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1、第九章第九章第九章第九章 厌氧性细菌厌氧性细菌厌氧性细菌厌氧性细菌概概述述述述据能否形成芽胞据能否形成芽胞厌氧芽胞梭菌（梭菌芽胞梭菌（梭菌属）-外源性感染外源性感染无芽胞无芽胞厌氧菌菌-内源性感染源性感染是一群缺乏完整呼吸酶系统，分子氧对生长不利，在是一群缺乏完整呼吸酶系统，分子氧对生长不利，在厌氧条件下生长的细菌。厌氧条件下生长的细菌。第一第一节节 厌氧厌氧芽胞梭菌芽胞梭菌属属(Clostridium)概概述述述述严格厌氧菌，严格厌氧菌，革兰阳性革兰阳性芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌
2、外）致病菌产生外毒素致病，病情严重致病菌产生外毒素致病，病情严重防治：类毒素与抗毒素防治：类毒素与抗毒素 一、破一、破伤风伤风梭菌梭菌（Ctetani）破伤风（破伤风（tetanustetanus）的病原菌的病原菌（一）生物学性状（一）生物学性状形态与染色形态与染色菌菌体体细细长长，芽芽胞胞正正圆圆，位位于于菌菌体体顶顶端端，使使细细菌菌呈呈鼓鼓槌槌状状，周周身身鞭鞭毛毛培养特性和生化反应培养特性和生化反应血平板上，有血平板上，有溶血溶血生物学性状生物学性状生物学性状生物学性状抵抗力抵抗力芽胞抵抗力很强芽胞抵抗力很强7580 10min7580 10min仍保持活力仍保持活力在干燥的土壤和尘埃
3、中可存活数年在干燥的土壤和尘埃中可存活数年（二）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性所致疾病所致疾病-破伤风破伤风1 1 1 1、致病条件、致病条件、致病条件、致病条件伤口需形成厌氧微环境伤口需形成厌氧微环境伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口无无侵侵袭袭力力，仅仅在在局局部部繁繁殖殖，其其致致病病作作用用完完全全有有赖赖于于病病菌菌所所产生的外毒素产生的外毒素2 2
4、、致病机制、致病机制、致病机制、致病机制质 粒 编 码 的 破破 伤伤 风风 外外 毒毒 素素 既 破破 伤伤 风风 痉痉 挛挛 毒毒 素素(tetanospasmin)属神经毒属神经毒(neurotoxin)(neurotoxin)，毒性极强毒性极强( (对人致死量对人致死量11 g)g)蛋白质，不耐热蛋白质，不耐热经经0.3%0.3%甲醛作用甲醛作用4 4周后脱毒成为类毒素周后脱毒成为类毒素轻链具有毒性作用轻链具有毒性作用重链能与神经细胞表面受体神经节苷脂结合重链能与神经细胞表面受体神经节苷脂结合破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲和力胞有高度
5、亲和力局部感染局部感染局部感染局部感染毒素毒素毒素毒素脊髓前角神经细胞脊髓前角神经细胞脊髓前角神经细胞脊髓前角神经细胞与与与与神经节苷脂结合神经节苷脂结合神经节苷脂结合神经节苷脂结合封闭抑制性突触封闭抑制性突触封闭抑制性突触封闭抑制性突触阻止抑制突触阻止抑制突触阻止抑制突触阻止抑制突触释放介质释放介质释放介质释放介质兴奋性增高兴奋性增高兴奋性增高兴奋性增高全身肌肉痉挛全身肌肉痉挛全身肌肉痉挛全身肌肉痉挛血、淋巴血、淋巴血、淋巴血、淋巴外周神经间隙外周神经间隙外周神经间隙外周神经间隙破伤风痉挛破伤风痉挛毒素进入神经系统，阻断上下神经元间阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递正常抑制性神经冲动传递
6、, ,造成强直性痉挛致病机制致病机制破伤风痉挛毒素作用破伤风痉挛毒素作用破伤风痉挛毒素作用破伤风痉挛毒素作用破伤风痉挛破伤风痉挛毒素进入神经系统，阻断上下神经元间阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递正常抑制性神经冲动传递, ,造成强直性痉挛典型的症状典型的症状苦笑面容苦笑面容角弓反张角弓反张其它其它3 3、免疫性免疫性免疫性免疫性体液免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与体液免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）素所能中和）病后不会获得牢固免疫力病后不会获得牢固免疫力获得有效抗毒素的途径是人工免疫
7、获得有效抗毒素的途径是人工免疫- -注射类毒素注射类毒素（三）微生物学检查法（三）微生物学检查法（三）微生物学检查法（三）微生物学检查法一般不进行涂片镜检和分离培养一般不进行涂片镜检和分离培养典型的症状和病史即可作出诊断典型的症状和病史即可作出诊断（四）（四）（四）（四） 破伤风防治原则破伤风防治原则破伤风防治原则破伤风防治原则非特异性防治非特异性防治-清创扩创，排除伤口的厌氧微环境清创扩创，排除伤口的厌氧微环境人工主动免疫人工主动免疫-破伤风类毒素破伤风类毒素人工被动免疫人工被动免疫-破伤风抗毒素（破伤风抗毒素（TAT），），获得被动免获得被动免疫疫.抗生素：青霉素抗生素：青霉素 二、二、
8、产气荚产气荚膜梭菌膜梭菌(Cperfringens )（一）（一）（一）（一）生物生物生物生物学学性性性性状状1 1 1 1、形态与染色、形态与染色、形态与染色、形态与染色两端平切粗大杆菌两端平切粗大杆菌G+G+芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体无鞭毛无鞭毛体内有明显的荚膜体内有明显的荚膜2、培养特性、培养特性n n生长迅速，生长迅速，生长迅速，生长迅速，45454545生长最好生长最好生长最好生长最好n n血琼脂平板：双层溶血环血琼脂平板：双层溶血环血琼脂平板：双层溶血环血琼脂平板：双层溶血环 内环完全溶血内环完全溶血内环完全溶血内环完全溶血- -毒素毒
9、素毒素毒素 外环不完全溶血外环不完全溶血外环不完全溶血外环不完全溶血- - - - 毒素毒素毒素毒素n n牛奶培养基：牛奶培养基：牛奶培养基：牛奶培养基：“ “汹涌发酵汹涌发酵汹涌发酵汹涌发酵” ” （stormystormyfermentationfermentation）（二）、致病性1 1 1 1、致病物质、致病物质、致病物质、致病物质n n毒素毒素毒素毒素- - - -卵磷脂酶卵磷脂酶卵磷脂酶卵磷脂酶 以以以以A A A A型产生量最大型产生量最大型产生量最大型产生量最大引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏
10、死、引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、并导致组织水肿并导致组织水肿并导致组织水肿并导致组织水肿在气性坏疽的形成中起主要作用在气性坏疽的形成中起主要作用在气性坏疽的形成中起主要作用在气性坏疽的形成中起主要作用n n毒素毒素毒素毒素引起坏死损伤和血管通透性增加引起坏死损伤和血管通透性增加引起坏死损伤和血管通透性增加引起坏死损伤和血管通透性增加n n肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型2、所致疾病、所致疾病（1 1）、气性坏疽）、气性坏疽主要由主要由主要由主要由A A A A型产气荚膜梭菌引起型产气荚膜梭菌引起型产气荚膜梭菌引起型产气荚膜
11、梭菌引起致病条件与破伤风梭菌相同致病条件与破伤风梭菌相同致病条件与破伤风梭菌相同致病条件与破伤风梭菌相同潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高以组织坏死，气肿和全身中毒为特征以组织坏死，气肿和全身中毒为特征气性坏疽：局部水肿、气肿，大面积组织坏死气性坏疽：局部水肿、气肿，大面积组织坏死全身中毒症状全身中毒症状 （2 2）、食物中毒）、食物中毒-A-A型引起型引起 食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈临床表现：
12、腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈（3 3）、坏死性肠炎）、坏死性肠炎-C-C型引起型引起（三）、微生物学检查1、直接涂片镜检深部创口取材涂片深部创口取材涂片早期诊断能避免病人最终截肢或死亡早期诊断能避免病人最终截肢或死亡2、分离培养及动物实验接种血平板或庖肉培养基，镜检及生接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化反应鉴定化反应鉴定动物实验动物实验（四）、防治原则n n预防预防及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境预防性的使用抗生素预防性的使用抗生素n n治疗治疗局部感染的处理局部感染的处理抗生素抗生素 抗毒素抗毒素高压氧舱法高压氧舱法三、肉毒梭菌三、肉毒梭菌（Cbotuli
13、num）（一）生物学特性（一）生物学特性（一）生物学特性（一）生物学特性芽芽胞胞呈呈椭椭圆圆形形，粗粗于于菌菌体体，位位于于次次极极端端，使使细细胞呈胞呈汤匙状或网球拍状汤匙状或网球拍状根根据据神神经经毒毒素素的的抗抗原原性性分分AG AG 8 8个个型型，各各型型毒毒素素只只能能被被同同型型抗抗毒毒素素中中和和肉肉毒毒毒毒素素不不耐耐热热，煮煮沸沸1 1分钟即可被破坏分钟即可被破坏（二）致病性（二）致病性（二）致病性（二）致病性致病物质 -外毒素 肉毒毒素剧毒（对人致死量为0.1g)功能和致病机制与破伤风外毒素相似作用机制作用机制作用机制作用机制作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周神经介质作用
14、于外周神经肌肉接头处，抑制外周神经介质乙酰乙酰胆碱胆碱的释放，导致的释放，导致弛缓性麻痹弛缓性麻痹所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病食物中毒食物中毒进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒食物中毒临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹（松驰型）（松驰型）乏力、头痛乏力、头痛眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清膈肌麻痹，呼吸困难膈肌麻痹，呼吸困难窒息死亡窒息死亡神志清楚神志清楚病死率高病死率高所
15、致疾病所致疾病婴儿肉毒病婴儿肉毒病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病以以6 6个月以内的小婴儿居多个月以内的小婴儿居多症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼哭无力症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼哭无力病死率不高病死率不高微生物学检查法微生物学检查法微生物学检查法微生物学检查法标本标本食物中毒患者：食物食物中毒患者：食物婴儿肉毒病患者：粪便婴儿肉毒病患者：粪便粪便、食物等标本可先粪便、食物等标本可先8080C C加热加热1010分钟，再分钟，再厌氧培养厌氧培养毒素检查毒素检查防治原则防治原则防治原则防治原则加加强强食食品品卫卫生生管管理理和和监监督督，提提
16、高高防防范范意意识识 （低低温温保存食物，高温破坏毒素）保存食物，高温破坏毒素）尽尽早早根根据据症症状状作作出出诊诊断断，迅迅速速注注射射A A、B B、E E三三型型多多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗价抗毒素，同时加强护理和对症治疗第二第二节节 无芽胞无芽胞厌氧厌氧菌菌种类种类G G+ + 杆菌、球菌杆菌、球菌G G- - 杆菌、球菌杆菌、球菌在人体正常菌群中，在人体正常菌群中，在某些特定状态下，这些厌氧在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染，在临床常菌作为条件致病菌可导致内源性感染，在临床常见的厌氧菌感染中，无芽孢厌氧菌占了见的厌氧菌感染中，无芽孢厌氧菌占了95%95
17、%一、主要一、主要种类种类、性、性状状和在感染中的作用和在感染中的作用类杆菌属类杆菌属类杆菌属类杆菌属G-G-杆菌，多形性杆菌，多形性厌氧培养厌氧培养在在20%20%胆汁培养基中生长良好胆汁培养基中生长良好脆脆弱弱类类杆杆菌菌(B(Bfragilisfragilis) )：临临床床上上最最常常见见的的无无芽芽胞厌氧菌分离株胞厌氧菌分离株G G- -球菌：韦荣菌属球菌：韦荣菌属咽喉部主要厌氧菌咽喉部主要厌氧菌常常见见的致病菌的致病菌G+球菌：消化链球菌属仅次于脆弱类杆菌主要寄居于阴道G+杆菌：丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌双歧杆菌属真杆菌属二、二、 致病性致病性致病条件致病条件致病条件致病条件l因手术
18、、拔牙、肠穿孔等原因，使屏障作用受因手术、拔牙、肠穿孔等原因，使屏障作用受损，致细菌侵入非正常寄居部位。损，致细菌侵入非正常寄居部位。l长期应用抗生素治疗使正常菌群失调。长期应用抗生素治疗使正常菌群失调。l机体免疫力减退。机体免疫力减退。l局部组织供血不足、组织坏死、或有异物局部组织供血不足、组织坏死、或有异物及需氧菌混合感染，形成局部组织厌氧微及需氧菌混合感染，形成局部组织厌氧微环境环境感染特征感染特征感染特征感染特征内源性感染，多以慢性感染或脓肿为主内源性感染，多以慢性感染或脓肿为主分泌物或脓液粘稠，有恶臭分泌物或脓液粘稠，有恶臭无特定病型，大多为化脓性感染无特定病型，大多为化脓性感染分泌
19、物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长菌生长使用氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、使用氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、庆大霉素）长期治疗无效庆大霉素）长期治疗无效所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病败血症败血症中枢神经系统感染中枢神经系统感染脑脓肿脑脓肿口腔与牙齿感染口腔与牙齿感染齿槽脓肿和下颌骨髓炎齿槽脓肿和下颌骨髓炎急急性性坏坏死死性性溃溃疡疡性性齿齿龈龈炎炎（奋奋森森咽咽峡峡炎）炎）约约30%30%的牙周病的牙周病所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病呼吸道感染呼吸道感染厌厌氧氧菌菌可可感感染染上上下下呼呼吸吸道道的的任任何何部部位位腹部和会阴部感
20、染腹部和会阴部感染手术及损伤后感染手术及损伤后感染女性生殖道感染女性生殖道感染其他其他微生物学检查法微生物学检查法微生物学检查法微生物学检查法标本的采集标本的采集从感染中心处采取从感染中心处采取切取或活检得到的组织标本切取或活检得到的组织标本从感染深部吸取的渗出物或浓汁从感染深部吸取的渗出物或浓汁采取后立刻放入厌氧标本瓶中，迅速送检采取后立刻放入厌氧标本瓶中，迅速送检分离培养与鉴定分离培养与鉴定厌氧培养厌氧培养气相色谱法气相色谱法防治原则防治原则防治原则防治原则加强免疫力，减少诱发因素加强免疫力，减少诱发因素甲硝唑、替硝唑或其他广谱抗生素甲硝唑、替硝唑或其他广谱抗生素两两 类类 厌厌 氧氧 菌
21、菌 感感 染染 的的 不不 同同 点点项目目厌氧芽胞杆菌感染芽胞杆菌感染无芽胞无芽胞厌氧菌感染菌感染感染感染类型型外源性感染外源性感染为主主内源性感染源性感染为主主致病因素致病因素以外毒素以外毒素为主主,毒性毒性强强以以内毒素及侵毒素及侵袭因素因素为主主,毒性弱毒性弱在在临床床厌氧菌感染菌感染中的比例中的比例10%90%感染感染发生的机体生的机体条件件多多数与机体一般健康机体一般健康状态关系不大系不大与机体抵抗力降低密切机体抵抗力降低密切相相关两两 类类 厌厌 氧氧 菌菌 感感 染染 的的 不不 同同 点点 项 目目 厌氧芽胞杆菌感染芽胞杆菌感染 无芽胞无芽胞厌氧菌感染菌感染 在在临床各科床各
22、科分布分布多多见于外于外伤感染、食物中感染、食物中毒毒分布分布临床各科床各科,引起身体各引起身体各部位炎症部位炎症,脓肿,败血症血症临床病型床病型 具有特殊具有特殊临床病型床病型 无特殊无特殊临床病型床病型 治治 疗 以抗毒素治以抗毒素治疗为主主 以抗菌以抗菌药物治物治疗为主主 预 防防 多多数可用抗毒素可用抗毒素紧急急预防，防，以以类毒素毒素预防防 增强机体抵抗力增强机体抵抗力 思考题思考题破伤风梭菌、产气荚膜梭菌的致病破伤风梭菌、产气荚膜梭菌的致病条件、致病性条件、致病性 1、在致病、在致病过程中，可引起程中，可引起两次菌血症的次菌血症的细菌是菌是()A霍霍乱弧菌弧菌B伤寒沙寒沙门菌菌C脑
23、膜炎球菌膜炎球菌D痢痢疾志疾志贺菌菌E结核分枝杆菌核分枝杆菌2、诊断伤寒和副寒和副伤寒寒临床上常用的床上常用的试验为（）AOT试验B肥肥达试验C抗抗链O试验D毒素中毒素中和和试验3、下列各、下列各组中均中均属于于专性性厌氧菌的是菌的是)A破破伤风梭菌、梭菌、结核分枝杆菌核分枝杆菌B产气荚膜梭菌、流感杆菌膜梭菌、流感杆菌C肉毒梭菌、肉毒梭菌、变形杆菌形杆菌D破破伤风梭菌、梭菌、变形杆菌形杆菌E肉毒梭菌、破肉毒梭菌、破伤风梭菌梭菌4、关于破于破伤风梭菌的梭菌的叙述，其正确的是述，其正确的是()A属于于兼性兼性厌氧菌菌B为革革兰阴性杆菌性杆菌C外毒素致病外毒素致病D可以引起可以引起败血症血症E可以引
24、起骨骼肌可以引起骨骼肌驰缓性麻痹性麻痹5、被、被锈铁钉深刺造成外深刺造成外伤时，应给予注射予注射()A破破伤风减毒活疫苗毒活疫苗B白百破三白百破三联疫苗疫苗C破破伤风抗毒素抗毒素D破破伤风类毒素毒素E丙丙种球蛋白球蛋白6、破、破伤风梭菌的致病机制是梭菌的致病机制是()A破破伤风梭菌通梭菌通过血血流侵人中流侵人中枢神神经系系统大量增殖致病大量增殖致病B破破伤风痉挛毒素侵人中毒素侵人中枢神神经系系统致病致病C破破伤风溶血毒素侵人中溶血毒素侵人中枢神神经系系统致病致病D破破伤风梭菌梭菌产生生内毒素引起休克毒素引起休克E破破伤风梭梭菌引起菌引起败血症血症7、破、破伤风特特异性治性治疗可以可以,应用用(
25、)A抗生素抗生素B细菌素菌素C破破伤风菌苗菌苗D破破伤风抗毒素抗毒素E破破伤风类毒素毒素8、引起、引起气性坏疽的病原体是性坏疽的病原体是()A炭疽杆菌炭疽杆菌B变形杆菌形杆菌C产气杆菌杆菌D鼠疫杆菌鼠疫杆菌E产气荚膜梭菌膜梭菌奈氏球菌奈氏球菌9、肉毒毒素引起的食物中毒是以、肉毒毒素引起的食物中毒是以()A消化系消化系统症症状为主主B呼吸系呼吸系统症症状为主主C神神经系系统症症状为主主D泌尿系泌尿系统症症状为主主E循循环系系统症症状为主主10、目前已知的、目前已知的细菌毒素中毒性最强的是菌毒素中毒性最强的是()A破破伤风痉挛毒素毒素B金葡萄金葡萄肠毒素毒素C霍霍乱肠毒素毒素D肉毒毒素肉毒毒素E志志贺毒素毒素11、不是破、不是破伤风梭菌生物梭菌生物学特性的特性的为()A为革革兰阳性杆菌性杆菌B不具有鞭毛不具有鞭毛C芽胞芽胞圆形，直形，直径宽于菌体，位于菌体于菌体，位于菌体顶端端D芽胞在土壤中可存活芽胞在土壤中可存活数十年十年E专性性厌氧12、破、破伤风的的紧急急预防防应注射注射()A类毒素毒素B抗生素抗生素C抗毒素抗毒素D干干扰素素E丙丙种球蛋球蛋白白
