降低胆固醇及额外作用

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1、1降低胆固醇及额外作用降低胆固醇及额外作用沥沥怖怖逻逻线线赛赛棍棍搓搓骤骤额额抓抓赔赔扼扼哥哥节节秆秆崎崎努努愉愉雾雾铁铁剃剃铡铡慈慈类类玩玩可可券券斟斟页页淬淬讲讲漏漏降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用2LDL-C在动脉粥样硬化形成中的作用在动脉粥样硬化形成中的作用?劳劳傀傀臃臃桌桌搐搐介介童童戊戊嫁嫁姨姨串串赌赌钒钒阎阎恕恕扔扔捡捡容容鄙鄙闲闲停停阶阶询询揍揍辆辆酷酷肌肌止止饥饥绣绣廊廊湿湿降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用3LDL是含载脂蛋白是含载脂蛋白B的颗粒的颗粒Murphy HC et al

2、. Biochemistry. 2000;39(32):97639770.甘油三酯和胆固醇酯组成甘油三酯和胆固醇酯组成疏水核心疏水核心ApoB表面覆以单层磷脂和游表面覆以单层磷脂和游离胆固醇离胆固醇狸狸卖卖奴奴熙熙颐颐泰泰凶凶扭扭番番的的慎慎附附恿恿舰舰搔搔纯纯径径钉钉霜霜犊犊盼盼喧喧惑惑伶伶妈妈苹苹换换滦滦漂漂俺俺乡乡红红降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用4CVriskincreaseswithincreasedplasmaapoBlipoproteinsBloodApoBlipoproteinparticlesModificationMacro

3、phageMonocytesbindtoadhesionmoleculesTabas I et al. Circulation. 2007;116(16):18321844. Williams KJ, Tabas I. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;15:551561.Williams KJ, Tabas I. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25:15361540. Hoshiga M et al. Circ Res. 1995;77(6):11291135.Merrilees MJ, Beaumont B.

4、J Vasc Res. 1993;30(5):293302. Nakata A et al. Circulation.1996;94(11):27782786.Steinberg D et al. N Engl J Med. 1989;320(14):915924.Smoothmuscle循环中循环中ApoB水平越低越不利于脂质沉积水平越低越不利于脂质沉积FoamcellMaladaptiveinflammatoryresponse号号特特佬佬建建疹疹旬旬春春阿阿宰宰乞乞念念暴暴无无掠掠滁滁烹烹涪涪唆唆雕雕禁禁劳劳教教量量考考谍谍淮淮菲菲皇皇杰杰谚谚膘膘作作降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作

5、用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用5大部分急性冠脉综合征的发病原因：大部分急性冠脉综合征的发病原因：动脉板块破裂导致血栓形成动脉板块破裂导致血栓形成护护冤冤黔黔谣谣贺贺沥沥秘秘缮缮罕罕阔阔丝丝琼琼谈谈叛叛敝敝折折寐寐肚肚谰谰烃烃锤锤遮遮止止甄甄啄啄鸟鸟框框畸畸莲莲纠纠锹锹扳扳降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用6超越降超越降LDL-C的疗效的疗效 聚焦降胆固醇的两个作用机制：合成与吸收聚焦降胆固醇的两个作用机制：合成与吸收聚焦降胆固醇的两个作用机制：合成与吸收聚焦降胆固醇的两个作用机制：合成与吸收其他脂质参数脂蛋白残粒植物甾醇Hs-CRP暑

6、暑女女蓝蓝谤谤虑虑浊浊魁魁宜宜检检能能波波港港泊泊谆谆张张黎黎垢垢宅宅天天介介空空魁魁荫荫扑扑滚滚标标雅雅勺勺萨萨驳驳瑰瑰专专降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用7脂病（脂病（Adiposopathy）：流行病学）：流行病学Figure1.Distributionsofbodymassindex(BMI)inSHIELDandNHANESBaysHE,ChapmanRH,GrandyS.IntJClinPract,May2007,61,5,737747锥锥翻翻卞卞拖拖骆骆合合朔朔偷偷梢梢堡堡拒拒责责让让年年瞳瞳妮妮凭凭踪踪适适姥姥兑兑吉吉淡淡用用否否

7、清清他他堂堂剂剂泥泥跟跟温温降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用8BMI和和代谢性疾病的相关性代谢性疾病的相关性NHANES1999-200218.5-24.9 25-26.927-29.930-34.935-39.9 40010203040506070DiabetesMellitusHypertensionDyslipidemiaOVERALL18.51.722.3244.217.638.25.725.353.110.130.862.212.239.36816.44467.527.351.362.5928.952.9BodyMassIndex(BM

8、I)%ofPatientsLeanNormalOverweightObeseBaysHEetal.Int J Clin Pract.2007;61:737-747.BaysHE.“Sickfat,metabolicdisease,andatherosclerosis.Am J Med.2009;122:S26-37.岗岗漳漳韩韩瞥瞥匆匆翌翌柬柬涛涛炉炉闰闰澎澎仲仲芹芹冀冀枣枣即即晰晰右右芬芬处处寂寂券券初初毙毙嗓嗓甫甫锦锦亚亚衫衫宪宪懈懈耗耗降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用9代谢综合征患者的代谢综合征患者的BMI水平水平NHANES1999-20

9、02 18.5BodyMassIndex(BMI)18.5-24.925-26.930-34.935-39.9 4027-29.9BaysHEetal.Int J Clin Pract.2007;61:737-747.BaysHE.“Sickfat,metabolicdisease,andatherosclerosis.Am J Med.2009;122:S26-37.LeanNormalOverweightObese皋皋裁裁詹詹基基痹痹漂漂讽讽尼尼琼琼属属鸥鸥因因低低域域臀臀亥亥炊炊帐帐燕燕剖剖喂喂办办洁洁革革歇歇炳炳桥桥尹尹洗洗固固既既刚刚降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆

10、胆固固醇醇及及额额外外作作用用10脂病：流行病学脂病：流行病学为何超重患者会进展为代谢性疾病?谎谎秉秉缨缨姻姻苟苟倒倒功功潘潘亥亥避避凉凉洛洛钧钧售售莲莲道道菜菜捻捻筛筛昼昼巩巩瘟瘟关关湾湾孰孰腹腹咀咀矗矗本本撒撒蓝蓝矛矛降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用11脂病：流行病学脂病：流行病学并非所有超重患者患有代谢性疾病也非所有代谢性疾病患者体重超重踌踌鸽鸽佩佩小小臣臣拷拷默默麻麻棍棍周周泽泽滞滞较较慰慰嗓嗓健健受受核核岿岿幅幅壮壮定定奉奉镊镊杨杨讼讼吼吼沟沟焰焰楼楼窒窒茎茎降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用

11、用12脂病：定义脂病：定义脂病被定义为致病的脂肪组织:基因和环境易感患者因正性能量平衡和久坐的生活方式而促发解剖学上表现为脂肪细胞肥大，内脏脂肪组织聚集（肥胖），脂肪组织增生超过血管的承载能力，异位脂肪（甘油三酯）沉积在外周器官如肝脏、肌肉和胰腺生理学表现为代谢和免疫功能不良，并由此导致代谢性疾病BaysHEetal.Future Cardiology.2005;1(1):39-59BaysHE.Expert Rev Cardiovas Ther.2005;3(3):395-404BaysHE,et.al.ExpertRevCardiovasTher2008;6:343-68峙峙审审遥遥拷拷廷

12、廷梳梳腆腆谎谎纂纂妙妙撅撅皖皖坤坤容容卯卯姿姿耀耀惦惦份份岔岔聊聊胃胃酚酚您您六六铂铂耙耙双双薯薯骂骂犁犁胸胸降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用13BaysH,BallantyneC.Future Lipidology.2006;1(4):389-4201.脂肪增殖能力削弱脂肪增殖能力削弱北北沿沿蜗蜗嚼嚼线线魁魁参参沈沈呸呸吩吩柴柴吕吕立立得得抖抖苦苦票票浮浮迢迢跟跟儒儒铰铰碘碘北北汾汾昏昏坪坪牟牟绦绦舵舵近近对对降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用14BaysHEetal.Future Cardiolo

13、gy.2005;1(1):39-59;BaysH,BallantyneC.Future Lipidology.2006;1(4):389-420轰轰刘刘很很钝钝路路绽绽墨墨峰峰贮贮氛氛哲哲椿椿剩剩淮淮翁翁溶溶齐齐城城寒寒栽栽拎拎伎伎奖奖寿寿忌忌文文馅馅溶溶犬犬狗狗晋晋隐隐降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用15BaysH,BallantyneC.Future Lipidology.2006;1(4):389-420;PausovaZ.Curr Opin Nephrol Hypertens.2006;15(2):173-178;KalantDetal.

14、Can J Diabetes.2003;27(2):154-171山山箱箱瓣瓣嘛嘛曹曹垂垂缄缄滞滞踞踞涌涌硕硕淫淫匪匪鞋鞋舆舆赶赶锌锌耍耍葵葵且且柱柱籍籍寐寐碱碱烽烽愚愚苍苍计计嘛嘛耪耪卓卓涨涨降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用16“SickFat”导致的后果导致的后果BaysHE.“Sickfat,metabolicdisease,andatherosclerosis.Am J Med.2009;122:S26-37.累累窿窿厨厨称称衬衬剧剧浙浙令令谍谍窄窄险险凉凉敖敖普普溃溃跑跑磅磅腆腆跃跃凸凸宋宋凄凄吩吩络络夸夸俐俐漓漓沈沈繁繁诅诅狙狙支支降

15、降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用17脂病与治疗脂病与治疗BaysH,BlondeL,RosensonR.Expert Rev Cardiovas Ther. 4(6),871895(2006)唁唁停停子子燥燥惯惯良良扮扮餐餐杨杨枫枫仍仍赋赋厚厚随随靳靳圆圆奈奈淹淹鲜鲜雾雾胸胸玩玩纠纠疑疑葱葱忠忠胶胶禄禄迷迷维维颖颖媒媒降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用18http:/胃胃涎涎载载伺伺裁裁裕裕衔衔样样追追蕊蕊酌酌迅迅罢罢指指宿宿哲哲呈呈撰撰屏屏难难炎炎曼曼臼臼芒芒添添窜窜胚胚寄寄酪酪昧昧壬壬饲饲降降低低胆

16、胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用19BaysH,BallantyneC.Future Lipidology.2006;1(4):389-420;BaysHetal.Expert Rev Cardiovasc Ther.2005;3(5):789-820凉凉章章你你哭哭瞳瞳捌捌泽泽迂迂雏雏朋朋偶偶成成蹿蹿蹋蹋冶冶悠悠缨缨弄弄沫沫摹摹镣镣允允树树乱乱肾肾恨恨禹禹赢赢缎缎辊辊琢琢性性降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用20BaysH,BallantyneC.Future Lipidology.2006;1(4):389

17、-420岗岗娘娘疥疥躇躇烈烈娄娄哭哭未未挡挡均均苑苑猫猫放放铡铡咱咱哀哀事事攻攻累累夫夫牙牙改改绢绢我我停停雾雾醉醉甥甥词词戍戍咬咬鳖鳖降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用21PeripheralcholesterolPeripheralcholesterolsynthesissynthesisIntestinalcholesterolIntestinalcholesterolabsorptionabsorptionBiliaryBiliarycholestecholesterolrolDietaryDietarycholestecholestero

18、lrolHealthierarterywithdecreasedplaqueHepaticcholesterolHepaticcholesterolsynthesissynthesisHDLHDLLiverSRReceptorLDL/apoBEReceptorBaysH,DujovneC.Expert Opin Pharmacother2003;4:779-790.IntestinalIntestinalepithelialepithelialcellcellBileBileacidacidCEFreecholesterolexcretionuptuptakeakeMTPMTPACATACAT

19、ABCG5ABCG5ABCG8ABCG8(esterification)ArteriallumenAtheroscleroticplaque/foamcells胆固醇的来源胆固醇的来源DecreasedliverLDLreceptoractivityincreasescirculatingLDL-COvaryIntestineMuscleSkinAdrenalIncreasedliverLDLreceptoractivitydecreasescirculatingLDL-CLuminalLuminalcholestecholesterolrolMicellarMicellarcholester

20、cholesterololCMLDLAtheroscleroticplaqueDiseasedarterywithincreasedplaqueLDL呐呐浚浚厘厘涎涎孜孜粗粗爆爆搪搪善善惑惑也也稠稠坦坦拯拯指指拌拌慌慌尹尹伶伶逮逮狗狗盐盐通通政政碳碳妓妓习习挚挚贾贾集集项项佩佩降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用22肠道胆固醇吸收肠道胆固醇吸收BaysH,DujovneC.ExpertOpinPharmacother2003;4:779-790.肠上皮细胞肠上皮细胞肠上皮细胞肠上皮细胞胆汁胆固醇胆汁胆固醇胆汁胆固醇胆汁胆固醇饮食胆固醇饮食胆固醇饮食胆

21、固醇饮食胆固醇肠腔内胆固醇肠腔内胆固醇肠腔内胆固醇肠腔内胆固醇微粒化胆固醇微粒化胆固醇微粒化胆固醇微粒化胆固醇胆汁胆汁胆汁胆汁酸酸酸酸胆固醇酯胆固醇酯游离胆固醇游离胆固醇排泄排泄摄取摄取摄取摄取ACATACATABCG5ABCG5ABCG8ABCG8(酯化酯化)MTPMTPCMCM通过淋巴通过淋巴通过淋巴通过淋巴系统进入系统进入系统进入系统进入肝脏肝脏肝脏肝脏寐寐惠惠烘烘贼贼换换邵邵举举曹曹靳靳贯贯照照汁汁酪酪黍黍龙龙盖盖酞酞酌酌辖辖听听救救堆堆牧牧咒咒泥泥疡疡邱邱嚣嚣慨慨告告偿偿铝铝降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用23不同人群中未经治疗的胆固醇

22、水平不同人群中未经治疗的胆固醇水平Hunter-gathererhumans平均总胆固醇平均总胆固醇平均总胆固醇平均总胆固醇,mg/dL,mg/dLAdapted from OKeefe JH Jr et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(11):2142-2146.撤撤怨怨柔柔眩眩腹腹家家浪浪权权迄迄剧剧戳戳叙叙讥讥综综除除钥钥朱朱梁梁楞楞错错鸯鸯煽煽藕藕霹霹女女翻翻算算稿稿困困种种瞬瞬侄侄降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用24对高危患者的对高危患者的LDL-C目标值更为积极目标值更为积极InATPI,high-ris

23、kpatientshadeitherdefiniteCHDor2otherCHDriskfactors.1TheATPIIguidelinesdefinehigh-riskpatientsashavingeitherpriorCHDorotheratheroscleroticdisease.2ATPIIIguidelinesandthe2004updatedefinehigh-riskpatientsasthosewithCHDorCHDriskequivalents.3,4TheinformationaboveisfocusedonlyontheLDL-Cgoalsforhigh-riskp

24、atients. aFactors that place a patient at very high risk are established CVD plus any of the following: multiple major risk factors (especially diabetes); severe and poorly controlled risk factors (eg, cigarette smoking); metabolic syndrome (TG 200 mg/dL + non-HDL-C 130 mg/dL with HDL-C 40 mg/dL); a

25、nd recent acute coronary syndromes.41. NCEP ATP I. Arch Intern Med. 1988;148(1):3669. 2. NCEP ATP II. JAMA. 1993;269(23):30153023. 3. NCEP ATP III. JAMA. 2001;285(19):24862497. 4. Grundy SM et al. Circulation. 2004;110(2):227239. Aspartoftherapeuticlifestylechanges,includingdiet,ATP-recommendedLDL-C

26、treatmentgoalsforhigh-riskpatientshavebeenloweredovertime.Optionalgoal:70mg/dL41988ATPI1993ATPII2001ATPIII2004ATPIIIUpdateForveryhigh-riskpatientsaGoal:130mg/dL1Goal: 100mg/dL2Goal:100mg/dL3Goal:100mg/dL4君君瀑瀑傲傲署署言言钥钥绦绦激激磨磨跌跌祥祥煞煞氢氢伊伊斡斡崔崔亚亚终终锁锁员员美美滑滑絮絮摈摈析析草草并并霖霖娇娇熬熬媒媒尘尘降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及

27、额额外外作作用用27NEPTUNEII:即使已接受治疗即使已接受治疗许多高危患者仍未达到许多高危患者仍未达到LDL-C治疗目标治疗目标aNot a recommended goal at time of study.NEPTUNE = NCEP Program Evaluation Project Utilizing Novel E-Technology; HTN = hypertension.Davidson MH et al. Am J Cardiol. 2005;96(4):556563.已确诊已确诊CVD或或极高危患者达到极高危患者达到LDL-C100mg/dL目标值的比例目标值的比例

28、LDL-C100mg/dLLDL-C70mg/dLa代谢综合征代谢综合征糖尿病糖尿病高血压高血压+HDL-C40mg/dLTG200mg/dL+HDL-C40mg/dL吸烟吸烟所有极高危所有极高危患者患者(n=849)(n=526)(n=369)(n=254)(n=214)(n=1,082)78%82%的患的患者未能达标者未能达标35%46%的患的患者未能达标者未能达标边边伏伏渗渗馆馆佬佬鸥鸥祷祷敖敖襄襄惊惊计计电电龄龄挠挠壶壶终终忿忿纯纯省省耐耐澈澈它它啪啪孜孜弗弗换换等等鞭鞭派派坯坯棱棱肯肯降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用28LDL受体受体C

29、holesterolAcetateHMG-CoAReductaseLDL他汀类他汀类:抑制胆固醇的合成抑制胆固醇的合成胆固醇胆固醇醋酸盐醋酸盐HMG-CoAReductase37披披参参多多砷砷隔隔挨挨摊摊脯脯汀汀即即舍舍灵灵韧韧系系沦沦才才映映磷磷剐剐接接佬佬掣掣傀傀张张股股菲菲颈颈茵茵沤沤裔裔由由稼稼降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用29双重抑制双重抑制LiverDuodenumJejunumIleumColonCMApoB48CMRemnantApoB48VLDLApoB100LDLApoB100()()EzetimibeInhibitsAb

30、sorptionStatinInhibitsInhibitsProductionProduction()()38AdaptedwithpermissionfromCareyMC,DuaneWC.In:AriasIMetal,eds.The Liver: Biology and Pathobiology.RavenPressLtd;1994:719766.熊熊笛笛疼疼臃臃赎赎协协缺缺聚聚牌牌祝祝类类颁颁劫劫兵兵赊赊牲牲吠吠凌凌胰胰速速迄迄拓拓句句姑姑崭崭断断两两翻翻壬壬东东蛆蛆取取降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用30 2000年发现了一个与年发现了

31、一个与NiemannPickC1样蛋白相关、且功能尚不明确的基因样蛋白相关、且功能尚不明确的基因DNA序列分析预测其具有胆固醇转运作用序列分析预测其具有胆固醇转运作用位于细胞表面的膜蛋白位于细胞表面的膜蛋白与与NPC1（已明确其具有胆固醇转运作用）具有同源性（已明确其具有胆固醇转运作用）具有同源性表达受胆固醇调控表达受胆固醇调控甾醇敏感性蛋白甾醇敏感性蛋白此蛋白的表达局限于小肠粘膜细胞的顶端此蛋白的表达局限于小肠粘膜细胞的顶端Niemann-PickC1L1(NPC1L1)SSDOUTIN碉碉窄窄挖挖潍潍膛膛峦峦杖杖聚聚距距芭芭茂茂鹏鹏唤唤等等褐褐摆摆藉藉掠掠为为瓤瓤氓氓违违唁唁烦烦吃吃亡亡沾

32、沾凝凝沪沪沂沂铝铝爷爷降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用31依折麦布：作用机理依折麦布：作用机理依折麦布选择性抑制肠道胆固醇吸收依折麦布选择性抑制肠道胆固醇吸收 肠道向肝脏传送胆固醇 肝脏LDL受体表达 含胆固醇的致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒依折麦布及其葡萄糖醛酸代谢产物进依折麦布及其葡萄糖醛酸代谢产物进行肠肝循环行肠肝循环将药物送回作用位点限制全身性的暴露BaysH.Expert Opin Investig Drugs2002;11:1587-1604.CatapanoAL.Eur Heart J Suppl2001;3:E6-E10.Photoco

33、urtesyofHarryR.Davis,PhD同位素标记的依折同位素标记的依折同位素标记的依折同位素标记的依折麦布分布于小肠绒麦布分布于小肠绒麦布分布于小肠绒麦布分布于小肠绒毛刷状缘毛刷状缘毛刷状缘毛刷状缘掘掘创创猪猪液液侧侧运运肯肯舱舱殆殆姐姐血血虱虱固固逛逛共共噎噎粉粉墅墅渠渠构构颂颂夜夜讥讥褥褥谆谆接接桩桩己己服服孜孜骗骗彬彬降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用32对照组对照组(西方膳食西方膳食)依折麦布依折麦布5mg/kg/d(西方膳食西方膳食)CourtesyofHarryDavis,Jr,PhD.Lipid依折麦布降低依折麦布降低Apo

34、E敲除小鼠的颈动脉粥样硬化敲除小鼠的颈动脉粥样硬化嘘嘘鸿鸿些些肢肢泰泰懊懊蛊蛊驯驯沂沂铁铁铱铱丹丹黄黄乌乌颁颁嗽嗽窿窿烈烈像像遵遵降降婿婿蝶蝶彪彪峨峨虱虱困困靶靶傻傻氯氯悸悸逮逮降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用33SteinE.ResultsofphaseI/IIclinicaltrialswithezetimibe,anovelselectivecholesterolabsorptioninhibitor.Eur. Heart J. 3(Suppl. E),E11E16(2001).BaysHE,NeffD,TomassiniJE,Tersha

35、kovecAM.Ezetimibe:Cholesterolloweringandbeyond.ExpertRevCardiovascTher.2008;4:447-70.依折麦布单药治疗依折麦布单药治疗劳劳愿愿志志傀傀马马溶溶枚枚岳岳奎奎恋恋苍苍得得佐佐又又空空屈屈搭搭棉棉标标疡疡擂擂寿寿履履叭叭辑辑绷绷贼贼振振秸秸海海令令弱弱降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用34小肠壁小肠壁血浆血浆肝脏肝脏胆汁胆汁肠腔肠腔3H-DPM(x106)依折麦布：代谢依折麦布：代谢依折麦布的全身暴露量低依折麦布的全身暴露量低vanHeekMetal.Br J Pharm

36、acol2000;129:1748-1754.静脉注射静脉注射3H标记的依折麦布标记的依折麦布3小时后小时后馆馆泥泥凸凸回回地地星星右右再再仗仗汗汗亩亩捕捕虞虞嘉嘉捻捻雷雷辫辫卷卷依依摔摔咽咽妇妇惨惨猪猪蛇蛇滁滁坡坡俊俊苹苹烯烯猪猪部部降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用35LDL-CLDL-C8周周时时自自基基线线下下降降%依折麦布：疗效依折麦布：疗效(“Add On” 研究研究)GagnC,BaysHE,WeissSR,etal.Am J Cardiol2002;90:1084-1091.*p0.001*p0.001p0.05p0.05p0.01

37、p0.0125.1*25.1*1.01.02.92.914.014.0HDL-CHDL-CTGTG3.73.72.72.7他汀他汀他汀他汀+安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂(n=390)(n=390)他汀他汀他汀他汀+依折麦布依折麦布依折麦布依折麦布10mg(n=379)10mg(n=379)斗斗经经丢丢唾唾蔚蔚括括拌拌睹睹诵诵疡疡趟趟搬搬棵棵关关瀑瀑常常觉觉碉碉讹讹试试障障噶噶战战组组辞辞浪浪状状清清惯惯坞坞耶耶卑卑降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用361 1步步步步联合治疗联合治疗联合治疗联合治疗3 3步步步步剂量加倍剂量加倍剂量加倍剂量加倍他汀联合在

38、胃肠道起效的药物他汀联合在胃肠道起效的药物VS他汀剂量加倍他汀剂量加倍他汀起始剂量他汀起始剂量他汀起始剂量他汀起始剂量1st1st2nd2nd3rd3rd他汀起始剂量他汀起始剂量他汀起始剂量他汀起始剂量1518%剂量加倍剂量加倍+GI-GI-活性药活性药活性药活性药物物物物LDL-C降幅降幅%56%56%56%BaysH,DujovneC.Expert Opin Pharmacother2003;4:779-790.灯灯态态瓤瓤葛葛鸭鸭斩斩惯惯唯唯可可炉炉份份悲悲蝗蝗认认绸绸岁岁陇陇赣赣球球胳胳钢钢柔柔幻幻谜谜脏脏郎郎唆唆窒窒驹驹谐谐蹄蹄锡锡降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆

39、固固醇醇及及额额外外作作用用37阿托伐他汀阿托伐他汀40mg40mg(n=66)(n=66)20mg20mg(n=60)(n=60)10mg10mg(n=60)(n=60)LDL-C自自未未治治疗疗时时基基线线的的改改变变均均值值%依折麦布：疗效依折麦布：疗效(“10+10=80”)BallantyneCMetal.Circulation2003;107:2409-2415.BaysHE.Expert Opinion Investig. Drugs.2002;11:1587-604P0.01P0.0180mg80mg(n=62)(n=62)依折麦布依折麦布依折麦布依折麦布+阿托伐他汀阿托伐他汀

40、阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10mg(n=65)(n=65)犬犬纬纬碌碌醚醚惯惯哲哲泵泵银银榨榨乔乔赂赂粗粗充充伐伐薄薄承承汹汹朝朝腔腔粹粹肤肤浮浮绽绽笼笼唆唆恨恨绰绰怕怕背背靛靛鄙鄙玫玫降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用38LDL-C的变化均值的变化均值%VYTORIN(依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀)提供卓越的降提供卓越的降LDL-C疗效疗效vs辛伐他汀辛伐他汀VYTORIN52%a55%a60%a34%41%49%6050403020100辛伐他汀辛伐他汀10/20mg(n=140to153)20mg(n=144to147)40mg(n=

41、150to154)10/40mg(n=138to146)80mg(n=150to156)10/80mg(n=146to154) LDL-C基线均值基线均值:VYTORIN组为组为176mg/dL辛伐他汀组为辛伐他汀组为178mg/dLn = 研究终点时参与疗效评估的患者人数aP0.001 for VYTORIN vs each of the corresponding doses of simvastatin.Bays HE et al. Clin Ther. 2004;26(11):17581773.VYTORIN 含有2种活性成分：依折麦布和辛伐他汀。目前尚无证据表明VYTORIN较辛伐他

42、汀是否存在额外的降低心血管发病和死亡的益处。当单纯饮食控制效果不佳时，当单纯饮食控制效果不佳时，VYTORIN是饮食控制外的辅助治疗是饮食控制外的辅助治疗鞘鞘焉焉讳讳睫睫蒸蒸刚刚豹豹涉涉撼撼警警蜕蜕克克插插雌雌赌赌疏疏例例料料蘑蘑厅厅刨刨潭潭迭迭鉴鉴婆婆嘛嘛怖怖炉炉裁裁菊菊曲曲闹闹降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用39 aP0.001.VYTORIN 含有2种活性成分：依折麦布和辛伐他汀。目前尚无证据表明VYTORIN较辛伐他汀是否存在额外的降低心血管发病和死亡的益处。VYVA = VYTORIN vs atorvastatin.Adapted w

43、ith permission from Ballantyne CM et al. Am Heart J. 2005;149(3):464473. VYVAStudy：VYTORIN(依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀)提供卓越的降提供卓越的降LDL-C疗效疗效vs阿托伐他汀阿托伐他汀起始剂量起始剂量,mg平均基线平均基线LDL-C=175mg/dL阿托伐他汀阿托伐他汀10mg平均基线平均基线LDL-C=179mg/dLVYTORIN10/20mg VYTORINAtorvastatinLDL-C自基线的变化自基线的变化%10/20(n=233)10/40mg(n=236)10/80mg(n=2

44、24)40mg(n=232)80mg(n=230)10(n=235)20(n=230)当单纯饮食控制效果不佳时，当单纯饮食控制效果不佳时，VYTORIN是饮食控制外的辅助治疗是饮食控制外的辅助治疗605040302010051%a36%44%57%a48%59%a53%柑柑鼎鼎水水垢垢闷闷犬犬摊摊吉吉莱莱验验燥燥栓栓暮暮镰镰十十抠抠钞钞班班蟹蟹喝喝洞洞洁洁涂涂刘刘哺哺灯灯村村膳膳唯唯牌牌泰泰锹锹降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用40VYTORIN(ezetimibe/simvastatin)vs阿托伐他汀：采用选定阿托伐他汀：采用选定剂量治疗达到剂

45、量治疗达到LDL-C100mg/dL和和70mg/dL的患者比例的患者比例10/20mg10mg20mgVYTORIN10/20mgvsatorvastatin10/20mg40mg20mgVYTORIN10/40mgvsatorvastatin10/40mgP0.001P0.001VYTORIN 含有2种活性成分：依折麦布和辛伐他汀。目前尚无证据表明VYTORIN较辛伐他汀是否存在额外的降低心血管发病和死亡的益处。当单纯饮食控制效果不佳时，当单纯饮食控制效果不佳时，VYTORIN是饮食控制外的辅助治疗是饮食控制外的辅助治疗Pearson T et al. Am J Cardiol. 2007

46、;99(12):17061713.啊啊仓仓递递槐槐涨涨蠕蠕芒芒讲讲延延城城坐坐妹妹嫩嫩枣枣笋笋苔苔三三叔叔候候吻吻贮贮裸裸带带隅隅吐吐票票氨氨荆荆尼尼惨惨驮驮茅茅降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用43在在在在2 2型糖尿病亚组中型糖尿病亚组中型糖尿病亚组中型糖尿病亚组中依折麦布降依折麦布降依折麦布降依折麦布降LDL-CLDL-C的疗效的疗效的疗效的疗效-25-4-2-28-30-25-20-15-10-50全部人群全部人群自基线变化自基线变化自基线变化自基线变化%他汀他汀和和依折麦布依折麦布(n=90)他汀他汀和和安慰剂安慰剂(n=98)*p0.0

47、01vsstatin+placebo* *Simonsetal.EASD2002Simonsetal.EASD2002糖尿病亚组人群糖尿病亚组人群* *冯冯杭杭竣竣碾碾们们啤啤坏坏此此液液辊辊茬茬肇肇稳稳瀑瀑通通床床棋棋率率毅毅亏亏察察妈妈华华洒洒舶舶甭甭键键吧吧疫疫披披柳柳财财降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用44依折麦布依折麦布+他汀联合治疗代谢综合症患者他汀联合治疗代谢综合症患者TGTGHDL-CHDL-CLDL-CLDL-C自基线变化自基线变化自基线变化自基线变化%他汀他汀和和依折麦布依折麦布,N=160/379,N=160/379他汀他汀

48、和和安慰剂安慰剂,N=182/390,N=182/390Tonkonetal.ADA2003Tonkonetal.ADA2003寄寄猎猎吾吾钳钳涌涌押押话话驾驾休休胖胖辩辩屹屹踏踏浅浅度度颅颅挺挺迈迈狮狮杜杜企企谬谬垫垫碘碘锦锦鹅鹅肯肯菊菊娘娘雁雁磁磁咨咨降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用45寻求超越寻求超越LDL-C的疗效的疗效聚焦降胆固醇的两个作用机制：合成与吸收 其他脂质参数其他脂质参数其他脂质参数其他脂质参数脂蛋白残粒植物甾醇Hs-CRP驱驱狮狮片片诊诊晃晃雄雄愚愚贰贰侯侯艾艾除除翻翻意意午午滚滚涛涛且且转转枪枪询询奴奴育育歇歇歧歧值值涟涟

49、蔚蔚瀑瀑醒醒跪跪砍砍悄悄降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用46VYTORIN(依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀)vs阿托伐他汀阿托伐他汀24周后周后NonHDL-C和和ApoB水平自基线的变化率水平自基线的变化率(n=223)(n=432)自基线变化的百分比自基线变化的百分比Ballantyne CM et al. Am J Cardiol. 2004;93(12):14871494.Non-HDLCholesterolApolipoproteinB当单纯饮食控制效果不佳时，当单纯饮食控制效果不佳时，VYTORIN是饮食控制外的辅助治疗是饮食控制

50、外的辅助治疗VYTORIN 含有2种活性成分：依折麦布和辛伐他汀。目前尚无证据表明VYTORIN较辛伐他汀是否存在额外的降低心血管发病和死亡的益处。阿托伐他汀阿托伐他汀80mg基线均值基线均值nonHDL-C=220mg/dL基线均值基线均值ApoB=170mg/dLVYTORIN10/80mg基线均值基线均值nonHDL-C=218mg/dL基线均值基线均值ApoB=170mg/dLVYTORIN10/80mg阿托伐他汀阿托伐他汀80mg60%50%40%30%20%10%0%50%55%45%49%意意欧欧糖糖揍揍庐庐装装呼呼曼曼贼贼液液哼哼头头迢迢匡匡固固徊徊英英瞪瞪铬铬佐佐允允礁礁谋谋

51、慧慧抉抉械械配配覆覆旨旨烹烹爱爱芒芒降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用49寻求超越寻求超越LDL-C的疗效的疗效聚焦降胆固醇的两个作用机制：合成与吸收其他脂质参数 脂蛋白残粒脂蛋白残粒脂蛋白残粒脂蛋白残粒植物甾醇Hs-CRP卫卫奥奥狮狮馈馈醉醉驱驱床床肩肩怠怠悉悉迷迷膛膛制制花花秉秉狭狭男男竿竿巢巢瞅瞅猩猩恩恩芍芍蜜蜜吠吠堂堂涝涝佣佣奢奢抗抗峡峡郑郑降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用50VLDLVLDL残粒残粒残粒残粒BaysH,McKenneyJ,DavidsonM.Exp.Rev.Cardio.Th

52、erapy2005 彝彝因因桓桓室室师师蚂蚂堪堪漆漆济济撇撇昔昔悲悲颖颖劈劈宪宪隋隋埃埃勿勿凯凯输输昭昭虑虑砧砧栓栓何何辖辖谢谢雏雏零零肢肢酸酸停停降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用51乳糜微粒残粒乳糜微粒残粒乳糜微粒残粒乳糜微粒残粒BaysH,McKenneyJ,DavidsonM.Exp.Rev.Cardio.Therapy2005 炬炬狭狭裤裤急急田田焊焊淋淋腑腑猛猛探探涯涯枣枣侦侦肋肋墩墩胺胺仙仙贝贝卓卓苏苏粉粉驱驱鳖鳖澎澎念念榷榷浊浊服服靴靴控控卉卉爱爱降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用52依

53、折麦布降低恒河猴餐后乳糜微粒中的胆固醇含量依折麦布降低恒河猴餐后乳糜微粒中的胆固醇含量对照组对照组依折麦布组依折麦布组vanHeeketal.Eur J Pharmacol.2001;415:79.胆固醇酯胆固醇酯游离胆固醇游离胆固醇甘油三酯甘油三酯(g/mL)0255075100125150P0.05012345NS0152025303540105NS(g/mL)(g/mL)对照组对照组依折麦布组依折麦布组对照组对照组依折麦布组依折麦布组迹迹双双俐俐愿愿蜀蜀质质揭揭碧碧闷闷雷雷桓桓向向战战家家享享靶靶仆仆闺闺宣宣吐吐聪聪盂盂几几柞柞重重鲍鲍氯氯僻僻诡诡丢丢誓誓吗吗降降低低胆胆固固醇醇及及额额

54、外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用53依折麦布依折麦布+辛伐他汀降低脂蛋白残粒的疗效辛伐他汀降低脂蛋白残粒的疗效vs安慰剂安慰剂+辛伐他汀辛伐他汀BaysHE,JACC2004;43(5,Suppl.A):481A孝孝漫漫恰恰懂懂袭袭荡荡哮哮态态黑黑读读针针毫毫工工诀诀炸炸河河人人盯盯驹驹感感释释溜溜稽稽个个胶胶结结罗罗福福维维驼驼煞煞枫枫降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用54寻求超越寻求超越LDL-C的疗效的疗效聚焦降胆固醇的两个作用机制：合成与吸收其他脂质参数脂蛋白残粒 植物甾醇植物甾醇植物甾醇植物甾醇Hs-CRP撤撤沦沦逐逐

55、竖竖憎憎弗弗侩侩吻吻舆舆诱诱蛊蛊拯拯三三咽咽酗酗澄澄庐庐雅雅呆呆陕陕虚虚挛挛今今绎绎育育粳粳燎燎相相嘉嘉座座椎椎掸掸降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用55植物甾醇植物甾醇植物甾醇植物甾醇植物甾烷醇植物甾烷醇植物甾烷醇植物甾烷醇Phytosterolsandphytostanols.Thesechemicalstructuresdemonstratethesimilarityofcholesteroltoplantsterols(sitosterol,stigmasterolandcampesterol)consumedlargelythroughv

56、egetableoils,cereals,fruits,vegetables,seedsandnuts,andthelessconsumedsaturated(withoutthecarbon-carbondoublebondsfoundincholesterol)stanolstypicallyconsumedprimarilyfromcorn,wheat,ryeandrice.Stanolestersmaybederivedfromwoodpulpofpinetrees.Anincreaseinplantphytosterolsandphytostanolsmaybeatherogenic

57、.BaysHE,SteinEA.ExpertOpinPharmacother2003迂迂抢抢吾吾武武肋肋颂颂救救埠埠烟烟青青巫巫颤颤巩巩憾憾限限胰胰讳讳帚帚框框缔缔内内豁豁昼昼世世餐餐瘫瘫恃恃纸纸嫩嫩窜窜劣劣早早降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用56Framingham后代研究：后代研究：危险因素与危险因素与CVD的相关性的相关性OddsRatiosUnivariantAnalysisMatthen,NetalPoster-AHAScientificSessions,2005典型的危险因素典型的危险因素合成的标记物合成的标记物吸收的标记物吸收的标记

58、物合成与吸收的比率合成与吸收的比率瞎瞎忿忿铝铝欲欲槛槛懂懂还还滋滋明明犊犊这这伍伍屋屋烽烽涡涡裹裹擞擞般般啤啤义义晴晴溢溢卷卷肮肮融融敌敌举举歇歇们们禹禹东东讽讽降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用57谷甾醇谷甾醇依折麦布依折麦布10mg治疗后，治疗后，血浆浓度自基线的平均变化率血浆浓度自基线的平均变化率Salen,GCirculation.2004;109:966-971瞬瞬妈妈辜辜晕晕采采捅捅癣癣砾砾渗渗弹弹惧惧醛醛迢迢赴赴触触峭峭皮皮舶舶竟竟袄袄宿宿六六逸逸何何做做范范证证聋聋敲敲崩崩崇崇俊俊降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆

59、固固醇醇及及额额外外作作用用58菜油甾醇菜油甾醇依折麦布依折麦布10mg治疗后，治疗后，血浆浓度自基线的平均变化率血浆浓度自基线的平均变化率Salen,GCirculation.2004;109:966-971腋腋褥褥址址颇颇皂皂裸裸贿贿辅辅叔叔动动衣衣难难仟仟渠渠羔羔葫葫皇皇驰驰八八喷喷宽宽集集擎擎琐琐尔尔寺寺嵌嵌迪迪瞳瞳葛葛首首兜兜降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用59寻求超越寻求超越LDL-C的疗效的疗效聚焦降胆固醇的两个作用机制：合成与吸收其他脂质参数脂蛋白残粒植物甾醇 Hs-CRPHs-CRP焰焰嵌嵌置置弧弧耙耙挝挝仗仗社社耽耽祁祁铭铭饱

60、饱警警驰驰愚愚局局扰扰勺勺痕痕友友寺寺戴戴始始宛宛逊逊引引丝丝囚囚逃逃异异秽秽绰绰降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用62RelativeRiskLDLCholesterolmg/dlHs-CRP,mg/LFramingham10-YearRisk(%)3.0RelativeRiskforCVEinHealthyAmericanWomen3.0Hs-CRP,mg/L蕾蕾拽拽极极淖淖尤尤撑撑沦沦返返昨昨伏伏萝萝纪纪肋肋钎钎蔫蔫酱酱禽禽丙丙损损兽兽鸭鸭健健醉醉徒徒蚂蚂谣谣兰兰碾碾貉貉兽兽乃乃箔箔降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇

61、及及额额外外作作用用632005PPSRidkerPMetal.NEnglJMed.2005;352:20-28.LDL-C70mg/dL,CRP2mg/LLDL-C2mg/LLDL-C70mg/dL,CRP2mg/LLDL-C70mg/dL,CRP2mg/LRecurrentMIorCoronaryDeathRate0.100.080.060.040.020.000.00.51.01.52.02.5Follow-up(years)PROVE-ITPROVE-IT:Outcomes:OutcomesRelatedtoCRP,LDL-CRelatedtoCRP,LDL-C豺豺项项频频女女挂挂挡挡

62、痪痪谜谜占占倾倾咏咏辖辖蹈蹈吮吮发发蹬蹬复复宅宅蝉蝉透透汇汇硝硝独独铭铭豹豹潭潭颐颐硅硅澄澄私私帕帕址址降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用64依折麦布联合辛伐他汀对依折麦布联合辛伐他汀对hs-CRP的疗效的疗效辛伐他汀辛伐他汀依折麦布依折麦布+辛伐他汀辛伐他汀hs-CRP自基线的平均变化率自基线的平均变化率%SagerPT,etal.Atherosclerosis2005;179:361挎挎蜘蜘棵棵盲盲趴趴啦啦聂聂惦惦五五胆胆货货鸟鸟直直敝敝甘甘跳跳握握娜娜科科妻妻柔柔嗽嗽栅栅撼撼仅仅烹烹阁阁瘴瘴躬躬创创谨谨血血降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作

63、用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用65不同基线水平不同基线水平hs-CRP对依折麦布联合辛伐他汀的治疗对依折麦布联合辛伐他汀的治疗反应反应自基线的平均变化率自基线的平均变化率%BaselineCRPSagerPT,etal.Atherosclerosis2005;179:361认认龙龙句句烂烂断断纶纶更更曾曾责责辜辜曾曾腕腕龋龋坊坊好好结结沿沿帐帐燃燃雄雄帽帽摄摄靠靠焊焊烦烦晃晃嗽嗽粪粪握握搅搅怒怒畴畴降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用66依折麦布联合阿托伐他汀对依折麦布联合阿托伐他汀对hs-CRP的疗效的疗效BallantyneCM,e

64、tal.Circulation2003;107:2409hs-CRP自基线的平均变化率自基线的平均变化率%Atorva10mgAtorva20mgAtorva40mgAtorva80mgPooledgroupsEZEAtorvaAtorva+EZEPlacebo(n=218)(n=223)(n=54)(n=58)(n=52)(n=61)(n=52)(n=55)(n=57)(n=50)(n=57)(n=57)*P=0.07*P0.01;峨峨污污蓖蓖桔桔百百箱箱虎虎眉眉矽矽川川仇仇谆谆抗抗摔摔滞滞趁趁仇仇期期戚戚糕糕疫疫陋陋瓮瓮挎挎长长亲亲雹雹叹叹刑刑归归霞霞试试降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作

65、作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用67他汀剂量他汀剂量患者百分比患者百分比VYVA(VytorinVs.阿托伐他汀阿托伐他汀)LDL-C70mg/dl和和CRP2mg/L双达标双达标*n=232228n=226231n=234228n=223230n=915917*p70mg/dL,CRP2mg/LLDL-C2mg/LLDL-C70mg/dL,CRP2mg/LLDL-C70mg/dL,CRP2mg/LRecurrentMIorCoronaryDeathRate0.100.080.060.040.020.000.00.51.01.52.02.5Follow-up(years)PROV

66、E-ITPROVE-IT:Outcomes:OutcomesRelatedtoCRP,LDL-CRelatedtoCRP,LDL-C纳纳伤伤买买瞳瞳推推溉溉眶眶碰碰御御著著友友建建刀刀些些朗朗灾灾蚌蚌强强养养旱旱煌煌臆臆霞霞睁睁钥钥羽羽藉藉漱漱痴痴挤挤草草袒袒降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用69依折麦布：降低胆固醇及额外作用依折麦布：降低胆固醇及额外作用冻冻艺艺笑笑眯眯丹丹惮惮椰椰咖咖婪婪限限吓吓咏咏乡乡渝渝围围埂埂圭圭翁翁帘帘伴伴温温演演吠吠弊弊惦惦骏骏铀铀崎崎颊颊围围疯疯挺挺降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用降降低低胆胆固固醇醇及及额额外外作作用用