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1、探索性实验开题报告探索性实验开题报告空间大小对尼克刹米半数致死量的影响空间大小对尼克刹米半数致死量的影响2010级临床级临床1班班3.6组组指导老师：李秀国指导老师：李秀国 李香兰李香兰报告人：曲琳卓 王秋燕 金成杰 李跃 李迪 梁莎赵格格 董光辉 艾名士 刘鹏 黄铭江 田兆建 1研究背景研究背景关于尼可刹米关于尼可刹米2国内外发展国内外发展关于半数致死量关于半数致死量LDLD50501927年，英国生物学家年，英国生物学家Trevn建议用导致一半动物死亡的建议用导致一半动物死亡的剂量来表示药物的毒性大小，并发表于皇家学会杂志，由剂量来表示药物的毒性大小，并发表于皇家学会杂志，由此确立了半数致
2、死量的基本概念。此确立了半数致死量的基本概念。现在，半数致死量（现在，半数致死量（median lethal dose， LD50 ） 表示表示在规定时间内，通过指定感染途径，使一定体重或年龄的在规定时间内，通过指定感染途径，使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量。某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量。 在毒理学在毒理学中，半数致死量，简称中，半数致死量，简称LD50 （即（即Lethal Dose, 50%），），是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表（词表（MeSH）的定义，）的定义， LD50是指是指“
3、能杀死一半试验总体能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。3 几十年来，研究人员、统计人员对几十年来，研究人员、统计人员对LD50的测算，的测算，从不同角度设计出多种方法，如：寇氏法从不同角度设计出多种方法，如：寇氏法(Karber，1931)、回归直线法、回归直线法(Berksonl944)、序贯法、序贯法(DixenMood 1948)、霍恩氏法、霍恩氏法(Horn，1953)又又称目测图解法、改良寇氏法称目测图解法、改良寇氏法(孙瑞元，孙瑞元，1963)、logistic模型法模型法(章元明，章元明，1997)、固定剂量法、固定剂量法
4、(Fixed doseprocedure，FDP，1984年英国毒年英国毒理学会提出理学会提出)等。其中以等。其中以Bliss创建、后为创建、后为Fisher、Finney所发展的加权概率单位法所发展的加权概率单位法(又称又称B1iss法法)在在数理上最为严谨精密，成为标准的数理上最为严谨精密，成为标准的LD50计算方法。计算方法。4 从从20世纪世纪70年代开始，我国的科技人员就年代开始，我国的科技人员就开始探讨最科学实用的开始探讨最科学实用的LD50的测算方法，的测算方法，最初使用坐标纸图解法，以后使用带有常最初使用坐标纸图解法，以后使用带有常用函数的计算器结合查百分率与概率单位用函数的计
5、算器结合查百分率与概率单位表和加权系数表算出最终结果。随着计算表和加权系数表算出最终结果。随着计算机与统计软件的普及，用计算机程序计算机与统计软件的普及，用计算机程序计算LD50成为最准确、最有效的方法，各种大成为最准确、最有效的方法，各种大型统计软件如型统计软件如SAS、SPSS、DPS、R等均等均应用于应用于LD。的测算，许多研究者也研发了。的测算，许多研究者也研发了在在ExCEL上实现对上实现对LD50测算的不同方法。测算的不同方法。5立论依据立论依据一个新药经过动物实验一个新药经过动物实验确证有疗效后确证有疗效后,都必须都必须经经过一系列的毒性和药过一系列的毒性和药理实验证明是否安全理
6、实验证明是否安全,才能推荐到临床试用。才能推荐到临床试用。临床使用前的毒性实验临床使用前的毒性实验包括包括:急性毒性、亚急急性毒性、亚急性及慢性毒性观察性及慢性毒性观察。6急性毒性试验往往急性毒性试验往往是以药物对动物是以药物对动物(常常用小白鼠用小白鼠)的致死量的致死量来表示来表示,但是由于个但是由于个体差异体差异和环境因素和环境因素任何一种药物对不任何一种药物对不同个体的同个体的小白鼠的小白鼠的致死量是有差异的致死量是有差异的。7即使采用严格统一即使采用严格统一的方法和实验条件的方法和实验条件仍不能取得一致的仍不能取得一致的结果。而结果。而实验发现，实验发现，小鼠放置空间变小，小鼠放置空间
7、变小，致死量下降致死量下降。8实验研究目的实验研究目的通过本实验揭示通过本实验揭示空间大小空间大小对半数致死对半数致死量的影响量的影响规律规律9实验研究意义实验研究意义本实验通过研究本实验通过研究空间大小对尼克刹米空间大小对尼克刹米造成实验小鼠造成实验小鼠半数致死量的影响半数致死量的影响，为，为空间大小对半数致死量空间大小对半数致死量有有影响影响提供理提供理论依据。从而通过控制空间大小减少论依据。从而通过控制空间大小减少影响实验结果的因素，规范半数致死影响实验结果的因素，规范半数致死量测定的实验，提高实验结果的准确量测定的实验，提高实验结果的准确性。性。10研究的主要内容及方法路线研究的主要内
8、容及方法路线通过通过对尼克刹米半数致死量对尼克刹米半数致死量（LD50）的的测定研究测定研究空间大小空间大小对半数致死量对半数致死量（LD50）的影响。计算半数致死量）的影响。计算半数致死量（LD50）的数值，通过比较实验组和）的数值，通过比较实验组和对照组的实验结果来判断空间大小对对照组的实验结果来判断空间大小对半数致死量（半数致死量（LD50）的影响）的影响。11实验材料及对象实验材料及对象实验器材和药物实验器材和药物BL-420生物机能实验系统、小鼠笼、大鼠笼、托盘、生物机能实验系统、小鼠笼、大鼠笼、托盘、电子称、大镊子、电子称、大镊子、1ml注射器、注射器、4号针头、小烧杯；号针头、小
9、烧杯；25%尼可刹米注射剂（尼可刹米注射剂（0.5g/2ml）、苦味酸）、苦味酸实验对象实验对象小鼠，体重小鼠，体重1822g，雌雄各半，实验前，雌雄各半，实验前12h禁食，禁食，不禁水不禁水12实验内容与方法实验内容与方法1.配制药液配制药液等比药液等比药液-低比系列稀释法低比系列稀释法25%尼可刹米尼可刹米3.6 ml，加溶剂配成，加溶剂配成36ml取出取出9ml（第（第1组用）组用）剩余剩余27ml中加溶剂中加溶剂9ml, 配成配成36ml取出取出9ml（第（第2组用）组用）剩余剩余27ml中加溶剂中加溶剂9ml, 配成配成36ml取出取出9ml（第（第3组用）组用） 剩余剩余27ml中
10、加溶剂中加溶剂9ml, 配成配成36ml取出取出9ml（第（第4组用）组用）依此类推，配得第依此类推，配得第5组和第组和第6组药液。组药液。132.动物分组动物分组 雄性小鼠雄性小鼠120只只，分为分为实验组和对照组各实验组和对照组各60只，每组随机分为只，每组随机分为6组，每组，每小组小组10只。只。3.给药给药0.2ml/10g，腹腔注射。，腹腔注射。称重、吸药、注射部位要准确。称重、吸药、注射部位要准确。给药顺序给药顺序： 间隔跳组法间隔跳组法。先做先做2、4、6组。组。若若2组全死，不做组全死，不做1组；组；6组部分死，补做组部分死，补做7组组【注意事项注意事项】 本实验是定量实验，注
11、射药量必须准确。本实验是定量实验，注射药量必须准确。 注射部位要正确，不能将药物注入肠腔、脏器或膀胱内注射部位要正确，不能将药物注入肠腔、脏器或膀胱内。 观测指标是死亡。以呼吸、心跳停止为指标。观测指标是死亡。以呼吸、心跳停止为指标。 144.观察观察观察内容：中毒表现，记录动物死亡数。观察内容：中毒表现，记录动物死亡数。时间：到不再死亡为止。时间：到不再死亡为止。一般一般24 h 半衰期半衰期1天时，至少应观察天时，至少应观察7天。天。尼可刹米尼可刹米给药后一般给药后一般1020min恢复常态，故恢复常态，故观察观察30min内内的死亡率。的死亡率。15尼可刹米尼可刹米LDLD5050的测定
12、结果表的测定结果表 学生学生实验组实验组动物动物组别组别动物数动物数（只）（只）剂量剂量(mg/kg)死亡动物数死亡动物数 雄雄雌雌合计合计第一组第一组110500第二组第二组210375第三组第三组310281第四组第四组410211第五组第五组510158第六组第六组61012016计算计算LDLD5050原始数据原始数据“有效实验组数有效实验组数”LD5050（或（或ED5050）以及其）以及其95%的可信限的可信限选选“计算药效参数计算药效参数LD5050、ED5050”项项按按按按“ “计算结果计算结果计算结果计算结果” ”打开打开“BL-420”系统系统选选“数据处理数据处理”菜单
13、菜单【注意注意】“死亡动物数死亡动物数” 不能为不能为0或与或与“动物总数动物总数”相同。相同。17比较比较LDLD5050将计算出的实验组将计算出的实验组LDLD5050与对照组与对照组LDLD5050 进行比进行比较得出结果。然后对结果进行分析讨论，较得出结果。然后对结果进行分析讨论，最终得出结论。最终得出结论。18成员和分工成员和分工组长：曲琳卓、王秋燕组长：曲琳卓、王秋燕开题报告宣讲：曲琳卓开题报告宣讲：曲琳卓动物实验动物实验配药：王秋燕、李跃配药：王秋燕、李跃称重：董光辉、田兆建称重：董光辉、田兆建标记：李迪、赵格格标记：李迪、赵格格分组：黄铭江、金成杰分组：黄铭江、金成杰操作：曲琳卓、梁莎操作：曲琳卓、梁莎观察：艾名士、刘鹏观察：艾名士、刘鹏撰写论文：曲琳卓、王秋燕、梁莎、李跃、李迪等撰写论文：曲琳卓、王秋燕、梁莎、李跃、李迪等论文答辩：曲琳卓、王秋燕、梁莎、李跃论文答辩：曲琳卓、王秋燕、梁莎、李跃19可行性分析可行性分析1.本实验已有基本的物质支持本实验已有基本的物质支持2.实验人员具有基本的操作技能实验人员具有基本的操作技能3.关于空间大小对半数致死量的影响研究具关于空间大小对半数致死量的影响研究具有一定的创新性故本实验可行。有一定的创新性故本实验可行。2021
