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1、1 第三方医学实验室又称独立医学实验室，是指获得卫生行政部门许可、具有独立法人资格、专业从事医学检验的医疗机构。第三方医学实验室2 全国市场网络广州金域（总部）香港金域南宁金域福州金域贵阳金域昆明金域四川金域成都金域长沙金域杭州金域上海金域南京金域合肥金域济南金域郑州金域西安金域太原金域石家庄金域天津金域沈阳金域吉林金域海南金域全国23个连锁中心实验室，服务全国13000多家医疗机构；年检测标本超2000万例，其中病理标本达到350万例；服务范围最广的医疗机构之一，深入社区和乡镇一级，专业客服上门服务。3 国际先进、国内领先、面向世界的生物技术服务平台医学检验科研服务临床试验卫生检验以人才和技
2、术为基础，向更高目标发展，逐步与国际接轨服务范围4 与国际接轨的学科建设学科技术5 基于ctDNA的无创检测在肿瘤临床治疗中的应用金域检验个性化实体肿瘤检测中心报告人：牛洋洋6 ctDNA的生物学特性用于解决哪些问题ctDNA临床应用7 部分晚期患者无手术机会无足够的组织标本进行基因分型重复活检患者依从性差作为金标本的组织靶基因检测也存在局限性8 LiquidBiopsies（液相活检）vBlood&otherbodilyfluidsCell-freeDNA（血浆游离DNA）CirculatingtumorDNA（循环肿瘤DNA）有限的样本数量有限的取样频率取样时需要专业医生和专业机构有创伤地
3、取样目前实体肿瘤个体化治疗面临的困境9 ctDNA的生物学属性来源10 特殊保存方式抑制核酸酶介导的ctDNA降解防腐剂稳定有核血细胞 ctDNA分子标记物存在周期短，能实时反应患者相应基因的状态ctDNA的生物学属性半衰期短11 分子分型技术12 III、IV期肺腺癌易瑞沙、特罗凯、凯美纳等方法：ARMS-PCRQIAGEN试剂盒为主（厦门艾德试剂盒为辅）基于血液的肺癌EGFR突变检测13 EGFR基因突变位点14 l共入组1060位高加索人群非小细胞肺癌患者，来自5个国家l652例患者同时具有肿瘤组织和血液样本，采用Qiagen试剂盒进行检测l这两者EGFR突变状态吻合率为94.3%，特异
4、性为99.8%。15 16 IRESSA药品说明书更新中国Gefitinib说明书更新（2015年2月13日cFDA批准更新）第4页 当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗时，推荐对所有患者的肿瘤组 织进行EGFR突变检测，如果肿瘤标本不可评估，则可使用血液（血浆）标本中获得的循环肿如果肿瘤标本不可评估，则可使用血液（血浆）标本中获得的循环肿瘤瘤DNA(ctDNA)用于用于EGFR突变检测突变检测。 只能使用经论证可用于测定肿瘤或ctDNA 的EGFR突变的检测方法，检测方法须稳定、可靠并且灵敏，以避免出现假阴性或假阳性的测定结果 17 200例标本对照，肿瘤组织对比外周血进行EG
5、FR基因检测200例标本，共出现11例不相符标本（组织阳性而外周血检测阴性、组织阴性而外周血检测阳性）。检测时机的选择检测方法学的选定金域实验室&ctDNA检测数据18 19 报告时间：ASCO2014背景：服用EGFR-TKI药物的患者，一般在811月内出现耐药耐药原因：50%的患者产生T790M突变I期临床报告：入组199名患者（女性62%，中位年龄60岁，亚裔65%）T790M突变：132位患者进行了检测，89例检出T790M疗效：T790M(+)(c+uORR)为64%，T790M(）为23%60例确认缓解的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止时疾病仍在持续缓解。最长缓解时间超
6、过8个月AZD9291I期临床研究20 肺癌22基因突变热点检测III、IV期肺腺癌指导用药、预后评估方法：二代测序21 22基因列表l优势：高通量，覆盖了大部分非小细胞肺癌的驱动基因22 ctDNA的临床应用潜在临床用途恶性肿瘤治疗反应监测；恶性肿瘤的预后分层；恶性肿瘤复发监测。23 1、治 疗 反 应 检 测Disease progression1Dawson et al., NEJM 2013 Online, DOI: 10.10562Su et al., Ann N Y Acad Sci 2008, 1137:197-206Cell-free DNA was the only mark
7、er that predicted responseCELL-FREE DNA / PIK3CACA 15-3 ANTIGENCIRCULATING TUMOR CELLS Patient responds to therapyNo response to hormonal RXHigh signal consistent with metastatic patientPatients responds to therapy switchHormonal therapy24 2、 预 后 分 层Bettegowda C et al. Detection of circulating tumor
8、 DNA (ctDNA) in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24.恶性肿瘤预后分层：随着每5ml血中肿瘤DNA片段含量的提升，所统计的2年预估生存率呈下滑趋势。25 ctDNA可以对手术切除后的患者进行微小残留的检测以评估复发的风险APCG4189T作为突变参考指标a）手术前：突变DNA含量为13.4%b）手术后（3天），突变DNA片段降至0.015%c）手术后（48天）突变DNA含量升至0.11%d）244天后，升至0.66%Diehl F, et al: Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics. Nat Med 14:985-990, 20083、复发监测26 标本采集要求ctDNA管子及标本采集要求采用专用ctDNABCT管采血810ml轻轻倒转8-10次4-37常温保存和运输，严禁冷藏（冻）！27 28
