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1、非小细胞肺癌放射治疗新进展Advancements in RT for NSCLC1. 1. 因内科原因不适合手术治疗的早期因内科原因不适合手术治疗的早期NSCLCNSCLC的放的放射治疗射治疗 2. 2. 早期（早期（-a-a期）期）NSCLCNSCLC的术后放化疗的术后放化疗 3. 3. 潜在可手术局部晚期潜在可手术局部晚期NSCLCNSCLC的的放射治疗放射治疗 4. III4. III期不能手术期不能手术NSCLCNSCLC的的个体化治疗个体化治疗 5. 5. 期期NSCLCNSCLC的姑息性放疗的姑息性放疗放射治疗在NSCLC中的应用主要包括以下5方面:一、不能手术的早期（/）NSC
2、LC的放疗 1 1、主要指：、主要指：心肺功能差；心肺功能差； 或者伴高龄等其它手术或者伴高龄等其它手术禁忌征；禁忌征； 或患者拒绝手术治疗。或患者拒绝手术治疗。2 2、尽管这些患者伴发疾病死亡率较高、尽管这些患者伴发疾病死亡率较高, ,但因癌症但因癌症进展而死亡的患者仍达进展而死亡的患者仍达5050 以上。以上。 常规放疗常规放疗: : 3-53-5年生存率为年生存率为 13%-39% ;13%-39% ; 局部控制率为局部控制率为 33%-61%33%-61%3 3、进展、进展 为了进一步提高疗效，目前的研究多集中在如为了进一步提高疗效，目前的研究多集中在如何提高肿瘤放疗剂量，通过改善局控
3、从而提高患者何提高肿瘤放疗剂量，通过改善局控从而提高患者生存上生存上 。用用3DCRT和和 Stereotactic RT 技术技术 精确定位、精确计划、精确治疗精确定位、精确计划、精确治疗提高肿瘤放射治疗剂量提高肿瘤放射治疗剂量目前研究方向：目前研究方向：早期NSCLC 放射治疗共识:uI期和II期NSCLC患者如由于医学原因不能接受外科治疗，预计生存期较长，建议行根治性放疗（3D-CRT）化疗。u直径径2cm或多组，且包膜外侵或组内多个）可切除的N2，指的是IIIA1期期、IIIA2期期 IIIA3期是否属于可切除在国内仍然有分歧期是否属于可切除在国内仍然有分歧uHigh Priority
4、 North American Intergroup Trial 0139 surgery PE/XRT XRT (61 Gy)uEORTC 08941 surgery CT XRTuRTOG 0412 CT CT/XRT surgery CTuSLCG 9901 CT surgery Stage IIIA: role of surgery 1. 1. 因内科原因不适合手术治疗的早期因内科原因不适合手术治疗的早期NSCLCNSCLC的的放射治疗放射治疗 2. 2. -a-a期期NSCLCNSCLC手术患者的术后放化疗手术患者的术后放化疗 3. 3. 潜在可手术潜在可手术局部晚期局部晚期NSCL
5、CNSCLC的的放射治疗放射治疗4. III4. III期不能手术切除期不能手术切除NSCLCNSCLC的个体化治疗的个体化治疗 5. 5. 期期NSCLCNSCLC的姑息性放疗的姑息性放疗放射治疗在NSCLC中的应用主要包括以下5方面:主要内容主要内容1 . 1 . 不可手术切除不可手术切除LA-NSCLCLA-NSCLC的治疗现状的治疗现状2. 2. 如何进行个体化治疗如何进行个体化治疗3. 3. 本院在不可手术切除本院在不可手术切除LA-NSCLCLA-NSCLC个体化个体化治疗中的初步探索治疗中的初步探索SEER数据库结果： （2003年ASCO会议） 中位生存期（个月）5年生存率（%
6、）19731974 10.2 10%19951996 16.7 18%同步放化疗是目前标准的治疗方案同步放化疗是目前标准的治疗方案 中位生存期（个月）单纯放疗 9.8序贯放化疗 13.8同步放化疗同步放化疗 17.7 Choy, JCO 2004 如何进一步提高如何进一步提高 LA-NSCLC 的疗效的疗效？u 手术与放化疗联合治疗；手术与放化疗联合治疗；u化疗新药与放疗同步联合治疗；化疗新药与放疗同步联合治疗；u 分子靶向药物与放化疗同步联合治疗。分子靶向药物与放化疗同步联合治疗。uHigh Priority North American Intergroup Trial 0139 surg
7、ery PE/XRT XRT (61 Gy)uRTOG 0412 CT surgery CT CT/XRT 手术与放化疗联合治疗手术与放化疗联合治疗A/B NSCLC 随机分组Carb AUC=5Pem 500mg/m2 4周期RT: 70Gy/over 7WCarb AUC=5Pem 500mg/m2 4周期RT: 70Gy/over 7W +Cetuximab 400mg/m2 首次，然后250mg/m2/WPem 500mg/m2, q3weeks 4A组B组化疗新药培美曲塞与放疗同步联合治疗化疗新药培美曲塞与放疗同步联合治疗主要终点:OS次要终点：TTP，Toxicity,RR,EGF
8、RexpressionandmutationCALGB 30407：分子靶向新药与放化疗同步联合治疗分子靶向新药与放化疗同步联合治疗lErlotinib/ IIII期研究：期研究： 围手术期特罗凯联合同步放化疗后+特罗凯联合同步放化疗辅助治疗+特罗凯维持治疗III期非小细胞肺癌lGefitinib 期研究：期研究： CALGB 30106 ( Gefitinib + paclitaxel / carboplatin+放疗治疗期NSCLC) lC225 IIC225 II期研究：期研究：RTOG 0324RTOG 0324 C225+ paclitaxel / carboplatin+放疗治疗局
9、部晚期NSCLC) 2009 ASCO2007 ASCO2008 ASCO 治疗方案治疗方案中位生存中位生存期（个月）期（个月）手术与放手术与放化疗联合化疗联合治疗治疗INT 0139全肺切除手术19放疗29肺叶切除手术34放疗22培美曲塞培美曲塞联合同步联合同步放疗放疗CALGB 30407（ II期研究）期研究）carbo-pem/RT22carbo-pem/RT +cetuximab22分子靶向分子靶向新药与放新药与放化疗联合化疗联合同步治疗同步治疗Erlotinib/ II期期研究研究围手术期Erlotinib+ +paclitaxel / carbo+ 放疗；手术； Erlotini
10、b+ +paclitaxel / carbo+ 放疗辅助治疗PFS 41.8Gefitinib 期研期研究究Gefitinib +paclitaxel / carbo+ 放疗poor risk 19good risk 12C225 II期研究期研究C225+ paclitaxel / carbo+放疗22.72010版版NCCN 推荐的同步放化疗方案推荐的同步放化疗方案 2. 2. 如何进行个体化治疗如何进行个体化治疗？(How to integrate (How to integrate current knowledge in current knowledge in selecting
11、concurrent selecting concurrent chemoradiotherapychemoradiotherapy ?) ?) ERCC1 RRM1PlatinumGemcitabinDocetaxelPaclitaxelVinorelbinePemetrexedEGFR-TKI -tubulin TSEGFR根据相关的药物敏感基因选择用药根据相关的药物敏感基因选择用药(1) 根据根据RRM1和和ERCC1指导晚期指导晚期NSCLC个体化治疗的研究个体化治疗的研究 (期临床研究期临床研究) Simon, J Clin Oncol, 2007,25:2741-2746 总有效率
12、 中位生存时间1年生存率 2年生存率 44% 13.3个月 59% 37%TS-gene (/beta-actin)0102030.Tanaka F, et al. (manuscript in preparation)SQSMADLAmean4.32413.8392.2968.437median3.09311.3621.6114.812min0.3231.4520.2890.396max78.71559.12145.51774.262P0.001 forSm vs Sq, Ad, LaAd vs Sq, La Squamous Small Adeno Large Adenosquamous
13、(n=520) (n=35) (n=1352) (n=99) (n=22)Scagliotti, et al. ASCO2009TS-gene Expression (DTP) in Japanese Population (n=2863)(2) TS与培美曲塞的关系与培美曲塞的关系培美曲塞对不同组织学类型非小细胞肺癌疗效的影响：培美曲塞对不同组织学类型非小细胞肺癌疗效的影响：CALGB 30407：不同组织学类型生存分析：不同组织学类型生存分析l中位OS 鳞癌 18 个月 （95%CI：11.8-NA）非鳞癌 22 个月 （95%CI：15-NA）l18个月 OS 鳞癌 48% （95%CI
14、：32-73）非鳞癌 56% （95%CI：44-71）l中位FFS 鳞癌 12个月 （95%CI：9-NA）非鳞癌 13 个月 （95%CI：10-19）l18个月 FFS 鳞癌 25% （95%CI：12-51）非鳞癌 36% （95%CI：25-51） ( 3) EGFR突变与突变与EGFR-TKI治疗的关系：治疗的关系： 放化疗联合靶向治疗 化疗的联合未增加疗效。化疗的联合未增加疗效。在目前的放化疗联合靶向治疗中，包括了突变与非突变患者（EGFR、K-RAS） EGFR突变的患者约只有突变的患者约只有1/3，疗效的提高可能不，疗效的提高可能不能显著影响总的生存。能显著影响总的生存。EG
15、FREGFR抑制剂与化疗联合未显示优势抑制剂与化疗联合未显示优势lEGFR-TKI在在RR、TTP或或OS方面均没有显示出优势方面均没有显示出优势 。 INTACT 1 INTACT 2 TRIBUTE TALENTlMonoclonal antibodie FLEX 仅延长仅延长1.2个月的中位生存期。个月的中位生存期。阴性结论的可能原因之一是阴性结论的可能原因之一是EGFR-EGFR-TKIsTKIs与化疗药物之间的相互与化疗药物之间的相互作用。作用。EGFR-EGFR-TKIsTKIs使肿瘤细胞停止增殖、细胞周期停滞，这使肿瘤细胞停止增殖、细胞周期停滞，这样可能减少了肿瘤细胞对细胞毒类药
16、物的敏感性。样可能减少了肿瘤细胞对细胞毒类药物的敏感性。亚洲EGFR突变患者EGFR-TKI与化疗头对头临床试验中所含期患者比例期患者比例临床研究期患者比例测EGFR突变患者 期测EGFR突变比例总突变率OPTIMAL11/82(13%)IPASS299/1217 (24.6%)437/1217(35.9%)83/299(27.8%)261/437 (60%)First-SIGNAL31/309 (10%)96/309 (31.1%)7/30(22.6%）42/96 (43.8%)NEJ 00229/198 (14.6%)WJTOG 340519/172 (11.0%)EGFR突变患者有效率突
17、变患者有效率ORR %DCR %Median PFS (mos) PFSHR(95% CI)OPTIMAL82.996.313.10.16(0.10-0.26)SLCG70.689.814.0N/ACALGB30406NRNR15.7N/AIPASS71.291.79.50.48(0.36-0.64)First-SIGNAL84.688.58.40.61(0.31-1.22)WJTOG340562.193.18.40.33(0.20-0.54)NEJSG00273.789.510.80.30(0.22-0.41)IPASS结果结果: （Tony M, N Engl J Med 2009; 36
18、1:947-957) 总有效率 EGFR突变+ EGFR 突变-carboplatin/paclitaxel47.3% 23.5%Gefitinib71.2% 1.1%易瑞沙易瑞沙治疗突变患者治疗突变患者NEJ002研究结果研究结果 （Maemondo M, N Engl J Med 362;25 2010)总有效率 中位PFS 1年生存率2年生存率Carb/paclitaxel 30.7% 5.4个月 8.4% 0%Gefitinib 73.7% 10.8个月 42.1% 3.2%特罗凯特罗凯治疗突变患者治疗突变患者西班牙研究结果西班牙研究结果 Rosell R, N Engl J Med,
19、2009,361:958-967Rosell R, N Engl J Med,2009,361:958-967 总有效率 中位PFS 中位OSErlotinib 70.6% 14个月 27个月既往化疗 30% 5个月 12个月 治疗方案治疗方案中位生存中位生存期（个月）期（个月）手术与放手术与放化疗联合化疗联合治疗治疗INT 0139全肺切除手术19放疗29肺叶切除肺叶切除手术手术34放疗22培美曲塞培美曲塞联合同步联合同步放疗放疗CALGB 30407（ II期研究）期研究）carbo-pem/RT22carbo-pem/RT +cetuximab22分子靶向分子靶向新药与放新药与放化疗联合
20、化疗联合同步治疗同步治疗Erlotinib/ II期期研究研究围手术期Erlotinib+ +paclitaxel / carbo+ 放疗；手术； Erlotinib+ +paclitaxel / carbo+ 放疗辅助治疗PFS 41.8Gefitinib 期研期研究究Gefitinib +paclitaxel / carbo+ 放疗poor risk 19good risk 12C225 II期研究期研究C225+ paclitaxel / carbo+放疗22.73. 3. 本院在不可手术切除本院在不可手术切除LA-NSCLCLA-NSCLC个体化治疗中的初步探索个体化治疗中的初步探索u
21、年龄（中位年龄（中位 58岁，岁， 39-74岁）岁）u30例IIIA期非小细胞肺癌u2008.3-2009.7u浙江省肿瘤医院u方法：液向芯片法Variable N (%) GenderMale22 (73.3) Female8 (26.7) Smoking No11 (36.7) Yes19 (63.3) Histology AD18 (60.0) SC12 (40.0) DifferentiationMiddle13 (43.3)Middle-Low10 (33.3)Low 6 (20.0) 局部晚期非小细胞肺癌组织中局部晚期非小细胞肺癌组织中基因突变和药物相关基因的表达基因突变和药物相
22、关基因的表达3(10)03(10)2(6.7)10(33.3)003(10)01(3.3)2(6.7)2(6.7)4(13.3)6(20)PIK1047PIK545PIK542C13C12E20E21E19PIK3CA mutationN(%)BRAFmutationN(%)KRAS mutationN(%)EGFR mutation N(%) EGFR、 KRAS、 BRAF、 PIK3CA 在非小细胞肺癌组织中的突变检测在非小细胞肺癌组织中的突变检测EGFR突变与临床病理因素的相关性突变与临床病理因素的相关性 3/6 (50.0) 2/10 (20.0) 4/13 (30.8) 2/12
23、(16.7) 8/18 (44.4) 3/19 (15.8) 7/11 (63.6) 5/8 (62.5) 5/22 (22.7) EGFR Mutation N (%) 0.4540.1140.0410.007pHistology ADSCLow Middle-LowMiddleDifferentiationYesNoSmoking FemaleMaleGenderVariable ERCC1、 TUBB3、 TYMS mRNA在非小细胞肺癌中的表在非小细胞肺癌中的表达及临床相关性研究达及临床相关性研究ERCC1 mRNA表达与临床病理因素的相关性表达与临床病理因素的相关性Different
24、iation0.0701.46 (1.52, 0.89-2.60)Middle2.79 (1.88, 1.24-9.61)Middle-Low2.01 (2.01, 1.01-2.91)Low 1.45 (1.45, 0.98-2.50)SC0.0222.42 (1.96, 0.89-9.61)ADHistology 2.08 (1.98, 0.89-3.51)No0.1072.00 (1.61, 0.95-9.61)YesSmoking2.23 (2.06, 1.52-3.51) Female0.0241.96 (1.56, 0.89-9.61) MaleGenderERCC1 mRNA M
25、ean (Median,range) pVariable TUBB3 mRNA表达与临床病理因素的相关性表达与临床病理因素的相关性Differentiation0.1940.30 (0.18, 0.04-1.19)Middle0.55 (0.31, 0.04-1.50)Middle-Low0.52 (0.53, 0.13-0.76)Low 0.24 (0.17, 0.04-0.70)SC0.0420.54 (0.36, 0.08-1.50)ADHistology 0.41 (0.31, 0.08-1.10)No0.5330.43 (0.19, 0.04-1.50)YesSmoking0.48
26、(0.47, 0.08-1.10) Female0.3990.40 (0.20, 0.04-1.50) MaleGenderTUBB3 mRNA Mean (Median,range) pVariable TYMS mRNA表达与临床病理因素的相关性表达与临床病理因素的相关性Differentiation0.5910.18 (0.10, 0.05-0.55)Middle0.18 (0.18, 0.00-3.66)Middle-Low0.22 (0.22, 0.01-0.42)Low 0.24 (0.21, 0.07-0.44)SC0.0470.15 (0.10, 0.00-0.55)ADHis
27、tology 0.16 (0.14, 0.05-0.42)No0.5050.20 (0.18, 0.00-0.55)YesSmoking0.19 (0.16, 0.06-0.42) Female0.7430.18 (0.16, 0.00-0.55) MaleGenderTYMS mRNA Mean (Median,range) pVariable 临床方面，浙江省肿瘤医临床方面，浙江省肿瘤医院在院在LA-NSCLC个体化个体化治疗所做的系列探索治疗所做的系列探索CONCOMITANT CHEMORADIOTHERAPY USING PEMETREXED AND CARBOPLATIN FOR
28、UNRESECTABLE STAGE III NON-SMALL CELL LUNG CANCER : PRELIMINARY RESULTS OF A PHASE II STUDY (RT0801)ShenglinMa*,YapingXu,YonglingJi,XiaojiangSun,HaoJiang,JianxiangChen,XianghuiDu,YuandaZheng,GuoqinQiuDepartmentofRadiationOncology,ZhejiangCancerHospital,Hangzhou,ZhejiangPRChina310022 2010 ASCO Abstra
29、ct 7092 Study ObjectivesConcomitantchemoradiotherapyisthestandardtreatmentofunresectablestageIIInon-smallcelllungcancer(NSCLC).However,theoptimalchemotherapyregimenisstillcontroversial.Toevaluatetheefficacyandtoxicityofconcomitanttreatmentusingpemetrexed/carboplatinchemotherapyand3-Dconformalradioth
30、erapyfollowedbypemetrexed/carboplatinconsolidationchemotherapy.ToassessitsimpactonpatientQualityofLife(QoL)andprogression-freesurvival. 2010 ASCO Abstract 7092W 1 W2 W3 W4 W5 W6 W7RT (2.0 Gy 3033 f) Concomitant Concomitant chemoradiotherapychemoradiotherapy Pemetrexed 500 mg/m2 Carboplatin AUC 524 w
31、eeksConsolidation chemotherapyConsolidation chemotherapy every 3 weeks for 3 cyclesevery 3 weeks for 3 cycles Evaluate Evaluate the efficacythe efficacyStudydesign 对有组织学标本的患者行TS检测 Characteristics of study population Characteristics No. of patients Age (years) Median 59 Range 3670 60 years 12 60 year
32、s 9 Gender Male 16 Female 5 Cigarettes/year 400 16 Never a smoker 5 Histology SCC 5 ADC 16 UICC stage IIIA 13 IIIB 8 2010 ASCO Abstract 7092 Treatment efficacy Items No. of patients %Response Overall response rate 18 85.7 Disease control rate 20 95.2 Complete response 5 23.8 Partial response 13 61.9
33、 Stable disease 2 9.5 Progressive disease 1 4.8 Survival Median PFS (months) 12.0 (95%CI: 10.6-13.4) 2010 ASCO Abstract 7092Association between characteristics of patients and response to treatment Characteristics No.ofresponder(%)P Age (years) 60 years 11 (92%) 0.368 60 years 7 (78%) Gender Male 13
34、 (81%) 0.296 Female 5(100%) Cigarettes/year 400 13 (81%) 0.296 Never a smoker 5 (100%) Histology SCC 3 (60%) 0.060 ADC 15 (94%) UICC stage IIIA 11 (85%) 0.854 IIIB 7 (88%) 2010 ASCO Abstract 7092 Toxicity profile according to grades Haematological toxicities: Complications0IIIIIITotal(I+II+III+)Anae
35、mia33%(7)24%(5)19%(4)24%(5)067%totalWBC24%(5)29%(6)19%(4)19%(4)9%(2)76%Neutropenia19%(4)29%(6)24%(5)14%(3)14%(3)81%Thrombocytopeni38%(8)24%(5)19%(4)9.5%(2)9.5%(2)72% 2010 ASCO Abstract 7092 Non-haematological toxicities:Complications0IIIIIITotal(I+II+III+)Nausea52%(11)29%(6)14%(3)5% (1)048%Vomiting6
36、2%(13)24%(5)14%(3)0038%Anorexia52%(11)29%(6)14%(3) 5%(1) 048%Constipation67%(14)33%(7)00033%Fatigue52%(11)24%(5)14%(3) 9.5%(2) 0 48%ALT71%(15)24%(5)5%(1)0029%AST90%(19)10%(2)00010%Dysphagia29%(6)38%(8)24%(5) 9%(2)071%Pneumonitis38%(8)43%(9)14%(3) 5%(1) 062% 2010 ASCO Abstract 7092 The first sites of
37、 relapse in 20 responders or stable disease Sites No. of patients % Primarylesions642.9Metastaticlesions857.1Intrapulmonary214.3Brain214.3Bone214.3Pleura17.1Adrenal17.1 2010 ASCO Abstract 7092X2=3.321, P=0.068 ConclusionsThisfirst-stagedatasuggeststhatconcomitanttreatmentwithpemetrexed/carboplatinat
38、fullsystemicdosesandthoracicradiotherapywaswelltolerated,withpromisingactivityandasignificantimprovementofQoLinaChinesepopulationwithunresectablestageIIINSCLC.Betteroutcomeswereobservedinpatientswithadenocarcinomainthisstudy.Althoughthedatapresentedherwithinappearspromising,moredatafromrandomizedtri
39、alsareneededtofurthervalidatethisregimen. 更新Clinical Trials 上的入组标准：NCT 00886678A/B NSCLC 随机分组DDP 75mg/m2, q3wPem 500mg/m2 q3wRT: 66Gy/33fVP16 50mg/m2 d1-5DDP 50mg/m2 d1,d8 q4wRT: 66Gy/33f Pem 500mg/m2, q3weeks 4A组B组正在进行的正在进行的JMIG 期临床研究期临床研究EP,NP,TP,PC 2周期NCT00686959RT 0902研究设计研究设计分子预测研究：-tubulin，ERC
40、C1，VEGF和VEGFR。 入组和完成情况入组和完成情况 基线基线 试验组试验组 对照组对照组 例数 8例 9例 性别 男 7 女1 男9 女0 中位年龄（岁） 57岁 54岁 病理 鳞 7 腺 1 鳞 7 腺1 低-未1 临床分期 A 3 B 5 A 6 B 3 中位同步化疗次数 5 5 因疾病进展出组 0 1 因不良事件出组 1 0截止截止2010年年6月月30日，已完成日，已完成同步治疗同步治疗入组入组17例。例。结果结果Carbo-Pac + 恩度恩度 （ 8例）例）Carbo-Pac （9例）例）PR 8 （ 100%） 7 （ 77.8%）SD 0 1 （11.1%）PD 0 1
41、（11.1%）血液学毒性血液学毒性 Carbo-Pac + 恩度恩度 （ 8例）例） Carbo-Pac （ 9例）例）分级分级3434中性粒细胞下降2211发热性中性粒细胞下降 1000贫血1000血小板1000其他其他3-4级非血液学毒性级非血液学毒性 Carbo-Pac + 恩度恩度 （ 8例）例） Carbo-Pac （ 9例）例）分级分级3434心律失常心律失常 0000恶心1010乏力0010肝酶升高0000出血0000RT 0902试验：目前的治疗体会试验：目前的治疗体会u紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂+放疗加或不加恩度患者耐受性放疗加或不加恩度患者耐受性均可。均可。u恩度恩度+紫杉醇紫
42、杉醇/卡铂卡铂+放疗疗效似乎优于紫杉放疗疗效似乎优于紫杉醇醇/卡铂卡铂+放疗组。放疗组。u适合患者继续入组研究。适合患者继续入组研究。RTOG 0117 研究结果JCO. 2010,28 (14):2475-2480MST (months)OS25.9PFS12.2RTOG 0617 ： IIIA/IIIB NSCLCPI： 浙江省肿瘤医院 马胜林教授中国医科院肿瘤医院 王绿化教授 放疗联合厄洛替尼一线治疗局部晚期放疗联合厄洛替尼一线治疗局部晚期放疗联合厄洛替尼一线治疗局部晚期放疗联合厄洛替尼一线治疗局部晚期NSCLCNSCLC（A/A/B B）前瞻性、多中心）前瞻性、多中心）前瞻性、多中心）
43、前瞻性、多中心期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究Radiotherapy combined with Radiotherapy combined with TarcevaTarceva in NSCLC in NSCLC(RT-0901)(RT-0901)RT-0901 研究意义研究意义l弥补基因突变者放疗联合特罗凯疗效数据l探讨放疗后维持治疗是否带给患者更大生存益处方案设计方案设计30例例IIIA/IIIB期；期；既往未化疗；既往未化疗；EGFR 突变；突变；PS 0-2;年龄年龄18-75岁；岁；NSCLC患者；患者；特罗凯特罗凯 150mg每天每天1次次(N=30)主要终点：主要终
44、点：ORR治疗安全性治疗安全性次要终点：次要终点：QOLPFSO S放疗放疗60-70Gy/30-35f(N=30)特罗凯特罗凯 150mg维持维持6个月个月W 2W 3评价临床缓解率评价临床缓解率评价临床缓解率评价临床缓解率同步放化疗同步放化疗同步放化疗同步放化疗 + + TarcevaTarcevaW 4W 5W 6W 7W 1 3DCRT (2.0 Gy X 3035 fractions)Tarceva (150 mg /日日) po 试试 验验 流流 程程 W 8W9W10W11放疗的射线、处方剂量：放疗的射线、处方剂量：（1）光束能量：兆束加速器，采用）光束能量：兆束加速器，采用61
45、0MV X线，放疗技术采用三维适形放疗或调强放疗。线，放疗技术采用三维适形放疗或调强放疗。（2）所有患者接受胸部放疗每次）所有患者接受胸部放疗每次2.0 Gy/次，次，1次次/天，天，5天天/周，周，3035次的总剂量次的总剂量6070Gy共共67周。周。TarcevaTarceva 维持维持维持维持6 6月月月月Induction Chemotherapy Followed by CCRT According to EGFR Mutation Status in NSCLC IIINCT00620269不可手术切除局部晚期非小细胞肺癌的个体化治疗策略不可手术切除局部晚期非小细胞肺癌的个体化治
46、疗策略 The trend of cancer predictive biomarkers published literature.总结总结lLA-NSCLC是一种全身性疾病，理论上放疗同时联合全身系统性治疗是合理的。l根据肿瘤不同病理组织学类型、不同分子生物学特征等进行个体化治疗是LA-NSCLC今后研究的一个方向。l一些正在进行的临床试验结果值得期待： JMIG 期临床研究 RTOG 0617 韩国 NCT00620269。 1. 1. 因内科原因不适合手术治疗的早期因内科原因不适合手术治疗的早期NSCLCNSCLC的放射治疗的放射治疗 2. 2. -a-a期期NSCLCNSCLC手术患
47、者的术后放化疗手术患者的术后放化疗 3. 3. 潜在可手术潜在可手术局部晚期局部晚期NSCLCNSCLC的的放射治疗放射治疗 4. III4. III期不能手术切除期不能手术切除NSCLCNSCLC的个体化治疗的个体化治疗5. 5. 期期NSCLCNSCLC的姑息性放疗的姑息性放疗放射治疗在NSCLC中的应用主要包括以下5方面:五、期NSCLC的姑息性放疗l原发灶局部的姑息性放疗l脑转移的姑息性放疗l骨转移的姑息性放疗CochraneCochrane系统评估的结果：系统评估的结果：l本评价结果显示有强烈的证据支持对于PS评分较好的病人予胸部局部放疗，可以提高生存率： 1年生存提高6 2年生存提
48、高3 （尤其是伴有胸部症状的患者）肺癌脑转移的背景肺癌脑转移的背景l脑原发性肿瘤：脑转移性肿瘤=1：10l恶性肿瘤脑转移率20-40%l成人脑转移性肿瘤常见的原发部位依次是: 肺、乳腺、胃肠道、泌尿系和皮肤l肺癌约占颅内转移瘤的 40%70%，依次为小细胞肺癌，大细胞未分化癌，腺癌，鳞癌 NSCLC脑转移的发生率高达 25%40% 初诊NSCLC患者脑转移发生率为 5%30% 期NSCLC术后3个月脑转移发生率 5 手术切除的NSCLC约有1/3因脑转移而失败。NSCLCNSCLC脑转移治疗现状脑转移治疗现状: :l自然病程： 中位生存期 1月 l肾上腺皮质激素治疗: 中位生存期 2 3月l全
49、脑放疗+激素: 中位生存期 3 6月l手术治疗: 中位生存期 10个月l立体定向放射治疗： 中位生存期 10个月l化疗： 单纯化疗的作用存在争议 全脑放射治疗（全脑放射治疗（WBRT） l全脑放射治疗是NSCLC多发性颅内转移的标准治疗.l在RTOG的随机对照研究中，单纯 WBRT: 有效率约 40%-60% 症状改善率约 40%-60% 1年生存率约 10%20% 3年生存率：年生存率：15.3% to 20.7% 3年脑转移发生率：年脑转移发生率：58.6% to 33.3% 小细胞肺癌小细胞肺癌 25% Study Dose of PCI Primary Tx CNS Failures
50、NO PCI PCI Stuschke 2Gy15 ChT/RT/S 54%(15/28) 13%(6/47) Skarin 3Gy10 ChT/RT/S 26%(7/27) 14%(1/7) Strauss 2Gy15 ChT/RT/S 12%(5/41) 0(0/13) Albain 2Gy18 ChT/RT/S 16%(16/100) 8%(2/26) Rusch 2Gy18 ChT/RT 0(0/0) 0(0/75) VALG 2Gy10 RT 13%(16/145) 6%(7/136) RTOG 3Gy10 RT 19%(18/94) 9%( 8/93) Umsawasdi 3Gy1
51、0 ChT/RT 27%(14/51) 4%(2/46) Pottgen 2Gy15 ChT/RT/S 27%(14/51） 9%(5/56) Gore 2GyGore 2Gy15 15 ChT/RTand/orSChT/RTand/orS 18% 7.7% 18% 7.7% NSCLC全脑预防性照射临床试验全脑预防性照射临床试验这些随机和非随机临床研究显示这些随机和非随机临床研究显示PCIPCI能降低脑转移率能降低脑转移率, ,延长脑转移发生的时间延长脑转移发生的时间, ,但对生存率均无明显影响。但对生存率均无明显影响。NSCLC骨转移的放射治疗l肺癌骨转移占骨转移性肿瘤的30%左右。l局部
52、放疗是治疗骨转移非常有效的方法。 有效率85%，CR50%，PR35%。 超过一半的患者在治疗后12周就会感觉有效。l1998年美国放射学会骨转移放射治疗专家组推荐的剂量分割： 20Gy/5次，30Gy/10次，或35Gy/14次。l英国Bone Pain Trial Working Party 研究显示： 8Gy 一次照射和多次分割照射，生存和止痛效果均相似，但8Gy /1次更方便患者。 我国医院常选用的剂量分割： 20Gy/5次/1周， 30Gy/10次/2周。l2010NCCN推荐的放疗剂量： 伴有软组织肿块： 30Gy/10次/2周 不伴有软组织肿块： 8Gy/1次/1天任重道远！任重道远！
