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1、第四章炎症炎症Inflammation第一节 概述概述一、炎症的一般特征炎症的局部表现炎症的局部表现Cardinal Signs of Inflammationu红红Rubor (redness)u肿肿tumor (swelling)u热热calor (heat)u痛痛dolor (pain) Celsus, first century ADu机能障碍机能障碍functio laesa (loss of function)Virchow, 19th century炎症的全身反应炎症的全身反应发热和末梢血白细胞增多发热和末梢血白细胞增多Fever and leukocytosis二、炎症的定义
2、具有血管系统的活具有血管系统的活体组织对损伤所产生的体组织对损伤所产生的以防御为主的局部反应以防御为主的局部反应三、炎症的原因u生物性因子生物性因子（感染）感染）u物理性（机械性）因子物理性（机械性）因子u化学性因子化学性因子u免疫反应免疫反应 致炎因子的多样性，机体与致炎致炎因子的多样性，机体与致炎因子的相互作用因子的相互作用第二节炎症的基本病变一、变质 Alteration变性和坏死变性和坏死二、渗出 Exudation 炎症局部血管内液体、炎症局部血管内液体、蛋白和细胞通过血管壁进蛋白和细胞通过血管壁进入组织间隙、体腔或体表、入组织间隙、体腔或体表、粘膜表面。粘膜表面。三、增生 Prol
3、iferation 巨噬细胞、血管内皮巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞。细胞、成纤维细胞。 上皮细胞和实质细胞上皮细胞和实质细胞。第三节 急 性 炎 症炎症的分类炎症的分类（根据病程）根据病程）u急性炎症急性炎症 Acute inflammationu慢性炎症慢性炎症 Chronic inflammation u亚急性炎症亚急性炎症 Subacute inflammation急性炎症的三种主要改变急性炎症的三种主要改变1 1，血液动力学改变，血液动力学改变2 2，血管通透性改变，血管通透性改变3 3，白细胞渗出和吞噬，白细胞渗出和吞噬一、血液动力学改变1 1，细动脉短暂收缩，细动脉短暂收缩2
4、 2，血管扩张，血流加缩，血管扩张，血流加缩3 3，血流缓慢，血流停滞，血流缓慢，血流停滞(stasis)4 4，白细胞附壁白细胞附壁二、 血管通透性增高 血管通透性增高，使富血管通透性增高，使富含蛋白质的渗出液含蛋白质的渗出液(exudate)进入间质是急性进入间质是急性炎症的重要标志。炎症的重要标志。血管通透性增高的机制u细静脉内皮细胞细静脉内皮细胞缝隙形成（内皮缝隙形成（内皮细胞收缩）细胞收缩）u血管活性介质作用血管活性介质作用 (组织胺，白细胞三组织胺，白细胞三烯等）烯等）u速发短暂反应速发短暂反应血管通透性增高的机制u细胞骨架重构细胞骨架重构（内皮细胞收（内皮细胞收缩）缩）u细胞因子
5、细胞因子 (IL-1, TNF etc.), 缺氧缺氧u迟发迟发 (4 to 6 hr.) 和和持续反应持续反应 血管通透性增高的机制u内皮细胞直接内皮细胞直接损伤，损伤，内皮细胞内皮细胞坏死和脱落坏死和脱落u细动脉，毛细血管细动脉，毛细血管和细静脉和细静脉u毒素，烧伤和化学毒素，烧伤和化学物质物质u速发持续反应速发持续反应血管通透性增高的机制u白细胞介导的白细胞介导的内皮损伤内皮损伤u 细静脉，肺毛细血细静脉，肺毛细血管管u迟发反应迟发反应血管通透性增高的机制u胞饮胞饮 （ transcytosis）增增强强u 细静脉细静脉uVEGF; 其他介质？其他介质？渗出液和漏出液渗出液和漏出液u水肿
6、水肿Edema指组织间隙或体指组织间隙或体腔过多的液体的潴留腔过多的液体的潴留 ，可为可为渗出液渗出液 （exudate）或或漏出漏出液液 （transudate）。渗出液与漏出液渗出液与漏出液渗出液的意义渗出液的意义防御作用防御作用稀释毒素，携带营养物，带走代谢稀释毒素，携带营养物，带走代谢产物产物含抗体，补体含抗体，补体纤维素形成纤维素形成不利因素不利因素积水压迫心肺，喉头水肿积水压迫心肺，喉头水肿纤维素机化，粘连纤维素机化，粘连三、 白细胞渗出和吞噬白细胞渗出的过程白细胞渗出的过程u附壁，滚动附壁，滚动rolling和粘附和粘附 adhesionu游出游出Transmigrationu趋
7、化作用趋化作用chemotaxis白细胞的粘附和游出白细胞的粘附和游出u主要取决于白细胞和内皮细主要取决于白细胞和内皮细胞表面的互补的粘附分子胞表面的互补的粘附分子adhesion molecules的结合和化的结合和化学介质的作用。学介质的作用。粘附分子粘附分子粘附的机制粘附的机制u粘附分子在细胞表面的重粘附分子在细胞表面的重新分布新分布u内皮细胞粘附分子的产生内皮细胞粘附分子的产生u粘附性增强粘附性增强粘附和游出的步骤粘附和游出的步骤u内皮细胞激活内皮细胞激活u滚动滚动 - initial rapid and relatively loose adhesionu牢固粘附牢固粘附Firm a
8、dhesionu游出游出Transmigration炎细胞浸润炎细胞浸润Leukocyte Infiltration 大多数急性炎症病灶中，大多数急性炎症病灶中，最初最初6 - 24 小时内炎细胞以噬小时内炎细胞以噬中性粒细胞为主，至中性粒细胞为主，至 24 - 48小时时被巨噬细胞取代。小时时被巨噬细胞取代。 趋化作用趋化作用Chemotaxis 白细胞沿化学梯度向白细胞沿化学梯度向炎症部位作定向运动。炎症部位作定向运动。趋化因子趋化因子Chemoattractants外源性外源性细菌产物细菌产物内源性内源性1)1)补体，特别是补体，特别是C5aC5a2)2)脂质加氧酶途径产物，特加是白脂质
9、加氧酶途径产物，特加是白三烯三烯 B4B43) 3) 细胞因子细胞因子 (e.g. IL-8)(e.g. IL-8) 吞噬吞噬(Phagocytosis)的三个阶的三个阶段段u识别和附着识别和附着Recognition and attachmentu吞入吞入Engulfmentu杀灭或降解杀灭或降解Killing or degradation调理素调理素 opsonings 能增强吞噬细胞吞能增强吞噬细胞吞噬活性的血清蛋白质噬活性的血清蛋白质主要调理素主要调理素uIgGIgG 的的 Fc Fc 段段uC3b, C3C3b, C3的调理素片的调理素片段段杀灭或降解杀灭或降解赖氧性杀菌机制赖氧性杀
10、菌机制 - H2O2 - 髓过氧化物酶髓过氧化物酶MPO - 卤化物系统卤化物系统 u2O2+e- 2O2-+NADP+H+u2O2-+2 H+ H2O2+O2杀灭或降解杀灭或降解非赖氧性杀菌机制非赖氧性杀菌机制Oxygen-independent Mechanismsu细菌通透性蛋白细菌通透性蛋白（Bactericidal permeability increase protein，BPI)u溶菌酶溶菌酶u乳铁蛋白乳铁蛋白u阳离子蛋白阳离子蛋白u吞噬溶酶体吞噬溶酶体pHpH下降下降炎细胞的种类炎细胞的种类Inflammatory Cellsu噬中性粒细胞噬中性粒细胞Neutrophilsu单
11、核细胞和巨噬细胞单核细胞和巨噬细胞Monocytes and macrophagesu淋巴细胞和浆细胞淋巴细胞和浆细胞Lymphocyts and plasma cells炎细胞的种类炎细胞的种类Inflammatory Cellsu噬酸性粒细胞噬酸性粒细胞Eosinophilic leukocytesu噬碱性粒细胞和肥大细噬碱性粒细胞和肥大细胞胞Basophilic leukocytes and mast cells炎细胞的作用炎细胞的作用吞噬作用和免疫反应吞噬作用和免疫反应炎细胞引起的损伤炎细胞引起的损伤白细胞功能缺陷白细胞功能缺陷u粘附功能缺陷：反复发生细粘附功能缺陷：反复发生细菌感染菌
12、感染u吞噬功能缺陷：容易发生感吞噬功能缺陷：容易发生感染染u杀伤功能缺陷：易反复发生杀伤功能缺陷：易反复发生细菌感染细菌感染急性炎症反应小结急性炎症反应小结血管反应的特点是血管反应的特点是局部血流增加，主要由局部血流增加，主要由细动脉扩张和毛细血管细动脉扩张和毛细血管床开放引起。床开放引起。急性炎症反应小结急性炎症反应小结血管通透性增高引血管通透性增高引起血浆蛋白渗出，组织起血浆蛋白渗出，组织间隙富含蛋白质的液体间隙富含蛋白质的液体增多。增多。急性炎症反应小结急性炎症反应小结白细胞由于粘附分白细胞由于粘附分子的作用附着于内皮细子的作用附着于内皮细胞，并通过血管壁。在胞，并通过血管壁。在趋化因子
13、的作用下向损趋化因子的作用下向损伤部位游走。伤部位游走。急性炎症反应小结急性炎症反应小结炎细胞吞噬和杀灭病原炎细胞吞噬和杀灭病原体。在趋化和吞噬过程中，体。在趋化和吞噬过程中，激活的白细胞可释放毒性代激活的白细胞可释放毒性代谢产物和蛋白酶，引起组织谢产物和蛋白酶，引起组织的损伤。的损伤。四、 炎症的化学介质Chemical Mediators of Inflammation炎症的化学介质炎症的化学介质炎症时产生的与炎炎症时产生的与炎症反应有关的内源性化症反应有关的内源性化学物质，分别由细胞释学物质，分别由细胞释放或在体液中产生。放或在体液中产生。一、细胞释放的介质细胞释放的介质u血管活性胺血管
14、活性胺: : 组织胺组织胺, , - -羟羟色胺色胺 (5-HT)u花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物: : 前列前列腺素腺素postglandins和白细胞三烯和白细胞三烯leukotrienesu溶酶体成分溶酶体成分: :阳离子蛋白阳离子蛋白, ,中中性蛋白酶性蛋白酶 一、细胞释放的介质细胞释放的介质u氧化代谢产物氧化代谢产物: : 氧自由基氧自由基u血小板活化因子血小板活化因子Platelet activating factor (PAF)u细胞因子细胞因子: : IL-1, TNF IL-1, TNF二、体液中产生的炎性介质体液中产生的炎性介质u补体系统补体系统: : C3a, C5
15、a, C567 C3a, C5a, C567u激肽系统激肽系统: : 缓激肽缓激肽, , 舒血管舒血管肽肽 u凝血系统和纤维蛋白溶解系凝血系统和纤维蛋白溶解系统统Mediators of Acute InflammationMediators of Acute Inflammation炎症介质的作用炎症介质的作用血管扩张血管扩张u前列腺素前列腺素u一氧化氮一氧化氮炎症介质的作用炎症介质的作用血管通透性增高血管通透性增高u血管活性胺血管活性胺Vasoactive aminesuC3a C3a 和和 C5aC5au缓激肽缓激肽u白细胞三烯白细胞三烯 C4, D4, E4C4, D4, E4uPAF
16、PAF炎症介质的作用炎症介质的作用趋化作用，白细胞活化趋化作用，白细胞活化uC5aC5au白细胞三烯白细胞三烯 B4B4u化学激活因子化学激活因子Chemokines炎症介质的作用炎症介质的作用发热发热uIL-1, IL-6, TNFIL-1, IL-6, TNFu前列腺素前列腺素炎症介质的作用炎症介质的作用疼痛疼痛u前列腺素前列腺素u缓激肽缓激肽炎症介质的作用炎症介质的作用组织损伤组织损伤u噬中性粒细胞和巨噬细胞噬中性粒细胞和巨噬细胞溶酶体酶溶酶体酶u氧化代谢产物氧化代谢产物u一氧化化氮一氧化化氮四、 急性炎症的结局u完全痊愈完全痊愈u不完全痊愈不完全痊愈u迁延不愈，转为慢性迁延不愈，转为慢
17、性四、 急性炎症的结局u蔓延扩散：局部蔓延，淋蔓延扩散：局部蔓延，淋巴道扩散，血道扩散（菌巴道扩散，血道扩散（菌血症血症bacteremia, , 毒血症毒血症toxemia，败血症败血症septicemia, ,脓毒血症脓毒血症 pyemia) )第四节 慢 性 炎 症一、一般慢性炎症的基本病变一般慢性炎症的基本病变u以巨噬细胞、淋巴细胞和浆以巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润为主细胞浸润为主u成纤维细胞、成纤维细胞、 小血管增生小血管增生u被复上皮、被复上皮、 腺上皮及其他腺上皮及其他实质细胞增生实质细胞增生二、特殊类型的慢性炎症特殊类型的慢性炎症第五节 炎症的病理 形态学分类型一、变质性炎变
18、质性炎u病毒性肝炎病毒性肝炎u乙型脑炎乙型脑炎u阿米巴性肠炎和阿米巴阿米巴性肠炎和阿米巴性脓肿性脓肿二、渗出性炎渗出性炎，浆液性炎，浆液性炎Serous inflammation附：卡他性炎附：卡他性炎“Catarrh” means “to flow down”二、渗出性炎渗出性炎，纤维素性炎，纤维素性炎Fibrinous inflammation 二、渗出性炎渗出性炎，纤维素性炎，纤维素性炎* *假膜性炎假膜性炎Pseudo-membranous inflammation发生于粘膜的纤维素性炎发生于粘膜的纤维素性炎，如白喉，细菌性痢疾如白喉，细菌性痢疾二、渗出性炎渗出性炎，化脓性炎，化脓性炎
19、 Suppurative or purulent inflammation大量噬中性粒细胞渗出，大量噬中性粒细胞渗出，中性粒细胞坏变（脓细胞），中性粒细胞坏变（脓细胞），组织液化，脓液形成。组织液化，脓液形成。二、渗出性炎渗出性炎，化脓性炎，化脓性炎）表面化脓和积脓表面化脓和积脓二、渗出性炎渗出性炎，化脓性炎，化脓性炎） 蜂窝织炎蜂窝织炎Phlegmonous inflammation二、渗出性炎渗出性炎，化脓性炎，化脓性炎） 脓肿脓肿Abscess二、渗出性炎渗出性炎，化脓性炎，化脓性炎脓肿的结局脓肿的结局*吸收，肉芽组织充填吸收，肉芽组织充填*溃疡溃疡Ulceration*窦道窦道Sinu
20、s*瘘管瘘管Fistula二、渗出性炎渗出性炎，出血性炎，出血性炎 Hemorrhagic Inflammation三、增生性炎增生性炎*一般类型增生性炎一般类型增生性炎*特殊类型增生性炎特殊类型增生性炎三、增生性炎增生性炎慢性肉芽肿性炎慢性肉芽肿性炎Chronic granulomatous inflammation肉芽肿肉芽肿Granulomas:以巨噬细胞增以巨噬细胞增生为主构成的境界清楚的结节状生为主构成的境界清楚的结节状病灶为特征的慢性炎症。病灶为特征的慢性炎症。肉芽肿形成的原因肉芽肿形成的原因感染性因子感染性因子: 结核结核、 麻风和梅毒麻风和梅毒 非感染性因子非感染性因子: 异物异物三、增生性炎增生性炎炎性息肉炎性息肉Inflammatory Polyp如：鼻息肉，子宫颈息肉如：鼻息肉，子宫颈息肉炎性假瘤炎性假瘤Inflammatory Pseudotumor炎性增生形成境界清楚的肿瘤样炎性增生形成境界清楚的肿瘤样团块团块
