第十八章抗神病药

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1、精神疾病袭向现代人精神疾病袭向现代人 第十八章第十八章抗精神失常药抗精神失常药概概 述述1、精神失常的定义、精神失常的定义精神失常精神失常(Psychosis)是指在内外环是指在内外环境因素的影响下，高级神经功能紊乱。境因素的影响下，高级神经功能紊乱。从而引起认识、情感、行为和意志等从而引起认识、情感、行为和意志等精神活动障碍性疾病精神活动障碍性疾病2、精神失常的分类、精神失常的分类(1) 精神分裂症精神分裂症 特征：思维与情感、行为与环境相分裂特征：思维与情感、行为与环境相分裂 病因：与边缘系统病因：与边缘系统DA功能亢进有关功能亢进有关 类型：自相矛盾，同时出现相反倾向类型：自相矛盾，同时

2、出现相反倾向 内向型，生活在自已的幻想世界内向型，生活在自已的幻想世界 中，与外界隔阂，完全脱离现实中，与外界隔阂，完全脱离现实(2) 躁狂抑郁症：躁狂抑郁症： 特征：情感型精神病，可同时出现在特征：情感型精神病，可同时出现在 一人身上一人身上 病因：与单胺类递质增多或降低有关病因：与单胺类递质增多或降低有关 类型：躁狂症，情绪高涨，思维敏类型：躁狂症，情绪高涨，思维敏 捷，动作与语言增多，伤人毁物捷，动作与语言增多，伤人毁物 抑郁症，情绪低落，思维迟抑郁症，情绪低落，思维迟 钝，动作与语言减少，悲观厌世，有钝，动作与语言减少，悲观厌世，有 自杀倾向自杀倾向(3) 焦虑症与其它焦虑症与其它 焦

3、虑症：反复发作的焦虑不安、焦虑症：反复发作的焦虑不安、 心悸、头晕、甲亢、高血压所致。心悸、头晕、甲亢、高血压所致。 机制不明。机制不明。 (4) 其它：其它： 更年期精神病、反应性精神病、更年期精神病、反应性精神病、 神经官能症、偏执性精神病、神经官能症、偏执性精神病、 病态人格等。病态人格等。抗精神病药抗精神病药( (用于治疗精神分裂症与其它精神失用于治疗精神分裂症与其它精神失常的躁狂症状常的躁狂症状) )第一节第一节 精神病精神病病因病因的新的新概念概念D1-R功能低下功能低下， D2-R功能亢进功能亢进精神病的治疗机制精神病的治疗机制 脑多巴胺功能亢进脑多巴胺功能亢进 (-)多巴胺受体

4、阻断剂多巴胺受体阻断剂有效治疗有效治疗急性精神病急性精神病抗精神病药物分类：抗精神病药物分类：1. 1. 典型抗精神病药典型抗精神病药 (1) (1) 吩噻嗪类：氯丙嗪吩噻嗪类：氯丙嗪 (2) (2) 硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登）硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登） (3) (3) 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 2.非典型的抗精神病药非典型的抗精神病药 (1) (1) 二苯氮杂卓类：氯氮平二苯氮杂卓类：氯氮平(2) (2) 苯酰胺类：舒必利苯酰胺类：舒必利氯丙嗪氯丙嗪Chlopromazine，wintermin脑内脑内DA神经通路主要有四条神经通路主要有四条中脑中脑-皮质通路皮质通路中脑中脑

5、-边缘系统通路边缘系统通路下丘脑下丘脑-垂体通路（垂体通路（结节结节-漏斗部）漏斗部） 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路抗精神病药物作用抗精神病药物作用DA能神能神经通路的作用经通路的作用 1.中脑边缘系中脑边缘系 主要功能与觉醒，主要功能与觉醒，记忆，情绪，动机行为有关，记忆，情绪，动机行为有关，适度适度降低此系功能可缓解精神症状降低此系功能可缓解精神症状。 2.黑质纹状体黑质纹状体 此系主管锥体外此系主管锥体外系运动功能。过度系运动功能。过度阻断此系，产生阻断此系，产生运动功能紊乱运动功能紊乱。 3.中中脑脑皮皮层层系系 与与认认知知，交交往往，应应激激反反应应等等有有关关。适适度度降降低低

6、此此系系功功能能可可缓缓解解精精神神症症状状；过过度度阻阻断断此系，此系，产生静坐不能产生静坐不能。4.结结节节漏漏斗斗系系 此此系系列列调调节节泌泌乳乳素素等等的的释释放放，阻阻断断该该系系的的功功能能，使使泌泌乳乳素素等等其其他他内内分分泌泌激激素素的的分分泌增加。泌增加。 作用与用途作用与用途 氯丙嗪氯丙嗪DA受体受体 和和M受体受体抗精神病作用抗精神病作用 1. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(1)抗精神病作用抗精神病作用氯丙嗪氯丙嗪(-)中脑皮质通路与中中脑皮质通路与中脑边缘系统通路脑边缘系统通路DA受受体体抗精神病作用抗精神病作用治疗各型精神分裂症治疗各型精神分裂症( (

7、特别是妄想型特别是妄想型) )治疗其它病相伴的躁狂症治疗其它病相伴的躁狂症(2) 镇吐作用镇吐作用氯丙嗪氯丙嗪治疗治疗 (-)延髓催吐化学感受区延髓催吐化学感受区DAR(-)延髓呕吐中枢延髓呕吐中枢强镇吐作用强镇吐作用各种原因所致呕吐反应各种原因所致呕吐反应(晕车船呕吐除外晕车船呕吐除外) 顽固性呃逆顽固性呃逆 (3) 对体温调节的影响对体温调节的影响氯丙嗪氯丙嗪(-)下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温调节失灵产热与散热过程失调产热与散热过程失调用于人工冬眠疗法用于人工冬眠疗法l严重中毒性感染严重中毒性感染l中暑、高热惊厥、甲亢危象中暑、高热惊厥、甲亢危象l辅助治疗辅助治疗

8、休克早期休克早期l低温麻醉、重要器官手术低温麻醉、重要器官手术2.植物神经系统植物神经系统氯丙嗪氯丙嗪(-) -受体阻断作受体阻断作用用(-)心血管运动中枢心血管运动中枢BP下降下降体位性低血压体位性低血压(思考题：氯丙嗪所引起的体位性低血压用什么药物思考题：氯丙嗪所引起的体位性低血压用什么药物来升高血压？来升高血压？) 氯丙嗪氯丙嗪(-)M-受体受体口干、视力模糊便秘等口干、视力模糊便秘等(思考题：氯丙嗪的副作用基础是什么？思考题：氯丙嗪的副作用基础是什么？)氯丙嗪氯丙嗪3.对内分泌的影响对内分泌的影响(-)结节漏斗通路多巴结节漏斗通路多巴胺胺 (1)催乳素抑制因子释放减少，乳房增大，催乳素

9、抑制因子释放减少，乳房增大，内分泌功能改变溢乳，禁用于乳腺癌内分泌功能改变溢乳，禁用于乳腺癌 (2)生长激素释放因子减少，生长激素释生长激素释放因子减少，生长激素释放减少，用于治疗巨人症放减少，用于治疗巨人症(3)促性腺激素与促肾上腺皮质激素释放促性腺激素与促肾上腺皮质激素释放减少，引起停经、排卵延迟等减少，引起停经、排卵延迟等 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 1.1.常见不良反应常见不良反应 (1)镇静作用镇静作用 (2) -受体阻断症状受体阻断症状 (3) M-受体受体阻断症状阻断症状2.锥体外系反应锥体外系反应 (1)帕金森综合征帕金森综合征 (2)急性肌张力障碍急性肌张力障碍 (

10、3)静坐不能静坐不能 (4)迟发性运动障碍迟发性运动障碍 3. 过敏反应过敏反应：皮疹、皮炎、：皮疹、皮炎、光过敏、哮喘、粒细胞减少、白光过敏、哮喘、粒细胞减少、白细胞减少细胞减少4. 急性中毒急性中毒：昏睡、：昏睡、BP下降下降甚至休克、心律失常甚至休克、心律失常5. 禁忌证禁忌证：有癫痫史者、昏迷：有癫痫史者、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用，患者、严重肝功能损害者禁用，心血管病患者慎用。心血管病患者慎用。其它抗精神病药比较其它抗精神病药比较氟奋乃嗪氟奋乃嗪C抗精神病作用强抗精神病作用强C镇静作用弱镇静作用弱C锥体外系作用强锥体外系作用强C对外周神经系统作用弱对外周神经系统作用弱C用于妄想型

11、、紧张型和慢性用于妄想型、紧张型和慢性精神分裂症精神分裂症C抗精神病作用强抗精神病作用强三氟拉嗪三氟拉嗪C镇静作用较弱镇静作用较弱C锥体外系作用强锥体外系作用强C对外周神经系统作用弱对外周神经系统作用弱C用于妄想型、紧张型和慢性用于妄想型、紧张型和慢性精神分裂症精神分裂症C抗精神病作用强抗精神病作用强泰尔登泰尔登C镇静作用很强镇静作用很强C锥体外系很小锥体外系很小C对外周神经系统作用较弱对外周神经系统作用较弱C用于伴有焦虑或焦虑抑制精用于伴有焦虑或焦虑抑制精神分裂症、焦虑性神经官能症、神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症更年期抑郁症C抗精神病作用很强抗精神病作用很强氟哌啶醇氟哌啶醇C镇静作

12、用弱镇静作用弱C锥体外系作用很强锥体外系作用很强C对外周神经系统作用很弱对外周神经系统作用很弱C用于躁狂型精神分裂症用于躁狂型精神分裂症C抗精神病作用很强抗精神病作用很强氯氮平与舒必利氯氮平与舒必利美国美国Kane等进行了氯氮平与氯丙等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗难治性精神分裂嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症症286例的研究，发现氯丙嗪组例的研究，发现氯丙嗪组的疗效只有的疗效只有4%，而氯氮平组却，而氯氮平组却高达高达30%，从而确立了氯氮平对，从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物精神分裂症的疗效优于其他药物的地位的地位C镇静作用无镇静作用无C锥体外系作用轻微或无锥体外系作用轻微或

13、无C对外周神经系统作用无对外周神经系统作用无C用于其它药物无效时或难用于其它药物无效时或难治性病人治性病人治疗精神分裂症，尤其是具阴性症状及情感色治疗精神分裂症，尤其是具阴性症状及情感色彩者。在美国系抗精神病药物应用量的榜首。彩者。在美国系抗精神病药物应用量的榜首。利培酮利培酮C抗精神病作用很强抗精神病作用很强C镇静作用弱镇静作用弱C锥体外系作用轻微锥体外系作用轻微C对外周神经系统作用弱对外周神经系统作用弱/无无C用于精神分裂症用于精神分裂症第二节第二节抗躁狂症药抗躁狂症药 5-HT NA 躁狂躁狂 躁狂症病因躁狂症病因脑内单胺类递质失衡脑内单胺类递质失衡1、药理作用、药理作用 A：加强神经元

14、内的：加强神经元内的NE 的灭活的灭活 B：促进神经元对：促进神经元对NE 再摄取再摄取 C：抑制神经元内：抑制神经元内NE 的释放的释放 D：非竞争性抑制肌醇磷酸酶：非竞争性抑制肌醇磷酸酶 E：影响葡萄糖代谢：影响葡萄糖代谢碳酸锂碳酸锂2.显显著著抗抗躁躁狂狂作作用用，而而对对正正常常人人精精神活动几无影响神活动几无影响3.主主要要用用于于躁躁狂狂症症与与精精神神分分裂裂症症的的兴奋躁动症状兴奋躁动症状4. 安安全全范范围围窄窄，不不良良反反应应多多且且个个体差异大。需每日检测血药浓度体差异大。需每日检测血药浓度控制控制控制控制情绪高涨、烦躁不安、活动情绪高涨、烦躁不安、活动情绪高涨、烦躁不

15、安、活动情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁过度、思维、语言不能自制等躁过度、思维、语言不能自制等躁过度、思维、语言不能自制等躁狂表现狂表现狂表现狂表现第三节第三节 抗抑郁药抗抑郁药 5HT NE 乙酰胆碱乙酰胆碱 抑郁症病因抑郁症病因脑内单胺类和胆碱递质失衡脑内单胺类和胆碱递质失衡抗抑郁药分类抗抑郁药分类1、三环类、三环类(tricyclines，TCAs):米帕明米帕明,阿米替林阿米替林2、NA再摄取抑制药：地昔帕明再摄取抑制药：地昔帕明3、5-HT再摄取抑制药：氟西汀再摄取抑制药：氟西汀 米米 帕帕 明明( (丙咪嗪丙咪嗪) ) 三环类的代表药，此药具有抗抑三环类的代表药

16、，此药具有抗抑郁、兴奋精神的作用，郁、兴奋精神的作用，为目前治疗为目前治疗抑郁症的首选药物。抑郁症的首选药物。(1)CNS:治治疗疗剂剂量量的的丙丙咪咪嗪嗪明明显显提提高高抑抑郁郁病病人人的的精精神神、情情绪绪，消消除除抑抑郁郁、增增时时食食欲欲、改改善善睡睡眠眠，用用于于各各种种抑抑郁郁症症 药理作用与应用药理作用与应用 疗效显著，但疗效显著，但不能作为急救不能作为急救药药对正常人不产生精神对正常人不产生精神兴奋等作用，相反却兴奋等作用，相反却导致镇静、疲乏、嗜导致镇静、疲乏、嗜睡睡 (2) 植物神经系统植物神经系统(3) 心血管系统心血管系统具具有有显显著著的的抗抗MAch R作作用用，类

17、类似似于于阿阿托托品品，青青光光眼眼、尿尿潴潴留留及及前前列列腺腺肥大病人禁用肥大病人禁用类类似似氯氯丙丙嗪嗪，能能抑抑制制多多种种血血管管的的升升压压反反射射，使使血血压压下下降降，致致体体位位性性低低性性血血压压、心心律律失失常常及及血血管管缺缺血血，心心肌肌缺缺血血病人慎用。病人慎用。传统抗抑郁药的比较传统抗抑郁药的比较 多塞平多塞平 阿米替林阿米替林 地昔帕明地昔帕明马普替林马普替林 NE的的重摄取重摄取 作用比去甲作用比去甲丙米嗪低丙米嗪低20倍倍 丙米嗪代谢丙米嗪代谢产物，作用产物，作用最强最强作用出现作用出现快，广谱快，广谱抗抑郁抗抑郁 5-HT重摄取重摄取 与丙米嗪相与丙米嗪相

18、似似重摄取抑制重摄取抑制作用弱作用弱 M-R阻断阻断 作用弱作用弱 作用强作用强 作用弱作用弱 作用弱，作用弱，副作用少副作用少 镇静作用镇静作用 作用强作用强较强较强弱于三环弱于三环类副作用类副作用少少 选择性选择性5-HT重摄取抑制剂重摄取抑制剂（SSRIs）BSSRIs的化学结构完全不同于的化学结构完全不同于TCAsB不具有不具有TCAs的抗胆碱，抗组织胺的抗胆碱，抗组织胺以及阻断以及阻断受体的副作用受体的副作用B可以选择性地抑制突触前膜对可以选择性地抑制突触前膜对5-HT的重摄取的重摄取氟西汀氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）全球处方量全球处方量最大的抗抑最大的抗抑

19、郁药郁药B不良反应少而轻，较安全，抗抑不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与郁效果与TCAs相仿或略优相仿或略优B禁与禁与MAOI合用，引起合用，引起5-HT综合综合征征氟西汀氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）思思 考考 题题1.氯丙嗪对中枢神经系统有哪些作用？作用部氯丙嗪对中枢神经系统有哪些作用？作用部位分别是什么？位分别是什么？2.氯丙嗪的安定作用与抗精神病作有何区别？氯丙嗪的安定作用与抗精神病作有何区别？3.氯丙嗪用于人工冬眠疗法的理论根据是什么氯丙嗪用于人工冬眠疗法的理论根据是什么？4.氯丙嗪引起帕金森病与迟发性运动障碍的机氯丙嗪引起帕金森病与迟发性运动障碍的机理、表现、处理，有何不同？理、表现、处理，有何不同？5.比较氟奋乃静、氟哌啶醇、泰尔登及氯氮平比较氟奋乃静、氟哌啶醇、泰尔登及氯氮平抗精神病的特点。抗精神病的特点。