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1、 喹诺酮类药物喹诺酮类药物的比较的比较 2015届临床药师规范化培训学员届临床药师规范化培训学员 抗感染专业抗感染专业1 2定义定义n喹诺酮类（喹诺酮类（quinolones）抗菌药是指）抗菌药是指人工人工合成合成的含的含4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核的一喹诺酮（或称吡酮酸）母核的一类药物。类药物。 3抑制细菌抑制细菌拓扑异构酶拓扑异构酶IIII(DNA(DNA回旋酶回旋酶) )抑制细菌拓扑异构酶IV其它其它DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G菌拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G菌抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体DNA错误复制，抗菌后效应（PAE）作用机制作用机制抑制细菌抑制细菌
2、DNADNA合成合成 4过敏反应少过敏反应少与其它抗菌药与其它抗菌药无交叉耐药性无交叉耐药性繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂稳定性好稳定性好剂型多样剂型多样抗菌谱广抗菌谱广抗菌力强抗菌力强口服吸收好口服吸收好组织浓度高组织浓度高特点特点 5萘啶酸萘啶酸萘啶酸萘啶酸1962第第一一代代1973吡哌酸吡哌酸第第二二代代1994LevofloxacinLevofloxacinLevofloxacinLevofloxacin 左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星司帕沙星1997曲伐沙曲伐沙星星格帕沙星格帕沙星1985替马沙星19861992氧氟沙星氧氟沙星NorfloxacinNorfloxaci
3、nNorfloxacinNorfloxacin诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星1984第一个氟喹第一个氟喹诺酮类药物诺酮类药物环丙沙星环丙沙星依诺沙星依诺沙星1993第三代第三代第四代第四代帕珠沙星帕珠沙星帕珠沙星帕珠沙星吉米沙星吉米沙星吉米沙星吉米沙星加雷沙星加雷沙星加雷沙星加雷沙星西他沙星西他沙星西他沙星西他沙星加替沙星加替沙星克林沙星克林沙星2000sMoxifloxacinMoxifloxacinMoxifloxacinMoxifloxacin 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星1999发展史发展史 6四代喹诺酮药物比较药动学特点抗菌谱抗菌强度临床应用现状第一代血药浓度低组织浓度低大多数
4、G菌泌尿道感染已淘汰第二代血药浓度低尿药浓度高大多数G菌、部分G菌、铜绿肠道感染尿路感染较少应用第三代血药浓度高组织分布广半衰期长G、G、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌广泛广泛应用第四代吸收快组织分布广半衰期长G、G、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、厌氧菌广泛广泛应用 7改变构效后喹诺酮药物特点改变构效后喹诺酮药物特点1.1.氟喹诺酮氟喹诺酮抗菌活性增强（抗菌活性增强（C C6 6位引入氟）；位引入氟）；2.2.左氧氟沙星和氧氟沙星左氧氟沙星和氧氟沙星中枢渗透性较强（中枢渗透性较强（C C7 7有甲有甲基哌嗪环）；基哌嗪环）；3.3. 莫西沙星、加替沙星莫西沙星、加替沙星对非典
5、型病原体和厌氧菌有对非典型病原体和厌氧菌有抗菌活性（抗菌活性（R R1 1有环丙基和有环丙基和X X8 8甲氧基）；甲氧基）；4.4.左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星 有抗铜绿假单胞菌作用；有抗铜绿假单胞菌作用； 8呼吸喹诺酮类抗菌药物呼吸喹诺酮类抗菌药物n指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性，指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性，且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物；组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物；有有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替
6、沙星替沙星。 9体内过程体内过程n吸收吸收除除诺氟沙星、环丙沙星诺氟沙星、环丙沙星外，大部分药物的口服外，大部分药物的口服生物利用度达生物利用度达80%-95%80%-95%；食物一般不影响药物的吸；食物一般不影响药物的吸收，但收，但左氧氟沙星左氧氟沙星应避免与乳制品、多种维生素、应避免与乳制品、多种维生素、铁剂和抗酸药同服；奶制品影响铁剂和抗酸药同服；奶制品影响环丙沙星环丙沙星的吸收，的吸收，对对莫西沙星莫西沙星无影响。无影响。 10体内过程体内过程n分布分布 血浆蛋白结合率低（血浆蛋白结合率低（14-30%14-30%），分布广、组织浓），分布广、组织浓度高；度高；n代谢代谢 经肝脏细胞色
7、素经肝脏细胞色素P450P450系统氧化；系统氧化； 11体内过程体内过程n排泄排泄 大多数药物主要经肾脏排出；大多数药物主要经肾脏排出；肾功能减退感染患肾功能减退感染患者，者，如如氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和加替氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和加替沙星等沙星等, ,应根据肾功能减退情况减少该药剂量应根据肾功能减退情况减少该药剂量; ;肝肝功能减退感染患者，如功能减退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、环丙沙星、 诺氟沙星诺氟沙星，按原治疗量应用；，按原治疗量应用；氟罗沙氟罗沙星星，严重肝病时减量慎用。，严重肝病时减量慎用。 12体内过程体内过程n半衰期半衰期
8、 较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在3 38 8h h，需每日需每日2 23 3次给药。近年研发的新药中次给药。近年研发的新药中t t1/21/2呈延呈延长的趋势；如长的趋势；如盐酸莫西沙星盐酸莫西沙星半衰期半衰期121215.215.2h h，每每日给药日给药1 1次。次。 13泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染呼吸系统感染呼吸系统感染呼吸系统感染呼吸系统感染消化系统感染消化系统感染消化系统感染消化系统感染其它感染其它感染其它感染其它感染多重耐药的铜绿假单多重耐药的铜绿假单胞菌感染胞菌感染包括成人患者包括成人患者伤寒沙门菌的治疗
9、伤寒沙门菌的治疗骨骼系统感染、皮肤骨骼系统感染、皮肤软组织感染、败血症等软组织感染、败血症等广广广广肺炎肺炎、TBTB非典型病原体非典型病原体临床应用临床应用 14不良反应不良反应n胃肠道反应胃肠道反应 常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等；常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等； 最常见，最常见，氟罗、司帕、格帕氟罗、司帕、格帕10%，其它，其它2-8%； 喹酸对消化道的化学性刺激所致；喹酸对消化道的化学性刺激所致； 一般可耐受，停药可恢复一般可耐受，停药可恢复 。 15不良反应不良反应n中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性 轻者失眠、头昏、头痛、眩晕、视觉异常，重者轻者失眠、头昏、头痛、眩晕、视
10、觉异常，重者精神异常、抽搐、惊厥；精神异常、抽搐、惊厥； 发生率发生率0.8-6%0.8-6%，莫西莫西 环丙环丙 氧氟氧氟 左氧；左氧； 常见于用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与常见于用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱、非甾体抗炎药或茶碱、非甾体抗炎药或CYP450CYP450抑制剂合用时；抑制剂合用时； 16不良反应不良反应n皮肤反应和光敏反应皮肤反应和光敏反应 光照处皮肤瘙痒性红斑，重者糜烂、脱落，停药光照处皮肤瘙痒性红斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复；可恢复； 发生率：发生率：司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星 克林沙克林沙星星 加替沙星、莫西沙星；加替沙星
11、、莫西沙星； 与剂量密切相关，还与与剂量密切相关，还与8 8位取代基、紫外光照射强位取代基、紫外光照射强度和时间及机体自身敏感性有关度和时间及机体自身敏感性有关； 17不良反应不良反应n心脏毒性心脏毒性 任何一种氟喹诺酮都可能引起任何一种氟喹诺酮都可能引起QTcQTc间期延长，从而间期延长，从而导致尖端扭转型室速和室颤；目前上市的药物危险导致尖端扭转型室速和室颤；目前上市的药物危险性低；性低； 格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市；市； 危险因素：合用可延长危险因素：合用可延长QTcQTc药三环类抗抑郁药、胺药三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、
12、红霉素、西沙比利等；碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等； 18不良反应不良反应n软骨伤害软骨伤害 损伤幼龄动物负重关节的软骨，儿童关节痛和关节损伤幼龄动物负重关节的软骨，儿童关节痛和关节水肿；水肿； 发生率与年龄、剂量相关，儿童估计在发生率与年龄、剂量相关，儿童估计在2%-3%2%-3%； 与镁离子发生螯合反应，造成局部与镁离子发生螯合反应，造成局部MgMg2+2+缺乏缺乏, ,进而进而影响软骨细胞表面整合素及其后续反应；影响软骨细胞表面整合素及其后续反应； 19不良反应不良反应n肾损害肾损害 结结晶尿，严重晶尿，严重者出现肾功能衰竭；者出现肾功能衰竭； 根据根据20042004至至20092
13、009国家不良反应监测中心报告数据：国家不良反应监测中心报告数据：环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星的血尿报告较多，的血尿报告较多，帕珠沙星帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高；的肾功能衰竭病例所占比例相对较高； 喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中溶解性差，容易在肾小管中形成结晶；溶解性差，容易在肾小管中形成结晶； 20不良反应不良反应n糖代谢紊乱糖代谢紊乱 风险增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上风险增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上市的氟喹诺酮均可致；市的氟喹诺酮均可致； 加替沙星加替沙星于于1999年上
14、市，年上市，2006年年5月施贵宝将该产月施贵宝将该产品全球撤市，品全球撤市，2007年年1月我国在说明书增添此项禁月我国在说明书增添此项禁忌症。忌症。 21注意事项注意事项n慎与慎与茶碱类或非甾体抗炎药茶碱类或非甾体抗炎药合用；合用；n应用应用洛美、氟罗、司氟、环丙洛美、氟罗、司氟、环丙时，患者尽量避时，患者尽量避免或减少日照；免或减少日照；n应多饮水，保持应多饮水，保持2424h h尿量在尿量在12001200mlml以上，避免以上，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠）同时使与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠）同时使用；用； 22注意事项注意事项n本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注速度过快可引起静脉炎、局部疼痛等，故速度过快可引起静脉炎、局部疼痛等，故溶媒应溶媒应不少于不少于100ml100ml，以，以250ml250ml为宜为宜，输注，输注速度不宜过快，速度不宜过快，每每100ml100ml输注时间不少于输注时间不少于1 1小时小时。 23
