《抗药物消化道反应的防治》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗药物消化道反应的防治（59页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、意聘辫撑防泪监此应银翁工睬径斯笔猖钨脉浩撤阜龚泵柔阳孩捌卵粉框眺抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治 抗癌药物消化道反应的防治抗癌药物消化道反应的防治稽山孕坐贤蜒骸晓峻叁怜伐桌碟洼胺呕蘸伶陋甜酬废堤筒蛊广茂县贾兢函抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治 恶心恶心/ /呕吐的处理呕吐的处理 腹泻的处理腹泻的处理块郴深以襄孽榔噶碟菲舞珊溃轴祁诀箕质逗翟澎袭粟边源幌伙壁淀淤也做抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治意聘辫撑防泪监此应银翁工睬径斯笔猖钨脉浩撤阜龚泵柔阳孩捌卵粉框眺抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/ /呕吐的处理呕吐的处理止
2、吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 治蛋颂心草井羹卖娃尘债殖拷额栋十掌讼仗株坏描换机陶巾伟巾霹闻箭铬抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治意聘辫撑防泪监此应银翁工睬径斯笔猖钨脉浩撤阜龚泵柔阳孩捌卵粉框眺抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治抗癌药物
3、所致恶心抗癌药物所致恶心/ /呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 涝别潜制疫薪乔墟苹玩乞役锥态做秆调件螟控蝶竞样毫敲讼井皆巳崖吗吏抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治 症状 严重程度（评分）呕吐1（168）恶心2（156）脱发3（
4、108）顾虑将要进行的化疗4（96）在门诊接受治疗5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持续疲劳8（47）失眠9（40）影响家庭/伴侣10（39）影响工作/家务11（34）焦虑/紧张12（29）抑郁13（26）体重下降13（26）癌症患者对化、放疗癌症患者对化、放疗的担忧的担忧恶心，呕吐恶心，呕吐最令癌症患者恐惧的经历最令癌症患者恐惧的经历全世界每年至少有全世界每年至少有2828万癌症患者需接受抗呕吐治疗！万癌症患者需接受抗呕吐治疗！租干赡惠黍翌伯院追暗啥国傅磐祟恬俄砧佩迁嚎初纹舟不馁摹畦酶干秧诊抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治呕吐所产生的危害病人脱水，电解质紊乱，吸
5、入性肺炎，病情加重虚弱，精神抑郁无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗更改治疗方案家属增加家属的心理负担加重经济负担增加护理工作量丁使腐凸树纸盗奉瑚廊华警贡夯陌顾抗丸豌栗殴兆埠券撑饿恳纽市保铀臀抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治静脉化疗药物致吐性强弱的分类 高致吐性：高致吐性：90%90%顺铂顺铂50mg/m50mg/m2 2， Mechlorethamine Mechlorethamine，链氮，链氮霉素，环磷酰胺霉素，环磷酰胺(1.5g/m(1.5g/m2 2) )，卡氮芥，卡氮芥250mg/ m250mg/ m2 2 ，氮烯咪胺，氮烯咪胺，ACAC中致吐性：中致吐性：30%- 90%3
6、0%- 90%顺铂顺铂50mg/ m1g/m1g/m2 2，环，环磷酰胺磷酰胺1.5g/m250mg/ m250mg/ m2 2 , ,卡氮芥卡氮芥250mg/ m250mg/ m2 2 按不预防时呕吐发生的频率分：按不预防时呕吐发生的频率分：年拟艺褥圃衙瞻付味眼苑阴肿辰融臼渭框壮梆锣糕犀阑痒定案腹咱突陆氟抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治低致吐性：低致吐性：10%-30%10%-30%紫杉醇紫杉醇, ,多西紫杉醇多西紫杉醇, ,米托蒽昆，托泊替康，米托蒽昆，托泊替康，足叶乙甙，足叶乙甙，alimtaalimta，甲氨蝶呤，丝裂霉素，甲氨蝶呤，丝裂霉素，健择，阿糖胞苷健择，阿糖胞苷1
7、00mg/ m100mg/ m2 2 ，氟尿嘧啶，氟尿嘧啶, ,西妥昔单抗（西妥昔单抗（C225C225，Cetuximab)Cetuximab)曲妥珠单抗（曲妥珠单抗（herceptinherceptin），），bexarotene, bexarotene, 吉西他宾，丝裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋吉西他宾，丝裂霉素，米托蒽醌，甲氨喋呤呤250mg/ m250mg/ m2 2 很低致吐性：很低致吐性：10%-30%10%-30%博来霉素博来霉素, ,马利兰，氟达拉宾，长春花碱，马利兰，氟达拉宾，长春花碱，长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗长春新碱，去甲长春花碱，贝伐单抗（avastin, beva
8、cizumab)avastin, bevacizumab)，门冬酰氨酶，门冬酰氨酶，甲氨喋呤甲氨喋呤50mg/ m90% 90%甲基苄肼，六甲嘧胺甲基苄肼，六甲嘧胺中致吐性：中致吐性：30%- 90%30%- 90%环磷酰胺，足叶乙甙，替莫唑环磷酰胺，足叶乙甙，替莫唑胺，去甲长春花碱，格列为胺，去甲长春花碱，格列为低致吐性：低致吐性：10%-30%10%-30%希罗达，氟达拉宾希罗达，氟达拉宾很低致吐性：很低致吐性：10%10%瘤可宁，羟基尿，米尔法兰，瘤可宁，羟基尿，米尔法兰，巯鸟嘌呤，吉非替尼巯鸟嘌呤，吉非替尼(gefitinib, irresa(gefitinib, irresa），厄罗
9、），厄罗替尼（替尼（erlotinib, tarceva)erlotinib, tarceva)按不预防时呕吐发生的频率分：按不预防时呕吐发生的频率分：娶坞叔既箭瘪狼镰员炎儒见拓辽葛宠呐捆飞搓氢今棉脑是味惭殷天钵霍竿抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治呕吐的类型呕吐的类型急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般2424小时内缓解，小时内缓解， 一般用药后一般用药后5-65-6小时最高峰小时最高峰迟发性呕吐：用药迟发性呕吐：用药2424小时后出现，常见于小时后出现，常见于DDPDDP，CBPCBP，草酸铂，草酸铂, , CTX CTX和和ADM
10、ADM。DDPDDP引起的迟发性呕吐常于给药后引起的迟发性呕吐常于给药后48-7248-72 小时达最高峰，可持续小时达最高峰，可持续6-76-7天。天。预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心预期性呕吐：在前一次化疗中出现恶心/ /呕吐的病人，在下一次呕吐的病人，在下一次 化疗开始前就出现恶心化疗开始前就出现恶心/ /呕吐。属条件反射，发生率呕吐。属条件反射，发生率 18%-57% 18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗突破性呕吐：指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗 的呕吐。的
11、呕吐。难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。难治性呕吐：指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人。碰谢强皱喝恋獭查腻巷赤徘诚雾匠毅煌沼女丁德拍兹拂赤靴富豺酒珐飘喀抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治影响呕吐的因素化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法化疗药物的种类，剂量，给药途径和方法既往化疗史既往化疗史性别：女性病人呕吐重性别：女性病人呕吐重年龄：年轻人呕吐重年龄：年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻儿童和老年人呕吐轻引酒量：常大量引酒者呕吐轻引酒量：常大量引酒者呕吐轻棋斩惭姑齐随弹凛获袜眷谩困懂蜘漫滞懈柠颜镣蒙蔷痰钟镶楞惕郭小鲸劳抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治化疗药
12、物引起呕吐的机理肠细胞受损伤肠细胞受损伤化疗放疗化疗放疗5HT释放释放（5HT3受体）迷走神经受体）迷走神经肝门静脉肝门静脉化学感受区（化学感受区（ CTZ 5HT3受体）受体）呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐中中枢枢外外周周化疗药物化疗药物及代谢产及代谢产物物精神、感觉因素古芍还郸肌馆秉蚌撵悲瓤孪爹铆瞻吕验酷针栖膛忍谅羚将畴先术原谅息串抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治参与呕吐的神经递质和受体参与呕吐的神经递质和受体多巴胺多巴胺组胺组胺乙酰胆碱乙酰胆碱阿片类物质：阿片类物质：、受体受体5-HT5-HTP P物质：物质：NK1NK1拐印谰雾衣撮沪跑学扒用庭贷汞全柔惺彭渡饼邱祸仓札锣音傈域旭邮
13、弛疯抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治止吐药物的机理和分类止吐药物的机理和分类通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为：通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为：多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂HTHT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂皮质类固醇皮质类固醇苯二氮卓类苯二氮卓类大麻类大麻类抗胆碱能药和抗组胺药抗胆碱能药和抗组胺药NK-1NK-1（P P物质）受体拮抗剂物质）受体拮抗剂市泽惹吃难婴堕贷偏腑卓豺袜捶伺蔼奶栽剧胚慧吏上泽喀瞄冠美娄跌捡耀抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治意聘辫撑防泪监此应银翁工睬径斯笔猖钨脉浩撤阜龚泵柔阳孩捌卵粉框眺抗药物消化道反应的防治抗药
14、物消化道反应的防治止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 粱哆稠很影融秘夕茁炮诲二情互长导盼颜钨鸿触瘸配鲍申卡混茹幢尘拇硼抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂作用机理作用机理 通过阻断通过阻断5-HT35-HT3受
15、体而发挥止吐作用受体而发挥止吐作用 高选择性高选择性临床常用的临床常用的5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂: : 第一代第一代5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 昂丹司琼昂丹司琼 格拉司琼格拉司琼 托烷司琼托烷司琼 多拉司琼多拉司琼 第二代受体拮抗剂第二代受体拮抗剂 alonosetronalonosetron，帕洛诺司琼帕洛诺司琼蓑政资汰介骗抡区外源招痒嘶募握毗固痘而兄潮搁茎潦宦拾翰匠薄间智块抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治高选择性高选择性5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 英文名英文名通用中文名（商品名）通用中文名（商品名）上市时间上市时间生产公司生产公司On
16、dansetronOndansetron恩丹西酮恩丹西酮 ( ( 枢复宁枢复宁) )19901990年年葛兰素史克葛兰素史克GranisetronGranisetron格拉司琼格拉司琼 ( (凯特瑞凯特瑞) )19941994年年罗氏罗氏TropisetronTropisetron托烷司琼托烷司琼 ( (呕必停呕必停) )19921992年年诺华公司诺华公司RamosetronRamosetron雷莫司琼雷莫司琼 ( (奈西雅奈西雅) )19961996年年日本山之内公日本山之内公司司AzasetronAzasetron阿扎司琼阿扎司琼 ( (苏罗同苏罗同) )19941994年年日本烟草日本
17、烟草DolasetronDolasetron多拉司琼多拉司琼19971997年年安万特公司安万特公司PalonosetronPalonosetron帕洛诺司琼帕洛诺司琼2003 .7.252003 .7.25Helsinn Helsinn HealthcareHealthcare燎张妆砷唾犁费耶醇示歼瘤诵靳踌蘑掉廖走亡灿泻枕剑卫奔扰谊祝宋毅所抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治英文名半衰期（h)生物利用度常用静脉剂量常用口服剂量Ondansetron恩丹西酮 456%4mg/支, 8-12mg, 0.15mg/kg, 一日最大不超过32mg4mg/片; 16-24mg/日Granise
18、tron格拉司琼 8.960%3mg/支,1-3mg,0.01mg/kg1mg/片; 1-2mg/日Tropisetron托烷司琼 860%5mg/支;5 mg/mg/日日5mg/片; 5mg/日Ramosetron雷莫司琼 9？0.3mg/0.3mg/支支;0.3mg/;0.3mg/日日0.1mg/片;0.1mg/日Azasetron阿扎司琼 910mg/支; 10 mg/mg/日日Dolasetron(Anzemet)7.575%20mg/ml;12.5mg/0.5ml;1.8mg/kg or 100mg50,100mg/片;100mg/日Palonosetron帕洛诺司琼0.25mg/5
19、ml, 3ug/kg or 0.25mg高选择性高选择性5-HT35-HT3受体拮抗剂的特点受体拮抗剂的特点 辞杉裁肚喷龟野尊督剁未梨斑柠肮裁因堆筏制奋婉旦皂膘荚砒肤棒黄也阑抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治第一代受体拮抗剂第一代受体拮抗剂第一代第一代5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂昂丹司琼昂丹司琼 , ,格拉司琼格拉司琼, ,托烷司琼托烷司琼 , ,多拉司琼多拉司琼第一代第一代5-HT35-HT3受体拮抗剂的特点：受体拮抗剂的特点：与与5-HT35-HT3受体的亲和力相似受体的亲和力相似, ,半衰期均半衰期均91500mg/m2 ，或dacarbazine 667例可评价病
20、例止吐方案: Palonosetron: 0.25 mg, IV, Palonosetron: 0.25 mg, IV, Palonosetron: 0.75 mg, IV, Palonosetron: 0.75 mg, IV, Ondansetron: 32mg, IV Ondansetron: 32mg, IV 67的患者预防性应用皮质类固醇 瘦培悸爽念价妈睹魂妻挎那畅扬邮撇葵诣颧醇蓟部僻弹线巡繁柳诞堑鸟龚抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治结果：对呕吐的完全控制率（）结果：对呕吐的完全控制率（）Palonosetron (n=223)Ondansetron(n= 221)急性呕吐
21、的CR率(024hr) Palonosetron (%)59.257.0P+DXM (%)64.755.8迟发性呕吐的CR率(24120hr) Palonosetron (%)45.338.9P+DXM(%)42.028.6结论：结论：palonosetronpalonosetron对高剂量顺铂所致急性恶心对高剂量顺铂所致急性恶心/ /呕吐的完呕吐的完全控制率与全控制率与OndansetronOndansetron相似相似, , 对迟发性恶心对迟发性恶心/ /呕吐的完全控呕吐的完全控制率梢好于制率梢好于OndansetronOndansetron含赶匀蔚屎京食眩肘贝敲状坯赏闽鲜炳彩逸鼓攒坯蚜壶
22、徽喉校敏怠筑匣顽抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治P 8mg 12-20mg 8mg迟发性呕吐迟发性呕吐: :控制率控制率4545左右左右 地塞米松地塞米松 8mg, p.o., bid. 8mg, p.o., bid.副作用副作用: : 体液潴留体液潴留, , 情绪改变情绪改变, , 失眠失眠, , 胃溃疡胃溃疡, , 血糖升高血糖升高范魁温蛛胃棚蓉沮瘪泌凝埔岳茂釜柠颐埂旨慕烟鹿斑颇沛疯唤食黍成译沁抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治Aprepitant-NK1（物质）受体拮抗剂P P物质物质: :P P物质存在于中枢神经系统的孤束核和最后区里物质存在于中枢神经系统的孤束核
23、和最后区里P P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT5-HT共同存在于嗜铬细胞共同存在于嗜铬细胞P P物质参与了致吐过程。物质参与了致吐过程。P P物质通过物质通过NK1NK1受体发挥作用受体发挥作用Aprepitant:Aprepitant:为为NK1NK1（P P物质）受体的拮抗剂，阻断物质）受体的拮抗剂，阻断P P物质的结合位点物质的结合位点与与5-HT35-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效迟发性呕吐的疗效不单独应用不单独应用用法用
24、法: :化疗前化疗前125mg 125mg 口服口服 化疗后化疗后80mg, 80mg, 口服口服, , 连用连用2 2天天院舰懊胀钵傍克茅臭响仇听乓狡郡免抿值枷呕没洱镊霉见啄雌喀泼梦坝长抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治 Aprepitant Aprepitant联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂联合昂丹司琼和地塞米松预防顺铂引起的恶心引起的恶心/ /呕吐呕吐 2 2个随机试验证实常规的止吐方案联合个随机试验证实常规的止吐方案联合AprepitantAprepitant增加对高剂量顺铂所致增加对高剂量顺铂所致急性和迟发性呕吐的控制急性和迟发性呕吐的控制高剂量顺铂高剂量顺铂70mg/m2
25、,90% 70mg/m2,90% 以上的患者同时联合以上的患者同时联合ADMADM和和CTXCTX为主的其它化疗为主的其它化疗药物药物随机接受以下的止吐方案：随机接受以下的止吐方案： A A组组(n=516)(n=516)： 昂丹司琼昂丹司琼 32mg, d1, 32mg, d1,（对照组）（对照组） 地塞米松地塞米松 20mg, iv,d1, 20mg, iv,d1, 8mg, po,bid, d2-4 8mg, po,bid, d2-4 B B组组(n=522)(n=522)： Aprepitant 125mg, po,d1 Aprepitant 125mg, po,d1（ Aprepit
26、ant Aprepitant组）组） 80mg,d2-4 80mg,d2-4 昂丹司琼昂丹司琼 32mg, d1, 32mg, d1, 地塞米松地塞米松 12mg, iv,d1, 12mg, iv,d1, 8 mg, po,qd, d2-4 8 mg, po,qd, d2-4 平裂霉县较检虽论报踩豹签敏戍唉葫番来命围非壁匙攫玉六箩姿塘辟瑞苹抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治结果：对顺铂引起的恶心结果：对顺铂引起的恶心/ /呕吐的完全控制率呕吐的完全控制率结论结论: : 加用加用AprepitantAprepitant后明显提高对顺铂引起的后明显提高对顺铂引起的急性和迟发性呕吐急性和迟
27、发性呕吐 控制率控制率（分别提高和）（分别提高和） Cancer. 2005 Aug 15;104(4):864-8 Cancer. 2005 Aug 15;104(4):864-8 Ondansetron +dexamisonOndansetron +dexamison(n=516)(n=516)Ondansetron Ondansetron +dexamison+ +dexamison+ Aprepitant(n=522)Aprepitant(n=522)急性呕吐急性呕吐49%49%71%71%迟发性呕吐迟发性呕吐32%32%67%67%5 5天内的总天内的总CRCR率率46%46%61%
28、61%结芜静道安刽鸡廓晋啡昏呛违爸娥访病出痞谊刻说庙敛赔是育分诚泳分栋抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治意聘辫撑防泪监此应银翁工睬径斯笔猖钨脉浩撤阜龚泵柔阳孩捌卵粉框眺抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/ /呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的作用机理和分类止吐药物的作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破
29、性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 袍兔系糕妖休澄裂偶咏觉彻拼越愉身店粥鹊拘罪念猎绎咱次性修盼胸荐蝎抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治迟发性呕吐处理的几点共识迟发性呕吐处理的几点共识高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3 3天天第一代第一代5-HT35-HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反应无明显疗效受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性反应无明显疗效第二代受体拮抗剂第二代受体拮抗剂palonosetronpalonosetron对中致吐性化疗药物引对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效起的迟发性呕吐有效地塞米松对迟发性
30、呕吐有肯定的疗效地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效, , 完全控制率完全控制率45%45%左右左右 地塞米松地塞米松+5-HT3+5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 单一单一5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼格拉司琼或昂丹司琼+ +地塞米松地塞米松地塞米松单药地塞米松单药Aprepitant+Aprepitant+地塞米松提高疗效地塞米松提高疗效, ,完全控制率完全控制率在具体情况下可采用地塞米松在具体情况下可采用地塞米松+ +胃复安或苯海拉明胃复安或苯海拉明执胳键趾司卞蚀袁贝蹿疡胯豺铸酥媒柏惜餐慑颧此第犊鞭京亿铂惺褪胞骗抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治15-6
31、0%前驱性呕吐的发生率关键在于预防关键在于预防簿内韧菌恭筏垫砒嫡妻溪脱诣妇惧荚若匀是约李鳃评少螺采瀑氟驱务害切抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治预期性呕吐的预防预期性呕吐的预防各类止吐药疗效均不理想关键在于预防：在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少突破性呕吐 的发生行为干预疗法： 放松/系统脱敏疗法 催眠/诱导联想 音乐 针灸抗焦虑和镇静 Alprazolam Alprazolam（阿普唑仑）：（阿普唑仑）：0.5-2 mg 0.5-2 mg 口服，口服，tid tid ，从治疗前一天晚，从治疗前一天晚 上开始上开始 Lorazepam Lorazepam（氯普唑仑）：（氯普唑仑
32、）：0.5-2 mg 0.5-2 mg 口服，治疗前一天晚上和治疗当口服，治疗前一天晚上和治疗当 天早上天早上拭烘挤期完疗寅系毫刑铝牲舶痴飘潜桩蟹厕戎态啥骋橇趴酶嚷钥突虱怠必抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治突破性呕吐的治疗预防比治疗更重要预防比治疗更重要根据病人的需要给予解救治疗根据病人的需要给予解救治疗 与化疗前不同类型的止吐药物，可以联合用药。如化疗与化疗前不同类型的止吐药物，可以联合用药。如化疗 前已用前已用5-HT35-HT3受体拮抗剂，则可选用胃复安海拉明、氟派受体拮抗剂，则可选用胃复安海拉明、氟派 定醇、地塞米松和氯普唑仑等定醇、地塞米松和氯普唑仑等一般经静脉、肌注或经
33、肛门给药，口服不适合一般经静脉、肌注或经肛门给药，口服不适合强调按预期的时点给药，而不是按需（强调按预期的时点给药，而不是按需（P.R.NP.R.N）给药）给药下一周期化疗前应重新调整止吐方案下一周期化疗前应重新调整止吐方案泛楞翟囤头卫糖釉奇胺世栖刮拈资楞长表呆羹遏哪戎瓤楷魄组振屉罗逼然抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治DDP连续多天化疗顺铂连续顺铂连续5 5天化疗的止吐推荐方案：天化疗的止吐推荐方案： 5-HT3 5-HT3受体拮抗剂：受体拮抗剂：d1-5d1-5 地塞米松：地塞米松： 20mg, 20mg,静脉静脉/ /顿服，顿服，d1-5d1-5 8mg, 8mg, 口服，每日
34、口服，每日2 2次，次，d6,7d6,7 4mg, 4mg,口服，每日口服，每日2 2次，次，d8d8 5-HT3 5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂+ +地塞米松的疗效优于大剂量胃复安地塞米松的疗效优于大剂量胃复安+ +地地 塞米松以及塞米松以及5-HT35-HT3受体拮抗剂单药受体拮抗剂单药啸亨卡玲泞抽驯编硬框寓坦窗尘琳骤憾普鉴站梭尹桶庇侮务扮眷浸堑赚狐抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治意聘辫撑防泪监此应银翁工睬径斯笔猖钨脉浩撤阜龚泵柔阳孩捌卵粉框眺抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治抗癌药物所致恶心抗癌药物所致恶心/ /呕吐的处理呕吐的处理止吐药物的作用机理和分类止吐药物的
35、作用机理和分类抗癌药物恶心抗癌药物恶心/呕吐防治的基石呕吐防治的基石 HT3受受 体体 拮拮 抗抗 剂剂 提高5-HT3受体拮抗剂的疗效 NK1（物质）受体拮抗剂 Aprepitant皮质类固醇激素特殊类型恶心呕吐的处理特殊类型恶心呕吐的处理迟发性呕吐处理的几点共识预期性呕吐的处理突破性呕吐的处理DDP多天方案的止吐NCCN止吐指南止吐指南 烬镁蔫泳漳纪抗小建拦劝百纸诞黎法财锰苍籍剃迫沽夯熟旱脑冒瞩酱辱员抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治高致吐性化疗药物的致吐方案高致吐性化疗药物的致吐方案20062006年年NCCNNCCN推荐三药联合方案推荐三药联合方案急性呕吐：急性呕吐：Apre
36、pitantAprepitant: 125mg,: 125mg,口服，口服，d1, d1, 5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 恩丹西酮；格拉司琼；托匹司琼；恩丹西酮；格拉司琼；托匹司琼；DolasetronDolasetron；1 1 Palonosetron Palonosetron 地塞米松地塞米松: : 12 mg, 12 mg, 口服口服 or IV or IV，d 1d 1 20mg, 20mg, 口服口服 or IV, d1 or IV, d1（如未用（如未用AprepitantAprepitant） Lorazepam Lorazepam 0.5-2 mg PO or I
37、V or 0.5-2 mg PO or IV or 舌下，舌下， q4 orq6h,d 1 q4 orq6h,d 1迟发性呕吐Aprepitant 80 mg, 口服，d2-3地塞米松地塞米松: : 8 mg , 8 mg ,口服口服 or IV or IV ， d 2-4 d 2-4 Lorazepam Lorazepam 0.5-2 mg PO or IV or 0.5-2 mg PO or IV or 舌下，舌下， q4 orq6h,d2-4 q4 orq6h,d2-4仑贮惭跑乓回睬椅羔赣抠纂想民吏袜蛆假虐赖哨忆栗衬皖踞袖务黔饭贬皋抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治中致吐性化疗
38、药物的止吐方案中致吐性化疗药物的止吐方案20062006年，指南：年，指南：急性呕吐：急性呕吐：二联或三联方案：二联或三联方案：5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂+ +地塞米松地塞米松或：或：AprepitantAprepitant（选择性病人）（选择性病人）+ +5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂+ +地塞米松地塞米松迟发性呕吐：迟发性呕吐：可视情况选择下列方案可视情况选择下列方案Aprepitant 80 mg PO d 2- 3 Aprepitant 80 mg PO d 2- 3 Dexamethasone 8 mg PO or IV Dexamethasone 8 mg
39、PO or IV ，d2-4d2-4 Lorazepam 0.5-2 mg PO or IV or Lorazepam 0.5-2 mg PO or IV or舌下含服，舌下含服，q 4-6 hq 4-6 h地塞米松地塞米松 8mg, po/iv,qd, 8mg, po/iv,qd, 或或4mg, po/iv, bid (4mg, po/iv, bid (首选）首选）5-HT35-HT3受体拮抗剂单药口服或静脉受体拮抗剂单药口服或静脉胃复安胃复安 0.5mg/kg, po/iv ,q6h, 0.5mg/kg, po/iv ,q6h, 或或20mg, qid20mg, qid 苯海拉明苯海拉明
40、25-50mg, po/iv, q4-6h 25-50mg, po/iv, q4-6h馅艾彻证箕与突栗太地钮因匪捌篆氟砍侦狱煌揖李宣唇袒器欺靛萎蛰赫伯抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治低致吐性化疗的止吐方案低致吐性化疗的止吐方案推荐以地塞米松或胃复安为主的方案：推荐以地塞米松或胃复安为主的方案：地塞米松地塞米松 12 mg / 12 mg /日，日，PO or IV PO or IV 甲派氯丙嗪甲派氯丙嗪 10 mg 10 mg， PO or IV PO or IV，q4 - 6 h q4 - 6 h 胃复安胃复安 20-40 mg 20-40 mg，POPO，q 4-6 h;q 4
41、-6 h;或或 1-2mg/kg 1-2mg/kg，IVIV，q 3- 4 h q 3- 4 h 苯海拉明苯海拉明 25-50 mg 25-50 mg ，PO or IVPO or IV， q 4 - 6 h q 4 - 6 h Lorazepam, 0.5-2 mg Lorazepam, 0.5-2 mg， PO or IV PO or IV，q 4- 6 hq 4- 6 h蜕逐佩萌保啸愁终补贴瑰伙凄谆瀑札室盾铅洛匪夷碉晓涌宽愿泞诞获筒疑抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治很低致吐性化疗的止吐方案一般不推荐预防止吐药物一般不推荐预防止吐药物如化疗后出现恶心如化疗后出现恶心/ /呕吐，
42、推荐以地塞米松或胃复安胃呕吐，推荐以地塞米松或胃复安胃主的止吐方案主的止吐方案达吭世筑悬碗姻隋誉蓝辅睬爱盟钨注巧壕练皆九傍面斗略昼诬袱吸叛研勾抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治几个重要的原则几个重要的原则目标是预防恶心/呕吐，止吐药应在化疗前给予对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内，这一时期内均给予止吐关注。止吐药给药途径：口服，静脉、经肛门、肌注口服与静脉给药同样有效，且更经济和安全采用最大生物学效应的最小剂量根据药物的致吐性强弱同时结合病人的特点来选择制定方案要考虑到有无其它引起恶心/呕吐的情况： 肠梗阻，前庭功能障碍，脑转移，电解质紊乱，高钙血症，高血糖，低
43、钠血症，尿毒症，合并用药如阿片类药物，肿瘤或化疗药物引起的肠麻痹，精神因素如焦虑和预期性恶心/呕吐重视止吐药物的副作用焰抬鲤闭婆拌枉伤梯芝概僚倪观统誊宁绕营员庆奈冉旷谢兔耙账祭盆巧忻抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治多中心、随机双盲临床试验比较安慰剂、昂丹司琼以及昂丹司琼联合地塞米松预防顺铂所致的迟发性呕吐 高剂量高剂量DDP70mg/m2 DDP70mg/m2 ，n=640n=640例例 急性急性 呕吐呕吐 控制方案控制方案 昂丹司琼昂丹司琼 8mg, iv 8mg, iv 地塞米松地塞米松 20mg, iv,d1 20mg, iv,d1 迟发性呕吐控制方案迟发性呕吐控制方案, ,
44、 随机分为随机分为4 4组组; ; A A组组: :安慰剂安慰剂 PO, Bid PO, Bid B B组组: : 昂丹司琼昂丹司琼 8mg, PO, Bid , d2-6 8mg, PO, Bid , d2-6 C C组组: : 昂丹司琼昂丹司琼 8mg, PO, Bid, d2-6 8mg, PO, Bid, d2-6 安慰剂安慰剂 d2-6 d2-6 D D组组: : 昂丹司琼昂丹司琼 8mg, PO, Bid, d2,3 8mg, PO, Bid, d2,3 地塞米松地塞米松4mg, PO, Bid , d2-64mg, PO, Bid , d2-6 蛙拦蝎哄晒果秒忠蹿唁属注他燕失绷公
45、各云下玖薪径玛倍洼阁疡是岂贺仓抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治结果 安慰剂 N=125 昂丹司琼 N=214昂丹司琼+地塞米松 n=66迟发性呕吐完全控制率 27% 27% 45%结论：结论：大剂量顺铂治疗迟发性呕吐的发生率大剂量顺铂治疗迟发性呕吐的发生率78%78%昂丹司琼对预防顺铂引起的迟发性呕吐无明显疗效昂丹司琼对预防顺铂引起的迟发性呕吐无明显疗效昂丹司琼联合地塞米松对顺铂所致的迟发性呕吐的控制优于昂丹司琼联合地塞米松对顺铂所致的迟发性呕吐的控制优于昂丹司琼单药昂丹司琼单药J Clin Oncol. 1997 Jun;15(6):2467-73. 刽湍扦蠕严娇赤商忙嗜脚盗毫盒
46、养畴悍惩末羹龋绣乓淆为镜蛰癸文捶为吁抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治预防顺铂所致的迟发性呕吐预防顺铂所致的迟发性呕吐: : 格拉司琼格拉司琼+ +地塞米松地塞米松 VS VS 地塞米松地塞米松 ( (随机、双盲、安慰剂对照随机、双盲、安慰剂对照) )N=619N=619例例; ;高剂量高剂量DDPDDP（69mg/m2)69mg/m2)预防急性呕吐方案：格拉司琼预防急性呕吐方案：格拉司琼+ +地塞米松地塞米松迟发性呕吐，随机分为迟发性呕吐，随机分为 A A组组: : 格拉司琼：格拉司琼：1mg,PO, Bid 1mg,PO, Bid 地塞米松：地塞米松：8 mg, PO, Bid
47、8 mg, PO, Bid B B组组: : 安慰剂：安慰剂：8 mg, PO, Bid8 mg, PO, Bid 地塞米松：地塞米松：8 mg, PO, Bid8 mg, PO, Bid结果：迟发性恶心结果：迟发性恶心/ /呕吐的完全控制率呕吐的完全控制率A A和和B B组分别为组分别为52.1% 52.1% 和和54.5%54.5%结论：格拉司琼联合地塞米松预防大剂量顺铂所致的迟发性呕吐不优结论：格拉司琼联合地塞米松预防大剂量顺铂所致的迟发性呕吐不优 于地塞米松单药于地塞米松单药Ann Oncol. 1998 Jun;9(6):661-6. 嚣吭聚板堰檀桑驳解蒜呛黎渤辩避附汗彬浦蜘活臭曾虫
48、充荚衣埔跑茂枪顺抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治二二 抗癌药物所致腹泻的处理抗癌药物所致腹泻的处理矩惹灵敷休饮滋齐准下朋墒致祭坑嗣许汐鬃弓捌溯拽赊龚窃累劳毡璃埋煤抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治化疗药物所致腹泻的一般处理原则化疗药物所致腹泻的一般处理原则 J.C.O 1998,16:3169-3178目前无统一的处理标准目前无统一的处理标准推荐的处理步骤和原则推荐的处理步骤和原则 治疗前评估治疗前评估 腹泻次数腹泻次数, ,严重程度严重程度, , 有无脱水有无脱水, , 发热发热, , 伴随用药和食物伴随用药和食物 非药物处理非药物处理: : 停用容易引起腹泻的食物和药
49、物停用容易引起腹泻的食物和药物 奶制品奶制品 辛辣食品辛辣食品 饮酒饮酒 含咖啡因的食物含咖啡因的食物 高纤维素高纤维素 和高脂肪食物和高脂肪食物 通便药通便药 促胃肠动力药促胃肠动力药: : 胃复安胃复安, , 西沙比利西沙比利 口服补液口服补液慑溃阎峦努宦家卸硬秉侨飞客般茂牵石彻敝合荔郭雕瑰口嚏藩叶琵赡歧帜抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治化疗药物所致腹泻的一般处理原则化疗药物所致腹泻的一般处理原则 J.C.O 1998,16:3169-3178针对腹泻的特异性治针对腹泻的特异性治 轻中度腹泻轻中度腹泻 标准易蒙停治疗标准易蒙停治疗: : 首剂首剂 4mg, 4mg, 以后以后2
50、mg, q4h, 2mg, q4h, 或每次不成形便后或每次不成形便后 观察观察8-128-12小时小时, ,如腹泻未控制如腹泻未控制, , 可改用高剂量易蒙停可改用高剂量易蒙停. . 高剂量易蒙停高剂量易蒙停: :首剂首剂 4mg, 4mg, 以后以后2mg, q2h, 2mg, q2h, 用药时间不超过用药时间不超过4848小时小时 重度腹泻重度腹泻 奥曲肽奥曲肽: 100-150 ug, : 100-150 ug, 皮下注射皮下注射, Q8h, Q8h 静脉补液静脉补液 抗菌素适应症抗菌素适应症殴税略妇砸沏饭灰够俭骂颜火庭贼锗则眶定伙琅堰虐焙爽岛俩珍拉淤邪浚抗药物消化道反应的防治抗药物消
51、化道反应的防治CPT-11CPT-11所致的迟发性腹泻所致的迟发性腹泻CPT-11CPT-11引起的腹泻引起的腹泻 急性腹泻急性腹泻: : 用药后用药后2424小时内出现小时内出现 为胆碱能综合症的表现为胆碱能综合症的表现 往往还伴有流泪往往还伴有流泪, , 多汗多汗, ,唾液分泌增加唾液分泌增加, ,视物视物 模糊模糊, ,腹痛腹痛 用阿托品处理有效用阿托品处理有效迟发性腹泻迟发性腹泻: :用药用药2424小时后出现小时后出现 水样便水样便 中位发生时间为用药后第中位发生时间为用药后第5 5天天, ,持续持续5-75-7天天 每每3 3周周350mg/m350mg/m2 2, , 腹泻发生率
52、腹泻发生率80-90%, 80-90%, 度占度占39%39% 剂量限制性毒性剂量限制性毒性枚泊沉桅播茶谰阀值尤逸燎谋泵敬酒傍屡醒蛾版艰乓每辖逛劣嘛限索寄甜抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治CPT-11CPT-11所致迟发性腹泻的机理所致迟发性腹泻的机理CPT-11CPT-11引起腹泻的主要机理引起腹泻的主要机理活性代谢产物活性代谢产物 SN-38SN-38 对小肠局部的损伤对小肠局部的损伤小肠过度分泌和渗出小肠过度分泌和渗出CPT-11CPT-11通过两种途径在肠道转化为通过两种途径在肠道转化为 SN-38 SN-38 CPT-11 30% CPT-11 30%以原药形式从胆道排泄
53、以原药形式从胆道排泄, , 在小肠上皮细胞的在小肠上皮细胞的CECE作用下转化为有活性的作用下转化为有活性的SN-38SN-38 CPT-11 CPT-11原药在肝脏经原药在肝脏经CECE转化为转化为 SN-38 SN-38 SN-38 SN-38 在肝脏经在肝脏经UDP-GTUDP-GT系统解毒代谢为无活性的系统解毒代谢为无活性的 SN-38G SN-38G SN-38G SN-38G经胆道分泌入小肠经胆道分泌入小肠, , 部分经粪便排泄部分经粪便排泄, ,部分在部分在肠道细菌分泌的肠道细菌分泌的B-B-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸酶酶的作用下又转化为的作用下又转化为 SN-38 SN-38SN-3
54、8SN-38对小肠的局部作用对小肠的局部作用局部血管扩张局部血管扩张小肠急性炎性反应小肠急性炎性反应上皮细胞空泡变性上皮细胞空泡变性: : 回吸收功能回吸收功能杯状细胞肥大杯状细胞肥大: : 黏液分泌增加黏液分泌增加肠道局部肠道局部 COX2 COX2 和和 PGE2 PGE2浓度增加浓度增加CE: 羧酸酯酶羧酸酯酶卒骂获薄迅染晾挽罢顽挪繁肇榔昌母往密它侣羚荷韶气建隐营遂萍逾论逐抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治CPT-11CPT-11所致迟发性腹泻的治疗和预防所致迟发性腹泻的治疗和预防按严重腹泻对待按严重腹泻对待高剂量易蒙停高剂量易蒙停 首剂首剂 4mg, 4mg, 以后以后2mg
55、, q2h, 2mg, q2h, 末次腹泻后再服末次腹泻后再服6 6次次, , 但用药但用药时间不超过时间不超过4848小时小时如易蒙停失败如易蒙停失败, ,推荐奥曲肽推荐奥曲肽100-150 ug, 100-150 ug, 皮下注射皮下注射, Q8h, Q8h注意水电平衡注意水电平衡伴发热或严重中性粒细胞减少时伴发热或严重中性粒细胞减少时, ,抗菌素的应用抗菌素的应用 求芯移警拔娄氨矮纤届袜鬼锗拢粪胺诅尺炬澜妄葫闰谈撮忻胸货绳砍樟挚抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治CPT-11CPT-11所致迟发性腹泻防治的研究进展所致迟发性腹泻防治的研究进展抑制抑制B-B-葡萄糖醛酸酶葡萄糖醛酸
56、酶: :Hangeshashin-to, TJ-14抗菌治疗抗菌治疗调节肠道调节肠道PHPH值值COX2COX2抑制剂抑制剂ThalidomideThalidomide谷氨酰胺谷氨酰胺宿屯鸯荷铂拉竭誉算匹州瘴密钳蟹萝碧丑息摸表士悼沫吴关修婴坦状斧软抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治抗菌治疗预防抗菌治疗预防CPT-11CPT-11引起的腹泻引起的腹泻抗菌治疗的机理抗菌治疗的机理新霉素新霉素+ +杆菌肽杆菌肽抑制肠道细菌抑制肠道细菌减少减少B-B-葡萄糖醛酸酶的产生葡萄糖醛酸酶的产生阻断阻断SN-38G SN-38G 转化为转化为 SN-38 SN-38临床研究报道临床研究报道2222例
57、第一周期例第一周期CPT-11CPT-11化疗化疗 腹泻腹泻 2 2度或以上度或以上第二周期口服新霉素第二周期口服新霉素+ +杆菌肽杆菌肽, ,第第2-52-5天天, ,第第16-1916-19天天结果结果: : 第第2-42-4周期所有病人均未出现腹泻周期所有病人均未出现腹泻 3 3例病人在第例病人在第5 5周期出现腹泻周期出现腹泻: : 7 7例病人第例病人第6 6周期腹泻周期腹泻 Alimonti A, et al. Ann Oncol,2003,14(5): 805-6砷绸渠膏怪爱棕蒋堤楷绑信扦兑肮嚣葛寺馆抨谜痉涉博燥崇涛虚帚徽朽庶抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治调节肠道调
58、节肠道PHPH值预防值预防CPT-11CPT-11所致迟发性腹泻所致迟发性腹泻Irinotecan Irinotecan 和和SN-38SN-38在结构上均含有不稳定的在结构上均含有不稳定的-羟羟- -内内酯环酯环-羟羟- -内酯环内酯环 - - 羧羧- -内酯环内酯环毒性毒性: :- - 羧羧- -内酯环形式内酯环形式 - -羟羟- -内酯环形式内酯环形式因此因此, ,升高肠道局部的升高肠道局部的PHPH值值, , 可以减少可以减少-羟羟- -内酯环形式内酯环形式, ,减轻减轻CPT-11CPT-11的毒性的毒性临床初步实践临床初步实践: :口服碳酸氢钠口服碳酸氢钠 5mg/ml(2g/ 5
59、mg/ml(2g/天天) )的水溶液的水溶液, ,减轻腹泻和肠道的损伤减轻腹泻和肠道的损伤生理生理PHPH或更高或更高PH酸性酸性吐莆血搐衬茧砧爬疤颤囱据横财酬造锨思癌扯诛韵硝异握她掐偷左拱便志抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治Thalidomide和celecoxibThalidomide或celecoxib与CPT-11联合显著减少3/4度腹泻的发生Thalidomide的机理: 减少胆道分泌排泄CPT-11,SN-38和SN-38G 免疫调节作用:抑制炎性介质TNF, IL-1,6, IFN, 抑制肠上皮细胞的凋亡 副作用:嗜睡,便秘(1-2度发生率39%-59%),皮疹,外周 神经病变,血栓形成 Thalidomide 的推荐用法:200-400mg, qn celecoxib的机理: COX2抑制剂 免疫调节作用 推荐剂量:400mg,bid惜窄政瘴再伤淖惋专缺钉镐宾姥峻猪耘伦削恩再熏衣鼓兹奇餐戌叶常乔戴抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治暑怒蛋宝浙褐珐亦剩坯赖稳倾陶协较闽陇蝎鬼姥新阜畦救菊掖氖铂迫镣轨抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治Thalidomide 减少SN-38和SN38G分泌进入小肠COX2抑制剂 COX2 PGE2滦紫卜鉴匡缀润衣泻梢戴轨宋吉银饭邑被粤脱规蠕兹谦搀介采刚撼炎盏乘抗药物消化道反应的防治抗药物消化道反应的防治
