慢性阻塞性肺疾病急性加重

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1、 慢性阻塞性肺疾病 急性加重 COPD定义、诊断定义：慢阻肺以持续呼吸道症状和持续气流受限为特征，与气道和(或)肺对有害微粒或气体的异常反应有关。 肺功能检查仍然是诊断COPD的“金标准” 2017版GOLD指出当吸入支气管扩张剂后，一秒钟用力呼气容积 (FEV1)与用力肺活量(FVC)比值 70% 时，可判断患者存在气流受限。AECOPD定义、诊断AECOPD定义：为呼吸症状急性恶化,导致需要额外的治疗。临床上AECOPD是一种急性起病的过程,慢阻肺患者呼吸系统症状出现急性加重 (典型表现为呼吸困难加重、咳嗽加剧、痰量增多和/或痰液呈脓性),超出日常的变异,并且导致需要改变药物治疗。AECO

2、PD是一种临床除外诊断,临床和/或实验室检查没有发现其他可以解释的特异疾病 (例如:肺炎、充血性心力衰竭、气胸、胸腔积液、肺栓塞和心律失常等)。 AECOPD定义、诊断2017年 GOLD报告提及血嗜酸粒细胞可作为预测急性加重的生物标志物,较高的血嗜酸粒细胞计数可预测急性加重风险的增加,可以指导慢阻肺稳定期吸入糖皮质激素的个体化治疗,但是还需要进一 步研究血嗜酸粒细胞的临界值。AECOPD发病诱因AECOPD 发病与气道炎症加重有关。AECOPD最常见诱因是呼吸道感染,78%的 AECOPD患者有明确的病毒或细菌感染依据,其他诱发因素包括吸烟、空气污染、吸入过敏原、外科手术、应用镇静药物、停用

3、慢阻肺吸入药物治疗、气胸、胸腔积液、充血性心力衰竭、心律不齐以及肺栓塞等。AECOPD发病诱因AECOPD与病毒感染:现在已有确切的证据表明上呼吸道病毒感染会诱发 AECOPD,几乎50%AECOPD患者合并上呼吸道病毒感染,常见病毒为鼻病毒属、呼吸道合胞病毒 和流感病毒。 64%的患者在 AECOPD之前有感冒病程,鼻病毒属感染是普通感冒最为常见的诱因,2017GOLD 报告明确指出病毒感染是 AECOPD 的主要触发因素。AECOPD发病诱因40% 60% 的 AECOPD患者从痰液中可以分离出细菌,通常认为最常见的三种病原体是:流感嗜血杆菌、卡他莫 拉菌和肺炎链球菌,其次为铜绿假单胞菌、

4、肠杆菌科细菌、金黄色葡萄球菌和副流感嗜血杆菌等。AECOPD发病诱因 但国内一项大型多中心研究显示： 痰液培养获得细菌菌株 (37.4%)，其中78.8%为革兰阴性菌,最常见的是铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌,其次为流感嗜血杆 菌;15%为革兰阳性球菌,包括:肺炎链球菌和金 黄色葡萄球菌。 吸烟是下呼吸道定植菌存在的独立危险因 素。AECOPD发病诱因气道炎症也可以由非感染因素引起,如吸烟、大气污染、吸入变应原等均可引起气道黏膜水肿、平滑肌痉挛和分泌物增加,从而导致细菌的过度生长。AECOPD临床表现临床表现：AECOPD的主要症状是气促加重,常伴有喘息、胸闷、咳嗽加剧、痰量增加、痰 液颜色和/或

5、黏度改变以及发热等。此外,可出现心动过速、呼吸急促、全身不适、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁和精神紊乱等非特异性症状。当患者出现运动耐力下降、发热和/或胸部影像学异常时可能为慢阻肺症状加重的临床表现。痰量增加及出现脓性痰常提示细菌感染。AECOPD实验室检查 常规实验室检查:血红细胞计数及红细胞压积有助于了解红细胞增多症或有无出血。血白细胞计数通常对了解肺部感染情况有一定帮助。部分患者肺部感染加重时白细胞计数可增高和/或出现中性粒细胞核左移。相当比例的慢阻肺患者的气道、肺和血液中嗜酸粒细胞增多。 AECOPD实验室检查部分 AECOPD患者的嗜酸粒细胞、中性粒细胞以及其他炎症细胞数量同时增加。痰中嗜酸

6、粒细胞的存在与病毒感染易感有关。如果在急性加重时伴有痰或外周血中嗜酸粒细胞增多,则对全身糖皮质激素治疗的反应性更好。胸部影像学检查:急性加重期的患者就诊时,首先应行胸部影像学检查以鉴别是否合并胸腔积液、气胸与肺炎。胸部影像学检查也有助于 AECOPD 与其他具有类似症状的疾病鉴别,如肺水肿和胸腔积液等。AECOPD实验室检查AECOPD实验室检查动脉血气分析:对于需要住院治疗的患者来说,动脉血气是评价加重期疾病严重度的重要指标。PaO2 60mmHg和/或PaCO2 50 mmHg,提示呼吸衰竭。如PaO2 50mmHg，PaCO270 mmHg, pH7.30,提示病情危重。AECOPD实验

7、室检查肺功能测定:FEV160 mmHg 或 SaO290%)。但吸入氧浓度不宜过高。给氧途径包括鼻导管或文丘里面罩,其中文丘里面罩更能精确地调节吸入氧浓度。氧疗30min后应复查动脉血气,以确认氧合满意,且未引起 CO2 潴留和/ 或呼吸性酸中毒。 AECOPD患者的药物治疗二、支气管扩张剂:单一吸入短效2 受体激动剂,或短效2受体激动剂和短效抗胆碱能药物联合吸入,通常在 AECOPD 时为优先选择的支气管扩张剂。吸入用硫酸沙丁胺醇溶液。 异丙托溴铵雾化吸入溶液：在有给氧设施情况下,吸入雾化液最好在68L/min的氧流量的条件下给予雾化吸入。用量应按患者个体需要做适量调节。 AECOPD患者

8、的药物治疗静脉使用茶碱或氨茶碱:该类药物为二线用药,适用于对短效支气管扩张剂疗效不佳 的患者以及某些较为严重的AECOPD。如果在2 受体激动剂、抗胆碱能药物治疗1224h后,病情改善不理想则可加用茶碱类药物。因为茶碱除有支气管扩张作用外,还能改善呼吸肌功能,增加心输出量,减少肺循环阻力, 兴奋中枢神经系统,并有一定的抗炎作用。茶碱可以解除糖皮质激素的耐药或抵抗 。茶碱过量时会产生严重的心血管、神经毒性,并显著增加病死率,因此需注意避免茶碱中毒。临床上可以应用低剂量茶碱治疗 。AECOPD患者的药物治疗2 受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物因作用机制不同，故联合应用可获得更大的支气管舒张作用

9、。目前基于静脉使用甲基黄嘌呤类药物 (茶碱或氨茶碱)显著的 副作用,2017年 GOLD 报告已经不建议应用于治疗AECOPD患者值得引起关注。AECOPD患者的药物治疗三、糖皮质激素：糖皮质激素:AECOPD患者全身应用糖皮质激素可缩短康复时间,改善肺功能 (FEV1)和氧合,降低早期反复和治疗失败的风险,缩短住院时间，口服糖皮质激素与静脉应用激素疗效相当。 通常外周血嗜酸粒细胞增高的AECOPD患者对糖 皮质激素治疗的反应更好。而糖皮质激素对于血嗜 酸 粒 细胞水平低的急性加重患者治疗效果欠佳。AECOPD患者的药物治疗AECOPD住院患者宜在应用支气管扩张剂的基础上,加用糖皮质激素口服或

10、静脉治疗。但是, AECOPD糖皮质激素治疗的临床试验中报道了多 项不良事件,包括癫痫发作、失眠、体重增加、焦 虑、抑郁症状和高血糖等。目前推荐使用泼尼松30 40mg/d,疗程914d与静脉给药相比, 口服泼尼松应该作为优先的推荐途径。 AECOPD患者的药物治疗临床上也可单独雾化吸入布地奈德混悬液替代口服激素治疗。单独应用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受限,因此雾化吸入布地奈德不宜单独用于治疗AECOPD,需联合应用短效支气管 扩张剂吸入。雾化吸入布地奈德 8 mg 治疗 AECOPD与全身应用泼尼松龙40mg疗效相当。 AECOPD患者的药物治疗四、抗菌药物:推荐AECOPD患者接受抗

11、菌药物治疗的指征:在 AECOPD时,同时出现以下三种症状:呼吸困难 加重,痰量增加和痰液变脓，患者仅出现以上三种症状中的两种但包括痰液变脓这一症状，严重的急性加重,需要有创或无创机械通气，三种临床表现出现两种加重但无痰液变脓或者只有一种临床表现加重的 AECOPD,一 般不建议应 用抗菌药物。AECOPD患者的药物治疗抗菌药物的类型:临床上应用抗菌药物的类型应根据当地细菌耐药情况选择。对于反复发生急性加重的患者、严重气流受限和/或需要机械通气的患者,应该作痰液培养,因为此时可能存在革兰阴性杆菌 (例如:铜绿假单胞 菌属或其他耐药菌株)感染,并出现抗菌药物耐药。 AECOPD患者的药物治疗抗菌

12、药物的应用途径和时间:药物治疗的途径 (口服或静脉给药),取决于患者的进食能力和抗菌药物的药代动力学,最好予以口服治疗。呼 吸困难改善和脓痰减少提示治疗有效，抗菌药物的推荐治疗疗程为57d ,特殊情况可以适当延长抗菌药物的应用时间。 AECOPD患者的药物治疗初始抗菌治疗的建议: AECOPD患者通常可分成2组。A 组:无铜绿假单胞菌感染危险因素。B组:有铜绿假单胞菌感染 危险因素。AECOPD患者的药物治疗以下数点提示铜绿假单胞菌感染危险因素,如出现以下数项中的一项,应考虑可能铜绿假单胞菌感染:近期住院史。经常 (4次/年) 或近期 (近3个月内)抗菌药物应用史。病情严重 (FEV130%)

13、。应用口服糖皮质激素 (近2 周服用泼尼松10 mg/d)。 AECOPD患者的药物治疗如患者无铜绿假单胞菌危险因素则有数种抗菌药物可供选择。选择主要依据急性加重的严重程度,当地耐药状况,费用和潜在的依从性。推荐使用阿莫西林/克拉维酸, 也可选用左氧氟沙星或莫西沙星。 AECOPD患者的药物治疗对于有铜绿假单胞菌危险因素的患者,如能口服,则可选用环丙沙星或左旋氧氟沙星。需要静脉用药时,可选择环丙沙星或/和抗铜绿假单胞菌的内酰胺类,同时可加用氨基糖苷类抗菌药物。 AECOPD患者的药物治疗五、经验性抗病毒治疗的问题: 目前不推荐应用抗病毒药物治疗AECOPD ,临 床研究发现除了神 经 氨 酸

14、酶 抑 制 剂 奥司他韦、扎那米韦和金刚烷胺能够有效地治疗流感之外,其他所有抗病毒药物均未证实有临床治疗效应, 目前没有任何抗病毒药物 批准用于治疗鼻病毒属感染,尤其是鼻病毒属感染诱发的 AECOPD。 AECOPD患者的药物治疗抗病毒治疗仅适用于出现流感症状 (发热、 肌肉酸痛、全身乏力和呼吸道感染)时间2d，并且正处于流感爆发时期的高危患者。 AECOPD患者的药物治疗六、呼吸兴奋剂:目前AECOPD患者发生呼吸衰竭时不推荐使用呼吸兴奋剂。只有在无条件使用或不建议使用无创通气时,可使用呼吸兴奋剂。 AECOPD患者的药物治疗七、其他治疗措施:在出入量和血电解质监测下适当补充液体和电解质，注

15、意营养治疗, 注意痰液引流,积极排痰治疗 (如刺激咳嗽、叩击胸部、体位引流等方法)，识别并治疗伴随疾病 (冠心病、糖尿病、高 血压等合并症)及并发症 (休克、弥漫性血管内凝 血、上消化道出血等)。AECOPD机械通气 AECOPD患者并发呼吸衰竭时机械通气的临床应用目的:纠正严重的低氧血症,增加 PaO2, 使SaO290%,改善重要脏器的氧供应，治疗急性呼吸性酸中毒,纠正危及生命的急性高碳酸血症,但不必要急于恢复 PaCO2 至正常范围，缓解呼吸窘迫,当原发疾病缓解和改善时,逆转患者 的呼吸困难症状，纠正呼吸肌群的疲劳，降低 全身或心肌的氧耗量。AECOPD患者NIV 适应证NIV 适应证

16、(至少符合以下1个条件)： 呼吸性酸中毒 (动脉血pH7.35和/或 PaCO26kPa或45mmHg) ，严重呼吸困难合并临床症状,提示呼吸肌疲劳，呼吸功增加：例如应用辅助呼吸肌呼吸,出现胸腹矛盾运动，或者肋间隙肌群收缩虽然持续氧疗,但仍然有低氧血症。 AECOPD患者NIV相对禁忌证NIV 相对禁忌证：呼吸停止或呼吸明显抑制， 心血管系统不稳定 (低血压、严重心律失常、急性心肌梗死)， 精神状态改变,不能合作， 易误吸者， 分泌物黏稠或量大， 近期面部或胃食管手术， 颅面部外伤， 固定的鼻咽部异常， 烧伤。 AECOPD患者有创机械通气指征 不能耐受 NIV 或 NIV 治疗失败 (或不适

17、合 NIV)， 呼吸或心脏骤停， 精神状态受损,严重的精神障碍需要镇静剂控制， 大量吸入或持续呕吐，长期不能排出呼吸道的分泌物，严重的血流动力学不稳定,对液体疗法和血管活性药物无反应， 严重的室性心律失常， 威胁生命的低氧血症,NIV无效或不能耐受NIV 。AECOPD并发症的处理 一、心力衰竭和心律紊乱1、利尿剂的应用:适于顽固性右心衰竭、明显水肿及合并急性左心衰的AECOPD患者。一般选用缓慢或中速利尿剂,通过应用利尿剂来减少血容量及减轻肺水肿,从而改善肺泡通气及动脉血氧张力。在应用利尿剂时,不应过快及过猛,以避免血液浓缩,痰黏稠而不易咳出。长期应用利尿剂还可产生低钾血症, 从而产生代谢性

18、碱中毒,抑制呼吸中枢和加重呼吸衰竭。AECOPD并发症的处理2、强心剂：AECOPD并发右心衰竭 并不是应用强心剂的指征,因为强心剂对这些患者缺乏疗效。慢阻肺患者长期处于缺氧状态,对洋地黄的耐受性低,治疗量与中毒量相当接近,容易发生毒性反应,引起心律失常。使用强心剂时剂量宜小。AECOPD并发症的处理二、肺栓塞慢阻肺是肺栓塞的一项重要危险因素 AECOPD并发肺栓塞的预防:对卧床、 红细胞增多症或脱水的AECOPD患者,无论是否 有血栓栓塞性疾病史,均需考虑使用肝素或低分子肝素抗凝治疗。 AECOPD并发症的处理三、肺动脉高压和右心功能不全 不推荐血管扩张剂靶向药物治疗慢阻肺合并肺动脉高压,A

19、ECOPD 相关肺动脉高压目前暂无特异性治疗方法。 AECOPD的预防AECOPD 的预防是慢阻肺治疗的基本目标。 AECOPD通常是可以预防的,戒烟、流感疫苗接种和肺炎球菌疫苗接种、掌握药物吸入技术等现有治疗的相关知识。慢阻肺稳定期维持治疗,应用长效支气管扩张剂治疗联合或不联合吸入糖皮质激素,应 用 磷 酸二酯酶-4 抑制剂, 均可减少 AECOPD的发生和住院次数 。AECOPD的预防推荐慢阻肺稳定期患者吸入长效支气管扩张剂复 合 制 剂 (LABA/ LAMA)以及糖皮质激素/支气管扩张剂治疗,适 用于 AECOPD的预防。吸入糖皮质激素+长效2 受体 激动剂 (LABA)复合制剂，研究分析已经明确吸入糖皮质激素 +LABA 复合制剂能够显著减少AECOPD的次数。对于中至极重度的稳定期慢阻肺患者, 吸 入 糖 皮 质 激 素 + LABA 复合制剂吸入治疗以预防 AECOPD。AECOPD的预防N-乙酰半胱氨酸可能具有抗氧化作用,故推测这类药物对反复急性加重的慢阻肺患者有一定治疗作用。有证据表明在没有应 用吸入糖皮质激素的慢阻肺患者中,应用化痰剂羧甲司坦、N-乙酰半胱氨酸或许减少急性加重次数。谢谢谢谢