溶于热轻质液状石蜡或已烷中，然后喷于颗粒上，以利于分布均匀，已烷可在减压条件下除去。凡以利于分布均匀，已烷可在减压条件下除去。凡不宜用碱性润滑剂的品种，都可用本品取代。不宜用碱性润滑剂的品种，都可用本品取代。

197、二水溶性润滑剂：为制成溶液片（或泡腾片、二水溶性润滑剂：为制成溶液片（或泡腾片、分散片）等，为不妨碍片剂崩解，研究和寻找水分散片）等，为不妨碍片剂崩解，研究和寻找水溶性润滑剂，一直受到人们重视。溶性润滑剂，一直受到人们重视。1、聚乙二醇（、聚乙二醇（PEG4000，6000）2、十二烷基硫酸镁（钠）：水溶性表面活性剂，、十二烷基硫酸镁（钠）：水溶性表面活性剂，具良好的润滑作用，但本品细末对粘膜有一定刺具良好的润滑作用，但本品细末对粘膜有一定刺激性。激性。三助流剂三助流剂1、微粉硅胶：较贵。又称胶态二氧化硅，粒子极、微粉硅胶：较贵。又称胶态二氧化硅，粒子极粒以致难以测定。粒以致难以测定。2、滑石

198、粉：国内常用。、滑石粉：国内常用。七、其它辅料：着色剂（轻淡优美）、芳香剂和甜七、其它辅料：着色剂（轻淡优美）、芳香剂和甜味剂（主要用于口含片及咀嚼片）味剂（主要用于口含片及咀嚼片）处方处方1乙酰水杨酸乙酰水杨酸30g（主药（主药）淀粉淀粉10g（稀释剂、崩解剂（稀释剂、崩解剂）酒石酸酒石酸0.4g（稳定剂）（稳定剂）滑石粉滑石粉适量适量（润滑剂）（润滑剂）10%淀粉液淀粉液适量适量（粘合剂）（粘合剂）制成（制成（片片）剂）剂制法：制法：将乙酰水杨酸磨成细粉，用含有酒石酸的将乙酰水杨酸磨成细粉，用含有酒石酸的淀粉浆，一部分淀粉，混匀后制湿颗粒（淀粉浆，一部分淀粉，混匀后制湿颗粒（16目），目）

199、，干燥，整粒（干燥，整粒（14目）后加入剩余淀粉及滑石粉，压片。目）后加入剩余淀粉及滑石粉，压片。【注注】乙酰水杨酸在湿、热条件下易水解成水杨酸和醋酸，乙酰水杨酸在湿、热条件下易水解成水杨酸和醋酸，对胃肠粘膜有一定的刺激性，故在淀粉浆中加入酒石酸，对胃肠粘膜有一定的刺激性，故在淀粉浆中加入酒石酸，酒石酸显酸性可以降低乙酰水杨酸的降解。酒石酸显酸性可以降低乙酰水杨酸的降解。三、片剂的制备三、片剂的制备片剂的制备：片剂的制备：制粒压片：湿法制粒压片（应用广泛）制粒压片：湿法制粒压片（应用广泛）干法制粒压片干法制粒压片直接压片：粉末（结晶）直接压片直接压片：粉末（结晶）直接压片空白颗粒空白颗粒(半干

200、式颗粒半干式颗粒)压片法压片法1、湿法制粒压片、湿法制粒压片优点：优点：(1)压片时仅需较低压力。压片时仅需较低压力。(2)使药物获得适宜的流动性。使药物获得适宜的流动性。(3)使剂量小的药物达到含量准确，分散良使剂量小的药物达到含量准确，分散良好和色泽均匀。好和色泽均匀。(4)防止分层。防止分层。(5)可选择适宜的润湿剂或粘合剂制粒，以增可选择适宜的润湿剂或粘合剂制粒，以增加药物溶出。加药物溶出。缺点：缺点：工艺复杂、成本高。工艺复杂、成本高。其一般制备操作过程如下：其一般制备操作过程如下：粉碎、过筛粉碎、过筛混合混合制软材制软材制湿颗粒制湿颗粒湿粒干燥湿粒干燥整粒整粒混合混合压片压片包衣包

201、衣包装包装原辅料的处理：细度以通过原辅料的处理：细度以通过80100目筛比较适宜。毒目筛比较适宜。毒剧药、贵重药及有色的原辅料宜更细一些。剧药、贵重药及有色的原辅料宜更细一些。制颗粒制颗粒1、制软材：、制软材：实验室：加淀粉浆时，应当多次少量的加，使软材达到实验室：加淀粉浆时，应当多次少量的加，使软材达到“握之成团，压之即散握之成团，压之即散”即可即可工业生产：置混合机中混匀即成软材。工业生产：置混合机中混匀即成软材。2、制湿颗粒：使用制粒机制粒。、制湿颗粒：使用制粒机制粒。3、湿粒干燥：、湿粒干燥：5060为宜，干燥温度应逐渐升高，为宜，干燥温度应逐渐升高，干燥程度可通过测定含水量进行控制，

202、一般应有适宜含水干燥程度可通过测定含水量进行控制，一般应有适宜含水量。量。压片压片1、压片前干颗粒的处理。、压片前干颗粒的处理。（1）过筛整粒：可用摇摆式颗粒机进行，筛网孔径（）过筛整粒：可用摇摆式颗粒机进行，筛网孔径（12-20目）比制粒时用的要小一级。目）比制粒时用的要小一级。（2）加入挥发性成分，润滑剂、崩解剂、混合，抽样测主）加入挥发性成分，润滑剂、崩解剂、混合，抽样测主药含量。药含量。2、计算片重、计算片重3、压片：、压片：压片机：压片机：（1）撞击式单冲压片机：）撞击式单冲压片机：80100片片/分；分；（2）旋转式多冲压片机：按冲数分有）旋转式多冲压片机：按冲数分有16冲、冲、1

203、9冲、冲、27冲、冲、33冲、冲、55冲、冲、75冲等。最大产量冲等。最大产量80万片万片/小时，将片重小时，将片重差异控制在一定范围，可自动剔除不良片剂；差异控制在一定范围，可自动剔除不良片剂；（3）二步（三步）压制压片机：适用于粉末直接压片法；）二步（三步）压制压片机：适用于粉末直接压片法；（4）多层片压片机；压制包衣机。）多层片压片机；压制包衣机。（5）电子自动程序控制的封闭式压片机：可防止粉尘飞扬，）电子自动程序控制的封闭式压片机：可防止粉尘飞扬，能自动调节片重及厚度，剔除片重不合格的药片及在压片能自动调节片重及厚度，剔除片重不合格的药片及在压片过程中能自动取样、计数、计量和记录的无人

204、操作自动化过程中能自动取样、计数、计量和记录的无人操作自动化压片机。压片机。单冲压片机DY-20A单冲自动压(块)片1、压力大，适用于压制大规模片剂及难成型片剂；2、可压制各种圆形片、异性片或环形片；旋转式压片机GZPT系列高速压片机系列高速压片机国内首家全系列无手轮压片机国内首家全系列无手轮压片机,精密的精密的片重控制系统，高精度微应变压力传片重控制系统，高精度微应变压力传感器和高增益、低漂移、低噪声并带感器和高增益、低漂移、低噪声并带有温度补偿和自检功能的放大器，实有温度补偿和自检功能的放大器，实现了准确、可靠的压片压力测量；专现了准确、可靠的压片压力测量；专用的工业控制计算机硬件系统，配

205、以用的工业控制计算机硬件系统，配以科学、实用的控制软件，先进的人机科学、实用的控制软件，先进的人机对话模式，构成了先进、可靠、操作对话模式，构成了先进、可靠、操作方便的压片机片重控制系统，并具有方便的压片机片重控制系统，并具有批量、单片剔废功能批量、单片剔废功能GZPT系列高速压片机系列高速压片机该机具有工控微机（该机具有工控微机（PLC）程序）程序自动化控制，具有国际先进水平的单片自动化控制，具有国际先进水平的单片及批量自动剔废功能、自动控制药片重及批量自动剔废功能、自动控制药片重量、自动故障报警、彩色触摸屏、人机量、自动故障报警、彩色触摸屏、人机界面、操作界面中文显示等功能；压片界面、操作

206、界面中文显示等功能；压片室采用全密封有机玻璃门，具有开启保室采用全密封有机玻璃门，具有开启保护功能与药片接触部位所采用的材料完护功能与药片接触部位所采用的材料完全符合全符合GMP要求具有超载保护、紧急要求具有超载保护、紧急停车、故障报警功能。停车、故障报警功能。2、干法制粒压片：适于对湿、热不稳定，干法制粒压片：适于对湿、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的药物。有吸湿性或采用直接压片法流动性差的药物。有滚压法以及重压法。有滚压法以及重压法。3、粉末直接压片法粉末直接压片法系指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的系指药物粉末与适宜的辅料混合后，不经制粒而直接压片的方法。国外

207、约有方法。国外约有40%的品种已采用这种工艺。但在国内难的品种已采用这种工艺。但在国内难以推广。以推广。优点：节能、省时，适于对湿热不稳定的药物；产品崩解、优点：节能、省时，适于对湿热不稳定的药物；产品崩解、溶出较快（因片剂一步崩解成细粉）。溶出较快（因片剂一步崩解成细粉）。存在的问题：存在的问题：对药物、辅料的流动性和可压性要求较高；对药物、辅料的流动性和可压性要求较高；压片机的构造需作相应改造：改善饲粉装置；加振荡器；压片机的构造需作相应改造：改善饲粉装置；加振荡器；增加预压机构，二次压制；改进除尘机构；安装吸粉器，增加预压机构，二次压制；改进除尘机构；安装吸粉器，加以回收或安装自动密闭加

208、料设备。加以回收或安装自动密闭加料设备。结晶药物直接压片：阿斯匹林、结晶药物直接压片：阿斯匹林、KCl、KBr、FeSO4制备溶制备溶液片常用此法。液片常用此法。4、空白颗粒、空白颗粒(半干式颗粒半干式颗粒)压片法压片法四、片剂的包衣四、片剂的包衣1、概述概述片剂包衣（片剂包衣（tabletcoating）是指在片）是指在片剂（片心、素片）表面包裹上适宜材料的剂（片心、素片）表面包裹上适宜材料的衣层。衣层。目的：掩盖不良臭味；增加稳定性、控释、目的：掩盖不良臭味；增加稳定性、控释、缓释；可将有配伍变化的药物分别置于片心缓释；可将有配伍变化的药物分别置于片心和衣层；改善外观，便于识别。和衣层；改

209、善外观，便于识别。2、包衣方法及设备、包衣方法及设备滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法。滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法。小型荸荠式包衣机(糖衣机)产品说明:此系列产品分为:BY200/200A600/600A型(A为全不锈钢结构)本系列以制药、食品行业为片剂、丸剂包裹糖衣。GBS系列高效糖衣、薄膜包衣设备多功能制粒包衣机多功能制粒包衣机GC系列系列包衣材料及包衣过程包衣材料及包衣过程p糖衣糖衣（1）隔离层：起隔离作用，使片芯与糖衣层隔开。一般片）隔离层：起隔离作用，使片芯与糖衣层隔开。一般片剂不需包隔离层，但若片剂含有酸性、水溶性或吸潮性成剂不需包隔离层，但若片剂含有酸性、水溶性或吸潮性成

210、分，则需包隔离层。主要以胶浆（明胶浆、阿拉伯胶浆、分，则需包隔离层。主要以胶浆（明胶浆、阿拉伯胶浆、虫胶乙醇溶液）及虫胶乙醇溶液）及CAP乙醇丙酮溶液等为包衣料。一般包乙醇丙酮溶液等为包衣料。一般包35层。层。（2）粉衣层：可迅速增加衣层的厚度以遮盖片剂原有的棱）粉衣层：可迅速增加衣层的厚度以遮盖片剂原有的棱角。加入润湿粘合剂（如糖浆、胶浆等）后撒粉（滑石粉、角。加入润湿粘合剂（如糖浆、胶浆等）后撒粉（滑石粉、CaCO3、淀粉、蔗糖粉）吸干，一般包、淀粉、蔗糖粉）吸干，一般包1518层。层。（3）糖衣层：增加衣层的牢固性和甜味，只用糖浆，包）糖衣层：增加衣层的牢固性和甜味，只用糖浆，包1015

211、层。层。（4）有色糖衣：使片衣有一定颜色，包衣物料为带颜色的）有色糖衣：使片衣有一定颜色，包衣物料为带颜色的糖浆，色浆由浅到深并层层干燥。糖浆，色浆由浅到深并层层干燥。（5）打光：使片面美观、防潮。用川蜡细粉（可加入）打光：使片面美观、防潮。用川蜡细粉（可加入2%硅油），然后干燥硅油），然后干燥24小时即可包装。小时即可包装。薄膜衣薄膜衣薄膜衣：指在片芯之外包上一层比较稳定的高分子衣料。生薄膜衣：指在片芯之外包上一层比较稳定的高分子衣料。生产周期短、效率高、增重不大，包衣过程可实现自动化，对产周期短、效率高、增重不大，包衣过程可实现自动化，对崩解影响小。崩解影响小。薄膜衣的材料薄膜衣的材料1、

212、高分子包衣材料、高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料：）普通型薄膜包衣材料：改善吸潮、防止粉尘污染。改善吸潮、防止粉尘污染。HPMC：日本知名商品名为：日本知名商品名为pharmacoat，冷水中易溶，冷水中易溶，在热水中凝胶化。在热水中凝胶化。MC：有良好的水溶性。：有良好的水溶性。HPC：常与其他衣料合用。与：常与其他衣料合用。与MC有类似的溶解有类似的溶解性质和特点。性质和特点。羟乙基纤维素羟乙基纤维素（2）缓释型包衣材料）缓释型包衣材料EC：不溶于水和胃肠液，常与：不溶于水和胃肠液，常与PEG、HPMC、MC合用，产生致孔作用，可调节释药速度。合用，产生致孔作用，可调节释药速度。Eu

213、dragit（德国罗姆公司的产品（德国罗姆公司的产品“优特奇优特奇”）pRL、RS：不溶，但在水、人工消化液中能膨胀：不溶，但在水、人工消化液中能膨胀并具渗透性。并具渗透性。EudragitRL：高渗透型丙烯酸树：高渗透型丙烯酸树脂。脂。RS：低渗透型丙烯酸树脂。仅含季胺基团，：低渗透型丙烯酸树脂。仅含季胺基团，虽有强亲水性，但不溶解而溶胀。虽有强亲水性，但不溶解而溶胀。（3）肠溶包衣材料）肠溶包衣材料EudragitL、S：肠溶，：肠溶，E：胃溶。：胃溶。国产丙烯酸树脂国产丙烯酸树脂号：肠溶，号：肠溶，号：胃溶。号：胃溶。邻苯二甲酸醋酸纤维素（醋酸纤维素酞酸酯）邻苯二甲酸醋酸纤维素（醋酸纤维

214、素酞酸酯）CAP：常用：常用812%的乙醇丙酮混合液，不溶于的乙醇丙酮混合液，不溶于酸性溶液而可以在酸性溶液而可以在PH6的缓冲液中溶解。的缓冲液中溶解。PVAP（聚乙烯醇酞酸酯）（聚乙烯醇酞酸酯）HPMCP（羟丙甲纤维素酞酸酯）：效果优于（羟丙甲纤维素酞酸酯）：效果优于CAP，系优良的肠溶包衣材料。，系优良的肠溶包衣材料。2、增塑剂：与聚合物之间要具有化学相似性。可使材料的、增塑剂：与聚合物之间要具有化学相似性。可使材料的Tg（玻璃态转化温度）下降，韧性和弹性相应会增强。（玻璃态转化温度）下降，韧性和弹性相应会增强。水溶性增塑剂（用于纤维素衣材）：丙二醇、甘油、水溶性增塑剂（用于纤维素衣材）

215、：丙二醇、甘油、PEG非水溶性增塑剂（用于脂肪族非极性聚合物）：蓖麻油、非水溶性增塑剂（用于脂肪族非极性聚合物）：蓖麻油、玉米油、硅油、邻苯二甲酸二丁酯（二乙酯）玉米油、硅油、邻苯二甲酸二丁酯（二乙酯）3、释放速度调节剂：又称致孔剂，为水溶性物质，如、释放速度调节剂：又称致孔剂，为水溶性物质，如NaCl、PEG、吐温、司盘、吐温、司盘、HPMC、黄原胶。、黄原胶。4、分离滑料（润滑剂）：防止药品粘连，如滑石粉、硬脂、分离滑料（润滑剂）：防止药品粘连，如滑石粉、硬脂酸镁。酸镁。5、着色剂与蔽光剂：色淀染料，、着色剂与蔽光剂：色淀染料，TiO26、消泡剂：硅油、去泡乳剂。、消泡剂：硅油、去泡乳剂。

216、有机溶剂包衣法：用量少、光滑均匀、但残留。有机溶剂包衣法：用量少、光滑均匀、但残留。水分散体乳胶包衣法（水性包衣技术）：发达国家几乎普水分散体乳胶包衣法（水性包衣技术）：发达国家几乎普及。及。高分子水分散体（高分子水分散体（aqueousdispersions）：是指以）：是指以水为分散剂，聚合物以直径约水为分散剂，聚合物以直径约1.2m50m的胶状颗的胶状颗粒悬浮液，具有良好物理稳定性的非均相系统，其外观呈粒悬浮液，具有良好物理稳定性的非均相系统，其外观呈不透明的乳白色，故也称乳胶（不透明的乳白色，故也称乳胶（laten）。）。分散液固体含量可高达分散液固体含量可高达30%，且显示出低粘度性

217、质，既，且显示出低粘度性质，既完全消除了有机溶剂，又有效地提高了包衣液浓度，缩短完全消除了有机溶剂，又有效地提高了包衣液浓度，缩短包衣时间，同时适于所有薄膜包衣工艺及设备。也适合于包衣时间，同时适于所有薄膜包衣工艺及设备。也适合于多种固体制剂包衣，包括口服控释制剂，利用水性分散体多种固体制剂包衣，包括口服控释制剂，利用水性分散体包衣的技术简称水性包衣技术。包衣的技术简称水性包衣技术。处方处方呋喃妥因呋喃妥因 50g 50g （主药（主药 ）糊精糊精 3g 3g （稀释剂）（稀释剂）淀粉（冲浆淀粉（冲浆10%10%） 4g 4g （粘合剂、崩解剂（粘合剂、崩解剂 ）CAP 2.5g CAP 2.

218、5g （肠溶衣材料（肠溶衣材料 ）乙醇丙酮溶液乙醇丙酮溶液 适量适量 （溶剂）（溶剂）蓖麻油蓖麻油 适量适量 （增塑剂（增塑剂 ）制成制成 （肠溶）剂（肠溶）剂制法：将呋喃妥因与糊精混匀，加淀粉浆继续搅拌，使成制法：将呋喃妥因与糊精混匀，加淀粉浆继续搅拌，使成材，用材，用1010目筛制粒，目筛制粒，80-9080-90干燥，干粒加入淀粉，硬脂酸干燥，干粒加入淀粉，硬脂酸镁混匀压片；镁混匀压片；CAPCAP溶于乙醇溶于乙醇- -丙酮液中，加入蓖麻油混匀，将丙酮液中，加入蓖麻油混匀，将呋喃妥因片芯置包衣锅中，喷洒配好的包衣液中，增至合格呋喃妥因片芯置包衣锅中，喷洒配好的包衣液中，增至合格后干燥即得

219、。后干燥即得。处方处方红霉素红霉素 1 1亿单位亿单位 （主药（主药 ）淀粉淀粉 0.0575Kg 0.0575Kg （填充剂、崩解剂（填充剂、崩解剂 ）淀粉浆（淀粉浆（10%10%） 0.01Kg 0.01Kg （粘合剂）（粘合剂）硬脂酸镁硬脂酸镁 0.0036Kg 0.0036Kg （润滑剂）（润滑剂）制成（片芯）制成（片芯）号丙烯酸树脂号丙烯酸树脂 0.028Kg 0.028Kg （成膜材料（成膜材料 ）蓖麻油蓖麻油 0.0168Kg 0.0168Kg （增塑剂）（增塑剂）苯二甲酸二乙酯苯二甲酸二乙酯 5.6g5.6g （增塑剂（增塑剂 ）聚山梨酯聚山梨酯80 5.6g 80 5.6g

220、（增塑剂）（增塑剂）滑石粉滑石粉 0.0168Kg 0.0168Kg （防粘滑料（防粘滑料 ）85%85%乙醇乙醇 560 ml 560 ml （溶剂）（溶剂）制成（包衣液）制成（包衣液）制法制法: :将红霉素与将红霉素与0.05250.0525千克淀粉混匀千克淀粉混匀, ,加淀粉浆继续搅拌使成软材加淀粉浆继续搅拌使成软材, ,用用1010目尼目尼龙筛制粒龙筛制粒,80-90,80-90通风干燥通风干燥, ,干粒加入硬脂酸镁和干粒加入硬脂酸镁和0.0050.005千克淀粉千克淀粉, ,经经1212目筛整目筛整粒粒, ,混匀混匀, ,压片压片, ,包肠溶衣。包肠溶衣。第五节片剂的质量评价第五节片

221、剂的质量评价片剂的质量检查主要分几方面：片剂的质量检查主要分几方面：1、外观：片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，、外观：片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀，字迹清晰。色泽均匀，字迹清晰。2、片重差异（药典规定）：取药、片重差异（药典规定）：取药20片，求得平均片，求得平均片重并称定每片重量，二者比较，超出重量差异片重并称定每片重量，二者比较，超出重量差异限度的药片不得多于限度的药片不得多于2片，并不得有片，并不得有1片超出限度片超出限度1倍。倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查片芯的重量差糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量异，符合规定后方

222、可包衣，包衣后不再检查重量差异。差异。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异检查。异检查。3、硬度与脆碎度：药典未作统一规定，各、硬度与脆碎度：药典未作统一规定，各生产部门有各自的内控标准。生产部门有各自的内控标准。硬度：习惯上多将径向加压使碎所需之力硬度：习惯上多将径向加压使碎所需之力称硬度。常用孟山都硬度计、国产片剂四称硬度。常用孟山都硬度计、国产片剂四用测定仪（崩解度、溶出度、硬度、脆碎用测定仪（崩解度、溶出度、硬度、脆碎度）。度）。脆碎度：常用罗许脆碎仪。取脆碎度：常用罗许脆碎仪。取20片，称量，片，称量，25r/min转动转动100r或

223、或4分钟后，称量损分钟后，称量损失质量百分比失质量百分比0.8%为合格。为合格。4、崩解时限：一般均采用、崩解时限：一般均采用吊篮法吊篮法。除口含片、。除口含片、咀嚼片不需作崩解时限检查外，一般内服片剂都咀嚼片不需作崩解时限检查外，一般内服片剂都应在规定的条件和时间在规定的介质中崩解，即应在规定的条件和时间在规定的介质中崩解，即片剂崩解成能通过直径片剂崩解成能通过直径2mm筛孔的颗粒或粉末。筛孔的颗粒或粉末。一般压制片均应在一般压制片均应在15min内全部崩解，糖衣片、内全部崩解，糖衣片、浸膏片或薄膜衣片（薄膜衣片可改在浸膏片或薄膜衣片（薄膜衣片可改在HClaq中检中检查）应在查）应在1h内全

224、部崩解；肠溶衣片先在内全部崩解；肠溶衣片先在HClaq中检查中检查2h，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继而在继而在H3PO4缓冲液（缓冲液（pH=6.8）中进行检查，）中进行检查，1h内应全部崩解。内应全部崩解。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。解时限检查。5、含量均匀度：系指小剂量片剂中每片含、含量均匀度：系指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度，决定于药物与辅料量偏离标示量的程度，决定于药物与辅料混合的均匀度及片重差异。混合的均匀度及片重差异。影响均匀度的因素有：药物与辅料混合的影响均匀度

225、的因素有：药物与辅料混合的均匀度，可溶性成分在干燥过程中的迁移。均匀度，可溶性成分在干燥过程中的迁移。6、溶出度：指在规定介质中药物从片剂等固体、溶出度：指在规定介质中药物从片剂等固体制剂中溶出的速度和程度。在片剂中除规定有崩制剂中溶出的速度和程度。在片剂中除规定有崩解时限外，还有一些情况（难溶、剂量小药效强、解时限外，还有一些情况（难溶、剂量小药效强、与其他成分易发生相互作用）要进行溶出度测定与其他成分易发生相互作用）要进行溶出度测定以控制或评定其质量。以控制或评定其质量。药典规定的测量方法有三种：取药典规定的测量方法有三种：取6片，置转篮中片，置转篮中（常用（常用100r/min)，45m

226、in后取样，用紫外、后取样，用紫外、高效液相测定含量，均不应低于规定限度。高效液相测定含量，均不应低于规定限度。（一）第一法（转篮法）（一）第一法（转篮法）1000ml。（二）第二法（浆法）（二）第二法（浆法）用搅拌浆代替转篮。用搅拌浆代替转篮。（三）第三法（小杯法）（三）第三法（小杯法）100250ml。7、释放度测定法：系指口服药物从缓释制剂、释放度测定法：系指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在固定、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在固定制剂中释放的速度和程度。制剂中释放的速度和程度。8、卫生学检查：片剂应符合口服制剂关于含、卫生学检查：片剂应符合口服制剂关于含菌量的测定。

227、菌量的测定。片剂硬度测试仪片剂硬度测试仪YD-I YD-I ：采用单片微型计算机进行控制，高：采用单片微型计算机进行控制，高精度压力传感器，数字显示硬度值精度压力传感器，数字显示硬度值片剂脆碎度测试仪片剂四用仪ZRC-3药物溶出度测试仪药物溶出度测试仪第五章固体制剂2第一节第一节胶囊剂胶囊剂一、概述一、概述胶囊剂（胶囊剂（capsules）系指将药物盛装于硬质空胶）系指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。分类：分类：硬胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊（定位释放于小肠）肠溶胶囊（定位释放于小肠）缓、控释胶囊缓、控释胶囊结肠靶向

228、胶囊剂结肠靶向胶囊剂特点：特点：可掩盖药物不良臭味和减小刺激性。可掩盖药物不良臭味和减小刺激性。分散快，吸收好。分散快，吸收好。可提高药物稳定性。可提高药物稳定性。弥补其他剂型不足：如含油量高或液态药物可制成胶囊剂。弥补其他剂型不足：如含油量高或液态药物可制成胶囊剂。可制成缓释胶囊。可制成缓释胶囊。下列情况不宜制成胶囊剂：下列情况不宜制成胶囊剂：药物的水溶液或乙醇溶液（因能使胶囊壁溶解）。药物的水溶液或乙醇溶液（因能使胶囊壁溶解）。易溶性及小剂量的刺激性药物（在胃中溶解后局部浓度过高易溶性及小剂量的刺激性药物（在胃中溶解后局部浓度过高刺激胃粘膜）。刺激胃粘膜）。吸湿性药物（使胶囊壁干燥变脆，可

229、加入少量惰性油与吸湿吸湿性药物（使胶囊壁干燥变脆，可加入少量惰性油与吸湿性药物混匀）。性药物混匀）。易风化药物（使胶囊壁变软）。易风化药物（使胶囊壁变软）。二、硬胶囊剂的制备二、硬胶囊剂的制备（一）空胶囊的制备（一）空胶囊的制备1、原材料：明胶、原材料：明胶附加剂：羟丙基纤维素、附加剂：羟丙基纤维素、CMCNa、山梨醇、山梨醇、甘油（增塑剂、增加坚韧性与可塑性）甘油（增塑剂、增加坚韧性与可塑性）琼脂（增加胶液胶冻力）琼脂（增加胶液胶冻力）食用染料（着色剂）食用染料（着色剂）TiO2（蔽光剂）（蔽光剂）尼泊金类（防腐剂）尼泊金类（防腐剂）乙基香草醛、香精油（芳香性矫味剂）。乙基香草醛、香精油（芳

230、香性矫味剂）。少量十二烷基硫酸钠（增加空胶囊的光泽）。少量十二烷基硫酸钠（增加空胶囊的光泽）。2、空胶囊的制备：将不锈钢制的栓模浸入明胶溶液、空胶囊的制备：将不锈钢制的栓模浸入明胶溶液形成囊壳的栓模法（可由自动化生产线完成）。形成囊壳的栓模法（可由自动化生产线完成）。3、空胶囊的规格和质量、空胶囊的规格和质量规格：由大到小分为规格：由大到小分为00000012345号，共号，共8种，一般常用的是种，一般常用的是05号。号。外观：色泽鲜艳、色度均匀、囊壳光洁完整。外观：色泽鲜艳、色度均匀、囊壳光洁完整。长度和厚度长度和厚度含水量：含水量：1215%脆碎度：应有一定的强度和弹性。脆碎度：应有一定的

231、强度和弹性。溶化时限：溶化时限：37水中振摇水中振摇15min应全部溶散。应全部溶散。炽灼残渣：透明炽灼残渣：透明2.0%半透明半透明3.0%不透不透明明5.0%微生物学检查。微生物学检查。（二）药物的填充（二）药物的填充1、空胶囊的选用、空胶囊的选用2、药物的填充：药物剂量较大（大于、药物的填充：药物剂量较大（大于100mg），流动性好时可直接装入胶囊；），流动性好时可直接装入胶囊；更多情况是在药物中添加适量的辅料制成混更多情况是在药物中添加适量的辅料制成混合物料后，再装入胶囊中。目前硬胶囊剂的合物料后，再装入胶囊中。目前硬胶囊剂的生产已普遍采用自动胶囊填充机装填药物。生产已普遍采用自动胶囊

232、填充机装填药物。3、封口：使用非锁口式胶囊（和套合）时需、封口：使用非锁口式胶囊（和套合）时需封口。常用材料是与制备空胶囊时相同浓度封口。常用材料是与制备空胶囊时相同浓度的明胶液，目前多使用锁口式胶囊，密闭性的明胶液，目前多使用锁口式胶囊，密闭性良好，不必封口。良好，不必封口。全自动胶囊填充机三、软胶囊的制备三、软胶囊的制备软胶囊系指一定量的药液密封于球形、椭圆软胶囊系指一定量的药液密封于球形、椭圆形或其它各种特殊形状的软质囊材中制成的形或其它各种特殊形状的软质囊材中制成的制剂，亦称胶丸剂。制剂，亦称胶丸剂。（一）软胶囊的组成和对填充药物的要求。（一）软胶囊的组成和对填充药物的要求。1、组成：

233、与硬胶囊相似，只是明胶，增塑剂、组成：与硬胶囊相似，只是明胶，增塑剂和水的比例不同。主要特点是可塑性强、弹和水的比例不同。主要特点是可塑性强、弹性大。性大。2、填充药物：可以填充各种油类或对明胶无溶解作、填充药物：可以填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物，药物溶液或混悬液。随着技术的发用的液体药物，药物溶液或混悬液。随着技术的发展和设备的改进，软胶囊中也可填充固体粉末、颗展和设备的改进，软胶囊中也可填充固体粉末、颗粒。可内服或外用。通常是用油（植物油）或粒。可内服或外用。通常是用油（植物油）或PEG400做为药物的溶剂或混悬液的介质，混悬液做为药物的溶剂或混悬液的介质，混悬液中一般还含有助

234、悬剂，然后再填充于软胶囊中。中一般还含有助悬剂，然后再填充于软胶囊中。以以下情况不宜制成软胶囊：下情况不宜制成软胶囊：药液中含有药液中含有5%以上的水或为低分子水溶性和挥发以上的水或为低分子水溶性和挥发性的有机药物（如醇、酮、酸、胺、酯等），因为性的有机药物（如醇、酮、酸、胺、酯等），因为这些液体容易穿过明胶囊壁使胶囊壁软化或溶解；这些液体容易穿过明胶囊壁使胶囊壁软化或溶解；O/W或或W/O型乳剂与囊壁接触后可因失水而使乳型乳剂与囊壁接触后可因失水而使乳剂破裂，水渗入明胶壁中；剂破裂，水渗入明胶壁中；醛类可使明胶变性；醛类可使明胶变性；避免使用避免使用PH值值2.5或或7.5的液体。的液体。（

235、二）软胶囊的制备方法（二）软胶囊的制备方法1、压制法：、压制法：自动旋转轧囊机。自动旋转轧囊机。2、滴制法：、滴制法：本法生产的软胶囊又称无缝胶丸。本法生产的软胶囊又称无缝胶丸。四、胶囊剂的质量检查四、胶囊剂的质量检查1、外观：应整洁、不得有粘结、变形或破裂现象，、外观：应整洁、不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。并应无异臭。2、装量差异、装量差异3、崩解时限：硬胶囊剂、崩解时限：硬胶囊剂30min内崩解、软胶囊剂内崩解、软胶囊剂1h内崩解、肠溶胶囊内崩解、肠溶胶囊HCl2h不得有裂缝或崩解不得有裂缝或崩解现象，人工肠液现象，人工肠液1h内崩解。内崩解。如有一粒不能完全崩解，应取如有一粒不

236、能完全崩解，应取6粒复试，均应符合粒复试，均应符合规定。规定。4、溶出度：测定有效成分从胶囊剂（在现定介质）、溶出度：测定有效成分从胶囊剂（在现定介质）中溶出的速度和程度。与片剂类似，凡规定检查溶中溶出的速度和程度。与片剂类似，凡规定检查溶出度或释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查。一出度或释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查。一般是以多少时间内溶出有效成分的百分率为限度标般是以多少时间内溶出有效成分的百分率为限度标准。准。第二节第二节滴丸剂滴丸剂（一）概述（一）概述滴丸剂系指固体或液体药物与基质加热熔滴丸剂系指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收化混匀后，滴入不相混溶的

237、冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。这种滴法制丸的过缩冷凝而制成的制剂。这种滴法制丸的过程，实际上是将固体分散体制成滴丸的形程，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式。式。形状：球形、椭圆形、橄榄形、圆片形、丸形状：球形、椭圆形、橄榄形、圆片形、丸重多重多100mg，只应用于剂量较少的药物，只应用于剂量较少的药物，主要供口服，亦可外用（如耳用滴丸应用主要供口服，亦可外用（如耳用滴丸应用简便，疗效较好）。简便，疗效较好）。例如：例如：苏冰滴丸（冠心病、心绞痛、心肌梗塞）苏冰滴丸（冠心病、心绞痛、心肌梗塞）芸香油肠溶性滴丸（止咳平喘，用于支气芸香油肠溶性滴丸（止咳平喘，用于支气管哮喘）管哮喘）二二、滴丸剂

238、的制备滴丸剂的制备1、基质和冷凝液的选择原则、基质和冷凝液的选择原则n基质：熔点基质：熔点100,具有适宜溶解性能具有适宜溶解性能,不溶于冷却液不溶于冷却液,无毒无毒无害。无害。水溶性：水溶性：PEG、S-40（聚氧乙烯单硬酯酸酯）、甘油明胶，（聚氧乙烯单硬酯酸酯）、甘油明胶，泊洛沙姆、尿素。泊洛沙姆、尿素。非水溶性：硬酯酸、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇。非水溶性：硬酯酸、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇。实际应用时，常采用水溶性和非水溶性基质的混合物作为实际应用时，常采用水溶性和非水溶性基质的混合物作为滴丸的基质，从而增加药物的溶解量，调节溶出速度或溶散时滴丸的基质，从而增加药物的溶解量

239、，调节溶出速度或溶散时限。限。n冷凝液：选择的条件：必须安全无害，与主药和基质不混冷凝液：选择的条件：必须安全无害，与主药和基质不混溶，不起化学反应，有适宜的相对密度和粘度及适宜的表面张溶，不起化学反应，有适宜的相对密度和粘度及适宜的表面张力。力。水性冷凝液：水、不同浓度的乙醇溶液。水性冷凝液：水、不同浓度的乙醇溶液。油性冷凝液：液状石蜡，二甲基硅油、植物油。油性冷凝液：液状石蜡，二甲基硅油、植物油。2、制备方法、制备方法由下向上滴：药液密度冷凝液由下向上滴：药液密度冷凝液由上向下滴：药液密度冷凝液由上向下滴：药液密度冷凝液工艺流程：药物工艺流程：药物+基质基质熔融熔融滴丸滴丸冷却冷却洗丸洗丸

240、干燥干燥选丸选丸质检质检分装分装三、特点从滴丸剂的组成、制法看，它具有如下一些特点：1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高;2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性;3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化，如芸香油滴丸含油可达83.5%;4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点，如灰黄霉素滴丸有效剂量是100目细粉的1/4、微粉(粒径5微米以下)的1/2;5、发展了耳、眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸可起到延效作用。第三节第三节膜剂膜剂一、定义：一

241、、定义：膜剂（膜剂（films）系指药物溶解或）系指药物溶解或分散于膜材料中或包裹于成膜材料隔室内，分散于膜材料中或包裹于成膜材料隔室内，加工成型的单层或复合层膜状制剂。加工成型的单层或复合层膜状制剂。一般一般厚厚0.10.2m，面积，面积1cm2，可口服，可口服，0.5cm2供眼用。供眼用。二、研究概况：二、研究概况：三、特点及分类三、特点及分类1、特点：、特点：工艺简单、无粉尘飞扬；成型材料较其它工艺简单、无粉尘飞扬；成型材料较其它剂型用量小；含量准确；稳定性好；配伍变化少；剂型用量小；含量准确；稳定性好；配伍变化少；吸收起效快，也可控释给药。缺点是载药量少。吸收起效快，也可控释给药。缺点

242、是载药量少。2、分类：按膜剂的组成结构分类、分类：按膜剂的组成结构分类（1）单层膜剂单层膜剂：将药物直接溶解或分散在成膜材料：将药物直接溶解或分散在成膜材料的溶液中制成膜剂。的溶液中制成膜剂。（2）夹心膜剂夹心膜剂：是指在两层不溶的高分子膜中间夹：是指在两层不溶的高分子膜中间夹着含有药物的药膜，药物必须先渗透出此膜后再渗着含有药物的药膜，药物必须先渗透出此膜后再渗到体液中，释放速度始终保持恒定。到体液中，释放速度始终保持恒定。（3）多层膜剂多层膜剂：是将配伍禁忌或互相有干扰的药物：是将配伍禁忌或互相有干扰的药物分别制成薄膜，然后再将其叠合粘连在一起制成的分别制成薄膜，然后再将其叠合粘连在一起制

243、成的膜剂。膜剂。四、成膜材料：四、成膜材料：天然成膜材料：如明胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸天然成膜材料：如明胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸及其盐、玉米、淀粉、糊精等，具有无毒、能溶于及其盐、玉米、淀粉、糊精等，具有无毒、能溶于水，局部粘着力强等优点，但需加入防腐剂。且成水，局部粘着力强等优点，但需加入防腐剂。且成膜、脱膜性能差，常需与其它膜材合用。膜、脱膜性能差，常需与其它膜材合用。合成、半合成的成膜材料：如纤维素衍生物，聚乙合成、半合成的成膜材料：如纤维素衍生物，聚乙烯胺类，聚乙烯氨基缩醛衍生物，烯胺类，聚乙烯氨基缩醛衍生物，PVP、PVA等，等，其中在成膜性能及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性其中在

244、成膜性能及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等方面，均以和水溶性等方面，均以PVA（无毒、对眼、皮肤无（无毒、对眼、皮肤无刺激、口服很少吸收、刺激、口服很少吸收、48h后排出）为最好，故后排出）为最好，故PVA最常用。水不溶性的最常用。水不溶性的EVA（乙烯醋酸乙烯共（乙烯醋酸乙烯共聚物）常用于制备复合膜的外膜。聚物）常用于制备复合膜的外膜。新型膜材：有中药白及、胶原以及新型膜材：有中药白及、胶原以及卡波沫树脂卡波沫树脂（Carbomer丙烯酸与烯丙基蔗糖共聚物丙烯酸与烯丙基蔗糖共聚物），研），研究报道较多。究报道较多。五、制备工艺五、制备工艺1、匀浆制膜法（涂膜法）匀浆制膜法（涂膜法）：国

245、内制备膜剂多用此法。：国内制备膜剂多用此法。处方组成如下：处方组成如下：主药主药成膜材料：成膜材料：PVA等。等。着色剂：色素，着色剂：色素，TiO2等。等。增塑剂：甘油、山梨醇等。增塑剂：甘油、山梨醇等。表面活性剂：聚山梨酯表面活性剂：聚山梨酯80，十二烷基硫酸钠，豆磷脂等。，十二烷基硫酸钠，豆磷脂等。填充剂（制不透明膜剂时使用）：填充剂（制不透明膜剂时使用）：CaCO3、SiO2、淀粉。、淀粉。脱膜剂（涂布于玻璃板或不锈钢循环带上，便于脱膜）：液脱膜剂（涂布于玻璃板或不锈钢循环带上，便于脱膜）：液体石蜡、甘油、硬脂酸。体石蜡、甘油、硬脂酸。工艺流程：配制成膜材料浆液工艺流程：配制成膜材料浆

246、液加入药物、附加剂加入药物、附加剂脱泡脱泡涂涂膜（平板玻璃、涂膜机）膜（平板玻璃、涂膜机）干燥干燥脱膜脱膜测定测定分剂量分剂量包装包装2、热塑制膜法热塑制膜法：将药物细粉和成膜材料如：将药物细粉和成膜材料如EVA颗颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜；或将成膜粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜；或将成膜（聚乳酸、聚乙醇酸）材料在热融状态下加入药物（聚乳酸、聚乙醇酸）材料在热融状态下加入药物细粉，使溶入或均匀混合，在冷却过程中成膜。细粉，使溶入或均匀混合，在冷却过程中成膜。3、复合制膜法复合制膜法：以不溶性的热塑性成膜材料（如：以不溶性的热塑性成膜材料（如EVA）为外膜，分别制成具有凹穴的底外膜

247、带和上）为外膜，分别制成具有凹穴的底外膜带和上外膜带，另用水溶性的成膜材料（如外膜带，另用水溶性的成膜材料（如PVP或海藻酸或海藻酸钠）用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于钠）用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于底外膜带的凹穴中，也可用易挥发性溶剂制成含药底外膜带的凹穴中，也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，以间隙定量注入的方法注入底外膜带的凹穴匀浆，以间隙定量注入的方法注入底外膜带的凹穴中，经吹风干燥后，盖上上外膜带，热封即成。此中，经吹风干燥后，盖上上外膜带，热封即成。此法一般用于缓释膜剂制备。法一般用于缓释膜剂制备。第四节第四节涂膜剂涂膜剂一、定义一、定义涂膜剂系指用有机溶剂溶解成膜

248、材料并与药物混溶涂膜剂系指用有机溶剂溶解成膜材料并与药物混溶而制成的一种外用涂剂。而制成的一种外用涂剂。用时涂于患处，溶剂挥发用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜以保护创面，同时逐渐释放所含药物而后形成薄膜以保护创面，同时逐渐释放所含药物而起治疗作用。如：颈椎涂膜剂、消肿灵涂膜剂、复起治疗作用。如：颈椎涂膜剂、消肿灵涂膜剂、复方雷公藤涂膜剂。方雷公藤涂膜剂。二、成膜材料及附加剂二、成膜材料及附加剂成膜材料：成膜材料：PVA124，聚乙烯醇缩甲乙醛，聚乙，聚乙烯醇缩甲乙醛，聚乙烯醇缩丁醛、水棉胶、白及胶粉等。烯醇缩丁醛、水棉胶、白及胶粉等。增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯等。增塑剂：邻苯二甲酸二丁酯等。溶剂

249、：一般为混合溶剂，如丙酮和乙醇单独应用或溶剂：一般为混合溶剂，如丙酮和乙醇单独应用或以一定比例混合应用。以一定比例混合应用。三、制法：三、制法：药物如能溶于溶剂中，可直接加入溶解；药物如能溶于溶剂中，可直接加入溶解；中草药应先制成乙醇或乙醇丙酮提取液，再中草药应先制成乙醇或乙醇丙酮提取液，再加入基质溶液中去。加入基质溶液中去。四、涂膜剂存在的问题四、涂膜剂存在的问题目前涂膜剂存在的最主要问题是制备、储存目前涂膜剂存在的最主要问题是制备、储存过程中稳定性的控制。有些中药涂膜剂放置过程中稳定性的控制。有些中药涂膜剂放置一段时间后，会出现颜色改变，外观不均甚一段时间后，会出现颜色改变，外观不均甚至分

250、层，或出现凝固现象。至分层，或出现凝固现象。第六章半固体制剂第一节软膏剂第一节软膏剂一、概述一、概述定义：软膏剂（定义：软膏剂（ointments）系指药物与）系指药物与适宜基质（适宜基质（bases）均匀混合制成具有适当）均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。其中用乳剂型基质制稠度的膏状外用制剂。其中用乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂称乳膏剂成易于涂布的软膏剂称乳膏剂（creams）（粒子大小在）（粒子大小在0.1100m）。）。二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质（一）油脂性基质：释药性差、不易洗除，（一）油脂性基质：释药性差、不易洗除，很少应用，主要用于遇水不稳定的药物制备很少应用，主要用于

251、遇水不稳定的药物制备软膏剂。软膏剂。1、烃类、烃类（1）凡士林（）凡士林（vaselin）：化学性质稳定，）：化学性质稳定，无刺激性，比较常用。但吸水性差，不适于无刺激性，比较常用。但吸水性差，不适于有多量渗出液的患处。加入适量羊毛脂、胆有多量渗出液的患处。加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。（2）石蜡（）石蜡（paraffin）与液状石蜡）与液状石蜡（liguidparaffin）：最宜用于调节凡士林）：最宜用于调节凡士林基质的稠度。基质的稠度。2、类脂类：系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化、类脂类：系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及它们

252、的混合物，有类似脂肪的合而成的酯及它们的混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。与油脂类基质合用。（1）羊毛脂（）羊毛脂（woolfat）：具有良好的吸）：具有良好的吸水性，常与凡士林合用，刺激性小，适于做水性，常与凡士林合用，刺激性小，适于做眼膏。眼膏。（2）蜂蜡（）蜂蜡（beeswat）与鲸蜡）与鲸蜡（spermaceti）：属较弱的）：属较弱的W/O型乳化型乳化剂，在剂，在O/W型乳剂型基质中起稳定作用，不型乳剂型基质中起稳定作用，不易酸败

253、，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。性物质以调节稠度或增加稳定性。（3）二甲基硅油（）二甲基硅油（dimethicone）：简称）：简称硅油或硅酮（硅油或硅酮（silicones）：基本结构式为）：基本结构式为CH3Si(CH3)3OSi(CH3)2，二甲基聚，二甲基聚硅氧烷，在每个结构单元中，甲基和氧原子硅氧烷，在每个结构单元中，甲基和氧原子均和硅原子相连。流动性好，具有很好的润均和硅原子相连。流动性好，具有很好的润滑作用且易于涂布，滑作用且易于涂布，常用于乳膏中作润滑剂。常用于乳膏中作润滑剂。3、油脂类：易于酸败，很少应用，一

254、般有：、油脂类：易于酸败，很少应用，一般有：饱和或不饱和脂肪酸，单、二或三甘油酯，饱和或不饱和脂肪酸，单、二或三甘油酯，植物油。植物油。（二）乳剂型基质：是由含固体的油相加热（二）乳剂型基质：是由含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成为半固体的基混合乳化，最后在室温下形成为半固体的基质。质。乳剂型基质有水包油（乳剂型基质有水包油（O/W）型与油包水（）型与油包水（W/O）型两）型两类。类。油相：多数为固体，主要有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇油相：多数为固体，主要有硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等，有时为调节稠

255、度而加入液体石蜡、凡士林（如十八醇）等，有时为调节稠度而加入液体石蜡、凡士林或植物油等。或植物油等。保湿剂：甘油、丙二醇、山梨糖醇。保湿剂：甘油、丙二醇、山梨糖醇。防腐剂：尼泊金酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇防腐剂：尼泊金酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇乳化剂：乳化剂：1、皂类、皂类（1）一价皂：常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物，）一价皂：常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物，硼酸盐或三乙醇胺（硼酸盐或三乙醇胺（N(C2H4OH)3）、三异丙胺等的有）、三异丙胺等的有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易形机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，易形成成O/W型乳剂型基质，硬脂酸为常

256、用的脂肪酸，例型乳剂型基质，硬脂酸为常用的脂肪酸，例P164（2）多价皂：系由二、三价的金属（）多价皂：系由二、三价的金属（Ca、Mg、Zn、Al）氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂，其氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂，其HLB值值6，形成，形成W/O型乳剂型基质。型乳剂型基质。2、脂肪醇硫酸（酯）钠类：常用的有十二烷基硫酸钠用于、脂肪醇硫酸（酯）钠类：常用的有十二烷基硫酸钠用于配制配制O/W型乳剂基质，常与其它型乳剂基质，常与其它W/O型乳化剂合用调整型乳化剂合用调整适当适当HLB值，常用的辅助乳化剂有十六醇、十八醇、硬脂酸值，常用的辅助乳化剂有十六醇、十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨类等。甘油酯

257、、脂肪酸山梨类等。3、高级脂肪酸及多元醇酯类、高级脂肪酸及多元醇酯类（1）十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）：均不溶于水，）十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）：均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后形成但有一定的吸水能力，吸水后形成W/O型乳剂型基质。在型乳剂型基质。在O/W型乳剂基质的油相中，用十六醇和十八醇取代部分硬型乳剂基质的油相中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质较细腻光亮。脂酸形成的基质较细腻光亮。（2）硬脂酸甘油酯（单、双硬酯酸甘油酯的混合物）：一）硬脂酸甘油酯（单、双硬酯酸甘油酯的混合物）：一种较弱的种较弱的W/O型辅助乳化剂、稳定剂或增稠剂，通常用作型辅助乳化剂、稳定剂

258、或增稠剂，通常用作乳剂基质，与较强的乳剂基质，与较强的O/W型乳化剂合用时，制得的乳剂型型乳化剂合用时，制得的乳剂型基质稳定且产品细腻润滑。基质稳定且产品细腻润滑。（3）司盘与吐温类：司盘为）司盘与吐温类：司盘为W/O型乳化剂，吐温类为型乳化剂，吐温类为O/W型乳化剂。可单独或与其他乳化剂合用。非离子型表型乳化剂。可单独或与其他乳化剂合用。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘氯甲酚等。泰碘氯甲酚等。（三）水溶性基质（三）水溶性基质目前常用的水溶性基质主要是合成的目前常用的水溶性基质主要是合成的PEG类类高分子物。

259、药剂中常用的平均分子量在高分子物。药剂中常用的平均分子量在3006000。PEG分子量：分子量：200700液体；液体；1000、1500、1540半固体；半固体；20006000固体。固体。常用固体常用固体PEG和液体和液体PEG以适当比例混合制以适当比例混合制成软膏基质，成软膏基质，PEG400+PEG4000。三、软膏剂的制备三、软膏剂的制备1、研和法：、研和法：基质为油脂性的半固体时采用此法，基质为油脂性的半固体时采用此法，一般在常温下一般在常温下将药物粉碎过筛与基质等量递加混合将药物粉碎过筛与基质等量递加混合均匀均匀。可用软膏板、乳钵、三杵电动研钵调制。大。可用软膏板、乳钵、三杵电动

260、研钵调制。大量制备用软膏机，此法适于不耐热药物。量制备用软膏机，此法适于不耐热药物。2、熔和法：、熔和法：油脂性基质大量制备时，采用此法，油脂性基质大量制备时，采用此法，特别适用于含固体成分的基质。先通过加温熔化，特别适用于含固体成分的基质。先通过加温熔化，再加入其它成分熔合成均匀基质，然后加入药物再加入其它成分熔合成均匀基质，然后加入药物（先加低熔点基质，再按熔点低高加入其他组分）。（先加低熔点基质，再按熔点低高加入其他组分）。能溶者搅拌均匀冷却即可；不溶者必须先研成细粉能溶者搅拌均匀冷却即可；不溶者必须先研成细粉筛入熔化或软化的基质中，搅拌均匀。还可用三滚筛入熔化或软化的基质中，搅拌均匀。

261、还可用三滚筒软膏机进一步研匀。筒软膏机进一步研匀。研和法及熔和法适合制备油脂性基质的软膏。研和法及熔和法适合制备油脂性基质的软膏。3、乳化法：、乳化法：将处方中的油脂性和油溶性组将处方中的油脂性和油溶性组份一起加热至份一起加热至80左右成油相，另将水溶性左右成油相，另将水溶性组份溶于水后一起加热至组份溶于水后一起加热至80成水溶液（水成水溶液（水相）使温度略高于油相，然后将水（或油）相）使温度略高于油相，然后将水（或油）相逐渐加入油（或水）相中，边加边按同一相逐渐加入油（或水）相中，边加边按同一方向搅拌，保持此温度方向搅拌，保持此温度510min以上防止以上防止熔点高的蜡先行结晶，继续搅拌至冷

262、凝，水、熔点高的蜡先行结晶，继续搅拌至冷凝，水、油均不溶解的组分最后加入搅匀即得。油均不溶解的组分最后加入搅匀即得。第二节眼膏剂第二节眼膏剂系指供眼用的灭菌眼膏。眼膏剂中的药物系指供眼用的灭菌眼膏。眼膏剂中的药物必须极细（不溶性药物宜通过九号筛），必须极细（不溶性药物宜通过九号筛），眼膏剂也有油脂性，乳剂型及凝胶型基质眼膏剂也有油脂性，乳剂型及凝胶型基质之分，但对其原材料要求，生产工艺及贮之分，但对其原材料要求，生产工艺及贮藏条件有特殊要求。基质必须纯净，常用藏条件有特殊要求。基质必须纯净，常用的基质一般用凡士林的基质一般用凡士林8份，液状石蜡、羊毛份，液状石蜡、羊毛脂各一份混合而成。脂各一份

263、混合而成。第三节凝胶剂第三节凝胶剂一、定义：凝胶剂系指药物与适宜的辅料制一、定义：凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂。成均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂。药剂工艺中，定义为具有半固体性质的聚合药剂工艺中，定义为具有半固体性质的聚合物。物。凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双相分散系统的凝胶剂是小分子无机药物属双相分散系统的凝胶剂是小分子无机药物胶体微粒以网状结构存在于液体中，具有触胶体微粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂，如氢氧化铝凝胶。变性，也称混悬凝胶剂，如氢氧化铝凝胶。局部应用的凝胶剂系

264、单相分散系统，又分为局部应用的凝胶剂系单相分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。水性凝胶剂和油性凝胶剂。二、水性凝胶基质：大多在水中溶胀成水性凝胶而二、水性凝胶基质：大多在水中溶胀成水性凝胶而不溶解，本类基质易涂展和洗除，无油腻感，利于不溶解，本类基质易涂展和洗除，无油腻感，利于药物释放。但润滑作用差，易失水和霉变，常须添药物释放。但润滑作用差，易失水和霉变，常须添加保湿剂和防腐剂。加保湿剂和防腐剂。1、卡波沫（、卡波沫（carbomer）：商品名）：商品名carbopol，可在水中迅速溶胀，但不溶解，其分子结构中的羧可在水中迅速溶胀，但不溶解，其分子结构中的羧酸基团使其水分散液呈酸性，当用

265、碱中和时，随大酸基团使其水分散液呈酸性，当用碱中和时，随大分子逐渐溶解，粘度也逐渐上升，浓度较大时形成分子逐渐溶解，粘度也逐渐上升，浓度较大时形成半透明状的凝胶。半透明状的凝胶。2、纤维素衍生物：、纤维素衍生物：MC、CMC.Na，不易受细菌，不易受细菌或真菌的侵袭。或真菌的侵袭。3、海藻酸钠：不形成水溶液，加入少量可溶性钙、海藻酸钠：不形成水溶液，加入少量可溶性钙盐（葡萄糖酸钙盐，酒石酸盐），即可形成稠厚的盐（葡萄糖酸钙盐，酒石酸盐），即可形成稠厚的稳定的凝胶剂。稳定的凝胶剂。处方处方卡波普卡波普94010g（水性凝胶基质（水性凝胶基质）氢氧化钠氢氧化钠4g（中和卡波普以形成凝胶（中和卡波普

266、以形成凝胶）乙醇乙醇50g（溶剂、溶解羟苯乙酯（溶剂、溶解羟苯乙酯）甘油甘油50g（溶剂保湿剂）（溶剂保湿剂）聚山梨酯聚山梨酯802g（表面活性剂（表面活性剂）羟基乙酯羟基乙酯1g（防腐剂（防腐剂）蒸馏水蒸馏水1000g制成（凝胶剂）制成（凝胶剂）第四节栓剂第四节栓剂一、概述：一、概述：栓剂（栓剂（suppository）系指药物与适宜基）系指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。体制剂。栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释

267、放药物而产生局部或全身作用。如逐渐释放药物而产生局部或全身作用。如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、牙用肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、牙用栓、鼻用栓等。栓、鼻用栓等。直肠给药栓剂中药物的主要吸收途径有：直肠给药栓剂中药物的主要吸收途径有：药物药物直肠上静脉直肠上静脉门静脉门静脉肝脏肝脏体循环。体循环。药物药物直肠下静脉和肛门静脉直肠下静脉和肛门静脉绕过肝绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入体循环脏，从下腔大静脉直接进入体循环药物药物直肠淋巴系统吸收。直肠淋巴系统吸收。二、新型栓剂二、新型栓剂近年来普通栓剂在临床得到广泛应用，与此近年来普通栓剂在临床得到广泛应用，与此同时国内外又开发研制了以速释或缓释

268、为目同时国内外又开发研制了以速释或缓释为目的的各种新型栓剂。的的各种新型栓剂。1、中空栓剂、中空栓剂2、双层栓剂、双层栓剂3、微囊栓剂、微囊栓剂4、渗透泵栓剂、渗透泵栓剂5、缓释栓剂、缓释栓剂三、栓剂基质三、栓剂基质（一）油脂性基质（一）油脂性基质1、可可豆脂（、可可豆脂（cocoabutcer）：（主要为硬脂）：（主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯混合物）化学组成为脂肪酸酯、棕榈酸酯和油酸酯混合物）化学组成为脂肪酸三酸甘酯酸三酸甘酯2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：国内已投产的、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：国内已投产的有半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕有半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯

269、、半合成棕榈油酯等。由化学品直接合成的酯类有硬脂酸丙二榈油酯等。由化学品直接合成的酯类有硬脂酸丙二醇酯。醇酯。（二）水溶性和亲水性基质（二）水溶性和亲水性基质1、甘油明胶（、甘油明胶（gelatinglecerin）：系由明胶、）：系由明胶、甘油、水组成，三者按一定的比例（甘油、水组成，三者按一定的比例（10:20:70）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。固。2、聚乙二醇类（、聚乙二醇类（PEG）：分子量不同，物）：分子量不同，物理性状也不一样，若以不同分子量的理性状也不一样，若以不同分子量的PEG以以一定比例加热融合，可制成适当硬度的

270、栓剂一定比例加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质，本品遇体温不融化，但能缓缓溶于体基质，本品遇体温不融化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。液中而释放药物。3、聚氧乙烯（、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：商品代）单硬脂酸酯类：商品代号为号为“S-40”，系聚乙二醇的单硬脂酸酯和，系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。我国已大量合成并生产我国已大量合成并生产4、泊洛沙姆（、泊洛沙姆（poloxamer）：常用型号为）：常用型号为polonamer-188，易溶于水，能促进药物，易溶于水，能促进药物吸收并起到缓释与延效作用。吸收并起到缓释与延效

271、作用。四、添加剂：硬剂、增稠剂、乳化剂、吸收促进剂、四、添加剂：硬剂、增稠剂、乳化剂、吸收促进剂、着色剂、抗氧剂、防腐剂。着色剂、抗氧剂、防腐剂。五、制备五、制备1、冷压法冷压法（coldcompressconmethod）：）：将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，然后手工搓捏成形或装入制栓模型机内压成一定形然后手工搓捏成形或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。此法药物与基质不易混匀，不常状的栓剂，即得。此法药物与基质不易混匀，不常用。用。2、热熔法热熔法（fusionmethld）：将基质锉末用水）：将基质锉末用水浴或蒸汽浴加热熔化，

272、然后加入药物混均匀，倾入浴或蒸汽浴加热熔化，然后加入药物混均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度。放冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。自冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。自动旋式栓剂机产量动旋式栓剂机产量35006000枚枚/小时。小时。栓孔内涂的润滑剂有两类：栓孔内涂的润滑剂有两类：脂肪性基质的栓剂：常用软肥皂、甘油各一脂肪性基质的栓剂：常用软肥皂、甘油各一份与份与95%乙醇五份混合所得（软皂乙醇液）。乙醇五份混合所得（软皂乙醇液）。水溶性或亲水性基质的栓剂：用油性物质为水溶性或亲水性基质的栓剂：用油性物质为润滑剂，如液

273、石蜡、植物油。润滑剂，如液石蜡、植物油。有的栓剂不沾模（可可豆脂、乙二醇类）可有的栓剂不沾模（可可豆脂、乙二醇类）可不用润滑剂。不用润滑剂。五、置换价的概念五、置换价的概念概念（概念（displacementvalueDV）：）：药物的重量与同体积基质重量药物的重量与同体积基质重量的比值该药物对基质的置换价。的比值该药物对基质的置换价。就实质而言，即药物与基质密度的比就实质而言，即药物与基质密度的比值，若已知二者密度则可直接求出。值，若已知二者密度则可直接求出。若不知可用下式计算：2、测定方法和公式：DV=W/G-(M-W)G：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药量测定方法

274、：取基质作空白栓，称得平均重量G；另取基质与药物定量混合做成含药栓，称得平均重量M；每粒栓剂中药物的平均重量为W。将这些数据代入上式，即DV可求。用测定的置换价可计算出制备这种含药栓需要基质的重量X：X=n(G-W/DV)W：处方中药物的剂量n：拟制备的栓剂枚数六、栓剂的质量评价：外形、均匀度、硬度。六、栓剂的质量评价：外形、均匀度、硬度。1、重量差异：取栓剂、重量差异：取栓剂10粒，称定各粒重量及平均粒粒，称定各粒重量及平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多于一粒，并不得重相比较，超出限度的药粒不得多于一粒，并不得超出限度一倍。超出限度一倍。平均重量平均重量重量差异限度重量差异限度小于等于小于

275、等于1g10%1-3g7.5%3g以上以上5%2、融变时限：脂肪性基质的栓剂、融变时限：脂肪性基质的栓剂3粒：粒：30min内应内应融化、软化；水溶性栓剂融化、软化；水溶性栓剂3粒：粒：60min内全部溶解。内全部溶解。若有一粒不合格应另取若有一粒不合格应另取3粒复试。粒复试。3、药物溶出速度和吸收试验、药物溶出速度和吸收试验4、稳定性和刺激性、稳定性和刺激性第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第一节气雾剂一、定义气雾剂：系指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。药物：雾状气溶胶在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部或全身治疗作用。举例举例七味清咽气雾剂七味清咽气雾剂急性咽喉炎急性咽

276、喉炎复方桂枝气雾剂复方桂枝气雾剂感冒感冒复方麝香气雾剂复方麝香气雾剂冠心病，心绞痛冠心病，心绞痛咽速康气雾剂咽速康气雾剂白喉白喉云南白药气雾剂云南白药气雾剂外用外用健脑喷雾剂健脑喷雾剂老年痴呆，小儿智力老年痴呆，小儿智力低下低下二、发展：二、发展：50年代中期迅速发展起来的新剂型。年代中期迅速发展起来的新剂型。经提取、精制后的中药有效成分可制成气经提取、精制后的中药有效成分可制成气雾剂经呼吸道吸入，使药物达到有效浓度雾剂经呼吸道吸入，使药物达到有效浓度而发挥全身治疗作用。中药气雾剂在治疗而发挥全身治疗作用。中药气雾剂在治疗呼吸道疾病方面有其独特的优势。呼吸道疾病方面有其独特的优势。三、特点三、

277、特点优点：优点：速效和定位；速效和定位；药物密闭于容器内，能保持清洁和无菌状态；药物密闭于容器内，能保持清洁和无菌状态；无局部用药的刺激性；无局部用药的刺激性；避免首过效应；避免首过效应；使用剂量小，药物副作用也小，可节约用药。使用剂量小，药物副作用也小，可节约用药。缺点：缺点：成本高，储存期短；成本高，储存期短；药物在肺部吸收的干扰因素多，故吸收不完全，药物在肺部吸收的干扰因素多，故吸收不完全，且变异性大；且变异性大；遇热或撞击可能爆炸，也可因抛射剂渗漏而失效。遇热或撞击可能爆炸，也可因抛射剂渗漏而失效。四、分类四、分类按医疗用途：按医疗用途：呼吸道吸入用气雾剂：这类产品占气雾剂的大部呼吸道

278、吸入用气雾剂：这类产品占气雾剂的大部分；分；外用气雾剂：用于皮肤和粘膜；外用气雾剂：用于皮肤和粘膜；近代有鼻用气雾剂，药物通过鼻粘膜吸收，发挥近代有鼻用气雾剂，药物通过鼻粘膜吸收，发挥全身作用。全身作用。空间消毒用气雾剂：杀虫、驱蚊、室内空气消毒。空间消毒用气雾剂：杀虫、驱蚊、室内空气消毒。按气雾剂组成：按气雾剂组成：二相气雾剂：溶液系统；二相气雾剂：溶液系统；三相气雾剂：混悬系统和乳剂系统。三相气雾剂：混悬系统和乳剂系统。五、五、组成组成1、抛射剂、抛射剂:主要是指一些液化气体，是气雾剂喷射主要是指一些液化气体，是气雾剂喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用，一般分药物的动力，有时兼有药物的

279、溶剂作用，一般分为三类。为三类。氟氯烷烃类：又氟里昂，常用的有氟氯烷烃类：又氟里昂，常用的有F11（CCl3F）、）、F12（CCl2F2）、）、F114（CClF2-CClF2），特点是沸点低，易控），特点是沸点低，易控制、性质稳定，不溶于水，可作脂溶性药物的溶制、性质稳定，不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。但从肺中排泄较慢，在血中达一定浓度时可剂。但从肺中排泄较慢，在血中达一定浓度时可使心脏致敏，且破坏臭氧层，正在逐步淘汰。使心脏致敏，且破坏臭氧层，正在逐步淘汰。碳氢化合物：主要有丙烷、正丁烷、异丁烷，沸碳氢化合物：主要有丙烷、正丁烷、异丁烷，沸点较低，易燃易爆，不宜单独应用。常与氟氯烷点较

280、低，易燃易爆，不宜单独应用。常与氟氯烷烃类抛射剂合用。烃类抛射剂合用。压缩气体类：压缩气体类：CO2、N2、NO等。沸点较上述二等。沸点较上述二类低得多，常用于喷雾剂。类低得多，常用于喷雾剂。2、药物与附加剂：、药物与附加剂：药物：呼吸道系统用药，心血管系统，解药物：呼吸道系统用药，心血管系统，解痉药、烧伤用药、多肽类药物。痉药、烧伤用药、多肽类药物。附加剂：潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定附加剂：潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂、防腐剂。剂、矫味剂、防腐剂。3、耐压容器：、耐压容器：金属容器：内涂聚乙烯或环氧树脂。金属容器：内涂聚乙烯或环氧树脂。玻璃容器：外面裹有塑料防护层，较常用。玻璃容

281、器：外面裹有塑料防护层，较常用。4、阀门系统、阀门系统六、处方类型六、处方类型1、溶液型气雾剂、溶液型气雾剂药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配制成溶液型药物可溶于抛射剂及潜溶剂者，常配制成溶液型气雾剂。一般可加入适量乙醇或丙二醇作潜溶剂，气雾剂。一般可加入适量乙醇或丙二醇作潜溶剂，使药物和抛射剂混溶成均相溶液。喷射后，抛射使药物和抛射剂混溶成均相溶液。喷射后，抛射剂气化，药物成为极细的雾滴，形成气雾。抛射剂气化，药物成为极细的雾滴，形成气雾。抛射剂含量高，喷出的雾滴小，溶液型气雾剂的雾滴剂含量高，喷出的雾滴小，溶液型气雾剂的雾滴大小是考查气雾剂质量优劣的主要因素。这类气大小是考查气雾剂质量优劣的

282、主要因素。这类气雾剂为二相气雾剂（抛射剂的气相和药物与抛射雾剂为二相气雾剂（抛射剂的气相和药物与抛射剂混溶的液相）。剂混溶的液相）。目前一般主要用于吸入治疗。目前一般主要用于吸入治疗。一般雾滴在一般雾滴在0.510m肺局部肺局部310m全身全身0.51m过细则呼出过细则呼出处方处方射干射干蟾酥蟾酥麝香麝香冰片等制成的原药液冰片等制成的原药液3500ml三油酸山梨坦的乙醇溶液三油酸山梨坦的乙醇溶液1700ml（表面活性剂，保证（表面活性剂，保证原药液与抛射剂混合均匀原药液与抛射剂混合均匀）丙二酸丙二酸1800ml（潜溶剂）（潜溶剂）F125g（抛射剂）（抛射剂）制成（溶液型气雾制成（溶液型气雾）

283、剂）剂2、混悬型气雾剂、混悬型气雾剂药物的固体微粉药物的固体微粉10m分散在抛射分散在抛射剂中成为比较稳定的混悬液，即混悬剂中成为比较稳定的混悬液，即混悬型气雾剂。打开阀门后，引起容器内型气雾剂。打开阀门后，引起容器内部湍动，粉末即被抛射剂带出，抛射部湍动，粉末即被抛射剂带出，抛射剂气化后，便将粉末遗留于患处或空剂气化后，便将粉末遗留于患处或空间。这类气雾剂有三相：气相，液化间。这类气雾剂有三相：气相，液化抛射剂和固相（药物与附加剂微粉）。抛射剂和固相（药物与附加剂微粉）。混悬型气雾剂的处方设计应请注意：混悬型气雾剂的处方设计应请注意：应确保这类非均相体系的物理稳定性。应确保这类非均相体系的物

284、理稳定性。水分含量要极低水分含量要极低0.005%以免遇以免遇水药物聚结；水药物聚结；药物必须微粉化药物必须微粉化5m，不得超过，不得超过10m；抛射剂用量极高，有的用量比高达抛射剂用量极高，有的用量比高达99%，以确保产品喷雾时药物微粒能均匀分散；，以确保产品喷雾时药物微粒能均匀分散；抛射剂与混悬的固体药物间密度应尽量抛射剂与混悬的固体药物间密度应尽量相近，常以混合抛射剂调节密度。如相近，常以混合抛射剂调节密度。如F12:F1135:65时密度为时密度为1.435g/ml,适适合一般药物。也可加入另一固体粉末，调合一般药物。也可加入另一固体粉末，调节固相密度，如盐酸异丙肾上腺素的密度节固相密

285、度，如盐酸异丙肾上腺素的密度小于小于F12，故加无水，故加无水Na2SO4调整；调整；固体药物在抛射剂中溶解度应愈小愈好，固体药物在抛射剂中溶解度应愈小愈好，以免长晶；以免长晶；处方中常加表面活性剂（处方中常加表面活性剂（Span85、油、油醇）及润滑剂（如玉米油、软质矿油、肉醇）及润滑剂（如玉米油、软质矿油、肉豆蔻异丙醇酯）等以防粉粒凝聚，并起润豆蔻异丙醇酯）等以防粉粒凝聚，并起润滑阀门作用。滑阀门作用。处方处方利福平（微粉）利福平（微粉）1g（主药）（主药）Span850.28g（稳定剂）（稳定剂）F11适量适量（抛射剂）（抛射剂）制成（混悬）型（气雾）剂制成（混悬）型（气雾）剂3、乳剂型

286、气雾剂（泡沫气雾剂）、乳剂型气雾剂（泡沫气雾剂）系由药物、抛射剂与乳化剂等制成的系由药物、抛射剂与乳化剂等制成的乳剂型非均相分散体系，药物可溶解乳剂型非均相分散体系，药物可溶解或混悬在乳剂中，使用时喷出呈泡沫或混悬在乳剂中，使用时喷出呈泡沫状，因而又称泡沫气雾剂。乳剂型气状，因而又称泡沫气雾剂。乳剂型气雾剂为三相气雾剂（气相、乳剂相和雾剂为三相气雾剂（气相、乳剂相和剩余未乳化的抛射剂液相），适合于剩余未乳化的抛射剂液相），适合于皮肤等局部给药皮肤等局部给药,多制成多制成O/W型。型。例：大蒜油气雾剂例：大蒜油气雾剂处方：大蒜油处方：大蒜油10mL（主药）（主药）聚山梨酯聚山梨酯8030g（乳化

287、剂）（乳化剂）油酸山梨坦油酸山梨坦35g（辅助乳化剂）（辅助乳化剂）十二烷基磺酸钠十二烷基磺酸钠20g（乳化剂）（乳化剂）甘油甘油250mL（溶剂，保湿剂）（溶剂，保湿剂）蒸馏水加至蒸馏水加至1400mLF12962.5mL（抛射剂）（抛射剂）本品为三相气雾剂的乳剂型气雾剂，分装成本品为三相气雾剂的乳剂型气雾剂，分装成175瓶，瓶，每瓶压入每瓶压入5.5gF12，密封而得。喷射后产生大量泡沫，密封而得。喷射后产生大量泡沫，药物具有抗真菌作用，适用于真菌性阴道炎。药物具有抗真菌作用，适用于真菌性阴道炎。第二节喷雾剂第二节喷雾剂吸入粉雾剂吸入粉雾剂一、喷雾剂一、喷雾剂系指应用压缩空气、氧气、惰性气

288、体等气系指应用压缩空气、氧气、惰性气体等气体作动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴体作动力的喷雾器或雾化器喷出药液雾滴或半固体状的制剂。或半固体状的制剂。抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，抛射药液的动力是压缩在容器内的气体，但并未液化，当阀门打开时，压缩气体膨但并未液化，当阀门打开时，压缩气体膨胀将药液压出，胀将药液压出，药液本身不气化，挤出的药液本身不气化，挤出的药液呈细滴或较大液滴，若内容物为半固药液呈细滴或较大液滴，若内容物为半固体药剂，则以条状被挤出，一旦使用后，体药剂，则以条状被挤出，一旦使用后，器内压力随之下降，不能保持恒定的压力。器内压力随之下降，不能保持恒定的压力。例：硫酸异丙肾

289、上腺素喷雾剂（气例：硫酸异丙肾上腺素喷雾剂（气喘宁喷液）喘宁喷液）处方：处方：硫酸异丙肾上腺素硫酸异丙肾上腺素10g（主药）（主药）焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠1g（抗氧剂）（抗氧剂）丙二醇丙二醇50ml（潜溶剂）（潜溶剂）无菌蒸馏水无菌蒸馏水适量适量共制成共制成1000ml二、吸入粉雾剂二、吸入粉雾剂系指微粉化药物系指微粉化药物(大多在大多在5m左右，左右，10m)与载体（或无）以胶囊、泡与载体（或无）以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特别的干囊或多剂量储库形式，采用特别的干粉吸入装置（吸纳器），由患者主动粉吸入装置（吸纳器），由患者主动吸入雾化药物的制剂（气溶胶）。粉吸入雾化药物的制剂（气溶胶）。

290、粉雾剂应注意防潮。雾剂应注意防潮。目前国内已投产的有色甘酸钠、硫酸目前国内已投产的有色甘酸钠、硫酸沙丁胺醇粉雾剂等数种。沙丁胺醇粉雾剂等数种。第八章 药物新剂型概论第一节第一节概述概述四大类释药系统四大类释药系统：（1）普通释药系统：如片剂）普通释药系统：如片剂胶囊剂胶囊剂注射注射剂剂（2）缓释给药系统：按非零级动力学释药的）缓释给药系统：按非零级动力学释药的制剂制剂（3）控释给药系统：以零级速度释药或定时）控释给药系统：以零级速度释药或定时定位释药的制剂，也包括定位释药的制剂，也包括“智能化智能化”自调自调控系统控系统（4）靶向给药系统：如脂质体）靶向给药系统：如脂质体微囊微囊微球微球磁性微

291、球磁性微球一一缓缓控释系统定义：控释系统定义：缓释系统：亦称长效制剂或延效制剂，是缓释系统：亦称长效制剂或延效制剂，是指通过适宜的方法延缓药物在体内的释放指通过适宜的方法延缓药物在体内的释放吸收吸收代谢代谢排泄的过程，从而延长药排泄的过程，从而延长药物作用时间或者减轻其毒副作用的给药系物作用时间或者减轻其毒副作用的给药系统。统。近年研究的缓释系统主要是利用高级脂肪醇近年研究的缓释系统主要是利用高级脂肪醇酸酸酯或蜡等辅料延缓酯或蜡等辅料延缓阻滞药物的释阻滞药物的释放。放。控释系统：药物以恒速或接近恒速缓控释系统：药物以恒速或接近恒速缓慢释放或者在特定吸收部位释放（速慢释放或者在特定吸收部位释放（

292、速释释缓释缓释恒速释放）。恒速释放）。缓释和控释系统之间的差别：缓释和控释系统之间的差别：缓释：一级释放缓释：一级释放 控释：以零级或接近零级速度释放控释：以零级或接近零级速度释放二二缓缓控释系统类型控释系统类型1口服缓释和控释制剂口服缓释和控释制剂2透皮给药系统透皮给药系统3腔道和粘膜用控释系统腔道和粘膜用控释系统（1）眼用控释膜）眼用控释膜眼用控释微丸：毛果芸香碱眼眼用控释微丸：毛果芸香碱眼内控释膜内控释膜（2）口腔粘膜控释片）口腔粘膜控释片:硝酸甘油控释片硝酸甘油控释片（3）鼻腔粘膜控释制剂）鼻腔粘膜控释制剂4注射控释制剂注射控释制剂（1）注射控释微囊）注射控释微囊（2）注射控释微球）注

293、射控释微球5植入制剂植入制剂三三口服缓口服缓控释系统发展及特征控释系统发展及特征1发展发展:60年代年代至今至今2特征：口服缓释和控释系统与普通释药系特征：口服缓释和控释系统与普通释药系统相比具有以下优点：统相比具有以下优点：（1）对半衰期短或需频繁给药的药物，可减）对半衰期短或需频繁给药的药物，可减少给药次数，改善病人的顺应性；少给药次数，改善病人的顺应性；（2）减少血药浓度的）减少血药浓度的“峰谷峰谷”现象，降低毒现象，降低毒副反应，增加药物治疗的稳定性；副反应，增加药物治疗的稳定性；（3）避免某些药物对胃肠道的刺激；）避免某些药物对胃肠道的刺激；（4）避免夜间给药。）避免夜间给药。第二节

294、第二节口服缓释及控释系统口服缓释及控释系统的设计和制备的设计和制备一一、引言引言药物由口服途径通过缓释或控释系统进药物由口服途径通过缓释或控释系统进入机体后，透过生物膜吸收而起治疗作入机体后，透过生物膜吸收而起治疗作用的过程如下：用的过程如下：任何一种口服药物的最终疗效由任何一种口服药物的最终疗效由三个基本因素决定，即：三个基本因素决定，即：（1）药物本身的性质，包括理化性质，）药物本身的性质，包括理化性质，药动学和药效学性质；药动学和药效学性质；（2）胃肠道的生理环境，如胃肠运动，）胃肠道的生理环境，如胃肠运动，pH值等；值等；（3）缓释和控释系统的特性，如释药）缓释和控释系统的特性，如释药

295、类型，释药机制等。类型，释药机制等。二二设计缓释及控释系统时应考虑的因素设计缓释及控释系统时应考虑的因素1、油油/水分配系数：过大或过小都会影响吸收水分配系数：过大或过小都会影响吸收2、体内稳定性：在小肠生理环境下不稳定的药物体内稳定性：在小肠生理环境下不稳定的药物3、蛋白结合：与血浆蛋白结合率高的药物蛋白结合：与血浆蛋白结合率高的药物4、药物体内吸收：通过特殊转运机制吸收的药物药物体内吸收：通过特殊转运机制吸收的药物5、药物的组织分布：与组织结合较高的药物药物的组织分布：与组织结合较高的药物6、药物的代谢：诱导或抑制酶合成的药物药物的代谢：诱导或抑制酶合成的药物7、药物的半衰期药物的半衰期：

296、4-6小时小时三三制备制备根据缓释和控释的原理和技术，口服缓释和控释根据缓释和控释的原理和技术，口服缓释和控释系统可分为二大类：系统可分为二大类：释药型：释药型：延缓或控制药物从释药系统释放的速度，延缓或控制药物从释药系统释放的速度，但不能调节或影响胃肠转运时间；但不能调节或影响胃肠转运时间；1速率预设型速率预设型（1）膜控法）膜控法（2）基质控制法）基质控制法2释药驱动调节型释药驱动调节型（1）渗透压驱动型）渗透压驱动型（2）流体压力驱动型）流体压力驱动型（3）离子交换型）离子交换型延长胃肠转运时间型：延长胃肠转运时间型：不仅能延缓或控制药不仅能延缓或控制药物从释药系统释放的速度，还能延长该

297、系物从释药系统释放的速度，还能延长该系统的胃肠转运总时间，以减少胃肠运动对统的胃肠转运总时间，以减少胃肠运动对释药系统体内行为的影响。释药系统体内行为的影响。1生物膜粘着型生物膜粘着型2漂浮型或滞留型漂浮型或滞留型（一）释药型口服缓释和控释系统的制备：（一）释药型口服缓释和控释系统的制备：1速率预设型速率预设型释药机制：以扩散和溶出为主。释药机制：以扩散和溶出为主。常用方法：膜控法和基质控制法。常用方法：膜控法和基质控制法。（1）膜控法：主要用于水溶性药物）膜控法：主要用于水溶性药物制备过程：制备过程：水溶性药物水溶性药物赋形剂赋形剂 工艺处理工艺处理 药芯药芯（颗粒（颗粒丸剂丸剂片剂片剂胶囊

298、）胶囊） 包衣包衣 膜控型缓释或控释系统膜控型缓释或控释系统主要有以下三种包衣膜：主要有以下三种包衣膜：微孔膜微孔膜水不溶性成膜材料：水不溶性成膜材料：EC，聚氯乙烯，聚氯乙烯（PVC），聚乙烯乙酸酯（），聚乙烯乙酸酯（PVAC），），丙烯酸树脂丙烯酸树脂水溶性致孔剂：水溶性致孔剂：PEG，HPC，PVP，丙，丙二醇，甘油，十二烷基硫酸镁二醇，甘油，十二烷基硫酸镁药物的释放速度可以通过改变水溶性致孔药物的释放速度可以通过改变水溶性致孔剂的用量来调节。剂的用量来调节。渗透膜渗透膜膜材：虫胶，丙烯酸树脂（膜材：虫胶，丙烯酸树脂（EudragitRL/RS）选用不同渗透性能的膜材及其混合物，可选用不

299、同渗透性能的膜材及其混合物，可调节释药速度。调节释药速度。肠溶性膜肠溶性膜肠溶型成膜材料与水不溶性成膜材料混合肠溶型成膜材料与水不溶性成膜材料混合使用。使用。药物的释放速度可以通过改变肠溶型成膜药物的释放速度可以通过改变肠溶型成膜材料的用量来调节。材料的用量来调节。（2）基质控制法（骨架型缓释或控释系统）基质控制法（骨架型缓释或控释系统）将药物直接分散于骨架材料中制得。将药物直接分散于骨架材料中制得。主要材料有：主要材料有：惰性无毒塑料（不溶性骨架片）：惰性无毒塑料（不溶性骨架片）：聚氯乙烯聚氯乙烯（PVC），氯乙烯），氯乙烯适合于水溶性药物适合于水溶性药物,如如KCL，普鲁卡因等药，普鲁卡因

300、等药物。物。控速限速步骤是液体穿透骨架，将药物溶控速限速步骤是液体穿透骨架，将药物溶解，然后从骨架的沟槽中扩散出来，故孔解，然后从骨架的沟槽中扩散出来，故孔道扩散为限速步骤。此类片子有时释放不道扩散为限速步骤。此类片子有时释放不完全，大剂量药物不宜制成此类骨架片，完全，大剂量药物不宜制成此类骨架片，现应用不多。现应用不多。亲水性材料亲水性材料(凝胶骨架片凝胶骨架片)：主要是一：主要是一类亲水性高分子化合物，如类亲水性高分子化合物，如MC，CMC.Na,羟乙基纤维素羟乙基纤维素,HPMC等。等。这类材料的特点是遇水以后经水合作这类材料的特点是遇水以后经水合作用而膨胀用而膨胀,并在释药系统周围形成

301、一层并在释药系统周围形成一层稠厚的凝胶屏障稠厚的凝胶屏障,凝胶层最后完全溶解凝胶层最后完全溶解,药物全部释放药物全部释放,故生物利用度高。故生物利用度高。溶蚀性基质溶蚀性基质(溶蚀性骨架片溶蚀性骨架片)：遇水不溶解但可遇水不溶解但可逐渐溶蚀。由蜡质材料如蜂蜡逐渐溶蚀。由蜡质材料如蜂蜡,硬脂酸丁酯等组硬脂酸丁酯等组成。成。由于固体脂肪或蜡在介质中逐渐溶蚀由于固体脂肪或蜡在介质中逐渐溶蚀,药物从基药物从基质中释放。因此释药系统的释药速度取决于基质中释放。因此释药系统的释药速度取决于基质材料的用量及其溶解性。一些能增加基质溶质材料的用量及其溶解性。一些能增加基质溶蚀性的表面活性剂如硬脂酸钠蚀性的表面

302、活性剂如硬脂酸钠,三乙醇胺皂等三乙醇胺皂等,可在不同程度上增加药物的释放速度。可在不同程度上增加药物的释放速度。制备蜡质类骨架片的常用方法是将药物趁热溶制备蜡质类骨架片的常用方法是将药物趁热溶于或混悬于脂肪或蜡类骨架材料中于或混悬于脂肪或蜡类骨架材料中,冷后磨成颗冷后磨成颗粒装入胶囊或压成片剂粒装入胶囊或压成片剂,也可再将颗粒进行薄膜也可再将颗粒进行薄膜包衣。这类释药系统要求药物有一定的热稳定包衣。这类释药系统要求药物有一定的热稳定性。性。2释药驱动调节型释药驱动调节型在这类缓在这类缓控释制剂中控释制剂中,药物的释放药物的释放被一种被一种”外力外力”所驱动所驱动,这种外力来自于物这种外力来自于

303、物理过程理过程化学过程或生化过程。化学过程或生化过程。目前在口服缓目前在口服缓控释系统中应用较为控释系统中应用较为普遍的是物理过程和化学过程。普遍的是物理过程和化学过程。（1）渗透压驱动型渗透压驱动型:利用渗透压作为驱动力利用渗透压作为驱动力制备的缓制备的缓控释系统称为控释系统称为”渗透泵渗透泵”型。型。制备步骤有制备步骤有:a药芯的制备药芯的制备:先将药物制成适合于封装的先将药物制成适合于封装的药芯药芯,药芯可以是颗粒药芯可以是颗粒,片子片子,溶液或混悬液溶液或混悬液,但必须具有渗透活性但必须具有渗透活性,无渗透活性的药物必无渗透活性的药物必须添加具有渗透活性的盐类须添加具有渗透活性的盐类,

304、如如NaCl。b用半透膜材料如用半透膜材料如EC作为成膜材料作为成膜材料,通过包通过包衣方法将药芯包膜衣方法将药芯包膜;c在膜的表面用激光打孔。在膜的表面用激光打孔。释药过程：释药过程：当该释药系统暴露于水或体液中时当该释药系统暴露于水或体液中时,水或体液经渗透作用通过半透膜水或体液经渗透作用通过半透膜,溶解药芯溶解药芯内药物或盐内药物或盐,使在膜内外产生渗透压梯度使在膜内外产生渗透压梯度,在该渗透压梯度作用下在该渗透压梯度作用下,药液通过膜上的激药液通过膜上的激光小孔被驱出释药系统。当渗透性活性成光小孔被驱出释药系统。当渗透性活性成分的浓度等于其饱和溶液时分的浓度等于其饱和溶液时,药物以恒速

305、释药物以恒速释放放,此时药物的释放符合零级动力学模型此时药物的释放符合零级动力学模型;当低于饱和溶液浓度时当低于饱和溶液浓度时,药物的释放属于非药物的释放属于非零级动力学。零级动力学。（2）流体压力驱动型流体压力驱动型:这类释药系统以流体这类释药系统以流体压力作为药物释放的动力压力作为药物释放的动力,这种释药系统制这种释药系统制备复杂备复杂,实际应用价值不大。实际应用价值不大。（3）离子交换型离子交换型由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子

306、交换基团树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。接触时，通过交换将药物游离释放出来。树脂树脂+药物药物-+X-树脂树脂+X-+药物药物-或树脂或树脂-药物药物+Y+树脂树脂-Y+药物药物+X-和和Y+为消化道中的离子，交换后，游离的药物为消化道中的离子，交换后，游离的药物从树脂中扩散出来。从树脂中扩散出来。制备：制备：含药树脂的制备。一般有两种方法，即药物含药树脂的制备。一般有两种方法，即药物溶液流经离子交换树脂柱或将离子交换树脂溶液流经离子交换树脂柱或将离子交换树脂浸泡于药物溶液内一段时间。浸泡于药物溶液内一段时间。选用适当溶剂系统冲洗含药树脂，除去未吸

307、选用适当溶剂系统冲洗含药树脂，除去未吸附离子。附离子。干燥制得的含药树脂颗粒或小丸，若需进一干燥制得的含药树脂颗粒或小丸，若需进一步改善释药速度，可应用薄膜包衣法，将含步改善释药速度，可应用薄膜包衣法，将含药树脂包衣。药树脂包衣。优点：易配成较为稳定的具缓释或控释特征优点：易配成较为稳定的具缓释或控释特征的混悬剂型。的混悬剂型。（二）（二）延长胃肠转运时间型的缓释或控释系统延长胃肠转运时间型的缓释或控释系统延长胃排空时间可采用以下几种不同的方法：延长胃排空时间可采用以下几种不同的方法：1生物膜粘着型生物膜粘着型又称生物粘附片，系指有生物粘附性的能粘附于粘又称生物粘附片，系指有生物粘附性的能粘附

308、于粘膜并释放药物以达到治疗目的的片状制剂。膜并释放药物以达到治疗目的的片状制剂。生物粘附片是由具有生物粘附性的聚合物与药物混合组成生物粘附片是由具有生物粘附性的聚合物与药物混合组成片芯，然后由此聚合物围成外周，再加覆盖层而成。片芯，然后由此聚合物围成外周，再加覆盖层而成。生物粘附片可应用于口腔、鼻腔、眼眶及胃肠道的特定区生物粘附片可应用于口腔、鼻腔、眼眶及胃肠道的特定区段，通过该处上皮细胞粘膜输送药物。段，通过该处上皮细胞粘膜输送药物。研究报道较多的生物粘附性高分子聚合物有研究报道较多的生物粘附性高分子聚合物有卡波普、卡波普、HPC、CMCNa等。等。对胃肠粘膜有强烈刺激性的药物不宜制成生物粘

309、附片。对胃肠粘膜有强烈刺激性的药物不宜制成生物粘附片。2、漂浮型或滞留型、漂浮型或滞留型如果释药系统的密度小于正常胃内容物的密如果释药系统的密度小于正常胃内容物的密度，使该释药系统漂浮在胃内容物表面，度，使该释药系统漂浮在胃内容物表面，即可延长在胃内滞留的时间。该类释药系即可延长在胃内滞留的时间。该类释药系统选用亲水性高分子材料及低密度辅料与统选用亲水性高分子材料及低密度辅料与药物混合压制成片剂或直接制成胶囊。又药物混合压制成片剂或直接制成胶囊。又称胃内滞留片，胃内漂浮片。该类释药系称胃内滞留片，胃内漂浮片。该类释药系统可提高药物在胃及小肠上端的吸收率，统可提高药物在胃及小肠上端的吸收率，在胃

310、内滞留时间为在胃内滞留时间为56h。组成：药物，赋形剂及组成：药物，赋形剂及1种或种或1种以上高浓种以上高浓度亲水性胶体（如度亲水性胶体（如羟乙基纤维素羟乙基纤维素）或高级）或高级脂肪醇的均匀混合物（脂肪醇的均匀混合物（硬脂醇、硬脂酸、硬脂醇、硬脂酸、蜂蜡、鲸蜡酯蜂蜡、鲸蜡酯）。）。释药过程：当该片与胃液接触时，胶体开始释药过程：当该片与胃液接触时，胶体开始产生水化作用，并在片剂表面形成了一水产生水化作用，并在片剂表面形成了一水不透性凝胶屏障层，控制了片剂内外药物不透性凝胶屏障层，控制了片剂内外药物与溶剂的扩散速度并维持密度小于与溶剂的扩散速度并维持密度小于1（胃液（胃液比重比重1.0041.

311、01），因而制剂呈漂浮状），因而制剂呈漂浮状态，直至所有负荷剂量药物释放为止。态，直至所有负荷剂量药物释放为止。应用范围：应用范围：弱有机酸类药物，抗酸药。弱有机酸类药物，抗酸药。临床上有特定要求的药物，如抗胃癌药物。临床上有特定要求的药物，如抗胃癌药物。具有主动转运特殊部位吸收的药物。具有主动转运特殊部位吸收的药物。缺点：服药者每隔缺点：服药者每隔1h必须喝一杯水，病人准必须喝一杯水，病人准以接受。以接受。u以上讨论的方法主要用于延长缓释或控释以上讨论的方法主要用于延长缓释或控释制剂在胃的滞留时间，所以这些释药系统制剂在胃的滞留时间，所以这些释药系统也可归属为胃定位系统。也可归属为胃定位系统

312、。第九章制剂新技术第九章制剂新技术制剂新技术涉及范围广、内容多，如：制剂新技术涉及范围广、内容多，如：1、包合技术、包合技术2、固体分散技术、固体分散技术3、微型包囊技术、微型包囊技术以上三项应用较成熟，且能改变药物的物理性质或以上三项应用较成熟，且能改变药物的物理性质或释放性能。释放性能。4、乳化技术、乳化技术5、微丸制备技术（直径、微丸制备技术（直径0.51.5mm）6、脂质体制备技术、脂质体制备技术7、TDS（transdermaldrugdeliverysystems）经皮给药系统）经皮给药系统第一节包合技术第一节包合技术一、定义：包合技术系指一种分子被包嵌于一、定义：包合技术系指一种

313、分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusioncompound）的技术。）的技术。包合物：包合物：l主分子（主分子（hostmolecule）：具有较大的）：具有较大的空穴结构，足以将客分子包容在内，形成空穴结构，足以将客分子包容在内，形成分子囊。分子囊。l客分子（客分子（guestmolecule）二、在药剂中的应用二、在药剂中的应用1、增加药物的溶解度、增加药物的溶解度/溶出度，提高生物利用度：溶出度，提高生物利用度：如诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低，诺氟如诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低，诺氟沙星沙星环糊精包合物胶囊，起效快，相

314、对生物环糊精包合物胶囊，起效快，相对生物利用度提高到利用度提高到141.6%；2、使液体药物粉末化，防止挥发性成分逸散：如、使液体药物粉末化，防止挥发性成分逸散：如羚羊感冒片中薄荷、荆芥、连翘中所含的挥发性羚羊感冒片中薄荷、荆芥、连翘中所含的挥发性成分经成分经CYD包合，可使之粉末化，有利于压包合，可使之粉末化，有利于压片，并可减少挥发油损失，防止感冒片渗油现象；片，并可减少挥发油损失，防止感冒片渗油现象；3、改善不良臭味，减少刺激性，降低毒副作用：、改善不良臭味，减少刺激性，降低毒副作用：如大蒜精油的包合物，能掩盖大蒜精油的特殊气如大蒜精油的包合物，能掩盖大蒜精油的特殊气味，减小刺激性，同时

315、味，减小刺激性，同时LD50有所降低；有所降低；4、增加药物稳定性：药物被包合后可、增加药物稳定性：药物被包合后可避免受光、氧、热以及温度的影响，避免受光、氧、热以及温度的影响，延长药效及保存期。如莪术油包合后延长药效及保存期。如莪术油包合后提高了对光、氧的稳定性；水杨酸苯提高了对光、氧的稳定性；水杨酸苯酯酯100破坏破坏70%，包合后破坏，包合后破坏20%；5、调解释药速度：硝酸异山梨醇酯、调解释药速度：硝酸异山梨醇酯二甲基二甲基CYD包合物片剂血药浓度可包合物片剂血药浓度可维持相当长时间，具有明显的缓释性。维持相当长时间，具有明显的缓释性。三、包合物形成的原理：包合物是一种特殊类型的三、包

316、合物形成的原理：包合物是一种特殊类型的复合物。复合物。1、包合作用是一种物理过程而不是化学反应，主、包合作用是一种物理过程而不是化学反应，主要分子之间的作用力主要是范德华力。作为主分要分子之间的作用力主要是范德华力。作为主分子既可以是单分子，也可以是多分子形成晶核，子既可以是单分子，也可以是多分子形成晶核，但必须提供一定大小和形状的空间，从而形成特但必须提供一定大小和形状的空间，从而形成特定的笼格、空腔、洞穴或沟道来用于容纳客分子；定的笼格、空腔、洞穴或沟道来用于容纳客分子；而客分子的大小，分子形状则必须适合主分子提而客分子的大小，分子形状则必须适合主分子提供的空间。供的空间。2、包合物中主客

317、分子的比例是非化学计量，主分、包合物中主客分子的比例是非化学计量，主分子提供的空穴是关键，但实际上这些空穴并非被子提供的空穴是关键，但实际上这些空穴并非被完全占领，主客分子数之比可在较大的范围内变完全占领，主客分子数之比可在较大的范围内变动。在包合物制备过程中，主客分子的投入比例动。在包合物制备过程中，主客分子的投入比例有一个最佳范围以保证包合效果。有一个最佳范围以保证包合效果。四、分类四、分类（一）按主分子形成空穴的几何形状分类（一）按主分子形成空穴的几何形状分类1、笼状包合物：由几个主分子构成笼状晶核，客分子根据、笼状包合物：由几个主分子构成笼状晶核，客分子根据其形状大小而进入，其空间完全

318、闭合似笼状，如苯二酚包其形状大小而进入，其空间完全闭合似笼状，如苯二酚包合物。合物。2、管状包合物：由一种主分子构成管形或筒形空洞骨架，、管状包合物：由一种主分子构成管形或筒形空洞骨架，如环糊精、尿素等形成的包合物。如环糊精、尿素等形成的包合物。3、层状包合物：客分子存在于主分子的某一层间，如月桂、层状包合物：客分子存在于主分子的某一层间，如月桂酸钾使乙苯增溶时，乙苯可存在于表面活性剂亲油基的层酸钾使乙苯增溶时，乙苯可存在于表面活性剂亲油基的层间，又如石墨。间，又如石墨。（二）按主分子的构成分类（二）按主分子的构成分类1、单分子包合物：由单个分子形成一个空穴或孔洞，可容、单分子包合物：由单个分

319、子形成一个空穴或孔洞，可容纳一个客分子，如由各种环糊精形成的包合物。纳一个客分子，如由各种环糊精形成的包合物。2、多分子包合物：若干主分子按一定程序形成晶格空洞，、多分子包合物：若干主分子按一定程序形成晶格空洞，可使客分子嵌入空洞中而形成的包合物，如尿素、硫脲包可使客分子嵌入空洞中而形成的包合物，如尿素、硫脲包合物。合物。3、大分子包合物：某些天然或人工合成的大分子化合物可、大分子包合物：某些天然或人工合成的大分子化合物可形成多孔性结构（网状），能容纳一定大小的分子，如葡形成多孔性结构（网状），能容纳一定大小的分子，如葡聚糖、硅胶、蛋白质。聚糖、硅胶、蛋白质。五、包合材料五、包合材料通常可用环

320、糊精、胆酸、淀粉、纤维素、通常可用环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等作包合材料，制剂中常用的是环蛋白质、核酸等作包合材料，制剂中常用的是环糊精及衍生物。糊精及衍生物。（一）环糊精（一）环糊精环糊精（环糊精（CYD）系指淀粉经过环糊精葡萄糖）系指淀粉经过环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的由转位酶作用后形成的由612个个D葡萄糖分子葡萄糖分子环合成的低聚糖，为水溶性的非还原性白色结晶环合成的低聚糖，为水溶性的非还原性白色结晶状粉末，结构为中空圆筒形。状粉末，结构为中空圆筒形。常见有常见有三种，三种，分别由分别由6、7、8个葡萄糖分子构成个葡萄糖分子构成，环糊精形成，环糊精形成的包合物通常都是的

321、包合物通常都是单分子单分子包合物，与药物可达摩包合物，与药物可达摩尔比尔比1:1包合；包合；CYD的空穴内径与物理性的空穴内径与物理性质都有较大差别，其为质都有较大差别，其为CYD最常用最常用.环糊精由椅式葡萄糖分子构成的结构俯视图（二）环糊精衍生物（二）环糊精衍生物GCYD葡糖基葡糖基-环糊精使难溶性药物溶解度环糊精使难溶性药物溶解度可制成注射剂。可制成注射剂。HPCYD羟丙基羟丙基-环糊精水中溶解度环糊精水中溶解度可用于注射。可用于注射。DMCYD二甲基二甲基-环糊精水中溶解度环糊精水中溶解度但毒性、刺激性大，不能用于注射与粘膜。但毒性、刺激性大，不能用于注射与粘膜。DECYD乙基乙基-环

322、糊精水中溶解度环糊精水中溶解度常用作水溶性药物的包合材料，具有缓释性。常用作水溶性药物的包合材料，具有缓释性。第二节固体分散技术第二节固体分散技术一、概念一、概念固体分散技术：固体分散在固体中的技术。固体分散技术：固体分散在固体中的技术。固体分散物（固体分散物（soliddispersion）系指药）系指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在某一固态载体物质中的体系。某一固态载体物质中的体系。二、在药剂中的作用二、在药剂中的作用1、增加难溶性药物的溶解度和溶出速度，提高生物利用度、增加难溶性药物的溶解度和溶出速度，提高生物利用度（应用亲水性载体材料）：如

323、双炔失碳酯（应用亲水性载体材料）：如双炔失碳酯PVP共沉淀物共沉淀物片剂的有效剂量小于市售片一半，说明片剂的有效剂量小于市售片一半，说明F大大提高。大大提高。2、延缓药物释放（应用难溶性载体材料）：如硝苯地平、延缓药物释放（应用难溶性载体材料）：如硝苯地平HPMCP固体分散体缓释颗粒剂提高了生物利用度。固体分散体缓释颗粒剂提高了生物利用度。3、掩盖药物不良气味，减少刺激性：如吲哚美辛、掩盖药物不良气味，减少刺激性：如吲哚美辛PEG6000固体分散体丸剂剂量小于市售片一半时，药效固体分散体丸剂剂量小于市售片一半时，药效相同，而对大鼠胃的刺激性显著降低。相同，而对大鼠胃的刺激性显著降低。4、控制药

324、物定位定量释放：如将药物粒子分散于生物相容、控制药物定位定量释放：如将药物粒子分散于生物相容性聚合物组成的亲水性或亲脂性基质中制成各种形状和大性聚合物组成的亲水性或亲脂性基质中制成各种形状和大小的埋植剂。（左炔诺孕酮埋植剂）小的埋植剂。（左炔诺孕酮埋植剂）5、液体药物固体化：鱼肝油、维生素、液体药物固体化：鱼肝油、维生素A、D、E等。等。三、载体材料三、载体材料（一）水溶性载体材料：常用高分子聚合物、表面活性剂、（一）水溶性载体材料：常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸以及糖类等。有机酸以及糖类等。1、PEG：具有良好水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，使药具有良好水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，使药

325、物以分子状态存在，且在溶剂蒸发过程中粘度骤增，可阻物以分子状态存在，且在溶剂蒸发过程中粘度骤增，可阻止药物聚集，最常用的是止药物聚集，最常用的是PEG4000、PEG6000。2、PVP：无定形高分子聚合物，无毒、熔点较高、抑制结无定形高分子聚合物，无毒、熔点较高、抑制结晶增长。晶增长。3、表面活性剂类表面活性剂类：作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧：作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶。乙烯基，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶。常用的有常用的有polonamer1884、有机酸类：有机酸类：枸椽酸、酒石酸、琥珀酸。易溶于水而不溶枸椽酸、酒

326、石酸、琥珀酸。易溶于水而不溶于有机溶剂。于有机溶剂。5、糖类与醇类：糖类与醇类：右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇等。山梨醇等。（二）难溶性载体材料（二）难溶性载体材料1、EC：溶于有机溶剂，载药量大，稳定性：溶于有机溶剂，载药量大，稳定性好，不易老化。好，不易老化。2、丙烯酸树脂：作难溶性载体材料的有、丙烯酸树脂：作难溶性载体材料的有Eudragit（包括（包括NE（胃崩型丙烯酸树脂（胃崩型丙烯酸树脂乳胶液）、乳胶液）、RL（高渗）、（高渗）、RS（低渗）等几（低渗）等几种），在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，种），在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广

327、泛用于制备具有缓释性的固体分散体。广泛用于制备具有缓释性的固体分散体。3、脂类：胆固醇、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕、脂类：胆固醇、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡等脂质材料，均可作成缓释性固体分榈蜡等脂质材料，均可作成缓释性固体分散体。散体。（三）肠溶性载体材料（三）肠溶性载体材料1、醋酸纤维素酞酸酯（、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）+PEG可可控制释放速率；羟丙甲纤维酞酸酯控制释放速率；羟丙甲纤维酞酸酯（HPMCP）羧甲乙纤维素（羧甲乙纤维素（CMEC）均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收，生物利用度高的药物在肠道释放和吸收，生物利用度高的固体分散

328、剂。的固体分散剂。2、肠溶性丙烯酸树脂：国产、肠溶性丙烯酸树脂：国产、号，有时号，有时联合使用。联合使用。四、常用的制备技术四、常用的制备技术1、熔融法：简便、经济，适于对热稳定的熔融法：简便、经济，适于对热稳定的药物。药物。2、溶剂法（共沉淀法）：避免高热，适于对、溶剂法（共沉淀法）：避免高热，适于对热不稳定的药物，但有机溶剂用量大，成热不稳定的药物，但有机溶剂用量大，成本高、且不易除净。本高、且不易除净。药物药物+载体载体溶于有机溶剂溶于有机溶剂蒸去溶剂后蒸去溶剂后使药物与载体同时析出使药物与载体同时析出共沉淀固体分散共沉淀固体分散体体3、溶剂熔融法：适于液态药物，如鱼肝油、溶剂熔融法：适

329、于液态药物，如鱼肝油、维生素维生素A、D、E。将药物（剂量小）溶于。将药物（剂量小）溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体中搅拌均匀，按熔融法固化即得。载体中搅拌均匀，按熔融法固化即得。4、溶剂喷雾（冷冻）干燥法：污染少、产品含、溶剂喷雾（冷冻）干燥法：污染少、产品含水量低。水量低。药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。除尽溶剂即得。5、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混合后，、研磨法：将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久研磨一定时间，不需加溶剂而借助机械强力持久研磨一定时间，不需

330、加溶剂而借助机械力降低药物粒度，或使药物与载体材料以氢键相力降低药物粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。结合，形成固体分散体。采用固体分散技术制备固体分散体应注意：采用固体分散技术制备固体分散体应注意：药物含量不宜太高，一般占药物含量不宜太高，一般占520%，液体药，液体药物物10%。为防止贮存过程中逐渐老化（硬度变大，析出为防止贮存过程中逐渐老化（硬度变大，析出晶体或结晶粗化），应选择合适的药物浓度，应晶体或结晶粗化），应选择合适的药物浓度，应用混合载体材料，积极开发新材料，保持良好的用混合载体材料，积极开发新材料，保持良好的贮存条件。贮存条件。五、固体分散体的类型五、固体

331、分散体的类型主要有三种类型：主要有三种类型：1、简单低共熔混合物、简单低共熔混合物在该种体系中，药物一般以在该种体系中，药物一般以微晶微晶形式均匀分散在固体形式均匀分散在固体载体中，通常是药物与载体混合熔融载体中，通常是药物与载体混合熔融冷却过程中形成。冷却过程中形成。为了最大程度地获得均匀的微晶分散体系，药物与载体的为了最大程度地获得均匀的微晶分散体系，药物与载体的用量比一般为用量比一般为低共熔组分比低共熔组分比，此时，两组分在低共熔温度，此时，两组分在低共熔温度同时从熔融态转变成晶核。此时，两组分在低共熔温度同同时从熔融态转变成晶核。此时，两组分在低共熔温度同时从熔融态转变成晶核。如果两组

332、分配比不是低共熔组分时从熔融态转变成晶核。如果两组分配比不是低共熔组分比，则在某一温度，先行析出的某种成分的微晶可以在另比，则在某一温度，先行析出的某种成分的微晶可以在另一种成分的熔融体中自由成长成较大的结晶，如树枝状结一种成分的熔融体中自由成长成较大的结晶，如树枝状结构，当温度进一步降低到低共熔温度时，低共熔晶体则可构，当温度进一步降低到低共熔温度时，低共熔晶体则可以填入先析出的晶体结构空隙，使微晶表面积大大减小，以填入先析出的晶体结构空隙，使微晶表面积大大减小，影响增溶效果。影响增溶效果。2、固态溶液（固溶体）、固态溶液（固溶体）药物在载体材料中以药物在载体材料中以分子状态分子状态均匀分布

333、，均匀分布，如果将药物分子看成溶质、载体看成是溶如果将药物分子看成溶质、载体看成是溶剂，则具有类似于溶液的分散性质，故称剂，则具有类似于溶液的分散性质，故称为固态（体）溶液。为固态（体）溶液。在固溶体中药物以分子状态存在，分散在固溶体中药物以分子状态存在，分散程度高，表面积大，在增溶方面具有比低程度高，表面积大，在增溶方面具有比低共熔混合物更好的效果。例如，氯霉素共熔混合物更好的效果。例如，氯霉素脲的三种不同分散体系的溶解度比值为：脲的三种不同分散体系的溶解度比值为：纯结晶混合物纯结晶混合物:低共熔混合物低共熔混合物:固溶体固溶体1:1.3:33、共沉淀物（共蒸发物、玻璃态固溶体）、共沉淀物（

334、共蒸发物、玻璃态固溶体）是由药物与载体材料二者以恰当比例形是由药物与载体材料二者以恰当比例形成的非结晶性成的非结晶性无定形无定形物，有时称玻璃态固物，有时称玻璃态固溶体，因其有如玻璃的质脆、透明、无确溶体，因其有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点。定的熔点。PVP、糖、有机酸是常用的载体材料，、糖、有机酸是常用的载体材料，如双炔失碳酯如双炔失碳酯PVP体系，灰黄霉素枸体系，灰黄霉素枸椽酸体系。这些共沉淀物的椽酸体系。这些共沉淀物的X-射线衍射图射线衍射图谱中没有明显的晶体衍射峰。谱中没有明显的晶体衍射峰。六、固体分散体的速效与缓释原理六、固体分散体的速效与缓释原理（一）速效原理（一）速效原理1、

335、药物的分散状态：药物以分子状态，胶体、药物的分散状态：药物以分子状态，胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中存在，粒径减小，溶出面积增载体材料中存在，粒径减小，溶出面积增大，溶解度和溶出速率都增大。其中分子大，溶解度和溶出速率都增大。其中分子分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶最慢。最慢。2、载体材料对药物溶出的促进作用。、载体材料对药物溶出的促进作用。（1）可提高药物的可润湿性：药物周围被可）可提高药物的可润湿性：药物周围被可溶性载体材料包围，遇胃肠液后，载体材溶性载体材料包围，遇胃肠液后，载体材料很快溶解，

336、药物被润湿，因此溶出速率料很快溶解，药物被润湿，因此溶出速率与吸收速率均相应提高。与吸收速率均相应提高。（2）保证了药物的高度分散性：高度分散的）保证了药物的高度分散性：高度分散的药物被足够的载体材料分子包围，使药物药物被足够的载体材料分子包围，使药物分子不易形成聚集体，保证了药物的高度分子不易形成聚集体，保证了药物的高度分散性，加快药物的溶出与吸收。分散性，加快药物的溶出与吸收。（3）对药物有抑晶性：药物和载体材料在溶）对药物有抑晶性：药物和载体材料在溶剂蒸发进程中，由于氢键作用、络合作用剂蒸发进程中，由于氢键作用、络合作用或粘度增大，载体材料能抑制药物晶核的或粘度增大，载体材料能抑制药物晶

337、核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形形成及成长，使药物成为非结晶性无定形状态分散于载体材料中，得共沉淀物。状态分散于载体材料中，得共沉淀物。（二）缓释原理（二）缓释原理药物采用疏水性、肠溶性材料制成的药物采用疏水性、肠溶性材料制成的固体分散体均具有缓释作用。其原理为：固体分散体均具有缓释作用。其原理为：载体材料形成网状骨架结构，药物以分子载体材料形成网状骨架结构，药物以分子与微晶状态分散于骨架内，药物溶出必须与微晶状态分散于骨架内，药物溶出必须经过载体骨架或凝胶的扩散屏障，或首先经过载体骨架或凝胶的扩散屏障，或首先将包围药物的骨架材料溶蚀，故释放缓慢。将包围药物的骨架材料溶蚀，故释放缓慢。

338、第三节微型包囊技术第三节微型包囊技术一、概述一、概述1、概念、概念利用天然的或合成的高分子材料将液态利用天然的或合成的高分子材料将液态（固态）药物包裹而成药库型微型胶囊，简（固态）药物包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊。称微囊。也可使药物溶解和（或）分散在高也可使药物溶解和（或）分散在高分子材料基质中，形成基质型微小球状实体分子材料基质中，形成基质型微小球状实体的固体骨架物称微球。的固体骨架物称微球。微囊和微球的粒径属微米级，粒径在纳微囊和微球的粒径属微米级，粒径在纳米级的分别称纳米囊和纳米球。米级的分别称纳米囊和纳米球。2、药物微囊化的特点、药物微囊化的特点制备微囊的过程称为微型包囊技术，简称

339、微制备微囊的过程称为微型包囊技术，简称微囊化。药物微囊化后可再制备成散剂、颗粒囊化。药物微囊化后可再制备成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂等各种剂型，具剂、胶囊剂、片剂、注射剂等各种剂型，具有以下特点：有以下特点：（1）掩盖药物的不良气味及口味；）掩盖药物的不良气味及口味；（2）提高药物的稳定性；）提高药物的稳定性；（3）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性；）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性；（4）使液态药物固态化便于应用与贮存；）使液态药物固态化便于应用与贮存；（5）减少复方药物的配伍变化；）减少复方药物的配伍变化；（6）缓释或控释药物：药物用高分子聚合物）缓释或控释药物：药物用高分

340、子聚合物包裹后，根据囊材性质不同，微囊膜对药物包裹后，根据囊材性质不同，微囊膜对药物的释放起到不同程度的阻滞作用，用药后，的释放起到不同程度的阻滞作用，用药后，在消化道或机体组织内类似大量贮存药物的在消化道或机体组织内类似大量贮存药物的小仓库，从而达到长放缓释目的；小仓库，从而达到长放缓释目的；（7）使药物浓集于靶区：微囊类似于胶体微）使药物浓集于靶区：微囊类似于胶体微粒体系，能被网状内皮系统所吞噬或被细胞粒体系，能被网状内皮系统所吞噬或被细胞融合浓集于肝或肺等靶区，提高疗效、降低融合浓集于肝或肺等靶区，提高疗效、降低毒副作用。毒副作用。（8）可将活细胞或生物活性物质包裹：如某）可将活细胞或生

341、物活性物质包裹：如某些酶制剂长时间注射后，容易产生抗体而些酶制剂长时间注射后，容易产生抗体而失活，如果用高分子物质的囊材（形成半失活，如果用高分子物质的囊材（形成半透性膜）将酶包于微囊中，使其不自半膜透性膜）将酶包于微囊中，使其不自半膜渗出，大分子物质如渗出，大分子物质如球蛋白也不易透入球蛋白也不易透入囊膜，这样就不会产生抗体抗原免疫反囊膜，这样就不会产生抗体抗原免疫反应，例如过氧化氢酶用高分子半透膜微囊应，例如过氧化氢酶用高分子半透膜微囊化，放入过氧化氢酶缺乏症的老鼠腹腔内，化，放入过氧化氢酶缺乏症的老鼠腹腔内，呈现很好的疗效。呈现很好的疗效。3、药物微囊化技术的进展、药物微囊化技术的进展二

342、、囊心物与囊材二、囊心物与囊材（一）囊心物：（一）囊心物：药物：固体、液体。药物：固体、液体。附加剂：稳定剂、稀释剂、阻滞剂、促进剂、增塑剂。附加剂：稳定剂、稀释剂、阻滞剂、促进剂、增塑剂。（二）囊材：要求无毒、性质稳定，不影响药物活性；有合（二）囊材：要求无毒、性质稳定，不影响药物活性；有合适的物化性质，适宜的释药性质、如对囊心物应有足够的适的物化性质，适宜的释药性质、如对囊心物应有足够的包裹率，易于成囊，成囊后应有一定的强度和柔软性。包裹率，易于成囊，成囊后应有一定的强度和柔软性。分类：分类：1、天然高分子囊材（最常用的囊材、因其稳定、无毒、成、天然高分子囊材（最常用的囊材、因其稳定、无毒

343、、成囊性好）囊性好）（1）明胶：原料胶原是一种纤维蛋白，存在于动物组织、）明胶：原料胶原是一种纤维蛋白，存在于动物组织、皮、骨中，水解后肽链有不同程度的断裂，生成能溶于水皮、骨中，水解后肽链有不同程度的断裂，生成能溶于水的大小不同的碎片，即明胶。的大小不同的碎片，即明胶。市售明胶呈淡黄色，外型有薄片状、粒状、无臭、市售明胶呈淡黄色，外型有薄片状、粒状、无臭、无味、在制剂生产中，最主要的用途是作为硬胶囊、软胶无味、在制剂生产中，最主要的用途是作为硬胶囊、软胶囊以及微囊的囊材，此外常用作栓剂的基质。囊以及微囊的囊材，此外常用作栓剂的基质。（2）阿拉伯胶：产于阿拉伯国家干旱高地，）阿拉伯胶：产于阿拉

344、伯国家干旱高地，是一种豆科植物的茎及枝渗出的干燥胶状是一种豆科植物的茎及枝渗出的干燥胶状物，为糖及半纤维素的复杂聚集体，由糖物，为糖及半纤维素的复杂聚集体，由糖苷酸及阿拉伯酸的钾、钙、镁盐所组成。苷酸及阿拉伯酸的钾、钙、镁盐所组成。（3）海藻酸盐：系多糖类化合物，常用烯碱）海藻酸盐：系多糖类化合物，常用烯碱从褐藻中提取而得。从褐藻中提取而得。（4）脱乙酰壳聚糖：由甲壳素脱乙酰化后制）脱乙酰壳聚糖：由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子多糖称脱乙酰壳多得的一种天然聚阳离子多糖称脱乙酰壳多糖。糖。2、半合成高分子囊材、半合成高分子囊材（1）CMCNa（2）CAP（3）EC（4）MC（5）HPMC

345、3、合成高分子囊材、合成高分子囊材非生物降解：非生物降解：PVA、聚丙烯酸树脂、聚、聚丙烯酸树脂、聚酰胺、硅橡胶。酰胺、硅橡胶。生物降解：聚乳酸（生物降解：聚乳酸（PLA）、聚乳酸）、聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物（聚乙二醇嵌段共聚物（PLAPEG）三、微囊化方法三、微囊化方法1、物理化学法（相分离法）、物理化学法（相分离法）凝聚法：单凝聚法、复凝聚法；凝聚法：单凝聚法、复凝聚法；溶剂非溶剂法溶剂非溶剂法液中干燥法液中干燥法2、化学法、化学法界面缩聚法界面缩聚法辐射交联法（目前应用不多）辐射交联法（目前应用不多）3、物理机械法、物理机械法喷雾干燥法喷雾干燥法喷雾冻结法喷雾冻结法流化床包衣法流化床包衣

346、法一物理化学法一物理化学法本法在液相中成囊，即在囊心物和囊本法在液相中成囊，即在囊心物和囊材的混合物中，加入另一种物质或不良溶材的混合物中，加入另一种物质或不良溶剂或采用其它适当的手段使囊材的溶解度剂或采用其它适当的手段使囊材的溶解度降低而凝聚在囊心物的周围，形成新相析降低而凝聚在囊心物的周围，形成新相析出。相分离工艺现已成为药物微囊化的主出。相分离工艺现已成为药物微囊化的主要工艺之一，其中凝聚法是当前对于水不要工艺之一，其中凝聚法是当前对于水不溶性的固体或液体药物微囊化的最常用方溶性的固体或液体药物微囊化的最常用方法。法。1、单凝聚法、单凝聚法（1）基本原理：以一种高分子化合物为囊材，将）基

347、本原理：以一种高分子化合物为囊材，将囊心物分散在囊材水溶液中，然后加入凝聚剂囊心物分散在囊材水溶液中，然后加入凝聚剂（强亲水性物质（强亲水性物质Na2SO4、(NH4)2SO4、乙醇、乙醇、丙酮），由于囊材胶粒水合膜中的水与凝聚剂结丙酮），由于囊材胶粒水合膜中的水与凝聚剂结合，致使体系中囊材的溶解度降低而凝聚成微囊，合，致使体系中囊材的溶解度降低而凝聚成微囊，但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这些条件（如加水稀释），就可发生解凝聚，使形些条件（如加水稀释），就可发生解凝聚，使形成的囊很快消失。因此可以反复多次凝聚与解凝成的囊很快消失。因此可以反复

348、多次凝聚与解凝聚直至获得满意的胶囊，再根据囊材性质，使囊聚直至获得满意的胶囊，再根据囊材性质，使囊材固化，使之长久地保持囊形。（如胺醛缩合反材固化，使之长久地保持囊形。（如胺醛缩合反应使明胶分子互相交联固化）应使明胶分子互相交联固化）2、复凝聚法、复凝聚法基本原理：本法利用两种具有相反电荷的高分子基本原理：本法利用两种具有相反电荷的高分子材料为囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，材料为囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下，相反电荷的高分子互相交联形成在一定条件下，相反电荷的高分子互相交联形成复合物（即复合囊材），溶解度降低，自溶液中复合物（即复合囊材），溶解度降低，自溶液中凝聚析出

349、而成囊，例如以明胶和阿接伯胶作囊材，凝聚析出而成囊，例如以明胶和阿接伯胶作囊材，明胶分子结构中的氨基酸在水溶液中可以离解开明胶分子结构中的氨基酸在水溶液中可以离解开成成NH3+和和COO。PH值低时，值低时，NH3+的的数目多于的的数目多于COO，相反，相反，PH值高时值高时COO数目多于数目多于NH3+，在两种电荷相等时，在两种电荷相等时的的PH值即为等电点。值即为等电点。PH值在等电点以上明胶分值在等电点以上明胶分子带负电荷，在等电点以下带正电荷。在水溶液子带负电荷，在等电点以下带正电荷。在水溶液中阿拉伯胶分子仅解离形成中阿拉伯胶分子仅解离形成COO，将明胶溶，将明胶溶液和阿拉伯胶溶液混合

350、后，液和阿拉伯胶溶液混合后，调节调节PH至至44.5，明胶正电荷达到最高量，与带负电荷的阿拉伯胶明胶正电荷达到最高量，与带负电荷的阿拉伯胶成为不溶性复合物，凝聚形成微囊，成为不溶性复合物，凝聚形成微囊，且生成量最且生成量最大。大。二物理机械法（主要借助流化技术）二物理机械法（主要借助流化技术）本法是将固态或液态药物在气相中进行微囊本法是将固态或液态药物在气相中进行微囊化，需要一定设备条件。适用制备水溶性化，需要一定设备条件。适用制备水溶性和脂溶性药物的微囊。和脂溶性药物的微囊。1、喷雾干燥法：工艺是先将囊心物分散在囊、喷雾干燥法：工艺是先将囊心物分散在囊材的溶液中，再用喷雾法将此混合物喷入材的

351、溶液中，再用喷雾法将此混合物喷入惰性热气流使液滴收缩成球形，进而干燥惰性热气流使液滴收缩成球形，进而干燥固化。如囊心物不溶于囊材溶液，可得到固化。如囊心物不溶于囊材溶液，可得到微囊；如能溶解，可得微球。微囊；如能溶解，可得微球。2、喷雾凝结法（冻结法）：将囊心物分散于、喷雾凝结法（冻结法）：将囊心物分散于熔融的囊材中，再喷于冷气流中凝聚而成熔融的囊材中，再喷于冷气流中凝聚而成囊的方法。常用的囊材有蜡类、脂肪酸和囊的方法。常用的囊材有蜡类、脂肪酸和脂肪醇，它们在室温均为固体，而在较高脂肪醇，它们在室温均为固体，而在较高温度能熔融。温度能熔融。3、空气悬浮法：亦称流化床包衣法，系利用、空气悬浮法：

352、亦称流化床包衣法，系利用垂直强气流使囊心物微粉悬浮在包衣室中，垂直强气流使囊心物微粉悬浮在包衣室中，囊材溶液通过喷嘴喷射于囊心物表面，使囊材溶液通过喷嘴喷射于囊心物表面，使囊心物悬浮的热气流将溶剂挥干，囊心物囊心物悬浮的热气流将溶剂挥干，囊心物表面便形成囊材而得微囊，设备装置基本表面便形成囊材而得微囊，设备装置基本上与片剂悬浮包衣装置相同上与片剂悬浮包衣装置相同以上三种方法，以喷雾干燥法应用较为普遍。以上三种方法，以喷雾干燥法应用较为普遍。四、微囊的质量评价四、微囊的质量评价1、微囊的囊形与大小：形态应为圆整球形或、微囊的囊形与大小：形态应为圆整球形或椭圆形的封闭囊状物；不同微囊制剂对微椭圆形

353、的封闭囊状物；不同微囊制剂对微囊粒径有不同要求。囊粒径有不同要求。2、微囊中药物含量的测定：采用溶剂提取法，、微囊中药物含量的测定：采用溶剂提取法，应使药物最大限度溶出而最少溶解囊材。应使药物最大限度溶出而最少溶解囊材。3、微囊中药物的载药量与包封率、微囊中药物的载药量与包封率4、微囊中药物释放速率：溶出度测定法（浆、微囊中药物释放速率：溶出度测定法（浆法、转篮法）、流池法。法、转篮法）、流池法。释药机理通常有以下三种：释药机理通常有以下三种：（1）扩散：囊壁不溶解，药物透过囊壁扩散。）扩散：囊壁不溶解，药物透过囊壁扩散。（2）囊壁的溶解：不包括酶的作用，属物理化学）囊壁的溶解：不包括酶的作用，属物理化学过程。过程。（3）囊壁的消化与降解：在酶作用下的生化过程。）囊壁的消化与降解：在酶作用下的生化过程。影响释药的因素包括：影响释药的因素包括：（1）微囊的粒径：粒径愈小，释药速率越大。）微囊的粒径：粒径愈小，释药速率越大。（2）囊壁的厚度：愈厚释药愈慢。）囊壁的厚度：愈厚释药愈慢。（3）囊壁的物化性质：孔隙率较小的囊材释药慢。）囊壁的物化性质：孔隙率较小的囊材释药慢。（4）药物的性质：溶解度大的药物释放快。）药物的性质：溶解度大的药物释放快。（5）附加剂的影响：如加入阻滞剂使释药变慢。）附加剂的影响：如加入阻滞剂使释药变慢。（6）工艺条件与剂型）工艺条件与剂型