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1、第二十八章第二十八章第二十八章第二十八章 肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒第一节 甲型肝炎病毒第二节 乙型肝炎病毒第三节 丙型肝炎病毒第四节 其他肝炎病毒7/23/20241第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒一、生物学性状: 甲型肝炎病毒(HAV)属小RNA病毒科,是引起甲型肝炎的病原体。 HAV呈球形,直径为27nm,20面立体对称型,无包膜,单股正链RNA病毒。只有一个血清型。 可直接在人胚肺2倍体细胞株中增殖,黑猩猩和狨猴对HAV敏感。 抵抗力较强,需1005min灭活,乙醇、漂白粉、甲醛等可消除其传染性。HAV电镜照片7/23/20242第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒二、致
2、病性:粪口患者和隐性感染者易感者 HAV早期在口咽部或唾液腺中增殖,继后在肠粘膜与局部淋巴结中增殖,入血引起病毒血症,最终侵犯肝脏,通过直接损伤和免疫应答作用损伤肝组织,引起甲型肝炎。 HAV感染后,机体可产生抗-HAV,对病毒再感染有免疫力。甲型肝炎预后良好。7/23/20243第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒三、微生物学检查:1、抗-HAV IgM出现早、消失快,是HAV早期感染的重 要指标;2、抗-HAV IgG可了解既往感染史和作流行病学调查;3、用免疫电镜直接检查病毒颗粒;4、用核酸杂交法或PCR法检测HAV RNA; 加强卫生宣教和饮食卫生管理,管好粪便、保护水源。接种甲型肝
3、炎病毒减毒活疫苗,或注射丙种球蛋白进行预防。四、防治原则:7/23/20244第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒一、生物学性状(一)形态与结构DNA多聚酶中分子蛋白(含PHS-R)小分子蛋白(HBsAg)包膜类脂核衣壳DNA大分子蛋白大球形(Dane)颗粒(直径:42nm)7/23/20245第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒一、生物学性状(一)形态与结构小球形颗粒(直径22nm) 管形颗粒(22*(100-700)nm包膜类脂小分子蛋白 (HBsAg)7/23/20246第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒一、生物学性状(二)基因结构HBsAg基因前表面抗原基因前表面抗原基因HBc
4、Ag基因HBeAg基因HBxAg基因 基因编码DNA多聚酶RNA酶H基因多聚酶基因转录S的mRNA转录C的mRNA直接重复序列1、27/23/20247第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒一、生物学性状(三)抗原组成 1、HBsAg:为糖蛋白,大量存在于感染者血清中,是HBV感染的主要标志;具抗原性,可剌激机体产生抗-HBs,对机体有保护作用,为制备乙肝疫苗的主要成份。 2、HBeAg:为可溶性蛋白,游离存在于感染者血清中,与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致,是HBV复制及具有强感染性的指标。抗-HBe对HBV感染有一定保护作用,是预后良好的征象。 3、HBcAg:是HBV内衣壳成份,主要
5、为蛋白质,不易在血循环中检出。抗-HBc检出提示HBV处于复制状态,为非保护性抗体。 4、Pre S1和Pre S2抗原:可使HBV吸附于肝细胞表面侵入肝细胞内。常在感染早期出现,持续存在转为慢性。其抗体可阻止HBV侵入肝细胞。7/23/20248第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒一、生物学性状 (四)动物模型与细胞培养:黑猩猩对HBV最敏感,常用于进行HBV致病性研究和疫苗效价及安全性评价。目前利用病毒DNA转染肝癌细胞产生抗原及大球形颗粒。 (五)抵抗力:HBV对外界环境的抵抗力较强,对低温、干燥、紫外线、70%乙醇均有耐受性。加热1000C 10min 环氧乙烷、0.5%过氧酸、5%
6、次氯酸钠可用于灭活病毒或消毒。7/23/20249第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒二、致病性与免疫性传染源乙肝患者无症状HBsAg携带者血液传播母婴传播传播途径感染者或患者7/23/202410第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(三)致病性与免疫机制1、细胞介导的免疫病理损害;2、免疫复合物引起的病理损伤;3、自身免疫反应引起的病理损伤;7/23/202411第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒三、微生物学检查HBV抗原、抗体检测结果分析HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc结果分析+-HBV感染或无症状携带者+-+-急慢性乙肝或无症状携带者+-+-+急慢性乙肝(传染性
7、强“大三阳”)急性感染趋向恢复(小三阳)既往感染恢复期既往感染恢复期既往感染或接种过疫苗7/23/202412第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒四、防治原则严格筛选供血员严格消毒接种乙肝基因工程疫苗乙型肝炎治疗至今尚无特效方法一般采用广谱抗病毒和调节机体免疫功能药物进行综合治疗7/23/202413第三节第三节 其它肝炎病毒其它肝炎病毒名名 称称形态结构形态结构核酸类型核酸类型传染方式传染方式所致疾病所致疾病HCV(丙型)球形有包膜正链RNA输血慢性丙肝HDV(丁型)球形(缺陷病毒)有包膜单负链环状RNA血液、母婴伴随HBV感染HEV(戊型)球形无包膜单正链RNA粪-口途径戊型肝炎HGV(庚型)单正链RNA血液、母婴与HBV或HCV合并感染TTV(TT型)球形无包膜单负链DNA输血、血制品与HCV重叠感染7/23/202414