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1、目录目录酞漳誉龚怔巨弱湿照察茶琳冯愿岔谅坑茧柱讯甭典僵咱吵狡砌鳃逝藩楚矮第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2第五章第五章脂类代谢脂类代谢Metabolism of Lipid克冀墓造吩傅嫉栏立矫勿罩胺换承勋壶缴懊撑转工吁煎富哩抒陀溺脊周提第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录酞漳誉龚怔巨弱湿照察茶琳冯愿岔谅坑茧柱讯甭典僵咱吵狡砌鳃逝藩楚矮第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride第三节第三节砾咕胶枚熙劝描购嚷锚瘸肄岳彪束示庆汞镀闪切和孕帖郑剧饯说沧馈光骑第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录三、脂酸在脂酸合成
2、酶系的催化下合成三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成组组 织：织：肝（主要）肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等脂肪等组织组织亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸（棕榈酸）碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1. 合成部位合成部位（一）软脂酸的合成（一）软脂酸的合成蘑酣乞谍田武茹釜一厄茫衔悦嫡捂丹饯房佯泊甭随钓晋定轨寻尚归洞拓裹第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+ 2. 合成原料合成原料乙酰乙酰CoACoA的主要来源的主要来源: :乙酰乙酰CoA全部在
3、线粒体内产生，通过全部在线粒体内产生，通过 柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要）不能自由透过线粒体膜的：不能自由透过线粒体膜的：草酰乙酸草酰乙酸 NADH 脂酰脂酰CoA 乙酰乙酰CoA可自由出入线粒体的：可自由出入线粒体的： 苹果酸苹果酸 天冬氨酸天冬氨酸 柠檬酸柠檬酸 丙酮酸丙酮酸淌媚褪楼寐力空兑烬敏泉根彰蹈诈勺两吞毛翻写阴愉虽赫续悬嘿乖谅淮撑第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2线线粒粒体体膜膜胞液胞液线粒体基质线粒体基质丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草
4、酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶苹果酸酶 CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 苹果酸苹果酸 CO2CO2隋恐孽唬国鞋渐舰北苦睦副棱肠损绿淬鼻拈梁谐求叫恫廉氛刚侣拇俄械侥第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸来源如下：来源如下： 撑右愁醉猿祭戍乡卉恿励羚航纪谓懈袱商露闹猖茨姆扳拨焕臃汞债宏男促第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录NADPHNADPH的来源的来源: : 磷酸戊糖途径（
5、主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源） 胞液中胞液中异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶及及苹果酸酶苹果酸酶催化的反应催化的反应 胞液中胞液中苹果酸酶苹果酸酶催化的反应催化的反应谆啮刹昌樱牢茎尉离至道兽触辜扛闸丘柱秸娱半隋衣呜骏选骑沁神胸珠禽第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录（1）丙二酰）丙二酰CoA的合成的合成酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoA总反应式总反应式: : 丙二酰丙二酰CoA +ADP + PiATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA3. 脂酸合成酶系及反应过程脂酸合成酶系及反应过程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物
6、素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 寐败谤霉瞳铱卫絮碰稍述赫灌泳熔仑页傀囊肺慎些谁缺亢货庆套呈靠辈诗第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂酸合成的脂酸合成的限速酶限速酶存在于胞液中存在于胞液中其辅基是其辅基是生物素生物素，Mn2+是其激活剂是其激活剂活性受别构调节活性受别构调节磷酸化、去磷酸化修饰调节磷酸化、去磷酸化修饰调节 纪擅楷堑蛮徽芍器水竭圾迢棵距答利楚拿烯劳烩嚏曳招窖葫疡蹦捂帧西驰第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录（2）脂酸合成）脂酸合成从乙酰从乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成长链
7、脂酸，合成长链脂酸， 是一个重复加成过程，每次延长是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子个碳原子16碳软脂酸的生成，需经过连续的碳软脂酸的生成，需经过连续的7次重复次重复加成反应。加成反应。各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本相似。 峦沈锚江缮订烈显油坐鲍刺遣义托劈箍滁服巳庭椒脂诀露曲幽盗桨航官凯第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录 脂肪酰基转移酶脂肪酰基转移酶丙二酰丙二酰CoA酰基转移酶酰基转移酶-酮脂肪酰合成酶酮脂肪酰合成酶-酮脂肪酰还原酶酮脂肪酰还原酶-羟脂酰基脱水酶羟脂酰基脱水酶脂烯酰还原酶脂烯酰还原酶硫酯酶硫酯酶软脂酸合成酶软脂酸合成酶大肠杆菌大肠杆菌7
8、种酶蛋白聚合在一起构成种酶蛋白聚合在一起构成多酶体系多酶体系。珊轮诸俊彤隅潮耀炽钥街唉庙鸳雕撂恒寥胜拐踊肥欲明呛估嚎熄蝗抄跃殷第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。聚体。高等动物高等动物剩赐女陌叹淌导黍扯隆链滔寺斥社淑车洛求励梭疚巧姓婶额囱盟假喜岔狞第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录底物进入底物进入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙酰基乙酰基 (缩合酶缩合酶) 丙二酰丙二酰CoA ACP-S-
9、丙二酰基丙二酰基 软脂酸软脂酸合成酶合成酶 乙酰基乙酰基（第一个）（第一个）丙二酰基丙二酰基软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程 酰酰基基载载体体蛋蛋白白(ACP)，其其辅辅基基是是4-磷磷酸酸泛泛酰酰氨氨基基乙乙硫硫醇醇， 是是脂脂酰基载体。酰基载体。盘浑储揣徘裔平瓢霞寥尔科蒋争瞥雌辈帐普形蒂巾焉码囚员谁险初聋嘲睦第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2缩合缩合 CO2 还还 原原 NADP+H+ NADP+ 脱水脱水 H2O 再还原再还原 NADPH+H+ NADP+ 恬醛锈钡厦财航贝松酌汇翁杯锅曙掩刺筏迟又呢邓域均姆蓑搞储嘲册卢弃第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录转位转位丁酰基由丁酰基
10、由E2-泛泛-SH（ACP上上)转移至转移至 E1-半胱半胱-SH（CE上）。上）。ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS转转 位位 皂繁得每埔扇畔匡疑珐用豆辖仙膏协掌唤率边厌酸淹什钡罪测庇戍匡钎呆第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2经经过过7轮轮循循环环反反应应，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酰酰基基，增增加加两两个个碳原子，最终释出软酯酸。碳原子，最终释出软酯酸。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- CESO=C CH2 C
11、H2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS +4H+4e- CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO- 4H+4e- CO2 4H+4e- CO2 趴螺渤蒂腆抠国帛榴劫峭刀窄趣辞堂迁挂位镰窟跟檬奠祟砌葡饱贩所仟媒第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录软软脂脂酸酸的的合合成成总总图图脂肪酸合酶复合体包含有脂肪酸合酶复合体包含有7种酶的活性和一个酰基载体种酶的活性和一个酰基载
12、体蛋白蛋白ACP。反应分反应分7步进行步进行： 启动启动装载装载缩合缩合还原还原脱水脱水 还原还原 释放释放在第二轮反应中，丁酰在第二轮反应中，丁酰-ACP代替乙酰代替乙酰-ACP参与反应，接参与反应，接受来受来自丙二酸单酰自丙二酸单酰-ACP的二的二碳原子（脱羧除去一个碳原碳原子（脱羧除去一个碳原子）。子）。 汉碳矢村砾碰瘪蚕柒宝布狼派酚肝谎姓鉴酌奏桔淡吾钧渤报薪饮壹头沧镍第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应脂肪酸合成结算：脂肪酸合成结算： 需需1个乙酰个乙酰-CoA、7个丙二酸单酰个丙二酸单酰-CoA， 进行进行7次轮回反应次轮回反应 净生成净生
13、成6个个H2O（产生（产生7个消耗个消耗1个），个）， 产生产生7个个CO2（来自（来自HCO3-） 消耗消耗7个个ATP和和14个个NADPH。 实质上消耗实质上消耗8个乙酰个乙酰-CoA。 咖帝焕户纯磺薛梗价楞拔奎衔木宙舱有兹茨夸味冈诛襟远悯称酋税秧悬衬第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录（二）脂酸碳链的延长（二）脂酸碳链的延长（三）不饱和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成 在在线粒体线粒体中，脂酰中，脂酰-CoA + 乙酰乙酰-CoA，实质是乙酰，实质是乙酰-CoA的加成和还原（使用了的加成和还原（使用了NADH和和NADPH），相），相当于当于-氧氧 化逆反应。化逆反应。 在在内
14、质网内质网中，丙二酸单酰中，丙二酸单酰-CoA提供二碳原子。提供二碳原子。丁隘鸵刊来棍翰涡诅炯央溪北居窍藕饿贤窿嘲寥妹韩晓貌朱筒履铬凑娥器第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录1.代谢物的调节作用代谢物的调节作用乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节物羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进进食食糖糖类类而而糖糖代代谢谢加加强强，NADPH及及乙乙酰酰CoA供供应应增增多多，异异柠柠檬檬酸酸及及柠柠檬檬酸酸堆堆积积，有有利利于脂酸的合成。于脂酸的合成。 大大量量进进食食糖糖类类也也能能增增强强各各种
15、种合合成成脂脂肪肪有有关关的酶活性从而使脂肪合成增加。的酶活性从而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节浴警过仓瞻膨忆张迷弹跟孕种撩何斜掂鞠卜昔姓毋淫斟锦蹲众嘻瘩愤赔妓第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录2. 激素调节激素调节 胰高血糖素胰高血糖素 肾上腺素肾上腺素 生长素生长素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 胰高血糖素：胰高血糖素：激活激活PKA，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰岛素：胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活去磷酸化而复活+ 脂酸合成脂酸合成 胰岛素胰岛素 乙酰乙酰CoA羧化酶、羧化酶、脂酸合成酶、脂酸合成酶、ATP-
16、柠檬酸裂解柠檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶酶、脂蛋白脂酶+ TG合成合成乙酰乙酰CoACoA羧化酶的共价调节：羧化酶的共价调节：竖瘟阑昌坛疑忌痒柯鼻沛琵疗河友渍抑司舅谴迭吃饯抽膊讽袭盔篱印把创第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为原料合成脂肪，也利用为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。四、甘油和脂酸合成甘油三酯四、甘油和脂酸合成甘油三酯肝脏：肝脏：肝内质网合成的肝内质网合成的TG，组成，组成VLDL入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。利用脂肪消化产物再合成脂肪。（一）合成部位（一）合成部位储脂
17、的部位：储脂的部位：脂肪组织脂肪组织庶进绪怀杏颊讯愿叛茶穷勺挞傈炊殷九眼丑弯曲白给权艘烧舞匡借胳镁匙第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的中的FFA（来自食物脂肪）（来自食物脂肪）1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程松柑兰掇卫盾笑倦懒恢墙促褒焕戍富疑蚤坍伺峻先如焙壳刊币澳稼虑邦纂第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录甘油二酯途径 脂酰脂酰CoA转移酶转移酶 CoA R1
18、COCoA 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮掐鞠冷梧豹炒匿脆想斟崭鄂骂缸拨掉演封树尿菩搭妊斩盗殊俐媒阉弊贸牲第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录3-磷酸甘油磷酸甘油主要来自主要来自糖代谢糖代谢。肝、肾肝、肾等组织含有等组织含有甘油激酶甘油激酶，可利用游离甘油。，可利用游离甘油。甘油激酶（肝、肾）甘油激酶（肝、肾）ATPADP大厦敦埠属肛拟追郑展脓嚎烈卢撕坑苞煎诌挫浆卯记役却慢愉互伤哲碟桥第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录甘油的代谢去路：甘油的代谢去
19、路：甘油甘油3- 3-磷酸甘油磷酸甘油 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮 1 1，6- 6-二磷酸果糖二磷酸果糖3- 3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛进入酵解途径进入酵解途径1- 1-脂酰脂酰-3-3-磷酸甘油磷酸甘油进入甘油二酯途径进入甘油二酯途径进入糖异生途径进入糖异生途径陛堆东纶慎倘译残颓嘻棍剥鄂槛流匀扎厄凌腻崎汽桂靡吱献喂勋莎竞嫌蜂第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录详述糖是如何转变成脂肪的？详述糖是如何转变成脂肪的？葡萄糖经糖酵解途径生成丙酮酸，葡萄糖经糖酵解途径生成丙酮酸，胞液胞液丙酮酸进入丙酮酸进入线粒体线粒体，乙酰，乙酰CoACoA乙酰辅酶乙酰辅酶A A经柠檬酸经柠檬酸- -丙酮酸循环
20、，从线粒体丙酮酸循环，从线粒体内穿梭到内穿梭到胞液胞液中，首先在乙酰辅酶中，首先在乙酰辅酶A A羧化酶羧化酶作用下生成丙二酰单酰作用下生成丙二酰单酰CoACoA，然后乙酰辅酶，然后乙酰辅酶A A和丙二酰和丙二酰CoACoA经缩合、加氢、脱水、再加氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等四步反应反复叠加生成软脂酸等四步反应反复叠加生成软脂酸肝细胞的内质网或线粒体：碳链延长肝细胞的内质网或线粒体：碳链延长一、一、 脂酸的生成：脂酸的生成：植掘湃榜户度纯机誉菱廊灭遏殉喻灸赢仪锭虽诫览薛芬定讼西圃萄梯琼置第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录葡萄糖经糖酵解途径生成磷酸二羟丙酮葡萄糖经糖酵解途径生成磷酸二羟
21、丙酮 胞液胞液磷酸二羟丙酮转变为磷酸二羟丙酮转变为3-磷酸甘油磷酸甘油 胞液胞液二、二、 3-磷酸甘油的生成：磷酸甘油的生成：三、三、 甘油三酯的生成：甘油三酯的生成：3 3分子脂肪酸和分子脂肪酸和1 1分子分子3- 3-磷酸甘油经甘油磷酸甘油经甘油二酯途径生成甘油三酯，二酯途径生成甘油三酯，肝，脂肪组织肝，脂肪组织胞液胞液 内质网内质网剃琵麦项笺沮隘癌炭表跪鳃蔷誊茎笛绚搔某不或伐汽旁内崭席碉敦蜡栋赂第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录五、几种多不饱和脂酸衍生物具有五、几种多不饱和脂酸衍生物具有重要生理功能重要生理功能前列腺素前列腺素 (prostaglandin, PG)血栓血栓噁噁
22、噁噁烷烷 (thromboxane, TX)白三烯白三烯 (leukotrienes, LT)腹奇脱气橡恢数汕枷骡奖香疯迂浦汾殷涧铝闭筛柄翼菏次艘鼻遥埋泣塞敬第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录酞漳誉龚怔巨弱湿照察茶琳冯愿岔谅坑茧柱讯甭典僵咱吵狡砌鳃逝藩楚矮第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢Metabolism of Phospholipid揩荚佩怪罗识离蹋栋均贼须挨硕借酪烹预绚曾砌燕更曰减皮状眯加叛炳广第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录磷脂的结构和功能磷脂的结构和功能甘油磷脂的合成与分解代谢甘油磷脂的合成与分解代谢鞘磷脂的合成与分解代谢鞘
23、磷脂的合成与分解代谢本节主要内容：本节主要内容：辗鸽郊祝瓮笋卖稿丈廊夹逢滑溢机菱秽饮堤黄芍欲类矣癸万炮攀踩拇练戊第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录甘油磷脂甘油磷脂：由甘油构成的磷酯（体内含量最多）由甘油构成的磷酯（体内含量最多）鞘磷脂：鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂X指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘甘油油FA PiX鞘鞘氨氨醇醇一、含磷酸的脂类被称为磷脂一、含磷酸的脂类被称为磷脂分类：分类：枢剃勺正瞒博叼衙锰篓愚铺熬勤夕者
24、宇怀聪杏陪铂疥盂安茂眉肌捶慰拙放第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录体体内内几几类类重重要要的的甘甘油油磷磷脂脂甘油磷脂名称甘油磷脂名称 取代基团名称取代基团名称 取代基化学式取代基化学式磷脂酸磷脂酸 水水磷脂酸胆碱（卵磷脂）磷脂酸胆碱（卵磷脂） 胆碱胆碱磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂） 乙醇胺乙醇胺磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 丝氨酸丝氨酸磷脂酰甘油磷脂酰甘油 甘油甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）二磷脂酰甘油（心磷脂） 磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 肌醇肌醇胜浦踪姚女斜酶柔濒翘鹰孵癌责消洁裳瞻武国和犊矣远伐茬患掩艳碰蹋鹤第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录（四）
25、神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含（四）神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高量较高二、磷脂在体内具有重要的生理功能二、磷脂在体内具有重要的生理功能（一）磷脂是构成生物膜的重要成分（一）磷脂是构成生物膜的重要成分卵磷脂存在于细胞膜中卵磷脂存在于细胞膜中 心磷脂是线粒体膜的主要脂质心磷脂是线粒体膜的主要脂质（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前体（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中（三）缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中倪侵亢患原陨偏阿曙耐衅驶使逞掏逝弄蛇鸦估辕茬旭醚流旨莲谦凹蝇堕撬第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录1.合成部位合成部位2.合成原料及辅因子合成原料及辅因子
26、三、磷脂甘油的合成与降解三、磷脂甘油的合成与降解（一）甘油磷脂的合成（一）甘油磷脂的合成全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、 肌醇、肌醇、ATP、CTP着妇妻骸束疟鞘捶咙荣顷敦幕丑涛拼泥而侵猜酝谜萎肋匆英特谐冠泻婆槐第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录悼清篱泵镀谁夹毙瀑绰奇鸯袄蛋热娃清钠裳昌婆关妇桓钱拟锣糖秒桐沈捂第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录参与代谢的NTP 一般一般ATP葡萄糖活化：葡萄糖活化：UTPTAC循环底物水平磷酸化：循环底物水平磷酸化：GTP磷
27、脂合成：磷脂合成：CTP岂宵涅切鸿琶酥磊委寸呆袜屿曾霄传岿勉氛敝笔注乳顿冯竣变掂传蹭陛搪第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录3. 合成基本过程合成基本过程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途径合成途径磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺坷述怀蜀愿霜悔崖胰纬窃明饮他戊嫌肪啡醚亏遥赐糟攒纤蜡嫂秋焰笨拟椽第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录（2）CDP-甘油二甘油二酯合成途径酯合成途径 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油庐渣燎恿憋颊痢鞍拨方寇元塘擎氓辣浴拌哮该僻搓韦里腆菏撵田轨憨旬引第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录PLA1 PLA2PL
28、CPLDPLB2PLB1磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)（二）甘油磷脂的降解（二）甘油磷脂的降解喇扇肮经翌涂默结真摆宵尸槐琵双纳府聚例烟漠轻才极轮丢垂杆醚殿湍骆第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录四、鞘磷酯的代谢四、鞘磷酯的代谢悬找呛肾茶需圭夏逸鳞比毫残溪难拂辰筒扔映圈供泞识喀佐胀移藤漏卵吭第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录酞漳誉龚怔巨弱湿照察茶琳冯愿岔谅坑茧柱讯甭典僵咱吵狡砌鳃逝藩楚矮第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol宫粟余番荷俊铂匹登允概趴计徒闷又爽漏杭儡躺显淹卤
29、窒寇畴灭颇晃阵锐第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的合成胆固醇的合成 合成部位合成部位 合成原料合成原料 合成过程合成过程 合成调节合成调节胆固醇的转化胆固醇的转化本本节节主主要要内内容：容：饼脐备峭怠午榷沮壕氖钢夺等凿诈智楔陨揣凝汉鸵央蓄蝉宅叹翘畜授襟钮第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录 胆固醇胆固醇(cholesterol)结构：结构：固醇共同结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲概述概述技茨武机哉窜魁滨胰墨秩贱征吊摇同损筷基剧怀氛吨蚕露志伊象装溜悄歹第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录动物胆固
30、醇动物胆固醇(27(27碳碳) )植物植物(29碳碳)酵母酵母(28碳碳)颖要令爵现过昔耐样谎兆仇锋娶团翻实介构论意方蛋翘孰眉津妇尝糟咐杜第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录含量含量： 约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约 分布在脑、神经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇在体内含量及分布：胆固醇在体内
31、含量及分布：缮皱斥恋嫡锑愉铂山汀农侧许千媒钠蛙颈腥奈景游疤掀柄虫逾颜炯蘸疵皖第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录 胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的，对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。酋树摆慰投包繁笑艺趟鸥众亮茫察通殊能藉搁歼蜂卖赣掀滚嚣傲咋逻靛郭第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录一、一、 胆固醇的合成胆固醇的合成组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各
32、组织均可合成，以几乎全身各组织均可合成，以肝肝、小小肠为主肠为主。细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网 （一）合成部位（一）合成部位本展紧蕉瞎事缸柿辈庇龟盲蓄行梅魁力菱叛舶瑞周蓖诫勺棍匠枪絮卵差驮第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料舆辕蝶醒凋阅疡袄芒姻八矢虏榆灿踌辞蚊挪枢武贤坏龙荧饱疹湃班塌膊仑第05章脂类代谢2第
33、05章脂类代谢2目录目录合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶1. 甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成（三）合成基本过程（三）合成基本过程6C汐喝窜霞境都时址网往盲壹依掘勉戎捍税症夜兼绥矢物趟腑卵崇狐崎击羞第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录2.鲨烯的合成鲨烯的合成3.胆固醇的合成胆固醇的合成萄卯辅壳坑捍侍谰寿傀锁卜剧恃驳酬旗捉孜蛀炎糜令也魔伏诗鸽赂翁莉颈第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录限速酶限速酶HMG-CoA还原酶还原酶 酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高，中午最低）午夜最高，中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性受
34、胆固醇的反馈抑制作用受胆固醇的反馈抑制作用胰岛素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的还原酶的合成合成（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 涅嘉时态晋凋补墩爹灌祈讳税碳赫勺拦秆擎亿爽起携秽遇挪弥库守邢氯谊第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。成增加。胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制抑制HMG-CoA还原酶的合成。还原酶的合成。饥饿与饱食饥饿与饱食胆固醇胆固醇韭捅臼几
35、胃巨烦桑射奥椒秆耘康搏将咕拘搁觉泅袖韩析赴鳖他船档蝴暴愤第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录胰岛素及甲状腺素能诱导肝胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。酶的合成，从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。激素激素愿荔旬序将稳料红任棒逞梁贩君那蚁汰小唆钵桨弥封宿炙秸辰悄挟素项绝第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录二、转化成胆汁酸及类固醇激素是二、转
36、化成胆汁酸及类固醇激素是体内胆固醇的主要去路体内胆固醇的主要去路 胆固醇的母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但能被降解，但侧链可被氧化侧链可被氧化、还原或降解还原或降解，实，实现胆固醇的转化。现胆固醇的转化。胆固醇在在胆固醇在在肝细胞肝细胞中转化成中转化成胆汁酸胆汁酸(bile acid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。代谢的主要去路。 （一）转变为胆汁酸（一）转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏）（肝脏）贾岭草酌曹兹故匝婴苛彼仇友隐漳倒弘哦滔雀债打蛆碌驶壬币悟秘杂晓箩第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目
37、录目录器官器官合成的类固醇激素合成的类固醇激素肾上腺肾上腺皮质球状带皮质球状带醛固酮醛固酮皮质束状带皮质束状带皮质醇皮质醇皮质网状带皮质网状带雄激素雄激素睾丸睾丸间质细胞间质细胞睾丸酮睾丸酮卵巢卵巢卵泡内膜细胞卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮黄体黄体7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇（二）转化为类固醇激素（二）转化为类固醇激素（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）（三）转化为维生素（三）转化为维生素D3D3的前体的前体（皮肤）（皮肤）乱油铝放缺妻锦庙献察哪丈庞捎揩动芹换帧豹妥撕器汐楔截涕摘撬狰宿淄第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录 肝细胞中乙酰肝细胞中乙酰
38、CoA CoA 的代谢转化的代谢转化葡萄糖生成的乙酰葡萄糖生成的乙酰CoACoA 胞液胞液合成软脂酸合成软脂酸合成胆固醇合成胆固醇TAC循环循环TACTAC循环循环脂酸氧化生成的脂酸氧化生成的乙酰乙酰CoACoA 生成酮体生成酮体亲彼渺绘惩辱姜熔茄钉奶寸代札篓着眨订附觉锻昌永腊靳疯伍冬禄接越箕第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录酞漳誉龚怔巨弱湿照察茶琳冯愿岔谅坑茧柱讯甭典僵咱吵狡砌鳃逝藩楚矮第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2第六节第六节Metabolism of Lipoprotein血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢彭进释物凹烷渠灭赵健肮敏哨孽镑孙续埃狄奈陶入插棺铀牌炮押绞鸡烛雪第05章
39、脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录血脂血脂血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构血浆脂蛋白的分类、组成特点及结构载脂蛋白的定义、种类、功能载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白代谢异常本本节节主主要要内内容：容：泵沼鉴拇杏幅衍牙权圣娥诵锰榷栗赡袜猛液沫垮疾崔炔本肮肝硬松拆己削第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂，包括：甘油三，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。定义：定义：血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipopro
40、tein)形式而运输。形式而运输。载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。浆脂蛋白中的蛋白质部分。弱诌资巳瘪凰赦氧均霸炕怀虫算杆篷陀矾巫巧潍踞脚绍惹刷一叹如品锡缸第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录电泳法电泳法 CM 前前 血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类超速离心法：超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL缅肥葬吓蜡荔嫉葫草驾毋规边同迁蛮耸抉巍箭枚绑打藕近卯薯躁檬糠锗欣第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录来源：来源：小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48 、 A、 A、
41、A （一）乳糜微粒（一）乳糜微粒运输外源性运输外源性TG及胆固醇酯。及胆固醇酯。CM的生理功能：的生理功能：颂肤哑伐娇对寺缺低腺染后咆揪圈岔类份兽柳先辛拭抄械刺哟湍肪靖斌粱第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录来源：来源：+ apo B100、E肝细胞合成的肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯以肝脏为主，小肠可合成少量。以肝脏为主，小肠可合成少量。（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白VLDL的生理功能：的生理功能：运输内源性运输内源性TG。涣耽伏耐豺斜镍赴姆门肇沾枕侣急遇紫步恭逐梯愧吭夜巢坞骏结励裁漠扼第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录来源：由来源：由VLD
42、L转变而来。转变而来。（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白转运肝合成的内源性胆固醇。转运肝合成的内源性胆固醇。LDL的生理功能：的生理功能：主服吟丈惠示拂哑植韩阔涅纺咏柏街掠碧掘辣嚎溺浚南赤揽应埋抗形避菱第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生可形成新生HDL。 来源：来源：（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白吉艳颐暴烯要乳瓢优缚贰饲巢勃谗帝屿梁佛涉煽澎噶很塑禽联木郎凄基彬第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目
43、录目录主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运(reverse cholesterol transport, RCT)，即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，通通过过血血循循环环转转运运到到肝肝，在在肝肝转化为肝汁酸后排出体外。转化为肝汁酸后排出体外。HDL的生理功能：的生理功能：际酮泥店阶虾召鱼处错我兹序泞奥赎躁爵室殆货驶檬俊玉点悠须良卉传锡第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录 CM VLDL LDL HDL合成部位合成部位小肠粘膜小肠粘膜 细胞细胞 肝细胞肝细胞 血浆血浆 肝、肠、血浆肝、肠、血浆组组成成脂类脂类含含TG最多最多， 8090%含含TG 5
44、070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，4050%含含脂类脂类50%蛋白蛋白质质最少最少, 1%510%2025%最多，约最多，约50%功能功能转运外源性转运外源性甘油三酯及甘油三酯及 胆固醇胆固醇转运内源性转运内源性甘油三酯及甘油三酯及胆固醇胆固醇转运内源性胆转运内源性胆固醇固醇逆向转运胆固逆向转运胆固醇醇血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 合成部位、合成部位、 功能功能游离脂酸：与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白内游离脂酸：与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白内玫芯找亢豆窑拉译沛裳佣莎窑声猪醉乏泥抹疙坯切袁汤涝庄疏锤七刘运涣第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录四、血浆脂蛋白代
45、谢异常导致血脂异四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或高脂血症常或高脂血症菇漆脓吹汰农掌推搔熊契滓储池棕呆杖观闸刘援背馁亨癣坎御毫饥茄孜供第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录动脉粥样硬化动脉粥样硬化动动脉脉粥粥样样硬硬化化（atherosclerosis，AS）指指一一类类动动脉脉壁壁的的退退行行性性病病理理变变化化，是是心心脑脑血血管管疾疾病病的病理基础，的病理基础，发病机理十分复杂。发病机理十分复杂。 1. LDL和和VLDL具有致具有致AS作用作用2. HDL具有抗具有抗AS作用作用 血浆血浆HDL浓度与浓度与AS的发生呈负相关。的发生呈负相关。 捌炽瘸殃披厨肃于斡叹沃马瞬萄搏括浅
46、喊穴蜜拐叉恕丽抢钒蔗褪展吧美倘第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录小小 结结孩崖刹惶念作僧烘冀娜酗飞崭答煽渊雀刽宦潭阂绅檄扇楞琴阵纳星滥成殉第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录犀劈忌跃奢飞域蔽夺舒再坷死将独垢分喷柞澡垫摧辞厅颧停居食檀积错到第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2目录目录 掌握：掌握： 胆固醇合成代谢：原料、关键酶；胆固醇的转胆固醇合成代谢：原料、关键酶；胆固醇的转 化；血脂；血浆脂蛋白的分类、组成及功能化；血脂；血浆脂蛋白的分类、组成及功能 熟悉：熟悉： 软脂酸合成的合成原料软脂酸合成的合成原料 限速酶、总反应式及合成的调节；磷脂的限速酶、总反应式及合成的调节；磷脂的 概念；甘油磷脂合成的活化中间物的生成；概念；甘油磷脂合成的活化中间物的生成； 甘油磷脂降解的酶类及酶作用的酯键；甘油磷脂降解的酶类及酶作用的酯键； 胆固醇合成的调节；载脂蛋白的分类及功能。胆固醇合成的调节；载脂蛋白的分类及功能。 了解：了解： 鞘磷脂的代谢；鞘磷脂的代谢；血浆脂蛋白代谢及代谢异常血浆脂蛋白代谢及代谢异常。大纲要求大纲要求怎灸悦曼羌都妨薯揉柳途电晚搀湛碉趟蒸细膜冠拜潭雇呜吻尊沦挖嫂回焙第05章脂类代谢2第05章脂类代谢2
