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1、SGLT-2抑制剂简介目前常用的降糖药分类药物分类作用靶点或机制磺酰脲类促泌剂胰岛细胞非磺酰脲类促泌剂胰岛细胞胰高血糖素样肽-1（GlP-1）胰岛细胞二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂间接作用于胰岛细胞噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）激活核内过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR），调节胰岛素反应基因的转录双胍类增加细胞对葡萄糖的无氧酵解、提高靶细胞对胰岛素敏感性-葡萄糖苷酶抑制剂小肠上皮刷状缘胰胰岛素素释放放利利用用吸收吸收SGLT-2抑制抑制剂？钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLTs）肾脏中参与葡萄糖重吸收的两大类蛋白：钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLTs）和易化扩散的葡萄糖转运蛋白（GLUTs）。SGLT
2、主要分布于肾小管上皮细胞管腔侧，小管液中葡萄糖通过SGLT主动运输进入细胞后，又能被上皮细胞基底膜侧的GLUT通过易化扩散至周围毛细血管网中，从而完成肾小管对葡萄糖的重吸收。SGLTs在在肾脏葡萄糖重吸收的葡萄糖重吸收的过程程中起关中起关键作用作用SGLT-2的重要性是通过家族性糖尿综合征（FRG）进一步确认的FRG是一种良性的代谢紊乱疾病，由家族遗传性常染色体基因紊乱导致的SGLT-2基因缺失，最终形成糖尿大多数FRG患者无其他症状，肾脏功能正常，不会产生低血糖或血容量不足的现象，预期寿命同健康人，为SGLT-2抑制剂的临床应用奠定了基础李莹等.糖尿病治疗的新希望SGLT2抑制剂.中国新药杂
3、志,2011,20(21):2073-2079王靖宇,常宝成.SGLT-2抑制剂用于2型糖尿病患者的中国证据.药品评价,2015,12(5):36-41选择性性SGLT-2抑制抑制剂应运而生运而生SGLT-2抑制剂的发现1835年，法国化学家在苹果树根中提取了一种称为根皮苷的物质，最初用来治疗感染性疾病，尤其是疟疾，后来发现具有增加尿糖的作用具有抑制SGLT-1和SGLT-2双重活性口服生物利用度低（仅15%）且作用于SGLT-1引起腹泻，脱水研发高选择性类似物以提高生物利用度及安全性成为热点刘文杰,陈林等.2型糖尿病的克星SGLT-2抑制剂.国外医药抗生素分册,2015,36(3):121-
4、125SGLT-2研发现状目前SGLT-2抑制剂可分为三类：O-苷类、C-苷类、其他（N-苷类、类糖）O-苷类对SGLT-2选择性低，且O苷键易被肠道内-葡萄糖苷酶水解C-苷类降低了分子对糖苷酶的敏感性，进而避免了胃肠道内分解，且对SGLT-2选择性高，成为目前研究的重点刘文杰,陈林等.2型糖尿病的克星SGLT-2抑制剂.国外医药抗生素分册,2015,36(3):121-125SGLT-2抑制剂作用机制选择性地抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT-2，减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄，进而降低血糖，因其并不促进胰岛素分泌，并具有胰岛素“节约效效应”，这对改善胰改善胰岛细胞功能胞功能，降低降
5、低细胞糖毒性胞糖毒性，逆转“高糖-胰岛细胞受损-血糖升高”难以控制的恶性循环有积极作用。降血糖作用不依赖胰岛细胞功能，故适用于胰岛细胞受损的和产生胰岛素抵抗的患者。SGLT-2抑制抑制剂作用靶点在作用靶点在肾脏，影，影响了葡萄糖重吸收的响了葡萄糖重吸收的环节，为糖尿病糖尿病的治的治疗开辟了新的治开辟了新的治疗思路思路SGLT-2抑制剂的疗效大量研究表明SGLT-2抑制剂与安慰剂相比降低HbA1c约0.5%-1%，初始下降幅度与目前标准治疗的常用口服降糖药相似单药、联合口服用药或使用胰岛素时都有很好的降低HbA1c的作用，对于单药或联合治疗仍不能很好控制血糖的2型糖尿病患者，使用SGLT-2抑制
6、剂仍有效作用机制不依赖于胰岛素，在2型糖尿病的任何阶段均可能被应用eGFR2时疗效会降低减重（2kg，且612个月保持稳定）、降压（同时降低收缩压和舒张压）降低血尿酸水平和尿蛋白于淼.SGLT-2抑制剂的疗效和安全性.糖尿病天地 临床,2015,9(7):358-361常见不良反应尿路及生殖系统感染较低的低血糖风险血容量相对不足恶性肿瘤2015年年ADA/ESDA新增了有关新增了有关SGLT-2抑制抑制剂联合用合用药的推荐，但并不作的推荐，但并不作为首首选，目前来看，目前来看，认为是一种适合是一种适合二、三二、三线用用药，可与二甲双胍或其他，可与二甲双胍或其他药物物联合使用合使用目前批准上市的
7、SGLT-2抑制剂通用名商品名研发公司上市时间规格SGLT-2：SGLT-1Canagliflozin卡（坎）格列净Invokana杨森制药&三菱田边2013年3月FDA100mg300mg200Dapagliflozin达格列净Forxiga阿斯利康&百时美施贵宝2012年11月（EMA批准）2014年1月 （FDA批准）5mg10mg1242IpragliflozinL-proline伊格列净脯氨酸Suglat安斯泰来&日本寿制药2014年1月 日本25mg50mg254empagliflozin艾格列净Jardiance勃林格殷格翰&礼来2014年3月 EMA达格列净/二甲双胍Xigdu
8、o阿斯利康&百时美施贵宝2014年1月 EMA5mg/850mg5mg/1000mgTofogliflozin托格列净中外制药2014年5月 日本20mg17652012年年2月月FDA否决了其在美否决了其在美国的上市国的上市请求，因求，因为在在临床床试验中中发现，服用，服用该药后，女性后，女性患乳腺癌和男性患膀胱癌的患乳腺癌和男性患膀胱癌的风险增加。增加。2013年年7月，开月，开发者向者向FDA提交了提交了该药补充的充的药物物试验数据和上市申数据和上市申请后才后才获批。批。刘文杰,陈林等.2型糖尿病的克星SGLT-2抑制剂.国外医药抗生素分册,2015,36(3):121-125随着糖尿病
9、病情的发展，细胞功能降低，胰岛素耐受增加，那些胰岛素依赖的治疗效果会下降，由于SGLT-2独特的作用机制，使得其降糖作用不依赖于患者体内的胰岛素或胰岛细胞，并在降低2型糖尿病患者体内血糖和HbA1c的同时，还可以改善患者的胰岛细胞功能，降低体内胰岛素水平，此外，还有减轻患者体重、降低血压的作用。其未来发展重点，除了进一步提高疗效之外，更重要的是降低不良反应的发生率，包括可能存在的心血管和致癌风险。展望小结SGLT-2生理作用的发现 SGLT-2的发现和验证 了解糖尿病与肾病的关系提供治疗新思路（活性与基因）SGLT-2为研发靶点开发SGLT-2抑制剂成为热门SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病的有效性更大规模和长期的临床试验来验证其安全性和疗效谢谢谢谢
