执业药师药一课件【专业研究】

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1、2015执业药师培训课件执业药师培训课件117:09:03执业药师培训课件执业药师培训课件1技术资料26:44:36内容变化内容变化药一变为原来的药二内容，药二变为主要内容由原来的药剂60%+药化40%药剂【40-50%】+药化【20-30%】+药理【12-20】%+药分8%。药分：基本删除，仅保留绪论部分，概念性内容；药剂：删去了制剂的制备工艺过程，仅保留每种剂型的特点和应用，质量要求。增加了植入剂、冲洗剂、口崩片、给药方案设计等内容。技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件417:09:03药一大纲变化药一大纲变化简要介绍简要介绍4技术资料56:44:36总分：120分；题量：由1

2、40120，每题1分；分布：单选40B型40C型20X型20题型：增加C型题案例分析。技术资料66:44:36药化：删去了较难的理化性质、稳定性、代谢、机制等内容，仅保留结构特点和作用（药理）。药理：仅保留药效学和药品不良反应监控两章。药一的11章中，药剂学占6章。药化2章，药理2章，药分1章。技术资料76:44:36药二内容：主要为原来的药一内容药理学部分，扩充为临床药物治疗学各个药物的具体说明。药学综合：在临床案例介绍和疾病用药方面增加了比例。其他变化不大；药事管理：章节进行了调整变化，总体内容变化幅度不大。总之，2015年考试广度，难度（X型题比例2016.7%）。技术资料86:44:3

3、6各章节分数大致分布各章节分数大致分布 章章节内容内容比重比重第一章第一章 药物与物与药学学专业知知识综合合8%*12010分分第二章第二章 药物的物的结构与构与药物作用物作用药化化6.5%*1208第三章第三章 药物固体制物固体制剂和液体制和液体制剂与与临床床应用用药剂8%*12010第四章第四章 药物物灭菌制菌制剂和其他制和其他制剂与与临床床应用用药剂8%*12010第五章第五章 药物物递送系送系统与与临床床应用用药剂7.5%*1209第六章第六章 生物生物药剂学学药剂7%*1208第七章第七章 药效学效学药剂10%*12012第八章第八章 药物不良反物不良反应与与药物物滥用用监控控药理理

4、9.5%*12012第九章第九章 药物的体内物的体内动力学力学过程程药剂6%*1207第十章第十章 药品品质量与量与药品品标准准药分分7%*1208第十一章第十一章 常用常用药物的物的结构特征与作用构特征与作用药化化22%*12026技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件917:09:03第一章第一章 药物与药学专业知识药物与药学专业知识（10分）9技术资料106:44:36第一节第一节 药物与药物命名药物与药物命名药物：可改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、治疗和诊断疾病的物质。药品：用于治疗、预防人的疾病，有目的地调节人的生理功能，并规定有适应症或功能主治、用适应症或功

5、能主治、用法和用量法和用量的物质。化学合成药物：通过化学方法化学方法得到的药物；生物技术药物：以生物物质生物物质为原料的各种生物活性物质及人工合成类似物；技术资料116:44:36二、药物的结构与命名二、药物的结构与命名基本骨架化学官能团基本骨架C链脂肪烃环、芳香环杂环【C、O、N、S】呋喃普鲁卡因萘吡咯吡喃咪唑环己烷环戊烷技术资料126:44:36常见的药物命名常见的药物命名药物名称：商品名、通用名、化学名商品名、通用名、化学名商品名商品名：制药企业自定的代表企业形象形象和产品声声誉誉的名称；商品名选用时不能暗示药物疗效与用途不能暗示药物疗效与用途。通用名通用名：也称INN，列入国家药品标准

6、的名称。同一个药物可有多个商品名，但通用名只有一个同一个药物可有多个商品名，但通用名只有一个。化学名：为准确表述药物的化学结构化学结构而命名的名称。技术资料136:44:36简记简记:通商化通商化商品名：安定通用名：地西泮化学名：1-甲基-5-苯基-7-氮-1，3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮技术资料146:44:36第二节第二节 药物剂型与制剂药物剂型与制剂剂型剂型：适应治疗或预防的需要而制备的药物给药给药形式形式；【无具体药名】制剂制剂：为适应治疗或预防的需要将药物制成一定规格和质量标准的具体品种具体品种。【具体药名具体药名】；制剂名制剂名=通用名通用名+剂型名剂型名方剂方剂:医

7、师按处方为病人为病人调制并确切指明具体用法、用量的药剂。调剂学调剂学：研究方剂调制理论调制理论，技术和应用的科学技术资料156:44:36剂型的分类剂型的分类1、按形态形态：固固体、液液体、气气体优点：直观、明确；缺点：未考虑制剂内在特点和给药途径；2、按给药途径给药途径【与临床使用密切结合与临床使用密切结合】：经胃肠：溶液、糖浆、胶囊、片剂非胃肠：注、皮、口、鼻、肺、眼、直优点：易辨识药物的作用；缺点:无法体现具体剂型的内在特点；技术资料166:44:363、按分散系统分散系统分类【物理化学原理物理化学原理】真溶液真溶液胶体溶液胶体溶液乳剂乳剂混悬剂混悬剂气体分散剂气体分散剂固体分散剂固体分

8、散剂微粒类微粒类缺点：无法反映剂型的用药特点，一种剂型可能属于不同的分散系统技术资料176:44:364、按制法制法分类：浸出制剂、无菌制剂；缺点：不能包含全部剂型不能包含全部剂型，不常用不常用；5、按作用时间作用时间分类：速释、普通、缓释缺点：无法区分剂型之间的固有属性无法区分剂型之间的固有属性。技术资料186:44:36A-缓控释制剂属于哪种分类方法A按形态分类B按分散状态分类C按制法分类D按给药途径分类E按作用时间分类技术资料196:44:36A-混悬型药物剂型其分类方法是A按给药途径分类B按分散系统分类C按制法分类D按形态分类E按药物种类分类技术资料206:44:36（三）药物剂型的重

9、要性（三）药物剂型的重要性可改变药物的作用性质作用性质；可调节药物的作用速度作用速度；可降低药物的不良反应不良反应；可产生靶向作用靶向作用；可提高药物的稳定性稳定性；可影响疗效疗效；技术资料216:44:36X-关于剂型重要性的错误叙述是A 剂型可改变药物的化学性质 B剂型可改变药物的作用速度 C剂型可降低药物的毒副作用 D剂型可产生靶向作用 E 剂型不影响药物的疗效技术资料226:44:36下列表述药物剂型的重要性错误的是A剂型可改变药物的作用性质B剂型能改变药物的作用速度C改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用D 剂型决定药物的治疗作用E剂型可影响疗效【参考答案参考答案】：D技术资料236

10、:44:36（四）药用辅料（四）药用辅料药用辅料的作用药用辅料的作用：赋形使制备过程顺利进行；提高药物稳定性；提高药物疗效提高药物疗效；降低药物毒副作用降低药物毒副作用；调节药物作用调节药物作用；增加病人用药的顺应性；应用原则：满足制剂成型、有效、稳定、安全、方便要求的最低用量原则；无不良影响原则。技术资料246:44:36药用辅料的分类按来源分类：天然、半合成、全合成按作用与用途：溶剂、增溶、助溶、乳化、增塑等；按给药途径：口服、注射、粘膜用等；药用辅料的一般质量要求：应符合药用要求药用要求；应通过安全性评估，对人无毒害；影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质应符合要求；残留溶剂、微生物限

11、度、卫生学检查应符合要求技术资料256:44:36X-药用辅料的一般要求应包括A必须符合药用要求B对人体无毒害作用C化学性质稳定，不与主药及其他辅料发生作用D残留溶剂、微生物限度应符合要求E注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求技术资料266:44:36二、药物稳定性及药品有效期二、药物稳定性及药品有效期药物制剂稳定性三种变化：物理、化学、微生物物理、化学、微生物化学不稳定：化学不稳定：产生了新的物质产生了新的物质：水解、氧化、还水解、氧化、还原、聚合、脱羧、沉淀等；原、聚合、脱羧、沉淀等；物理不稳定物理不稳定：结块，结晶结块，结晶，沉淀，胶体老化，沉淀，胶体老化；微生物不稳定微生

12、物不稳定：发霉、酸败发霉、酸败；物理、化学不稳定都能出现沉淀技术资料276:44:36下列属于物理配伍变化的是A变色B 分散状态或粒径变化C发生爆炸D产气E分解破坏，疗效下降技术资料286:44:36制剂中药物的化学降解途径不包括A水解B氧化C 结晶D脱羧E异构化技术资料296:44:36（一）药物的化学降解途径水解：u脂类脂类醇羧酸；局麻药u酰胺酰胺酸胺：青霉素、头孢、氯霉素、巴比妥；u5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液pH：3.2到到6.5u10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液pH： 4.5到到7.5氧化：酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类嗪类；其他：异构化（Va

13、Va）、聚合（氨苄西林氨苄西林）、脱羧（对氨基水杨酸对氨基水杨酸）技术资料306:44:36易水解的药物结构易水解的药物结构盐酸普盐酸普鲁卡因鲁卡因硫酸阿托硫酸阿托品品青霉素青霉素氯霉素氯霉素技术资料316:44:36A-盐酸普鲁卡因降解的主要途径是A水解B氧化C光学异构化D脱羧E聚合硫酸锌滴眼液中加入少量硼酸的目的是A.降低介电常数使注射液稳定B .防止药物水解C.防止药物氧化D.降低离子强度使药物稳定E.防止药物聚合 技术资料326:44:36易氧化药物的结构易氧化药物的结构酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类肾上腺素肾上腺素维生素维生素C盐酸氯丙嗪

14、盐酸氯丙嗪磺胺嘧啶磺胺嘧啶技术资料336:44:36A型题 - 制剂中易氧化的药物为A酯类B 酚类C 烯醇类D酰胺类E巴比妥类【参考答案参考答案】：BC技术资料346:44:36（二）影响药物制剂稳定性的因素（二）影响药物制剂稳定性的因素1.处方因素对药物制剂稳定性的影响（1）pH的影响的影响：H+和OH-直接作用，称为专属专属/特殊酸碱催化特殊酸碱催化；应通过试验确定最稳定pH（2）广义酸碱催化广义酸碱催化的影响：广义酸给出H+，广义碱接受H+；缓冲盐溶液的催化力度较强；技术资料356:44:36（3）溶剂溶剂的影响：介电常数介电常数对离子与带电荷的药物间反应的影响：lgK=lgKKZAZb

15、/ 药物与离子电荷性质相同时，药物与离子电荷性质相同时，与与K呈正相关，否呈正相关，否则，呈负相关。则，呈负相关。巴比妥钠注射剂中加有巴比妥钠注射剂中加有60%丙二醇的目的丙二醇的目的是降低溶剂介电常数，使注射液稳定；是降低溶剂介电常数，使注射液稳定； 技术资料366:44:36（4）离子强度的影响离子强度的影响lgK=lgK0+1.02ZAZB1/2药物、离子同种电荷时，降解速率K与呈正相关，否则呈负相关，中性时无关；（5）表面活性剂的影响根据药物的性质正确选择表面活性剂；（6）处方中基质与赋形剂的影响根据药物性质选择，不与药物发生相互作用。技术资料376:44:3680溶剂介电常数介电常数

16、对药物降解反应影响方程式81专属酸催化专属酸催化对降解速度常数影响的方式程式82离子强度离子强度对药物降解反应影响的方程式83温度温度对药物降解反应影响的方程式【参考答案参考答案】：80.B,81.C,82.D,83.A技术资料386:44:36外界因素对药物制剂稳定性的影响外界因素对药物制剂稳定性的影响1.温度的影响温度的影响温度每升高温度每升高10，反应速度增大，反应速度增大2-4倍倍。温度对反应的影响方程：Arrhenius方程（阿仑尼乌斯）k=Ae-E/RT解决方法：注意控制生产、贮存环境的温度及有效期。2.光线的影响光线的影响光可以引发链反应（氧化反应）。解决方法：生产、包装、贮存避

17、光。技术资料396:44:363.空气中（氧）的影响空气中（氧）的影响氧的存在加速氧化反应的进行。解决方法：处方中加抗氧剂（注意溶液的pH与抗氧剂的选择及相互溶解性能）、金属络合剂（金属络合剂（EDTA），），生产中通惰性气体（惰性气体（CO2、N2）油溶性抗氧剂：BHA（叔丁基对羟基茴香醚）（叔丁基对羟基茴香醚）、（BHT）二丁甲苯酚）二丁甲苯酚、生育酚生育酚协同抗氧剂：酒石酸酒石酸、枸橼酸、磷酸区分水溶性抗氧剂：区分水溶性抗氧剂：Vc、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠5个字亚个字亚酸，否则为碱。酸，否则为碱。技术资料406:44:36

18、 A型题 - 常用的水溶性抗氧剂是A叔丁基对羟基茴香醚B二丁甲苯酚C生育酚D 焦亚硫酸钠EBHA【参考答案参考答案】：D技术资料416:44:36A弱酸性药液B乙醇溶液C碱性药液D非水性药E油溶性维生素类（如维生素A、D）制剂下列抗氧剂适合的药液为54焦亚硫酸钠55亚硫酸氢钠56硫代硫酸钠57BHA【参考答案参考答案】：54.A,55.A,56.C,57.E技术资料426:44:364.金属离子的影响金属离子的影响【易混淆易混淆】微量金属离子的存在对自氧化反应有显著的催化作用。解决方法：原辅料的纯度、操作中避免使用金属器具，加入金属络合剂，如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸等5.湿度和水分的影响（对固

19、体制剂）湿度和水分的影响（对固体制剂）加速水解反应、氧化反应等的进行。控制环境湿度，选择适当包材。塑料的主要问题是：有透气性、透湿性、吸着性。6.包装材料的影响包装材料的影响技术资料436:44:36重要考点：区分哪些是处方因素，哪些是外界因重要考点：区分哪些是处方因素，哪些是外界因素。素。总结：通常，能通过向药液中加入物质能改变的总结：通常，能通过向药液中加入物质能改变的因素为处方因素，否则为外界因素。因素为处方因素，否则为外界因素。注意区分金属离子和金属离子络合剂。注意区分金属离子和金属离子络合剂。技术资料446:44:36A型题 - 影响药物制剂稳定性的处方因素有A pHB 抗氧剂C温度

20、D 金属离子络合剂 E光线【参考答案参考答案】：ABD技术资料456:44:36（三）药物制剂稳定化方法（三）药物制剂稳定化方法1.控制温度；控制温度；2.调节调节pH；3.改变溶剂；改变溶剂；4.控制水分及湿度；控制水分及湿度；5.遮光；遮光；6.驱逐氧气；驱逐氧气；7.加入抗氧剂或金属离子络合剂；加入抗氧剂或金属离子络合剂；技术资料466:44:368.稳定化的其他方法（1）改进剂型和生产工艺）改进剂型和生产工艺 制成固体剂型制成固体剂型 制成微囊或包合物制成微囊或包合物 维生素C、A、硫酸亚铁等药物制成微囊后，都可避免氧化；苯佐卡因制成环糊精包合物后，减小了水解速度，提高了稳定性。 采用

21、直接压片或包衣工艺采用直接压片或包衣工艺 盐酸氯丙嗪、对氨基水杨酸钠制成包衣片，可避免氧化；乙酰水杨酸直接压片可避免水解。 技术资料476:44:36（2）制备稳定的衍生物：盐类、酯类、酰胺、高）制备稳定的衍生物：盐类、酯类、酰胺、高熔点衍生物；熔点衍生物； 药物的水溶性越小，稳定性越好。如苄星青霉素G混悬液（水中溶解度为1：6000）的稳定性比普鲁卡因青霉素G混悬液（水中溶解度为1：250）更好。 （3）加入干燥剂及改善包装）加入干燥剂及改善包装：减少水分，提高稳定性技术资料486:44:36（四）药物稳定性试验方法（四）药物稳定性试验方法1、影响因素实验（强化实验）影响因素实验（强化实验）

22、：三高条件：为制剂工艺筛选、包装材料选择、贮存条件的确定提供依据；采用1批样品；2、加速实验加速实验；超长试验条件；预测药品在常温条预测药品在常温条件下的稳定性和有效期件下的稳定性和有效期；3、长期试验（留样观察法）长期试验（留样观察法）：接近实际条件下进行，但耗时较长，不利于产品开发；确定有效期。确定有效期。技术资料496:44:36*影响因素试验影响因素试验原料药及制剂处方研究需进行，供试品可用一批未包装样品。高温试验 60放置10天，于第五、十天检测高湿度试验 25分别于相对湿度（755）%及（905）%放置10天，于第五、十天检测强光照射试验 于照度（4500500）lx放置10天，于

23、第五、十天检测技术资料506:44:36加速试验加速试验原料药和制剂需进行此项试验。可用于预测药品有效期；供试品要求3批，按市售包装，在温度（402），相对湿度（755）%的条件下放置6个月。每一个月取样一次，3个月资料可用于新药申报临床试验，6个月资料可用于新药申报生产。技术资料516:44:36长期试验长期试验为确定药物有效期提供依据，原料药和制剂需进行此项试验。供试品3批，按市售包装，在温度（255），相对湿度（6010）%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，6个月数据可用于新药申报临床研究，12个月数据可用于新药申报生产。技术资料526:44:36（五）药品有效期（五）药品有效期药

24、品有效期为药品被批准使用的期限，在规定的贮存条件下能保证质量的期限。常用降解10%的时间t0.9来表示，恒温时：t0.9=0.1054/k表示方法：有效期至有效期至xxxxxxxx年年xxxx月；月；有效期至有效期至xxxxxxxx年年xxxx月月xxxx日；日；有效期至有效期至xxxx.xx.xxxx.xx.有效期至有效期至xxxx/xx/xxxxxx/xx/xx技术资料536:44:36有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天；若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月；生产日期为2004年10月20日，有效期2年，可使用至2006年10月19日；生产日期为2012年8月，有效期

25、4年，可使用至2016年7月；有效期至2006/07/08，可以使用至2006年7月8日；有效期有效期至2015.08.，可以使用至2015年8月；失效期失效期至2015.08.，可以使用至2015年7月；技术资料546:44:36三、药物配伍变化和相互作用三、药物配伍变化和相互作用（一）药物配伍变化和配伍禁忌1、药物配伍使用的目的：（1）协同增强药效协同增强药效：复方阿司匹林，复方降压片；（2）提高疗效，延缓或减少耐药减少耐药：阿莫西林克拉维酸；SMZ+TMP;（3）利用拮抗克服不良反应拮抗克服不良反应：吗啡阿托品；（4）预防或治疗合并症或多种疾病；技术资料556:44:362、药物配伍变化

26、和配伍禁忌药剂学药剂学配伍变化：物理、化学变化；药理学药理学配伍变化：协同、拮抗、毒性；配伍禁忌：发生不利于质量或治疗的配伍变化；配伍禁忌：发生不利于质量或治疗的配伍变化；物理禁忌物理禁忌：发生了物理性状变化物理性状变化；化学禁忌化学禁忌：发生了化学变化化学变化；药理禁忌药理禁忌：药效学变化，毒性毒性。技术资料566:44:36A产生协同协同作用，增强药效B延缓或减少耐药性耐药性的发生C形成可溶性复合物，有利于吸收D改变尿液pH，有利于排泄E利用药物间的拮抗拮抗作用，克服药物的不良反应说明以下药物配伍使用的目的87阿莫西林阿莫西林与克拉维酸钾联合使用88吗啡与阿托品联合使用89阿司匹林与对乙酰

27、氨基酚、咖啡因联合使用【参考答案参考答案】：87.B,88.E,89.A技术资料576:44:36（二）药物配伍变化的类型（二）药物配伍变化的类型1、物理的配伍变化：几种药物相互配合，使药物发生分散状态或其他物理性质发生改变。溶解度改变：盐析盐析、增溶、吸附；u氯霉素5%葡萄糖析出氯霉素；吸湿、潮解、液化与结块吸湿、潮解、液化与结块；粒径或分散状态的改变；粒径或分散状态的改变；技术资料586:44:362、化学的配伍变化：发生了化学反应；（1）浑浊或沉淀浑浊或沉淀：pH改变；水解；生物碱盐；复分解；（2）变色变色：Vc烟酰胺；多巴胺多巴胺碳酸氢钠；氨茶碱异烟肼异烟肼（3）产气产气：碳酸氢钠酸；

28、（4）发生爆炸爆炸：KClS；KmnO4甘油；强氧化剂氧化剂蔗糖（5）产生有毒物质有毒物质：朱砂溴化钾，碘化钾、碘化钠（6）分解破坏、疗效下降分解破坏、疗效下降：Vb12Vc；乳酸环丙沙星甲硝唑；红霉素乳酸盐葡萄糖氯化钠红霉素乳酸盐葡萄糖氯化钠注射液技术资料596:44:363、药理学的配伍变化协同协同：相加、增强： SMZ+TMP药疗增强；拮抗：增加毒副作用增加毒副作用：泼尼松+氢氯噻嗪钾降低；异烟肼+麻黄碱/阿托品副作用增大技术资料606:44:36X型题 - 关于药物制剂配伍变化的表述正确的是A配伍变化包括物理、化学与药理学方面的变化，后者又称为疗效配伍变化B物理配伍变化有溶解度改变、分

29、层、潮解、液化和结块以及分散状态和粒径的变化C化学变化可观察到变色、浑浊、沉淀、产气和发生爆炸等D注射剂产生配伍变化的主要原因有溶剂组成、pH的改变，缓冲剂、离子和盐析作用，配合量、混合顺序和反应时间等E不宜与注射剂配伍的输液有血液、甘露醇、静脉注射用脂肪乳剂【参考答案参考答案】：ABCDE技术资料616:44:36（三）注射液的配伍变化（三）注射液的配伍变化溶剂组成改变溶剂组成改变：安定输液与安定输液与5葡萄糖或葡萄糖或%氯化钠氯化钠或或1/6 mol/l乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀。乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀。ph值改变值改变：新生霉素与5葡萄糖或ph低于6的输液配伍时出现沉淀；偏酸

30、性的诺氟沙星与偏碱性偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄青霉素的氨苄青霉素钠一经混合，立即出现沉淀。缓冲容量缓冲容量：5%硫喷妥钠硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格液(500ml)中不发生变化，单加入含有乳酸盐的葡乳酸盐的葡萄糖注射液萄糖注射液中则会析出沉淀。离子作用离子作用：例：乳酸根离子能加速氨苄青霉素和乳酸根离子能加速氨苄青霉素和青霉素青霉素g的水解。的水解。技术资料626:44:36直接反应直接反应：四环素四环素与含钙盐在中性或碱性条件下会形成螯合物而产生沉淀。盐析作用盐析作用：两性霉素两性霉素B注射液只要加入注射液只要加入5%葡萄糖葡萄糖注射液中静滴，则会产生沉淀。*配合量配合量：重酒石酸

31、间羟胺+氢化可的松琥珀酸钠各100mg/L混合无沉淀300+200mg/L沉淀*混合的顺序混合的顺序：先稀释后混合无沉淀，相反可能产生沉淀反应时间：SD-Na+葡萄糖2h后出现沉淀氧与二氧化碳的影响氧与二氧化碳的影响：苯妥英钠、硫喷妥钠光敏感性光敏感性：Vc，VB2、四环素类等，遇光性质变化。成分的纯度成分的纯度：杂质的影响技术资料636:44:36（四）配伍禁忌的预防与配伍变化的处（四）配伍禁忌的预防与配伍变化的处理理1.配伍禁忌的预防（1）可见的配伍变化的实验方法；（2）测定变化点的pH；（3）稳定性实验；（4）紫外光谱、薄层层析、GC、HPLC等方法的应用；（5）药理学和药效学实验及药物

32、动力学参数的确定；技术资料646:44:36配伍变化的处理原则配伍变化的处理原则了解用药意图，发挥制剂应有的疗效，保证用药安全。配伍变化处理方法配伍变化处理方法改变贮存条件改变调配顺序改变溶剂或添加助溶剂调整溶液的pH改变有效成分改变有效成分或改变剂型。技术资料656:44:36四、药品的包装与储存四、药品的包装与储存（一）、药品包装的含义和作用1.药品包装的含义对药物制剂进行分、封、装、贴签操作，为药品提供质量保护、鉴定商标与说明的一种加工的总称；按流通领域中的作用：内包装、外包装内包装：根据材质，进行稳定性实验，考察与药品的相容性；外包装：根据药品特性选择不易破损的包装；技术资料666:4

33、4:36X型题 - 配伍变化处理方法A改变贮存条件B改变调配次序C改变溶剂或添加助溶剂D调整溶液的pHE改变有效成分或改变剂型【参考答案参考答案】：ABCDE技术资料676:44:36药品包装的作用药品包装的作用保护功能保护功能；阻隔空气、光、水分；缓冲作用，震动、冲击、和挤压；方便应用方便应用；标签、说明书和包装标志便于取用和分剂量；商品宣传商品宣传；技术资料686:44:36（二）药品的包装材料的种类与质量要（二）药品的包装材料的种类与质量要求求药品包装材料的分类：按使用方式使用方式：I类类：直接直接接触药品并直接直接使用的药品包装材料、容器，多为一次性，塑料制品；2个直接，（一次个直接，

34、（一次1）II类类：直接接触药品，便于清洗和消毒灭菌，可重复重复使用，玻璃容器；【可重复使用，可重复使用，b2】III类类：其他可能可能直接影响药品质量的药品包装材料、容器：瓶盖，塞子；【可能，瓶盖，塞子（可能，瓶盖，塞子（s三）三）】按形状形状：容器、片材、袋、塞、盖按材料材料：金属、玻璃、塑料、橡胶、组合材料技术资料696:44:36A型题 - 有关药品包装材料叙述错误的是A药品的包装材料可分别按使用方式、材料组成及形状进行分类B类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器C类药包材指直接接触药品，但便于清洗，并可以消毒灭菌D 输液瓶铝盖、铝塑组合盖属于类药包材E塑料输液瓶或袋属

35、于类药包材【参考答案参考答案】：D技术资料706:44:362、药品的包装材料的质量要求：材料的确认：材料的化学性能检查；材料、容器的使用性能检查；材料、容器的生物安全检查；搬运和堆码应当严格按照外包装标识外包装标识要求规范操作。技术资料716:44:36（三）药品储存和养护（三）药品储存和养护药品储存：按包装标识的温度要求储存药品；储存相对湿度：相对湿度：35-75%库房颜色库房颜色：绿色（合格）、黄色（待定）、绿色（合格）、黄色（待定）、红色（不合格）；红色（不合格）；堆垛高度：垛间垛间5cm；地面；地面10cm；其他（内墙、；其他（内墙、顶、温度调控设备、管道）顶、温度调控设备、管道）3

36、0cm【脚跺低小脚跺低小大，大，5，10】分开：药品、非药品；中药材、饮片分库分开：药品、非药品；中药材、饮片分库技术资料726:44:36A红色B白色C绿色D黄色E黑色药品储存按质量状态实行色标管理84合格药品为85不合格药品为86待确定药品为【参考答案参考答案】：84.C,85.A,86.D技术资料736:44:362.药品养护药品养护运用现代技术方法，研究药品储存与养护中质量变化规律，保证质量及疗效的一门科学。主要研究内容：指导、督促储存人员对药品进行合理储存与作业合理储存与作业；检查并改善、储存条件、防护措施、卫生环境；对库房房温、湿度温、湿度进行有效监测、调控监测、调控；按照养护计划

37、对库存药品的外观、包装等质量状况进行检查，并建立养护记录，对有特殊要求的药品进行重点养护有特殊要求的药品进行重点养护；发现问题发现问题及时在计算机系统中锁定和记录锁定和记录，并通知质检部门处理；对中药材和饮片按其特性采取有效方法并进行养护并记录，采取的养护方法不得对药品造成污染；定期汇总、分析养护信息技术资料746:44:36第三节第三节 药学专业知识药学专业知识一、执业药师与药学专业知识执业药师核心价值：在执业实践中应用掌握的知识来维护公众和患者的健康安全。执业药师的业务：了解药物的性质和疗效；保障患者使用高质、安全和有效的药物；为患者提供药物信息及正确使用处方药和非处方药的咨询。技术资料7

38、56:44:36*执业药师需具备的专业知识执业药师需具备的专业知识根据结构掌握药物的结构和理化性质对药物活性、药物的毒副作用和药物的体内代谢的影响；掌握药物的各种剂型的原理、分类、特点和临床应用；掌握药物作用的基本原理、作用靶点、量效关系、掌握影响药物作用的因素和体内的药物-药物相互作用，掌握药物的不良反应、药源性疾病和药物警戒，掌握药物滥用和药物依赖性；掌握药物的生物药剂学相关知识、药物的体内动力学过程、药物动力学对药效学的影响，药动学参数的临床意义；对常用药物的分类、结构类型和应用有基本的认识。技术资料766:44:36二、药物化学专业知识二、药物化学专业知识化学药物的来源：无机矿物质或合

39、成的有机物；从天然药物中提取的有效单体；发酵法获取的抗生素发酵法获取的抗生素药物化学：发现与发明新药发现与发明新药、合成化学药物，阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科；技术资料776:44:36X型题 - 生物技术药物包括A 细胞因子B抗生素C 疫苗D 重组蛋白质药物E 寡核苷酸药物【参考答案参考答案】：ACDE技术资料786:44:36药剂学专业知识药剂学专业知识药剂学是研究药物剂型和制剂研究药物剂型和制剂的配制理论、生产技术、质量控制、合理应用的综合性技术科学；研究内容：基本理论、处方设计、制备工艺、质基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制、合

40、理应用量控制、合理应用基本理论：物理化学理论、流变学、制剂稳定性理论；新剂型、新制剂、新技术、新辅料、新设备的研发三效：高效、速效、长效三定：定时、定位、定量技术资料796:44:36（二）生物药剂学的主要研究内容生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动力学过程，阐明机体生物利用度、药物的剂型因素与药物效应之间关系的科学。包括：种族差异；种族差异；性别差异；性别差异；年龄差异；年龄差异；遗传因素；遗传因素；生理和病理条件的差异；生理和病理条件的差异；研究内容：药物化学性质；药物化学性质；物理性质；物理性质；剂型与给药方剂型与给药方法；法；制剂处方组成；制剂处方组成；制剂的

41、工艺过程及操作制剂的工艺过程及操作条件；条件；制剂贮存条件制剂贮存条件技术资料806:44:36X型题 - 生物药剂学中研究的生物因素有A种族差异B性别差异C年龄差异D遗传因素E生理与病理条件的差异【参考答案参考答案】：ABCDE技术资料816:44:36四、药理学专业知识四、药理学专业知识药理学：药效学和药动学，研究药物和机体相互作用及其规律的科学；药理学与新药的研发：新药研发一般包括：目标化合物的寻找和获得、药效目标化合物的寻找和获得、药效学筛选、药学研究、安全性评价及临床研究学筛选、药学研究、安全性评价及临床研究；安全性评价必须执行的规范：GLP1.临床前药理毒理学研究主要药效学研究一般

42、药理学研究药动学研究；毒理学研究技术资料826:44:362.临床药理学研究临床药理学研究四期临床实验：I期：人体安全性评价安全性评价，20-30例健康成年志愿者，观察人体对于受试药耐受程度和人体药动学特征对于受试药耐受程度和人体药动学特征，为指定临床研究的给药方案提供依据；II期：初步的药效学评价实验初步的药效学评价实验，采用随机、随机、双盲双盲、对照对照实验，人数100；III期：扩大的多中心临床实验扩大的多中心临床实验，随机、对照随机、对照，进一步陪你骨架受试者的有效、安全性、利益和风险；患者300，为新药注册申请提供依据新药注册申请提供依据；IV期：批准上市后进行的监测，又称售后调研售

43、后调研。技术资料836:44:36A10例B30例C100例D300例E500例97期临床试验受试者数98期临床试验受试者数99期临床试验受试者数【参考答案参考答案】：97.B,98.C,99.D技术资料846:44:36五、药物分析专业知识五、药物分析专业知识药物分析：建立在药物结构与现代分析技术的基础上，研究和发展药物质量控制规律的应用学科；体内药分：研究体内药物浓度和药动学特性的科学；基本任务：化学药物的结构确证结构确证； 质量研究与标准制定；体内药物监测方法与浓度监测及数据评价；技术资料856:44:36（二）药物分析学研究的主要内容（二）药物分析学研究的主要内容研究内容：药品质量评价

44、药品质量评价u药物结构确证；u药品质量研究；u药品稳定性研究药品质量保障与监督质量保障与监督u药品生产质量保障u药品上市质量保障；体内药物浓度监测与药物动力学药物浓度监测与药物动力学研究u生物样品及其处理u分析方法及其验证；u药物浓度的测试与数据处理技术资料866:44:36 A型题 - 药物分析学研究内容不包括A 药物的化学结构特征B药物的结构鉴定、质量研究C药物的稳定性研究D药物的在线监测与分析技术的研究E药物在动物或人体内浓度分析方法的研究技术资料876:44:36血清和血浆血清和血浆生物样品处理最常用的样品：血清和血浆血清和血浆血清：血液凝固成块后析出的淡黄色液体；无纤维蛋白原；血浆：

45、血液抗凝剂后离心所得；有抗凝剂、血浆蛋白、凝血蛋白等；技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件8817:09:03第二章第二章 药物的结构与药物的作用药物的结构与药物的作用（8分）88技术资料896:44:36第一节第一节 药物理化性质与药物活性药物理化性质与药物活性一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物转运至血液：水溶性药物转运至血液：水溶性跨膜转运：脂溶性跨膜转运：脂溶性脂水分配系数：药物非水相非水相中物质的量/水相水相中物质的量药物吸水性和脂溶性的变化曲线：抛物线式；合适的脂溶性和水溶性能使药物吸收度达到最大；合适的脂溶性和水溶性能使药物吸收度达到最大；当分子中官能团

46、形成氢键的能力和官能团的离子化程度大形成氢键的能力和官能团的离子化程度大时，水溶性大；时，水溶性大；较大的烃基，卤素原子、脂环脂溶性技术资料906:44:36高低高低高低高低水渗水渗按溶解性和肠壁渗透性将药物分为四类：I：高水溶性、高渗透性高水溶性、高渗透性，吸收取决于胃排空速率【供不应求，胃肠】；【扑一地扑一地：普萘洛尔、依那普利、地尔硫】II：低水溶性、高渗透性低水溶性、高渗透性，吸收取决于溶解速度；【双马骡双马骡：双氯芬酸、卡马地平、匹罗昔康】III：高水溶性、低渗透性高水溶性、低渗透性，吸收取决于渗透率；【阿雷那多阿雷那多：阿替洛尔、雷尼替丁、纳多洛尔】IV：低水溶性、低渗透性低水溶性

47、、低渗透性，吸收困难；【米粉特米粉特难吃：呋塞米、酮洛芬、特非那丁】技术资料916:44:36二、药物的酸碱性、解离度和二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药对药效的影响效的影响药物的解离常数pKa和体液pH值的关系式：酸性药物：碱性药物：酸性药物的pKa消化液pH时，分子型比例高，二者相等时，非解离型解离型；pKa仲胺仲胺叔胺叔胺；季胺作用强，但水溶性大，不易跨膜转运。技术资料986:44:36二、药物化学结构与生物活性二、药物化学结构与生物活性（一） 药物化学结构对药物转运、转运体的影响药物跨膜转运：被动、载体媒介、膜动转运。转运体：生物膜上存在的特殊转运蛋白转运体：生物膜上存在的特殊转运蛋

48、白；当药物竞争转运蛋白时，便会导致药效的下降。头孢氨苄与喹那普利竞争小肠上皮细胞的PEPT1，导致彼此吸收都下降。奎尼丁和地高辛联用：奎尼丁抑制肾近端小管上皮细胞的转运体P-糖蛋白，导致地高辛吸收增加，易发生中毒。阿昔洛韦L-缬氨酸伐昔洛韦增大吸收率，疗效。技术资料996:44:36（二）药物化学结构对药物不良反应的影响1.对细胞色素P450的作用（1）对细胞色素P450的抑制作用：可逆、不可逆、类不可逆；咪唑、吡啶等含氮杂环：可逆性抑制CYP（2）对细胞色素P450的诱导作用：乙醇诱导乙醇诱导P450酶导致对乙酰氨基酚的代谢加快酶导致对乙酰氨基酚的代谢加快，产物氢醌增加，耗竭谷胱甘肽而产生毒

49、性。技术资料1006:44:362.对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响当化学药物(多为心脏用药物多为心脏用药物)阻断hERG时，可引起Q-T间期延长甚至诱发扭转型室性心动过速。具此作用的药物：抗心律失常药、抗心绞痛药、强心药、抗高血压药、抗抑郁药、抗过敏药、抗菌药、局部麻醉药、麻醉型镇痛药、抗震颤麻痹药、抗肿瘤药、止吐药和胃肠动力药等。技术资料1016:44:36（三）药物与作用靶标结合的化学本质（三）药物与作用靶标结合的化学本质1.共价键键合类型：不可逆不可逆，抗肿瘤药2.非共价键非共价键的键合类型：可逆可逆（1）氢键：药物中含有孤对电子的含有孤对电子的N、O、S等与等与非碳的杂

50、原子之间形成的弱化学键非碳的杂原子之间形成的弱化学键（生物大分子生物大分子多见）。可分为分子间氢键和分子内氢键。可降低体系的总能量，稳定性；对药物的理化性质和药理作用也会产生影响，如阿司匹林和对氨基水杨酸甲酯。技术资料1026:44:36（2）离子）离子-偶极和偶极偶极和偶极-偶极相互作用偶极相互作用：C原子与电负性较大的N、O、S、卤素成键时，诱导作用导致电子不对称分布，产生电偶极。离子-偶极与偶极-偶极之间的相互吸引对于稳定药物-受体复合物起重要作用。（3）电荷转移复合物电荷转移复合物：当缺电子的接受体和富电子的供给体分子结合时，电荷在二者间转移，形成电荷转移复合物，从而降低体系能量【氯喹

51、氯喹疟原虫疟原虫DNA碱基对碱基对】；（4）疏水性相互作用疏水性相互作用：药物与生物大分子的非极性链部分相互作用时，破坏了二者周围的水分子层，降低体系的能量。（5）范德华引力范德华引力：分子间分子间暂时偶极的相互吸引，最弱最弱的一种键合方式。技术资料1036:44:36A型题 - 盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式不包括A静电作用B偶极作用C 共价键D范德华力E疏水作用【参考答案参考答案】：C技术资料1046:44:36（四）（四）药物的手性特征及其对药药物的手性特征及其对药物作用的影响物作用的影响技术资料1056:44:361.对映异构体之间具有等同等同的药理活性和强度不涉及活性中心的静态手性

52、类药物；如氟卡尼、普罗氟卡尼、普罗帕酮帕酮；2.对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱强弱不同不同氯苯那敏右旋左旋；（S）-（）-萘普生萘普生(R)-(-)-萘普生；3.对映异构体中一个有活性，一个没有一个有活性，一个没有活性；甲基多巴甲基多巴只有L构型有效；氨己烯酸只有S-对映体有效；4.对映异构体之间产生相反的活性相反的活性哌西那朵左旋体拮抗，右旋体激动阿片受体。抗精神病药扎考必利R拮抗，S激动。利尿药依托唑啉依托唑啉也是如此，此时需拆分方有效。技术资料1066:44:365.对映异构体之间产生不同类型不同类型的药理活性右丙氧芬右丙氧芬镇痛；左丙氧芬镇痛；左丙氧芬镇咳镇咳；奎宁奎宁抗疟，

53、奎尼丁奎尼丁抗心律失常；6.一种对映体具有药理活性药理活性，另一种对映体具有毒性作用毒性作用氯胺酮氯胺酮（S）-（）对映体麻醉，R-（-）对映体中枢兴奋作用；乙胺丁醇乙胺丁醇D对映体活性远强于L对映体。；丙胺卡因R对映体迅速水解为有毒成分，具血液毒性。技术资料1076:44:36A型题 - 抗过敏药马来酸氯苯那敏其右旋体的活性高于左旋体是由于A具有等同的药理活性和强度B 产生相同的药理活性，但强弱不同C一个有活性，一个没有活性D产生相反的活性E产生不同类型的药理活性【参考答案参考答案】：B技术资料1086:44:36A普罗帕酮B盐酸美沙酮C依托唑啉D丙氧芬E氯霉素18对映异构体之间具有同等药理

54、活性和强度的是19对映异构体之间具有相反活性的是20对映异构体之间具有不同类型药理活性的是21对映异构体之间，一个有活性，另一个无活性的是【参考答案参考答案】：18.A,19.C,20.D,21.E技术资料1096:44:36第三节第三节 药物化学机构与药物代谢药物化学机构与药物代谢 一、药物结构与第I相生物转化的规律药物转化反应：两相第I相：氧化、还原、水解氧化、还原、水解、羟基化羟基化，向药物中引入或使药物暴露极性基团（羟基、羧基、巯基、羟基、羧基、巯基、氨基氨基）第II相：结合反应，与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽结合谷胱甘肽结合，形成极性大、易溶于水排出体

55、外的形式。个别药物不需经II相反应便直接排出体外。技术资料1106:44:36药物结构与第药物结构与第I相生物转化的规律相生物转化的规律1.含芳环的药物芳环氧化为环氧化物氧化为环氧化物重排成酚酚或二羟基化合物；当药物中有两个芳环时，常只有一个发生氧化：苯妥英羟基苯妥英；代谢活化：保泰松羟布宗；2.烯烃和炔烃烯烃和炔烃的药物烯烃环氧化物环氧化物二羟基化合物；卡马西平10，11-环氧化物；炔烃：炔键碳原子为端基碳烯酮中间体，非端基碳与酶中卟啉上的吡咯氮原子发生N-烷基化反应酶去活化。技术资料1116:44:363.含饱和碳原子饱和碳原子的药物末端甲基氧化为羟基-氧化为羧基；倒数第二位碳氧化-1氧化

56、丙戊酸钠-氧化-羟基丙戊酸钠和丙基戊二酸钠丙戊酸钠-1氧化2-丙基-4-羟基戊酸钠R-C-C-C-1 1COOH技术资料1126:44:364.含卤素的药物.一部分卤代烃和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物硫醚氨酸结合物代谢排出，其余的在体内经氧化脱卤素氧化脱卤素反应和还原脱卤素反还原脱卤素反应应进行代谢。5.胺类药物N-脱烷基化反应和脱氨反应脱烷基化反应和脱氨反应N-氧化氧化反应6.含氧的药物（1）醚类：氧化O-脱烷基化脱烷基化反应醇或酚u可待因脱甲基吗啡（成瘾性）u吲哚美辛脱甲基无活性代谢物。技术资料1136:44:36（2）醇类和羧酸类药物伯醇伯醇氧化为醛氧化为醛（药物毒性来源）进一步氧化为羧酸

57、；仲醇仲醇氧化为酮氧化为酮；脱氢酶的双功能性：高pH下氧化为醛，低pH下醛还原为醇。但醛变羧酸致使体系能量降低，故体内醛主要羧酸。（3）酮类药物酮经酶的还原成为仲醇酮经酶的还原成为仲醇，同时引入手性碳原子。S-（）美沙酮3S，6S-（-）-美沙酮技术资料1146:44:367.含硫的药物（1）硫醚的S-脱烷基脱烷基生成硫醚和汤剂化合物，如6-甲基巯嘌呤6-巯基嘌呤；（2）硫醚的S-氧化氧化反应主要生成亚砜和砜，如阿苯哒唑；（3）含硫羰基化合物的氧化脱硫氧化脱硫代谢CSCO；PSPO硫喷妥硫喷妥氧化脱硫戊巴比妥（4）亚砜亚砜类药物的代谢氧化为砜砜或还原为硫醚还原为硫醚；技术资料1156:44:3

58、68.含硝基的药物芳香族硝基硝基还原为芳香胺基还原为芳香胺基，9.酯和酰胺类药物主要水解生成醇、酸、胺；普鲁卡因对氨基苯甲酸二乙氨基乙醇；酰胺较酯类更难水解。其也可发生N-氧化羟胺，毒性；酯酶和酰胺酶的水解具有立体专一性，有时仅对某一总异构体有水解作用。如丙胺卡因。技术资料1166:44:36二、药物结构与第二、药物结构与第II相生物转化的规律相生物转化的规律 1.与葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸的结合反应最普遍最普遍，生成的结合物具可解离的羧基和多个羟基，水溶性，易排出；灰婴综合征：新生儿尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转引酶（UDPGA）不健全，无法使氯霉素和葡萄糖醛酸结合所至。2.与硫酸硫酸的结合反应形成硫酸

59、酯产物，水溶性，毒性；只有酚羟基化合物和胺类能形成稳定的硫酸化结合产物。3.与氨基酸氨基酸的结合反应体内许多羧酸类药物和代谢物的主要结合反应。以甘氨酸的结合最为常见。苯甲酸甘氨酸马尿酸马尿酸；水杨酸甘氨酸水杨酰甘氨酸；技术资料1176:44:364.与谷胱甘肽谷胱甘肽的结合反应谷胱甘肽：含有硫醇基团的三肽化合物；-SH具强亲核作用，可清除自由基（有害亲电性物质），此外与酰卤的反应（生成酰化谷胱甘肽）能起到解毒的作用。5.乙酰化乙酰化结合反应含伯氨基伯氨基（脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼酰肼等药物或代谢物的重要代谢途径。反应结果：将体内亲水性的胺基结合成水溶性更小

60、水溶性更小的酰胺，故常为外来物的活化反应。技术资料1186:44:366. 甲基化反结合反应甲基化反结合反应较少发生，主要见于内源性物质：肾上腺素、褪黑激素等的代谢；结果：降低被结合物的极性和亲水性降低被结合物的极性和亲水性（叔胺季铵盐例外）和降低生物活性；参与甲基化的基团：酚羟基酚羟基（具儿茶酚胺结构邻苯二酚）、胺基、巯基胺基、巯基；非儿茶酚胺类物质一般不发生酚羟基的甲基化。总结：一家激光葡萄瘤技术资料1196:44:36A型题 - 下列不属于第相结合反应的是A0、N、S和C的葡萄糖醛苷化B 核苷类药物的磷酸化C儿茶酚的间位羟基形成甲氧基D酚羟基的硫酸酯化E苯甲酸形成马尿酸【参考答案参考答案

61、】：B技术资料1206:44:36A型题 - 醚类药物在体内主要发生A还原代谢B水解代谢C 脱烃基代谢D羟基化代谢E甲基化代谢【参考答案参考答案】：C技术资料1216:44:36A型题 - 药物和生物大分子作用时，不可逆的结合形式有A范德华力B共价键C电荷转移复合物D偶极-偶极相互作用E氢键【参考答案参考答案】：B技术资料1226:44:36A型题 - 药物的亲脂性与生物活性的关系是A增强亲脂性，有利于吸收，活性增强B降低亲脂性，不利于吸收，活性下降C增强亲脂性，使作用时间缩短D降低亲脂性，使作用时间延长E适度的亲脂性有最佳活性【参考答案参考答案】：E技术资料2015执业药师培训课件执业药师培

62、训课件12317:09:03第三章第三章 药物固体制剂和液体制剂与临床应药物固体制剂和液体制剂与临床应用用（10分）123技术资料1246:44:36第一节第一节 固体制剂固体制剂固体制剂为散剂、胶囊剂、片剂等以固体形式给药的制剂。一、概述（一）固体制剂的分类剂型：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂释放速度：速释、缓释、普通（二）固体制剂的特点：理化性质稳定，成本低；制备前处理过程相同；药物先溶解后吸收；剂量易控制；贮存、运输、服用、携带方便技术资料1256:44:36（三）固体制剂的一般质量要求（三）固体制剂的一般质量要求散剂散剂：需检查粒度、外观均匀度、干燥失重（水分）、装量差异、状量、无菌、微生

63、物限度。局部用化学药物散剂及烧伤创伤散剂及儿科用中药散剂烧伤创伤散剂及儿科用中药散剂，需过七需过七号筛（号筛（120目）的量目）的量95%，干燥失重干燥失重2%；水分9%。颗粒剂颗粒剂：需检查粒度、干燥失重、溶化性溶化性、装量差异、状量、微生物限度。粒度要求：不过不过1过过515%。干燥失干燥失重重2%。片剂片剂：需检查外观均匀的、硬度、重量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶出度、释放度）；胶囊胶囊：水分、装量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶出度）、微生物限度。技术资料1266:44:36二、散剂和颗粒剂二、散剂和颗粒剂散剂：原料药与适宜辅料经粉碎、均匀混合而成的干燥粉末制剂。分类：使用方法：口

64、服、局部药物组成数目：单散剂、复散剂；剂量：分剂量散剂（内服）、不分剂量散剂（外用）技术资料1276:44:36散剂的特点散剂的特点粒径小，比表面积大，易分散、起效快；外用覆盖面积大，具保护、收敛作用；制备工艺简单、剂量以控制；包装、贮存、运输、携带方便；缺点：由于分散度大，故刺激性、挥发性大分散度大，故刺激性、挥发性大，刺激性大(更加不稳定更加不稳定)，对光、湿、热敏感的药物不宜制成散剂。技术资料1286:44:36散剂的质量要求散剂的质量要求1.供制散剂的药物均应粉碎；2.散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致；3.散剂科单剂量和多剂量包装；4.散剂中可含或不含辅料；5.散剂应密闭贮存；其他

65、质检项目：外用、烧伤、创伤用散剂通过七号筛的量外用、烧伤、创伤用散剂通过七号筛的量95%；水分水分9%干燥失重干燥失重2%；烧伤、创伤、无菌局部散剂应无菌。烧伤、创伤、无菌局部散剂应无菌。技术资料1296:44:364.散剂的临床应用与注意事项：内服散剂的粒度：细粉；外用散剂的使用方法：撒敷法撒敷法：直接撒于患处；调敷法：用茶、黄酒、香油调敷法：用茶、黄酒、香油等液体制成糊状敷与患处。技术资料1306:44:36（二）颗粒剂（二）颗粒剂药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。分类：可溶性颗粒：普通颗粒混悬颗粒混悬颗粒：难溶难溶药物颗粒；泡腾颗粒泡腾颗粒：枸橼酸枸橼酸+碳酸氢钠碳酸氢钠

66、CO2肠溶颗粒肠溶颗粒：肠溶材料【 CAP、PVAP、HPMCP、丙烯酸树脂丙烯酸树脂】；缓释缓释颗粒：非恒速释放；控释控释颗粒：恒速释放；技术资料1316:44:36颗粒剂的特点颗粒剂的特点（1）分散性、附着性、团聚性、引湿性较小；（2）服用方便，可加入着色剂和矫味剂；（3）采用不同材料包衣，可实现防潮性、缓释性、肠溶性等；（4）制成颗粒后可防止复方散剂各组成由于粒度或密度差异而产生离析密度差异而产生离析；技术资料1326:44:36颗粒剂的质量要求颗粒剂的质量要求药物与辅料应均匀混合；小量、毒剧药：等量递小量、毒剧药：等量递加法加法；挥发、光、热不稳定药：控制温度或遮光；挥发油应均匀喷入干

67、燥颗粒中；可加入各种适宜的辅料；为了防潮、掩盖不良气味，可包薄膜衣防潮、掩盖不良气味，可包薄膜衣；颗粒应干燥、均匀，无吸潮、结块；微生物限度应符合规定；溶出度、释放度、含量均匀度应符合要求；颗粒剂应密封，干燥贮存；技术资料1336:44:36颗粒剂的其他质量检查项目颗粒剂的其他质量检查项目不能通过不能通过1号筛能通过号筛能通过5号筛号筛15%；水分含量8%；干燥失重干燥失重2%；【散剂散剂】不进行溶化性检查：混悬剂、规定检查溶出度和释放度的制剂；可溶性颗粒：允许出现轻微浑浊；泡腾颗粒：5分钟分钟内应全部分散；技术资料1346:44:36颗粒剂的临床应用与注意事项颗粒剂的临床应用与注意事项可溶、

68、泡腾颗粒应先用温开水温开水冲服；混悬剂宜将溶解和不溶的药物共服；中药颗粒：不宜使用铁质、铝制容器铁质、铝制容器冲服。技术资料1356:44:36A可溶性颗粒B混悬颗粒C泡腾颗粒D肠溶颗粒E控释颗粒28以碳酸氢钠和有机酸为主要辅料制备的颗粒剂是29能够恒速释放药物的颗粒剂是【参考答案参考答案】：28.C,29.E技术资料1366:44:36三、片剂三、片剂（一）片剂的特点：药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。中药片：浸膏片、半浸膏片、全粉末片；优点：剂量准、服用方便剂量准、服用方便性质稳定；性质稳定；生产生产机械化、自动化程度高，成本低；机械化、自动化程度高，成本低；种类多

69、；种类多；运输、使用、携带方便运输、使用、携带方便缺点：幼儿昏迷者不易吞服；幼儿昏迷者不易吞服；制备工艺多，制备工艺多，技术难度大；技术难度大；如含挥发成分，久贮后含量下降如含挥发成分，久贮后含量下降技术资料1376:44:36片剂的分类片剂的分类含片含片：易溶性药物，硬度较大，局部消炎，杀菌；舌下片舌下片：易溶性药物，无首过效应，经舌下粘膜或颊粘膜吸收，急症治疗。【5分钟分钟全部融化】口腔贴片口腔贴片：黏膜吸收，进行溶出、释放度检查咀嚼片咀嚼片：甘露醇、山梨醇，不需检查崩解时限；可溶片：临用前水溶解，可有轻微乳光；泡腾片泡腾片：碳酸氢钠有机酸碳酸氢钠有机酸；阴道片和阴道泡腾片阴道片和阴道泡腾

70、片：在阴道内溶化分散的药物；不可用于局部刺激性药；肠溶片肠溶片：肠溶材料；防止药物胃内分解失效；分散片分散片：3分钟分钟内崩解的片剂；技术资料1386:44:36片剂的质量要求片剂的质量要求崩解时限：普通片：普通片：15min；分散、可溶：分散、可溶：3min；口崩：60s；舌下、泡腾：舌下、泡腾：5min；薄膜衣片：薄膜衣片：30min；糖衣片：糖衣片：60min；肠溶：肠溶：2和和1；小剂量和毒剧药：应符合含量均匀度的要求。重量差异：0.30g7.5%5%胶囊剂两端为胶囊剂两端为10%和和7.5%技术资料1396:44:36（四）片剂常用辅料：填黏崩润（四）片剂常用辅料：填黏崩润填充/稀释

71、：直径6mm,重量50mg1.淀粉：最常用，可压性差；最常用，可压性差；2.糖粉：吸湿吸湿性大，提高性大，提高硬度硬度，一般不单独用；3.糊精：淀粉水解中间产物；常与糖、淀粉合用；4.乳糖：优良填充剂，价格较贵价格较贵，可粉末直接压片5.预胶化淀粉（可压性淀粉）：填充、粘合、崩解一体；6.干粘合剂干粘合剂：微晶纤维素微晶纤维素【MCC】，集填充、粘合、崩，集填充、粘合、崩解于一体；常用于粉末直接压片解于一体；常用于粉末直接压片；7.无机盐：CaSO4、CaCO3，MgCO3；对四环素类药物吸收有干扰；8.甘露醇：咀嚼片技术资料1406:44:36润湿剂和粘合剂润湿剂和粘合剂水【粘度小的辅料】、

72、乙醇【30-70%浓度，粘度大的辅料】淀粉浆：常用8%-15%，10%最常用；CMC-Na：羧甲基纤维素纳HPC：粉末直接压片MC：水溶性好；EC【不溶于水不溶于水】HPMC、MCCPVP可粉末压片明胶：口含片明胶：口含片PEGM-甲甲E-乙乙P-前面为聚，中前面为聚，中间为丙间为丙C-前面多为羧基；前面多为羧基；后面多为纤维素；后面多为纤维素；技术资料1416:44:36崩解剂崩解剂干淀粉：含水量：8%；水不溶或微溶的药物CMS-Na：膨胀300倍体积；【Starch】L-HPC ：吸水迅速膨胀，利于溶出【同时有黏合黏合的双重作用的双重作用】CCNa：交联CMC-Na泡腾：枸橼酸+碳酸氢钠P

73、VPP总结：前缀：交联、低取代交联、低取代技术资料1426:44:36润滑剂润滑剂作用：使片剂顺利出片，减少黏冲，光滑美观分类助流剂助流剂：改善流动性；抗黏剂抗黏剂：防止黏合冲头；润滑剂：降低物料和膜壁摩擦力；常用润滑剂润滑剂：降低药片与模孔壁摩擦力；1、硬脂酸镁：疏水润滑剂硬脂酸镁：疏水润滑剂；【加多了崩解难崩解难】2、滑石粉：助流剂【糖衣片粉衣层材料粉衣层材料】3、微粉硅胶微粉硅胶：优良助流剂，可直接压片用4、氢化植物油氢化植物油：先溶于液体石蜡或己烷中再用。水溶性润滑剂：聚乙二醇水溶性润滑剂：聚乙二醇【PEG】与月桂醇硫酸镁与月桂醇硫酸镁技术资料1436:44:36其他辅料其他辅料着色剂

74、：苋菜红，柠檬黄；芳香剂：芳香油、香精；甜味剂：蔗糖、阿斯帕坦阿斯帕坦技术资料1446:44:36A型题 - 可作片剂的崩解剂的是A 交联聚乙烯吡咯烷酮B预胶化淀粉C甘露醇D聚乙二醇E聚乙烯吡咯烷酮技术资料1456:44:36综合分析题综合分析题1可用于处方中黏合剂是A苹果酸B乳糖C微晶纤维素D阿司帕坦E聚维酮乙醇溶液2处方中压片用润滑剂是A甘露醇B乳糖C硬脂酸镁D微晶纤维素E聚维酮乙醇溶液【参考答案参考答案】：1E；2C盐酸西替利嗪咀嚼片【处方】盐酸西替利嗪5g甘露醇192.5g乳糖70g微晶纤维素61g预胶化淀粉10g硬脂酸镁17.5g8%聚维酮乙醇溶液100ml苹果酸适量阿司帕坦适量制成

75、1000片技术资料1466:44:36（五）片剂制备中的常见问题及原因（五）片剂制备中的常见问题及原因裂片裂片：物料中细粉过多，空气未完全排出；物料可塑性差；松片松片：硬度不够硬度不够【药物黏性差，压力小】；崩解迟缓崩解迟缓：压力过大压力过大，内部空隙小，水分无法渗入；增塑性物料、粘合剂使片剂结合力过强；崩解剂性能差；溶出超限溶出超限：片剂不崩解，颗粒过硬，药物溶解度差；含量不均匀含量不均匀：片重差异超限，药物混合度差混合度差，可可溶性成分迁移溶性成分迁移；技术资料1476:44:36A裂片B黏冲C片重差异超限D片剂含量不均匀E崩解超限产生下列问题的原因是35颗粒向模孔中填充不均匀36黏合剂黏

76、性不足37硬脂酸镁用量过多【参考答案参考答案】：35.C,36.A,37.E技术资料1486:44:36A型题 - 压缩压力不足可能造成A松片B裂片C崩解迟缓D黏冲E片重差异大技术资料1496:44:36A型题 - 可溶性成分的迁移将造成片剂的A黏冲B硬度不够C花斑D 含量不均匀E崩解迟缓技术资料1506:44:36（六）片剂的包衣（六）片剂的包衣包衣的目的：包衣的目的：掩盖苦味和不良气味；防潮、避光防止药物的配伍变化；改变外观；控制药物在胃肠道中的释放部位；控制药物在胃肠道中的释放速度；包衣类型：包衣类型：糖衣、薄膜衣（胃溶型、肠溶型、水不溶型）、糖衣、薄膜衣（胃溶型、肠溶型、水不溶型）、压

77、制包衣压制包衣技术资料1516:44:361.糖包衣材料糖包衣材料糖衣：重点三个字：隔粉糖隔粉糖隔隔离离层：层：CAP醇溶液、醇溶液、玉米朊、虫胶；玉米朊、虫胶；【防水防水】粉粉衣层：衣层：滑石粉滑石粉+糖浆糖浆；【消除棱角消除棱角】糖糖衣层：衣层：稀释的糖浆稀释的糖浆 【表面光洁表面光洁】；有有色色糖衣层：美观，易于识别；糖衣层：美观，易于识别；打打光光：川蜡：川蜡【米心蜡米心蜡】由于衣层厚，药物溶出慢。由于衣层厚，药物溶出慢。技术资料1526:44:362.薄膜包衣材料薄膜包衣材料胃溶型肠溶型水不溶性HPCHPMCPVP丙烯酸树脂丙烯酸树脂VI号（最常号（最常用，又名用，又名Eudragi

78、t E ）CAPHPMCPPVAP丙烯酸树脂I、II、III、V号（Eudragit SEudragit L）EC醋酸纤维素醋酸纤维素（渗透泵最（渗透泵最常用）常用）技术资料1536:44:36薄膜衣常用添加剂薄膜衣常用添加剂遮光剂：二氧化钛二氧化钛增塑剂：丙二醇、丙三醇（甘油）丙二醇、丙三醇（甘油）、山梨山梨醇醇、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯、蓖麻油、PEG、硅油等；防腐剂：山梨酸、羟苯酯类羟苯酯类【尼泊金尼泊金】山梨醇和山梨酸的作用相同吗？山梨醇和山梨酸的作用相同吗？技术资料1546:44:36A型题 - 以下为不溶型薄膜衣材料的是A羟丙基甲基纤维素B邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素C乙基纤维素D丙

79、烯酸树脂号E丙烯酸树脂号【参考答案参考答案】：C技术资料1556:44:36A型题 - 直接压片常选用的助流剂是A糖浆B微晶纤维素C微粉硅胶DPEG6000E硬脂酸镁【参考答案】：C技术资料1566:44:36（七）片剂的临床应用与注意事项（七）片剂的临床应用与注意事项只有裂痕片只有裂痕片/分散片可掰开使用分散片可掰开使用；舌下片舌下片需立即起效并避免首过效应避免首过效应的情况下使用；口含片：环境咽干，咽痛，不可咽下不可咽下；驱虫药：半空腹、空腹服用；抗酸、胃肠解痉药餐前服用；舌下片服用10分钟内禁止饮水、进食；5岁下幼儿服用含片，最好选用中空圈式。技术资料1576:44:36（四）胶囊剂（四

80、）胶囊剂胶囊剂的分类：硬胶囊硬胶囊：药物充填于空心胶囊壳中；软胶囊软胶囊：密封于软质囊材中的胶囊剂，明胶甘明胶甘油水药物油水药物；缓释胶囊缓释胶囊：非恒速非恒速释放药物；控释胶囊控释胶囊：恒速恒速释放药物；肠溶胶囊肠溶胶囊：加入了适宜的肠溶材料肠溶材料的胶囊。技术资料1586:44:36胶囊剂的特点胶囊剂的特点优点：（1）掩盖药物的不良嗅味，提高稳定性；（2）起效快，生物利用度高；（3）帮助液态药物固体化；（4）药物缓释、控释、定位释放；缺点：（1）囊壳受温度、湿度影响大；（2）成本高；（3）婴幼儿、老人服用困难；（4）不能装的内容物：水、醇、醛、风化药、吸水、醇、醛、风化药、吸湿药；湿药；O

81、/W乳剂乳剂【W/O型可以型可以】技术资料1596:44:36A型题 - 有关胶囊剂的特点错误的是A能掩盖药物不良嗅味，提高稳定性B可弥补其他固体制剂的不足C 可将药物水溶液密封于软胶囊，提高生物利用度D可延缓药物的释放和定位释药E生产自动化程度较片剂高，成本高技术资料1606:44:36胶囊剂的质量要求胶囊剂的质量要求（1）外观整洁，无黏结、变形、破裂；（2）中药含水量9.0%；硬胶囊内容物为液体/半固体室不检查；（3）装量差异：2和和1（4）崩解时限：软1h硬硬30min；肠溶：2（盐酸）和（盐酸）和1h（人工肠液）（人工肠液）结肠：2（盐酸（盐酸pH6.8）和）和1（pH7.8）（5）密

82、封贮存，温度30%。0.30g10%7.5%片剂两端的数值是多少？片剂两端的数值是多少？片剂两端的数值是片剂两端的数值是7.5和和5%？技术资料1616:44:36胶囊剂的临床应用及注意事项胶囊剂的临床应用及注意事项吞服：水温40%，水量100ml；必须整粒服下，不得剥去囊壳；技术资料1626:44:36A型题 - 软胶囊剂的崩解时限要求为A15minB30minC45minD 60minE120min技术资料1636:44:36重要考点复习重要考点复习 M甲；E乙；P：放前面为聚-，中间为丙；C：放前面多为羧-，后面为纤维素；H：羟- 肠溶：后缀为CP、AP、L、S、2、3号，汉语名中有：邻

83、苯二甲酸、酞酸酯EC：乙基纤维素水不溶性材料缓控材料；胃溶型材料亲水性材料带HP的：HPC、HPMC、PVP带交联、低取代的为崩解剂，去掉就是粘合剂；纤维素类一般为粘合剂，多为亲水性材料，而EC和醋酸纤维素除外；油溶性抗氧剂：BH叔酚技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件16417:09:03第二节第二节 液体制剂液体制剂164技术资料1656:44:36一、概述一、概述液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂，可供内服或外用。药物：分散相；溶剂：分散介质分散状态：分子、离子、小液滴、不溶性微粒、分子、离子、小液滴、不溶性微粒、胶粒；胶粒；乳剂乳剂混悬

84、剂混悬剂溶胶剂溶胶剂溶液剂、高溶液剂、高分子溶液分子溶液技术资料1666:44:362.液体制剂的分类液体制剂的分类按分散系统分类：均相（单相）均相（单相）液体制剂；药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中（真溶液）：如溶液剂（溶液剂（1nm）、）、高分子溶液（高分子溶液（1100）剂；非均相（多相）非均相（多相）液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中:溶胶剂（溶胶剂（1100）、混悬剂）、混悬剂（500）、乳剂（）、乳剂（100）。凡是均相则热力学稳定，凡是非均相则动力需不稳定；凡是均相则热力学稳定，凡是非均相则动力需不稳定；溶液剂二者都稳定；混悬、乳剂二者都不稳定；高分溶液

85、剂二者都稳定；混悬、乳剂二者都不稳定；高分子、溶胶只有一个稳定；子、溶胶只有一个稳定；按给药途径分类：内服：糖浆、乳剂、混悬剂；外用：洗剂、搽剂；滴鼻剂、灌肠剂；技术资料1676:44:36热力学和动力学不稳定热力学和动力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定：是指对化学反应过程生成的过渡态或者中间体，或者说是生成的一种物质，其能量是较高的，有自发的继续发生反应继续转化的趋势，那么热力学上来说就是不稳定的A能变成B。动力学不稳定动力学不稳定：是指对于能够发生的化学反应，其反应速率在宏观上是比较快的【A变成B的可能性多大】。技术资料1686:44:36液体类型微粒大小特征低分子溶液剂100 nm以小液

86、滴小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性混悬剂500 nm以固体微粒状态固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性技术资料1696:44:363.液体制剂的特点液体制剂的特点优点：1.分散度大，吸收快，作用迅速吸收快，作用迅速；2.可以内服内服，也可以外用外用；3.易于分剂量，服用方便易于分剂量，服用方便4.减少某些药物的刺激性减少某些药物的刺激性；缺点：1.分散度大易引起药物的化学降解，使药效降化学降解，使药效降低低2.体积大，携带、运输、贮存都不方便运输、贮存都不方便；3.非均相液体易产生一系列的物理稳定性问题产生一系列的物理稳定性问题4.水性液体水性液体制剂容易霉变容

87、易霉变，技术资料1706:44:364.液体制剂的一般质量要求液体制剂的一般质量要求 均相液体澄明【但可以有色可以有色】；非均相液体分散均匀；口服外观良好；外用无刺激性；保存使用中无霉变；技术资料1716:44:36A型题 - 下列哪些制剂属于均相液体制剂A 低分子溶液B 高分子溶液C溶胶剂D乳剂E混悬剂技术资料1726:44:365.液体制剂的包装液体制剂的包装 贮存贮存内服制剂标签：白底蓝字或黑字白底蓝字或黑字；外用液体制剂：白底红字或黄字白底红字或黄字；热敏感液体制剂：冰箱冷藏；光敏感：避光贮存；技术资料1736:44:36（三）液体制剂的溶剂和附加剂（三）液体制剂的溶剂和附加剂 理想溶

88、剂的要求：毒性小、无刺激及不适臭味；化学性质稳定；对药物有较好的溶解性和分散性；按极性极性将溶剂分为：极性极性：水、甘油、二甲亚砜水、甘油、二甲亚砜【DMSO】；半极性半极性：乙醇、丙二醇、乙醇、丙二醇、PEG；【二醇二醇】非极性非极性：脂肪油、液状石蜡、乙酸乙酯脂肪油、液状石蜡、乙酸乙酯；【蜡油酯蜡油酯】技术资料1746:44:362.液体制剂常用的附加剂液体制剂常用的附加剂（1）增溶剂）增溶剂：表面活性剂表面活性剂，被增溶的药物为增溶质；增溶量：1g增溶剂能增溶的药物的克数；HLB：1518；聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚；（2）助溶剂助溶剂：低分子化合物低分子化合物，可与

89、药物形成络合物、缔合物、复盐而增加溶解度；苯甲酸、碘化钾、乙二胺、PVP（3）潜溶剂潜溶剂：混合溶剂，乙醇、丙二醇、甘油、PEG技术资料1756:44:36（4）防腐剂防腐剂 苯甲酸苯甲酸及苯甲酸钠：苯甲酸未解离的分子抑菌作苯甲酸未解离的分子抑菌作用强用强，所以在酸性溶液中抑菌效果较好，最适最适pH值是值是4;【与羟苯酯类联用：防霉变、酵母菌作用与羟苯酯类联用：防霉变、酵母菌作用强强。】对羟基苯甲酸脂类对羟基苯甲酸脂类：又称尼泊金尼泊金类，对大肠杆菌有较强抑制作用；由于聚山梨酯类聚山梨酯类可增加本品溶解度而降低游离浓度，故不宜合用故不宜合用；山梨酸山梨酸和山梨酸钾：对细菌、霉菌效果好，pH4时

90、防腐效果最好时防腐效果最好；可用于聚山梨酯的药液可用于聚山梨酯的药液中；苯扎溴铵苯扎溴铵：又称新洁尔灭新洁尔灭，阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂。酸碱条件下稳定。技术资料1766:44:36X型题 - 液体制剂常用的防腐剂有A 尼泊金类B 苯甲酸钠C脂肪酸D 山梨酸E山梨醇【参考答案参考答案】：ABD技术资料1776:44:36其他防腐剂其他防腐剂乙醇苯酚甲酸三氯叔丁醇；苯甲醇硝酸苯汞汞甘油氯仿桉油、桂皮油、薄荷油技术资料1786:44:36（5）矫味剂）矫味剂 （1）甜味剂：糖浆、糖精钠、阿斯帕坦（用于糖阿斯帕坦（用于糖尿病、肥胖病人）尿病、肥胖病人）（2）芳香剂：各种香精；（3）胶浆剂：阿

91、拉伯胶、明胶、琼脂、CMC等；（4）泡腾剂：有机酸NaHCO3技术资料1796:44:36（6）着色剂）着色剂天然色素：胡萝卜素、姜黄；叶绿酸铜钠盐、胭脂红、苏木；焦糖、松叶兰；合成：胭脂红、柠檬黄、苋菜红；技术资料1806:44:36三、表面活性剂三、表面活性剂 能显著降低显著降低分散系的表面（界面）张力的物质结构：线性分子，具有亲水基和亲油基亲水基和亲油基；低浓度：浓集于气/液界面，高浓度时：转入到液体内部形成胶束；大于临界胶束浓度CMC时，是实现增溶的前提技术资料1816:44:36表面活性剂的分类表面活性剂的分类 来源：天然、合成；分子组成和极性：离子型、非离子型；分子组成和极性：离子

92、型、非离子型；表面所带电荷：阳离子、阴离子、两性离子型；表面所带电荷：阳离子、阴离子、两性离子型；溶解性：水溶性、油溶性；较强水溶性的高分子表面活性剂：海藻酸钠、羧海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素钠、MC、PVA、PVP技术资料1826:44:361.阴离子型表面活性剂阴离子型表面活性剂 1.1.高级脂肪酸盐高级脂肪酸盐 通式：RCOOM, 如硬脂酸钠硬脂酸钠、钙、镁等，分为碱金属皂、碱土金属皂、有机胺皂【外用药物的乳化剂】2.2.硫酸盐硫酸盐 通式：ROSO3M，如土耳其红油、十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠等。【用作软膏乳化剂】3.3.磺酸盐磺酸盐 烷基磺酸盐通式：RSO3M，如二己基琥珀

93、酸磺酸钠（阿洛索阿洛索-18）。烷基苯基磺酸盐通式：RC6H5SO3M，如十二烷基苯磺酸钠等。 【洗涤剂】技术资料1836:44:362.阳离子型表面活性剂阳离子型表面活性剂又称季铵化合物季铵化合物，水溶性大；酸碱环境都稳定；与大分子阴离子结合会产生沉淀大分子阴离子结合会产生沉淀；毒性较大毒性较大，用于皮肤、粘膜、手术器械的消毒；代表：苯扎氯胺苯扎氯胺（洁而灭）、苯扎溴铵苯扎溴铵（新洁而灭）技术资料1846:44:363.两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂分子中同时具有正负两种电荷正负两种电荷的表面活性剂；等电点pH值时，呈阴离子表面活血剂的性质【酸正酸正】；等电点pH时，呈阳离子表面活性剂

94、的性质【碱碱负负】代表：卵磷脂卵磷脂：用于注射剂乳化剂、脂质体注射剂乳化剂、脂质体；氨基酸型和甜菜碱型氨基酸型和甜菜碱型：二者分别对应铵盐和季铵盐，前者在等电点可能产生沉淀，后者不会；技术资料1856:44:364.非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂(1)、脂肪酸山梨坦类、脂肪酸山梨坦类：失水山梨醇脂肪酸酯，商品名为司盘。本类品由于其亲油性较强，常作W/O型乳化剂或O/W的辅助乳化剂，HLB值为1.88.6，多用于搽剂和软膏中。(2)、聚山梨酯、聚山梨酯：系聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯。商品名为吐温吐温（Tween）。本类由于增加了亲水性的聚氧乙烯基，大大增加了亲水性，成为水溶性的表面活性剂。

95、HLB值为9.616.7，常作OW型乳化剂、增溶剂、分散剂和润湿剂。技术资料1866:44:36(3)、蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯：简称蔗糖酯，在体内可分解为蔗糖和脂肪酸而被利用。HLB值为513，常作O/W型乳化剂和分散剂。本品也是常用的食品添加剂。(4)、聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯：商品名卖泽（Myrij）。本类为水溶性的，乳化性能强，常作OW型乳化剂和增溶剂。常用聚氧乙烯40脂肪酸酯（卖泽52，S_40）(5)、聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚：商品名苄泽（Brij）是其中的一类。常作OW型乳化剂和增溶剂。技术资料1876:44:36(6)、聚氧乙烯一聚氧丙烯聚合物聚氧乙烯一聚氧丙烯

96、聚合物：系聚氧乙烯与聚氧丙烯聚合而成，聚氧乙烯比例越大，聚氧乙烯比例越大，亲水性越强亲水性越强；否则亲油性强；又称泊洛沙姆（泊洛沙姆（Poloxamer），商品名普郎尼克商品名普郎尼克（Pluronic）。毒性小，可用作静脉乳剂的静脉乳剂的O/W型乳化剂型乳化剂。具有乳化、润湿、分散、起泡、消泡作用；增溶力弱。技术资料1886:44:36A司盘20B十二烷基苯磺酸钠C苯扎溴铵D卵磷脂E吐温803两性离子型表面活性剂4阳离子型表面活性剂5阴离子型表面活性剂【参考答案参考答案】：3.D,4.C,5.B技术资料1896:44:36（二）表面活性剂的毒性（二）表面活性剂的毒性阳阴非，两性离子随种类而异

97、，但毒性阳离子型；溶血大小顺序：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温吐温2648 【万方指纹万方指纹】技术资料1906:44:36A型题 - 吐温类溶血作用由大到小的顺序为A吐温80吐温40吐温60吐温20B吐温20吐温60吐温40吐温80C吐温80吐温60吐温40吐温20D吐温20吐温40吐温60吐温80E吐温20吐温80吐温40吐温60【参考答案参考答案】：B技术资料1916:44:36（三）表面活性剂的应用（三）表面活性剂的应用增溶剂：15-18乳化剂：乳化剂：3-8油包水；油包水；8-16水包油水包油；润湿剂：润湿剂：HLB：7-9；起泡剂和消泡剂：消泡剂的HLB：1-3；

98、去污剂：HLB：13-16；非离子阴离子；消毒剂及杀菌剂：阳离子阳离子、两性离子；技术资料1926:44:36四、低分子溶液四、低分子溶液药物以离子、分子离子、分子状态分散在溶剂中的液体制剂。1.溶液剂：药物溶解溶剂澄明液体制剂；溶剂可以是水、醇、油；溶液必须澄清溶液必须澄清；可加入抗氧剂、防腐剂、缓冲剂等；加入的添加剂不得影响主药性能和干扰检验；技术资料1936:44:362. 芳香水剂定义：芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液饱和或近饱和的水溶液；用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为浓的芳香水剂。芳香性药用植物经水蒸汽蒸馏法制得的内服澄明液体制剂为露剂；2.质量要求：芳香水剂应

99、为澄明水溶液澄明水溶液，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。一般浓度很低，可做矫味、矫臭和做分散剂使用。技术资料1946:44:363.醑剂定义：挥发性药物的浓乙醇溶液；可内服或外用；多用挥发油直接制备；4.甘油剂定义：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂；用于口腔、耳鼻喉疾病；技术资料1956:44:365.糖浆剂糖浆剂 定义：含有药物的浓蔗糖水溶液；口服；含糖量含糖量45%；附加剂：苯甲酸0.3%；羟苯酯0.05%；溶液应澄清；贮存期间不得有发霉、酸败；一般应检查相对密度、pH等；技术资料1966:44:36其他低分子液体制剂其他低分子液体制剂（1）搽剂：系指专供揉搽皮肤

100、表面用的液体制剂。系指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂。用乙醇和油作分散剂。搽剂可为溶液型、混悬型、乳剂型液体制剂。如复方地塞米松搽剂。 （2）涂涂剂：临用前用纱布、棉花蘸取后涂搽用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤、口腔或喉部粘膜的液体制剂（3）涂膜剂：原料药物溶解或分散于含有膜材料溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂外用液体制剂；（4）洗剂：系指专供清洗、涂抹无破损皮肤或腔道用的系指专供清洗、涂抹无破损皮肤或腔道用的液体制剂。液体制剂。洗剂中混悬剂为多。 （5）灌肠剂：灌注于直肠的水性、油性、乳状液和混悬液，以治疗、诊断、营养为目的的液体制剂。技术资料1976:44:36A型题 - 专供揉搽皮肤表面

101、用的液体制剂称为A合剂B乳剂C搽剂D涂剂E洗剂【参考答案参考答案】：C技术资料1986:44:36五、高分子溶液剂与溶胶剂五、高分子溶液剂与溶胶剂1.高分子溶液剂高分子化合物以单分子形式分散于分散介质中形成均相体系。分为亲水性和非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定系统热力学稳定系统动力学不稳定动力学不稳定特点：荷电性：酸正碱负酸正碱负，电泳；渗透压，和浓度正相关；黏度：分子量越大，越粘稠分子量越大，越粘稠；聚结性：加入盐破坏水化膜可出现沉淀盐破坏水化膜可出现沉淀盐析盐析 ；胶凝性：温度降低可称为半固体凝胶，失水变成固体干胶。技术资料1996:44:36高分子溶液基本性质高分子溶液基本

102、性质 稳定性：外周水化膜防止聚集沉淀，但醇、电解醇、电解质质可破坏水化膜；陈化陈化现象：自发聚集沉淀；陈化诱因：光线、空气、电解质、pH、絮凝剂、射线。技术资料2006:44:362.溶胶剂溶胶剂 固体药物以多分子聚集体形式分散在水中形成的非均相液体制剂。亦称疏水胶体疏水胶体。粒径：1100nm热力学不稳定，动力学稳定热力学不稳定，动力学稳定；特点：胶粒带同种电荷而互斥，为稳定的主要因素；胶粒带同种电荷而互斥，为稳定的主要因素；布朗运动布朗运动使胶粒具动力学稳定性；具丁达尔现象丁达尔现象（Tyndall效应）具双电层和双电层和电势电势；技术资料2016:44:36双电层示意图双电层示意图技术资

103、料2036:44:36溶胶剂的基本性质（1）双电层结构：电位越大斥力越大电位越大斥力越大；（2）水化膜越厚，溶胶越稳定水化膜越厚，溶胶越稳定；（3）添加剂的影响：中和电荷胶粒合并；加入保护胶体稳定性，敏化作用稳定性；相反电荷溶胶混合电荷中和而沉淀；技术资料2046:44:36A型题 - 有关高分子溶液叙述不正确的是A高分子溶液是热力学稳定系统B以水为溶剂的高分子溶液也称胶浆剂C制备高分子溶液首先要经过溶胀过程D高分子溶液是黏稠性流动液体E高分子水溶液不带电荷【参考答案参考答案】：E技术资料2056:44:36六、混悬剂六、混悬剂系指难溶性固体药物难溶性固体药物以微粒状态微粒状态分散于分散介质中

104、形成的非均匀分散非均匀分散的液体药剂。分散相微粒的大小一般在0.50.510m10m之间之间，小的微粒可为0.1m，大的微粒可达50m或更大。混悬剂的分散介质多为水，也有用植物油。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系热力学不稳定的粗分散体系。 技术资料2066:44:36混悬剂的特点混悬剂的特点 1有助于难溶性药物制成液体制剂难溶性药物制成液体制剂，并提高稳定性；2相比固体制剂更加便于服用（掩盖不良气味掩盖不良气味）；3产生长效作用长效作用：药物溶出速度低。技术资料2076:44:36混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求1.沉降容积比沉降容积比：指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。即：F = V

105、u/V0 =Hu/ H0H0：沉降前（均匀混悬剂高度）Hu：静置一定时间后沉降物高度F 稳定性稳定性； F范围：1-0之间2.重新分散性重新分散性储存后重新振摇，应能快速重新分散。3.微粒大小微粒大小微粒越小，越均匀微粒越小，越均匀，混悬剂越不易沉降；技术资料2086:44:364絮凝度絮凝度絮凝度是比较混悬剂絮凝程度的重要参数：= F/F = V流变学/VF：絮凝混悬剂的沉降比；F：去絮凝混悬剂的沉降比：表示由絮凝所引起的沉降物体积的增加程度，称为絮凝度。：絮凝效果好：絮凝效果好，常用来评价絮凝剂的絮凝效果5流变学流变学塑性或假塑性流体，能有效的降低微粒的沉降速度。絮凝度和沉降体积比都是越大

106、，混悬剂越稳定。技术资料2096:44:36混悬剂常用稳定剂混悬剂常用稳定剂 1润湿剂润湿剂指能增加疏水性药物微粒被水润湿能力的附加剂。常用的润湿剂是HLB值在711之间的表面活性剂表面活性剂。如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂。2助悬剂助悬剂助悬剂能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性的附加剂。1.低分子助悬剂常用的低分子助悬剂有甘油、糖甘油、糖浆等。浆等。 技术资料2106:44:362高分子助悬剂高分子助悬剂（1）天然的高分子助悬剂天然的高分子助悬剂：主要有果胶、琼脂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等【使用时须加

107、入防腐防腐剂】。 （2）合成或半合成高分子助悬剂合成或半合成高分子助悬剂：主要有甲基纤甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮等。 （3）硅藻土硅藻土：带负电荷，可吸附大量水形成粘稠糊状物；遇酸水化性降低；（4）触变胶触变胶：某些胶体溶液在一定温度下静置时，逐渐变为凝胶，当搅拌或振摇时，又复变为溶胶。技术资料2116:44:363絮凝剂与反絮凝剂混悬剂中加入电解质，使电势降低电势降低疏松聚集体，振摇可恢复，称为絮凝剂絮凝剂。絮凝最适絮凝最适：2025mv若加入的电解质使加入的电解质使电势升高，则称为反絮凝剂电势升高，则称为反絮凝剂。絮凝剂与反絮凝剂可以是不同的电解质，也可

108、以是同一电可以是不同的电解质，也可以是同一电解质解质由于用量不同而起絮凝或反絮凝作用。常用的絮凝剂和反絮凝剂有：枸橼酸盐（酸式盐或正盐）、酒石酸盐（酸式盐或正盐）、磷酸盐及一些氯化物等。通常阴离子絮凝作用阳离子；高价离子低价离子。技术资料2126:44:36A型题 - 混悬剂中使微粒Zeta电位降低的电解质是A润湿剂B反絮凝剂C 絮凝剂D助悬剂E稳定剂【参考答案参考答案】：C技术资料2136:44:36七、乳剂七、乳剂 乳剂系指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液液滴状态分散滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相非均匀相液体分散体系。形成液滴的液体称为分散相、形成液滴的液体称为分散相、内相

109、或非连续相内相或非连续相，另一液体另一液体则称为分散介质、外相或连则称为分散介质、外相或连续相续相。 液体分散相分散于不相混溶不相混溶的介质中形成乳剂的过程称为“乳化”。技术资料2146:44:36乳剂的分类乳剂的分类按分散系统单乳：O/W和W/O 复乳：O/W/O和W/O/W;按乳滴大小分类：普通乳：1-100nm，乳白色不透明，2种不稳定；亚微乳亚微乳：0.1-1.0um，浑浊状，可短时热压灭菌可短时热压灭菌，可做胃肠外给药载体，静注静注；纳米乳纳米乳：10-100nm，透明或半透明；热力学稳定热力学稳定系统系统；可热压灭菌可热压灭菌，常用做脂溶性药物和对水敏感药物的载体。可静注，可静注，

110、具靶向性具靶向性技术资料2156:44:36乳剂的特点乳剂的特点分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，有利于提高生物利用度；O/W型可掩盖药物的不良臭味型可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；【W/O的无法掩盖的无法掩盖】减少药物的刺激性及毒副作用；可增加难溶性药物的溶解度可增加难溶性药物的溶解度，提高稳定性；外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性；静脉注射乳剂，可使药物具有有靶向性静脉注射乳剂，可使药物具有有靶向性；技术资料2166:44:36乳化剂乳化剂乳剂制备时，加入能促使分散相乳化并保持稳定的物质；乳化剂作用：乳化剂作用：能有效降低界面张力降低界面张力，利于乳滴形成并使液滴荷电形成双电

111、层形成双电层，使乳剂保持一定的分散度和稳定保持一定的分散度和稳定性性；能增加乳剂的黏度，无刺激及毒副作用；在乳剂的制备过程中不必消耗更多的能量。技术资料2176:44:36乳化剂的分类乳化剂的分类高分子化合物乳化剂高分子化合物乳化剂：亲水性强，黏度大，形成多分子乳化膜，稳定性好；但表面活性小，常制成常制成O/W型型，需加入防腐剂，常为各种胶类（阿拉伯胶、明胶阿拉伯胶、明胶等）表面活性剂类表面活性剂类：乳化力强乳化力强，稳定性小，常使用混合乳化剂；固体粉末乳化剂固体粉末乳化剂：乳化时吸附于油-水界面形成固体微粒膜，不受电解质影响；常用硅皂土、二氧硅皂土、二氧化硅、氢氧化铝等化硅、氢氧化铝等【O/

112、W,水里龟水里龟】；氢氧化钙、；氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁氢氧化锌、硬脂酸镁【W/O，心有感应，心有感应】有有油油技术资料2186:44:36乳剂的稳定性乳剂的稳定性分层分层絮凝絮凝转相转相合合并并、破坏破坏酸败酸败Creaming flocculationPhase inversionacidificationemulsion技术资料2196:44:36（一）分层 放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析分层的主要原因：密度差（由重力产生） 轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程可逆过程可逆过程可逆过程

113、容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏。分层特点分层特点分层特点分层特点技术资料2206:44:36（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点絮凝特点技术资料2216:44:36（三）合并和破裂（三）合并和破裂合并合并(coalescence)乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液

114、滴。乳剂的破裂乳剂的破裂（breaking or creaking）乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）不可逆过程！不可逆过程！技术资料2226:44:36破裂可能的原因破裂可能的原因 微生物的污染微生物的污染；温度过高或过低温度过高或过低；向乳剂中加入可与乳剂发生作用的物质可与乳剂发生作用的物质，造成乳剂性质改变；技术资料2236:44:36（四）转相O/W型乳剂 W/O型乳剂【可逆】W/OO /W乳化乳化剂的性的性质： ：O/WO/W型型乳乳剂中中加入加入氯化化钙W/OW/O型；型；相容相容积比的比的变化：化：W/OW/O型型乳乳剂50%60%50

115、%60%时易易转相；相；O/WO/W型型乳乳剂90%90%时易易转相相。 。转相的原因：转相的原因：技术资料2246:44:36（五）酸败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施技术资料2256:44:36AZeta电位降低B分散相与连续相存在密度差C微生物及光、热、空气等的作用D乳化剂失去乳化作用E乳化剂性质改变乳化剂类型改变造成下列乳剂不稳定现象的原因是10分层11转相12酸败13絮凝14破裂【参考答案参考答案】：10.B,11.E,12.C,13.A,14.D技术资料2266:44:36A型题 - 常用的O/W型乳剂的乳化剂是A

116、 吐温80B卵磷脂C司盘80D单硬脂酸甘油酯E卡泊普940【参考答案参考答案】：A技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件22717:09:03第四章第四章 药物灭菌制剂和其他制剂与临床应药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用用（10分）227技术资料2286:44:36第一节第一节 灭菌制剂灭菌制剂一、概述灭菌制剂：用物理、化学方法杀灭或除去制剂中活的微生除去制剂中活的微生物物的药物制剂；无菌制剂：在无菌环境无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。分类：注射剂注射剂植入型制剂；植入型制剂；眼用制剂；眼用制剂；局部外用制剂；局部外用制剂；其他：手术用制剂、冲

117、洗剂其他：手术用制剂、冲洗剂技术资料2296:44:36X型题 -灭菌与无菌制剂包括A 输液B 滴眼剂C 冲洗剂D 眼用膜剂E 植入微球【参考答案参考答案】：ABCDE技术资料2306:44:36质量要求质量要求 无菌无热原可见异物和不溶性微粒应符合药典规定；安全性高；渗透压和血浆渗透压相近；pH应和血液或组织pH相近；具有一定的稳定性；降压物质应符合规定。技术资料2316:44:36X型题 - 注射剂的质量要求包括A 无菌B 无热原C融变时限D 澄明度E 渗透压【参考答案参考答案】：ABDE技术资料2326:44:36三、注射剂三、注射剂 注射剂：系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的

118、无菌无菌制剂。注射剂的分类注射液注射液皮下注射:1-2ml皮内注射:0.2ml肌内注射:2-5ml静脉注射:5-50ml静脉滴注:100ml注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用浓溶液注射用浓溶液技术资料2336:44:36注射剂的特点注射剂的特点 药效迅速，剂量准确，作用可靠；适用于不宜口服的患者和不宜口服的药物；可发挥局部定位局部定位的作用；安全性低安全性低，易发生交叉不良反应；制造过程复杂，成本高制造过程复杂，成本高；技术资料2346:44:36注射剂的质量要求注射剂的质量要求 pH：4-9；渗透压：等渗或偏高渗偏高渗；稳定性：具必要的理化稳定性；安全性：无毒无刺激；澄明度：应澄明应澄明，无

119、可见异物无可见异物【可以有颜色可以有颜色】；无菌：无热原技术资料2356:44:36X型题 - 关于注射剂质量要求的说法，正确的有A 无菌B 无热原C 无可见异物D 渗透压与血浆相等或接近E pH与血液相等或接近【参考答案参考答案】：ABCDE技术资料2366:44:36（二）、注射剂的溶剂和附加剂（二）、注射剂的溶剂和附加剂 制药用水：制药用水：饮用水纯化水注射用水灭菌注射用水纯化水：经电渗析法、离子交换法、反渗透法经电渗析法、离子交换法、反渗透法等制得的供药用的水注射用水：经蒸馏所得的蒸馏水经蒸馏所得的蒸馏水【配制注射剂】； 灭菌注射用水：注射用水按注射剂制备工艺所制注射用水按注射剂制备工

120、艺所制得的水得的水。【注射用无菌粉末的溶剂无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂； 】质量要求：一般蒸馏水检查项目无菌无热原技术资料2376:44:36注射用油注射用油常用花生油、大豆油、麻油等；其他注射溶剂其他注射溶剂乙醇:可与水、甘油、挥发油任意比混溶；丙二醇：可与水、乙醇、甘油混溶；聚乙二醇聚乙二醇PEG：可与水、醇混溶；甘油:可与水、醇混溶，在挥发油和脂肪油中不溶；【 PEG类：分子量类：分子量700以下为液，以下为液，1000和和1500为半固体；为半固体；2000-6000为固体。为固体。 】技术资料2386:44:36注射剂的附加剂注射剂的附加剂作用：增加溶解度增加溶解度【增溶剂（表活）

121、】；增加药物稳定性增加药物稳定性【抗氧剂、金属螯合剂、稳定剂、保护剂】；调节渗透压调节渗透压【等渗调节剂】；抑菌抑菌【抑菌剂】；调节调节pH【pH值调节剂】减轻疼痛或刺激疼痛或刺激【局麻剂】技术资料2396:44:36（三）热原（三）热原定义:注射后能引起恒温动物和人体温异常异常升高的致热物质。大多数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏阴阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能产生霉菌甚至病毒也能产生热原。热原。热原热原= =内毒素内毒素= =脂多糖脂多糖热原反应：输液注入体内30-90分钟后出现发冷寒战、体温升高、恶心呕吐等反应。技术资料2406:44:36热原的性质热原的性质水溶性水溶性：可

122、溶于水；不挥发性不挥发性：可用蒸馏法制备注射用水，但需隔沫装置；耐热性耐热性：1204小时破坏98%；180-200干热2h25030-40分钟6501分钟分钟过滤性过滤性：1-5nm，可被微孔滤膜滤过被微孔滤膜滤过；其他性质：可吸附性：可被活性炭、树脂吸附；可吸附性：可被活性炭、树脂吸附；可被超声波、强酸、强碱破坏可被超声波、强酸、强碱破坏技术资料2416:44:36热原的污染途径热原的污染途径溶剂带入溶剂带入 ：最主要原因：最主要原因【操作不当，蒸馏器结构不合理，贮存时间过长】。原辅料中带入原辅料中带入：贮存时间过长，包装不合要求；辅料污染；容器、用具、管道和设备等带入容器、用具、管道和设

123、备等带入制备过程带入制备过程带入：结晶度不合格，操作时间过长，灭菌不合要求；使用过程带入使用过程带入：注射器、输液器污染；注意：无包装时带入！注意：无包装时带入！技术资料2426:44:36热原的除去方法热原的除去方法除去药液或溶剂中热原的方法吸附法吸附法：活性炭【吸附、助滤、脱色、提高澄明度】离子交换法离子交换法：利用酸性阳离子吸附带有负电荷的热原；凝胶过滤法凝胶过滤法：分子筛原理截留热原；超滤法超滤法：利用超滤膜截留热原；反渗透法反渗透法：利用反渗透膜去除热原；其他：两次以上湿热灭菌两次以上湿热灭菌，提高灭菌温度、时间提高灭菌温度、时间等。技术资料2436:44:36除去容器或用具上热原的

124、方法除去容器或用具上热原的方法（1）高温法高温法适用于金属、玻璃用具；适用于金属、玻璃用具；【不适于塑料不适于塑料】1802h，或25030分钟；（2）酸碱法酸碱法适用于耐酸碱的玻璃、陶瓷、塑料等；适用于耐酸碱的玻璃、陶瓷、塑料等；技术资料2446:44:36X型题 - 关于热原叙述正确的是A 热原是微生物的代谢产物B 热原致热活性中心是脂多糖C 一般滤器不能截留热原D热原可在灭菌过程中完全破坏E蒸馏法制备注射用水主要是依据热原的挥发性【参考答案参考答案】：ABC技术资料2456:44:36X型题 - 污染热原的途径包括A 从溶剂中带入B 从原料中带入C 从容器、用具、管道和装置等带入D 制备

125、过程中的污染E包装时带入【参考答案参考答案】：ABCD技术资料2466:44:36（四）溶解度与溶出速度（四）溶解度与溶出速度一、溶解度及影响因素溶解度：在一定的温度下，一定量的溶剂中所溶解药物的最大量。最大量。影响溶解度的因素影响溶解度的因素药物分子结构与溶剂药物分子结构与溶剂：相似相溶；：相似相溶；温度温度：药物溶解时吸热则升温溶解度：药物溶解时吸热则升温溶解度，反之，反之；药物的晶型药物的晶型：无定型无定型亚稳定型亚稳定型稳定型稳定型粒子大小粒子大小：难溶性药物粒径难溶性药物粒径0.1um时，随粒径时，随粒径而而；加入第三种物质加入第三种物质：助溶剂、增溶剂助溶剂、增溶剂技术资料2476

126、:44:36增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法 加入增溶剂：表面活性剂增溶剂：表面活性剂；加入助溶剂助溶剂某些有机酸及钠盐；某些有机酸及钠盐；酰胺化合物；酰胺化合物；无机盐无机盐；制成盐类制成盐类：强酸弱碱盐、强碱弱酸盐；使用混合溶剂使用混合溶剂：乙醇、乙醇、PEG、甘油、丙二醇、甘油、丙二醇；制成共晶制成共晶:与合适共晶试剂制成新的晶型；其他方法：提高温度，改变提高温度，改变pH，减小粒径，减小粒径等。技术资料2486:44:36X型题 - 下列有关增加药物溶解度的方法是A 加增溶剂B 制成共晶C 加助溶剂D 调溶液pHE 使用混合溶剂【参考答案参考答案】：ABCDE技术资料2496:

127、44:363溶出速度溶出速度 Noyes-Whitney方程：dC/dt=KS(Cs-C)溶出速度常数表面积（溶解度-t时间的浓度）增大表面积，减小溶液中药物的浓度，可增大溶增大表面积，减小溶液中药物的浓度，可增大溶出速度；出速度；技术资料2506:44:36注射剂的临床应用与注意事项注射剂的临床应用与注意事项 临床应用：患者存在吞咽困难和吸收障碍疾病时；口服F低的药物；患者疾病严重、病情进展迅速的紧急情况；没有合适的口服剂型的制剂；注意事项尽量临床前配制以保障疗效及不良反应；尽可能减少注射次数，采用序贯疗法；尽量减少注射剂联合使用的种类；严格掌握剂量和疗程。技术资料2516:44:36三、输

128、液三、输液输液是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100ml以上）注射液。特点：不含防腐剂或抑菌剂不含防腐剂或抑菌剂。输液的分类及临床用途：（1）电解质输液）电解质输液（2）营养输液）营养输液（3）胶体输液）胶体输液（4）含药输液）含药输液技术资料2526:44:36输液的特点输液的特点 能补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢纠正体内电解质代谢紊乱；维持血容量维持血容量以防治休克；调节体液酸碱平衡；解毒，促进毒物排泄；解毒，促进毒物排泄；抗生素、强心药、升压药等可加入输液中静滴以提高药效。技术资料2536:44:36输液的质量要求输液的质量要求可见异物检查可见异物检查：不溶性微粒检查不

129、溶性微粒检查：热原或内毒素与无菌检查热原或内毒素与无菌检查：无菌无热原有效成分的含量、药液的有效成分的含量、药液的pH及渗透药检查及渗透药检查pH值尽量与血液pH值一致，或在49范围内 渗透压与血浆或体液等渗或稍高渗等渗或稍高渗，不能用低渗液静滴;技术资料2546:44:36输液存在的质量问题及解决方法输液存在的质量问题及解决方法输液存在的问题：3个个染菌问题染菌问题：污染、灭菌不彻底、漏气；热原问题热原问题：原料、水、操作、输液器；可见异物与不溶性微粒问题可见异物与不溶性微粒问题：微粒产生的原因：原料与附加剂质量原料与附加剂质量问题胶塞与输液容器质量塞与输液容器质量问题工艺操作工艺操作中的问

130、题医院输液操作医院输液操作以及静脉滴注装置的问题丁基胶塞的硅油污染基胶塞的硅油污染问题技术资料2556:44:36*解决办法解决办法按照输液用的原辅料质量标准，严格控制原辅料的质量；提高丁基胶塞及输液容器质量；尽量减少制备生产过程中的污染，严格灭菌条件，严密包装；合理安排工序，加强工艺过程管理，采取单向层流净化空气，即使除去新产生的污染微粒；在输液器中安置终端过滤器（0.8um滤膜）；技术资料2566:44:36*（四）输液的临床应用与注意事项（四）输液的临床应用与注意事项 临床应用：静脉输液速度随临床需求而改变；注意事项：提倡临用前配制以保证疗效和减少不良反应；规范临床合理科学配伍用药，以降

131、低患者与护理人员在多药“配伍试验”中的风险；规范和加强治疗室输液配制和病房输液过程的管理；加强输液器具管理，避免使用包装破损、密闭不严、漏气污染和超过使用期的输液器。技术资料2576:44:36营养输液营养输液主要成分：糖、蛋白质、脂肪蛋白质、脂肪胃肠外营养液胃肠外营养液；对不能口服的危重患者口服的危重患者有重要意义。常用的三类：氨基酸输液；氨基酸输液；静脉注射脂肪乳；静脉注射脂肪乳；维生素和微量元素输液维生素和微量元素输液通常抗生素的葡萄糖注射液为含药输液，不列入通常抗生素的葡萄糖注射液为含药输液，不列入营养输液中！营养输液中！技术资料2586:44:36氨基酸输液氨基酸输液人体必须八种氨基

132、酸：苯、蛋、异、赖、苏、亮、色、缬；为防治氨基酸氧化，常加入抗氧剂如抗氧剂如亚硫酸氢钠；用途：改善患者营养状况，纠正水电解质紊乱，补充必须氨基酸。技术资料2596:44:36静脉注射脂肪乳静脉注射脂肪乳以植物油脂为主要成分，加入乳化剂与注射用水制成水包油型乳剂。植物油：花生油、大豆油、麻油、红花油等；乳化剂：卵磷脂、豆磷脂、普郎尼克卵磷脂、豆磷脂、普郎尼克F-68常加入甘油做等渗调节剂甘油做等渗调节剂注射用乳剂的质量要求：90%粒径粒径5um的微粒；能耐受高压灭菌耐受高压灭菌；无副作用及抗原性；无降压作用与溶血作用。技术资料2606:44:36血浆代用液血浆代用液在大失血等应急情况，用于扩充血

133、容量、改善微循环的静脉输入体内的大剂量的胶体型注射剂。具有代替血浆的作用，但不能代替全血具有代替血浆的作用，但不能代替全血。要求：不妨碍血型实验；不妨碍血型实验；不妨碍红细胞携氧功能；不妨碍红细胞携氧功能；在血液循环系统内，可保留较长时间；在血液循环系统内，可保留较长时间；易被机体吸收，不得在脏器组织中蓄积。易被机体吸收，不得在脏器组织中蓄积。常用：右旋糖苷、羟乙基淀粉（右旋糖苷、羟乙基淀粉（706代血浆）代血浆）技术资料2616:44:36X型题 - 下列为营养输液的是A 复方氨基酸输液B 静脉注射用脂肪乳C氧氟沙星葡萄糖输液D 复合维生素和微量元素E右旋糖酐输液【参考答案参考答案】：ABD

134、技术资料2626:44:36四、注射用无菌粉末四、注射用无菌粉末 又称粉针粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液澄清溶液或均匀混悬液均匀混悬液的无菌粉末无菌粉末或无菌的块状物。技术资料2636:44:36（一）、注射用无菌粉末的分类与特点（一）、注射用无菌粉末的分类与特点 注射用无菌粉末的分类注射用无菌粉末直接分装直接分装制品：抗生素类注射用冻干无菌冻干无菌粉末制品：生物制品类；注射用无菌粉末的特点临用前需用灭菌注射用水或生理盐水溶解灭菌注射用水或生理盐水溶解后才能注射；主要适用于水中不稳定的药物尤其湿热敏感水中不稳定的药物尤其湿热敏感的药物；技术资料2646:44:36（

135、二）注射用无菌粉末的质量要求（二）注射用无菌粉末的质量要求粉末无异物，配称溶液后可见异物检查合格；粉末细度或结晶度需适宜，便于分装；无菌、无热原或细菌内毒素；冻干制品是完整块状物或海绵状物；外形饱满，色泽均一，多孔性好，水溶解后能快速恢复冻干前状态；不溶性微粒、装量差异、含量均匀度等检查符合规定。技术资料2656:44:36（三）冻干制剂常见问题及产生原因（三）冻干制剂常见问题及产生原因 含水量偏高含水量偏高：装入液层过厚真空度不够干燥时供热不足干燥时间不够冷凝器温度偏高；喷瓶：喷瓶：预冻温度过高或时间太短产品冻结不实；升华供热过快、局部过热，致使部分内容物溶化为液态真空条件下喷发外观不饱满，

136、体积收缩。产品外观不饱满或萎缩：产品外观不饱满或萎缩：水蒸汽升华受阻导致药品部分潮解技术资料2666:44:36（四）注射用无菌粉末的临床应用与注（四）注射用无菌粉末的临床应用与注意事项意事项 临床应用适用于水不稳定药物，抗生素、生物制品；注意事项生产必须在无菌环境下进行，需使用层流洁净措施来保证环境的洁净度。必须严格控制原料质量，处理方法和环境。技术资料2676:44:36X型题 - 冻干制剂常见问题包括A 含水量偏高B出现霉团C 喷瓶D用前稀释出现浑浊E 产品外观不饱满或萎缩【参考答案】：ACE技术资料2686:44:36（五）、眼用制剂（五）、眼用制剂系指直接用于眼部疾病的无菌制剂无菌制

137、剂。分类：眼用液体液体制剂【滴、洗、注射】眼用半固体半固体制剂【眼膏、乳膏、凝胶】眼用固体固体制剂【膜剂、丸剂、插入剂】技术资料2696:44:36眼用制剂的质量要求眼用制剂的质量要求 pH应兼顾与傲物的溶解度、稳定性和刺激性的要求，同时亦应考虑pH对药物吸收和药效的影响；液体眼用制剂应与泪液等渗与泪液等渗；用于眼外伤或术后的眼用制剂必须无菌，不加入抑菌剂用于眼外伤或术后的眼用制剂必须无菌，不加入抑菌剂，而普通眼用制剂不得检出金铜二菌金铜二菌【金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）】适当加大黏度加大黏度【4-5Pa.s】以延长药物眼内停留时间；混悬型眼用制剂眼用制剂50um的粒子的粒子2个个，

138、不得有大于不得有大于90um的粒子；滴眼剂每个容器装量10ml；洗眼剂装量200ml。密封避光保存，启用后4周。技术资料2706:44:36（二）眼用液体制剂的附加剂（二）眼用液体制剂的附加剂 调整pH值的附加剂磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液：NaH2PO4-Na2HPO4；【pH5.9-8.0】硼酸缓冲液硼酸缓冲液：pH5.0硼酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液：硼酸硼砂pH6.7-9.1的缓冲液调节渗透压的附加剂氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂葡萄糖、硼酸、硼砂抑菌剂三氯叔丁醇三氯叔丁醇、氯化苯甲羟胺、尼泊金类氯化苯甲羟胺、尼泊金类、汞类汞类黏度调节剂MC、PEG、PVP、PVA等等；其他：增溶、助溶、抗氧剂等皆

139、为皆为缓冲缓冲液！液！技术资料2716:44:36六、植入剂六、植入剂 系指由原料药物或与辅料制成的供植入体内的无植入体内的无菌固体制剂。菌固体制剂。分类：植入泵高分子聚合物植入系统特点：定位给药；定位给药；减少给药次数减少给药次数及剂量；长效恒速和可采用立体定位技术长效恒速和可采用立体定位技术；适用于半衰期短，代谢快，不可口服半衰期短，代谢快，不可口服的药物。技术资料2726:44:36植入剂的质量要求植入剂的质量要求 所用辅料必须是生物相容生物相容的；植入剂应测定释放度释放度；植入剂应单剂量包装单剂量包装，容器应灭菌；植入剂应严封，避光贮存；技术资料2736:44:36（三）植入剂的临床应

140、用与注意事项（三）植入剂的临床应用与注意事项临床应用主要用于抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药及抗成瘾性药等；注意事项当植入剂不能较好的降解时，容易发生炎症反应，应手术取出。技术资料2746:44:36七、冲洗剂七、冲洗剂冲洗剂是指用于冲洗开放性伤口的无菌溶液冲洗开放性伤口的无菌溶液。质量要求：等渗无菌；澄清无可见异物；符合注射剂容器的规定；严封贮存。技术资料2756:44:36八、烧伤及严重创伤用外用制剂八、烧伤及严重创伤用外用制剂溶液、软膏无菌不得检出金铜；气雾剂、粉雾剂无菌无刺激，抗菌且透气性良好；技术资料2766:44:36第二节第二节 其他制剂其他制剂一、乳膏

141、剂乳膏剂指原料药溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。分为：水包油水包油和油包水型油包水型。技术资料2776:44:36（一）乳膏剂的特点和质量要求（一）乳膏剂的特点和质量要求乳膏剂的特点触变性：施加外力时黏度降低，静止时黏度升高；热敏性：遇热溶化流动；通常乳膏剂用于抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉的局部疾病的治疗。技术资料2786:44:36乳膏剂的质量要求乳膏剂的质量要求 （1）选用基质应根据该剂型的特点、药物的性质以及疗效而定，基质应无刺激性；（2）有适宜的黏稠度黏稠度且不易受季节变化影响，易于软化、涂布而不溶化；（3）性质稳定，有效期内无酸败无酸败、异臭、变色、变硬等问题；（4

142、）必要时可加入防腐剂、抗氧剂、增稠剂、保湿剂及透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂；（5）无刺激性、过敏性无刺激性、过敏性，无配伍禁忌，用于烧伤、用于烧伤、创面与眼用乳膏应无菌。创面与眼用乳膏应无菌。技术资料2796:44:36（二）乳膏剂常用的基质与附加剂种类（二）乳膏剂常用的基质与附加剂种类 油相硬脂酸、石蜡硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪脂肪醇、凡士林凡士林、液状石蜡蜡、植物油油等；水相：水；乳化剂O/W:钠皂钠皂、三乙醇胺类三乙醇胺类、脂肪醇硫酸酯类W/O:钙皂钙皂、羊毛脂羊毛脂、单甘油酯单甘油酯、脂肪醇等；一价皂二价皂技术资料2806:44:36*（三）乳膏剂的临床应用与注意事项（三）乳膏剂的临

143、床应用与注意事项使用过程中不可多种药物联合使用；外用后应多加揉擦，对局限性苔藓化肥厚皮损可采用封包疗法以促进药物吸收；根据患者情况选择合适的软膏剂。技术资料2816:44:36C型题型题5水杨酸乳膏处方中乳化剂为A硬脂酸B白凡士林C液状石蜡D甘油E 十二烷基硫酸钠6有关水杨酸乳膏的叙述错误的是A加入凡士林有利于角质层的水合而有润滑作用B加入水杨酸时，基质温度宜低以免水杨酸挥发损失C应避免与铁或其他重金属器皿接触，以防水杨酸变色D 本品为W/O型乳膏E本品用于治手足藓及体股藓，忌用于糜烂或继发性感染部位【参考答案参考答案】：5E；6D水杨酸乳膏【处方】水杨酸50g硬脂酸100g白凡士林120g液

144、状石蜡100g甘油120g十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g蒸馏水480ml技术资料2826:44:36二、凝胶剂二、凝胶剂凝胶剂系指原料药物与能形成凝胶的辅料制成的具凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。分类：按分散系统分：单相凝胶单相凝胶：药物以分子、粒子存在；两相凝胶两相凝胶：乳剂、混悬型，药物以液滴、微粒形式存在；按形态分：乳胶剂：乳胶剂：2相相胶浆剂：单相胶浆剂：单相混悬型凝胶剂：混悬型凝胶剂：2相相技术资料2836:44:36凝胶剂质量要求凝胶剂质量要求 混悬型凝胶剂应分散均匀，不应下沉、结块；凝胶剂应均匀、细腻，常温保持胶状而不干涸或液化；根据需要可加入保湿剂、抑菌剂、抗氧剂需要可加入保

145、湿剂、抑菌剂、抗氧剂、乳化剂、增稠剂和透皮促进剂；一般应检查一般应检查pH；基质与药物间均不应发生理化作用；避光密闭贮存，并应防冻。技术资料2846:44:36凝胶剂的临床应用与注意事项凝胶剂的临床应用与注意事项 口服凝胶用前要充份摇匀；外用凝胶适量涂患处，一日2-3次；破损皮肤不宜使用；避免与眼睛和其他黏膜接触；用药有不适感应停药洗净用药有不适感应停药洗净，并咨询医生；正在使用其他药品时，使用本品前应咨询医师；皮肤外用使用前应先清洁皮肤患处，按痛处面积应先清洁皮肤患处，按痛处面积使用剂量；使用剂量；凝胶性质发生改变时禁止使用。技术资料2856:44:36A卡波姆B乙醇C丙二醇D羟苯乙酯E聚山

146、梨酯15凝胶剂常用的基质是16凝胶剂常用的保湿剂是【参考答案参考答案】：15.A,16.C技术资料2866:44:36三、气雾剂三、气雾剂气雾剂系指药物或原料和附加剂与适宜的抛射剂抛射剂共同装于具有特制阀门系统阀门系统的耐压容器耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺肺部吸入或直接喷至腔道粘膜腔道粘膜、皮肤皮肤的制剂。技术资料2876:44:36气雾剂的分类气雾剂的分类按分散系统分散系统分类：溶液型溶液型：药物溶解于抛射剂中分子，离子态；混悬型混悬型：药物以微粒状态分散于抛射剂中；乳剂型乳剂型：O/W和W/O型；按给药途径给药途径分类：吸入气雾剂：经口吸入肺非吸入气雾剂：腔

147、道按处方组成处方组成：二相气雾剂：溶液型二相气雾剂：溶液型三相气雾剂：乳剂、混悬型三相气雾剂：乳剂、混悬型按是否定量定量：定量、非定量气雾剂无气雾剂无单相！单相！技术资料2886:44:36气雾剂的特点气雾剂的特点 优点：简洁、便携、耐用、方便、多剂量；比雾化器容易准备，治疗时间短；良好的剂量均一性；气溶胶形成与病人的吸入行为无关气溶胶形成与病人的吸入行为无关；所有定量气雾剂的操作和吸入方法相似气雾剂的操作和吸入方法相似；高压下的内容物可防止病原体侵入高压下的内容物可防止病原体侵入；缺点患者不正确使用会造成肺部剂量不均匀肺部剂量不均匀；常存在肺部沉积量较低肺部沉积量较低的问题；阀门系统对药物剂

148、量限制，无法递送大剂量药物无法递送大剂量药物；大多数现有的定量气雾剂没有剂量计数器。技术资料2896:44:36气雾剂质量要求气雾剂质量要求 无毒无刺激；抛射剂为适宜的低沸点液体低沸点液体；气雾剂容器应能耐受所需的压力；泄露和压力检查应符合规定，确保安全使用；烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌；凉暗处保存，避免碰撞。技术资料2906:44:36二、气雾剂的抛射剂与附加剂二、气雾剂的抛射剂与附加剂 抛射剂喷射药物的动力，多为液化气体；要求：常温下蒸气压大气压；无毒无刺激；不与药物反应；不易燃易爆；无色无臭无味；价廉易得。常用种类：氟氯烷烃（氟氯烷烃（CFC，少用），少用

149、）氢氟烷烃：四氟乙烷（氢氟烷烃：四氟乙烷（HFA-134a）、七氟丙烷（）、七氟丙烷（HFA-227），最常用；），最常用；碳氢化合物碳氢化合物：丙烷、异丁烷、正丁烷，易燃易爆压缩气体压缩气体：CO2，N2，NO，需钢制耐压容器。技术资料2916:44:36潜溶剂乙醇、丙二醇、乙醇、丙二醇、PEG、甘油、甘油；润湿剂水、乙醇丙三醇聚乙二醇技术资料2926:44:36（三）气雾剂临床应用与注意事项（三）气雾剂临床应用与注意事项即可用于呼吸道给药，又可用于皮肤黏膜及空间消毒；使用前应充份摇匀，超过超过1w未用时，先空喷一次未用时，先空喷一次；患者用口吸入后应屏气屏气10秒后慢慢呼气秒后慢慢呼气，多

150、次吸多次吸入时间隔入时间隔1分钟分钟；吸入结束用清水漱口，激素类应刷牙清水漱口，激素类应刷牙；储存时应避光、避热、避冷冻、避碰撞避光、避热、避冷冻、避碰撞，以防爆炸。技术资料2936:44:36技术资料2946:44:36四、喷雾剂四、喷雾剂 药物与适宜辅料填充于特制的装置中，借助手动手动泵泵的压力或其他方法将内容物雾状喷出，用于肺部、或皮肤黏膜的制剂。分类：按内容物：溶液型、乳剂型、混悬型；按定量与否：定量、非定量；特点：药物能直达作用部位，局部浓度高，作用迅速；给药剂量准确，剂量注射口服，毒副作用小；药物呈雾状直达病灶，可减少疼痛，使用方便。技术资料2956:44:36质量要求质量要求配制

151、必须有一定的结晶度、灭菌条件和低温环境根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、表面活性剂等附加剂；装置中个部件均应无毒、无刺激性、性质稳定，不与药物起作用；溶液型应澄清；乳剂、混悬型应分散均匀。技术资料2966:44:36喷雾剂的临床应用和注意事项喷雾剂的临床应用和注意事项 既可局部应用，又能全身应用；对肺局部作用的粒径：对肺局部作用的粒径：310um；全身作用的粒；全身作用的粒径：径：0.51um；尽量现用现配，存放过久易变质，导致药效下降。技术资料2976:44:36五、粉雾剂五、粉雾剂（一）、粉雾剂的分类和特点吸入粉雾剂：微粉化微粉化的药物与载体以胶囊、泡囊胶囊、泡囊或多剂量贮库形式采用特

152、定的干粉吸入装置，由患者主动吸入主动吸入肺部的制剂；非吸入粉雾剂：同样的装置，喷至腔道粘膜；外用粉雾剂：药物与载体灌装于特制的干粉给药器具中，借助外力喷至皮肤或粘膜；技术资料2986:44:36粉雾剂的特点粉雾剂的特点 无胃肠道降解作用；无肝脏首过效应；药物吸收迅速；大分子药物生物利用度可通过吸收促进剂来提高；小分子药物可直接吸入或喷入给药；药物吸收后可直接进入体循环；顺应性好；局部作用药物剂量明显降低，毒副作用；技术资料2996:44:36粉雾剂的质量要求粉雾剂的质量要求 配制粉雾剂可加入适宜的载体和润滑剂；给药装置各部件均应无毒无刺激；吸入粉雾剂粒度大小应在吸入粉雾剂粒度大小应在10um以

153、下，多数应在以下，多数应在5um以下以下；凉暗处贮存，防止吸潮；胶囊、泡囊型吸入粉雾剂标明：每粒药物含量应吸入给药；有效期贮藏条件；多剂量粉雾剂标明：每瓶总吸次每吸主药含量；每瓶总吸次每吸主药含量；技术资料3006:44:36A溶液型气雾剂B乳剂型气雾剂C喷雾剂D混悬型气雾剂E吸入粉雾剂43二相气雾剂44借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂45采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂【参考答案参考答案】：43.A,44.C,45.E技术资料3016:44:36AF12B丙二醇C吐温80D蜂蜡E维生素C19在气雾剂的处方中，可作为乳化剂的辅料是20在气雾剂的处方中，可作为潜溶剂的辅

154、料是21在气雾剂的处方中，可作为抛射剂的辅料是【参考答案参考答案】：19.C,20.B,21.A技术资料3026:44:36六、栓剂六、栓剂栓剂：药物与适宜基质制成的具有一定性状供腔道给药的固体外用固体外用制剂。分类：直肠栓、阴道栓、尿道栓（少用）；技术资料3036:44:36（一）栓剂的分类、特点与质量要求（一）栓剂的分类、特点与质量要求1.栓剂的分类按给药途径按给药途径：直肠用、阴道用、尿道用；按制备工艺按制备工艺：双层栓、中空栓、缓控释栓双层栓、中空栓、缓控释栓；2.栓剂的特点局部局部作用栓剂：不需吸收，仅在病灶维持较高浓度不需吸收，仅在病灶维持较高浓度，甘油栓（通便），蛇黄栓（阴道炎）

155、；全身全身用栓剂：经直肠血管吸收入血液经直肠血管吸收入血液发挥全身作用（直肠栓吗啡栓、苯巴比妥钠栓）；技术资料3046:44:36栓剂的质量要求栓剂的质量要求 药物与基质应混合均匀，无刺激；在腔道中能溶化或软化溶解，并与分泌液混合而在腔道中能溶化或软化溶解，并与分泌液混合而释放药物释放药物；有适宜的硬度适宜的硬度；不溶性药物应制成细粉或最细粉；技术资料3056:44:36（二）栓剂常用基质与附加剂种类、作用（二）栓剂常用基质与附加剂种类、作用 基质的要求室温下有适当的硬度，体温下可溶化或软化；性质稳定，不与药物反应；对粘膜无刺激性和毒性；适用热溶法和冷压法制备栓剂，易于脱模；油脂性基质：酸价0

156、.2；皂化价约200245；碘价7；技术资料3066:44:36基质种类基质种类油脂性基质可可豆脂（天然）可可豆脂（天然）u无刺激，可塑性好；u同质多晶同质多晶型：硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、月桂酸的甘油硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、月桂酸的甘油酯；酯；u不稳定，易酸败不稳定，易酸败；半合成半合成/全合成脂肪酸甘油酯全合成脂肪酸甘油酯u特点：有适宜的熔点，不易酸败不易酸败；u椰油脂；椰油脂；u棕榈酸酯；棕榈酸酯；u混合脂肪酸甘油酯混合脂肪酸甘油酯（月桂酸硬脂酸）；u是替代天然基质的最佳选择是替代天然基质的最佳选择技术资料3076:44:36水溶性基质水溶性基质甘油明胶甘油明胶u水：明胶：甘油

157、10:20:70；u需加入抑菌剂需加入抑菌剂；u不可与鞣酸、重金属鞣酸、重金属盐配伍；聚乙二醇聚乙二醇PEGu随分子量增大而呈现液态（增大而呈现液态（2000)；u吸水性强，性质稳定，但久用会导致皮肤脱水干燥;u不宜与银盐、奎宁、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍；泊洛沙姆泊洛沙姆，普郎尼克，液态栓剂中广泛使用；188（F62），407（F127）技术资料3086:44:36附加剂附加剂表面活性剂表面活性剂：增加润湿性润湿性，亲水性，穿透性；抗氧剂抗氧剂：叔叔丁基羟基茴香醚（BHA）、2，6-二叔叔丁基对甲酚（BHT）【BH叔酚】防腐剂：对羟基苯甲酸脂类防腐剂：对羟基苯甲酸脂类。硬化剂

158、硬化剂：白蜡蜡、鲸蜡蜡醇、硬脂硬脂酸、巴西棕榈蜡蜡；增稠剂增稠剂：氢化蓖麻油氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝；吸收促进剂吸收促进剂：非离子表面活性剂非离子表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇、尿素、水杨酸尿素、水杨酸钠钠、苯甲酸钠、CMC、环糊精等；技术资料3096:44:36栓剂使用注意事项栓剂使用注意事项最好睡前给药；用药后1-2小时不排尿/便；全身作用全身作用的栓剂应用时塞入距肛门口：幼儿幼儿2cm，成人，成人3cm；气温较高时应先冷却后再使用；用药部位有烧灼感或红肿时应立即停药。栓剂基质与药物性质相反时，释放药物快。油性栓剂基质与药物性质相反时，释放药物快。油性制剂搭配水性药物

159、；水性基质搭配油溶性药物；制剂搭配水性药物；水性基质搭配油溶性药物；技术资料3106:44:36X型题 - 静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有A 卵磷脂B 豆磷脂C吐温80D PluronicF-68E司盘80【参考答案参考答案】：ABD 技术资料3116:44:36X型题 - 下列属于栓剂油脂性基质的是A 可可豆脂B 硬脂酸丙二醇酯C聚乙二醇类D 半合成山苍子油酯EPoloxamer【参考答案参考答案】：ABD技术资料3126:44:36X型题 - 下列属于栓剂水溶性基质的是A 甘油明胶B 聚乙二醇4000C 泊洛沙姆188D半合成山苍子油酯E 聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类【参考答案参考答案

160、】：ABCE技术资料3136:44:36X型题 - 下列关于栓剂的基质的正确叙述是A 可可豆脂具有同质多晶的性质B 可可豆脂为天然产物，其化学组成为脂肪酸甘油酯C半合成脂肪酸脂具有适宜的熔点，易酸败D 半合成脂肪酸脂为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质E国内已投产的有半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等【参考答案参考答案】：ABDE技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件31417:09:03第五章第五章 药物递送系统（药物递送系统（DDS）与临床应用）与临床应用（9分）314技术资料3156:44:36第一节第一节 快速释放制剂快速释放制剂口服速释制剂口服速释制剂：口服

161、后快速崩解或溶解的快速崩解或溶解的固体制剂。特点：起效快，生物利用度高；目的：增加药物的溶解度和溶出速度增加药物的溶解度和溶出速度；常用技术：固体分散技术、包合技术固体分散技术、包合技术；制剂类型：口服速释片、滴丸、吸入制剂技术资料3166:44:36口服速释片剂口服速释片剂一、分散片在水中迅速崩解并均匀分散为混悬液水中迅速崩解并均匀分散为混悬液；特点：适用于需快速起效的难溶性药物和生物利用度低难溶性药物和生物利用度低的药物；不适用于毒副作用大、安全系数低和易溶于水的药物不适用于毒副作用大、安全系数低和易溶于水的药物。质量要求：溶出度溶出度测定；分散度分散度测定：3min完全崩解完全崩解技术资

162、料3186:44:36口崩片系指在口腔内不需要水不需要水即可迅速崩解或溶解的片剂。制备方法：直接压片法、冷冻干燥法直接压片法、冷冻干燥法（口服冻干片）特点：吸收快，生物利用度高；服用方便，患者顺应性高；胃肠道反应小，副作用低；避免了肝脏的首过效应避免了肝脏的首过效应；技术资料3196:44:36口崩片质量要求口崩片质量要求需进行崩解时限崩解时限检查：1min，大部分，大部分2040s；难溶药物难溶药物溶出度检查溶出度检查；肠溶包衣型肠溶包衣型释放度检查释放度检查；技术资料3206:44:361处方中起崩解剂作用A微晶纤维素B直接压片用乳糖C橘子香精D 交联聚维酮E微粉硅胶2可以作抗氧剂的是A甘

163、露醇B硬脂酸镁C甘露醇D 2，6-二叔丁基对甲酚E阿司帕坦【参考答案参考答案】：1D；2D辛伐他汀口腔崩解片【处方】辛伐他汀10g微晶纤维素64g直接压片用乳糖59.4g甘露醇8g交联聚维酮12.8g阿司帕坦1.6g橘子香精0.8g2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)0.032g硬脂酸镁1g微粉硅胶2.4g技术资料3216:44:36速释技术与释药原理速释技术与释药原理 固体分散技术固体分散技术药物高度分散高度分散在适宜的载体材料中形成的固体分散物；药物存在形式：分子、胶态、微晶、无定型分子、胶态、微晶、无定型；分类：低共溶混合物低共溶混合物微晶微晶；固态溶液固态溶液分子态分子态；共沉淀物共沉淀物

164、无定型物无定型物；技术资料3226:44:36固体分散体特点：载体包闭包闭延缓药物水解、氧化延缓药物水解、氧化，掩盖掩盖不良气味和刺激；水溶性载体水溶性载体溶出速度溶出速度，生物利用度，生物利用度；难溶性载体难溶性载体缓释缓释作用；肠溶性载体肠溶性载体定位肠道定位肠道释药；久贮老化久贮老化。速释原理速释原理：分子、胶态、亚稳态、微晶态、无定型态本身易释放；分子、胶态、亚稳态、微晶态、无定型态本身易释放；载体材料的可润湿性、分散性、抑晶性可润湿性、分散性、抑晶性利于溶出；技术资料3236:44:36包合技术包合技术一种分子被包藏包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。主分子：外围；客分子

165、：内部，被包裹；分类：按空穴几何性状：笼状、管状、层状；结构性质：单分子、多分子、大分子技术资料3246:44:36包合技术的特点包合技术的特点可增加药物溶解度和生物利用度；掩盖不良气味掩盖不良气味，降低刺激性；减少挥发性成分的散失减少挥发性成分的散失，液体药物粉末化液体药物粉末化；提高药物稳定性稳定性（减少热、湿、光照影响）无靶向作用！无靶向作用！技术资料3256:44:36二、滴丸剂二、滴丸剂 系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融溶解、熔融溶解、乳化或混悬乳化或混悬与基质中，再滴入不相混溶不相混溶、互不作用的冷凝介质冷凝介质中，由于表面张力的作用液滴收缩为球状的制剂。技术资料3266:4

166、4:36滴丸剂的分类和特点滴丸剂的分类和特点分类：速释高效滴丸速释高效滴丸：固体分散技术制备；缓释、控释缓释、控释滴丸：缓控释技术制备；溶液滴丸溶液滴丸：水中透明溶液；栓剂滴丸栓剂滴丸：用栓剂基质进行制备；硬胶囊滴丸硬胶囊滴丸：装于硬胶囊壳中；包衣滴丸：包衣滴丸：外部包衣；脂质体滴丸脂质体滴丸：脂质体PEG；肠溶衣滴丸肠溶衣滴丸：甲醛处理甲醛处理，具肠溶性；干压包衣滴丸干压包衣滴丸：外部压上其他药物的衣层。技术资料3276:44:36滴丸剂的特点：设备简单设备简单，操作方便操作方便、工艺周期短、生产率高；工艺条件易于控制易于控制，质量稳定；基质容纳液态药物量大基质容纳液态药物量大液态固体化液态

167、固体化；吸收迅速、生物利用度高；发展了耳、眼科用药的新剂型发展了耳、眼科用药的新剂型；技术资料3286:44:36A型题 - 滴丸剂的特点不正确的是A设备简单、操作方便，工艺周期短、生产率高B 工艺条件不易控制C基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化D用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点E发展了耳、眼科用药新剂型【参考答案参考答案】：B 技术资料3296:44:36滴丸剂常用基质：水溶性基质水溶性基质：PEG、硬脂酸钠硬脂酸钠、甘油明胶甘油明胶、泊洛沙姆泊洛沙姆、聚氧乙烯单聚氧乙烯单硬脂酸酯硬脂酸酯；脂溶性基质：硬脂酸硬脂酸、单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡

168、蜡、蜂蜡蜡等。质量要求：性状检查；丸重检查、圆整度、溶散时限溶散时限检查；小剂量滴丸：含量均匀度检查。技术资料3306:44:36吸入制剂吸入制剂 药物溶解或分散于适宜介质中，以蒸汽或气溶胶形式给药至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。分类：可转变为蒸汽的制剂：常为液体或固体，遇热变为蒸汽；供雾化器用的液体制剂：用于连续雾化器的吸入液体pH应在38.5；吸入气雾剂：药物抛射剂药物抛射剂技术资料3316:44:36吸入粉雾剂：药物制成胶囊、泡囊或多剂量贮库患者用干粉吸入装置主动吸入u患者主动吸入主动吸入；u无抛射剂无抛射剂；u药物以胶囊或泡囊包装胶囊或泡囊包装，计量准确；u不含防腐剂及酒精防

169、腐剂及酒精；u给药量大药量大，适用于多肽及蛋白多肽及蛋白类药物。技术资料3326:44:36吸入制剂的特点吸入制剂的特点优点：吸收速度快，与静注相当静注相当；缺点：患者不熟练掌握吸入技术时，药物难以到达作用部位，难以达到药效；技术资料3336:44:36吸入制剂的质量要求吸入制剂的质量要求可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证足够的剂量可沉积在肺部；多剂量吸入剂进行释药剂量均一性检查药剂量均一性检查；生产时应采用合适的方法评价吸入剂罐内和罐间的剂量均一性；吸入气雾剂生产中应进行泄露检查泄露检查；定量吸入剂标签应标明：总掀次、总掀次、每掀主药含每掀主药含量、量、临床最小推荐剂量的掀数临床最小推

170、荐剂量的掀数。技术资料3346:44:36（三）吸入制剂的附加剂（三）吸入制剂的附加剂抛射剂氟氯烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物、压缩气体稀释剂乳糖、润滑剂、助流剂润滑剂硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、PEG等技术资料3356:44:36第二节第二节 缓释、控释制剂缓释、控释制剂 缓释制剂：在规定释放介质中，按要求缓慢地非非恒速恒速释放药物的制剂；给药频率为普通制剂的一半或更好【1级级药动学】；控释制剂：在规定释放介质中，按要求恒速恒速释放药物的制剂，给药频率24h)E减少用药总剂量【参考答案参考答案】：D技术资料3386:44:36缓控释制剂分类：根据药物存在状态药物存在状态骨架型骨架型：

171、亲水凝胶骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片；缓控释颗粒压制片缓控释颗粒压制片；胃内滞留片胃内滞留片；生物黏附片生物黏附片；骨架型小丸骨架型小丸；膜控型膜控型：微孔膜包衣片、膜控释小片、肠绒膜控释片、膜控释小丸。技术资料3396:44:36根据释药原理释药原理分类：溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型、离子交换型溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型、离子交换型；根据给药途径给药途径和方式：口服、透皮、植入、注射根据释药类型释药类型：定速定速释药：恒速释放；定位定位释药：胃定位、小肠定位、结肠定位；定时定时释药:渗透泵脉冲释药、包衣脉冲释药、定时脉冲塞胶囊；技术资料3406:44:36缓控释制剂的质量要求缓

172、控释制剂的质量要求 体外释放药物的体内药物动力学临床实验技术资料3416:44:36（三）缓控释制剂的释药原理（三）缓控释制剂的释药原理 1.溶出原理：Noyes-Whitney方程，制成溶解度小制成溶解度小的盐或酯，与高分子生成难溶性盐，控制粒子大的盐或酯，与高分子生成难溶性盐，控制粒子大小小；2.扩散原理：贮库型和骨架型。增加黏度，包衣，制微囊，不溶性骨架片、植入剂、增加黏度，包衣，制微囊，不溶性骨架片、植入剂、乳剂乳剂；3.溶蚀与溶出、扩散结合原理4.渗透压驱动原理；5.离子交换原理：药物与树脂结合，被离子交换下来，受扩散面积、扩扩散面积、扩散路径、树脂刚性散路径、树脂刚性影响。技术资料

173、3426:44:36A型题 - 利用扩散原理制备缓（控）制剂的方法不包括A包衣B制成不溶性骨架片C制成植入剂D微囊化E 制成亲水性凝胶骨架片【参考答案参考答案】：E 技术资料3436:44:36二、缓释、控释制剂的常用辅料和剂型二、缓释、控释制剂的常用辅料和剂型特点特点缓控释制剂的常用辅料1、骨架型缓释材料：亲水凝胶骨架材料亲水凝胶骨架材料：纤维素类（纤维素类（CMC-Na、MC、HPMC、PVP）、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖）、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖；不溶性骨架材料不溶性骨架材料：聚甲基丙烯酸酯（聚甲基丙烯酸酯（Eudragit Rs、RL）、）、EC、聚乙稀、聚乙稀、PVC、EVA、硅橡胶

174、、硅橡胶；【聚甲聚甲.烯、聚乙烯、聚乙.烯，橡胶烯，橡胶】生物性溶蚀型骨架材料溶蚀型骨架材料：脂肪脂肪、腊类腊类、氢化植物油、氢化植物油、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯硬脂酸、单硬脂酸甘油酯【蜡油醇酯蜡油醇酯】技术资料3446:44:362、包衣型缓释材料（1）不溶性高分子材料：不溶性高分子材料：EC、EVA（2）肠溶型肠溶型高分子材料：丙烯酸树脂丙烯酸树脂L、S，醋酸纤维，醋酸纤维素酞酸酯素酞酸酯CAP，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS、羟丙甲纤维素酞酸酯羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCAP3、增稠剂水溶性高分子：明胶、明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖苷、右旋糖苷等；等；

175、技术资料3456:44:36（二）缓控释制剂的剂型特点（二）缓控释制剂的剂型特点 1.骨架型片的剂型特点（1）亲水凝胶亲水凝胶骨架片：熔胀、溶解熔胀、溶解（2）蜡质蜡质型骨架片：溶蚀溶蚀（3）不溶性骨架不溶性骨架片：消化液渗入渗入溶解溶解药物骨架孔骨架孔道释药扩散道释药扩散（限速步骤）（4）骨架型小丸：骨架材料药物小丸技术资料3466:44:36膜控型片的剂型特点（1）微孔膜包衣片：不溶性衣膜致孔剂致孔剂衣膜：EC、醋酸纤维素、醋酸纤维素CA、EVA、聚丙烯酸树脂、聚丙烯酸树脂致孔剂：PEG、PVA、PVP、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠；（2）膜控释小片：小片胶囊；（3）肠溶膜控释片：片芯包

176、肠溶衣片芯包肠溶衣糖衣；（4）膜控释小丸：丸心控释膜技术资料3476:44:36渗透泵型控释片的剂型特点渗透泵型控释片的剂型特点组成：（1）药物；（2）半透膜半透膜材料纤维素类、纤维素类、PVA、聚丙烯酸树脂、聚丙烯酸树脂；（3）渗透压活性物质渗透压活性物质：无机酸盐类、有机酸盐类、氨基酸类、常用乳糖、果乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖、糖、葡萄糖、甘露糖、NaCl；（4）推动剂推动剂促渗聚合物促渗聚合物，聚聚羟甲基丙烯酸烷基酯；PVP技术资料3486:44:36三、口服缓释、控释制剂的临床应用及三、口服缓释、控释制剂的临床应用及注意事项注意事项用药次数过多蓄积中毒蓄积中毒，滥用；用药次数过少血药浓

177、度过低血药浓度过低，达不到疗效；服用时严格按照说明服用，不可破坏片剂衣膜；剂量不可过大，亦不可过小；间隔时间常为12或或24小时小时。技术资料3496:44:36A乙基纤维素B蜂蜡C微晶纤维素D羟丙甲纤维素E硬脂酸镁39以上辅料中，属于缓（控）释制剂不溶性骨架材料的是40以上辅料中，属于缓（控）释制剂亲水凝胶骨架材料的是41以上辅料中，属于缓（控）释制剂溶蚀骨架材料的是【参考答案参考答案】：39.A,40.D,41.B技术资料3506:44:36五、经皮给药制剂五、经皮给药制剂经皮给药制剂又称为透皮给药系统或透皮治疗系统（TDDS，TTS），指药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，

178、实现疾病治疗或预防的一类制剂。技术资料3516:44:36经皮给药制剂的特点经皮给药制剂的特点优点：避免避免了口服给药可能发生的肝首过效应肝首过效应及胃肠灭活效应，提高了治疗效果；维持恒定的血药浓度维持恒定的血药浓度，增强治疗效果；延长作用时间，减少用药次数；患者可自主停药可自主停药，减少个体差异，适用于各个阶段人群。局限性：起效慢，不适合快速起效的药物不适合快速起效的药物；皮肤刺激作用；存在皮肤的代谢和贮库代谢和贮库作用。技术资料3526:44:36（二）经皮给药制剂的质量要求（二）经皮给药制剂的质量要求外观：光洁，均一；残留有机溶剂监测合格；黏附力测定：初黏力初黏力持黏力持黏力剥离强度；剥

179、离强度；释放度测定；含量均匀度测定；技术资料3536:44:36（三）经皮给药制剂的基本结构和类型（三）经皮给药制剂的基本结构和类型背衬层背衬层：铝铝塑合膜、玻璃纸、尼龙，防止药物散防止药物散失；失；药物贮库层药物贮库层:PVA、聚醋酸乙稀酯，包裹药物；控释膜控释膜：控制药物释放（关键部分）胶粘膜胶粘膜：无刺激、过敏的胶类：树胶、合成树脂；保护膜保护膜：可剥离可剥离衬垫膜，保护药膜作用。技术资料3546:44:36经皮给药制剂的类型经皮给药制剂的类型粘胶分散型粘胶分散型贴剂：药物分散在压敏胶中铺于背衬材料加防黏层；周边粘胶骨架型周边粘胶骨架型贴剂含药骨架周围涂上压敏胶贴于背衬材料加防黏层；储库

180、型储库型贴剂：高分子包裹药物透皮吸收促进剂储库药物透过高分子膜缓慢释放。二粘一库二粘一库技术资料3556:44:36经皮吸收制剂的处方材料经皮吸收制剂的处方材料1.骨架材料骨架材料高分子材料：聚硅氧烷、聚乙烯醇聚硅氧烷、聚乙烯醇；2.控释膜材料控释膜材料均质膜：均质膜：EVA、聚硅氧烷、聚硅氧烷；微孔膜：聚丙烯拉伸微孔膜；3.压敏胶压敏胶聚异丁烯、丙烯酸类、硅橡胶压敏胶聚异丁烯、丙烯酸类、硅橡胶压敏胶4.背衬材料、防黏材料与药库材料背衬材料、防黏材料与药库材料【聚乙聚乙】背衬材料：铝箔、聚乙稀、聚丙烯铝箔、聚乙稀、聚丙烯；PET、PE、聚苯乙烯；防黏材料：聚乙稀、聚苯乙烯聚乙稀、聚苯乙烯、聚碳

181、酸酯、聚四氟乙烯；药库材料：卡波姆、卡波姆、HPMC、PVA，压敏胶，压敏胶，骨架材料技术资料3566:44:36A控释膜材料B骨架材料C压敏胶D背衬材料E药库材料32乙烯-醋酸乙烯共聚物33聚异丁烯34铝箔35卡波姆【参考答案参考答案】：32.A,33.C,34.D,35.E技术资料3576:44:36X型题 - 在经皮给药系统(TDDS)中，可作为保护膜材料的有A聚乙烯醇B醋酸纤维素C 聚苯乙烯D 聚乙烯E羟丙甲纤维素【参考答案参考答案】：CD技术资料3586:44:36第三节第三节 靶向制剂靶向制剂 靶向制剂又称靶向给药系统（TDDS),是指借助载体，配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道

182、载体给药或全身血液循环二选择性地浓集定位于靶选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。技术资料3596:44:36靶向制剂的特点靶向制剂的特点提高在作用部位的浓度，增加对靶组织的指向性和滞留型，降低对正常组织的毒性，减小剂量降低对正常组织的毒性，减小剂量；具备定位浓集定位浓集、控制释药、无毒，生物可降解控制释药、无毒，生物可降解。靶向制剂的分类按靶向原动力分三类：被动被动靶向制剂主动主动靶向制剂物理化学物理化学靶向制剂技术资料3606:44:36被动靶向制剂被动靶向制剂靶向载体药物微粒在体内被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞摄取，这种自然吞噬的

183、倾向使药物选择性地浓集于病变部位二产生特定的体内分布。药物粒径大小与分布部位的关系：-nm-10nm 骨髓；200-400nm浓集于肝并被肝清除；-um-2.510um巨噬细胞7um 肺三肝三肝七肺七肺十骨髓十骨髓技术资料3616:44:36主动靶向制剂主动靶向制剂用修饰的药物载体作为修饰的药物载体作为“导弹导弹”，将药物定向地运送到靶区发挥药效。或将药物修饰成前体药物，在病变部位激活而发挥作用。修饰的药物载体修饰的药物载体u修饰型脂质体：长循环脂质体长循环脂质体、免疫免疫脂质体、糖基修饰糖基修饰脂质体；u修饰的纳米乳u修饰的微球u修饰的纳米球：PEG-；免疫；免疫-前体药物前体药物：抗癌前体

184、抗癌前体药；脑部靶向脑部靶向前体药，结肠靶向结肠靶向前体药物；技术资料3626:44:36物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂用物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。磁性靶向制剂磁性靶向制剂：药物磁性物质体外磁场诱导；热敏靶向制剂热敏靶向制剂：温度敏感型脂质体；pH敏感靶向制剂敏感靶向制剂：肿瘤组织与正常组织pH有差异；栓塞性制剂栓塞性制剂：阻断靶区的血供与营养。技术资料3636:44:36按靶向机理靶向机理生物物理靶向制剂生物化学靶向制剂生物免疫靶向制剂双重、多重靶向制剂制剂类型制剂类型乳剂、脂质体、微囊、微球、纳米囊、纳米球、磁性导向微粒；靶向部位靶向部位：肝靶向、肺靶向、淋巴靶向、骨髓靶

185、向、结肠靶向技术资料3646:44:36靶向制剂的一般质量要求靶向制剂的一般质量要求 不同给药形式的靶向制剂应符合该制剂的质量要求；载体中药物不应发生突释，载体应具有定位蓄积定位蓄积、控制释放控制释放和无毒可生物降解无毒可生物降解三相基本要求；根据不同给药方式，对粒度的要求不同。技术资料3656:44:36靶向性评价靶向性评价 相对摄取率相对摄取率【与普通对比；】re（AUCi）p/(AUCi)sre1，表示药物有组织靶向性，越大越好，否则无靶向性；靶向效率靶向效率【与非靶向器官对比】teAUC靶/AUC非靶te 1表示药物对靶器官有选择性，越大越好，1无靶向；峰浓度比峰浓度比【与普通药物比浓

186、度】Cs(Cmax)p/(Cmax)sCs越大，药物分布效果越明显技术资料3666:44:36X型题 - 药物制剂的靶向性指标有A 相对摄取率B摄取率C 靶向效率D 峰浓度比E峰面积比技术资料3676:44:36二、脂质体二、脂质体 指将药物包封于类脂质双分子层类脂质双分子层内而形成的微小囊泡，又称类脂小球、液晶微囊。技术资料3686:44:36脂质体的分类脂质体的分类 按结构分类单室单室脂质体：药物溶液只被一层类脂分子层包裹；多室多室脂质体：被多层类脂质双分子层包裹；大多孔脂质体：单层状，为细胞的良好模型；按性能分类：常规脂质体：磷脂胆固醇磷脂胆固醇；特殊性能脂质体：u热敏脂质体热敏脂质体u

187、pH敏感脂质体敏感脂质体u多糖被复多糖被复脂质体：糖基修饰u免疫脂质体免疫脂质体：抗体修饰按荷电性分类：中性、负电性、正电性脂质体技术资料3696:44:36（二）新型靶向脂质体（二）新型靶向脂质体 前体前体脂质体脂质吸附于氯化钠、山梨醇遇水熔胀长循环脂质体长循环脂质体脂质体PEG修饰修饰降低单核巨噬细胞亲和力延长循环时间；免疫脂质体免疫脂质体脂质体表面连接抗体对靶细胞识别热敏脂质体热敏脂质体脂质膜相变温度时通透性，药物释放速度；pH敏感性脂质体敏感性脂质体引入pH敏感性膜材技术资料3706:44:36（三）脂质体的组成、结构与膜材（三）脂质体的组成、结构与膜材 主要成分：磷脂胆固醇磷脂胆固醇

188、磷脂：卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂、合成磷脂；胆固醇：具调节膜流动作用，为脂质体的为脂质体的“流动流动性缓冲剂性缓冲剂”技术资料3716:44:36（四）脂质体的性质与特点（四）脂质体的性质与特点 脂质体的理化性质相变温度相变温度：升高温度时脂质体分子中疏水链由有序无序时的温度。荷电性：u酸性脂质PA、PS的脂质体负电；u含碱基脂质十八胺的脂质体正电；u不含离子中性技术资料3726:44:36脂质体的特点靶向性和淋巴定向性靶向性和淋巴定向性：主要聚集于肝、脾、肺、骨髓、淋巴结等网状内皮组织；缓释和长效性缓释和长效性：减少了肾排泄和代谢；细胞亲和性与组织相容性细胞亲和性与组织相容性：与细胞膜类似，亲核

189、性强；降低药物毒性：非靶向器官药物浓度低；提高药物稳定性：脂质膜可保护不稳定药物技术资料3736:44:36脂质体的质量要求脂质体的质量要求形态、粒径及分布：粒径200nm包封率包封率：80%；载药量：亲脂性、亲水性药物易制成脂质体亲脂性、亲水性药物易制成脂质体；脂质体的稳定性物理稳定性：渗漏率渗漏率；化学稳定性：u磷脂氧化指数磷脂氧化指数：0.2u磷脂量测定磷脂量测定；u防治氧化措施：充入惰性气体，添加抗氧剂，采用氢化饱和磷脂技术资料3746:44:36A型题 - 评价药物制剂靶向性参数有A包封率B 相对摄取率C载药量D峰面积比E清除率【参考答案参考答案】：B技术资料3756:44:36A相

190、变温度B渗漏率C峰浓度比D注入法E聚合法11脂质体的质量评价指标12药物制剂的靶向性指标【参考答案参考答案】：11.B,12.C脂质体理化性质技术资料3766:44:36脂质体的作用机制和作为药物载体的用途脂质体的作用机制和作为药物载体的用途脂质体的作用机制靶向、缓释作用靶向、缓释作用；细胞亲和力强；细胞亲和力强；与细胞间：吸附、脂交换、内呑、融和吸附、脂交换、内呑、融和、渗漏、扩散【吸脂吞和吸脂吞和】技术资料3776:44:36脂质体作为药物载体的应用脂质体作为药物载体的应用抗肿瘤药物抗肿瘤药物的载体抗寄生虫药物抗寄生虫药物的载体抗生素类药物抗生素类药物的载体抗结核药物抗结核药物的载体激素类

191、药物激素类药物的载体酶类药酶类药物的载体解毒剂解毒剂的载体免疫增强剂免疫增强剂基因治疗基因治疗载体技术资料3786:44:36脂质体存在的问题脂质体存在的问题 靶向性问题靶向性问题多数情况需修饰才能达到特异靶向性；稳定性问题稳定性问题对某些水溶性药物包封率较低，药物易渗漏；常规方法得到的脂质体易聚集和融和，导致不稳定；贮存过程中稳定性差，静注后血中蛋白、酶会造成其破裂和快速渗漏。技术资料3796:44:36三、微球三、微球系指药物溶解或分散于高分子材料基质中形成的微小球状实体微小球状实体，属于基质型骨架微粒基质型骨架微粒。粒径：1500um静注被动靶向被动靶向；3-11um：肺12um：阻滞于

192、毛细血管床；技术资料3806:44:36微球的分类及作用特点微球的分类及作用特点 根据靶向性原理分为四类：普通注射微球普通注射微球：1-15um，被网状内皮系统巨噬细胞吞噬【无靶向性无靶向性】；栓塞性微球栓塞性微球：30-800um；磁性微球磁性微球：加入磁性微粒；生物靶向性微球生物靶向性微球u带负电荷肝摄取；u正电荷肺；u疏水性微球网状内皮系统；技术资料3816:44:36微球的作用特点微球的作用特点缓释性缓释性微球骨架材料延缓了药物的释放；靶向性靶向性粒径粒径1.4um全部通过肺循环；全部通过肺循环；7-14um停留在肺部；停留在肺部；EC苯乙烯-马来酸酐共聚物聚酰胺微囊的粒径微囊的粒径粒

193、径愈小，表面积愈大，释药愈快；囊壁的厚度囊壁的厚度囊壁愈厚，释药越慢；工艺条件工艺条件随工艺条件不同而不同；释放介质释放介质pH值或离子强度可影响释放技术资料3936:44:36A型题 - 关于微囊技术的说法错误的是A将对光、湿度和氧不稳定的药物制成微囊，可防止药物的降解B利用缓、控释材料将药物微囊化后，可延缓药物释放C 油类药物或挥发性药物不适宜制成微囊DPLA是生物可降解的高分子囊材E将不同药物分别包囊后，可减少药物之间的配伍【参考答案参考答案】：C技术资料3946:44:36A 明胶B 乙基纤维素C磷脂D聚乙二醇E-环糊精16制备微囊常用的成囊材料是17制备缓释固体分散体常用的载体材料是

194、【参考答案】：16.A,17.B技术资料3956:44:36A型题 - 人工合成的可生物降解的微囊材料是A 聚乳酸B硅橡胶C卡波姆D明胶-阿拉伯胶E醋酸纤维素【参考答案参考答案】：A技术资料3966:44:36X型题 - 影响微囊中药物释放的因素有A 微囊的粒径B 微囊囊壁的厚度C 囊材的理化性质D 溶液的pHE 溶液的离子强度【参考答案参考答案】：ABCDE技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件39717:09:03第六章第六章 生物药剂学生物药剂学（8分）397技术资料3986:44:36第一节第一节 药物体内过程基础知识药物体内过程基础知识 生物药剂学研究的内容是剂型和制剂中的

195、药物用于机体后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素吸收、分布、代谢、排泄过程及影响因素，阐述药物的剂型因素、用药对象的生理因素剂型因素、用药对象的生理因素及体内吸收与药效之间的关系。吸收吸收：给药部位给药部位血液（体循环）血液（体循环）；分布分布：血液血液组织器官组织器官；代谢代谢：药物发挥作用后药物发挥作用后酶代谢酶代谢；排泄排泄：药物、代谢物药物、代谢物排出体外；排出体外；吸收分布排泄转运；转系分排转系分排运动过程运动过程分布代谢排泄处置；处分代排处分代排代谢排泄消除。代排代排技术资料3996:44:36二、药物的跨膜转运二、药物的跨膜转运（一）生物膜的结构体内生物膜生物膜：毛细血

196、管壁、胃肠道粘膜、鼻黏膜、肺泡、肾小球、肾小管壁、血脑屏障、胎盘屏障组成：类脂蛋白质糖类类脂蛋白质糖类特点：液晶镶嵌模型液晶镶嵌模型；膜蛋白可与药物结合膜蛋白可与药物结合，起载体载体作用；具半透性半透性，脂溶性大的药物易透过脂溶性大的药物易透过；小分子、水溶性药物可经含水性小孔吸收小分子、水溶性药物可经含水性小孔吸收技术资料4006:44:36（二）药物的转运形式（二）药物的转运形式 被动转运被动转运：不需载体不耗能，无饱和无竞争；顺不需载体不耗能，无饱和无竞争；顺流而下流而下滤过：水溶性小分子直接滤过；简单扩散：解离度小，脂溶性大的药物易跨膜；但太强时准云减少；载体转运载体转运：主动易化扩散

197、主动易化扩散主动转运主动转运：u逆流而上需载体耗能，有饱和有竞争；逆流而上需载体耗能，有饱和有竞争；u部位特殊性结构特异性部位特殊性结构特异性uVb12，生命必须物质，有机酸碱，生命必须物质，有机酸碱易化扩散易化扩散：顺流而下，需载体不耗能。其他同主动顺流而下，需载体不耗能。其他同主动；技术资料4016:44:36膜动转运：细胞膜变形吞噬微粒胞吞胞吞；细胞膜变形将物质吐出胞吐胞吐蛋白质和多肽蛋白质和多肽的重要吸收方式（小肠下段最明显）技术资料4026:44:36A型题 - 药物分布、代谢、排泄过程称为A转运B 处置C生物转化D消除E转化【参考答案参考答案】：B技术资料4036:44:36A型题

198、 - 具有被动扩散的特征是A借助载体进行转运B有结构和部位专属性C 由高浓度向低浓度转运D消耗能量E有饱和状态【参考答案参考答案】：C技术资料4046:44:36第二节第二节 药物的胃肠道吸收药物的胃肠道吸收胃：主要适合酸性酸性药物的吸收；小肠：药物吸收的主要部位主要部位；大肠：结肠定位结肠定位药物；栓剂栓剂给药部位；技术资料4056:44:36二、影响药物吸收的生理因素二、影响药物吸收的生理因素1.胃肠液的成分及性质胃肠液的成分及性质胃液中酸多，故有利于弱酸性弱酸性药物吸收；肠道中偏碱性，利于弱碱性弱碱性药物的吸收；2.胃肠道运动胃肠道运动胃肠道蠕动胃排空：u加快：胃吸收减少，肠道吸收胃吸收

199、减少，肠道吸收，减少胃内药物的破坏；肠道，减少胃内药物的破坏；肠道特定部位吸收的药物特定部位吸收的药物；u减慢：与上面相反；u速率随胃内容物体积的增大而增大；u影响胃排空的因素：食物、内容物黏度、渗透压、水、药物影食物、内容物黏度、渗透压、水、药物影响响技术资料4066:44:363.循环系统转运循环系统转运首过效应首过效应：由消化道上皮细胞吸收的药物经循环系统转运，进入肝脏后会被酶代谢一部分，导致进入体循环的药量减少；胃吸收的药量随胃血流量的增加而增大；结构与脂肪类似的药物及大分子药物可经消化道向淋淋巴系统转运，从而避免肝脏的首过效应巴系统转运，从而避免肝脏的首过效应。技术资料4076:44

200、:364.食物的影响食物的影响食物消耗胃肠内水分，使固体制剂的崩解、溶出变慢；固体制剂的崩解、溶出变慢；食物增加胃肠内容物黏度增加胃肠内容物黏度，阻碍药物扩散阻碍药物扩散，减慢吸收；延长胃排空时间延长胃排空时间；食物促进胆汁分泌，增加难溶性药物的吸收量促进胆汁分泌，增加难溶性药物的吸收量；食物改变胃肠道食物改变胃肠道pH值值，影响弱酸弱碱药物的吸收；食物与药物产生的理化作用产生的理化作用，影响药物的吸收。技术资料4086:44:365.胃肠道代谢作用胃肠道代谢作用胃蛋白酶可降解多肽及蛋白类药物失效；脂肪酶溶蚀脂肪、腊类基质；结肠酶结肠靶向药物；6.疾病因素疾病因素疾病胃肠道pH变化；胃酸缺乏、

201、腹泻、甲状腺低下，肝肾不全；技术资料4096:44:36三、影响药物吸收的剂型因素三、影响药物吸收的剂型因素（一）影响药物吸收的理化因素1.脂溶性和解离度脂溶性和解离度脂溶性大、解离度小、分子型、非极性容易吸收亲脂性并非越强越好亲脂性并非越强越好；因为难以进入水性的细胞质或体液；2.溶出速度溶出速度常规制剂：崩解度常规制剂：崩解度为主要的吸收限制因素；难溶性药物：溶出速度难溶性药物：溶出速度为主要的吸收限制因素。溶出速率理论：Noyes-Whitney方程。技术资料4106:44:36Noyes-Whitney方程方程dC/dt=DS(Cs-C)/hD扩散系数；S-固体药物表面积；Cs药物在饱

202、和层浓度；Ct时间时的药物浓度漏槽状态漏槽状态：在溶出为限速过程的吸收中，溶解的在溶出为限速过程的吸收中，溶解的药物迅速被吸收药物迅速被吸收。简化公式：dC/dt=KSCs K=D/h增加溶出速率的方法：增加药物颗粒表面积；增加药物颗粒表面积；增加溶解度；增加溶解度；技术资料4116:44:36溶出速度的影响因素溶出速度的影响因素1. 粒子大小难溶性药物粒子越小，吸收速度越快难溶性药物粒子越小，吸收速度越快；2.湿润性加入表面活性剂增加润湿性，接触角减小，有利于溶出加入表面活性剂增加润湿性，接触角减小，有利于溶出；3.多晶型无定型无定型亚稳定型亚稳定型稳定型稳定型4.溶剂化物水合物水合物无水物

203、无水物混悬剂混悬剂胶囊剂胶囊剂片剂片剂包衣片包衣片溶液剂：生物利用度高，影响吸收因素：u黏度u渗透压u络合物u胶团增溶作用u化学稳定性技术资料4146:44:36乳剂：油脂可促进胆汁分泌，有助于难溶性药物溶解吸收油脂可促进胆汁分泌，有助于难溶性药物溶解吸收；混悬剂影响生物利用度因素：u颗粒大小颗粒大小u晶型晶型u分散剂种类分散剂种类u附加剂附加剂u黏度黏度u粒径在0.1-1mm时，吸收速度受溶出速度影响，微粉化可增加药物溶出速度技术资料4156:44:36散剂粒子大小、溶出速度、药物、稀释剂、贮存条件胶囊剂药物颗粒大小、晶型、附加剂片剂影响吸收因素：颗粒大小颗粒大小晶型晶型pKa脂溶性脂溶性崩

204、解度、溶出度崩解度、溶出度技术资料4166:44:36制剂处方对药物吸收的影响制剂处方对药物吸收的影响液体制剂中的药物和辅料的理化性质对吸收的影响增黏剂：可降低药物吸收；络合物与络合作用：生成络合物可减少药物吸收；吸附剂与吸附作用；不可逆吸附减少药物吸收；表面活性剂：胶团作用可影响药物吸收固体制剂中的药物和辅料的理化性质对吸收的影响药物颗粒大小：难溶性药物微粉化吸收加快；固体制剂辅料制剂包衣制剂制备工艺的影响技术资料4176:44:36（四）生物药剂学分类系统与制剂设计（四）生物药剂学分类系统与制剂设计依据药物的水溶性和肠壁渗透性水溶性和肠壁渗透性将药物分4类：I型药物型药物：溶解度、渗透性均

205、较大；II型药物型药物：溶解度低溶解度低【限速过程：溶出限速过程：溶出】；u通过增加溶解度、溶出速度改善吸收；通过增加溶解度、溶出速度改善吸收；III型药物型药物：渗透性低渗透性低【限速过程：跨膜转运】 ；u增加药物脂溶性、添加渗透促进剂增加药物脂溶性、添加渗透促进剂IVIV型药物型药物：溶解度、渗透性均较低u采用微粒给药系统，制备成前体药物采用微粒给药系统，制备成前体药物技术资料4186:44:36第三节第三节 药物的非胃肠道吸收药物的非胃肠道吸收一、注射给药（一）给药部位与吸收途径静注：无吸收过程静注：无吸收过程，F100%肌注：有吸收过程，药物经结缔组织药物经结缔组织毛细血毛细血管淋巴管

206、淋巴全身全身；2-5ml；皮下：吸收慢于肌注，1-2ml皮内皮内：药物注射到真皮中，诊断和皮试诊断和皮试，0.2ml以内；动脉：抗肿瘤抗肿瘤药；技术资料4196:44:36（二）影响注射给药吸收的因素（二）影响注射给药吸收的因素注射部位血流量：三角肌三角肌大腿外侧大腿外侧臀大肌臀大肌(运动运动量）量）药物理化性质：大分子量药大分子量药淋巴系统吸收淋巴系统吸收；小分子量小分子量毛细血管毛细血管；生物大分子影响：当结合物的解离速率水混悬液水混悬液油溶液油溶液O/W型乳剂型乳剂W/O型乳剂型乳剂油油混悬剂；（水优先于油，溶液优先于乳剂，乳剂混悬剂；（水优先于油，溶液优先于乳剂，乳剂混悬）混悬）技术资

207、料4206:44:36二、吸入给药二、吸入给药 （一）呼吸器官的结构与生理肺表面积：100m2；吸收速度快。技术资料4216:44:36（二）影响肺部药物吸收的因素（二）影响肺部药物吸收的因素生理因素呼吸道黏液的分泌；呼吸道直径；呼吸道代谢酶；吸入器械的使用技术药物的理化性质小分子吸收快小分子吸收快，大分子慢，1000以内不明显；粒子大小与沉积部位：气管(10mm);支气管与细支气管（2-10mm）；过小则随呼气排出；吸湿性强的药物易在上呼吸道截留吸湿性强的药物易在上呼吸道截留制剂因素处方组成、吸入装置、喷出速度技术资料4226:44:36（三）鼻腔给药（三）鼻腔给药鼻黏膜给药优点：血管丰富，

208、渗透性大，利于吸收；可避免肝首过效应避免肝首过效应；某些药物吸收速度和静注相当某些药物吸收速度和静注相当；给药方便易行。技术资料4236:44:36影响鼻粘膜吸收的因素影响鼻粘膜吸收的因素生理因素两种吸收途径：脂质途径脂质途径（主主）水性孔道途径水性孔道途径鼻腔血液循环和分泌受外界因素影响较大药物本身对鼻粘膜会造成一定的影响；剂型因素吸入制剂疗效一般优于其他剂型；沉积部位：鼻腔（50um），肺（水溶性药物；u加入透皮吸收促进剂可改善吸收加入透皮吸收促进剂可改善吸收：金属离子螯合剂、金属离子螯合剂、脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂脂肪酸、胆酸盐、表面活性剂技术资料4256:44:36A型题 - 影响口

209、腔黏膜给药制剂吸收的最大因素是A口腔黏膜B角质化上皮和非角质化上皮C唾液的冲洗作用DpHE渗透压【参考答案参考答案】：C技术资料4266:44:36五、眼部给药五、眼部给药眼部药物吸收途径角膜渗透：局部用药的有效吸收途径角膜渗透：局部用药的有效吸收途径；结膜渗透：可经结膜血管进入体循环经结膜血管进入体循环，降低局部作用。技术资料4276:44:36影响眼部吸收的因素影响眼部吸收的因素角膜的通透性类似脂质-水-脂质结构，对适宜的亲水亲油型药物容易适宜的亲水亲油型药物容易透过透过；损伤的角膜对药物透过率增加；制剂角膜前流失 防止流失：u增加黏度增加黏度+减少给药体积+应用眼膏、膜剂药物理化性质亲水

210、性药物结膜吸收；脂溶性药角膜吸收制剂pH和渗透压pH近中性近中性，等渗药物易等渗药物易吸收技术资料4286:44:36六、皮肤给药六、皮肤给药 皮肤的结构：角质层是阻碍吸收的主要部位；药物在皮肤内的转运：表皮途径表皮途径主要途径主要途径 ：角质层角质层活性表皮活性表皮真皮毛细血管真皮毛细血管血液循环血液循环附属途径次要途径：药物皮肤附属器皮肤附属器（毛囊、皮脂腺、汗腺）血液循环技术资料4296:44:36（二）影响药物经皮渗透的因素（二）影响药物经皮渗透的因素生理因素不同部位的皮肤渗透速度：阴囊阴囊耳后耳后腋窝腋窝头皮头皮手手臂臂腿部腿部胸部胸部活性表皮内代谢酶代谢代谢作用；药物与角蛋白结合，

211、亲脂性药物溶解于角质层高浓度蓄积贮库贮库作用；皮肤受损透通性技术资料4306:44:36剂型因素易透过皮肤的剂型易透过皮肤的剂型特点：脂水分配系数大；脂水分配系数大；小分子；小分子；低熔点药物；低熔点药物；分子型药物；分子型药物；技术资料4316:44:36第四节第四节 药物的分布、代谢和排泄药物的分布、代谢和排泄 一、药物的分布分布：药物由血液血液组织、器官组织、器官的过程；药物向病变组织分布病变组织分布治疗作用治疗作用；药物向正常组织分布正常组织分布毒副作用毒副作用。药物在病变组织分布量越大，靶向性越高。技术资料4326:44:36影响分布的因素影响分布的因素 药物与组织的亲和力药物与组织

212、的亲和力亲和力越强，越容易在此组织蓄积；血液循环系统血液循环系统：血流量越大，分布越快；血流量越大，分布越快；药物与血浆蛋白结合力药物与血浆蛋白结合力结合型：暂时失效，可逆释放，贮库形式贮库形式；游离型：有效形式游离型：有效形式，分布入组织；结合率越高，潜在毒性反应发生率越高。微粒给药系统微粒给药系统不同体积分布部位不同（7um：肺：肺）靶向制剂：靶组织高度分布，减小不良反应。技术资料4336:44:36（二）淋巴系统转运（二）淋巴系统转运淋巴系统可避免药物的首过效应；脂肪、蛋白质大分子的转运主要依赖淋巴系统脂肪、蛋白质大分子的转运主要依赖淋巴系统；淋巴管转运药物的方式随给药途径不同而不同静注

213、：药物毛细血管壁淋巴管壁淋巴管；肌注、皮下：药物组织液毛细血管毛细淋巴管技术资料4346:44:36（三）脑内分布（三）脑内分布 血脑屏障：血液脑内；血液脑脊液；脑脊液脑阻碍了大分子、水溶性、解离型药物进入脑组织；脂溶性的药物易进入脑内脂溶性的药物易进入脑内；脑内感染时，膜通透性脑内感染时，膜通透性，多数药物可透过，多数药物可透过；脑内药物排出：CNS血液排出技术资料4356:44:36（四）胎儿体内分布（四）胎儿体内分布胎盘屏障：胎盘绒毛膜板的绒毛上皮和毛细血管内皮细胞形成的薄膜。具代谢和内分泌功能；与一般生物膜通透性相似；妊娠后期大多数药物可透过胎盘屏障大多数药物可透过胎盘屏障进入胎儿体内

214、；转运机制：被动转运：糖类主动转运：K+、Na+、氨基酸；技术资料4366:44:36二、药物代谢二、药物代谢 （一）药物代谢与药理作用药物代谢生物转化；代谢结果：u活性活性或失去活性（大部分药物）u活性活性：氯丙嗪，非那西汀u无活性无活性有活性有活性：前药；u毒性毒性：利多卡因u不代谢不代谢原形排出原形排出。（二）药物代谢的部位与首过效应主要部位：肝肝首过效应首过效应：口服药物门静脉肝代谢进入体循环量的现象。技术资料4376:44:36（三）药物代谢酶和代谢的类型（三）药物代谢酶和代谢的类型微粒体药物代谢酶系统称为肝药酶或细胞色素肝药酶或细胞色素P450酶系酶系；主要存在与肝脏，参加I相反应

215、；可被底物诱导或抑制；非微粒体酶肝外酶系：血浆、胎盘、肾、肠粘膜；技术资料4386:44:36药物代谢反应的类型：I相反应相反应氧化、还原、水解、异构化氧化、还原、水解、异构化结果：引入官能团结果：引入官能团（-OH、-NH2、-COOH）II相反应相反应：结合反应结合反应结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸(一家激光葡萄瘤)结果：极性增大，水溶性增加，易于排出体外结果：极性增大，水溶性增加，易于排出体外。技术资料4396:44:36（四）影响药物代谢的因素（四）影响药物代谢的因素 给药途径和剂型的影响胃肠道给药，非胃肠给药；胃肠剂型，非胃肠剂型；给药剂量的影响低剂量：1级

216、代谢；高剂量：0级代谢反应的立体选择性手性药物发生异构体代谢酶诱导作用和抑制作用酶诱导剂酶诱导剂药效降低；药效降低；酶抑制剂酶抑制剂药效增加药效增加技术资料4406:44:36基因多态性是造成药物反应个体差异个体差异的主要原因，如异烟肼的不良反应；生理因素性别、年龄、个体、疾病等的状况，造成体内代谢酶活力的不同；肝药酶的昼夜节律性变化：白天活力小，夜间大。技术资料4416:44:36三、药物排泄三、药物排泄（一）药物的肾排泄肾小球滤过肾小球滤过加压过滤：肾小球毛细血管压胶体渗透压囊内压；肾小管分泌肾小管分泌主动转运主动转运：有机酸转运系统有机碱转运系统，存在竞争性抑制；肾小管重吸收肾小管重吸收

217、脂溶性大、非解离易被重吸收；离子型易排泄；脂溶性大、非解离易被重吸收；离子型易排泄；影响肾排泄的因素：解离常数、pH、血浆蛋白结合肾清除率单位时间内肾脏清除血浆中药物的容积。技术资料4426:44:36（二）药物的胆汁排泄（二）药物的胆汁排泄胆汁排泄药物肝肝管胆管胆囊主要为主动转运主动转运；肠肝循环肠肝循环随胆汁排入十二指肠的药物或代谢物在肠道中被重吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入血液循环的现象。因肠肝循环可能出现双峰现象双峰现象；导致药效增强，甚至中毒药效增强，甚至中毒。技术资料4436:44:36药物排泄的其他途径药物排泄的其他途径乳汁排泄唾液排泄汗液排泄技术资料4446:44:36A型题

218、 - 肾小管分泌其过程是A被动转运B 主动转运C促进扩散D胞饮作用E吞噬作用【参考答案】：B技术资料4456:44:36A表观分布容积B肠肝循环C生物半衰期D生物利用度E首过效应28药物随胆汁进入小肠后被小肠重新吸收的现象29服用药物后主药到达体循环的相对数量和相对速度30体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间【参考答案参考答案】：28.B,29.D,30.C技术资料4466:44:36X型题 - 影响蛋白结合的因素包括A 药物的理化性质B 给药剂量C 药物与蛋白质的亲和力D 药物相互作用E 生理因素【参考答案参考答案】：ABCDE技术资料4476:44:36X型题 - 通过淋巴转运的物质A

219、脂肪B碳水化合物C 蛋白质D糖类E维生素类【参考答案参考答案】：AC技术资料4486:44:36X型题 - 某药肝脏首过效应较大，可选用适宜的剂型是A肠溶片剂B 舌下片剂C口服乳剂D 透皮给药系统E 气雾剂【参考答案参考答案】：BDE技术资料4496:44:36X型题 - 影响药物分布的因素包括A 药物与组织的亲和力B 药物与血浆蛋白结合的能力C 血液循环系统D胃肠道的生理状况E 微粒给药系统【参考答案】：ABCE技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件45017:09:03第九章第九章 药物的体内动力学过程药物的体内动力学过程（4-7分）450技术资料4516:44:36本章概要本章

220、概要 （一）药动学参数及其临床意义；（二）房室模型（三）非房室模型（四）给药方案设计与个体化给药（五）生物利用度技术资料4526:44:36第一节第一节 药动学基本概念、参数及临床意义药动学基本概念、参数及临床意义*药动学：研究药物体内药量随时间变化规律的科学，采用动力学的基本原理和数学的处理方法定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢、排泄过程动态变化规律。为了较方便的推导出药物体内配置状况的量变规律，把药物在体内的分布状况分成若干个房室房室。技术资料4536:44:36一、房室模型为根据C-t曲线模拟的一假想的结构曲线模拟的一假想的结构，不代表真实不代表真实的解剖部位的解剖部位

221、【同表观分布容积】；房室：体内药物与血液建立动态平衡的速率相近房室：体内药物与血液建立动态平衡的速率相近的部位的部位；单室模型：药物进入体循环后迅速向各组织器官分布并达动态平衡【假想各组器分布速率都相同】。双室模型：假想有两部分，分布快的中央室慢分布快的中央室慢的周边室的周边室；其他：三室和多室模型；技术资料4546:44:36A型题 - 房室模型中说法错误的是A房室模型是通过建立一个数学模型来模拟机体B 房室模型具有生理学和解剖学意义；C房室模型中的房室数一般不宜多余三个；D房室模型是指药物进入体内后迅速在血液和各组织间达到动态平衡E房室模型中的房室划分依据药物在体内各组织转运速率而确定的【

222、参考答案参考答案】：B技术资料4556:44:36二、药动学参数二、药动学参数速率常数：min-1或h-1，单位为时间的倒数单位为时间的倒数吸收【absorption】：ka代谢：kb排泄【excrete 】ke 消除：k kb ke kbi .（具有加和性）（具有加和性）多数药物浓度较低时为药物浓度较低时为1级消除级消除；浓度过大时为浓度过大时为0级速率过程。级速率过程。1级级速度和浓度成正比；而于剂量无关速度和浓度成正比；而于剂量无关，0级恰好相反技术资料4566:44:36A型题 - 下列关于药物从体内消除的叙述错误的是A消除除速度常数等于各代谢和排泄过程的速度常数之和B消除速度常数可衡

223、量药物从体内消除的快慢C 消除速度常数与给药剂量有关D一般来说不同的药物消除速度常数不同E药物按一级动力学消除时药物消除速度常数不变技术资料4576:44:36 生物半衰期T1/2,代表血浆药物浓度下降一般所需要的时间通常多数药物都有固定的半衰期通常多数药物都有固定的半衰期；半衰期为特征参数，不因药物剂型、给药途径或不因药物剂型、给药途径或剂量而改变剂量而改变。越大生物消除越慢。技术资料4586:44:36表观分布容积表观分布容积体内药量与血药浓度的比值体内药量与血药浓度的比值；与真实体积无关与真实体积无关；代表体内药物按血浆浓度分布时，所需要的体液的理论容积；VX/C单位通常为单位通常为L或

224、或L/kg;对应具体药物对应具体药物V通常是固定的通常是固定的；越大越大体内分布越广或组织摄取量多体内分布越广或组织摄取量多【血中越少血中越少】；亲脂性药物血液中浓度低，V可可体液总体积体液总体积；与药物脂溶性、血流分布、药物组织分配系数有关。技术资料4596:44:36有关分布容积正确的描述是A体内含药物的真实容积B有生理学意义C 指全血或血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常数D给药剂量与t时间血药浓度的比值E是药物动力学的重要参数，用来评价体内药物分布的程度【参考答案参考答案】：C技术资料4606:44:36A清除率B表观分布容积C二室模型D单室模型E房室模型-45机体或机体的某些消除

225、器官在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物46把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系47用数学模拟药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的速度过程而建立起来的数学模型【参考答案参考答案】：45.A,46.C,47.E技术资料4616:44:36清除率单位时间内从体内消除的含药血浆体积单位时间内从体内消除的含药血浆体积，又称总清除率，TBCL；单位：体积/时间，ml/min代表药物清除的速率药物清除的速率，不代表清除的药物总量不代表清除的药物总量。Cl具有加和性具有加和性，从肝、肾消除的药物的清除率：ClCl肝Cl肾。技术资料4626:44:36第二节第二节 单室模型静脉注射给药单

226、室模型静脉注射给药一、血药浓度分析血药浓度与时间的关系(C-t)消除公式：浓度时间0lgClgC0时间0技术资料4636:44:36其他参数其他参数半衰期：表观分布容积C-t曲线下面积清除率剂量浓度剂量浓度体积体积即即XCV技术资料4646:44:36二、尿药排泄数据分析二、尿药排泄数据分析用尿药数据法求算动力学参数，条件是大部分药物以原形药物从肾排出，而且药物的肾排泄过程符合一级速度过程。分为两种方法：速度法和减量法。速度法的可求出的参数：总消除速率常数总消除速率常数K和尿药排泄速率常数和尿药排泄速率常数Ke技术资料4656:44:36Ke：肾排泄速率常数；K：总速率常数有k便能得出t1/2

227、,斜率同血药浓度曲线斜率；技术资料4666:44:36第三节第三节 单室模型静脉滴注给药单室模型静脉滴注给药 静脉滴注：在滴注的T时间内，体内药量以恒速k0增加，同时以k的速度消除，公式为：技术资料4676:44:36二、稳态血药浓度二、稳态血药浓度 当静滴消除速度输入速度时，血药浓度达到稳态，此时为稳态血药浓度Css（坪浓度）。K越大（t1/2越小），e-kt越小，越容易接近1.达到稳态达到稳态90%所需半衰期所需半衰期个数：个数：3.32；达到达到99%所需半衰期个数：所需半衰期个数：6.64稳态血药浓度与稳态血药浓度与K0正比。正比。技术资料4686:44:36静脉滴注半衰期与达坪浓度分

228、数的关系静脉滴注半衰期与达坪浓度分数的关系负荷剂量：首剂加倍，在一个半衰期达到稳态血药浓度，根据V=X/C:X0=CssV 单次给药体内残余单次给药体内残余:(1/2)n技术资料4696:44:36关于单室静脉滴注给药的错误表述是A.ko是零级滴注速度B.稳态血药浓度Css与滴注速度kO成正比C.稳态时体内药皿或血药浓度恒定不变D .欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期E.静滴前同时静注一个k0/k的负荷剂f，可使血药浓度一开始就达稳态答案:D技术资料4706:44:36第四节第四节 单室模型血管外给药单室模型血管外给药一、血药浓度与时间的关系血管外给药，口服为最常用方式，一边吸收

229、，一边消除。存在吸收过程。技术资料4716:44:36*药动学参数的计算药动学参数的计算kak，t充分大时，e-kat0，可写为：对数形式：斜率：通过斜率可求出k，由k可求出t1/2技术资料4736:44:36三、峰浓度、达峰时间与曲线下面积的三、峰浓度、达峰时间与曲线下面积的计算计算当吸收速度消除速度吸收速度消除速度时，药物浓度达到峰值Cmax此时的时间为达峰时间TamxCmax与与C0成正比；成正比；Tmax与与C0无关，只于无关，只于k、ka有关！有关！TmaxMax技术资料4746:44:36 A型题 - 关于单室模型单剂量血管外给药的错误表述是AC-t公式为双指数方程B 达峰时间与给

230、药剂量X成正比C峰浓度与给药剂量成正比D曲线下面积与给药剂量X成正比E由残数法可求药物的吸收速度常数ka【参考答案参考答案】：B技术资料4756:44:36第五节第五节 双室模型给药双室模型给药主要内容：(1)静脉注射、静脉滴注、血管外给药的药动学参数的意义(2)静脉注射血药浓度与时间关系式技术资料4766:44:36一、静脉注射血药浓度与时间的关系中央（center）室：1周边（perimeter ）室：2从中央周边：12；从周边中央：21X0中央室XC，VC周边室Xp，Vpk10k12k21技术资料4776:44:36双室模型药动学方程双室模型药动学方程-分布速度常数（快配置速度常数）-消

231、除速度常数（慢配置速度常数）技术资料4786:44:36二、二、*静脉滴注血药浓度与时间的关系静脉滴注血药浓度与时间的关系由于是静滴，故存在k0，血药浓度-时间关系式为：时间趋于无穷大时，括号部分为1，则可简化为：技术资料4796:44:36三、血管外给药血药浓度与时间的关系三、血管外给药血药浓度与时间的关系 血管外给药：首先胃肠道吸收，之后是进入中央室，然后和周边室交换和消除；X0中央室中央室XC，VC周边室周边室Xp，Vpk10k12k21Xaka技术资料4806:44:36第六节第六节 多剂量给药多剂量给药 又称重复给药重复给药；随着体内药量不断蓄积，当一个给药间隔范围内消除一个剂量药物

232、时，达到稳态血药浓度；n=1时，r为多少？（此时成了单次给药）技术资料4816:44:36单室模型注射重复给药血药浓度与时间的关系【】：单室模型血管外重复给药血药浓度与时间关系【F、】：单次静注给药的方程单次静注给药的方程技术资料4826:44:36二、多剂量给药稳态血药浓度二、多剂量给药稳态血药浓度 多次给药时血药浓度始终在稳态水平上下波动，此时称为坪浓度（稳态血药浓度），Css单室模型静注给药稳态血药浓度的经时变化过程：特点：和静滴时的稳态不同，多剂量的稳态血药浓度是在一个恒定的水平范围内波动。技术资料4836:44:36三、平均稳态血药浓度三、平均稳态血药浓度 重复给药达稳态后，在一个给

233、药间隔内血药浓度-时间曲线下的面积除以给药间隔时间的商值，用C表示。具单室模型特征药物静脉注射和给药达稳态时，其平均稳态需要浓度：口服给药时的平均稳态血药浓度：技术资料4846:44:36 A型题 - 某患者静脉注射（推注）某药，已知剂量X0=500mg,V=10L,k=0.1h-1,=10h，该患者给药达稳态后的平均稳态血药浓度是A0.05mg/LB0.5mg/LC5mg/LD 50mg/LE500mg/L技术资料4856:44:36四、多剂量给药体内药量的蓄积四、多剂量给药体内药量的蓄积 第二次给药时，第一次未消除完，二者叠加就会产生蓄积。蓄积因子稳态最小血药蓄积因子稳态最小血药浓度浓度/

234、第一次给药后的最小第一次给药后的最小血药浓度血药浓度单室模型重复静脉注射：单室模型重复血管外：当Kak,间隔时间较大时，e-kt0技术资料4866:44:36蓄积系数的意义蓄积系数的意义 当给药间隔半衰期，当给药间隔半衰期，R2；稳态时体内药量是单剂量给药的2倍；给药间隔给药间隔2半衰期时，半衰期时，R1.33；给药间隔越小，单位时间内给药总量就越大，蓄积程度就越大；半衰期越达，排泄越慢，越容易产生蓄积。技术资料4876:44:36五、多剂量给药血药浓度的波动程度五、多剂量给药血药浓度的波动程度 波动度DF是指Cssmin和Cssmax 之差与Css的比值。重复给药达稳态时，稳态血药浓度Css

235、在区间Cssmin和Cssmax之间波动。波动程度越大，越易引起中毒波动程度越大，越易引起中毒。评价波动程度的方法：波动百分数；波动百分数；波动度；波动度；血药浓度变化率血药浓度变化率；波动程度也是评价缓控释制剂的重要指标评价缓控释制剂的重要指标。技术资料4886:44:3637表示非线性动力学体内药物变化速度的关系式是38表示二室模型静脉给药的血药浓度与时间的关系式是39表示静脉滴注给药滴注过程中血药浓度与时间的关系式是40表示尿药速度法的尿药排泄速度与时间的关系式是【参考答案参考答案】：37.E,38.D,39.C,40.B技术资料4896:44:36第七节第七节 非线性药动学非线性药动学

236、本节要点：(1)药物体内过程的非线性现象、特点和识别(2)米氏方程及米氏过程的药动学特征(3)血药浓度一时间关系式、Km与Vm值估算(4)生物半衰期与血药浓度的关系(5)血药浓度一时间曲线下面积与剂量的关系技术资料4906:44:36一、非线性药动学意义1药物体内过程的非线性现象酶或载体参与的反应酶或载体参与的反应，饱和后呈非线性；低剂量线性，高剂量非线性；也称为剂量依赖药物动力学剂量依赖药物动力学技术资料4926:44:36 苯妥英钠治疗癫痫。 苯妥英的血药浓度：10-20ug/ml 治疗所需浓度 20-30ug/ml 出现眼球震颤 30-40ug/ml 出现运动失调 40ug/ml 出现共

237、济失调和精神症状 当血药浓度在10-18ug/ml时已具有非线性动力学性质。 苯妥英钠：生物利用度增加10%, Css增加60% 技术资料4936:44:36非线性药动学的特点非线性药动学的特点(1) 药物的消除不遵守简单的一级动力学过程，而是非线性的，遵从遵从Michaelis-Menten（米氏）方（米氏）方程程。(2) 药物的消除半衰期随剂量增加而延长消除半衰期随剂量增加而延长；(3) 血药浓度和血药浓度和AUC与剂量不成正比与剂量不成正比；(4) 其它药物可能竞争酶或载体系统可能竞争酶或载体系统，影响其动力学过程；技术资料4946:44:36非线性药动学的识别非线性药动学的识别【非；不

238、非；不】静脉注射高中低静脉注射高中低3 3种剂量，得到种剂量，得到C-tC-t药动学数据：药动学数据：三个剂量的三个剂量的C-tC-t曲线相互曲线相互平行平行线性；否则非线性线性；否则非线性；以剂量以剂量- -浓度归一化，以单位剂量下血药浓度对时间做浓度归一化，以单位剂量下血药浓度对时间做图，曲线图，曲线重叠重叠线性，否则非线性线性，否则非线性；AUC/AUC/剂量剂量比值明显不同为非线性比值明显不同为非线性；将将C-tC-t数据按线性动力学模型处理，若求得的参数（半数据按线性动力学模型处理，若求得的参数（半衰期、衰期、k k、ClCl）明显随剂量大小变化，为非线性明显随剂量大小变化，为非线性

239、。线性三条线基本重合线性三条线基本重合线性三条线基本重合线性三条线基本重合非线性三条线不重合非线性三条线不重合非线性三条线不重合非线性三条线不重合技术资料4956:44:36非线性药动学的特点包括A 药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的B当剂增加时，消除半衰期减少C AUC和平均稳态血药浓度与剂且不成正比D 其他可能竟争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程E以剂量对相应的血药浓度进行归一化，所得的曲线明显重叠参考答案：ACD技术资料4966:44:36二、非线性药动学方程二、非线性药动学方程 1.Michaelis-Menten方程【米氏方程-双双m方程】Vm：消除过程中的理

240、论最大速度；Km：米氏常数，代表药物消代表药物消除速度为除速度为Vm一半时的血药一半时的血药浓度。浓度。技术资料4976:44:36具米氏过程的药动学特征具米氏过程的药动学特征 米氏方程基于药物在酶或载体参与下进行的体内药物转运或消除过程。当酶未饱和（速度随剂量变大）饱和（速度恒定）；见于：药物的生物转化，肾小管的分泌，药物的胆汁分泌；技术资料4986:44:36米氏常数的两种极端情况米氏常数的两种极端情况KmC时，时，dC/dt=Vm.C/(Km+C)可简化为：此时近似于线性消除近似于线性消除；CKm时，时，方程可简化为：此时以恒速消除恒速消除；技术资料4996:44:36* *三、三、 血

241、药浓度与时间关系及参数的计算血药浓度与时间关系及参数的计算1.血药浓度与时间的关系2.Km与Vm估算以平均速度（以平均速度（ C/ t）代替瞬时速度）代替瞬时速度（dC/dt), 以平均血药浓度以平均血药浓度C中中代替代替C， C中中为时间为时间 t内开始血药浓度与内开始血药浓度与终末血药浓度的平均值。终末血药浓度的平均值。 用用1/(- C/ t)对对1/Cm作图，斜率作图，斜率为为Km/Vm，截距为，截距为1/Vm。技术资料5006:44:363.生物半衰期：由式中可见，非线性药物半衰期随血药浓度增大而延长。血药浓度下降到很低血药浓度下降到很低时，CKm,此时半衰期随血半衰期随血药浓度的增

242、加而延长药浓度的增加而延长。技术资料5016:44:36血药浓度血药浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积 非线性药物静注后的药时曲线下面积为：故AUC与X0不呈正比关系当剂量极低时，AUC与剂量成正比（相当于1级）：剂量较高时，AUC与剂量平方成正比：技术资料5026:44:36稳态血药浓度稳态血药浓度多次给药达稳态时，消除消除速度给药速度；速度给药速度；剂量剂量，稳态血药浓度高于，稳态血药浓度高于正比的增加正比的增加。无论是低剂量还是高剂量，无论是低剂量还是高剂量，总是存在稳态血药浓度和总是存在稳态血药浓度和达峰时间，只不过剂量大，达峰时间，只不过剂量大，稳态血药浓度就大稳态血药浓度就大。技术

243、资料5036:44:36第八节第八节 统计矩分析在药动学中的应用统计矩分析在药动学中的应用一、统计矩的基本概念药物输入机体后，体内转运是一个随机过程，具有概率性。即当一定量药物进入体内后，具有相同化学结构的各个药物分子，其体内转运是个随机过程，具有概率性，进而可以用药物分子在体内的概率分布函数来描述。各药物分子滞留时间的长短，均属随机变量。药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄。可视为这种随机变量所相应的总体效应，因而，血药浓度-时间曲线是某种概率统计曲线。技术资料5046:44:36三个统计矩三个统计矩零阶矩：血药浓度零阶矩：血药浓度-时时间曲线下面积（代表间曲线下面积（代表C-t变化过程）

244、变化过程）一阶矩：体内药物平一阶矩：体内药物平均滞留时间（代表药均滞留时间（代表药物体内滞留情况）物体内滞留情况）；二阶矩：平均滞留时间的方差（药物体内滞留的变异程度）；常用0、1阶矩，2阶矩少用。技术资料5056:44:36用矩量法估算药动学参数用矩量法估算药动学参数 半衰期MRT代表给药剂量或药物浓度代表给药剂量或药物浓度消除消除63.2%所需的时间；所需的时间；对于静注后单室模型特征的药物，半衰期为：即为平均滞留时间的69.3%静脉滴注时：清除率稳态表观分布容积静滴时的静滴时的MRT值总值总静注时的静注时的MRT值。值。技术资料5066:44:36三、矩量法研究药物吸收动力学固体药物体内

245、平均滞留时间固体药物体内平均滞留时间MRT崩解时间溶崩解时间溶出时间吸收时间处置时间出时间吸收时间处置时间根据同一制剂的不同剂型的体内试验的MRT，可求出不同剂型的MDIT，MDT；MAT技术资料5076:44:36第九节第九节 给药方案设计与个体化给药给药方案设计与个体化给药1.给药方案设计(1)一般原则(2)维持剂量与首剂量的关系(3)根据半衰期、平均稳态血药浓度设计给药方案(4)静脉滴注给药方案设计2.个体化给药(1)血药浓度与给药方案个体化(2)给药方案个体化方法(比例法、一点法、重复一点法)(3)肾功能减退患者的给药方案设计3治疗药物监测(1)需进行血药浓度监测的情况(2)治疗药物监

246、测的临床意义新增新增技术资料5086:44:36一、给药方案设计1.给药方案设计的一般原则根据患者具体情况和药物的药效、药动学特点拟定；u剂量、给药间隔时间、给药方法、给药疗程；u给药方案影响因素：药理活性、药动学特性、个体因素设计目的：使药物在靶部位达到最佳治疗浓度，达到最佳治疗作用和最小副作用；对于治疗指数小的药物，要求血药浓度的波动在最低对于治疗指数小的药物，要求血药浓度的波动在最低中毒浓度与最小有效浓度之间。中毒浓度与最小有效浓度之间。对于非线性药物，剂量的微小改变可能引起严重的中对于非线性药物，剂量的微小改变可能引起严重的中毒反应。毒反应。技术资料5096:44:362.根据半衰期确

247、定给药方案给药间隔给药间隔t1/2时，血药浓度波动度大。时，血药浓度波动度大。采用首剂加量首剂加量方法可迅速达到有效治疗浓度，维持剂量与首剂量的关系：首剂加倍量可在一个半衰期达到稳态血药浓度首剂加倍量可在一个半衰期达到稳态血药浓度。当半衰期时，X*2X0技术资料5106:44:363.根据平均稳态血药浓度制定给药方案4.*使稳态血药浓度控制在一定范围内的给药方案；根据平均稳态血药浓度制定给药方案必须选择最佳给药间隔，根据平均稳态血药浓度制定给药方案必须选择最佳给药间隔，一般药物给药间隔为一般药物给药间隔为12个半衰期。对于治疗窗非常窄的药物，个半衰期。对于治疗窗非常窄的药物，必须小剂量多次给药

248、或采用静脉滴注方式给药。必须小剂量多次给药或采用静脉滴注方式给药。技术资料5116:44:365.静脉滴注给药方案设计适合于半衰期短、治疗指数小的药物。达稳态时的滴注速率为：技术资料5126:44:36例体重为70kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积v=1.7L/kg，消除速率常数k=0.46h-1，希望治疗开始便达到2ug/ml的治疗浓度,请确定静滴速率及静注的负荷剂量。解:静注的负荷剂量X0=C0V=2 x 1.7x75=255(mg)静滴速率k0=CsskV=2x0.46xl.7x75= 117.3（mg/h）技术资料5136:44:36X型题 - 关于给药方案的设计

249、叙述正确的是A 当首剂量等于维持剂量的2倍时，血药浓度迅速能够达到稳态血药浓度B 当给药间隔T=t时，体内药物浓度大约经57个半衰期达到稳态水平C 根据半衰期制定给药方案不适合半衰期过短或过长的药物D 根据平均稳态血药浓度制定给药方案，一般药物给药间隔为12个半衰期E 对于治疗窗非常窄的药物，采用静脉滴注方式给药【参考答案参考答案】：ABCDE技术资料5146:44:36二、个体化给药二、个体化给药1.血药浓度与给药方案个体化通过测定具体患者体内的药动学参数，根据参数制定个体化给药方案。治疗指数小、非线性动力学药物治疗指数小、非线性动力学药物尤其需要个体化给药；步骤：选择合适给药途径，拟定初始

250、给药方案；测定血药浓度，求出患者药动学参数；根据患者临床表现和数据调整给药方案；重复上面过程，确定最佳给药方案。技术资料5156:44:36给药方案个体化方法给药方案个体化方法 (标题标题)比例法比例法常规给药达稳态后采样测定Css-min,根据血药浓度-剂量正比关系调整剂量；一点法一点法给予患者一个剂量，在消除相一点测定血药浓度和肌酐浓度，换算出肌酐清除率换算消除速率常数k由C和k计算Css-min按比例增大或减小剂量；重复一点法重复一点法两次给予一个相同的剂量，分别取两次血样进行计算。技术资料5166:44:36X型题 - 给药方案个体化方法包括A 比例法B多元法C 一点法D 重复一点法E

251、二点法【参考答案参考答案】：ACD技术资料5176:44:36*3.肾功能减退患者的给药方案设计肾功能减退患者的给药方案设计 肾小球滤过功能的指标：肌酐清除率。根据肾功能，预测药物清除率或消除速率常数，进行剂量调整。间隔时间：技术资料5186:44:36三、治疗药物监测三、治疗药物监测TDM：通过灵敏可靠的方法，监测患者体液中药物浓度，获取药动学参数，根据药动学理论指导临床合理用药方案的制定和调整，以保证药物治疗的有效性和安全性。技术资料5196:44:36需进行需进行TDM的情况的情况 个体差异很大的药物；个体差异很大的药物；具非线性动力学的药物；具非线性动力学的药物；治疗指数小，毒性反应强

252、的药物；治疗指数小，毒性反应强的药物；毒性反应不易识别，用量不当或不足时临床难以毒性反应不易识别，用量不当或不足时临床难以识别的药物；识别的药物；特殊人群用药；特殊人群用药；常规剂量无效或出现毒性反应的药物；常规剂量无效或出现毒性反应的药物；合并用药出现的异常反应；合并用药出现的异常反应；长期用药；长期用药；诊断和处理药物过量或中毒。诊断和处理药物过量或中毒。TI表示，越大越安全表示，越大越安全技术资料5206:44:36TDM临床意义临床意义 指导临床合理用药，提高治疗水平；确定合并用药的原则；药物过量中毒的诊断；作为医疗差错或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。技术资料5216:44

253、:36X型题 - 治疗药物需进行血药浓度监测的情况包括A 个体差异很大的药物B 具非线性动力学特征的药物C治疗指数大、毒性反应强的药物D 毒性反应不易识别的药物E 合并用药而出现异常反应【参考答案参考答案】：ABDE技术资料5226:44:36第十节第十节 生物利用度与生物等效性生物利用度与生物等效性 生物利用度的概念BA：药物被吸收进入血液的速度和程度。：药物被吸收进入血液的速度和程度。生物利用速度：进入血液循环的快慢；生物利用程度：进入血液循环的多少；技术资料5236:44:36二、生物利用度的研究方法二、生物利用度的研究方法试验制剂 （Test preparation）参比制剂（refe

254、rence preparation ）相对生物利用度相对生物利用度（与参比制剂比）绝对生物利用度绝对生物利用度（与注射剂比）剂量不等时生物利用度剂量不等时生物利用度技术资料5246:44:36三、生物等效性研究三、生物等效性研究 生物等效性：一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药动学参数有无统计学差异。意义：评价同种药物不同制剂内在质量是否相等。血药浓度评价三主要参数：AUC、Cmax、tmax。分析方法：方差分析、双单侧检验，置信区间、方差分析、双单侧检验，置信区间、贝叶斯分析贝叶斯分析等。通过这三个参数就能通过这三个参数就能确定曲线的大致外形！确定曲

255、线的大致外形！技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件52517:09:03第第10章章 药品质量与药品标准药品质量与药品标准（8分）525技术资料5266:44:36第一节第一节 药品标准与药典药品标准与药典一、国家药品标准国家药品标准的组成中华人民共和国药典中华人民共和国药典部颁标准或局颁标准部颁标准或局颁标准药品注册标准药品注册标准国家药品标准的制定原则：针对性针对性【项目项目】科学性科学性【方法方法】合理性合理性【限度限度】技术资料5276:44:36X型题 - 国家药品标准制定的原则A 检验项目的制定要有针对性B 检验方法的选择要有科学性C检验方法的选择要有可操作性D 标准限

256、度的规定要有合理性E检验条件的确定要有适用性【参考答案参考答案】：ABD技术资料5286:44:36二、国际药品标准二、国际药品标准 美国药典美国药典(USP) The United States Pharmacopoeia美国国家处方集美国国家处方集（NF）National Formulation英国药典英国药典(BP) British Pharmacopoeia欧洲药典欧洲药典(Ph.Eur) European Pharmacopoeia 日本药典日本药典(JP) The Pharmacopoeia of Japan技术资料5296:44:36三、中国药典三、中国药典简称:中国药典；英文名

257、: Chinese Pharmacopoeia；英文缩写： ChP制定：国家药典委员会；颁布：CFDA【药监总局】技术资料5306:44:36建国以来已经出版的建国以来已经出版的中国药典共中国药典共 10个版次个版次；1953、1967、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015ChP2015为最新版。为最新版。组成：一部、二部、三部、四部、增补本组成：一部、二部、三部、四部、增补本技术资料5316:44:362015药典组成一部药材、饮片、油脂和提取物成方、单位制剂二部化学药、抗生素、生化制品放射性药品及制剂三部生物制品四部凡例、通则（制剂通则、通用监测方

258、法、指导原则）、辅料品种正文技术资料5326:44:36药典标准体系药典标准体系凡例凡例+ +通则通则+ +正文正文（一）凡例（一）凡例为正确使用药典进行药品质量检定的基本原则基本原则，是对药典正文及质量检定有关的共性问题的统一规定统一规定，在总则及各部中列于正文之前。对本版药典收藏的正文，通则、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品、计量、精确度，试药、试液、指示剂、动物试验，说明书、包装和标签等内容的定义、监测方法与要求的统一规定。技术资料5336:44:361.正文正文：用于检测药品质量是否达到了用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。列出了药典正文的内容及排列顺序。

259、2.通则通则：明确了药典通则收载的内容及效力。3.名称及编排名称及编排：中文名：均为法定名称，按中国药品通用名称CADN原则命名，英文名采用国际非专利药品名INN；技术资料5346:44:364.项目与要求项目与要求：类别规格贮藏u避光光：不透光光容器包藏；u密闭闭：封闭闭容器，防止尘土异物进入；u密封封：密封以防止风风化、吸潮、挥发及异物进入；u熔熔封及严封：熔熔封或用适宜的材料严封；u阴凉处：阴凉处：20；u凉暗处：避光凉暗处：避光 20；u凉处：凉处：2-10；u常温：常温：10-30。技术资料5356:44:36 A型题 - 中国药典（二部）中规定，“贮藏”项下的冷处是指A不超过20B

260、避光并不超过20C05D 210E1030【参考答案参考答案】：D 技术资料5366:44:365.检验方法和限度检验方法和限度检验方法：可根据检验结果选用其他方法，但仲裁时以药典方法为准；原料药含量除另有注明外，均按重量计；规定上限100%时，并非真实含有量，而是规定的限度或允许偏差；未规定限度时，不得超过101.0%技术资料5376:44:366.标准物质标准物质均由国务院药管部门指定的单位制备、标定和供应国务院药管部门指定的单位制备、标定和供应；标准品标准品指用于生物检定、抗生素、或生化药品中含量生物检定、抗生素、或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计；或效价测定的标准物质，

261、按效价单位计；对照品对照品除另有规定外，均按干燥品干燥品（或无水物）（或无水物）进行计算后使用。技术资料5386:44:36 A型题 - 为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则是A 凡例B正文C附录D索引E总则【参考答案参考答案】：A技术资料5396:44:36X型题 - 中国药典规定的标准品是指A 用于鉴别、检查、含量测定的标准物质B除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用C 用于抗生素效价测定的标准物质D 用于生化药品中含量测定的标准物质E 由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应【参考答案参考答案】：ACDE技术资料5406:44:367.计量计量技术资料541

262、6:44:368.精确度 “称取，量取”，应按照有效位数来确定精密度称取称取0.1g 0.060.14g称取称取2g 1.52.5g称取称取2.0g 1.952.05g称取称取 2.00g 1.9952.005g“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分千分之一；“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分百分之一；1g，精密称定，精密称定 1.000g； 称定称定 1.00g；0.01g， 精密称定精密称定 0.01000g； 称定称定 0.0100g。技术资料5426:44:36 A型题 - 中国药典规定，称取“2.00g”是指称取A1.52.5gB1.952.05gC1.42.4gD 1.

263、9952.005gE1.942.06g【参考答案参考答案】：D技术资料5436:44:36精密量取：采用移液管约：取用量不得超过规定量的取用量不得超过规定量的10%。 精密称取约0.5g， 称取范围在0.450.55g。“恒重”，除另有规定外，系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量（第二次称重需在干燥1h或炽灼0.5h后）；“空白试验空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；试液的情况下，按同法操作所得的结果；并将滴定的结果用空白试验矫正含义：按供试品消耗滴定液的量与空白试验中所消耗的滴定液的量之

264、差进行计算。温度：252技术资料5446:44:369.试药、试液、指示剂试药、试液、指示剂试药：选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主观部门规定的试剂标准；试验用水：除另有规定，均系指纯化水；酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。技术资料5456:44:3610.动物试验凡是有准确的理化或细胞学方法取代动物试验的应尽量采用。11.说明书、包装、标签说明书、标签、直接接触药品的包装材料和容器应符合国务院药品监督管理部门的规定。技术资料5466:44:36（二）通则（二）通则 主要收载制剂通则、通用方法制剂通则、通用方法/检测方法和指导原检测方法和指导原则则。编码：4位阿拉伯数字

265、（类别位阿拉伯数字（类别+亚类及条目）：亚类及条目）：XXYY制剂通则按照药物进行分类，对每类剂型规定该剂型的定义、基本要求和常规检查项目。0101片剂：为制剂通则片剂条目；技术资料5476:44:362.通用方法/检测方法正文品种进行相同检查项目时应采用的统一的设备、程序、方法和限度。光谱法、色谱法、物理常数测定法、限量检查法等；0512高效液相色谱法：为色谱法类0500柱色谱法亚类051检测方法的第2条。0703氧瓶燃烧法：为其他测定法0700类下的03氧瓶燃烧法。技术资料5486:44:363. 指导原则执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准的指导性规定，不作为强制的法定性标准。技术

266、资料5496:44:36（三）正文（三）正文 为药品标准的主体根据品种和剂型不同，按顺序分为：（1）品名（包括中文名、汉语拼音与英文名）；）品名（包括中文名、汉语拼音与英文名）；（2）有机药物的结构式；（）有机药物的结构式；（3）分子式与分子量；）分子式与分子量；（4）来源或有机物的化学名称；（）来源或有机物的化学名称；（5）含量或效价测定；）含量或效价测定；（6）处方；（）处方；（7）制法；（）制法；（8）性状；）性状；（9）鉴别；（）鉴别；（10）检查；（）检查；（11）含量或效价测定；）含量或效价测定；（12）类别；（）类别；（13）规格；（）规格；（14）贮藏；（）贮藏；（15）制剂等

267、）制剂等技术资料5506:44:36正文规定项目正文规定项目1.名称：通用名，通用名，INN，不得暗示疗效，不得使用代号，不得暗示疗效，不得使用代号；2.有机药物的结构式按照WHO的“药品化学结构式书写指南”书写；3.分子式和分子量组成明确的单一化合物均应列分子式；C排1，H排二，其余按字母顺序；分子量按国际原子量表计算，书写至小数点后第二位。如葡萄糖：180.16技术资料5516:44:364.来源或有机药物的化学名称化学药物可保证质量的单一提取物，可不写明来源化学药物可保证质量的单一提取物，可不写明来源，用化学名称代替；动植物提取物（天然药物）需写明来源动植物提取物（天然药物）需写明来源，

268、如秋水仙碱百合科可丽江山慈姑；胰酶猪、牛、羊胰中提取的多种酶的复合物。技术资料5526:44:365.含量或效价的规定又称含量限度，指用规定的检测方法测得的有效物质含量的限度。原料药：含量测得百分数除另有注明外，均为重量百分数；制剂：一般用含量占标示量的百分率制剂：一般用含量占标示量的百分率表示。技术资料5536:44:366.性状外观与臭味溶解度 11030100100010000以上u极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；u易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1不到10ml中溶解；u溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10不到不到30ml中溶解；u略溶系指溶质1g(ml)能在溶剂3

269、0不到100ml中溶解；u微溶系指溶质1g(ml)能在溶剂100不到1000ml中溶解;u极微溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂1000不到10000ml中溶解；u几乎不溶或不溶系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。物理常数物理常数：相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数、折光率、相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数、折光率、凝点、黏度、碘值、酸值、皂化值凝点、黏度、碘值、酸值、皂化值等。技术资料5546:44:367.鉴别：用规定的方法辨识药品与名称的一致性，真伪辨识；化学方法：显色、沉淀、气体生成、焰色反应；物理化学法：仪器分析如：紫外-可见分光光度法、红外分光光度法、色

270、谱法；生物学方法：酶、蛋白法等。本标准的鉴别为专属性鉴别。技术资料5556:44:368.检查安全性检查安全性检查有效性的检有效性的检查查均一性检查均一性检查纯度检查纯度检查热源、细菌热源、细菌内毒素、异内毒素、异常毒性、降常毒性、降压物质、过压物质、过敏物质、无敏物质、无菌物质的检菌物质的检查查致酸力、含致酸力、含氟量、乙炔氟量、乙炔基基含量均匀度、含量均匀度、溶出度或释溶出度或释放度、重量放度、重量差异差异药物中杂质药物中杂质检查检查技术资料5566:44:36含量测定：含量测定：用规定的方法测定药物中用规定的方法测定药物中有效成有效成分的含量分的含量。化学分析法化学分析法仪器分析法仪器分

271、析法酶化学分析法酶化学分析法生物学分析法生物学分析法含量测定含量测定效价（效价（IU）测定测定原料药原料药制剂、中成药制剂、中成药用于抗生素、生化药用于抗生素、生化药物和生物制品的测定物和生物制品的测定技术资料5576:44:3610.类别按药品的主要作用与主要用途或学科的归属划分。如阿司匹林解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛药11.贮藏根据药品的稳定性，对药品贮存与保管的基本要求，以避免药品的污染或减缓药品在正常贮藏期内降解。技术资料5586:44:36X型题 - 以下为物理常数的是A 熔点B吸光度C理论板数D 比旋度E旋光度【参考答案参考答案】：AD技术资料5596:44:36第二节第二节 药品质

272、量检验与体内药物检测药品质量检验与体内药物检测一、取样取样的件数：与产品总数量取样的件数：与产品总数量n有关。有关。当当n 3时，每件取样；时，每件取样；当当3n 300 时时,按按 +1当当n 300时时,按按 /2 + 10取样应真实具有代表性，方法科学性。一次取得的样品可供3次次检验用。当当n324时，上面计算结果为多少？时，上面计算结果为多少？技术资料5606:44:36X型题 - 样品总件数为n，如按包装件数来取样，其原则为A3300时，按 取样C n300时，按 取样D n300时，按 取样E n225件时，取16件【参考答案参考答案】：CE技术资料5616:44:36二、性状二、

273、性状外观：有主观性，主要作为参考依据；物理常数测定：熔点测定法u第一法用于测定易粉碎的结晶性固体药品测定易粉碎的结晶性固体药品；u第二法用于测定不易粉碎的固体药品测定不易粉碎的固体药品，如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等；u第三法用于测定凡士林或其他类似物质半固体半固体。u应用：普鲁卡因、阿托品第一法；乙琥胺第三法技术资料5626:44:36旋光度测定法旋光现象：当平面偏振光通过含有某些光学活性物质（手性碳原子手性碳原子或者不对称碳原子），会使振动平面向左或向右旋转。向左旋转左旋（-），向右旋转右旋（）。旋光度：旋转的度数，用表示。比旋度比旋度：偏振光透过长偏振光透过长1dm，且每，且每1ml中含

274、旋光物质中含旋光物质1g的溶液，在一定薄层和温度下测得的旋光度，用的溶液，在一定薄层和温度下测得的旋光度，用td表示表示物质的旋光度不仅与其化学结构有关，与其化学结构有关，而且还和测定和测定时溶液的浓度、光路长度以及测定时的温度和偏振光时溶液的浓度、光路长度以及测定时的温度和偏振光的波长有关。的波长有关。比旋度为常数，而旋光度是变数！比旋度为常数，而旋光度是变数！技术资料5636:44:36测定方法将测定管用供试液冲洗数次，注入供试液，置入旋光仪读取旋光度，根据选攻读计算比旋度和浓度。应用：凡是有旋光性的药物，在凡是有旋光性的药物，在“性状性状”下都有比旋下都有比旋度度。如：肾上腺素、硫酸奎宁

275、、氢化可的松等。技术资料5646:44:36（三）、鉴别：化学、光谱、色谱化学、光谱、色谱【无物理鉴定法无物理鉴定法!】化学鉴定法颜色反应沉淀反应气体生成反应；焰色反应焰色反应技术资料5656:44:36光谱鉴别法紫外-可见分光光度法:紫外（200-400nm），可见（400-760nm）红外分光光度法：u官能团区官能团区：400-1300cm-1；【记法：41+3】u指纹区指纹区：1300-4000cm-1； 【记法：1+34】技术资料5666:44:36紫外吸收光谱和可见吸收光谱都属于分子光谱，它们都是由于价电子的跃迁价电子的跃迁而产生的。利用物质的分子或离子对紫外和可见光的吸收所产生的紫

276、外可见光谱及吸收程度可以对物质的组成、含量和结构进行分析、测定、推断。荧光是物质吸收电磁辐射后受到激发，受激发原子或分子受激发原子或分子在去激发过程中再发射在去激发过程中再发射波长与激发辐射波长相同或不同的辐射。当激发光源停止辐照试样以后，再发射过程立刻停止，这种再发射的光称为荧光。 在有机物分子中，组成化学键或官能团的原子处于不断振动的状态，其振动振动频率与红外光的振动频率相当。所以，用红外光照射有机物分子时，分子中的化学键或官能团可发生振动吸收，不同的化学键或官能团吸收频率不同，在红外光谱上将处于不同位置，从而可获得分子中含有何种化学键或官能团的信息。 技术资料5676:44:363.色谱

277、鉴别法（最有效最有效）正常色谱峰：正态分布曲线；异常色谱峰：拖尾峰、前延峰；色谱法常用术语：u保留时间保留时间：从进样到组分色谱峰顶点出现的时间；分钟；u半高峰宽半高峰宽W1/2 ：峰高一半处的峰宽：峰高一半处的峰宽；W1/22.355u峰宽峰宽W：通过色谱峰两侧的拐点做切线，在基线上的截距：通过色谱峰两侧的拐点做切线，在基线上的截距。峰宽W41.699 W1/2u峰高峰高h：组分色谱峰订单至时间轴的垂直距离；mvu峰面积峰面积A：色谱峰与基线围成的区域面积。保留时间保留时间组分鉴别；宽度组分鉴别；宽度柱效柱效高、面积高、面积含量测定含量测定技术资料5686:44:36常用方法薄层色谱法：TL

278、C高效液相色谱峰：HPLCu根据分配机理：正相、反相色谱；u最常用的是流动相极性流动相极性固定相固定相的反相色谱法反相色谱法；u含量测定采用HPLC的品种下，常利用色谱峰保留时间进行供试品鉴别，应与对照品的主峰保留时间一致。技术资料5696:44:36（四）检查1.化学分析法化学分析法主要用于一般杂质的限量检查一般杂质的限量检查；阿司匹林u游离羧酸酯溶于温热碳酸钠，应澄清；u重金属在ph3.5缓冲液与硫代乙酰胺反应黄至褐色；u炽灼残渣金属性杂质2.光谱分析法光谱分析法适宜于在特定波长具有显著吸收的特定有关物质特定波长具有显著吸收的特定有关物质。如：肾上腺素中的酮体地蒽酚中二羟基蒽醌的检查紫外可

279、见；硫酸阿托品中莨菪碱的检查旋光度检查；技术资料5706:44:363.色谱分析法薄层色谱法u杂质对照法杂质对照法u自身稀释对照法自身稀释对照法高效液相色谱法高效液相色谱法【5种检查法种检查法】u内标法内标法u外标法外标法u加校正因子的主成分自身对照法加校正因子的主成分自身对照法u不加校正因子的主成份自身对照法不加校正因子的主成份自身对照法u面积归一化法面积归一化法技术资料5716:44:36气相色谱法（三标三标）主要用于残留溶剂残留溶剂的检查；内标法内标法外标法外标法标准加入法标准加入法技术资料5726:44:36（五）含量与效价测定（五）含量与效价测定常用的含且测定方法有化学分析法与仪器分

280、析法 其中化学分析去也称滴定分析去，仪器分析法主要有紫外-可见分光光度法和高效液相色谱法;效价测定方法主要采用生物活性测定去，常用的方法有抗生素微生物检定法、升压素生物测定法等。技术资料5736:44:36滴定分析法：操作简便、快速、结果准确可靠；是原料药含量测定的首选方法是原料药含量测定的首选方法；按滴定反应类型，分为：酸碱滴定法、氧化还原滴定法、沉淀滴定法。技术资料5746:44:36酸碱滴定法酸碱滴定法：利用酸和碱在水溶液中的以质子转移为基础进行滴定的分析方法；非水溶液滴定法：非水溶液滴定法：非水溶剂（有机溶剂与不含水的无机溶剂）中进行的滴定；非水碱量法非水碱量法：冰醋酸（冰醋酸冰醋酸（

281、冰醋酸-醋酣）为溶剂高氯酸醋酣）为溶剂高氯酸的冰醋酸滴定的冰醋酸滴定结晶紫或电位法结晶紫或电位法指示滴定终点；u主要用于测定有机弱碱及氢卤酸盐、硫酸盐、硫酸盐、有机酸盐及有机酸的碱金属盐；非水酸量法非水酸量法：乙二胺（或二甲基甲酰胺）为溶剂甲乙二胺（或二甲基甲酰胺）为溶剂甲醇钠滴定醇钠滴定麝香草酚蓝指示剂麝香草酚蓝指示剂，主要测定有机弱酸或显酸性的酰亚胺类药物。技术资料5756:44:36氧化还原滴定氧化还原滴定法：以氧化还原反应为基础的一类滴定方法。以碘作为氧化剂碘作为氧化剂，或以碘化物（如碘化钾）作为还原剂进行滴定的方法，根据滴定方式可分为直接碘量法直接碘量法和间接碘量法（置换碘量法和剩余

282、碘量法）和间接碘量法（置换碘量法和剩余碘量法）。直接碘量法直接碘量法：用碘直接滴定还原型药物，指示剂：淀淀粉粉；【Vc，二巯丙醇】置换碘量法置换碘量法：供试品中加入KI被氧化为碘硫代硫酸钠滴定碘。指示剂：淀粉淀粉；剩余碘量法剩余碘量法：供试品中加入过量碘反应完全后硫代硫酸钠滴定剩余碘；指示剂：淀粉淀粉。【对乙酰氨基酚终点咖啡因】技术资料5766:44:36铈量法铈量法以硫酸铈作为滴定剂硫酸铈作为滴定剂，酸性条件下测定还原性物质的方法。指示剂：邻二氮菲指示剂：邻二氮菲；可直接测定金属的低价化合物及有机还原性低价化合物及有机还原性药物。不受淀粉、糖的干扰淀粉、糖的干扰；特别适用于片剂、糖浆剂的测定

283、；片剂、糖浆剂的测定；技术资料5776:44:36亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法在盐酸溶液中亚硝酸钠滴定液与供试品药物的芳伯氨芳伯氨基基发生重氮化反应重氮化反应生成重氮盐测定含量。加快反应的措施：加入适量溴化钾溴化钾；指示终点方法：电位法、永停滴定法（药典）、内指电位法、永停滴定法（药典）、内指示剂法、外指示剂法示剂法、外指示剂法。技术资料5786:44:36X型题 - 滴定分析的方法有A对照滴定法B 直接滴定法C 置换滴定法D空白滴定法E 剩余滴定法【参考答案参考答案】：BCE技术资料5796:44:362.紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法原理：单色光辐射穿过药物溶液时，在一定浓度范围内

284、与被药物分子吸收的量分子吸收的量与药物分子的浓度浓度和液层厚度厚度成正比。朗伯比尔定律朗伯比尔定律。技术资料5806:44:36*朗伯比尔定律朗伯比尔定律 式中A为吸光度，T为透光率，E为吸收系数，C为被测物质溶液的浓度，l为液层厚度。吸收系数：E是物质的物理常数，随浓度C单位的不同，吸收系数E有不同的意义和表示方法。吸收系数越大，表示该物质对光的吸收能力越强。摩尔吸收系数：在某一波长下，溶液浓度为1mol/L、液层厚度为1cm时的吸光度，用表示。百分吸光系数：在某一波长下,溶液浓度为1%（g/100ml）、液层厚度为1cm时的吸光度。用 表示。（在药品检验中使用）技术资料5816:44:36

285、紫外-可见分光光度法用于含量测定的方法主要有对照品比较法和吸收系数法对照品比较法和吸收系数法。药典方法：对照品比较法药典方法：对照品比较法。技术资料5826:44:363.高效液相色谱法高效液相色谱法 内标法内标法精密称取对照品和内标物分别制成溶液混合进样根据对照品、内标物峰高计算校正因子校正因子f；再取含有内标物的供试品溶液进样，测定峰面积/峰高，计算含量：采用内标法可避免样品前处理及进样体积误差对结果避免样品前处理及进样体积误差对结果的影响的影响。当配制校正因子测定用的对照溶液和含有内标物质的供试品溶液使用等量同一浓度的内标物质溶使用等量同一浓度的内标物质溶液时液时，则制备内标物质溶液时不

286、必精密称量不必精密称量。技术资料5836:44:36外标法精密称取对照品和供试品，分别制成溶液，各自进样，测定峰面积/峰高，进行计算即可：代表药物：炔诺酮的含量测定技术资料5846:44:364.*抗生素微生物检定法抗生素微生物检定法在适宜条件下，根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素计算抗生素活性（效价）的方法。活性（效价）的方法。管碟法管碟法：利用抗生素在琼脂培养基扩散作用，比较标准品与供试品的抑菌圈大小的方法；浊度法浊度法：利用抗生素在液体培养基中对试验菌生长的抑制作用，通过测定细菌浊度值大小来比较对照品、供试品的细菌抑制程度。技术资料5856:44:36

287、（六）微生物限度检查法（六）微生物限度检查法 检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。计数法与方法验证供试品检查实验条件与结果报告u平皿法u薄膜过滤法应用：检查局部用制剂、口服液体制剂的限度检查。技术资料5866:44:36二、药品质量检验二、药品质量检验 （一）药品监督检验机构CFDA下设的中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院承担：u各省级药检所的技术考核与业务指导；各省级药检所的技术考核与业务指导；u国家药品标准物质的标定；国家药品标准物质的标定；u药品注册检验；药品注册检验；u药品监督检验和复验；药品监督检验和复验；各省药检所：u辖区内药品的抽验及委托检验；各市县

288、药检所u校区内药品监督检查与管理工作药品生产企业的质保（QA）与质检（QC）部门u依据制定的SOPs对企业内药品的生产监控与出厂检验。技术资料5876:44:36药品检验的类别药品检验的类别 出厂检验出厂检验：药品出厂前按企业标准企业标准检验；委托检验委托检验：委托其他有能力机构检验；抽查检验抽查检验：国家强制性，（1）评价抽验【国国】：评价辖区总体药品质量水平与状态；（2）监督抽验【省省】：保证用药安全，发现质量问题复核检验复核检验：对抽验结果有异议时的二次检验；进口药品检验进口药品检验：对获得进出口药品注册证或批件进口药品进行的检验；并核发“进口药品检验报告书”。技术资料5886:44:3

289、6（三）药品检验报告书（三）药品检验报告书 检验记录与检验卡是出局检验报告的依据；书写应字迹清晰，不得涂改；需要修改时于修改处签字盖章；检验前注意检品标签与所填检验卡内容是否相符。检验报告书记载了药检机构的技术检定结论，是向社会出具的具有法律效力的技术文件。需有检验者、复核者、部门负责人的签章及检验机构公章，签章应写全名。技术资料5896:44:36三、体内药物检测三、体内药物检测意义：保证临床治疗的安全有效，实现个体化用药；为药品注册申请提供体内药动学数据和生物等效性数据内容：（一）体内样品种类（二）体内样品处理（三）体内样品测定技术资料5906:44:36一、体内样品的种类一、体内样品的种

290、类 一、体内样品包括各种体液和组织。主要包括血液、尿液、唾液。 最为常用的样本是血液最为常用的样本是血液。1、血样：血样包括全血、血浆和血清， 最为常用。血浆:将采集的全血置含有抗凝剂的试管中，混匀后，离心510min，分取上清液即为血浆。血清：将采集的全血在室温下放置至少0.51.0h，待血液凝固后，再离心510min，分取上清液即为血清。常用的抗凝剂：肝素肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐。技术资料5916:44:362、尿液尿液浓度测定主要用于药物尿液累积排泄量、尿清除率或生物利用度的研究，以及药物代谢物及其代谢途径、类型和速率等的研究。技术资料5926:44:36 A型题 -在血浆样品制

291、备中，常用的抗凝剂是A . 肝素B.氯化钠C.葡萄糖D.三氯醋酸E.氢氧化钠技术资料5936:44:36A型题 - 临床治疗药物监测常用的标本是A.脏器B.组织C .血浆D.汗液E.唾液技术资料5946:44:36（二）体内样品测定（二）体内样品测定体内样品测定的常用方法：免疫分析法和色谱分析法免疫分析法免疫分析法是基于抗体与抗原或半抗原之间的高选择性反应而建立起来的一种生物化学分析法。多用于临床治疗药物监测和临床生物化学研究和病理检验。色谱分析法（只要涉及到液相、气相都是）色谱分析法（只要涉及到液相、气相都是）适用于体内复杂样品中微量药物的专属准确定量。GC、HPLC、GC-MS、HPLC-

292、MS等。技术资料5956:44:36*（三）药物动力学参数的测定（三）药物动力学参数的测定 体内样品的采集急性中毒诊断时：立即取样测定；TDM时：根据临床需要确定取样时间；测定药动学参数时：采集给药前与给药后，药物与代谢产物的吸收、分别、代谢、排泄各阶段的时间点，获取尽可能完整的经时过程。药代动力学参数测定地高辛u样品处理u选择合适色谱和质谱条件u测定结果技术资料5966:44:36X型题 - 体内样品测定的常用方法AUVBIRC GCD HPLC-MSE GC-MS【参考答案参考答案】：CDE技术资料2015执业药师培训课件执业药师培训课件59717:09:03常考点总结常考点总结597技术

293、资料5986:44:36需要熟悉的内容需要熟悉的内容P：在最前称为聚-；中间为丙；C：在最前称为羧-；最后为纤维素M：甲基；E：乙基；P：丙基；H：羟基HPC、HPMC、MC、EC、CMC、CCNa、CMS、PEG、CAP 、Poloxamer、AUCMCC、PVA、PVP、PLA、CarbormerPEO、PE、HPMCP、Pluronic、Clean贯穿全书的区分点：水溶、肠溶、溶蚀、不溶水溶、肠溶、溶蚀、不溶技术资料5996:44:36MC：甲基纤维素EC：乙基纤维素(缓控，不溶)HPC：羟丙纤维素；HPMC：羟丙甲纤维素；CMC：羧甲基纤维素；CCNa交联羧甲基纤维素NaCMS：羧甲基

294、淀粉MCC：微晶纤维素EDTA：依地酸，乙二胺四乙酸AUC:曲线下面积Cl：清除率PEG：聚乙二醇（水溶，致孔剂）PVA：聚乙烯醇PVP：聚维酮PLA：聚乳酸PE：聚乙烯PEO：聚氧乙烯CAP： 醋酸纤维素酞酸酯HPMCP：邻苯二甲酸醋酸纤维素Eudragit LS等价于丙烯酸树脂23号Pluronic：普郎尼克甘油：不时油，而是水溶的丙三醇，增塑剂技术资料6006:44:36名称的变化名称的变化通常，大部分带有纤维素结尾的【EC，醋酸纤维，醋酸纤维素素例外】，皆为粘合剂，有助悬作用，如CMC，然而，一旦前面加了交联、低取代交联、低取代字样，则变为崩解剂。特例：PVP，聚维酮=聚乙烯比咯烷酮，

295、为粘合剂，凡是带浆字的，多为粘合剂，但存在PVPP=交联聚乙烯吡咯烷酮=交联聚维酮，为崩解剂。CMC和CCNa：后者为交联CMC，为崩解剂。胃溶材料：PVP、HPC、HPMC饱和水溶液=共沉淀法=重结晶法尼泊金=羟苯酯=对羟基苯甲酸酯EC由于不溶故=缓释技术资料6016:44:36常用辅料作用总结常用辅料作用总结PEG的作用的作用：栓剂基质、软膏基质、滴丸基质【无凝胶】、片剂亲水性润滑剂、致孔剂、半极性溶剂、固体分散体载体、透皮促进甘油甘油【不是油不是油】的作用的作用：增塑、润湿、助悬、泡沫稳定、透皮促进剂明胶的作用明胶的作用：胶囊、微囊囊材、微球材料甘油明胶甘油明胶栓剂、软膏水溶性基质CMC

296、-Na粘合剂、助悬剂、增塑剂、增粘剂、半合成高分子囊材、亲水凝胶骨架、水凝胶基质技术资料6026:44:36O/W和和W/OW/O：较少单硬脂酸甘油酯、多价皂（硬脂酸钙、镁铝）、司盘、十六（八）醇鲸蜡（硬脂）醇、氢氧化钙（锌）+硬脂酸镁O/W：剩下的都是：吐温、泊洛沙姆泊洛沙姆=普郎尼克普郎尼克、带泽的（S-40）、天然胶浆、单价皂、等等。吐温和司盘的关系：吐温吐温=聚氧乙烯聚氧乙烯+司盘司盘吐温吐温=聚山梨酯聚山梨酯=聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯司盘司盘=脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦溶血：2648技术资料6036:44:36防腐剂和透皮促进剂防腐剂和透皮促进剂防腐剂防腐剂

297、：酸、酯类类：羟苯酯（对羟基苯甲酸酯=尼泊金）、苯甲酸、山梨酸、苯扎溴铵、汞剂（硫柳汞、硝酸苯汞）醇类：三氯叔丁醇技术资料6046:44:36辅料对应辅料对应VAPVA【水溶】+ EVA【水不溶，透皮剂控释膜，乙烯-醋酸乙烯共聚物】栓剂增稠剂：单硬脂酸甘油酯遮光剂：二氧化钛络【螯】合剂：EDTA肠溶：23号、LS、CP、AP、AS粘合剂：无低取代、交联开头的纤维素C崩解剂：与粘合一起对比，PVPPVPP，CMSCMCCCNa；技术资料6056:44:36代表辅料代表辅料粘合剂：纤维素+PVP+浆崩解剂：L或交联-粘合剂，CMS润滑：硬脂酸镁+PEG+滑石粉+微粉硅胶润湿剂：水、乙醇增塑剂：甘油

298、、丙二醇、CMC透皮的控释膜层EVA渗透：NaCl抗氧剂：硫酸钠SO4，亚硫酸钠SO3带亚字，5个字符长度的，为酸性药液抗氧剂技术资料6066:44:36凡是增溶：表面活性剂凡是助溶：小分子，KI、苯甲酸钠盐析：高分子蛋白质絮凝、反絮凝：电解质技术资料6076:44:36崩解时限崩解时限颗粒：溶化性溶化性5分钟；带泡腾的皆为5分钟；【泡腾舌下】可溶片分散片：3分钟口崩片：60s时间线：135153060【肠糖水软1h】软硬不同，薄厚不同，水油不同，故薄膜、硬胶囊、油脂性栓剂为30min。丸剂：溶散时限溶散时限栓剂：融变时限（阴道泡腾片）融变时限（阴道泡腾片）片剂：崩解时限崩解时限技术资料608

299、6:44:36被被动扩散散促促进扩散散主主动转运运膜膜动转运运只要只要顺梯度，梯度，就不耗能就不耗能只要只要顺梯度，梯度，就不耗能就不耗能只要逆梯度，只要逆梯度，就耗能就耗能胞胞饮、胞吞，、胞吞，大分子物大分子物质，蛋白、多蛋白、多肽、脂溶性脂溶性维生素生素不需不需载体，就体，就无无饱和与和与竞争争性抑制及性抑制及MM方程方程需要需要载体，就体，就有有饱和和和和竞争争性抑制，符合性抑制，符合MM方程（米方程（米氏）氏）需要需要载体，就体，就有有饱和和和和竞争争性抑制，符合性抑制，符合MM方程（米方程（米氏）氏）水、乙醇、尿水、乙醇、尿素、脂溶性大素、脂溶性大的分子的分子D-葡萄糖、木葡萄糖、木

300、糖、季糖、季铵盐类离子离子单糖氨基糖氨基酸水溶酸水溶维生素生素被被动、促、促进区区别：载体，被体，被动主主动完全相反完全相反技术资料6096:44:36微囊微囊固体分散体固体分散体包合物包合物脂脂质体体掩盖不良气味掩盖不良气味液液态药物固体物固体化化提高提高药物的物的稳定性定性通通过载体达到体达到缓控控释防止药物在胃肠道内失活靶向作用靶向作用增大增大药物的溶物的溶解度解度液液态药物固体物固体化化提高提高药物的物的稳定性定性通通过载体达到体达到缓控控释提高F提高稳定性小肠特定部位释放 掩盖不良气味掩盖不良气味液液态药物固体物固体化化防止防止挥发成分成分散失散失调节释药速度速度提高F降低刺激靶向作

301、用靶向作用缓释作用降低药物毒性提高稳定性细胞胞亲和性和性与与组织相容相容性性无速无速释作用作用无靶向性，易无靶向性，易出出现老化，不老化，不稳定定无靶向性无靶向性技术资料6106:44:36备考理念备考理念人的记忆是先快后慢，记得越快，忘得越快；人的记忆是先快后慢，记得越快，忘得越快；第一天学习的东西会忘掉将近第一天学习的东西会忘掉将近80%！三次复习后！三次复习后将变成大于将变成大于2个月长时记忆！个月长时记忆！不要奢求去记住所有的东西！不要奢求去记住所有的东西！将主要时间花在易掌握的重点上，难点有时间则将主要时间花在易掌握的重点上，难点有时间则看，无时间则放弃！看，无时间则放弃！您有至少四十五分的失误机会！您有至少四十五分的失误机会！保持心态，稳中求进！保持心态，稳中求进！艾宾浩斯遗忘曲线艾宾浩斯遗忘曲线技术资料6116:44:36技术资料