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1、免疫学发展简史分三个时期：经验免疫学时期（公元前400年18世纪末）;免疫学科建立 时期（19世纪1975年）;现代免疫学时期（1975年至今）。一、经验免疫学时期（公元前400年18世纪末）（一）天花的危害，死亡率可高达25%40%,天花就是一种古老的、世界流行的烈性传染病我国民间早有 生了孩子算一半，得了天花才算全”的说法。患天花痊愈后留下永 久的疤痕,但可获得终身免疫。16世纪由于西班牙殖民者侵略，将天花传播到美洲，墨西哥土著人从16世纪 初（1518年）的20003000万人到16世纪末减少到100万人,阿茨特克帝国消亡。16世纪中期之后向南进发，在美洲中部毁灭了玛雅与印加文明，随后乂
2、毁灭了秘 鲁。（二）人痘苗接种1.人痘苗接种实践：中医称天花为“痘疮”，据史书记载人痘苗接种预防天花的方法就是在公元 前约400年由我们中华民族的祖先建立的。Zinsser微生物学（1988）:发明于中国2000多年之前。明庆隆年间（15671572）;1617世纪人痘苗接种预防天花已在全国普遍展 开。活康熙27年（1688）俄国曾派医生到北京学习种痘技术。并经丝绸之路东传 至朝鲜、日本与东南业国家，西传至欧业、北非及北美各国。1700年传入英国/Momtagu夫人在英国积极推广人痘苗接种中起了重要的作 用。17211722年天花在英国爆发流行期间，英国皇家学会在国王的特许下，主 持进行了用犯
3、人与孤儿做人痘苗接种的试验，均获得了成功，试验者无一人死于天 花。在此基础上，1722年给英国威尔士王子的两个女儿 （一个9岁， 一个11岁） 也进 行了人痘苗接种， 也都获得成功。2.人痘苗接种意义：有三个方面： 能有效预防天花。 在接种方法、痘苗的制备与保存建立了一整套完整的科学方法苗的发展提供了丰富的经验与借鉴。活代吴谦所著的医宗金鉴幼科种痘心法要旨（1742年）中介绍了四种接 种法:痘衣法-痘浆法-旱苗法-水苗法。并指出这些方法的优劣 ：“水苗为上，旱 苗次之，痘衣多不应验，痘浆太涉残忍。”对痘苗保存指出：“若遇热则气泄，日久则气薄，触污秽则气不活，藏不洁则气不 正,此蓄苗之法。”“须
4、贮新磁瓶内，上以物密覆之，置之洁净之所，活凉之处。”，为以后疫痘苗有“时苗”与“熟苗”之分，开始采用的痘痂叫时苗，经人体接种传代后 制备的叫熟苗。活代朱奕梁编著的种痘心法中写道 ：“其苗传种愈久，则药力 之提拔愈活。人工之选炼愈熟，火蠹汰尽，精气独存,所以万全而无害也。若时苗 能连种七次，精加选炼，则为熟苗，不可不知。”“以蠹攻蠹”的思想对防治疾病意义深远。首届诺贝尔医学奖获得者贝林(Emil von Behring)深受“以蠹攻蠹”这种观念 的影响，开创了抗蠹素免疫治疗的方法。她说：“中国人远在两千年前即知以蠹 攻蠹的医理，这就是合乎现代科学的一句古训！ ”(三) 牛痘苗接种英国乡村医生琴纳
5、(Edward Jenner)1798发明牛痘苗接种，1804年传入中国。 牛痘接种预防天花既安全乂有效，就是一划时代的发明。她于1796年9月17日给一个8岁男孩的右臂划痕接种了牛痘，两天后男孩 感到有些不适，可就是很快就好了。6周后再接种天花患者的痘浆，未发生天花。 以后乂继续试验，证实了牛痘苗接种预防天花的作用。论文。于1798年公布了她的研究1979年10月26日世界卫生组织(WTO)宣布 矢花已在全世界被消灭”牛痘 接种预防天花起到了关键作用。二、免疫学科建立时期(19世纪1975年)这个时期免疫学的研究主要以实验研究为基础开展的，就是免疫学系统形成， 最终成为一门独立学科的阶段。这
6、个时期主要研究工作与成就有以下几个方面。(一) 抗传染免疫的研究1.病原菌的发现德国细菌学家郭霍(Robert Koch)于1881年发明了琼脂固体培养基，彻底解决 了分离培养纯菌种的这一重大技术问题，使得19世纪末20世纪初成为细菌学研 究的黄金时代，对人致病的绝大多数细菌被发现，为抗传染免疫的研究奠定了基 础。2.减蠹疫苗的研究法国科学家巴斯德(Louis Pasteur所用不同的方法制成了多种减莓活疫苗，用 于动物与人传染病的预防，为疫苗的发展起到了承前启后的作用：应用陈旧培养物制成了鸡霍乱减蠹活疫苗(1880);通过高温(41C43C)培养制备出了炭疳减蠹活疫苗(1881);经兔脑内连
7、续传代制成了狂犬病减蠹活疫苗(1884)。3.抗蠹素的发现与应用德国学者贝林(Emil van Behring)与日本学者北里(Shibasaburo Kitasato)于1890年发现了白喉与破伤风抗蠹素。动物实验中发现转输抗蠹素血活能保护其它动物免除相应蠹素的致病作用。1891年贝林在德国柏林医院用白喉抗蠹素成功的治愈了一名患白喉的小女 孩，开创了人工被动免疫疗法。4.血活学的建立1896年奥地利学者格鲁伯(Max Gruber)与英国学者道汉姆(Herbert Edward Durham)建立了凝集反应；1897年奥地利学者克罗斯(Rudolf Kraus)建立了沉淀反应；1898年比利
8、时学者博德特(Jules Bordet建立了补体结合试验；这些试验随之在临床传染病诊断及检验中得到应用。(二) 抗原、抗体及其相互作用的研究1.抗原、抗体的发现19世纪80年代发现许多细菌及蛋白质注射动物后，在动物的血活与体液中 出现有针对这些物质的反应物，从而将这些反应物称为抗体”将注射物称为抗 原”并发现它们之间的反应具有特异性。2.抗原结构及其特异性的研究奥地利科学家兰兹泰纳(Karl Landsteiner)从1914年开始用半抗原(芳香族有 机分子)-载体研究了抗原的特异性。她于1900年发现了人类ABO血型。3.抗体结构及其功能的研究从1907年之后，许多研究人员已开始发现抗体的活
9、性与血活球蛋白有关。1939年Tiselius与Kabat将经抗原沉淀去除抗体前后的动物免疫血活，及沉淀分离出来的抗体经电泳鉴定，确定抗体届于丫球蛋白。此后，有人进一步证明抗体主要存在于丫球蛋白。1959年英国的Porter用木瓜蛋白酶水解法获得了具有抗体活性的片段与可结晶的片段；1961年美国的Edelman用化学还原法证明抗体就是由四条肽链经二硫键连接组成的，其中两条链长两条链短。1962年Porter提出了抗体分子(IgG)结构模式图。1964年WTO专门委员会将抗体命名为Ig(immunoglobulin)。从20世纪60年代后半期到70年代前半期对Ig分子进行了氨基酸序列分析，揭示出
10、Ig分子肽链存在有可变区、超变区与稳定区，提出了同源功能区的概念。这些研究从分子水平阐明了抗体的结构与功能之间的关系。此外，Marrack(1934,1938定假设抗原就是多价与抗体至少两价的基础上提出了格子”(lattice)说,合理地解释了体外抗原抗体反应作用机制及反应现象。(三) 对免疫应答复杂性的认识，1.超敏反应Jenner(1798发现第二次接种牛痘苗的人，在接种的皮肤部位可出现超敏反应 现象。1890年Koch在结核杆菌感染的豚鼠的研究中发现了迟发型超敏反应现象，并以她的名字命名为Koch现象。1902年由Richet与Portier用海葵浸液给狗静脉注射，对速发型超敏反应现象
11、作了详细的研究。当相隔数周第二次注射相同剂量的海葵浸液后休克死亡现象，称之为无保护作用(anaphylaxis)。，狗出现了急性Otto(1907)证实将速发型超敏反应动物的血活给正常动物注射性。，能转移超敏 反应1921年Prausnitz与Kustner将引起速发型超敏反应的抗体称为反应素(reagin)。Zinsser(1925)f先提出了速发型与迟发型超敏反应的两型概念。Chase与Landsteiner(1942用Koch现象进行了深入研究，用致敏豚鼠血活给 正常动物注射之后做结核菌素试验，没有出现反应，当转输淋巴细胞后，结核菌素 反应出现阳性。由此证实了两型的区别，逐步形成了现代细
12、胞免疫的概念。1958年Medawar证实移植排斥反应的机制与迟发型超敏反应类似。1963年Gell与Coombs根据反应机制及临床表现提出了超敏反应的四型分 型方法。1966年石板(Ishizaka)首先从豚草超敏患者血活中分离出了反应素的本质。IgE,从而揭示了2.自身免疫病Donath与Landsteiner(1904)首先从阵发性寒冷血红蛋白尿患者中发现了抗自 身红细胞抗体。Domeshek(1938)S次发现自身溶血性贫血时提出自身免疫现象可能极为普 遍。自Coons(1942魁立荧光抗体检测技术后，自身抗体可引起人类疾病被逐渐认 识。3.免疫耐受1945年Owen发现天然免疫耐受现
13、象：一对异卵双生小牛的体内存在有两种 不同血型的红细胞，互不排斥。这就是一个十分重要的发现，向人们提出了在胚胎期接受异体抗原为什么不发生免疫应答而产生免疫耐受这样一个在免疫学上十 分重大的问题。针对这一现象，澳大利业学者Burnet与Finner(1949)从生物学角度推测，自身 识别并不就是遗传决定的，而就是在动物体胚胎阶段由免疫系统学会的。在免疫 系统成熟之前接受外来抗原刺激将会导致成年机体出现免疫耐受。根据这一假说，英国学者Medawar及其同事(1953)将同种异型脾细胞注入小 鼠胚胎，待其出生长大之后接受供体品系小鼠的移植皮肤 ，不发生排斥，从而证实 了的Burnet推测。自此，免疫
14、学的研究方向开始发生根本转变，人们开始注意研究免疫生物学问 题了,标志着免疫学的发展开始走向成熟阶段。(四) 免疫学理论的成熟1.体液与细胞免疫学派的统一俄国的动物学家Metchnikoff(1884)在发现与研究白细胞吞噬现象的基础上，提出了以吞噬细胞为中心的细胞免疫学说。19世纪80年代抗体、补体与抗蠹素的发现，以德国学者Ehrlich为代表提出 了体液免疫学说。1903年Wright与Douglas发现补体能促进白细胞的吞噬作用。Neufeld与Rimpau（1904,1905）证明抗体也能增强白细胞的吞噬作用。Lurie（1942）证明来自免疫动物的巨噬细胞，在无抗体存在的情况下，吞噬
15、与杀 灭结核杆菌的能力高于正常巨噬细胞。2.抗体产生理论的成熟Ehrlich首先（1898,1900观出了抗体产生的侧链（side-chain浮说。她也就是受 体学说的首创者。1930年生物化学家Haurowitz等提出了棋板学说或指令学说，认为细胞以抗 原为棋板产生相应抗体。1955年丹麦科学家Jerne提出了自然选择（natural selsction#说。认为动物体 有预先存在着少量具有各种特异性的抗体，抗原进入机体选择相应的抗体结合，形 成复合物，再转移到抗体形成细胞上刺激产生特异性抗体。Burnet于1957年系统提出了克隆选择（clonal selection片说。其主要要点就 是
16、： 体内存在有识别各种抗原的小淋巴细胞，每个细胞表面的抗原受体只具单 一特异性。抗原受体（抗体）的多样性由某些随机遗传过程产生的。 抗原进入机体选择结合具有相应受体的细胞，使之活化、克隆扩增与分化 或成熟，产生抗体。 应答期间发生抗体基因体突变，高亲与力体突变细胞经抗原选择使抗体亲合力逐渐成熟。 抗体形成的记忆应答就是由于再次进入机体的相同抗原，与更多数量带有相应抗原受体的细胞相互作用的结果。 不成熟动物的淋巴细胞接触自身抗原，相应细胞被活除，形成免疫耐受。 自身免疫反应细胞活除的某些失败，可导致“禁忌细胞系”（forbidden clones:受抑的自身反应的细胞系被称为禁忌细胞系 ）的产生
17、，“禁忌细胞系”复活或突变， 可与自身抗原起反应，引起自身免疫病。Burnet的学说不仅发展了Ehrlich的侧链学说，而且修正了Jerne的自然选择 学说。不仅阐明了抗体产生的生物学机制，而且对许多重要的免疫生物学现象，如 抗原识别（抗原受体的多样性）、免疫应答的特异性、免疫记忆、抗体亲合力成熟、自身耐受、自身免疫等一系列问题都给与了解释。以后的事实证明这个学说就是正确的，从而奠定了现代免疫学的理论基础，推动了免疫学的全面发展。Jerne（1974提出了免疫网络学说（immune network theory），强调免疫系统各细 胞克隆之间存在着相互联系、相互制约的网络关系。（五）免疫系统发
18、现与研究进展1898年Pfeiffer与Marx就认为抗体主要就是由脾脏、淋巴腺与骨髓产生的。1948年Fagraeus证明抗体就是抗原刺激后，由淋巴细胞转化成浆细胞产生 的。从Burnet提出克隆选择学说到上一世纪70年代，就是免疫系统发现与研究，免疫学系统形成，最终成为独立学科的极重要的发展阶段。1.中枢免疫器官及其功能的发现与研究1956年Gliek发现切除雏鸡的腔上囊，导致初次与再次抗体应答严重受损，而细胞免疫应答不受影响，提出腔上囊就是抗体产生细胞的中心，并将这类淋巴细胞称为B（bursa的第一个字母）细胞。1961年Miller等发现小鼠新生期切除胸腺，不引起细胞免疫应答，而且抗体
19、的 产生亦严重受损，她们把这类淋巴细胞称为T（thymus的第一个字母）细胞。发现切除雏鸡腔上囊，不仅浆细胞严重缺少（Warner与Szenberg，1962）而且所 有外周淋巴组织缺乏生发中心（Cooper，1969切除新生小鼠或大鼠的胸腺，脾与淋 巴结的T细胞区消失（Cleveland，1968）。1968年Miller与Mitchell证实骨髓与腔上囊功能相当，产生B细胞。2.免疫应答机制的研究1966年Claman用业致死量X线照射小鼠，再用同系小鼠的骨髓与胸腺细胞 重建，然后用绵羊红细胞（SRBC）免疫,证明抗体的产生需要T、B细胞的协作。1968年Mosier与Coppleson体
20、外细胞培养实验发现，对SRBC抗体的产生不 仅需要脾脏中T、B细胞，还需要巨噬细胞的参与。因巨噬细胞对X线照射相对 不敏感，体内实验不能消除其作用，故Claman的实验中存在有巨噬细胞。1970年Mitchson发现小鼠对半抗原-蛋白载体应答的脾细胞中，一类淋巴细 胞识别半抗原决定簇， 另一类淋巴细胞识别载体决定簇， 两类细胞必须协同作用才 能产生抗体。 同年， Miller证实T细胞识别载体决定簇，虽不产生抗体，但能协助B细胞产生抗体。1974年Zinkernagel与Doherty证实小鼠效应Tc细胞杀伤病蠹感染的靶细胞，不仅需要特异性识别抗原，而且同时需要识另UMHC I类分子，当靶细胞
21、上的MHCI类分子与自身一致或部分相同时才能杀伤靶细胞。随后证实Th细胞与B细胞（Katzd等，1975）、巨噬细胞（Farr等，1977）问的相互作用也受MHC限制,但均受MHC II类分子的限制。这些发现基本阐明了T细胞与B细胞、巨噬细胞在免疫应答中的相互作用 机制及它们的相关作用。3.标记技术的发展免疫荧光技术（Coons等，1941、1942）;放射免疫技术（Yalow与Berson，1959）;酶免疫技术（Avrameas与Uril，Nakane与Pierce，1966）;金免疫技术（Faulkh与Taylor，1971）。这些免疫标记技术具有高度的特异性与敏感性，可作定性、定量与定
22、位测定， 已被广泛用于临床疾病的诊断与检测以及免疫学研究。1971年第一次国际免疫学会议一致同意将免疫学与微生物学分开一门学科，独立成为1-3 现代免疫学时期现代免疫学时期就是从1975年K?hler与Milstein建立单克隆抗体（monoclonalantibody）技术开始的。与之同时，分子生物学技术也有了前所未有的 进展，应用这些技术及其它实验技术可以从基因、分子、细胞、整体水平对免疫学问题进行不同层次的系统研究，极大地推动了免疫学的发展，也促进了医学与生 命科学的进步，使免疫学的学科地位越显重要，已成为生命科学与医学中的领头学 科之一。一、推动现代免疫学发展的生物学技术免疫学就是一门
23、实验科学，通过实验观测免疫现象、揭示发生机制及规律，免 疫学的深入研究依赖于现代生物科学技术的发展。（一）单克隆抗体技术应用这一技术生产的单克隆抗体，为免疫学的研究与临床应用提供了强有力 的工具。单克隆抗体在免疫学研究中最有意义的应用之一就是用于鉴定免疫细胞膜 表面大分子，如分化抗原、组织相容性抗原、受体分子等。这就是过去研究可望 不可及的事情。在临床被广泛用于疾病的诊断与治疗。（二）分子生物学技术19741976年基因工程技术或称DNA重组技术、分子克隆技术问世。它的 基本原理就是将目的基因与载体（如质粒、噬菌体）连接，克隆化后再导入到受体细 胞（如大肠杆菌、酵母菌与哺乳动物细胞）中，让目的
24、基因表达相应蛋白产物。1980年Gordon等用显微注射法给小鼠胚胎注射克隆化单纯疱疹病蠹胸苜激 酶的DNA，实现了动物的遗传转化，建立了转基因技术。转基因技术就是将目的基因导入受精卵中，再植入到假孕小鼠的输卵管内或 体外发育至桑棋期，再植入其子宫内。发育出生的动物体内的部分细胞的染色体 ， 将携带有整合的目的基因，经近交繁殖，可培育出纯系的转基因动物。1987年Thomas等建立了基因打靶或称基因剔除（gene knockout）技术。基因 打靶技术利用基因同源重组的原理，将某一有缺陷的靶基因导入体外培养的胚胎十细胞（embryonic stem cell，ES）中，它会定向地与细胞内同源性
25、DNA序歹0重组、整 合，从而达到目的基因的失活。再将此种ES细胞注入早期小鼠胚泡内，植入子宫, 最终获得不表达目的基因的小鼠。1985年Mullin建立了PCR（polymerase chain reaction术,它就是一种模拟天 然DNA复制过程,体外扩增目的DNA（或RNA）片段的新技术，乂称为无细胞分子 克隆技术。可用于目的DNA或RNA片段的检测及基因重组片段、探针与引物 的制作，也可用于DNA测序、基因定位与多态性分析及基因组文库的构建。术在免疫学研究与检测中也被广泛应用。近年发展起来的生物芯片技术就是一项高效率、高通量的生物样品的检测技 术，就是大规模获取生物信息的重要手段，为
26、人类基因组学从理论研究向实用研究过渡以及生命科学从分子水平研究向细胞乃至整体水平研究的回归架起了一座 桥梁。（三）其它生物技术该技1.各种试验动物模型的建立2.各种细胞培养系统的建立与应用3.各种免疫生化分析技术二、现代免疫学研究的发展（一）适应性免疫研究进展1.抗原受体多样性产生机制的研究1978年日本学者利根川进（Susumu Tonegaw驴用基因重组技术，发现抗体多 样性产生机制：就是由免疫球蛋白基因片段重排及连接多样性引起的。1984年M、M、Davis与T、W、Mark实验室分别克隆出小鼠与人TCR的 编码基因，证明与免疫球蛋白基因结构相似，亦经基因片段重排及连接产生TCR多样性。
27、2. T细胞业群的的研究根据对TCR肽链结构的分析发现T细胞分为a 6钿胞与T a细胞两个群体。1980年Reinherz与Schilossman根据分化标志与功能将人的T细胞分为CD4+T细胞与CD8+T细胞两个业群。1986年Mosmann与Coffman根据分泌细胞因子及介导免疫功能的不同，乂将小鼠CD4+T细胞分为Th1与Th2两个细胞业群。1991年Romagnani等发现人体中也存在Th1与Th2两个细胞业群。近年来发现小鼠体内Tc细胞存在有Tc1与Tc2细胞业群，它们分泌细胞因子 的类型分别与Th1与Th2细胞相似（Sad等,1995），继后发现人体中也存在Tc1与Tc2细胞业群
28、（Halverson，1997）。目前，对Th3细胞业群、CD25+CD4+T调节细胞业群与Tr1业群的研究也就 是令人瞩目。3.对T、B细胞分化发育的研究通过细胞发育分化过程的研究，对自身免疫耐受的形成机制有了较全面的认 识。这就是对Burnet克隆选择学说的发展，此外发现T细胞还存在胸腺外发育途 径，尚待深入探讨。4.对抗原加工、提呈机制的研究进入20世纪90年代，对抗原加工处理提呈机制的研究就是基础免疫学研究 的热点之一，并取得了巨大进展。此外，研究发现T细胞单有抗原刺激不足以使其活化、增殖、分化，还须有APC提供的辅助刺激信号与细胞因子的作用才能转化成效应细胞，发挥免疫作用。近年发现存
29、在于APC与某些细胞表面的CD1分子可将非蛋白类抗原提呈给T细胞与NKT细胞,使之发生应答，也就是目前研究的热点之一。（二）天然免疫研究进展近10年来人们对天然免疫的研究也越来越深入，对天然免疫在机体防御、自身免疫功能稳定及调节方面作用机制的认识更加深刻，尤其就是对天然免疫细胞识别自我与非我机制的研究取得了重大突破。1.模式识别的研究进展单核吞噬细胞等具有吞噬功能，但就是它们如何天然识别病原体及衰老死 亡、变性的细胞，长期以来却知之甚少。近年来对单核吞噬细胞识别病原体与凋 亡细胞模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR*勺研究取得了令人瞩目的 进展，发现它
30、们通过识别病原体与凋亡细胞特有的共同成分，发挥吞噬、活除作用， 这种不可替代的独特功能在免疫应答中起着极重要的作用。2. NK细胞的研究NK细胞于20世纪70年代初被发现的不同于T、B细胞的另一类淋巴细胞，具有天然杀伤靶细胞的作用，但如何识别靶细胞的机制一直不了解。1990年Ljunggren与K?rre发现正常表达MHC I类分子的细胞，不能被NK细胞杀伤，而丢失或降低表达MHC I类分子的病蠹感染的细胞或转化的肿瘤细 胞则变得敏感。此后对NK细胞受体的研究进入崭新阶段。随后发现NK细胞主要依靠两类受体家族识别靶细胞，调节天然杀伤作用，一类就是C-型凝集素样受 体超家族(C-type lec
31、tin-like receptor superfamily)，另一类就是免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily，IgSF)。近年确定编码它们的基因组合分别定位于人 的第12号(12p13)与第19号染色体(19q13、4)上，并分别命名为NK细胞复合体(natural killer complex，NKC)与白细胞受体复合体(leukocyte receptor complex ，LRC)。这两个超家族受体，有的通过识别靶细胞上的相应配体对杀靶有抑制作用，称为抑制性受体(ihibitory receptor)，有的通过识别配体对杀靶有活化作 用,称为活化受体(ac
32、tivating recaptor)。对它们的深入研究必将对NK细胞天然杀 靶的识别机制更加了解。3. NKT等细胞的研究NKT细胞既表达T细胞的TCR乂表达NK细胞的一些标志，就是一类届天然 免疫的淋巴细胞。最早由Ritz等(1985)发现人体NK细胞有的表达丫3 TCR年 来对它在免疫当中的作用研究也比较深入。此外，对Y a细胞的研究也引人注目。4.对细胞凋亡、细胞内信号传导机制的研究也就是目前免疫学研究的热点。对粘膜免疫系统的研究也备受重视。(三) 免疫分子研究进展有人把20世纪80年代称为分子免疫学时代，这个时期的分子免疫学得到飞速发展，取得了巨大成就。1.C D抗原的研究进展从198
33、2年至2000年已先后举行过七次人类白细胞分化抗原的国际协作组会 议。第一次会议确定的人CD(cluster of ifferentiation)抗原序号就是CD115，到最 后一次会议的命名已达CD1247。促进了对免疫细胞分化发育、相互作用、迁 徙及生物学功能的研究。2.细胞因子的研究进展自1979年获得第一种细胞因子十扰素cDNA克隆以来，白细胞介素、集落刺 激因子、十扰素、肿瘤坏死因子等都已建立了cDNA克隆。细胞因子就是细胞问信息传对细胞因子及其受体的基因分析、分子结构、生物学功能以及它们相互作用、 信号传导机制的研究已成为免疫学研究的热门课题。递的载体，这些研究也将会加深对细胞问相
34、互作用关系的了解。目前许多细胞因 子已用于临床疾病的治疗。3. MHC的研究进展国际主要组织相容性抗原研讨会自1964年到2001年已召开了13届会议,1975年召开的第六届会议确定以HLA(human leucocyte antigen)复合体代表人 类MHC,并确认HLA复合体上有A、B、C、D四个基因座，鉴定的抗原有53种。 到2004年已发现经典的I、II类复等位基因有1820个,抗原有164个。MHC一 直就是免疫学研究的重点之一，尤其就是上世纪90年代初启动的人类基因组计划 对MHC基因结构的阐明，及其编码分子的表达、结构、功能的研究起到了极大的 推动作用，已知功能性基因座近130
35、个(128)。这些问题的阐明就是解决许多免疫 学重大问题的一把钥匙，如免疫识别、免疫耐受、抗原提呈、个体应答差异、移 植免疫、肿瘤免疫、疫苗制备等。不仅有重要的理论意义而且具有重大的临床应用价值。，4.补体系统的研究进展不补体就是天然免疫中的一个极重要的防御系统。在近20年来，补体系统的研究也取得了明显的进步，近40种补体成分、业单位、调节蛋白、受体等的基因 被成功克隆、测序、染色体定位，对它们的分子结构及其生物学作用的研究也逐 步深入。近年对补体活化的凝集素(lectin)途径的研究也令人瞩目。对补体系统在 免疫中的重要作用有了新的认识。5.核酸疫苗与基因工程制剂的研究发展与应用核酸继减蠹与
36、灭活疫苗、业单位与重组疫苗之后的第三代疫苗，于1990年由Wolff等创建。核酸疫苗的应用研究已在动物中广泛开展，有的已在进行临床试验。有望用于人类传染病的预防，肿瘤及某些自身免疫病、超敏反应的治疗与预 防,就是一条新的途径。基因工程制备的疫苗、细胞因子、抗体等有广泛应用。三、21世纪的免疫学1990年启动人类基因组计划，于2003年4月人类基因组序列图绘制成功，人 类基因组计划全部完成。生命科学的研究开始转入 后基因组学时代，即蛋白组研 究时代，其研究结果将会极大地推动免疫学的发展。21世纪免疫学的研究近期可能会注重以下几个方面的研究1.基因表达调控、顺序及其表达产物功能的研究2.更重视整体水平免疫机理的研究3.防治及诊断疾病方面的研究4.免疫系统及功能的生物进化方面的研究：免疫学已成为生命科学的的领头学科之一，由从事免疫学研究获得诺贝尔医 学奖的科学家名单中也可瞧出免疫学的重要性。免疫学的许多重大问题尚待深入探讨，许多领域的研究尚待开展。For personal use only in study and research; not for commercial use
