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1、第七章 脂类代谢第一节第一节脂类的脂类的消化和吸收消化和吸收第二节第二节甘油三酯的分解甘油三酯的分解代谢代谢第三节第三节甘油三酯的合成甘油三酯的合成代谢代谢第四节第四节磷脂磷脂的代谢的代谢第五节第五节胆固醇胆固醇代谢代谢第六节第六节血浆脂蛋白血浆脂蛋白代谢代谢医学生物化学(4)脂类脂类 脂肪脂肪:甘油三酯甘油三酯类脂类脂胆固醇胆固醇胆固醇酯胆固醇酯磷脂磷脂糖脂糖脂脂类是动、植物细胞原生质的主要成分是动、植物细胞原生质的主要成分分子中除分子中除C、H、O外,还有外,还有P和和N医学生物化学(4)脂类的生理功能脂类的生理功能(一)脂肪的生理功能:(一)脂肪的生理功能:1、是生物机体内是生物机体内重
2、要重要的贮能和供能物质:脂肪完全氧化的贮能和供能物质:脂肪完全氧化产能产能9.3千卡千卡/g;蛋白质完全氧化产能;蛋白质完全氧化产能4千卡千卡/g;糖完;糖完全氧化产能大约全氧化产能大约4千卡千卡/g。但不是但不是主要主要贮能和供能物质:脂肪少而糖类多,则对贮能和供能物质:脂肪少而糖类多,则对机体无大碍,但脂肪多而糖类少,则对机体有碍。这机体无大碍,但脂肪多而糖类少,则对机体有碍。这是因为是因为TCA中乙酰中乙酰CoA和草酰乙酸是起始物质,而草和草酰乙酸是起始物质,而草酰乙酸则主要由糖生成,故脂肪的生物氧化需要有糖酰乙酸则主要由糖生成,故脂肪的生物氧化需要有糖类生物氧化配合。类生物氧化配合。2
3、、是良好的脂溶剂是良好的脂溶剂3、供给人和动物营养必需的不饱和脂肪酸:亚油酸、亚供给人和动物营养必需的不饱和脂肪酸:亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸是机体必须的,缺少时会产生一些麻酸、花生四烯酸是机体必须的,缺少时会产生一些疾病,如上皮功能丧失(皮炎)等。疾病,如上皮功能丧失(皮炎)等。亚油酸:治心血管病亚油酸:治心血管病。医学生物化学(4)4、物理性保护作用物理性保护作用一是绝缘、二是隔热、三是保护内脏、四是保温(胖人如一是绝缘、二是隔热、三是保护内脏、四是保温(胖人如果怕冷是因为缺铁)果怕冷是因为缺铁)5、脂肪氧化时可产生大量水脂肪氧化时可产生大量水100g脂肪氧化后可产生:脂肪氧化后可产生:1
4、07.1g100g淀粉氧化后可产生:淀粉氧化后可产生:55.5g100g蛋白质氧化后可产生:蛋白质氧化后可产生:41.3g驼峰中主要为脂肪,可供缺水情况下水的平衡。驼峰中主要为脂肪,可供缺水情况下水的平衡。医学生物化学(4)类脂的生理功能类脂的生理功能1、作为细胞膜结构的基本原料作为细胞膜结构的基本原料膜中类脂主要以卵磷脂为主。膜中类脂主要以卵磷脂为主。2、胆固醇的作用胆固醇的作用是合成类固醇激素、维生素、胆汁酸的原料;神经纤维中是合成类固醇激素、维生素、胆汁酸的原料;神经纤维中也有,作为绝缘材料。也有,作为绝缘材料。医学生物化学(4)第一节 脂类的消化和吸收v消化:消化:小肠:小肠:胆汁酸盐
5、胆汁酸盐、胰脂酶胰脂酶、辅酯酶辅酯酶、胰磷脂酶胰磷脂酶A2、胆固胆固醇酯酶醇酯酶消化产物:消化产物:甘油一酯甘油一酯(MG)、FFA、Cholesterol、溶血磷溶血磷脂脂v辅酯酶:能与胰脂酶及脂肪结合,增加胰脂酶活性,促进脂肪水解。辅酯酶:能与胰脂酶及脂肪结合,增加胰脂酶活性,促进脂肪水解。医学生物化学(4)由甘油一酯合成的途径医学生物化学(4)第二节 甘油三酯的分解代谢一、脂肪的一、脂肪的动员动员二、二、甘油甘油的代谢的代谢三、脂肪酸的三、脂肪酸的-氧化氧化四、脂肪酸的四、脂肪酸的其他氧化其他氧化五、五、酮体酮体的生成和利用的生成和利用医学生物化学(4)一、脂肪的动员v限速酶:限速酶:激
6、素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL)v脂解激素:脂解激素:肾上腺素、胰高血糖素等肾上腺素、胰高血糖素等v抗脂解激素:抗脂解激素:胰岛素、前列腺素胰岛素、前列腺素E2及烟酸及烟酸医学生物化学(4)胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素(+)(-)腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPcAMP(+)蛋白激酶蛋白激酶HSLHSL-P(活性活性)TGDGMGFFA甘油甘油FFA限速酶限速酶脂肪的动员脂肪的动员医学生物化学(4)二、甘油的代谢v甘油的分解代谢基本上沿糖分解代谢进行甘油的分解代谢基本上沿糖分解代谢进行医学生物化学(4)脂肪酸脂肪酸-氧化氧化(-Oxidation)实验证据实验证据三、
7、脂肪酸的-氧化医学生物化学(4)v概念:脂肪酸氧化从概念:脂肪酸氧化从羧基端羧基端-碳原子碳原子开始,每次释放出一开始,每次释放出一个二碳片段(乙酰个二碳片段(乙酰CoA),故称),故称-氧化氧化。v过程:过程:脂肪酸的活化脂肪酸的活化进入线粒体进入线粒体氧化氧化TAC(1 1)脂肪酸的活化)脂肪酸的活化脂酰脂酰CoACoA的形成的形成亚细胞部位:亚细胞部位:胞液胞液医学生物化学(4)(2 2)肉碱携带脂酰)肉碱携带脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体(Acylcarnitine)(Acyl-CoA)(Carnitine)+HSCoA肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶CAT医学生物化学(4)脂酰Co
8、A进入线粒体限速酶限速酶医学生物化学(4)(3)线粒体内脂肪酸)线粒体内脂肪酸-氧化氧化v亚细胞部位:亚细胞部位:线粒体基质线粒体基质v过程:在脂肪酸过程:在脂肪酸-氧化氧化多酶复合体多酶复合体的催化下,的催化下,从脂酰基从脂酰基碳原子碳原子开始,经开始,经脱氢、加水、再脱脱氢、加水、再脱氢、硫解氢、硫解四步,生成一分子比原来少两个碳原四步,生成一分子比原来少两个碳原子的子的脂酰脂酰CoA及一分子及一分子乙酰乙酰CoA。医学生物化学(4)步骤步骤1:脱氢:脱氢步骤步骤2:加水(水化):加水(水化)医学生物化学(4)步骤步骤3:再脱氢:再脱氢步骤步骤4:硫解:硫解由此产生由此产生2碳碳的的乙酰乙
9、酰CoA,剩下少掉,剩下少掉2个碳的个碳的脂酰脂酰CoA,再,再进入进入-氧化循环。一个氧化循环。一个16碳碳的软脂酸经过完全分解总共可产生的软脂酸经过完全分解总共可产生129个个ATP。 医学生物化学(4)(dehydrogenation)(hydration)(dehydrogenation)(thiolysis)医学生物化学(4)脂肪酸-氧化要点v脂肪酸仅需活化一次(脂肪酸仅需活化一次(cytosol),消耗),消耗一个一个ATP的的两个两个高能键;高能键;v脂酰脂酰-CoA由由肉碱肉碱运入线粒体,限速酶:运入线粒体,限速酶:CAT-;v-氧化(氧化(mitochondrion):包括包
10、括脱氢脱氢、加水、再脱氢、硫解加水、再脱氢、硫解四个重复步骤。四个重复步骤。医学生物化学(4)脂肪酸氧化的能量生成v如软脂酸(如软脂酸(C16):):*7次次-氧化,生成氧化,生成8分子乙酰分子乙酰CoA、7分子分子FADH2及及7分子分子NADH即即128+27+37=131分子分子ATP*脂肪酸活化时消耗脂肪酸活化时消耗2个高能磷酸键个高能磷酸键*净生成净生成131-2=129分子分子ATPv计算公式:计算公式:12 +5( -1) 2v能量利用率能量利用率:医学生物化学(4)脂肪氧化的能量生成以三硬脂酸甘油酸为例:以三硬脂酸甘油酸为例:(1)甘油部分:)甘油部分:共产生共产生23ATP-
11、1ATP=22ATP医学生物化学(4)(2)硬脂酸()硬脂酸(18C)部分:)部分:在在-氧化中,氧化中,2次次脱氢脱氢:FAD2H(+2ATP),),NADH(+3ATP),共),共5ATP;硬脂酸为硬脂酸为18C:85=40ATP,活化时消耗,活化时消耗2ATP,实际产,实际产生:生:40ATP-2ATP=38ATP;三分子硬脂酸:三分子硬脂酸:383=114ATP;三分子硬脂酸:三分子硬脂酸:93=27个个CH3-COScoA(每个产生(每个产生12ATP)1227=324ATP所以一分子三硬脂酸甘油酸共产生:所以一分子三硬脂酸甘油酸共产生:22+114+324=460ATP医学生物化学
12、(4)四、脂肪酸的其他氧化方式饱和奇碳脂酸饱和奇碳脂酸的氧化的氧化不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸的氧化的氧化-氧化氧化作用作用-氧化氧化作用作用医学生物化学(4)1、饱和奇碳脂酸的、饱和奇碳脂酸的-氧化作用氧化作用奇碳脂酸最后奇碳脂酸最后-氧化的一个产物不是乙酰氧化的一个产物不是乙酰CoA,而是丙酰,而是丙酰CoA。丙酰丙酰CoA羧化酶羧化酶甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoA差向酶差向酶医学生物化学(4)2、不饱和脂肪酸的、不饱和脂肪酸的-氧化作用氧化作用所有饱和脂所有饱和脂肪酸肪酸-氧化作用的氧化作用的酶也都参与,但酶也都参与,但因为有烯键,所因为有烯键,所以需要顺以需要顺-反反-烯烯脂酰脂酰Co
13、A异构酶。异构酶。-羟脂酰羟脂酰CoA医学生物化学(4)3、脂肪酸的其他氧化方式、脂肪酸的其他氧化方式1、-氧化作用:植物线粒体内除了氧化作用:植物线粒体内除了-氧化外,还有氧化外,还有-氧氧化作用。化作用。结果产生一个结果产生一个CO2生理作用:人若缺乏生理作用:人若缺乏-氧化作用,就会造成体内植烷酸氧化作用,就会造成体内植烷酸累积,导致外周神经炎类型的运动失调和视网膜炎等。累积,导致外周神经炎类型的运动失调和视网膜炎等。医学生物化学(4)2、-氧化作用:脂肪酸(氧化作用:脂肪酸(C10C12)位的碳(远离羧基端)位的碳(远离羧基端)首先被氧化成二羧酸(包括首先被氧化成二羧酸(包括-原子的羟
14、基化,然后再氧化原子的羟基化,然后再氧化为羧基),然后再通过为羧基),然后再通过-氧化作用脱下氧化作用脱下C2物。物。如浮游细菌中如此。如浮游细菌中如此。医学生物化学(4)五、酮体的生成和利用v酮体:酮体:乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮羟丁酸和丙酮v酮体的酮体的生成生成v酮体的酮体的利用利用v酮体生成的酮体生成的生理意义生理意义v酮体生成的酮体生成的调节调节医学生物化学(4)酮体(KB)(acetoacetate)(-hydroxybutyrate)(acetone)脂肪酸在肝脏中会发生不完全氧化,产生乙酰乙酸、脂肪酸在肝脏中会发生不完全氧化,产生乙酰乙酸、-羟丁酸和丙羟丁酸和丙酮,这些统
15、称为酮体:酮,这些统称为酮体:医学生物化学(4)酮体的生成限速酶限速酶3医学生物化学(4)(1)肌肉中的)肌肉中的-羟丁酸羟丁酸首先被氧化成首先被氧化成乙酰乙酸乙酰乙酸(-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶)(2)乙酰乙酸乙酰乙酸通过两条途径转变为通过两条途径转变为乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶(心肌、骨骼肌)(心肌、骨骼肌)乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶(肾脏)(肾脏)(3)乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解,生成硫解,生成2分子乙酰分子乙酰CoA酮体的利用医学生物化学(4)v为肝外组织提供能源利用(在肌肉中氧化)为肝外组织提供能源利用(在肌肉中氧化)v形成乙酰形成乙酰CoA,可作为大脑发
16、育中脂类合成的原料。,可作为大脑发育中脂类合成的原料。-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶(肾脏)(肾脏)(心肌、骨骼肌)(心肌、骨骼肌)医学生物化学(4)UrineAcetoneLungsCitricacidcycleCitricacidcycleLiverBloodExtrahepaticTissues医学生物化学(4)各组织依赖的主要能源物质GlucoseFFAKBRedBloodCell+Brain+Muscle+(剧烈运动剧烈运动)+(休息时休息时)+Liver+医学生物化学(4)酮体生成的生理意义它是肝为肝外组织提供的一种它是肝为肝外组织提供的一种能源能源(Fuel)物质,物质,是肌肉和大脑
17、等组织的重要能源;是肌肉和大脑等组织的重要能源;正常情况下血中仅含少量酮体,但饥饿、高脂正常情况下血中仅含少量酮体,但饥饿、高脂低糖或糖尿病时,酮体生成过多,低糖或糖尿病时,酮体生成过多,可引起酮血可引起酮血症症(ketonemia)、酮尿症、酮尿症(ketonuria)或酮症酸或酮症酸中毒中毒(Ketoacidosis)。医学生物化学(4)酮体生成的调节医学生物化学(4)本小节要求掌握掌握脂肪及类脂的生理功能;脂肪及类脂的生理功能;掌握掌握胆汁酸胆汁酸盐在脂类消化吸收中的作用及脂类的吸收盐在脂类消化吸收中的作用及脂类的吸收形式。形式。掌握掌握脂肪动员的概念、限速酶、脂肪酸脂肪动员的概念、限速
18、酶、脂肪酸-氧化过程;氧化过程;了解了解脂肪的合成过程。脂肪的合成过程。掌握掌握酮体的生成、利用及其生理意义;酮体的生成、利用及其生理意义;了了解解酮体生成的调节。酮体生成的调节。医学生物化学(4)复习题名词解释名词解释*1、脂肪的动员、脂肪的动员(lipolysis);*2、激素敏感性甘油三酯脂肪酶、激素敏感性甘油三酯脂肪酶(HSL);*3、脂解激素;、脂解激素;*4、脂肪酸的、脂肪酸的-氧化氧化(-oxidation);*5、必需脂酸、必需脂酸(essentialfattyacid);*6、酮体、酮体(ketonebodies)医学生物化学(4)问答问答*1、简述胆汁酸盐的生理作用。、简述
19、胆汁酸盐的生理作用。*2、简述酮体生成的生理意义。、简述酮体生成的生理意义。*3、写出甘油异生为葡萄糖的过程。、写出甘油异生为葡萄糖的过程。*4、一一分分子子三三软软脂脂酰酰甘甘油油彻彻底底氧氧化化成成CO2和和H2O,产产生生多多少少分分子子ATP?写写出出代代谢谢途途径径的的全过程。全过程。医学生物化学(4)测试题1、胆汁酸盐胆汁酸盐在在脂脂类类消消化化中中主主要要作作用:用:A、有有使使脂脂肪肪乳乳化化的的作作用用B、有有促促进进脂脂肪肪吸吸收收的的作作用用C、有有促促进进胰胰脂脂酶酶活活性性的的作作用用D、使使水水解解的的脂脂类类呈呈溶溶解解状状态态E、有有促促进进辅辅脂脂酶酶活活性性
20、的的作作用用(A、B)医学生物化学(4)测试题2、参参与与脂脂肪肪酸酸氧氧化化,以以FAD为为辅辅基基的的酶酶催催化化:A、还还原原不不饱饱和和脂脂酰酰CoAB、-羟羟脂脂酰酰CoA脱脱氢氢C、脂脂肪肪酸酸的的激激活活D、脂脂酰酰CoA脱脱氢氢E、-酮酮脂脂酰酰还还原原(D)医学生物化学(4)测试题3、一分子、一分子14碳的肉豆蔻酸经碳的肉豆蔻酸经-氧化为乙酰氧化为乙酰CoAA、活化肉豆蔻酸消耗、活化肉豆蔻酸消耗2分子高能磷酸键分子高能磷酸键B、肉豆蔻酸需经、肉豆蔻酸需经7次次-氧化才生成氧化才生成7分子乙酰分子乙酰CoAC、生成、生成6分子分子FADH2和和6分子分子NADH+H+D、肉毒碱
21、脂酰转移酶、肉毒碱脂酰转移酶是豆蔻酸是豆蔻酸-氧化的关键酶氧化的关键酶(A、C)医学生物化学(4)测试题4、对对脂脂酸酸分分解解代代谢谢而而言言下下列列哪哪一一种种叙叙述述是是错误的的?A、存在于胞液、存在于胞液B、生成、生成CH3COCoAC、氧化的活性形式是氧化的活性形式是RCH2CH2CH2COCoAD、一种中间物是、一种中间物是RCH2CHOHCH2COCoAE、反应进行时、反应进行时NAD+NADH(A)医学生物化学(4)测试题5、彻彻底底氧氧化化1分分子子硬硬脂脂酰酰CoA(18:0)共需消耗多少分子共需消耗多少分子O2?A、23B、26C、30D、16E、32(B)医学生物化学(
22、4)测试题6、有关酮体的正确叙述是:、有关酮体的正确叙述是:A、酮体包括丙酮、乙酰乙酸和、酮体包括丙酮、乙酰乙酸和-羟丁酸羟丁酸B、酮体可以从尿中排出、酮体可以从尿中排出C、饥饿可引起酮体增加、饥饿可引起酮体增加D、糖尿病可引起酮体增加、糖尿病可引起酮体增加(A、B、C、D)医学生物化学(4)测试题7、能将酮体氧化成、能将酮体氧化成CO2和和H2O的组织是的组织是A、心肌、心肌B、红细胞、红细胞C、脑、脑D、肝、肝(A、C)医学生物化学(4)第三节第三节甘油三酯的合成代谢甘油三酯的合成代谢一、一、甘油三酯甘油三酯的合成的合成二、二、脂肪酸脂肪酸的合成的合成三、三、多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸的
23、重要衍生物的重要衍生物医学生物化学(4)合成部位:合成部位:肝、脂肪组织和小肠肝、脂肪组织和小肠*合成原料:合成原料:葡萄糖、食物脂肪葡萄糖、食物脂肪*合成过程:合成过程:-甘油一酯甘油一酯途径:途径:-甘油二酯甘油二酯途径:途径:一、甘油三酯的合成代谢医学生物化学(4)由甘油一酯合成的途径医学生物化学(4)由甘油二酯合成的途径医学生物化学(4)二、脂肪酸的合成代谢v软脂酸的软脂酸的生物生物合成合成v脂酸碳链的脂酸碳链的加长加长内质网内质网脂酸碳链延长酶体系脂酸碳链延长酶体系线粒体线粒体酶体系酶体系v不饱和脂酸不饱和脂酸的合成的合成v脂酸合成的脂酸合成的调节调节医学生物化学(4)(一)软脂酸的
24、生物合成合成部位:合成部位:肝肝(主要部位主要部位,VLDL)、肾、肾、乳腺、脂肪组织乳腺、脂肪组织*亚细胞定位:胞液亚细胞定位:胞液合成原料:合成原料:脂酰脂酰-CoA、NADPH、ATP、HCO3-(CO2)及及Mn2+合成酶系及合成过程合成酶系及合成过程*丙二酰丙二酰CoA的生物合成的生物合成*脂肪酸脂肪酸的生物合成的生物合成医学生物化学(4)柠檬酸-丙酮酸循环FA由此说明为什么脂肪分解代谢必须建立在糖代谢的基础上由此说明为什么脂肪分解代谢必须建立在糖代谢的基础上医学生物化学(4)1、丙二酰CoA的合成限速酶限速酶医学生物化学(4)2、脂肪酸的合成代谢v脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系:7种
25、酶以无酶活性的种酶以无酶活性的酰基载酰基载体蛋白(体蛋白(ACP)为中心组成一簇;为中心组成一簇;v具活性的酶是二聚体具活性的酶是二聚体v以以乙酰乙酰CoA为引物,以为引物,以丙二酸单酰丙二酸单酰CoA为原为原料,由料,由脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系催化合成催化合成医学生物化学(4)4磷酸泛酰氨基乙硫醇磷酸泛酰氨基乙硫醇(phosphopantetheine,Pan)医学生物化学(4)脂肪酸合成酶二聚体1:乙酰转移酶:乙酰转移酶2:丙二酰转移酶:丙二酰转移酶3:酮脂酰合成酶酮脂酰合成酶4:酮脂酰还原酶酮脂酰还原酶5:水化酶:水化酶6:烯酰还原酶:烯酰还原酶7:硫酯酶:硫酯酶Pan:4磷酸泛酰氨
26、基磷酸泛酰氨基乙硫醇乙硫醇12医学生物化学(4)缩合缩合(condensation)加氢加氢(reduction)脱水脱水(dehadration)加氢加氢(reduction)酰基转移酰基转移医学生物化学(4)软脂酸合成与分解的区别区别点区别点合成合成分解分解亚细胞部位亚细胞部位胞液胞液线粒体线粒体酰基载体酰基载体ACPCoA二碳片断二碳片断丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA还原当量还原当量NADPHFAD、NAD+HCO3-和柠檬酸和柠檬酸需要需要不需要不需要能量变化能量变化消耗消耗7ATP14NADPH(49ATP)产生产生129ATP(43ATP)医学生物化学(4)(二)脂酸碳链的加长(
27、二)脂酸碳链的加长*内质网内质网脂酸碳链延长酶体系脂酸碳链延长酶体系*线粒体线粒体酶体系酶体系 二碳共体(乙酰二碳共体(乙酰CoACoA) NADPH+H NADPH+H+ + 线粒体线粒体 酰基载体(酰基载体(HSCoAHSCoA) 短链脂肪酸的合成(短链脂肪酸的合成(C C1212C C1616)C C1212C C1616脂酰脂酰CoA CoA 二碳共体(丙二酸单酰二碳共体(丙二酸单酰CoACoA) 内质网内质网 NADPH+H NADPH+H+ + 酰基载体(酰基载体(HSCoAHSCoA) 饱和或不饱和长链脂肪酸合成(饱和或不饱和长链脂肪酸合成(C C2424) 医学生物化学(4)(
28、三)脂酸合成的调节代谢物的调节代谢物的调节*进食糖类,有利于脂酸的合成进食糖类,有利于脂酸的合成激素的调节激素的调节*胰岛素,胰岛素,“储存激素储存激素”,可增加脂肪的合成,可增加脂肪的合成*胰高血糖素,胰高血糖素,“释放激素释放激素”,抑制脂酸合成,抑制脂酸合成医学生物化学(4)GG-6-P3-P-甘油醛甘油醛P二羟丙酮二羟丙酮PEPPALAPA乙酰乙酰CoA2CO2糖原糖原柠檬酸柠檬酸TACOAP戊糖途径戊糖途径MAMAOAFat(TG)甘油甘油+FA3-P-甘油甘油脂酰脂酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA酮体酮体乙酰乙酰CoA丙二酰丙二酰CoAH+e氧化磷酸化氧化磷酸化H2OADPATP线粒
29、体线粒体医学生物化学(4)(四)不饱和脂肪酸的合成(四)不饱和脂肪酸的合成*不饱和脂肪酸有:软油酸、油酸、不饱和脂肪酸有:软油酸、油酸、亚油酸、亚亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸(必需脂肪酸)麻酸、花生四烯酸(必需脂肪酸)*必需脂肪酸必需脂肪酸:维持哺乳动物正常生长所需而体:维持哺乳动物正常生长所需而体内又不能合成的脂肪酸。包括内又不能合成的脂肪酸。包括亚油酸、亚麻酸。亚油酸、亚麻酸。花生四烯酸为半必需脂肪酸花生四烯酸为半必需脂肪酸。医学生物化学(4)如亚油酸:医学生物化学(4)三、多不饱和脂肪酸的重要衍生物前列腺素、血栓噁烷及白三烯前列腺素前列腺素(PG)、血栓噁烷、血栓噁烷(TX)、白三烯、白三
30、烯(LT)的化学结构及命名的化学结构及命名PG、TX及及LT的的合成合成PG、TX及及LT的的生理功能生理功能医学生物化学(4)医学生物化学(4)医学生物化学(4)血栓噁烷血栓噁烷A2白三烯白三烯A4(LTA4)医学生物化学(4)第四节 磷脂(PL)的代谢v甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢*甘油磷脂的组成、分类及结构甘油磷脂的组成、分类及结构R2COOH多为花生四烯酸花生四烯酸医学生物化学(4)医学生物化学(4)甘油磷脂的分类-1X-OHX-磷脂名称磷脂名称医学生物化学(4)甘油磷脂的分类-2X-OHX-磷脂名称磷脂名称医学生物化学(4)甘油磷脂的合成合成部位:全身各细胞,主要在合成部位:全身各细
31、胞,主要在肝,肾,肠肝,肾,肠。*亚细胞定位:亚细胞定位:内质网内质网(ER)合成原料:合成原料:脂肪酸脂肪酸,甘油甘油,磷酸磷酸,含氮碱含氮碱(胆碱,(胆碱,乙醇胺,丝氨酸,肌醇等),乙醇胺,丝氨酸,肌醇等),ATP,CTP含氮碱的直接供体:含氮碱的直接供体:CDP-含氮碱含氮碱活性甘油二脂的供体活性甘油二脂的供体:CDP-甘油二脂甘油二脂医学生物化学(4)甘油二脂合成途径脑、卵磷脂医学生物化学(4)甘油二酯途径医学生物化学(4)CDP-胆碱与CDP-甘油二酯医学生物化学(4)CDP-含氮碱的合成医学生物化学(4)甘油二脂合成途径脑、卵磷脂医学生物化学(4)CDP-甘油二脂合成途径磷脂酰肌醇
32、、磷脂酰丝氨酸、心磷脂医学生物化学(4)CDP-胆碱与CDP-甘油二酯医学生物化学(4)甘油磷脂的降解医学生物化学(4)本小节要求掌握掌握软脂酸合成的原料、限速酶;软脂酸合成的原料、限速酶;了解了解软脂酸合成过程及合成的调节。软脂酸合成过程及合成的调节。熟悉熟悉前列腺素、血栓噁烷及白三烯合成前列腺素、血栓噁烷及白三烯合成的原料。的原料。熟悉熟悉常见甘油磷脂的名称、组成、合成常见甘油磷脂的名称、组成、合成原料及原料及CTP的作用;的作用;了解了解各种磷脂酶作各种磷脂酶作用的部位。用的部位。医学生物化学(4)作业题1、以下两题任选一题(必做)、以下两题任选一题(必做)*吃的多动的少容易长胖,试从吃
33、的多动的少容易长胖,试从生化角度生化角度分析其分析其原因。原因。*从从生化角度生化角度谈谈你对谈谈你对减肥减肥的认识。的认识。2、请用、请用代谢图代谢图将将糖类与脂类的合成与分解糖类与脂类的合成与分解代谢联系起来。(必做)代谢联系起来。(必做)3、简述甘油磷脂合成的原料及辅助因子。、简述甘油磷脂合成的原料及辅助因子。4、葡萄糖如何为脂酸合成提供原料?、葡萄糖如何为脂酸合成提供原料?医学生物化学(4)测试题彻彻底底氧氧化化1分分子子硬硬脂脂酰酰CoA(18:0)共共需消耗多少分子需消耗多少分子O2?A、23B、26C、30D、16E、32(B)医学生物化学(4)复习题1、关于脂酸生物合成的途径正
34、确的是:、关于脂酸生物合成的途径正确的是:A、不需乙酰、不需乙酰CoAB、中间产物是丙二酰、中间产物是丙二酰CoAC、在线粒体内进行、在线粒体内进行D、以、以NADH为还原剂为还原剂E、最终产物为十碳以下脂酸、最终产物为十碳以下脂酸(B)医学生物化学(4)复习题2、脂酸合成所需的乙酰、脂酸合成所需的乙酰CoA由由A、胞浆直接提供、胞浆直接提供B、线线粒粒体体合合成成并并转转化化为为柠柠檬檬酸酸转转运运到胞浆到胞浆C、胞浆的乙酰肉毒碱提供、胞浆的乙酰肉毒碱提供D、线粒体合成,以乙酰、线粒体合成,以乙酰CoA的形式的形式E、胞浆的乙酰磷酸提供、胞浆的乙酰磷酸提供(B)医学生物化学(4)复习题3、下
35、列磷脂中哪一个含有胆碱?、下列磷脂中哪一个含有胆碱?A、脑磷脂、脑磷脂B、卵磷脂、卵磷脂C、磷脂酸、磷脂酸D、心磷脂、心磷脂(B)医学生物化学(4)复习题4、合成卵磷脂时所需的活性胆碱是、合成卵磷脂时所需的活性胆碱是A、TDP-胆碱胆碱B、ADP-胆碱胆碱C、UDP-胆碱胆碱D、GDP-胆碱胆碱E、CDP-胆碱胆碱(E)医学生物化学(4)第五节 胆固醇(Ch)代谢胆固醇胆固醇(cholesterol,Ch)胆固醇酯胆固醇酯(cholesterolester,CE)胆固醇及其酯:医学生物化学(4)胆固醇的分布及生理功能分布分布:形式形式:游离游离(Ch);胆固醇酯胆固醇酯(CE)。胆固醇的胆固醇
36、的生理功能生理功能:*生物膜的重要成分生物膜的重要成分*胆汁酸、类固醇激素及胆汁酸、类固醇激素及VD的前体的前体医学生物化学(4)胆固醇的合成合成部位合成部位:肝肝,小肠小肠*亚细胞定位亚细胞定位:胞液胞液及及内质网内质网合成原料合成原料:18乙酰乙酰CoA、16NADPH、36ATP合成基本过程:乙酰合成基本过程:乙酰CoA甲羟戊酸甲羟戊酸鲨烯鲨烯胆固醇胆固醇医学生物化学(4)胆固醇合成的具体过程-1医学生物化学(4)胆固醇的合成-2医学生物化学(4)胆固醇合成的调节限速酶:限速酶:HMGCoA还原酶还原酶调节因素:调节因素:*饥饿与饱食饥饿与饱食饥饿饥饿(-),禁食禁食(-)*胆固醇胆固醇
37、抑制抑制HMGCoA还原酶还原酶*激素激素胰岛素胰岛素和和甲状腺素甲状腺素诱导肝诱导肝HMGCoA还原酶的合成;还原酶的合成;胰高血糖素胰高血糖素和和皮质醇皮质醇抑制肝抑制肝HMGCoA还原酶的活性。还原酶的活性。医学生物化学(4)胆固醇的转化转变为转变为胆汁酸胆汁酸转化为转化为类固醇激素类固醇激素*合成器官:肾上腺皮质合成器官:肾上腺皮质睾丸睾丸卵巢卵巢*肾上腺皮质球状带、束状带及网状带可分别肾上腺皮质球状带、束状带及网状带可分别合成醛固酮、皮质醇及雄激素合成醛固酮、皮质醇及雄激素转化为转化为7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇,后者可进一步转变,后者可进一步转变为为维生素维生素D3医学生物化学(4)本
38、小节要求熟悉熟悉常见甘油磷脂的名称、组成、合成常见甘油磷脂的名称、组成、合成原料及原料及CTP的作用;的作用;了解了解各种磷脂酶作各种磷脂酶作用的部位、鞘磷脂的组成;用的部位、鞘磷脂的组成;掌握掌握胆固醇结构特点、合成原料、限速胆固醇结构特点、合成原料、限速酶;酶;了解了解其合成过程及调节;其合成过程及调节;熟悉熟悉胆固醇的转化产物。胆固醇的转化产物。医学生物化学(4)第六节 血浆脂蛋白代谢血脂血脂:血浆所含脂类。:血浆所含脂类。脂类脂类:500mg%*TG:100mg%*PL:200mg%;卵磷脂;卵磷脂70%,神经鞘磷脂,神经鞘磷脂20%,脑磷,脑磷脂脂10%*Ch与与CE:200mg%;
39、Ch:55mg%,CE:145%mg%*FFA:55mg%来源:来源:外源性外源性;内源性内源性医学生物化学(4)血浆脂蛋白的分类、组成及结构分类:分类:*电泳法电泳法(electrophoresis):CM、pro-、*超离心法超离心法(ultracentrifugation):CM(chylomicron)、VLDL(verylowdensitylipoprotein)、LDL、HDL组成:组成:TG,Ch及及CE,PL,载脂蛋白,载脂蛋白(apolipoprotein,apo)医学生物化学(4)血浆脂蛋白的分类超离心法医学生物化学(4)脂蛋白的结构医学生物化学(4)载脂蛋白(apo)-1
40、载脂蛋白载脂蛋白分布分布功能功能AHDLLCAT(+);识别;识别HDL受体受体AHDLHL(+);稳定稳定HDLAHDL,CMLPL(+)B100VLDL,LDL识别识别LDL受体受体B48CM促进促进CM合成合成CCM,VLDL,LDLLCAT(+)CCM,VLDL,LDLLPL(+)CCM,VLDL,LDLLPL(-),抑制抑制apoER医学生物化学(4)载脂蛋白(apo)-2载脂蛋白载脂蛋白分布分布功能功能DHDL转运转运CEECM,VLDL,LDL识别识别LDL受体受体JHDL结合转运脂质结合转运脂质CETPHDL转运转运CE,TGPTPHDL转运转运PL医学生物化学(4)脂蛋白代谢
41、的关键酶脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)肝脂肪酶肝脂肪酶(hepaticlipase,HL)卵磷脂:胆固醇脂酰转移酶卵磷脂:胆固醇脂酰转移酶(lecithin:cholesterolacyltransferase,LCAT)脂酰脂酰CoA:胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶(acyl-CoA:cholesterolacyltransferase,ACAT)医学生物化学(4)脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)肝脂肪酶肝脂肪酶(hepaticlipase,HP)医学生物化学(4)卵磷脂:胆固醇脂酰转移酶(LCAT)医学生物化学(4)脂酰
42、:胆固醇脂酰转移酶(ACAT)医学生物化学(4)载脂蛋白的作用调节脂蛋白代谢关键酶的活性调节脂蛋白代谢关键酶的活性*apoC激活激活LPL*apoA激活激活LCAT*apoA激活激活HL*CETP:促进:促进CE和和TG在在HDL与与VLDL和和LDL之间交换的蛋白之间交换的蛋白医学生物化学(4)乳糜微粒(CM)的代谢医学生物化学(4)极低密度脂蛋白(VLDL)的代谢医学生物化学(4)低密度脂蛋白(LDL)的代谢医学生物化学(4)高密度脂蛋白(HDL)的代谢医学生物化学(4)血脂的功能CM:转运:转运外源性外源性甘油三酯及胆固醇甘油三酯及胆固醇VLDL:转运:转运内源性内源性甘油三酯及胆固醇甘
43、油三酯及胆固醇LDL:转运:转运内源性内源性胆固醇胆固醇HDL:逆向逆向转运转运胆固醇胆固醇医学生物化学(4)本小节要求熟悉熟悉各种血脂的分类、组成特点;各种血脂的分类、组成特点;掌握掌握其其功能;功能;熟悉熟悉载脂蛋白的功能;载脂蛋白的功能;熟悉熟悉各种血脂来源及最终代谢去路、各种血脂来源及最终代谢去路、LDL代谢途径;代谢途径;了解了解不同脂蛋白代谢之间的关不同脂蛋白代谢之间的关系。系。医学生物化学(4)作业题1、以下三题任选一题:、以下三题任选一题:*吃的多动的少容易长胖,试从吃的多动的少容易长胖,试从生化角度生化角度分析其分析其原因。原因。*从从生化角度生化角度谈谈你对谈谈你对减肥减肥的认识。的认识。*试述试述血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢与与动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)之间之间的关系。的关系。2、谈谈你对生化学习的、谈谈你对生化学习的感受感受,并请你为生化,并请你为生化教学提教学提意见意见或或建议建议。医学生物化学(4)医学生物化学(4)