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1、第八章第八章第八章第八章 巴比妥巴比妥巴比妥巴比妥类药物的分析类药物的分析类药物的分析类药物的分析Chapter 8 Analysis of Barbitureties主 要 内 容基本结构与主要性质1鉴别试验2特殊杂质检查3含量测定41 基本结构和主要性质结构通式结构通式(1) 基本结构基本结构1. 环状母核部分环状母核部分环状丙二酰脲环状丙二酰脲1,3-1,3-二酰亚胺基团二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的决定巴比妥类药物的特性特性2. 取代基部分取代基部分区别各种巴比妥类药物区别各种巴比妥类药物R3515,5-取代取代1,5,5-取代取代R1R2S硫取代硫取代BarbitalR1 C2H5R
2、2 C2H5 5，5一二取代巴比妥类药物一二取代巴比妥类药物Phenylbarbital迦地那、鲁米那、苯巴比妥、佛罗那亚硝基化反应亚硝基化反应甲醛甲醛-硫酸反应硫酸反应Secobarbital丙烯戊巴比妥钠、速可眠、西康乐,本康尔,西可巴比妥使碘、溴或高使碘、溴或高锰酸钾褪色锰酸钾褪色Amobarbital 阿米妥硫代巴比妥类药物硫代巴比妥类药物 2PbSThiOpentalumNatriCum戊硫巴比妥钠戊硫巴比妥钠 主要性质( (二二) )主要性质主要性质u性状性状白色结晶或结晶性粉末白色结晶或结晶性粉末u溶解度溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有
3、机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1.1.弱酸性弱酸性 ( (pKa:7.38.4) )一一级级电电离离二级电离二级电离烯醇互变烯醇互变2.2.水解反应水解反应巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。制成粉针剂，临用时溶解。3.3.与金属离子反应与金属离子反应a.与银盐的反应1,5,51,5,5取代的巴取代的巴比妥类药物比妥类药物AgNO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐Na2CO3b.与铜盐的反应巴比妥类巴比妥类铜吡啶铜吡啶显色显色巴比妥类紫色或紫色沉淀硫巴比妥类绿色5,55,5取代的巴取代的巴比妥
4、类药物比妥类药物AgNO3Na2CO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐AgNO3二银盐二银盐白色沉淀白色沉淀c.与钴盐的反应Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2异丙胺无水甲醇或乙醇d.与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐白色（可溶于氨试液）4.4.香草醛反应香草醛反应( (Vanillin) )戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥取戊巴比妥10mg，加香草醛约，加香草醛约10mg和硫酸和硫酸2ml，混，混合后在水浴上加热合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入，显棕红色。放冷，小心加入乙醇乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。，即显紫色并变成蓝色。5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征(nm)29027
5、02502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm255nm3202802402000.80.50.2(nm)A238287304紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。 5,5-二取代物二取代物 1,5,5-三取代物三取代物 硫代物硫代物 pH = 2 pH = 10 pH = 13 287，238 nm 240 nm 240 nm 304，255 nm 255 nm 240 nm 304nm 7.7.显微结晶显微结晶 药物本身晶形药物本身晶形反应产物晶形反应产物晶形2 鉴别试验( (一一) )丙二酰脲类的鉴别试验丙二酰脲类的鉴别试验u取
6、供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。u取供试品约50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。( (二二) )测定熔点测定熔点 巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点 ( (三三) )利用特殊取代基或元素的鉴别试验利用特殊取代基或元素的鉴别试验 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类)1.1.司可巴比妥钠的鉴别司可巴比妥钠的鉴
7、别I2褪色Br2KMnO42.2.苯巴比妥的鉴别苯巴比妥的鉴别a.硝化反应 b.硫酸-亚硝酸钠反应 苯巴比妥与苯巴比妥与NaNONaNO2 2-H-H2 2SOSO4 4反应生成反应生成橙黄色橙黄色橙红色橙红色c.甲醛-硫酸反应 苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-H-H2 2SOSO4 4反应生成反应生成玫瑰红色环玫瑰红色环 区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。3.3.硫代巴比妥类的鉴别硫代巴比妥类的鉴别硫色素反应硫色素反应硫代巴比妥类与巴比妥类的区别3 特殊杂质试验( (一一) )苯巴比妥苯巴比妥1.酸度酸度中间体中间体乙酰化不完全时，乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质与尿素缩合产生的杂
8、质苯基丙二酰脲酸性较强检查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色2.乙醇溶液澄清度乙醇溶液澄清度检查中间体、等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 3.中性或碱性物质中性或碱性物质( (提取重量法提取重量法) ) 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚分液漏斗NaOH T.S.乙醚H2O过滤干燥滤纸蒸发皿1051hr3mg取本品取本品1.0g 1.0g 乙醚，乙醚，H H2 2O O洗洗3 3 次次 滤液滤液 蒸干蒸干 残渣残渣4 4 含量测定含量测定
9、一、银量法一、银量法溶剂：甲醇溶剂：甲醇 + 3%无水碳酸钠无水碳酸钠终点指示：自身指示终点终点指示：自身指示终点 电位法指示终点（电位法指示终点（ChP）Na2CO3反应摩尔比反应摩尔比1 11 1、原理、原理AgNO3AgNO32 2、讨论：、讨论：（3）Na2CO3T.S.和和AgNO3滴定液应滴定液应 新鲜配制新鲜配制（1 1）温度影响较大：）温度影响较大： 1520，甲醇为溶煤。，甲醇为溶煤。 （2 2）自身指示剂法终点难判断，故）自身指示剂法终点难判断，故 采用电位法指示终点。采用电位法指示终点。二、溴量法二、溴量法司可巴比妥钠司可巴比妥钠1 1、原理：、原理：反应摩尔比反应摩尔比
10、 1 1(定量过量定量过量)2 2、讨论：、讨论：（1 1）操作中要防止溴和碘的逸失）操作中要防止溴和碘的逸失 平行条件进行空白试验平行条件进行空白试验 立即密塞，微开瓶塞立即密塞，微开瓶塞（2 2）指示剂：淀粉）指示剂：淀粉指示液指示液近终点时，加淀粉指示液，继续近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失。滴定至蓝色消失。3 3、计算：、计算：=0.051260.27/1000=13.01mg/ml三、酸碱滴定法三、酸碱滴定法1 1、原理、原理2 2、讨论：、讨论：（1 1）存在问题：）存在问题： 原形药物水中溶解度小；原形药物水中溶解度小； 弱酸盐易水解而影响滴定终点。弱酸盐易水解而影响滴
11、定终点。（2 2）解决方法：）解决方法： 在水在水醇混合液中滴定法；醇混合液中滴定法； 在胶束溶液中滴定法；在胶束溶液中滴定法； 非水溶液滴定法；非水溶液滴定法； 在水在水醇混合溶剂中滴定法醇混合溶剂中滴定法异戊异戊水水醇醇溶解溶解麝香草酚酞麝香草酚酞NaOH淡蓝色淡蓝色 在胶束溶液中滴定法在胶束溶液中滴定法 表面活性剂能改变巴比妥类药表面活性剂能改变巴比妥类药物的电离平衡，使物的电离平衡，使KaKa值增大，因而值增大，因而使滴定终点变化明显。使滴定终点变化明显。 非水滴定法非水滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中酸巴比妥类药物在非水溶液中酸性增强，终点变化明显。性增强，终点变化明显。 溶溶 剂：
12、二甲基甲酰胺剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：滴定剂：CH3ONa/CH3OH CH3ONa/C2H5OH 指示剂：麝香草酚蓝、电位法指示剂：麝香草酚蓝、电位法 四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法 直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法1. 吸收系数法吸收系数法2. 标准曲线法标准曲线法 配制标准系列溶液，配制标准系列溶液，C1, C2Cn pH max: A1, A2AnA = aC + bA = aC + b3. 标准对照法标准对照法 （二）经提取分离后的紫外分光光度法二）经提取分离后的紫外分光光度法 供试品供试品溶解溶解H+CHCl3水层水层(杂质）杂质）氯仿层氯仿层(巴）巴）pH 7.27.5
13、缓冲液缓冲液水层水层(杂质）杂质）氯仿层氯仿层(巴）巴）NaOH液液氯仿层氯仿层(杂质杂质) 水层水层(巴巴) 将溶液将溶液pH值调至适宜的程度，在值调至适宜的程度，在相应的相应的max处测定处测定A。练习题1. 巴比妥类药物具有的特性为：巴比妥类药物具有的特性为：A. 弱碱性B. 弱酸性C. 易与重金属离子络合D. 易水解E. 具有紫外特征吸收 2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为:A. 紫色B. 绿色C. 蓝色D. 黄色 E. 紫堇色 3. 用于鉴别反应的药物用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可(1
14、)与碱溶液共沸产生氨气(2)在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀 （C）（C）(3)在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色 沉淀。(4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环。(5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色。（A）（B）（D）4. 巴比妥类药物的鉴别方法有巴比妥类药物的鉴别方法有: A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化合物 C. 与银盐反应生成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀 5. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药凡取代基中含有双键的巴比妥类药 物，如司可巴比妥钠物，如司可巴比妥钠,中国药典中国药典 （2010年版）采
15、用的方法是年版）采用的方法是:A. 酸量法B. 碱量法C. 银量法D. 溴量法E. 比色法 6. 于于Na2CO3溶溶液液中中加加AgNO3试试液液，开开始始生生成成白白色色沉沉淀淀经经振振摇摇即即溶溶解解，继继续续加加AgNO3试试液液，生生成成的的沉沉淀淀则则不不再再溶溶解，该药物应是解，该药物应是:A. 盐酸可待因 B. 咖啡因C. 新霉素 D. 维生素CE. 异戊巴比妥7. 与与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至反应生成橙黄至 橙红色产物的药物是橙红色产物的药物是:A. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 巴比妥D. 硫喷妥钠E. 硫酸奎宁 8. 中中国国药药典典（2005年年版版）采采用用
16、AgNO3滴滴定定液液（0.1 mol/L）滴滴定定法法测测定定苯苯巴巴比妥的含量时，指示终点的方法应是比妥的含量时，指示终点的方法应是:A. K2CrO4溶液B. 荧光黄指示液C. Fe(III)盐指示液D. 电位法指示终点法E. 永停滴定法 9. 银银量量法法测测定定苯苯巴巴比比妥妥钠钠含含量量时时,若若用用自自身身指指示示法法来来判判断断终终点点,样样品品消消耗耗标准溶液的摩尔比应为标准溶液的摩尔比应为:A. 1:2 B. 2:1C. 1:1D. 1:4E. 以上都不对 10. 非非水水溶溶液液滴滴定定法法测测定定巴巴比比妥妥类类药药物物含量时，下面哪些条件可采用含量时，下面哪些条件可采
17、用:A. 冰醋酸为溶剂B. 二甲基甲酰胺为溶剂C. 高氯酸为滴定剂D. 甲醇钠为滴定剂E. 结晶紫为指示剂 11. 下列哪些性质适用于巴比妥类药物下列哪些性质适用于巴比妥类药物:A. 母核为7-ACAB. 母核为1,3-二酰亚胺基团C. 母核中含2个氮原子D. 与碱共热，有氨气放出E. 水溶液呈弱碱性 14. 用酸量法测定巴比妥类药物含量用酸量法测定巴比妥类药物含量 时，适用的溶剂为时，适用的溶剂为:A. 碱性B. 水C. 酸水D. 醇水E. 以上都不对 15. 司司可可巴巴比比妥妥钠钠（分分子子量量为为260.27）采采用用溴溴量量法法测测定定含含量量时时，每每lml溴溴滴滴定定液液(0.1
18、mol/L)相相当当于于司司可可巴巴比比妥妥钠钠的的毫毫克克(mg)数为数为:A. 1.301 B. 2.603C. 26.03 D. 52.05E. 13.0116. 可用以下方法鉴别的药物是：可用以下方法鉴别的药物是： A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 硫喷妥钠 D. 异戊巴比妥 E. 异戊巴比妥钠 (1) 在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成 绿色配位化合物。(2) 与亚硝酸钠硫酸反应生成橙黄色，随 即转为橙红色(3) 与甲醛硫酸反应生成玫瑰红色环(4) 与碘试液发生加成反应，使碘试液橙黄 色消失(5) 在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白 色沉淀，加热后，沉淀变成黑色(C)(A)(A)(B)(C)17. 中中国国药药典典（2010年年版版）采采用用银银量量法法测定苯巴比妥片剂时，选用的试剂有测定苯巴比妥片剂时，选用的试剂有 A. 甲醇甲醇 B. AgNO3 C. 3无水碳酸钠溶液无水碳酸钠溶液 D. 终点指示液终点指示液 E. KSCN 18.下列巴比妥类药物水溶液中酸性最下列巴比妥类药物水溶液中酸性最小的药物是小的药物是: A. 苯巴比妥苯巴比妥 B. 巴比妥巴比妥 C. 异戊巴比妥异戊巴比妥 D. 异戊巴比妥钠异戊巴比妥钠 E. 以上都不对以上都不对
