微生物基本知识文档资料

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1、王民如微生物对现代人类生活的意义l l有利方面不利方面营养循环疾病预防感染疾病工业生产质量事故废物处理食物腐败食物保藏微生物概述（一）微生物（一）微生物（microorganism, microbemicroorganism, microbe）的概念的概念微生物是指广泛存在于自然界，体形微小，具有一定形态结构，能在适宜的环境中生长繁殖以及发生遗传变异的一大类微小生物。 包括属于原核类的细菌、放线菌、支原体、立包括属于原核类的细菌、放线菌、支原体、立克次氏体、衣原体和蓝细菌（过去称蓝藻或蓝绿藻）克次氏体、衣原体和蓝细菌（过去称蓝藻或蓝绿藻），属于真核类的真菌（酵母菌和霉菌）、原生动物，属于真核类

2、的真菌（酵母菌和霉菌）、原生动物和显微藻类，以及属于非细胞类的病毒、类病毒和和显微藻类，以及属于非细胞类的病毒、类病毒和朊病毒等。朊病毒等。微生物概述（二）微生物的特点（二）微生物的特点n n种类多、分布广种类多、分布广：现在已经知道的微生物有十万种左右；现在已经知道的微生物有十万种左右；微生物在土壤中的数量最多，据统计，一克土壤中含有微生物在土壤中的数量最多，据统计，一克土壤中含有几千万到几百亿的微生物。几千万到几百亿的微生物。n n个体小、胃口大：个体小、胃口大：每毫克大肠杆菌细胞的表面积比每毫每毫克大肠杆菌细胞的表面积比每毫克人细胞的表面积大克人细胞的表面积大3030万被左右；积极活动的

3、大肠杆菌，万被左右；积极活动的大肠杆菌，每小时能消耗它体重每小时能消耗它体重20002000倍的乳糖；倍的乳糖；n n繁殖速、转化快：繁殖速、转化快：细菌一般每细菌一般每20302030分钟既可分裂一分钟既可分裂一次；生产味精的谷氨酸短杆菌，在次；生产味精的谷氨酸短杆菌，在5252小时内细胞数目增小时内细胞数目增加了加了3232亿倍；乳酸菌每小时可产生为其体重亿倍；乳酸菌每小时可产生为其体重100010000100010000倍的乳酸；一种产朊假丝酵母合成蛋白质的倍的乳酸；一种产朊假丝酵母合成蛋白质的能力是大豆的能力是大豆的100100倍，比食用公牛强倍，比食用公牛强1000010000倍；倍

4、；n n适应强、变异易：适应强、变异易：一九四三年分离到的青霉素产生菌，一九四三年分离到的青霉素产生菌，在每毫升发酵液中只能分泌在每毫升发酵液中只能分泌2020单位左右的青霉素，通过单位左右的青霉素，通过6060多年来的不断育种，加上其他条件的改进，目前每毫多年来的不断育种，加上其他条件的改进，目前每毫升已经超过升已经超过1010万单位。万单位。微生物概述（三）微生物的分类：l l按微生物的作用分：按微生物的作用分： 有用的有用的 （污水外理）、无害的（污水外理）、无害的 （肠道（肠道菌丛）、有害的（引起腐烂）、危险的（致病菌）。菌丛）、有害的（引起腐烂）、危险的（致病菌）。l l按革兰氏染色

5、反应分：按革兰氏染色反应分：l l按温度分：按温度分：嗜冷菌、嗜温菌嗜冷菌、嗜温菌（金葡球菌）（金葡球菌）、嗜热菌、嗜热菌（芽孢杆菌）（芽孢杆菌）l l按按PHPH分：分：嗜酸菌嗜酸菌（乳酸杆菌）（乳酸杆菌）、嗜中性菌、嗜中性菌（芽孢杆菌）（芽孢杆菌）、嗜硷菌、嗜硷菌（弧菌）（弧菌）l l按食物来源分：按食物来源分：自养型和异养型自养型和异养型l l按对氧气的需求分类：按对氧气的需求分类：需氧菌和厌氧菌需氧菌和厌氧菌l l按形态人结构分：按形态人结构分：主要分细菌、真菌、病毒。人们研究得最多、也主要分细菌、真菌、病毒。人们研究得最多、也较深入的主要有细菌、放线菌、蓝细菌、枝原体、立克次氏体、古

6、菌、较深入的主要有细菌、放线菌、蓝细菌、枝原体、立克次氏体、古菌、真菌、显微藻类、原生动物、病毒、类病毒和朊病毒等。现择要介绍：真菌、显微藻类、原生动物、病毒、类病毒和朊病毒等。现择要介绍：细菌细菌放线菌放线菌霉菌霉菌酵母菌酵母菌病毒及其产物病毒及其产物自养型微生物l l这种微生物可以把环境中的无机物合成为自己需要的有机这种微生物可以把环境中的无机物合成为自己需要的有机物，这一过程需要特定的酶，这些酶在微生物体内参与化物，这一过程需要特定的酶，这些酶在微生物体内参与化学反应！如硝化细菌，可以将大气中学反应！如硝化细菌，可以将大气中NO2NO2转化为自身需要转化为自身需要的物质，并产生能以二氧化

7、碳为碳源，利用无机化合物如的物质，并产生能以二氧化碳为碳源，利用无机化合物如铵、亚硝酸盐、硫化氢、铁离子等氧化过程中释放出的能铵、亚硝酸盐、硫化氢、铁离子等氧化过程中释放出的能量进行生长的微生物。主要类群有：硫细菌、硝化细菌、量进行生长的微生物。主要类群有：硫细菌、硝化细菌、铁细菌等。它们的生长需要在有氧条件下进行。产甲烷菌铁细菌等。它们的生长需要在有氧条件下进行。产甲烷菌大多能自养生活，它们以氢气作为能源，以二氧化碳作为大多能自养生活，它们以氢气作为能源，以二氧化碳作为碳源生长，产物是甲烷，我们称之为厌氧化能自养细亚硝碳源生长，产物是甲烷，我们称之为厌氧化能自养细亚硝酸细菌（又称氨氧化菌），

8、将氨氧化成亚硝酸。硝酸细菌酸细菌（又称氨氧化菌），将氨氧化成亚硝酸。硝酸细菌（又称硝化细菌），将亚硝酸氧化成硝酸，利用氧化释放（又称硝化细菌），将亚硝酸氧化成硝酸，利用氧化释放的能量将无机物合成有机物供自身使用即化能自养型微生的能量将无机物合成有机物供自身使用即化能自养型微生物物 菌菌 量供自己生命活动需要量供自己生命活动需要化能异养型微生物l l化能异养型微生物以有机化合物为碳源，以有机化能异养型微生物以有机化合物为碳源，以有机物氧化产生的化学能为能源。所以，有机化合物物氧化产生的化学能为能源。所以，有机化合物对这些菌来讲，既是碳源，又是能源。已知的绝对这些菌来讲，既是碳源，又是能源。已知的

9、绝大多数微生物都属于此类。化能异养型微生物又大多数微生物都属于此类。化能异养型微生物又可分为寄生和腐生两种类型。寄生是指一种生物可分为寄生和腐生两种类型。寄生是指一种生物寄居于另一种生物体内或体表，从而摄取宿主细寄居于另一种生物体内或体表，从而摄取宿主细胞的营养以维持生命的现象。腐生是指通过分解胞的营养以维持生命的现象。腐生是指通过分解已死的生物或其他有机物，以维持自身正常生活已死的生物或其他有机物，以维持自身正常生活的生活方式。的生活方式。 异养微生物氧化有机物的方式，根异养微生物氧化有机物的方式，根据氧化还原反应中电子受体的不同可分为发酵和据氧化还原反应中电子受体的不同可分为发酵和呼吸两种

10、类型，而呼吸又可分为有氧呼吸和无氧呼吸两种类型，而呼吸又可分为有氧呼吸和无氧呼吸两种方式。呼吸两种方式。 人体各部位的正常微生物部位部位常见的微生物常见的微生物 皮肤皮肤葡萄球菌、枯草杆菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、葡萄球菌、枯草杆菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、非致病性抗酸杆菌、真菌非致病性抗酸杆菌、真菌口腔口腔葡萄球菌、绿色链球菌、奈氏菌属、类白喉杆葡萄球菌、绿色链球菌、奈氏菌属、类白喉杆 菌、乳酸杆菌、梭形杆菌、放线菌、拟杆菌、菌、乳酸杆菌、梭形杆菌、放线菌、拟杆菌、螺旋体、真菌螺旋体、真菌肠道肠道葡萄球菌、粪链球菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、乳酸杆菌、

11、产气荚膜杆菌、破伤风绿脓杆菌、乳酸杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、拟杆菌、双歧杆菌、真菌、腺病毒杆菌、拟杆菌、双歧杆菌、真菌、腺病毒人体各部位的正常微生物鼻咽腔鼻咽腔葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、奈氏菌属、葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、奈氏菌属、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、真菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、真菌、腺病毒腺病毒外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌眼结膜眼结膜葡萄球菌、结膜干燥杆菌葡萄球菌、结膜干燥杆菌男尿道口男尿道口葡萄球菌、大肠杆菌、拟杆菌、耻垢杆菌葡萄球菌、大肠杆菌、拟杆菌、耻垢杆菌女尿道口女尿道口革兰氏阳性球菌、大肠杆菌、变形杆菌革兰氏阳

12、性球菌、大肠杆菌、变形杆菌葡萄球菌、乳酸杆菌、阴道杆菌、拟杆菌、葡萄球菌、乳酸杆菌、阴道杆菌、拟杆菌、阴道阴道双歧杆菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、白色念双歧杆菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、支原体珠菌、支原体微生物的作用机体正常寄居的微生物是互相依存、互相制约，保持机体正常寄居的微生物是互相依存、互相制约，保持着平衡状态。着平衡状态。当机体防御机能正常时是无害的。当机体防御机能正常时是无害的。但当机体抵抗力减弱，如大面积烧伤、过度疲劳、受但当机体抵抗力减弱，如大面积烧伤、过度疲劳、受凉或受到某种损伤时，其中某些正常寄居的微生物亦凉或受到某种损伤时，其中某些正常寄居的微生物亦可侵入组织造成传染

13、，这些微生物称为条件致病菌。可侵入组织造成传染，这些微生物称为条件致病菌。由于某种原因是机体正常寄居的菌群发生数量上的变化，由于某种原因是机体正常寄居的菌群发生数量上的变化，改变了原来的组合，就可造成临床感染状态，称为菌改变了原来的组合，就可造成临床感染状态，称为菌群失调症。如长期服用磺胺类药物或广谱抗菌素群失调症。如长期服用磺胺类药物或广谱抗菌素在人身体上的微生物数量分布在人身体上的微生物数量分布l l手1-6*103/cm2l l足102-103/cm2l l胃103-105/gl l十二指肠103-106/gl l盲肠108-1010/gl l直肠1010-1011/gl l尿液0-10

14、3/ml在人身体上的微生物数量分布在人身体上的微生物数量分布l l裸露的皮肤（前额）1.5*106/cm2l l覆盖的皮肤5*102-103/cm2l l头皮1.5*106/cm2l l痰液106-107/mll l唾液106-108/mll l汗液2.4*106/cm2l l指尖0.2-1*102/cm2各类微生物简介l l（一）细菌：l l细菌是一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二等分裂方式繁殖的原核微生物，分布广泛。l l细菌菌落常表现为湿润、粘稠、光滑、较透明、易挑取、质地均匀以及菌落正反面或边缘与中央部位颜色一致等。细菌的菌落特征因种而异。可作为鉴定细菌种的依据。 各类细菌菌落

15、图 粘质沙雷氏菌的菌落特征 沙门氏菌的菌落特征铜绿假单孢菌的菌落特征 弗氏志贺氏菌的菌落特征粘质沙雷氏菌的菌落特征细菌的形态细菌的形态细菌的形态球菌球菌杆菌杆菌弧菌、螺旋菌弧菌、螺旋菌弧弧菌菌螺螺旋旋菌菌细菌的结构基本结构：基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核特殊结构：特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞（二）放线菌（二）放线菌l l放线菌的形态、大小和结构放线菌的形态、大小和结构放线菌的形态、大小和结构放线菌的形态、大小和结构n n放线菌的形态比细菌复杂些，但仍属于单细胞。放线菌的形态比细菌复杂些，但仍属于单细胞。在显微镜下，放线菌呈分枝丝状，我们把这些细在显微镜下，放线菌呈分枝丝状，我们把

16、这些细丝一样的结构叫做菌丝，菌丝直径与细菌相似，丝一样的结构叫做菌丝，菌丝直径与细菌相似，小于小于1 1微米。菌丝细胞的结构与细菌基本相同。微米。菌丝细胞的结构与细菌基本相同。n n根据菌丝形态和功能的不同，放线菌菌丝可分为根据菌丝形态和功能的不同，放线菌菌丝可分为基内菌丝、气生菌丝和孢子丝三种。链霉菌属是基内菌丝、气生菌丝和孢子丝三种。链霉菌属是放线菌中种类最多、分布最广、形态特征最典型放线菌中种类最多、分布最广、形态特征最典型的类群，其形态如下图所示的类群，其形态如下图所示。链霉菌的一般形态和构造（模式图） 放线菌的菌落放线菌的菌落放线菌菌丝相互交错缠绕形成质地致密的小菌落，干燥、不透明、

17、难以挑取，当大量孢子覆盖于菌落表面时，就形成表面为粉末状或颗粒状的典型放线菌菌落，由于基内菌丝和孢子常有颜色，使得菌落的正反面呈现出不同的色泽。 放线菌的菌落特征 A：诺尔斯氏链霉菌； B：皮疽诺卡氏菌； C：酒红指孢囊菌； D：游动放线菌； E：小单胞菌； F：皱双孢马杜拉放线菌产抗菌素的放线菌的菌落特征A：卡特利链霉菌； B：弗氏链霉菌；C：吸水链霉菌金泪亚种；D：卡那霉素链霉菌；E：除虫链霉菌； F：生磺酸链霉菌（三）霉菌（真菌） 真菌在微生物世界中可以称得上是个巨人家族，真菌的个头较大，其中的许多成员对我们来说都是很熟悉的。例如，在潮湿的天气里，常常发现粮食、衣服、皮鞋上长了霉，我们做

18、酱、酱油、豆腐乳用的曲霉和毛霉等霉菌；发面、酿酒用的酵母菌等都是真菌，就连人们爱吃的蘑菇、木耳等蕈子，也都是真菌大家族的成员。真菌是微生物中的一大类群，属于真核微生物，与人类关系非常密切。真菌是抗生素（如青霉素、头孢霉素）、有机酸等多种发酵工业的基础，在自然界中则扮演着各种复杂有机物分解者的角色。然而有些真菌是病原菌，引起人类和动植物病害，有些真菌产生毒素，使人、畜中毒，严重者引起癌症。如黄曲霉产生的黄曲霉毒素毒害肝脏，易引发肝癌。各种曲霉的菌落 各种病原真菌的菌落 青霉的菌落 青霉的菌落 （四）酵母菌n n我们每天吃的面包和馒头、喝的啤酒就是有酵母菌我们每天吃的面包和馒头、喝的啤酒就是有酵母

19、菌的参与制成的；酵母菌的细胞里含有丰富的蛋白质的参与制成的；酵母菌的细胞里含有丰富的蛋白质和维生素，所以也可以做成高级营养品添加到食品和维生素，所以也可以做成高级营养品添加到食品中，或用作饲养动物的高级饲料。喜欢在偏酸性且中，或用作饲养动物的高级饲料。喜欢在偏酸性且含糖较多的环境中生长，例如，在水果、蔬菜、花含糖较多的环境中生长，例如，在水果、蔬菜、花蜜的表面和在果园土壤中最为常见。蜜的表面和在果园土壤中最为常见。n n酵母菌是单细胞真核微生物。酵母菌细胞的形态通酵母菌是单细胞真核微生物。酵母菌细胞的形态通常有球形、卵圆形、腊肠形、椭圆形、柠檬形或藕常有球形、卵圆形、腊肠形、椭圆形、柠檬形或藕

20、节形等。比细菌的单细胞个体要大得多，一般为节形等。比细菌的单细胞个体要大得多，一般为1-1-5 5微米微米5-305-30微米。酵母菌无鞭毛，不能游动。微米。酵母菌无鞭毛，不能游动。n n酵母菌具有典型的真核细胞结构酵母菌具有典型的真核细胞结构, ,有细胞壁、细胞有细胞壁、细胞膜、细胞核、细胞质、液泡、线粒体等，有的还具膜、细胞核、细胞质、液泡、线粒体等，有的还具有微体。有微体。啤酒酵母的菌落 红酵母的菌落 各种酵母菌的菌落 酵母菌的细胞形态 酵母菌的细胞形态酵母菌细胞结构的 显微照片（五）病毒一、形态结构一、形态结构一、形态结构一、形态结构n n病毒的形态基本可归纳为三种：杆状、球状和这两种

21、形态结病毒的形态基本可归纳为三种：杆状、球状和这两种形态结合的复合型。没有细胞构造，病毒粒子的主要成分是核酸和合的复合型。没有细胞构造，病毒粒子的主要成分是核酸和蛋白质，在宿主细胞协助下，通过核酸的复制和核酸蛋白装蛋白质，在宿主细胞协助下，通过核酸的复制和核酸蛋白装配的形式进行增殖。病毒粒子通常形成螺旋对称、二十面体配的形式进行增殖。病毒粒子通常形成螺旋对称、二十面体对称和复合对称。对称和复合对称。n n病毒粒子是无法用光学显微镜观察的亚显微颗粒，但当病毒粒子是无法用光学显微镜观察的亚显微颗粒，但当他们大量聚集在一起并使宿主细胞发生病变时，就可以用光他们大量聚集在一起并使宿主细胞发生病变时，就

22、可以用光学显微镜加以观察。例如动、植物细胞中的病毒包涵体；有学显微镜加以观察。例如动、植物细胞中的病毒包涵体；有的还可用肉眼看到，如噬菌体的噬菌斑等。的还可用肉眼看到，如噬菌体的噬菌斑等。二、繁殖方式二、繁殖方式二、繁殖方式二、繁殖方式病毒只有在宿主细胞里才能进行繁殖，而且是通过复制的方病毒只有在宿主细胞里才能进行繁殖，而且是通过复制的方式进行的。概括起来可分为吸附、侵入、脱壳生物合成、装式进行的。概括起来可分为吸附、侵入、脱壳生物合成、装配与释放五个步骤。配与释放五个步骤。病毒体结构模式图病毒体结构模式图壳粒壳粒衣壳衣壳核心（核样物）核心（核样物）核衣壳核衣壳包膜包膜包膜病毒包膜病毒包膜子粒

23、包膜子粒（六）内毒素与热原l l许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能产生热原。许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能产生热原。热原是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的热原是微量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。主要物质为细菌内毒素、胞壁酰二肽及其他抗总称。主要物质为细菌内毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗体复合物、半抗体原物质和某些药物（类固醇）原抗体复合物、半抗体原物质和某些药物（类固醇）等。等。1 1、内毒素概念细菌内毒素一般指革兰阴性细菌细胞壁、内毒素概念细菌内毒素一般指革兰阴性细菌细胞壁的结构成分，主要是脂多糖。的结构成分，主要是脂多糖。2 2、细菌内毒素生物学活性可分为两类：一

24、是致病作用，、细菌内毒素生物学活性可分为两类：一是致病作用，一是保护性反应。一是保护性反应。3 3、其他理化特性、其他理化特性耐热性：耐热性：120120加热加热4h4h，可破坏可破坏98%98%。180180加热加热2h2h或或250250加热加热30min30min，才可彻底破坏。才可彻底破坏。滤过性：其体积小，约在滤过性：其体积小，约在15nm15nm之间，故能通过滤器之间，故能通过滤器进入滤液中。进入滤液中。具有水溶性及不挥发性。具有水溶性及不挥发性。能被强酸、能被强酸、强碱和氧化剂破坏强碱和氧化剂破坏（六）内毒素与热原l l4 4、消除细菌内毒素的方法、消除细菌内毒素的方法: : 高

25、温破坏法：可用高温破坏法：可用180180干烤干烤34h34h或或250250干烤干烤30min30min。 吸附法：一般选用活性炭。吸附法：一般选用活性炭。蒸馏法：此法仅限于制备蒸馏水。蒸馏法：此法仅限于制备蒸馏水。化学酸碱和氧化法。化学酸碱和氧化法。离子交换法。离子交换法。反渗透法。反渗透法。凝胶过滤法。凝胶过滤法。超滤法超滤法 。微生物的生长繁殖条件及周期一、微生物生长繁殖需要一定的水、温度及养份一、微生物生长繁殖需要一定的水、温度及养份二、微生物的营养：水、碳源、氮源、无机盐和生长因子二、微生物的营养：水、碳源、氮源、无机盐和生长因子n n水：水是各种生物细胞必需的。水是良好的溶剂。水

26、：水是各种生物细胞必需的。水是良好的溶剂。n n碳源：是合成菌体成分的原料，也是获取能量的主要来碳源：是合成菌体成分的原料，也是获取能量的主要来源。糖类是最广泛利用的碳源。源。糖类是最广泛利用的碳源。n n氮源：主要是供给合成菌体结构的原料，很少作为能源氮源：主要是供给合成菌体结构的原料，很少作为能源利用。固氮菌）能利用利用。固氮菌）能利用空气空气中分子态的氮或利用无机氮中分子态的氮或利用无机氮化物如铵盐、硝酸盐合成有机氮化物。多数致病菌则必化物如铵盐、硝酸盐合成有机氮化物。多数致病菌则必须供给蛋白胨、氨基酸等有机无机盐类：无机盐主要可须供给蛋白胨、氨基酸等有机无机盐类：无机盐主要可为微生物提

27、供除碳、氮以外的各种重要元素。主要有为微生物提供除碳、氮以外的各种重要元素。主要有P P、S S、K K、NaNa、CaCa、MgMg、FeFe等，其主要功能为构成菌体成分；等，其主要功能为构成菌体成分；调节渗透压；作为某些酶的成分，并能激活酶的活性等。调节渗透压；作为某些酶的成分，并能激活酶的活性等。n n生长因子：其种类很多，主要是生长因子：其种类很多，主要是B B族维生素的化合物等。族维生素的化合物等。生长因子可以从酵母浸出液、血液或血清中获得。生长因子可以从酵母浸出液、血液或血清中获得。三、生物体内的化学反应几乎都要依靠酶的催化才能进行。三、生物体内的化学反应几乎都要依靠酶的催化才能进

28、行。微生物的生长繁殖条件及周期图2：细菌生长的典型曲线 (.延迟期， .对数期， .稳定期， .衰亡期)污染药品的主要途径及应对措施一、污染的概念l l在词典中的定义为：当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起从而使该物变得不纯净或不适用时，它即受到污染。l l简单定义为：当一个产品中存在不需要的物质时，它即受到污染。美国药品法中许多条款，都一再强调防止产品受到污美国药品法中许多条款，都一再强调防止产品受到污染的重要意义，药品法中明确规定，受到污染的药品染的重要意义，药品法中明确规定，受到污染的药品应被看做是掺假药。应被看做是掺假药。二、污染的形式及特点两种最常见的污染形式：尘粒污染和微生物污

29、染两种最常见的污染形式：尘粒污染和微生物污染 尘粒污染及其三个特点：尘粒污染及其三个特点：尘粒的普遍存在：尘粒的普遍存在：几乎任何物料都能转变成尘粒形几乎任何物料都能转变成尘粒形式并通过空气流传播到整个药厂。典型尘粒有：泥土、尘式并通过空气流传播到整个药厂。典型尘粒有：泥土、尘埃、沙、棉绒、头发、皮肤、烟雾、金属、喷嚏和咳嗽排埃、沙、棉绒、头发、皮肤、烟雾、金属、喷嚏和咳嗽排出物出物制药企业中大量存在尘粒：制药企业中大量存在尘粒：每立方英尺（每立方英尺（1 1英尺英尺=0.3048=0.3048米）的空气中可能含有米）的空气中可能含有2020万至万至1 1千万尘粒。千万尘粒。（99%99%）尘

30、粒大小区别很大：尘粒大小区别很大：大部分尘粒肉眼不能看到，必大部分尘粒肉眼不能看到，必须用灵敏的测量仪器才能检出，所以容易被忽视。须用灵敏的测量仪器才能检出，所以容易被忽视。微生物（主要是细菌）污染：微生物（主要是细菌）污染：细菌得到了必要的养细菌得到了必要的养料、水分及合适的温度，一个细菌料、水分及合适的温度，一个细菌2424小时后可生产出小时后可生产出281281兆个细菌。兆个细菌。三、传播污染的四大媒介及应对措施空气：是侵袭产品的污染物的主要媒介。建立密闭的洁净厂房：这是最有效的战略措施；建立密闭的洁净厂房：这是最有效的战略措施；过滤：是控制空气质量的最有效方法。过滤：是控制空气质量的最

31、有效方法。最常见的空气过滤系统之一是层流装置。能达到最常见的空气过滤系统之一是层流装置。能达到 1010，000000级和级和100100级洁净度。级洁净度。在层流系统中在层流系统中，HEPAHEPA可达到高于可达到高于99.97%99.97%的除尘效果。的除尘效果。一个主持生产工作的中层干部，对过滤原理、滤器等级一个主持生产工作的中层干部，对过滤原理、滤器等级各能力以及比较各类滤器性能的方法等，应具备基本的理各能力以及比较各类滤器性能的方法等，应具备基本的理解。解。三、传播污染的四大媒介及应对措施水：水是生命物质的组成部分，水中含有微生水：水是生命物质的组成部分，水中含有微生物赖以生存和繁殖

32、所必需的养料。物赖以生存和繁殖所必需的养料。 水可以分为生水、标准饮用水、纯化水（通过蒸水可以分为生水、标准饮用水、纯化水（通过蒸馏、离子交换、反渗透制得）、注射用水。馏、离子交换、反渗透制得）、注射用水。在生产过程中，水是应用最广泛的原料，并且要在生产过程中，水是应用最广泛的原料，并且要用来清洗我们的设备、容器、工具。用来清洗我们的设备、容器、工具。最好的措施是对水进行净化：现在最常用的是用最好的措施是对水进行净化：现在最常用的是用二级反渗透法制备纯化水，再通过蒸馏制备注射二级反渗透法制备纯化水，再通过蒸馏制备注射用水。用水。三、传播污染的四大媒介及应对措施表面：（包括包装材料、建筑、设备、

33、原料、容器表面：（包括包装材料、建筑、设备、原料、容器工具）由于空气中的湿度、所有表面都被包上了工具）由于空气中的湿度、所有表面都被包上了一层含水的薄膜、这层薄膜由于静电吸引而饱含一层含水的薄膜、这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃，许多时候，表面还覆盖一层油状物，此油尘埃，许多时候，表面还覆盖一层油状物，此油膜易受到尘粒污染。膜易受到尘粒污染。 清洗：从表面除去泥土和其它微粒，从而阻止污染物清洗：从表面除去泥土和其它微粒，从而阻止污染物聚积和生长的过程。聚积和生长的过程。 消毒灭菌：消灭清洗后常常留在表面的致病菌的过程。消毒灭菌：消灭清洗后常常留在表面的致病菌的过程。 对于地板、墙壁、设备和容器的

34、有效清洗和消毒灭菌对于地板、墙壁、设备和容器的有效清洗和消毒灭菌来说是至关重要的。来说是至关重要的。三、传播污染的四大媒介及应对措施人：人是药厂中最不清洁的成份，是最常见的、永不休止的污染源。每分钟从人类皮肤中要散发约每分钟从人类皮肤中要散发约1010，000000个微生物。一个微生物。一小粒糖大的头发中能装载小粒糖大的头发中能装载4 4亿个微生物。亿个微生物。 一次咳嗽或喷嚏将把千百万个微生物引入工作环境。一次咳嗽或喷嚏将把千百万个微生物引入工作环境。 衣物、发胶、香水、脂粉、耳环、戒指是极好的污染衣物、发胶、香水、脂粉、耳环、戒指是极好的污染源。源。 所有的生产操作及清洁操作都要由人来完成

35、。所有的生产操作及清洁操作都要由人来完成。实施各项关于人员的卫生措施，包括体检及个人卫生实施各项关于人员的卫生措施，包括体检及个人卫生环境控制-Building建筑设施-HVAC空调系统-Clothing服装-Equipment设备-Training培训情况-Procedures生产过程 AsepticorCleanRoomBehaviors无菌室或洁净室内的良好行为l lMaintaindresscodeMaintaindresscode遵守穿衣要求遵守穿衣要求l lWearnon-fibrousshoesWearnon-fibrousshoes穿非纤维性的鞋穿非纤维性的鞋l lWearfi

36、bermasksWearfibermasks戴纤维口罩戴纤维口罩l lSanitizeglovesSanitizegloves消毒手套消毒手套l lAdjustclothinginthegowningroomAdjustclothinginthegowningroom在更衣室内检查着装在更衣室内检查着装l lMinimizetalkingMinimizetalking少说话少说话l lWalkslowlyWalkslowly慢慢走路慢慢走路l lReacharoundorunderopenproductReacharoundorunderopenproduct从开口的产品周围或下方接近产品从开

37、口的产品周围或下方接近产品l lKeepdoorsclosedKeepdoorsclosed保持门关闭保持门关闭l lUseonlyproperlycleanedtoolsUseonlyproperlycleanedtools仅使用经过合适清洁的工具仅使用经过合适清洁的工具ContaminationControl污染控制PersonnelComportmentPersonnelComportment个人行为个人行为 HealthyHealthy身体健康的身体健康的 CorrectlyGownedCorrectlyGowned正确更衣正确更衣 MovingDeliberatelyMovingDe

38、liberately谨慎地移动谨慎地移动 AvoidTalkingAvoidTalking尽量避免说话尽量避免说话 TrainedTrained培训培训 ObservingProceduresObservingProcedures留心操作过程留心操作过程 FrequentHandDisinfectionFrequentHandDisinfection经常性对手进行消毒经常性对手进行消毒 PrudentinterventionsPrudentinterventions有前瞻性的预判及采取措施有前瞻性的预判及采取措施Personal Hygiene 个人卫生个人卫生RestroomsandHand

39、Washing卫生间和洗手l lWashhandsafterWashhandsafterl lRestroomuseRestroomusel lSoilinginanymannerSoilinginanymanner在用洗手间和接触任何污在用洗手间和接触任何污物后洗手物后洗手l lBesuretousewarmwaterBesuretousewarmwaterandsoapwhenwashingandsoapwhenwashinghandshands要用热水和洗手液洗手要用热水和洗手液洗手l lUsesingleservicetowelsUsesingleservicetowelsorahot

40、airdryertodryorahotairdryertodryhandshands用一次性纸巾擦干手或使用用一次性纸巾擦干手或使用热风干手机热风干手机热力灭菌法热力灭菌法 一、物理消毒灭菌法一、物理消毒灭菌法高温杀灭細菌焚烧-最彻底的灭菌方法烧灼-直接用火焰灭菌方法干烤-加热干热灭菌法干热灭菌法常用烘箱 ：用于耐高温的物料、金属、玻璃制品，灭芽孢效果好。135145 35小时 160170 24小时180200 0.51小时 250 0.5小时或200以上45mim(热原)遭破坏湿热灭菌法湿热灭菌法加压蒸汽灭菌法最有效的灭菌方法1212030分钟煮沸消毒法水煮1005分钟(繁殖体)2小时(芽

41、胞)流通蒸汽消毒法巴氏消毒法间歇蒸汽灭菌法反复多次流动蒸汽间歇加热灭菌较低的温度（6130分钟）杀灭致病菌115 ，67kPa 30mim 121 ，97kPa 20mim126 ，139kPa 15mim湿热灭菌与干热灭菌的比较湿热灭菌与干热灭菌的比较同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好同一温度下，湿热灭菌比干热灭菌效果好原原因因1、湿热中细菌菌体蛋白较易凝固湿热中细菌菌体蛋白较易凝固2、湿热的穿透力比干热大湿热的穿透力比干热大3、湿热的蒸汽有潜热湿热的蒸汽有潜热辐射杀菌法辐射杀菌法 紫外线紫外线杀菌机理：干扰DNA的复制与转录紫外线穿透力较弱不耐热物品的表面消毒特点：应用范围：空气消毒手术

42、室、传染病房、细菌实验室用波长200300nm（253.7nm处杀菌力最强）的紫外线进行灭菌， 紫外灭菌灯平均寿命为2000小时，设计为0.4w/m2以上，被灭菌物品离光源不超过1.5米，一般灭菌30min1h。应用范围：电离辐射电离辐射包括高速电子、X射线和射线如Co60、环氧乙烷、臭氧一次性医用塑料制品的消毒不破坏其营养成分的灭菌空气的消毒环氧乙烷灭菌，利用其强氧化性，对微生物繁殖体、芽孢有强的灭菌作用。臭氧灭菌：臭氧在常温下不稳定，很快自行分解成氧气（O2）及氧原子（O），氧原子对微生物具有的氧化作用。滤过除菌法滤过除菌法用物理阻留的方法将液体或空气中的细菌除去,以达到除菌目的滤菌器滤菌

43、器含有微细小孔0.22微米,只允许液体或气体通过,而大于孔径的细菌等颗粒不能通过适用范围适用范围血清、毒素、抗生素以及空气等的除菌滤菌过程滤菌过程低温与干燥低温与干燥冷冻真空干燥法： 在低温状态下真空抽去水分用途：用途：保存菌种二、化学消毒灭菌法二、化学消毒灭菌法类别类别类别类别作用机制作用机制作用机制作用机制常用种类常用种类常用种类常用种类酚类酚类蛋白变性，细胞膜损伤蛋白变性，细胞膜损伤 石炭酸石炭酸醇类醇类蛋白变性蛋白变性乙醇乙醇氧化剂氧化剂氧化、蛋白沉淀氧化、蛋白沉淀高锰酸甲高锰酸甲重金属盐重金属盐氧化、蛋白酶变性氧化、蛋白酶变性红汞、硫柳汞红汞、硫柳汞氧化剂氧化剂氧化、蛋白沉淀氧化、蛋

44、白沉淀过氧乙酸、碘酒过氧乙酸、碘酒表面活性剂表面活性剂 蛋白变性，细胞膜损伤蛋白变性，细胞膜损伤 新洁而灭新洁而灭染料染料干扰氧化、抑制繁殖干扰氧化、抑制繁殖龙胆紫龙胆紫常用消毒剂种类各种消毒剂的应用种类种类使用浓度使用浓度用途用途石炭酸石炭酸3%5%3%5%地面、器具表面、皮肤消毒地面、器具表面、皮肤消毒乙醇乙醇75%75% 直接接触药物的容器、用具、设备表面、天花、墙直接接触药物的容器、用具、设备表面、天花、墙面及人手部的消毒（面及人手部的消毒（4848小时用完）小时用完） 高锰酸甲高锰酸甲3%5%3%5%皮肤、尿道、蔬菜、水果消毒皮肤、尿道、蔬菜、水果消毒红汞红汞3%5%3%5%皮肤、粘

45、膜、小创伤消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒硫柳汞硫柳汞3%5%3%5%皮肤消毒、手术部位消毒皮肤消毒、手术部位消毒过氧乙酸过氧乙酸3%5%3%5%塑料、玻璃器材消毒塑料、玻璃器材消毒碘酒碘酒3%5%3%5%皮肤消毒皮肤消毒新洁而灭新洁而灭0.1%0.1% 手部消毒（手部消毒（4848小时用完）小时用完） 0.2%0.2% 墙壁、地面、地漏、门窗、台面、桌、椅等消毒墙壁、地面、地漏、门窗、台面、桌、椅等消毒 龙胆紫龙胆紫3%5%3%5%浅表创伤消毒浅表创伤消毒戊二醛戊二醛 2%2% 直直接接接接触触药药物物的的容容器器、用用具具、设设备备表表面面、天天花花、墙墙面及人手部的消毒（面及人手部的消毒（24

46、24小时用完）小时用完） 喷洒喷洒 甲醛甲醛 40%40% 适用于空间的消毒适用于空间的消毒 双氧水双氧水3%5%3%5%容器、用具、设备表面、天花、墙面容器、用具、设备表面、天花、墙面影响消毒剂作用的因素消毒剂消毒剂细菌细菌 环境环境种类种类浓度浓度作用时间作用时间菌龄菌龄种类种类有机物有机物温度温度酸硷度酸硷度低毒低毒价廉价廉低破坏低破坏易贮藏易贮藏方便方便有效有效选择适当的消毒剂灭菌验证相关概念l lD D值值l l减少细菌总数减少细菌总数90%90%所需的时间所需的时间l lF F值值l l在在121121时，杀灭悬浮液中所有孢子所需要的时间时，杀灭悬浮液中所有孢子所需要的时间l lF

47、 F0 0值值l l在任何一个给定温度时，所需的相当于在在任何一个给定温度时，所需的相当于在121121的灭菌的灭菌效应的时间效应的时间l l例如孢子数是例如孢子数是10106 6，121121的的D D值是值是2 2分钟，则分钟，则F F0 0是是1212l lZ Z值值l lD D值改变余数值改变余数1010时所需要的摄氏度数时所需要的摄氏度数CleaningObjectives清洁的目的 清除先前产品的残余清除先前产品的残余交叉污染的预防应在清洁验证中得到评估。交叉污染的预防应在清洁验证中得到评估。 清除带入洁净区域清除带入洁净区域/ /设备的污染设备的污染生产线上的操作人员（手指涂抹的

48、、汗、皮肤伤口）生产线上的操作人员（手指涂抹的、汗、皮肤伤口）维修人员（油脂）维修人员（油脂）质量控制人员（培养基）质量控制人员（培养基）重要的洁净区域保养工作重要的洁净区域保养工作 清洁是消毒的重要部分清洁是消毒的重要部分 在消毒前外表面应是洁净的，在消毒前外表面应是洁净的， 容易接近操作是清洁的前提。容易接近操作是清洁的前提。 清洁应包括凹部清洁应包括凹部 设备、柜、拉门槽、抽屉内等。设备、柜、拉门槽、抽屉内等。 一个混乱的区域很难清洁，尽量腾空。一个混乱的区域很难清洁，尽量腾空。CleaningandDisinfection清洁和消毒CleaningandDisinfection清洁和消

49、毒什么是消毒？什么是消毒？致病性微生物的失活致病性微生物的失活通常用化学药品来处理以降低微生物数量。比灭菌效果差一些比卫生清洁好一些ActionofDisinfectants消毒剂的作用直接作用于微生物的表面或容易清理的部位。非常容易或方便地接触微生物表面是很重要的。粘性表层、脏污表层等抑制消毒剂的效果。作用于含有很多大分子蛋白质或脂肪的表面也会抑制消毒剂的效果。Spraying,Wiping,Scrubbing喷雾、擦拭、擦洗(1)在显微镜下看，物体表面不是平滑的。(2)喷雾通常不能完全覆盖表面，对人也有害。(3)擦拭更有效一些，但不能作用于缝隙、裂缝中的微生物。(4)擦洗是必要的，能保证完

50、全作用于表面和消毒的效果。影响消毒效果的因素l l处理剂量、污染程度、温度、湿度、酸碱度、处理剂量、污染程度、温度、湿度、酸碱度、穿透条件、表面张力、气压、被消毒物品的穿透条件、表面张力、气压、被消毒物品的种类和大小。种类和大小。消毒方法的选择l l根据病原微生物的种类、处理对象的性质、根据病原微生物的种类、处理对象的性质、消毒现场的特点、卫生防疫的要求。消毒现场的特点、卫生防疫的要求。无菌的概念l l无菌：完全没有生命存在。没有活体的存在，用生长繁殖来证明。（生长促进试验）消毒：清除或杀灭病原微生物的过程。灭菌：全部的杀死或除去微生物的过程。防腐：破坏或抑制活组织上微生物的生长。微生物的大小

51、（1）微生物种类大小（um）微生物种类大小（um）痢疾杆菌0.40.6*1.03.0人型结合杆菌0.30.6*0.54.0大肠杆菌0.51.0*3.0普通变形杆菌0.51.0*1.03.0伤寒沙门氏菌0.60.7*2.03.0金黄色葡萄球菌0.81.0破伤风杆菌0.40.6*4.08.0霍乱球菌0.30.6*1.05.0炭疽杆菌1.01.3*3.010.0白喉杆菌0.30.8*1.08.0肺炎球菌0.40.6*1.25流感杆菌0.20.3*0.52.0百日咳杆菌0.20.3*1.0化脓链球菌00.61.0微生物的大小（2）微生物种类大小（nm）真菌Fungus200010000放线菌Actin

52、omyces1000细菌Bacterium5003000螺旋体Spirochaeta100200*600020000立克次氏体Rickettsia250400衣原体Chlamydiae250400病毒Virus15250不同温度下的干、湿热灭菌时间灭菌方法灭菌方法温度（温度（）维持时间（分）维持时间（分）干热干热160160170170180180606040402020湿热湿热121121126126134134151510103 3湿热消毒灭菌煮沸消毒煮沸消毒5 51515分。分。含芽孢的含芽孢的3030几小时几小时流通蒸汽消毒流通蒸汽消毒1 1大气压，大气压，100100水蒸汽水蒸汽间歇

53、灭菌，分间歇灭菌，分3 3天天巴斯德消毒巴斯德消毒62.865.662.865.6,至少至少3030分钟。分钟。71.771.7，至少，至少1515秒。秒。低温蒸汽消毒法低温蒸汽消毒法7373，抽真空进蒸汽，抽真空进蒸汽抽真空恢复常压抽真空恢复常压高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌121121，1515分钟以上。分钟以上。过滤除菌素陶瓷滤器素陶瓷滤器L1/L2/L3L1/L2/L3为粗滤，为粗滤，L5L5为为1.51.7um,1.51.7um,L7L7以上小于以上小于1.3um1.3um。干热处理干热处理硅藻土滤器硅藻土滤器8 812um,57um,23um.12um,57um,23um.干热处理干热处

54、理石棉滤器石棉滤器K1/K3/K5:7,6,5umK1/K3/K5:7,6,5umK7/K10/EK:3,2,1um;K7/K10/EK:3,2,1um;S1:0.30.5um;S2:0.1um.S1:0.30.5um;S2:0.1um.FDAFDA：无菌医药不得：无菌医药不得使用。如果使用，应使用。如果使用，应加其它滤器。加其它滤器。烧结玻璃滤器烧结玻璃滤器1.5um1.5um薄膜滤器薄膜滤器0.010.45um0.010.45um辐射紫外线辐射灭菌紫外线辐射灭菌电磁波辐射，非电磁波辐射，非电离辐射电离辐射40uw/cm40uw/cm2 2，240240280nm280nm，现代水银蒸汽灯发

55、射的现代水银蒸汽灯发射的紫外线紫外线9090以上的波长以上的波长在在253253。7nm7nm处。处。电离辐射电离辐射射射线线2.5MRad2.5MRad主要使用的消毒剂l l甲醛(0.20.4%,2550ml/m3)、l l环氧乙烷100500mg/L、l l漂白粉5%20%、l l过氧乙酸0.005%0.5%、l l乙醇75%、l l来苏水（煤酚皂）0.1%0.5%、l l季铵盐0.02%0.2%、l l高锰酸钾等。对消毒剂的认识误区l l大多数消毒剂可杀死孢子。l l化学消毒剂的消毒效果仅取决于浓度。l l外观清洁，它就应该是清洁的。l l把消毒剂泼洒在表面是有效的消毒方式l l消毒剂是

56、无菌的l l消毒剂的实验室评估是不可靠的中药霉变与防治中药霉变与防治 一、霉菌生长的外界条件一、霉菌生长的外界条件一、霉菌生长的外界条件一、霉菌生长的外界条件l l1.1.营养物营养物 中药中含有淀粉、糖等有机物中药中含有淀粉、糖等有机物l l2.2.温湿度温湿度 霉菌最适宜生长的温度霉菌最适宜生长的温度20204040度、度、湿度为湿度为7575100100l l3.3.光线光线 直射阳光对霉菌有杀伤作用，但少直射阳光对霉菌有杀伤作用，但少量可见光和紫外线对霉菌有剌激其生长的作用。量可见光和紫外线对霉菌有剌激其生长的作用。l l4.4.空气空气 氧气促进霉菌生长，二氧化碳抑制氧气促进霉菌生长

57、，二氧化碳抑制霉菌生长霉菌生长二、霉菌对中药的危害二、霉菌对中药的危害二、霉菌对中药的危害二、霉菌对中药的危害l l霉菌对中药某些成份进行分解，使中药有效成霉菌对中药某些成份进行分解，使中药有效成份降低，以致失效。份降低，以致失效。中药霉变与防治中药霉变与防治 三、中药霉变的防治三、中药霉变的防治三、中药霉变的防治三、中药霉变的防治加工时水分的控制、适宜的、干净卫生的包加工时水分的控制、适宜的、干净卫生的包装材料，是防止霉菌生长繁殖的第一关，一般装材料，是防止霉菌生长繁殖的第一关，一般水分控制在水分控制在1212以下。以下。 储存期间控制温湿度，一般控制温度在储存期间控制温湿度，一般控制温度在

58、2525度度以下，湿度在以下，湿度在45457575加强入库的验收和在库的检查加强入库的验收和在库的检查 根据药材的性质进行必要的养护措施，如爆根据药材的性质进行必要的养护措施，如爆晒、摊凉、高温干燥、木炭或石灰干燥、翻垛晒、摊凉、高温干燥、木炭或石灰干燥、翻垛通风、密封吸湿、冷藏防霉、蒸治防霉等。通风、密封吸湿、冷藏防霉、蒸治防霉等。 复复 习习 题题一、名词解释一、名词解释一、名词解释一、名词解释 1 1、微生物：、微生物： 2 2、芽胞：、芽胞： 3 3、消毒：、消毒： 4 4、灭菌：、灭菌： 5 5、热、热原：原：二、简答题二、简答题二、简答题二、简答题1 1、举例说明微生物种类？、举例说明微生物种类？2 2、举例说明你常用消毒及灭菌方法是什么？、举例说明你常用消毒及灭菌方法是什么？3 3、你的岗位防止微生物污染的措施？、你的岗位防止微生物污染的措施？4 4、滤过式除菌使用粒径多少的滤器？、滤过式除菌使用粒径多少的滤器？5 5、理想消毒剂有哪些特点？、理想消毒剂有哪些特点？6 6、细菌内毒素有那些特点，如何除热原？、细菌内毒素有那些特点，如何除热原？