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1、抗核抗体自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体ANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白质和酶）的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANA检测的意义有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗体；抗ScL-70 是SD的标记抗体，抗Jo-1是PM/DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应研究发病机理ANA由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳
2、性。抗DNP取代LE细胞的检测+荧光显微镜下ANA的染色型别均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关斑点型：与抗ENA有关周边型：与抗dsDNA有关核仁型：4-6sRNA着丝点型：在SD及CREST中出现ANA的筛选：间接免疫荧光法+抗原抗体（血清）抗原抗体第二抗体ANA的筛选：间接免疫荧光法ANA分类抗DNA（dsDNA,ssDNA)抗组蛋白（Histone)抗非组蛋白（Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA）抗核仁（Nucleolus）抗双链DNA抗体（短膜虫免疫荧光法） 病例数 阳性率（%）正常人 110 0系统性红斑狼疮64活动期 31 93.6
3、缓解期 33 3.0类风湿关节炎60 1.8硬皮病 13 0多发性肌炎 8 0干燥综合症 15 0白塞病 5 0非结缔组织病 222 1.7抗双链DNA抗体（短膜虫免疫荧光法 1:5）抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法X2SD)系统性红斑狼疮 50%其他结缔组织病23-30%服异烟肼12月以上53%服苯妥因钠6月以上18%服他巴唑6个月0活动期SLE 90.2%阳性 抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系统性红斑狼疮 + + + + + +长期服异烟肼 + + + + + +类风湿关节炎 + + + + + +SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主，而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主抗组蛋
4、白抗体（免疫印迹法）几种ENA的由来及同义词Sm：病人名：SmithRNP: u1 RNP或nRNP Nuclear RibonucleoproteinSSA: RO Sjogrens syndrome ASSB: La, Ha, Sjogrens syndrome BJo-1: 病人JohnScL-70: Scleroderma常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率 ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点 核仁SLE 90 （62） 50 （25）40 39 10 0 0 0 6SS 50 15 30 0 14 （75）（59） 0 0
5、 0 9SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0 （20）（39）PM/DM50 13 0 5 0 0 0 (20) 0 10RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+有指端硬化ANA 1:40（+），抗dsDNA30%(或1：5）（+）抗核仁抗体（底物HEP-2细胞，免疫光法） 病例数 阳性率正常人1000系统性红斑狼疮906类风湿关节炎2515硬皮病7539多发性肌炎5010干燥综合症609非结缔组织病1000 几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性小 结ANA是是诊诊断断弥弥漫漫性性结结缔缔组组织织病病的的重重要要依依据据。各
6、各种种抗抗原原在在其其分分子子量量、结结构构、功功能能上上有有所所不不同同。抗抗原原同同DNA的的转转录录、拼拼接接、复复制制、翻翻译译等等作作用用有有关关。研研究究ANA有有利利于对结缔组织病发病机理的了解于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性感染性疾病、肿瘤也可阳性小 结抗抗双双链链DNA对对诊诊断断SLE高高度度特特异异，并并与与疾疾病病活活动动有有关关。DNA-抗抗DNA免免疫疫复复合物在狼疮肾炎中起重要作用合物在狼疮肾炎中起重要作用抗抗Sm:
7、是是SLE标标记记抗抗体体，帮帮助助前前瞻瞻性性和和回顾性诊断，常与回顾性诊断，常与nRNP抗体共存抗体共存小 结抗抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于度有利于MCTD的诊断。的诊断。nRNP抗原与抗原与rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与抗体与SLE 有关，有关，尤其有精神神经症状的尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高阳性率较高小 结 抗抗SSA和抗和抗SSB与与Sjogrens Syndrome相关，并可造成
8、新生儿狼疮和先天性心相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞脏传导阻滞 抗抗ScL-70: SD的标记抗体的标记抗体 抗抗Centromere与雷诺现象有关，但并非与雷诺现象有关，但并非 CREST(Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal Dysmotility, Telangiectasia)的标记抗体，在干燥的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性综合征，某些慢性肝病中亦可阳性小 结抗抗Jo-1是是PM/DM的标记抗体，的标记抗体，抗抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节阳性的肌炎患者，伴关节炎、炎、“技工手技工手”、雷诺症、肺间、雷诺症
9、、肺间质变等称合成酶抗体综合征。质变等称合成酶抗体综合征。抗组蛋白抗体与多种结缔组织病抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断有关，有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与抗核仁型抗体常与SD有关有关抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征抗抗 磷磷 脂脂 抗抗 体体 综综 合合 征征 (Anti-phosholipid syndrome,APS)：反反复复血血管管内内栓栓塞塞，血血小小板板减减少少，习习惯惯性性流流产产或或胎胎死死宫宫内内。临临床床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等抗磷脂（抗磷脂（Phospholipid）抗体抗体多多见见于于SLE（7
10、0%），SS、白白塞塞病病、自自身身免免疫疫性性血血小小板板减减少少、真真性性红红细细胞胞增增多多、免免疫疫性性血血管管炎炎、习习惯惯性性流流产产、恶恶性性肿肿瘤瘤、多多发发性性硬硬化化、传传染染性性疾疾病病、肾肾上上腺腺出出血血和和Addison病均可阳性病均可阳性抗磷脂（抗磷脂（Phospholipid）抗体检抗体检测测包包括括：狼狼疮疮抗抗凝凝物物；抗抗心心脂脂抗抗体体，梅梅毒毒血血清清试试验验假假阳阳性。性。抗抗 磷磷 脂脂 抗抗 体体 还还 有有 抗抗 磷磷 脂脂 氨氨 酸酸 （ Anti-phosphotidyl serine）和抗磷脂酸（和抗磷脂酸（Anti-phosphtidi
11、l acid）抗体等抗体等。磷磷脂脂基基因因中中具具有有抗抗原原性性：心心磷磷脂脂、磷磷脂脂碱碱、酰酰丝丝氨氨酸酸、酰肌醇脂和酰乙醇脂等酰肌醇脂和酰乙醇脂等2GP1（载载脂脂蛋蛋白白）与与磷磷脂脂结结合合，使使其其暴暴露露中中被被识识别别的的表表位位，而而呈呈现现磷磷脂脂抗抗体体特特性性。2GP1是是必必需需的的辅辅助助因子因子抗心脂（抗心脂（Cardiolipin）抗体抗体以以牛牛心心肌肌的的乙乙醇醇浸浸出出液液提提取取酸酸性性磷磷脂脂，用用放放射射免免疫疫或或ELISA测测定定。50%SLE（患患者者阳阳性性）。其其他他自自身身免免疫疫性性疾疾病病，如如RA、原原发发性性血血小小板板减减少
12、少性性紫紫癜癜及及感感染染（尤在病毒）和药物因素均可阳性（尤在病毒）和药物因素均可阳性（+）。）。高高滴滴度度IgG抗抗心心脂脂抗抗体体的的SLE 40%发发生生动动、静脉栓塞静脉栓塞狼疮抗凝物（狼疮抗凝物（LAC）LAC实为抗前凝血酶活性复合物中的磷实为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂抗体脂抗体测定狼疮抗凝物有：测定狼疮抗凝物有：1、凝凝血血时时间间延延长长，部部分分凝凝血血活活酶酶时时间间（ APTTAPTT） 凝凝 血血 酶酶 元元 时时 间间 （ PTPT） 和和RusselRussel蛇蛇毒毒时时间间均均延延长长，且且不不能能因因加加入正常血浆而纠正入正常血浆而纠正2 2、凝血因子缺乏凝
13、血因子缺乏3、抗磷脂抑制物的性质抗磷脂抑制物的性质梅毒血清假阳性梅毒血清假阳性因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯因胎儿肝浸出液或牛心脂抗原不纯,含有含有卵磷和胆固醇卵磷和胆固醇,从而造成假阳性从而造成假阳性,如以梅如以梅毒螺旋体测定为阴性毒螺旋体测定为阴性抗磷脂抗体发生栓塞的机理抗磷脂抗体发生栓塞的机理与与血血管管内内皮皮细细胞胞的的磷磷脂脂结结合合,使使前前列列腺腺素素合成减少合成减少,血管收缩血管收缩与与血血小小板板膜膜磷磷脂脂作作用用,血血小小板板聚聚集集形形成成血血栓栓直直接接损损伤伤内内皮皮细细胞胞,抑抑制制纤纤溶溶酶酶原原激激活活物物释放而促进血栓形成释放而促进血栓形成中和中和2GP1
14、的抗凝作用的抗凝作用抗磷脂抗体导致出血机理抗磷脂抗体导致出血机理 与与血血小小板板膜膜或或红红细细胞胞膜膜丝丝氨氨酸酸磷磷脂脂结结合合发发生生聚聚集集，和和/或或被被网网状状内内皮皮系系统统吞吞噬噬或或破破坏坏，使使之之血血小小板板和和红红细细胞胞破破坏坏，减减少少造成出血性紫癜，或溶血造成出血性紫癜，或溶血APS诊断诊断APS主主要要临临床床表表现现：反反复复流流产产，静静脉脉血血栓栓，动动脉脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血小板减少高高水水平平抗抗磷磷脂脂抗抗体体加加一一项项表表现现，或或低低水水平平抗抗磷磷脂脂抗体加抗体加2项或项或2项以上表现
15、则疑似项以上表现则疑似APS继继发发性性APS：合合并并SLE，SS，CTD，肿肿瘤瘤，药药物物，感染等感染等诊诊断断APS应应排排除除血血流流阻阻滞滞，血血凝凝等等其其他他因因素素，排排除除肾肾病病，糖糖尿尿病病，高高血血脂脂，肿肿瘤瘤及及血血管管炎炎；流流产产原原因因可可为为染染色色体体异异常常，内内分分泌泌，药药物物，感感染染等等因因素素APS治疗治疗急急性性期期:肝肝素素5000U Q6H。使使APTT延延长长至至正正常常值值的的2-2.5倍倍。预预防防血血栓栓形形成成：小小剂剂量量华华法法令令或或肝肝素素，与与小小剂剂量量阿阿斯斯匹匹林林合用合用习习惯惯性性流流产产：阿阿斯斯匹匹林林
16、80mg/日日和和肝肝素素25005000uBid，维维持持至至分分娩娩后后24-48小小时。必要时妊娠期加用时。必要时妊娠期加用IVIG，每月一次每月一次类风湿因子类风湿因子（Rheumatoid Factor）抗抗人人或或动动物物的的IgG的的FC片片段段抗抗体体。其其本本身身是是免免疫疫球球蛋蛋白白，因因此此，RF有有IgG、IgM、IgA型等。型等。RF无种族和种属特异性无种族和种属特异性与与DNP及及半半抗抗原原（二二硝硝基基苯苯）有有交交叉叉反反应应。7S IgM(IgG)-RF主主要要参参与与关关节节外外症症状状的的免免疫复合物形成，且与疾病活动性有关疫复合物形成，且与疾病活动性
17、有关如何评价类风湿因子如何评价类风湿因子是是诊诊断断RA的的标标准准之之一一，不不是是唯唯一一标标准准，并并非非RA特有特有作为血清阴性脊柱关节病区分标准作为血清阴性脊柱关节病区分标准正常人正常人2%阳性，老年人可达阳性，老年人可达5%阳性阳性RF与其他蛋白、半抗原有交叉反应与其他蛋白、半抗原有交叉反应多多 种种 结结 缔缔 组组 织织 病病 （ SLE， SD， SS，PM/DM） 感感 染染 疾疾 病病 （ SBE， TB，hepatitis）,肝肝硬硬化化，弥弥漫漫性性肺肺纤纤维维化化，结结节节病等均可阳性病等均可阳性病病后后半半年年才才产产生生，有有关关节节外外表表现现者者，滴滴度度高
18、高。持续高滴度持续高滴度RF预示疾病严重，预后差预示疾病严重，预后差抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）cANCA(PR3蛋蛋白白酶酶)中中性性粒粒细细胞胞胞胞浆浆内内荧荧光光染染色色，其其抗抗原原是是中中性性粒粒细细胞胞颗颗粒粒内内的的和和单单核核细细胞胞溶溶酶酶体体的的丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶，此此种种抗抗体体主主要要与与Wegeners肉肉芽芽肿肿相相关关，结结节性多动脉炎也可阳性。节性多动脉炎也可阳性。抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic
19、 Antibody,ANCA）pANCA（MPO）指指核核周周染染色色，并并非非周周边边型型核核抗抗体体。其其抗抗原原是是胞胞浆浆内内髓髓过过氧氧化化物物酶酶，弹弹力力蛋蛋白白酶酶及及某某些些成成分分，此此种种抗抗体体与与特特发发性性新新月月体体肾肾小小球球肾肾炎炎其其他他血血管管炎炎也可有阳性（显微镜下多动脉炎）有关。也可有阳性（显微镜下多动脉炎）有关。抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）ANCA阳性病人，其受累组织表现为炎阳性病人，其受累组织表现为炎性细胞浸润和血管组织坏而无免疫复合性细胞浸润和血管组织坏而无免疫复合物沉积物沉积
