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1、第十章第十章 胶囊胶囊剂剂 工工业药剂业药剂学学 industrial pharmaceutics1第一第一节节、概述、概述一、胶囊一、胶囊剂剂的含的含义义与分与分类类1.1.含含义义：胶囊胶囊剂剂系指将系指将药药物直接分装于硬物直接分装于硬质质空胶囊中或具有空胶囊中或具有弹弹性的性的软质软质胶囊胶囊中制成的固体制中制成的固体制剂剂。多以明胶。多以明胶为为成型原料。成型原料。2.2.胶囊胶囊剂剂的分的分类类，根据囊材的性，根据囊材的性质质，胶囊，胶囊剂剂（CapsulesCapsules）分）分1.1.硬胶囊硬胶囊剂剂（Hard CapsulesHard Capsules）：系指将一定量的）：
2、系指将一定量的药药物（包括物（包括药药材粉末与提材粉末与提取物）加取物）加辅辅料制成均匀粉末或料制成均匀粉末或颗颗粒，充填于空胶囊中，或将粒，充填于空胶囊中，或将药药物直物直接分装于空胶囊中制成的接分装于空胶囊中制成的药剂药剂。2.2.软软胶囊胶囊剂剂（Soft gelatin capsulesSoft gelatin capsules）：系将一定量的）：系将一定量的药药液密封于球形或液密封于球形或椭圆椭圆形的形的软质软质囊材中制成的囊材中制成的药剂药剂。3.3.肠肠溶胶囊溶胶囊剂剂（Enteric capsulesEnteric capsules）：系指不溶于胃液，但能在）：系指不溶于胃液，
3、但能在肠肠液中崩解、液中崩解、溶化、溶化、释释放活性成分的胶囊放活性成分的胶囊剂剂。4.4.缓释缓释胶囊：系指在水中或胶囊：系指在水中或规规定的定的释释放介放介质质中中缓缓慢非恒速慢非恒速释释放放药药物的胶囊物的胶囊剂剂。5.5.控控释释胶囊：系在水中或胶囊：系在水中或规规定的定的释释放介放介质质中中缓缓慢地恒速或接近恒速慢地恒速或接近恒速释释放放药药物物的胶囊的胶囊剂剂。2二、胶囊二、胶囊剂剂的特点的特点1.1.能掩盖能掩盖药药物的不良气味：物的不良气味：因因药药物被包于胶囊中，故可掩盖物被包于胶囊中，故可掩盖药药物的苦味及臭气。物的苦味及臭气。2.2.药药物的生物利用度高：物的生物利用度高
4、：因胶囊因胶囊剂剂的制的制备备一般不加一般不加赋赋形形剂剂，也不加，也不加压压 力，故在胃力，故在胃肠肠中中较较丸丸剂剂、片、片剂剂分散快、吸收好。分散快、吸收好。 3.3.能提高能提高药药物的物的稳稳定性：定性：因因药药物被包于胶囊中，故可隔物被包于胶囊中，故可隔绝药绝药物与光物与光线线、空气、空气 和湿气的接触，提高和湿气的接触，提高药药物物稳稳定性。定性。4.4.可定可定时时定位定位释释放放药药物：物：可达到可达到缓释缓释延效作用；制成延效作用；制成肠肠溶胶囊；可定位在溶胶囊；可定位在该该 腔道腔道释药显释药显效；效；还还可制成可制成结肠结肠靶向胶囊。靶向胶囊。5.5.可弥可弥补补其他其
5、他剂剂型的不足：型的不足：含油量高的含油量高的药药物或液物或液态药态药物物难难以制成丸以制成丸剂剂、片、片 剂剂，但可制成，但可制成软软胶囊胶囊剂剂。6.6.可使胶囊可使胶囊剂剂着色，外壁印字，利于着色，外壁印字，利于识别识别。l不宜制成胶囊的情况不宜制成胶囊的情况3第二第二节节 胶囊胶囊剂剂的制的制备备一、硬胶囊一、硬胶囊剂剂的制的制备备主主药药+ +辅辅料料粉碎粉碎过筛过筛混合混合填充填充抛光抛光胶囊胶囊剂剂（一）空胶囊的（一）空胶囊的组组成成1.1.原材料的要求：原材料的要求：成型原料：明胶。以骨骼成型原料：明胶。以骨骼为为原料制成的骨明胶原料制成的骨明胶质坚质坚性脆，以猪皮性脆，以猪皮
6、为为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为较为理想。理想。按水解方法分按水解方法分A A型（酸法，等型（酸法，等电电点点pH8.0-9.0pH8.0-9.0）与）与B B型（碱法，等型（碱法，等电电点点pH4.7-5.0pH4.7-5.0）两种，）两种，增塑增塑剂剂：甘油、山梨醇、：甘油、山梨醇、CMC-NaCMC-Na、HPCHPC、油酸、油酸酰酰胺磺酸胺磺酸钠钠 增稠增稠剂剂：琼琼脂等；脂等；遮光遮光剂剂：二氧化：二氧化钛钛（2%2%3%3%）；）；着色着色剂剂：柠柠檬黄、胭脂檬黄、胭脂红红；防腐防腐剂剂：尼泊金；：尼泊金；其他：少量的
7、十二其他：少量的十二烷烷基磺酸基磺酸钠钠（增加空胶囊的光（增加空胶囊的光泽泽）以及芳香性）以及芳香性矫矫味味剂剂。空胶囊空胶囊42.2.空胶囊的制空胶囊的制备备工工艺艺 干燥室干燥室增塑增塑剂剂防腐防腐剂剂着色着色剂剂遮光遮光剂剂冷冷 风风溶胶溶胶蘸胶制坯蘸胶制坯干燥干燥拔壳拔壳截割截割整理整理10000级级，温度，温度1025，RH35%45%5规规格格标标准准： 帽外径、帽外径、长长度，体外径、度，体外径、长长度，全度，全长长，壁厚，壁厚7.657.657.337.3311.0511.0518.6918.6921.521.50 00.120.12帽帽 节节体体 节节O O号胶囊号胶囊3.3
8、.胶囊壳的胶囊壳的规规格格63.3.空胶囊的空胶囊的规规格格 空心胶囊的空心胶囊的规规格（常用格（常用0-50-5号）号）质质量要求：外量要求：外观观，含水量，含水量12%12%15%15%，脆碎度，脆碎度溶化溶化时时限（限（3737度度1515分分钟钟），），炽炽灼残渣，灼残渣，卫卫生学生学检查检查7 （二）（二）药药物的填充物的填充药药物物: : 细细粉粉、颗颗粒粒、小小丸丸、小片、液体小片、液体规规格格选择选择 原原则则根根据据药药物物剂剂量量所所占占容容积积选选择择最最小小的的型型号号（药药物物不不同同、密密度、度、颗颗粒、容粒、容积积不同，不同，应应先先试试装装; ;一般根据物料的一
9、般根据物料的堆密度堆密度来来选择选择）1.1.填充填充药药物的制物的制备备及空胶囊的及空胶囊的选择选择辅辅料：料： 稀稀释剂释剂、润润滑滑剂剂、助流、助流剂剂8 2. 2.药药物的填充方式：物的填充方式：手工填充，机械填充手工填充，机械填充填充填充环环境：温度境：温度2525，RH 40%RH 40% 手工填充手工填充( (少量制少量制备备) ) 硬胶囊分装器分装原理示意硬胶囊分装器分装原理示意图图92.2.药药物的填充物的填充填充填充环环境：温度境：温度2525，RH 40%RH 40% 机械填充机械填充( (大量制大量制备备) ) 供供给给排排 列列校准方向校准方向填充填充套合套合排出排出
10、 胶囊填充机胶囊填充机 10药药物填充机的物填充机的药药物填充方式物填充方式自由流自由流动动方式方式螺旋螺旋转压转压方式方式填充管填充管压块压块填充方式填充方式活塞上下往复活塞上下往复压压入方式入方式 11真空吸入填充方式真空吸入填充方式真空吸入填充方式真空吸入填充方式药药物填充机的物填充机的药药物填充方式物填充方式12硬胶囊的包装硬胶囊的包装133.3.胶囊抛光胶囊抛光类类型型选择选择: : 平口型：平口型：5050的明胶液的明胶液 或混合液或混合液锁锁口型：目前多用，口型：目前多用， 密密闭闭性好，不必封口。性好，不必封口。 还还可以用超声波使胶囊封口，除粉后用液体石蜡打光可以用超声波使胶
11、囊封口，除粉后用液体石蜡打光144.4.硬胶囊硬胶囊剂剂制制备过备过程中容易出程中容易出现现的的质质量量问题问题1.1.装量差异超限：装量差异超限：囊壳因素、囊壳因素、药药物因素、物因素、 填充填充设备设备因素等因素等2.2.吸潮：吸潮：改改进进制制备备工工艺艺（如制粒、防潮包衣）、包（如制粒、防潮包衣）、包 装（玻璃瓶、双装（玻璃瓶、双铝铝箔、箔、铝铝塑）塑） （五）（五）举举例例 例例 速效感冒胶囊速效感冒胶囊15 二、二、软软胶囊的制胶囊的制备备软软胶囊的囊材：胶囊的囊材：胶囊壁的可塑性、胶囊壁的可塑性、弹弹性与明胶、增塑性与明胶、增塑剂剂、水三者的比例有关。、水三者的比例有关。干明胶干
12、明胶干增塑干增塑剂剂水水1.01.00.40.40.60.61 1，若增塑若增塑剂剂用量用量过过高或高或过过低，低，则则囊壁会囊壁会过软过软或或过过硬。硬。 （一）影响（一）影响软软胶囊成形的因素胶囊成形的因素（1 1）囊壁）囊壁组组成的影响成的影响组组成：胶料、增塑成：胶料、增塑剂剂、附加、附加剂剂和水。和水。增塑增塑剂剂常用甘油、山梨醇；常用甘油、山梨醇；附加附加剂剂：防腐：防腐剂剂（对羟对羟基苯甲酸甲基苯甲酸甲酯酯4 4份份+ +对羟对羟基基苯甲酸丙苯甲酸丙酯酯1 1份）；色素；香料；遮光份）；色素；香料；遮光剂剂。16 （2 2）药药物性物性质质与液体介与液体介质质的影响的影响适合适合
13、 分散介分散介质质：植物油、：植物油、PEG400PEG400等等 l液体液体药药物和物和药药物溶液物溶液 l混混悬悬液及乳液及乳浊浊液液 l固体固体药药物物胶体磨胶体磨不适合不适合： 含水量超含水量超过过5%5%；O/WO/W型；型；醛类醛类成分；成分； 含低分子量水溶性含低分子量水溶性/ /挥发挥发性有机物：性有机物：乙醇、丙乙醇、丙酮酮、酸、胺、酸、胺、酯酯等等 pHpH值值4.54.57.57.5 酸性漏液酸性漏液( (水解水解) )，碱性，碱性变变性性l 保保证证填充填充药药物达到治物达到治疗疗量的前提下，量的前提下，软软胶囊的容胶囊的容积积要求尽可能减要求尽可能减小。小。 （3 3
14、）药药物物为为混混悬悬液液时对时对胶囊大小的影响胶囊大小的影响基基质质吸附率：系指吸附率：系指1g1g固体固体药药物制成填充胶囊的混物制成填充胶囊的混悬悬液液时时所需液体基所需液体基质质的克数。的克数。 = =基基质质重量重量/ /固体重量固体重量 17 （二）（二）软软胶囊的制法胶囊的制法 . .压压制法制法 . .滴制法滴制法( (封封闭闭) )油油类类、油溶液、油溶液乳乳浊浊液、混液、混悬悬液液 固体固体有有缝缝( (压压制法、制法、滚滚膜法膜法) )无无缝缝( (滴制法）滴制法）18 1.1.压压制法：模制法：模压压法法辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90C手工手工压压制法制法( (钢钢板
15、模板模压压制法制法) )压压丸模丸模 机械机械压压制法自制法自动动旋旋转轧转轧囊机囊机19压压制法制法图图5-3 自自动动旋旋转轧转轧丸机丸机录录像像20压压制法制法 自自动动旋旋转轧转轧丸机丸机21 2.2.滴制法滴制法图图14-914-9软软胶囊（滴制法）胶囊（滴制法）利用明胶液与油状利用明胶液与油状药药物物为为两相，由滴两相，由滴制机制机喷头喷头使两相按不同速度使两相按不同速度喷喷出，一出，一定量的明胶液将定量的油状液体包裹定量的明胶液将定量的油状液体包裹后，滴入另一种不相混溶的液体冷却后，滴入另一种不相混溶的液体冷却剂剂中，胶液接触冷却液后，由于表面中，胶液接触冷却液后，由于表面张张力
16、作用而使之形成球形并逐力作用而使之形成球形并逐渐渐凝固凝固成成软软胶囊胶囊剂剂。22第十四章胶囊剂1.1.胶囊包衣胶囊包衣 三、三、肠肠溶胶囊的制溶胶囊的制备备在空胶囊外用在空胶囊外用肠肠溶材料包衣溶材料包衣 包衣材料：包衣材料：肠肠溶性材料溶性材料(CAP(CAP和丙和丙烯烯酸酸号号) ) 包衣方法：沸包衣方法：沸腾腾床床 用用PVPPVP作底衣可改善作底衣可改善“脱壳脱壳”优优点：成品性点：成品性质稳质稳定，定，质质量好量好 2.2.肠肠溶材料与明胶混合制囊壳溶材料与明胶混合制囊壳填充填充药药物后，要用物后，要用肠肠溶型胶液封口。溶型胶液封口。 23第三第三节节 胶囊胶囊剂剂的的质质量量评
17、评定与包装定与包装一、胶囊一、胶囊剂剂的的质质量量评评定：定：应应符合中国符合中国药药典制典制剂剂通通则则项项下的各下的各项质项质量要求。量要求。（一）外（一）外观观：胶囊：胶囊剂应剂应整整洁洁，不得有粘，不得有粘结结、变变形或破裂形或破裂现现象，并无异象，并无异臭。硬胶囊内容物臭。硬胶囊内容物应应干燥、松散、混合均匀。干燥、松散、混合均匀。（二）水分：硬胶囊的内容物照中国（二）水分：硬胶囊的内容物照中国药药典附典附录录IX HIX H水分水分测测定法定法测测定，除另有定，除另有规规定外，不得超定外，不得超过过9.0%9.0%。（三）装量差异：每粒装量与（三）装量差异：每粒装量与标标示装量相比
18、示装量相比较较（有含量（有含量测测定定项项的或无的或无标标示装量的胶囊示装量的胶囊剂剂与平均装量相比与平均装量相比较较），），应应在在10.0%10.0%以内，超出以内，超出装量差异限度的不得多于装量差异限度的不得多于2 2粒，并不得有粒，并不得有1 1粒超出限度粒超出限度1 1倍。倍。 24（四）崩解（四）崩解时时限：硬胶囊限：硬胶囊应应在在3030分分钟钟内，内，软软胶囊胶囊应应在在6060分分钟钟内全部崩内全部崩解并通解并通过筛过筛网。凡网。凡规规定定检查检查溶出度的胶囊溶出度的胶囊剂剂，不再，不再检查检查崩解崩解时时限。限。肠肠溶胶囊溶胶囊剂剂的崩解的崩解时时限，限，应应先在人工胃液中
19、先在人工胃液中检查检查2 2小小时时，再在人工，再在人工肠肠液中液中检查检查。（五）（五）药药物的定性与定量：按照物的定性与定量：按照药药典典进进行行测测定。定。（六）微生物限度：按（六）微生物限度：按卫卫生部生部药药品品卫卫生生检验检验方法方法检查检查，均不得，均不得检检出大出大肠肠杆菌、致病菌、活杆菌、致病菌、活螨螨及及螨螨卵，含全卵，含全药药材原粉者，材原粉者，细细菌数不菌数不得超得超过过5000050000个个/g/g，霉菌数不得超，霉菌数不得超过过500500个个/g/g。含部分。含部分药药材原粉者，材原粉者，细细菌数不得超菌数不得超过过1000010000个个/g/g，霉菌数不得，霉菌数不得过过500500个个/g/g。 二、胶囊二、胶囊剂剂的包装（略的包装（略）25 中中药药剂药药剂学学26硬胶囊272829不宜制成胶囊的情况不宜制成胶囊的情况l由于胶囊壳的主要囊材由于胶囊壳的主要囊材是水溶性明胶，所以填充是水溶性明胶，所以填充的的药药物不能是水溶液或稀物不能是水溶液或稀乙醇溶液，以防囊壁溶化。乙醇溶液，以防囊壁溶化。l若填充易若填充易风风干的干的药药物，物，可使囊壁可使囊壁软软化；化；l若填充易潮解的若填充易潮解的药药物，物，可使囊壁脆裂；可使囊壁脆裂；l易溶性的刺激性易溶性的刺激性药药物也物也不宜制成胶囊不宜制成胶囊剂剂。l不适合低不适合低龄龄儿童儿童30
