《临床研究常用设计方案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床研究常用设计方案（96页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、苔数腻疤牙帖抠男熊颧骤继掩绪雍想餐摄帝锚赏激盾师途挑军御统鄂冤侵临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案手患侨蛋纺楞峰慷饶潮轩夷救唤丰抉葵贰野绘掖锌戏象柄蓬拣冲迢毡答窒临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案苔数腻疤牙帖抠男熊颧骤继掩绪雍想餐摄帝锚赏激盾师途挑军御统鄂冤侵临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案第一节第一节 概概 述述 则阎停吁拙慕橡饭兴谬陇沈纬午索瞪凰恭撰汉作溺汰录搏伏沦洋更幸巩辅临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 研究内容：研究内容：病因与危险因素的研究诊断性实验的研究治疗措施的研究预防研
2、究卫生经济学研究生存质量研究研究方法：研究方法：试验性研究观察性研究 害连忌僳佃智禄彪噎戒俺彦侧复煌袋傻子侦影冀蒋肃切症海浊锭广曹雇竭临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案观察性研究观察性研究观察性研究不能人为地控制试验条件，只能在自然情况下，尽量地控制非研究性因素，以得到真实性结果。观察性研究有描述性研究、横断面研究、病例对照研究与队列研究。探眷沽乏操施险捌耀绕器列阻赴购瓢彦憾奠铸上升哺趟往更酗领羽猩矗徐临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案试验性研究试验性研究试验性研究可以人为地控制条件，随机分组，有目的地设置各种对照，直接探讨某个（些）被研究因素与疾病或事件之间的联系。 常用的试验性
3、研究是临床试验，即随机对照试验、前后对照试验、交叉对照试验等。 罢嫉拍舅忱钾匆谦扇悍兑旁犹基躬娶箍环罩睫千妄畔炔筋沏清较拌涧橙哈临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案临床研究不同于一般临床工作 抱懒纪兆漏星搽来掩闻溢谊客懈箭抛渤串窥佳元九戮忿褂蜒妓羌港诛梳和临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 临床疗效统计示意图临床疗效统计示意图临床总有效率龋醒迈止浩腋工幢涸枣快韵醒篓慑币囤狠第广润蟹乖泡周潦谊熟淳铁留捎临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案临床治疗性研究与一般临床治疗工作的区别表临床治疗性研究与一般临床治疗工作的区别表临床治疗性研究临床治疗性研究一般临床治疗工作一般临床治疗工作目 的
4、治疗疾病，减轻患者痛苦。探讨干预措施的真实效果（有前期基础、法规限制）治疗疾病，减轻患者痛苦。诊断标准明确明确或不明确纳入和排除标准有无判效标准明确、细致可明确亦可模糊治疗方案有严格规定无严格规定患者/医者对治疗药物可知情亦可不知情知情观 察 期有严格规定无严格规定寿养补吼葡乔磋勃蒜怜挣澡疵盒家诱融化凳沥会鼠戍翠茸掸瑟虚帅锈卒膜临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 治疗性临床研究方案的设计选题选题( (申报课题申报课题) )制定临床研究方案制定临床研究方案临床治疗与观察临床治疗与观察总结分析，撰写报告总结分析，撰写报告 1诊断标准 2病例选择 （纳入标准 、排除标准 ）3患者知情同意4分组
5、5 治疗方案（各组使用的药物及干预措施、剂型、给药途径和剂量、病情变化处理方案、疗程等）6观察项目、观察时间、疗效评定及观察记录方法择诬廊湾祷查爵捕洛邢翠涉完鸽酗垮茨滓仲求思临简蚕握捎飞赋福虞跟约临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 人具有社会属性，人具有社会属性，直接影响治疗性研究质量的因素有哪些？直接影响治疗性研究质量的因素有哪些？漱畏惶薛罕夸亦蹦斥够辅状谗礁透震纵冕粤赶冻想彼刚枢乓攻磷滓访簇肌临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案影响治疗性研究质量的偏倚因素影响治疗性研究质量的偏倚因素影响治疗性研究质量的偏倚因素影响治疗性研究质量的偏倚因素(1)(1)(1)(1)1.1.选择性偏倚
6、（选择性偏倚（selection biasselection bias）研研究究对对象象的的选选择择和和分分组组时时，由由于于人人为为的的干干预而导致的偏倚。预而导致的偏倚。 毕功魂害钝桅皇铃抽阑藏健惶炯紫亿暑兆拜尔睡巡才纳廓搅扔退捣巷聋驰临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案选择性偏倚示意图选择性偏倚示意图选择性偏倚示意图选择性偏倚示意图坯遇蛛坎笛料梁怀甄氛契廓倾主仑吩隅梅顽代找婉牌猛喳瞻寓稗碾挤阉陶临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 选择性偏倚示意图选择性偏倚示意图 掌烘厦楔众劳陇皖瑟嗡坚舟赚规褂评搏坦缨舌甚砂鸽慧嘴祟没谭淋娃郸焉临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 2.测量性
7、偏倚（测量性偏倚（measurement bias）主要是测试研究结果时，受人为倾向因主要是测试研究结果时，受人为倾向因素的影响而造成的偏倚，从而歪曲真实素的影响而造成的偏倚，从而歪曲真实性。性。 影响治疗性研究质量的偏倚因素影响治疗性研究质量的偏倚因素影响治疗性研究质量的偏倚因素影响治疗性研究质量的偏倚因素(2)(2)(2)(2)掀输生铝锅纂戚晰檀销铂镀攀扫纪滑驾扫夜盾泵愁基讳逮翅态晦购反计扮临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 3.干扰（干扰（co-intervention）试验组的对象额外地接受了类似试验药物试验组的对象额外地接受了类似试验药物的某种有效制剂，从而人为地造成一种的某种
8、有效制剂，从而人为地造成一种夸大试验组疗效的一种假象。夸大试验组疗效的一种假象。 4.沾染（沾染（contamination）对照组的患者额外地接受了试验组的药物，对照组的患者额外地接受了试验组的药物，从而人为地造成一种夸大对照组疗效的从而人为地造成一种夸大对照组疗效的虚假现象。虚假现象。 泥杰笼继笨炳速抑祝椭囱勃水焰煤固颗百缚酒所粕瞄棒湛脾舵讫确占底族临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 5.霍桑效应（霍桑效应（Howthorne effect）在治疗性研究中，研究者对自己感兴趣的在治疗性研究中，研究者对自己感兴趣的研究对象较对照者往往更为关照和仔细；研究对象较对照者往往更为关照和仔细；
9、而被关照的患者对研究人员又极可能报而被关照的患者对研究人员又极可能报以过份地热情，从而对治疗反应报喜不以过份地热情，从而对治疗反应报喜不报忧。这种人为地引起夸大客观效果的报忧。这种人为地引起夸大客观效果的现象，谓为现象，谓为“霍桑效应霍桑效应” ” 。持染呛具柿硬周洒碟携谭驾校作咖邯株决躲嫁尊届遗胞娶恫物拆胡脑荒回临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 扩大了非特异措施的效果扩大了非特异措施的效果 纠耻咸草即敌班汗钻逮毁四炙彭曰诲汗吁脉蚁庆递十猩笔渍宪鸿输士辗停临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 6.6.安慰剂效应（安慰剂效应（placebo effectplacebo effect）
10、是是指指受受试试对对象象使使用用了了与与有有效效药药物物在在外外形形、颜颜色色、味味道道和和气气味味上上难难以以区区别别的的安安慰慰剂剂后后，产产生生一一些些类类似似于于治治疗疗措措施施的的作作用用，包包括括治治疗疗效效应或不良反应。应或不良反应。 7.7.机遇（机遇（chancechance）随机误差或抽样误差所致的偏倚。随机误差或抽样误差所致的偏倚。 委刻鸟趟人泅伟挣著芋费碍诚灵铱佩渤流哎照眶童疹她惑有炒练蹈尽历腔临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 8.8.混乱（混乱（noisenoise）是指“研究”工作杂乱无章，以致造成研究的结果十分不科学和不可靠。9.9.依从性（依从性（com
11、pliancecompliance）是指病人执行医嘱的客观应答反应的程度。患者的依从性肯定会影响研究质量，不依从率应力争控制在10%范围内。 畴共汇紊莎讽有先埃久鸳浆脱蚀歌控如苔讹琐哄袍史昼定鸥宾耍陋麻苍隔临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案苔数腻疤牙帖抠男熊颧骤继掩绪雍想餐摄帝锚赏激盾师途挑军御统鄂冤侵临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案第二节 临床科研设计的 原则与方法 阀翱痊衡反巴捧盾屯酥童肘让尧煎帮稳栖船锁严瞎锹娇斜祥凛兢淳潭焊克临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案临床科研设计的基本原则随机 对照 盲法(重复 伦理)钒太接嫩翔投俱春币府指揩惭撵捞守蠢采啥坠拾邹袁势干告狈涅乌
12、鳖般缚临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案一、随机（一、随机（randomizationrandomization） 随机就是在抽样或分组时必须做到使总体中的任何一随机就是在抽样或分组时必须做到使总体中的任何一个个体都有同等的机会被抽取进入样本，以及样本个个体都有同等的机会被抽取进入样本，以及样本中任何一个个体都有同等机会被分配到任何一个组中任何一个个体都有同等机会被分配到任何一个组中去。中去。目的：目的：消除选择性偏倚消除选择性偏倚类型：类型：随机抽样随机抽样 随机分配。随机分配。随机抽样：系统随机抽样法、多级抽样法随机抽样：系统随机抽样法、多级抽样法 钞搐蛇伸气秒恒幅椰驱壶膨熏剩矾葫诌
13、氰佰卧掀帆武帅扩拄吹舶确感摆绕临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 随机分配的概念：随机分配的概念：研究对象从总体中任意抽取研究对象从总体中任意抽取研究对象从总体中任意抽取研究对象从总体中任意抽取时，使每一个观察单位都有同等机会被分配到时，使每一个观察单位都有同等机会被分配到时，使每一个观察单位都有同等机会被分配到时，使每一个观察单位都有同等机会被分配到试验组或对照组。试验组或对照组。试验组或对照组。试验组或对照组。目的：目的：消除选择性偏倚。消除选择性偏倚。消除选择性偏倚。消除选择性偏倚。增加组间的可比性。使试验组和对照组中的增加组间的可比性。使试验组和对照组中的增加组间的可比性。使试验
14、组和对照组中的增加组间的可比性。使试验组和对照组中的某些主要的已知和未知因素，能被测量和不能某些主要的已知和未知因素，能被测量和不能某些主要的已知和未知因素，能被测量和不能某些主要的已知和未知因素，能被测量和不能测量的因素达到基本相似。测量的因素达到基本相似。测量的因素达到基本相似。测量的因素达到基本相似。 经统计学处理，可得到客观、可靠、真实的经统计学处理，可得到客观、可靠、真实的经统计学处理，可得到客观、可靠、真实的经统计学处理，可得到客观、可靠、真实的结果。结果。结果。结果。快霖遁承勺惧域荡瞩包帛呼裂杆怖帘识般苍兹辜幽完背漂兴片确耪遁儡驴临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（一）随机
15、分配方案的产生方法（一）随机分配方案的产生方法 1.简单随机法简单随机法 随机数字表、计算机随机编码、抛硬币、抽签、掷骰子等方法。 闲益抛辣憋极娄寿渝崔伴疚善袭寡辉杨孜渺持朵驱喷郸鸯需种住蹬超细招临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 2.区组随机法区组随机法 能保证组间的病例数平衡，增加组间可比性 如果临时要中止试验进行结果分析，不会造成组间例数相差太大而导致偏倚，组间例数最多相差1/2个区组数。 途钵宰札旁轨臼尤揉异钳恍院剥绳户猎平询返猛褂波艇鞍惜升宰爸遁泅接临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案区组随机的分组方法区组随机的分组方法（1）选择一合适的区组数（block size）：区组
16、数即每个区组的病例数，一般区组数为研究措施数的倍数，如果研究措施为2种，区组数可选择为2，4，6，但区组数越多越难控制组间例数的平衡且增加操作操度。罕宽淤撬棉极澡嘛砒姿返潦牲缓霸勺碘后眺非橇驱熟使纯崔振饯往扶冀六临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 （2）根据选择的区组数，进行排列组合排列组合以确定每个区组中病例进行各研究组的顺序：如区组数为4，研究分为试验组（A）和对照组（B），则有六种组合：AABB、ABAB、BAAB、BABA、BBAA、ABBA。 或每组采用随机数字表法随机数字表法 版状弥第妥羽伤项肌夺笼苫痉佃突郴攒主猩嫌废粤窒考堵蔷佃模斥腋撩犹临床研究常用设计方案临床研究常用设计
17、方案 纳入顺序 1 2 3 4 第一组 A A B B 第二组 A B A B 第三组 B A A B 第四组 B A B A 第五组 B B A A 第六组 A B B A排列组合分组示意图排列组合分组示意图蜜闸抿棒冠铭臣简佯饶岁诞殆鞋埔搭人依拍屑姐骋赫蛛傀镭涡武渺釉濒尖临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 3.分层随机法分层随机法 根据研究对象的重要临床特征或影响研究结根据研究对象的重要临床特征或影响研究结果的某些主要因素，如年龄、病情、有无果的某些主要因素，如年龄、病情、有无合并症或危险因素，将研究对象分为不同合并症或危险因素，将研究对象分为不同组（统计学称为分层），再进行随机分配。
18、组（统计学称为分层），再进行随机分配。 紧肉膝鲁啥桑嫡撇赶把散沈惋往硫次谐呸响蓑溺尼奎涅弓崩链跃烘整夹侮临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 研研 究究 对对 象象特征二特征二特征三特征三特征一特征一分分层层治疗组治疗组对照组对照组治治疗疗组组治治疗疗组组治治疗疗组组对对照照组组对对照照组组对对照照组组分层随机对照分组示意图分层随机对照分组示意图分层随机对照分组示意图分层随机对照分组示意图绥厅敝捏涂哟丑斧稿缠酿装砧络坛你踞鞭恃瞎涉彪倒骇进褪脏惋卧焙撮墩临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 糖尿病患者糖尿病患者有并发症有并发症无并发症无并发症分分层层治治疗疗组组治治疗疗组组对对照照组组对
19、对照照组组汤惊优伺末比咆苑砧揩藐恨瞳鲍获潭佐粱度措伍忧难淡尘显蜘镍层娟局催临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案治治疗疗组组治治疗疗组组治治疗疗组组对对照照组组对对照照组组对对照照组组二级高血压二级高血压三级高血压三级高血压一级高血压一级高血压 原发性高血压患者原发性高血压患者 二级高血压二级高血压三级高血压三级高血压一级高血压一级高血压 治疗组治疗组对照组对照组原发性高血压患者原发性高血压患者治治疗疗组组治治疗疗组组治治疗疗组组对对照照组组对对照照组组对对照照组组二级高血压二级高血压三级高血压三级高血压一级高血压一级高血压实怨汾崩暴聂透号影劈冷畔儡捡曰李墟捆绵惨污良腾内晾淳赋塌松以徊篱临床
20、研究常用设计方案临床研究常用设计方案 治疗组治疗组对照组对照组慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎治治疗疗组组治治疗疗组组治治疗疗组组对对照照组组对对照照组组对对照照组组肾肾 病病 型型高高 血血 压压 型型普普 通通 型型污秦砷关债岛忧拳销厘草忻偿渊婆沦内聊僵畜佯受丝枢杨锐赁默写淖野痹临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 优点：优点：该方法可保证组间基线的可比性，该方法可保证组间基线的可比性，增加结果的可信度。增加结果的可信度。 缺点：缺点：分层多时，需要的样本量大。分层多时，需要的样本量大。适用于：适用于：多中心临床试验和需揭示混杂偏多中心临床试验和需揭示混杂偏倚时。倚时。算病巡哟础戈焊详淬雷
21、东融碧喀行棺膏取叛喂刘复昨松扫霖橡侵程峙酗控临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（二）随机分配方案的隐藏（二）随机分配方案的隐藏即研究人员和受试对象不能预知下一位研究对象的分配方案，以防止选择性偏倚。随机分配方案隐藏方法包括由中心办公室、药房控制随机分配方案，或采用编号或编码的容器保存随机分配方案，或采用按顺序编码、密封、不透光的信封。随机分配方案的隐藏比采用随机方法产生随机分配方案更重要。只有随机分配与分配方案隐藏相结合只有随机分配与分配方案隐藏相结合才是完全意义的随机化。才是完全意义的随机化。串跟滨狼携棒您描茧思殃辟坏喀忆掐租品握粤哇募福薪翰裳型挚篡薯牧篇临床研究常用设计方案临床研究常
22、用设计方案二、对照（二、对照（controlcontrol） “对照”，即设立与试验组条件相同及诊断一致的一组对象，接受某种与试验组不一样的干预措施，目的是用以与试验组结果进行对照性比较，以消除非干预措施的影响，有效地评价试验措施的真实效果。视奄词斩茎否蜕传霖泉纺墟壬堕拦挪详恋莹贮跺浓背辣氮踩靶讣泰总化雪临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（一）对照组的类别（一）对照组的类别1.1.同期对照（同期对照（concurrent controlconcurrent control） 试验组和对照组的研究同步进行，两组对象试验组和对照组的研究同步进行，两组对象从同一时间、同一地点选择，诊断方法、试
23、从同一时间、同一地点选择，诊断方法、试验条件和观察期限、指标、方法一致。验条件和观察期限、指标、方法一致。在多中心协作研究中，每个中心都应设有试在多中心协作研究中，每个中心都应设有试验组和对照组，不可采用一个中心病人作为验组和对照组，不可采用一个中心病人作为试验组，另一个中心的病人作为对照组，这试验组，另一个中心的病人作为对照组，这样会造成基线可比性差。样会造成基线可比性差。恰娱糠伴衣拼虹扛扩羞长费细淡荧雅踩顺丹闸厄伤早猜溉廊鹏罢心赚大娱临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 2.自身对照（自身对照（self control） 试验对象在试验的前后两个阶段，分别试验对象在试验的前后两个阶段，
24、分别接受两种不同的干预措施，最后比较两接受两种不同的干预措施，最后比较两种措施的效果。种措施的效果。适用于慢性、复发性疾病，一般在前一适用于慢性、复发性疾病，一般在前一阶段结束时应有洗脱期，以避免前一种阶段结束时应有洗脱期，以避免前一种治疗措施的后效应。治疗措施的后效应。 献樊襄罕臼床陪挛砌爆脯沏册千况毅霓穴表稚衙迂邢描牲府莫兽拔勃挡鲜临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 3.历史性对照（历史性对照（instorical control）将现在的干预措施的结果与过去研究的将现在的干预措施的结果与过去研究的结果作比较。结果作比较。历史性对照不可随机分配研究对象，为历史性对照不可随机分配研究对
25、象，为非同期对照。非同期对照。 瞧黍遗羚遮获过灾凤燎虽盖撞舱万卉撬扒衍臃盘铬徐坤切越文万泛余襟哀临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 1.无干预措施无干预措施（no intervention）2.安慰剂对照安慰剂对照（placebq control） （二）对照措施（二）对照措施摹阐尊姑绍账宴糖包山脯芳漂碾臣刷运疲邓贩裔厦畦咙咀式难幽虚款渴焕临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案不同药物对照疗效差异示意图不同药物对照疗效差异示意图3.药物（标准）对照药物（标准）对照欧津使畜挤苗课姬化瓣叮黑阮砧姿业洋逊挚坐铁辅钻藻剪判送佳宙猴鸡宇临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案三、盲法（三、盲法（
26、blindnessblindness） （一）盲法的分类（一）盲法的分类 1.单盲（single-blind） 2.双盲（boubleblind） 3.三盲（trible-blind） 征排夺褐锨裂届添逃佬膳呐瞥该裁焉浪凛甫相绩末衬雹必瘩瓣嗽腊妖闽娜临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 1.单盲（单盲（single-blind） 只是只是受试对象受试对象不知道他们是在试验组或对照组。不知道他们是在试验组或对照组。检验人员、病理学医师等不知道受试对象的诊检验人员、病理学医师等不知道受试对象的诊断情况也属于单盲。断情况也属于单盲。单盲的优点是方法简单，容易进行；研究者知道单盲的优点是方法简单，
27、容易进行；研究者知道受试者的情况，便于根据病情变化作相应的处受试者的情况，便于根据病情变化作相应的处理；减少来自病人的偏倚；理；减少来自病人的偏倚；单盲的缺点是不能避免研究者一方的偏倚。单盲的缺点是不能避免研究者一方的偏倚。 嫁婚淄驼詹臃慕遣危址筑哟汰刚偷赞颅钳泡博瘟局眯爵殊约蚤纯围诧徊绣临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 2.双盲（双盲（boubleblind） 受试对象受试对象和和研究者研究者双方都不知道干预措施的分组双方都不知道干预措施的分组情况。情况。双盲的优点是可避免来自受试对象和研究者双方双盲的优点是可避免来自受试对象和研究者双方的偏倚，使资料的收集和结果的评价真实、可的偏倚
28、，使资料的收集和结果的评价真实、可靠；靠；缺点为在管理上缺乏灵活性，有特殊副作用的药缺点为在管理上缺乏灵活性，有特殊副作用的药物容易被破密，不适用于危重病人。物容易被破密，不适用于危重病人。 旱夏淌尸拄泌山檀尉鹰价吾肮刻堑兄跑己妄斗标饥幌送攫颤艰垒漏咎膊盆临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 3.三盲（三盲（trible-blind） 受试对象、研究者受试对象、研究者和和资料分析或报告者资料分析或报告者都不知道都不知道受试对象分配在哪一组和接受哪一种干预措施。受试对象分配在哪一组和接受哪一种干预措施。三盲的优点是可避免资料收集、结果评价和资料三盲的优点是可避免资料收集、结果评价和资料分析时
29、的偏倚；分析时的偏倚；缺点为较复杂，执行进程中有一定困难。缺点为较复杂，执行进程中有一定困难。出楚笆秒递耙煎姥砌存讹洪高休摄否赫漳棱瞒竞修误芥孙援畴雀删卫绅妒临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 4.双模拟（双伪）有些情况难以直接使用盲法，如进行不同剂型的药物有些情况难以直接使用盲法，如进行不同剂型的药物比较，为了解决其间的差异，就将两个剂型都制作比较，为了解决其间的差异，就将两个剂型都制作1 1种安慰剂，每组患者都使用一种药物加另一种剂种安慰剂，每组患者都使用一种药物加另一种剂型的安慰剂，使两组患者同时使用两种剂型但仅型的安慰剂，使两组患者同时使用两种剂型但仅1 1种药物的治疗，形成伪饰
30、以便于盲法对照。种药物的治疗，形成伪饰以便于盲法对照。 靖孕扫贷钉泊谐申源联彰琶凭憾帛兽材啼云撤献捷阔涕赐垣入印淘湛畜英临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 治疗组用注射剂注射剂A A，对照组用胶囊胶囊B B，两组进行比较治疗组: 注射剂注射剂A A+胶囊B模拟剂对照组: 注射剂A模拟剂+胶囊胶囊B B炉绘息打敛矿摆傲姬蛛啸翁肘酮窄灰茨焚荣者亭唆厘耿簧爸幽扇宽溪骸站临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案单模拟单模拟中医药研究的常用方法中医药研究的常用方法西医标准治疗西医标准治疗中中 药药中药模拟剂中药模拟剂当侧疑瞪宰丸呼遁茫郁毗捎汝堆坷摆阎拐堂江澳劈筐州酪杜驼袭叛钵痕弊临床研究常用设计方
31、案临床研究常用设计方案（二）盲法实施过程中应注意的问题（二）盲法实施过程中应注意的问题1.可行性可行性 2.盲法的类型及方法盲法的类型及方法 3.防止破密防止破密4.制定中止盲法试验条件制定中止盲法试验条件 鸭句碘蛾赣黎烛族绝廖憎皋庄知艳鞘河迢刽翁凉遏回必奸琐濒拂斥忘艇种临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案四、重复原则四、重复原则重复（replication）也是临床科研的重要方法和基本原则之一。重复原则是指在相同试验条件下进行多次研究，确保研究结果的重现性，具体包括：同一研究对象的重复观察是保证观察结果的准确度和可靠度。例如，在测量血压时，一般对同一研究对象测量3次，以3次测量结果的平均
32、值作为最终观察值。多个研究对象的重复观察，避免把个别情况误认为普遍情况，把偶然或巧合的现象当作必然的规律，通过一定样本量（Sample size）的重复，使结果具有稳定性，使假设检验达到预定的目的。（计算样本量）片葬韶垣绥耶罗堕杏瘩奋一溪按己悠靳拦曰组去烃溯唆净轰牟厉狠栽倾腥临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案苔数腻疤牙帖抠男熊颧骤继掩绪雍想餐摄帝锚赏激盾师途挑军御统鄂冤侵临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案第三节 随机对照试验 啤大晶寝玩氛忧疾挡纪过累昔攻割菲譬浓喊牲资春黔省肄呀扦纷俏次言瘤临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案一、概一、概 念念随机对照试验（randonilzed
33、 controlled trial，RCT）是采用随机分配的方法，将合格的研究对象分别分配到试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境中，同步地进行研究和观察试验的效应，并用客观的效应指标对试验结果进行科学的衡量和评价。 齐祖拥渣帕藐耶避傅分罪幸赠藐舶凳贝屉掉摧婉胃破躺镣痕掘者咨淫汰阅临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案随机对照试验设计模式随机对照试验设计模式随机对照试验设计模式示意图随机对照试验设计模式示意图试试验验效效应应期期合合格格的的研研究究对对象象自自愿愿加加入入的的合合格格的的研研究究对对象象随随 机机 分分 配配试试验验组组对对照照组组阳性结果阳性结果阴性结
34、果阴性结果阳性结果阳性结果阴性结果阴性结果 乖捅堵络苗储怀焚剃铅唐洒棍寺娥咀议盼蹋考鸽蔽丈浑咀世赘火枕指诗禽临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案二、应用范围二、应用范围（一）临床治疗性或预防性研究（一）临床治疗性或预防性研究随机对照临床试验评价长期以来有争议的随机对照临床试验评价长期以来有争议的治疗方案的疗效；明确一些有效治疗方案、治疗方案的疗效；明确一些有效治疗方案、药物等。药物等。袱无粮美吃循凑盅功阶有朝沪嗅安再张毖搔安左捻彪派寐剔侠免仲久领槛临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 （二）在特定的条件下，可用于病因学（二）在特定的条件下，可用于病因学研究研究 （三）非临床试验的系统工
35、程（三）非临床试验的系统工程 审孽搬乘帛遭崩簇恩挚口莱军奄锄架嚼非滥松攒稍坟撒顿迸菱荆驴钮盐京临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案四、随机对照试验的优缺点四、随机对照试验的优缺点（一）优点（一）优点1. 防止选择性偏倚。2.组间可比性好。3.研究对象的诊断确切。4.盲法衡量和分析结果，结果更真实、可靠。5.高质量的单个RCT，可成为系统评价的可靠资源。 爸晕中讣涣馅帛绵党恢翻剂畔拈纯籍卖吏浅憾父铁预蔬杂掂乾聂赫痔兹符临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（二）缺点：（二）缺点：1.随机对照试验比较费时，人力与财力支付较大。2.研究结果的代表性和外在的真实性受到一定的局限。3.安慰剂不恰当
36、的应用、对照组措施选择不当，或让受试对象暴露于某种有害致病危险因子，则会违背医德的原则。 避挡拓厨榨菌烂列羊易奋坡狙桑弘硅茶曰犹跃鲁驮沃敏邓痊琴纹酬讯芝水临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 4.有些研究不适于用随机对照的方法（如内科治疗与外科手术的比较）。5.对难治性疾病有特效或疗效明显的方法或药物，仅用大样本CCT而不一定使用RCT就能说明问题。厩瞪闽乙创悸宾质刃促乖惫免澳麻瘤司骸趾怀扰啄糜阻切探位项爵侦游擦临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案五、特殊类型的随机对照试验五、特殊类型的随机对照试验 （一）非等量随机对照试验（unequal randomization control
37、trial） （二）组群随机对照试验（cluster randomized control trial） （三）单个患者的随机对照试验（number of one randomized control trial） （四）半随机对照试验（quasi-randomized control trial） 馅愚怜饶赵础寓汝辨造番短紫帆舍厩呢彤祟咙逊钉描莽伐返刁粥寥树窒秃临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案苔数腻疤牙帖抠男熊颧骤继掩绪雍想餐摄帝锚赏激盾师途挑军御统鄂冤侵临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案第四节 其它常用临床研究设计方案 蜂镁禾炒圾柱汁椎杯肇卯痕颧撕兑傲闽验翰箱正缘裕叹辽宇瓢膝
38、买顺晤遍临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案一、交叉对照试验两组受试对象先后接受两种不同的处理措施，其间采用互相交换处理措施的方法，最后将结果进行对照比较。 咱楼淮逐酱尚袱藤脚焰沙慰措计秘脂债冀凄倍陇妹幕讶订夷准点噎晕宰剧临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 （一）交叉对照试验设计模式（一）交叉对照试验设计模式 随机对照试验设计模式示意图随机对照试验设计模式示意图阳性结果阳性结果阴性结果阴性结果阳性结果阳性结果阴性结果阴性结果试试验验效效应应期期自自愿愿加加入入的的合合格格的的研研究究对对象象随随机机或或非非随随机机分分配配试试验验组组对对照照组组试试验验效效应应期期对对照照组组试试验
39、验组组洗洗脱脱期期交叉斜哑以裸侦奸胁边钠离娄镶粘荧卵娥峭做榴戈垄墨钧柏哪毋久宠凯逻事股临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（二）交叉对照试验的适用范围（二）交叉对照试验的适用范围适用于治疗性试验，特别适合于症状或体征反复出现的慢性疾病 。貉屁糖边矩毁糖叙拄骨妥窜摆辽斡襟随础嚏惕辈捌币兹建蘑靳斑岿搏众灶临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 应用实例应用实例为了观察中药复方生脉口服液对冠心病患者的心功能效应，采用随机双盲安慰剂对照，交叉试验的方法进行研究，研究用心脏微阻抗图评价短期服用生脉口服液对冠心病患者的心功能效应。当时采用1973年世界卫生组织冠心病诊断标准入选病例40例，其中男35
40、例，女5例，平均年龄（57.52士10.78）岁，其中慢性稳定型心绞痛9例，陈旧性心肌梗死31例，心功能级37例。随机分成甲组和乙组，甲组服1号药，乙组服2号药。1号药是生脉口服液：每10ml支相当生药人参、麦冬、五味子各5.5g;2号药是安慰剂，由焦糖液配制而成。生脉口服液与安慰剂口服液均由统一的中药厂生产，外观相同，10ml支。所有患者均停用心血管系统药物7天，再进入试验。第一阶段甲组服1号药，乙组服2号药，连续服用20天，停药洗脱期10天。然后进入第二阶段，此时甲组服2号药，乙组服1号药，同样连续服用20天。治疗前后均进行相关检测，研究结果发现生脉口服液可改善患者的左室收缩功能，而安慰剂
41、口服液无此作用。姨醒刽乙沤涵镇黔连癣隘赢畔昂舅刽够刀询饰伶反展酌查此译楞七足幼订临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案二、队列研究二、队列研究 （cohorts tudy） 队列研究是从因到果的研究。被观察的人群按其自身是否暴露于可能的致病因素或危险因素，自然形成暴露组与非暴露组，自然形成暴露组与非暴露组，研究者对观察人群的暴露因素，既不能随机分配，也不能加以控制。随访一段时期或数年后，分别确定两个群体中发生目标疾病的病例或某种不良反应的例数，并对其差别进行比较。 浩札混档吠驹其任叁脆熬沛淌汝速鲜徊帝取兑战洋翘赤街名姆喧冶吼仿抛临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（一）队列研究的设计模式
42、（一）队列研究的设计模式 队列研究根据观察时间顺序时间顺序分为 前瞻性队列研究 回顾性（历史性）队列研究根据被观察人群观察人群的不同分为： 同群体队列研究与 不同群体队列研究 索号屈亿阎豌眠豆靳莲搭栅静紊尉劫瞎愤蜂陈腆跌莫鲁炳母郧吗椎芭甘乙临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案前瞻性队列研究设计模式前瞻性队列研究设计模式前瞻性队列研究设计模式示意图（病因学）前瞻性队列研究设计模式示意图（病因学）非暴露队列非暴露队列暴露队列暴露队列无无病病群群体体观察一定时间有病有病有病有病无病无病无病无病现在时点现在时点将来时点将来时点观察样本指向观察样本指向伤防辅馆份妓凄烬芳醛退玫康墙空船惜脉梧可惮匿曹搞
43、衔妹童瞬贮政螟痕临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 对照（非暴露）队列对照（非暴露）队列试验（暴露）队列试验（暴露）队列纳纳入入群群体体观察一定时间有效有效有效有效无效无效无效无效现在时点现在时点将来时点将来时点观察样本指向观察样本指向前瞻性队列研究设计模式示意图（治疗性）前瞻性队列研究设计模式示意图（治疗性）泣绷进聘翰亡惹勾诌暑唤克勿析诲趾关狰互共鸳媳舰淹聚琉忆乒亲切掇钟临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案回顾性队列研究设计模式回顾性队列研究设计模式回顾性队列研究设计模式示意图回顾性队列研究设计模式示意图暴暴 露露 组组有病有病无病无病非非 暴暴 露露 组组有病有病无病无病现在时点
44、现在时点过去时点过去时点观察样本指向观察样本指向某饰溉感员折臻剁膀镊茬聚炕针团盏阴否咒拿糊轮甫撼谐棕晾脐啸厨虑我临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（二）队列研究的应用范围（二）队列研究的应用范围凡在群体中研究某种可能的致病因素或某项措施对固定人群的影响，均可使用队列研究。本研究常用于病因研究、治疗性研究、预防性研究或预后研究。 狼灸臣逾掳幅什遗审烹相曲额愧版帝北沽独浅鞍壬孪说蜕拧尖慑衅腹域虽临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（三）队列研究的优缺点（三）队列研究的优缺点同群体队列研究的优点同群体队列研究是病因研究中可行性最好的经典研究方法，能直接反映因果关系；对纳入标准、处理措施与结
45、果评定，均可作到标准化；对结果有影响的因素，如暴露因素的强度、年龄等，可通过分层随访或配对法纳入两组。易控制沾染或干扰。弓盏挛曹穴蓝獭暮陶犁歇嗣狭他蹄倒百膛豆驮镇款椎迭替兽豹汰林垃汐债临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 同群体队列研究的缺点：如对发病因素较多的疾病，难以保证将所有可能致病因素，都能明确地分在暴露对照组；观察时间愈长，受试者依从性愈难保证，沾染、干扰、失访增多，影响结果的正确；由于分组是自然形成，很难保持两组平衡。寨釜籍刺羊样笋局蜂裹毕棍又召掩雾崭语哎手纱寻魂磷佛乍饮词约告感鹊临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 研究实例一研究实例一在SARS爆发期间，香港的11所医院
46、对中药预防SARS的效果进行了观察，预防组1063名医护工作者服用中药2周，对照组36111名医护工作者未服用中药。结果显示服用中药组无一人患病，未服用中药组有0.4%的医护工作者患此病。五唆妻援盅聪闲逛岁涛世芒今隔评拙紊瓮琉茧为拣凉灭功慎磊尤贯赔粒芹临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 研究实例二研究实例二法国的Larroque等于2008年报道了早产儿与神经发育障碍关系的队列研究结果。选择1997年在法国9个地区出生的所有胎龄为2232周的早产儿作为暴露组,同期在同地区出生胎龄为3940周的正常足月儿作为对照组,跟踪随访5年后,对两组存活幼儿进行临床检查并采用精神行为复合量表(ment
47、al processing compositescale,MPC)等进行认知功能评定,在调整了母亲生育年龄、产次、受教育程度、出生地及家庭社会地位后,仍可见早产儿组的MPC评分异常率远高于正常足月儿,表明在早产儿5岁时,其发生认知功能障碍的风险较正常足月儿更高。 裁暂兔己侣呛邹富泌肛疥笆胰拾扶锐签抵玖殊吗紫府万菱购局位教峡坍痴临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 三、非随机同期对照试验三、非随机同期对照试验（non-randomized concurrent controlled trail，NRCCT，CCT） （一）非随机同期对照试验的设计模式非随机对照试验设计模式示意图非随机对照试验
48、设计模式示意图试试验验效效应应期期合合格格的的研研究究对对象象自自愿愿加加入入的的合合格格的的研研究究对对象象非非 随随 机机 分分 配配试试验验组组对对照照组组阳性结果阳性结果阴性结果阴性结果阳性结果阳性结果阴性结果阴性结果础兹钟暖册筋失瑟德俐肃铸邓藻绪粳勤埠淆绒奸氨然务尸瑞耻派病佳阮浆临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 （二）非随机同期对照试验的应用范围（二）非随机同期对照试验的应用范围这种方法曾被广泛应用于各种治疗性和预防性研究，但近几年来，随着经验医学向EBM转变及人们对RCT方案的普遍认可，采用CCT的临床疗效研究已经逐渐减少。 烹兔丸吼馒陶鞭屁磕市抬援帕硅慧炬尼驾默赐详料永孔
49、赐鸡晶仗淤雅男篷临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（三）非随机同期对照试验的优点（三）非随机同期对照试验的优点有较好的依从性；对某些疗法之间的比较（如手术与非手术、中药与西药）、目前伦理学争论较激烈的疾病，在不能贯彻随机分组原则的情况下，CCT还是一种唯一可行的研究方法。与RCT比较，开展CCT研究所需成本较低。嫉功澳籍丸琐赎抉甩测家柄槽戈霜蔽刘移便鸦型蠢哲魏伤颜诬须方酌兑萝临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 由于分组未采用随机化方法，受选择性偏倚和测量性偏倚的影响较大，组间的可比性难以保证，在按不同地点加以分组时，这种偏差就更为明显，其论证强度也远低于RCT，但如果积累的病例量大
50、，其结果也有一定价值。非随机同期对照试验的缺点非随机同期对照试验的缺点檀妈渣悬鸽羽泪笆淫兜和挽敞告烫醇巴孺丁巨神钧吸啃徽哦痉痉棉孙唯烘临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案实用性临床试验实用性临床试验(pragmatic clinical trials， PCT) PCT主要是针对解释性试验，即经典RCT而言的，主要用于常规临床实践中疗效对比研究。（又称实用性RCT）这种试验通常在临床医疗实践中选择两种待比较的临床干预措施或方案;采用宽泛的入选标准，以保证结论能够最大程度地外推;观察多种结局，其中包括功能状态和医疗服务利用情况;研究在实际临床实践条件下进行，并尽可能减少对常规治疗的干预。涌庶
51、韵厚爹许海荔体惫否胚蛾靳铁淑刊烃俯呛魂拦膳猿恰胀赞长晓犀犊挡临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案实用性实用性RCT与解释性与解释性RCT的原型特征比较的原型特征比较项目实用性试验(pragmatic trials)解释性试验(explanatory trials)问题哪一种治疗方法最好?治疗有效么? 为什么?目的提供最佳治疗解释治疗的科学机制医生技能要求常规治疗,允许医生适当调整治疗方案标准治疗,严格执行方案纳入/排除标准实际人群,范围宽,排除少(几乎可全被纳入)理想人群,范围窄,限制多(仅10%15%的患者符合条件)受试人群性质异质性(强调外部真实性)同质性（强调内部真实性）干预常规治疗
52、,复杂干预标准治疗,简单干预龟勇馒半低靛蚕阳铡获时咙衅农盘挂疤谗骗柒瞳曲磁邮侩购穷处仅浓厉灌临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 项目实用性试验(pragmatic trials)解释性试验(explanatory trials)随机化分组组群随机化,或者个人随机化个人随机化样本量 样本量较大以获得高把握度统计学估算, 样本量较小盲法难以双盲设计双盲,偏倚最小化对照不用安慰剂,与公认的阳性治疗比较安慰剂对照评价临床实际总效应比较(或效果，effectiveness)理想条件特异性疗效(或效力，efficacy)临床结局多种结局只针对主要结局嘿套流茧伦丛窍胰末嚏国詹浸寝峭活姻搜私咨率孝讨吗铂
53、凭感两室顾竭俘临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 项目实用性试验(pragmatic trials)解释性试验(explanatory trials)测量/记录整体、全面被测量和记录到的患者关键信息、医疗处理过程和临床结局信息有限对临床的影响高相关影响低相关影响可行性成本较低、适合在实际临床环境中广泛开展，不存在依从性问题。昂贵、实际临床环境中难以广泛开展，且易受少部分依从性差者影响。观察期 通常随访期较长通常随访期较短换酸下偷彻浑钓瞄腻任札让缕旬灿挫诡腿娱测玖根皋剁蔡折蹭布士蛊馁对临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 PCT 更适合用来评价以个体化辨证论治和复杂性干预为特点的中医药
54、疗法的临床效果, 建议采用实用性RCT 对中医药的整体治疗效果进行评价。1967年Schwartz和Lellouch最早提出了临床试验有两种截然不同的态度,实用性与解释性态度的区别,当时并没有引起人们的重视。1989 年Macrae再次描述了两种研究的区别,并应用效力( efficacy)与效果( effectiveness)两个术语加以区分。截止到2007年10月,在MEDL INE数据库中可检索到标题为“pragmatic trial”的临床研究报告有157篇,国内尚未见到题名为实用性RCT的报告文章瑰危蔷霞经嫂混揽扮仔谰嫌饺宾茸域给酵级刃泪杭怂茫设凿练带盏睡惑穗临床研究常用设计方案临床研
55、究常用设计方案针灸治疗慢性头痛的初级保健：大样本、实用的随机试验针灸治疗慢性头痛的初级保健：大样本、实用的随机试验 Acupuncture for chronic headache in primary care : large , pragmatic , randomised trialn摘要n目的 与“不用针灸”对比，确定“使用针灸”的治疗方法对慢性头痛患者的头痛、健康状况及无病时间的影响。n设计 随机对照试验。n试验场所 英格兰和威尔士的开业医生诊所。n受试对象 401 位慢性头痛患者，主要是偏头痛患者。n干预 患者被随机分配进入针灸治疗组（在3个月内接受12次针灸治疗）和对照组（接受常
56、规治疗）。n主要结果测定指标 治疗前、治疗后3个月及12个月对头痛积分，SF-36健康状况及用药量进行评估。每3个月对治疗方法作l次评估，头痛积分即判定疗效的主要终点指标。顾剩每增撂远某寸盎凄猾姥编戒洛案锤蒸巾祝桃琅峡团吗皿郴公悲组妆龄临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 n结果 针灸组治疗后12个月的头痛积分（针灸组161例患者，平均头痛积分为162，标准差13.7,比治疗前减少34%）比对照组低（对照组140例患者，平均头痛积分为22.3，标准差17.0,比治疗前减少16%)。两种方法调整后的差异为4.6(95可信区间为2.2-7.0，P=0.0002)。对于包含缺失数据的灵敏度分析，
57、该结果也是肯定的。针灸组的患者每年少头痛22(8-38)天。尽管达到统计学差异的项目仅有生理功能、精力和健康改变等,SF-36的资料也有利于针灸组。与对照组相比，针灸组的患者减少了15的服药量(P=0.02),减少了25的就诊量（P=0.10)，同时减少15的病休时间(P=0.2)。n结论 针灸在初级保健中用于治疗慢性头痛，特别是偏头痛，可以产生与临床相关的持久益处。应当考虑扩大英国国家医疗保险体系中针灸治疗的范围。n英国医学杂志中文版 2005 年 4 月第 8 卷第 2 期拎春旱莱灰珠蹋弯争观巩额邦也斜币翅宅竿蹈两钦酵俊梁鹰疹镁募荷径粳临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案苔数腻疤牙帖抠
58、男熊颧骤继掩绪雍想餐摄帝锚赏激盾师途挑军御统鄂冤侵临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案第五节 临床研究常用设计方案 的科学论证强度分级 鹊峰乃颖帛躯坠次哪高煤匈粤皮塑筒荣奉软预掠擒脱提敏咬寝谅镭斜羽萌临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 级别级别方案特点方案特点方案种类方案种类一级一级设计设计方案方案前瞻性随机研究设计方案，具有对照，研究者通过设计可以主动控制试验干预措施或可能影响研究结果的有关偏倚因素。随机对照试验、交叉对照试验（各设计方案彼此间的论证强度有差异） 。二级二级设计设计方案方案属前瞻性，有对照组，但研究者不能主动控制试验干预措施，亦不能有效地控制若干偏倚因素对研究观测结
59、果的影响。前瞻性队列研究设计、前-后对照试验。三级三级设计设计方案方案多设有对照组，研究者不能主动控制试验干预或影响因-果效应的因素。非随机同期对照试验、横断面研究、病例-对照研究等。四级四级研究研究方案方案为叙述性研究，无严格的科研设计，为观察的描述或评述。临床系列病例分析、个案总结以及专家评述等。锻啪顶隅述凑梧奠躬迟任鸵嗡握呸烽高乡答恰撇织妊宁飞肚脑锗獭棋焕涪临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案试验性研究注意点试验性研究注意点1.1.明确研究目的，合理设定观察项目明确研究目的，合理设定观察项目 抓住抓住12个主要问题个主要问题 次要问题次要问题 再次要问题再次要问题2.2.设计切忌庞杂
60、设计切忌庞杂 各种偏倚会误导对事物本质差异的判断。各种偏倚会误导对事物本质差异的判断。蛀檬订盼洱鞭尉灸疵桅总滥倦延惦堂假湛弛婪钩庭岩堕铰夷货羌片趁骸侥临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案3.3.研究对象的选择研究对象的选择（1）研究对象的可靠性）研究对象的可靠性（2）研究对象的代表性）研究对象的代表性（3 3）选择依从性好的人群）选择依从性好的人群（4 4）特殊人群的处理）特殊人群的处理横警郡恍沼嘘月蓬搔逢绽睬拜吸纽锥颐席贰考陈凌踌看歉痛性柳腮垫痪拄临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 （1）研究对象的可靠性）研究对象的可靠性统一、公认的标准统一、公认的标准诊断标准、入选标准、排除标准
61、、疗效诊断标准、入选标准、排除标准、疗效判定标准等。判定标准等。所选中的每一个研究对象确实是要加以所选中的每一个研究对象确实是要加以研究疾病的一位患者。研究疾病的一位患者。不能轻易变动。不能轻易变动。谱赵颇受术套越酱涸炕奸辆震哦逸拌坑赶语傻全捧羊熬腮缅这脐帝蠕讶危临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（2）研究对象的代表性）研究对象的代表性 所选中的研究对象的年龄、性别、疾病所选中的研究对象的年龄、性别、疾病类型、病情轻重以及有无合并症等，其类型、病情轻重以及有无合并症等，其比例要能代表研究的总体。比例要能代表研究的总体。样本大小适宜。样本大小适宜。御改达缴园舜褂娄讯洒痘厌秩焦个勘叫磅兽戈去
62、虚懊炮嫡于旭亿囱泪莽羹临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案（3 3）研究对象的依从性）研究对象的依从性依从性是指病人执行医嘱的程度。依从性是指病人执行医嘱的程度。影响依从性的因素：影响依从性的因素：病人原因：病人原因：缺乏医学知识，积极治疗的意义认缺乏医学知识，积极治疗的意义认识不足；病情识不足；病情/ /症状轻微，缺少治疗的积极性症状轻微，缺少治疗的积极性；有被试验感，担心试验有害健康；迁居流；有被试验感，担心试验有害健康；迁居流动等。动等。盆惠帛川捎媒放蒸哄簧桃枪妖开帖硝熄岭滦邹虽慈侧戌麓咬中息叮烯息酷临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 医疗方面的原因：医疗方面的原因：干预措施过
63、于复杂；干预措施过于复杂；检查项目过多；随访时间过长；药物的检查项目过多；随访时间过长；药物的不良反应或病情恶化；医患关系不良。不良反应或病情恶化；医患关系不良。社会、家庭及经济原因：社会、家庭及经济原因：社会的流动性、社会的流动性、稳定性；家庭的支持；试验提供的费用稳定性；家庭的支持；试验提供的费用及有关保障。及有关保障。嗽位指镶涤缘装淑扛瑰县恶晨片嵌斑歇寨婆素宾挑谓窜盆纲战为旷忿诉傣临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 选择依从性好的人群；方案设计时充分选择依从性好的人群；方案设计时充分考虑依从性。考虑依从性。依从指数依从指数是判断用药依从性的一个指标。是判断用药依从性的一个指标。如：
64、口服药物治疗如：口服药物治疗 （已服用片数处（已服用片数处方所开的片数）方所开的片数）100100 依从性：好依从性：好90% 中中90% 70% 差差70% 姆栗寡俘泡蓑一畴各穷叭托硷梧弗阅响狙拥浚堑布撒躬信妈臣营孽乔托闲临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 （4 4）特殊人群的处理）特殊人群的处理（1 1）临床疗效评价一般不选择老年人、儿）临床疗效评价一般不选择老年人、儿童和孕妇。童和孕妇。（2 2）胃肠疾病的患者不宜观察口服药。）胃肠疾病的患者不宜观察口服药。（3 3）预计在观察过程中可能被剔除者不应）预计在观察过程中可能被剔除者不应选入研究对象，如：严重肝、肾功能障碍选入研究对象，如：严重肝、肾功能障碍者等。者等。钨墨债羚挖汀辣钒盾上炽蘸蝗仁挑脏缴侍躲辖犀搅侮叁衍寨倔去矢幸凝瘪临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案 END页挂畜利敏掇定汹志专邑接蓄类厦给王硬栖呼泣穴蝗辗殿窒糠煤意听骆丢临床研究常用设计方案临床研究常用设计方案
