肝炎病毒第9章虫媒病毒

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1、第第2929章章肝炎病毒肝炎病毒 ( (Hepatitis virus) )甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV) )乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV) )丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 ( (HCV) )丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 ( (HDV) ) 戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒肝炎相关病毒（HGV、TTV） 肝炎病毒的类型肝炎病毒的类型病毒性肝炎的临床特征病毒性肝炎的临床特征乏力乏力食欲减退食欲减退恶心、呕吐恶心、呕吐肝肿大肝肿大肝功能损害肝功能损害黄疸黄疸第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus, HBVHBVHBV流行久远、传播广泛流行久远、

2、传播广泛流行久远、传播广泛流行久远、传播广泛，是全球性公共是全球性公共是全球性公共是全球性公共卫生问题卫生问题卫生问题卫生问题：全球全球全球全球3.53.5亿人携带亿人携带亿人携带亿人携带HBVHBV我国为高流行区我国为高流行区我国为高流行区我国为高流行区 感染率感染率感染率感染率 60% 60% HBsAg HBsAg HBsAg HBsAg携带率携带率携带率携带率 8%8% 10%10% 慢性乙肝病人慢性乙肝病人慢性乙肝病人慢性乙肝病人 10001000万万万万80%80%原发性肝癌与原发性肝癌与原发性肝癌与原发性肝癌与HBVHBV慢性感染有关慢性感染有关慢性感染有关慢性感染有关 1 1、

3、形态与结构、形态与结构电镜下电镜下电镜下电镜下HBVHBV呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：DaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒：直径：直径：直径：直径4242 nm nm 完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒：直径直径直径直径2222 nmnm 中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含HBsAgHBsAg 管型颗粒：管型颗粒：管型颗粒：管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成由小球形颗粒聚集而成由小球形颗粒聚集而成

4、由小球形颗粒聚集而成 HBVHBV电镜图电镜图电镜图电镜图Dane 颗粒HBV的小球形颗粒HBV的管形颗粒Dane颗粒的结构颗粒的结构: :呈双层结构呈双层结构呈双层结构呈双层结构 外层外层外层外层 病毒包膜，病毒包膜，病毒包膜，病毒包膜，含含含含HBsAgHBsAg、PreSPreS1 1、PreSPreS2 2 内层内层内层内层 病毒的核衣壳病毒的核衣壳病毒的核衣壳病毒的核衣壳，2020面体对称面体对称面体对称面体对称 含含含含HBcAg，dsDNAdsDNA，DNA聚合酶聚合酶HBVHBV结构模式图结构模式图结构模式图结构模式图 2 2、HBV的基因结构与功能的基因结构与功能 基因组为不

5、完全双链环状基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）短链（正链）：长链的长链的50%100% 负链含负链含4个个ORF： S区、区、C区、区、P区、区、X区区3.2Kb不完全闭合双链环状不完全闭合双链环状DNA，含含4个个ORFHBV的基因组结构的基因组结构 3、HBV的抗原组成的抗原组成 HBsAgHBsAg（表面抗原）表面抗原）表面抗原）表面抗原） 有四个不同亚型有四个不同亚型有四个不同亚型有四个不同亚型：adr, adw, ayr, ayw adr, adw, ayr, ayw 有共同的有共同的有共同的有共同的a a抗原表

6、位抗原表位抗原表位抗原表位 有两组互相排斥的抗原表位有两组互相排斥的抗原表位有两组互相排斥的抗原表位有两组互相排斥的抗原表位（d/y, w/rd/y, w/r）在血液中大量存在在血液中大量存在诱导产生诱导产生保护性抗体保护性抗体 抗抗HBs不同亚型间有交叉免疫保护作用不同亚型间有交叉免疫保护作用诱导细胞免疫反应诱导细胞免疫反应PreS1、PreS2抗原性强抗原性强与肝细胞与肝细胞表面受体结合表面受体结合特异性抗体有特异性抗体有免疫保护作用免疫保护作用抗抗PreS1持续时间长持续时间长抗抗PreS2持续时间短持续时间短（2 23 3个月）个月）HBcAg（核心抗原）（核心抗原）存在于病毒的核心及

7、被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性抗抗抗抗HBcHBc没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用抗抗抗抗HBcHBc- -IgMIgM是是是是病毒复制的指标病毒复制的指标病毒复制的指标病毒复制的指标具有具有具有具有T T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应细胞表位，可刺激产生细胞免

8、疫反应HBeAg游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比是是是是病毒复制的指标之一病毒复制的指标之一病毒复制的指标之一病毒复制的指标之一抗抗抗抗HBeHBe具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用Pre-CPre-C区突变区突变区突变区突变 免疫逃逸免疫逃逸免疫逃逸免疫逃逸HBV复制周期复制周期 4、抵抗力抵抗力HBVHBV的抵抗力较强的抵抗力较强的抵抗力较强的抵抗力较强 对对对对低低低低温温温温、干干干干燥燥燥燥、紫紫紫紫外外外外线线线线、70%70%乙乙乙乙醇醇醇醇不不不不敏敏敏

9、敏感感感感，对高压蒸汽灭菌法、对高压蒸汽灭菌法、对高压蒸汽灭菌法、对高压蒸汽灭菌法、100100加热加热加热加热1 10 0 minmin、0.5%0.5%过氧乙酸、过氧乙酸、过氧乙酸、过氧乙酸、5 5次氯酸钠和次氯酸钠和次氯酸钠和次氯酸钠和 环氧乙烷敏感环氧乙烷敏感环氧乙烷敏感环氧乙烷敏感二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 传染源：传染源：病人、无症状携带者病人、无症状携带者 传播途径：传播途径： 1.1.1.1.血液和血制品传播血液和血制品传播血液和血制品传播血液和血制品传播 血液血液血液血液及血及血及血及血制品、注射、外科、牙科手术、制品、注射、外科、牙科手术、制品、注射、外科、牙科手

10、术、制品、注射、外科、牙科手术、 针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2.2.2.2.母母母母婴传播：婴传播：婴传播：婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播 3 3 3 3. . . .性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播 致病机制致病机制 HBV的致病机制尚未完全清楚的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是

11、肝细胞损伤的主要原因相互作用是肝细胞损伤的主要原因 细胞免疫具双重性细胞免疫具双重性细胞免疫具双重性细胞免疫具双重性 细胞免疫是彻底细胞免疫是彻底细胞免疫是彻底细胞免疫是彻底清除清除清除清除病毒的主要因素病毒的主要因素病毒的主要因素病毒的主要因素。 过过过过度度度度的的的的细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫反反反反应应应应引引引引起起起起大大大大面面面面积积积积的的的的肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞肝细胞损伤，导致肝细胞损伤，导致肝细胞损伤，导致肝细胞损伤，导致重症肝炎重症肝炎重症肝炎重症肝炎。 细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫功功功功能能能能低低低低下下下下，不不不不能能能能有有有有效效效效清清清清

12、除除除除病病病病毒毒毒毒，导致导致导致导致慢性感染慢性感染慢性感染慢性感染。S S S S基因变异基因变异基因变异基因变异：a a a a抗原表位基因发生变异抗原表位基因发生变异抗原表位基因发生变异抗原表位基因发生变异，导致导致导致导致HBsAgHBsAg抗原性改变抗原性改变抗原性改变抗原性改变, , , , 出现免疫逃逸和出现免疫逃逸和出现免疫逃逸和出现免疫逃逸和“诊断诊断诊断诊断逃逸逃逸逃逸逃逸”。PreCPreC基因的变异基因的变异基因的变异基因的变异：1896 nt G-A1896 nt G-A突变导致第突变导致第突变导致第突变导致第28282828位位位位TGGTGG变为变为变为变为

13、TAGTAG，使使使使PreCPreC基因不能转译出完基因不能转译出完基因不能转译出完基因不能转译出完整的整的整的整的HBeAgHBeAg。C C基因的变异基因的变异基因的变异基因的变异，导致，导致，导致，导致HBcAgHBcAg抗原位点的改变，抗原位点的改变，抗原位点的改变，抗原位点的改变，出现免疫逃避出现免疫逃避出现免疫逃避出现免疫逃避。病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸 HBV抗原、抗体检测抗原、抗体检测 血清血清HBV-DNA检测检测三、微生物学检查法三、微生物学检查法HBsAg HBV感染的重要指标感染的重要指标 感染早期出现感染早期出现 急性肝炎恢复后急性肝炎恢复后14个月内消失

14、个月内消失 持续持续6个月以上提示为个月以上提示为慢性肝炎或慢性肝炎或HBV携带者携带者 HBsAb 中和抗体中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示阳性提示机体对乙肝有免疫力机体对乙肝有免疫力PreS1、PreS2与与与与HBV-DNAHBV-DNA成成成成正比正比正比正比是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标 PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被

15、清除是预后良好的指标是预后良好的指标是预后良好的指标是预后良好的指标 HBcAg不易检出不易检出阳性提示病毒颗粒存在阳性提示病毒颗粒存在血液具有传染性血液具有传染性HBcAb-IgM 阳性提示阳性提示阳性提示阳性提示HBVHBV处于复制状态，具有强处于复制状态，具有强处于复制状态，具有强处于复制状态，具有强的传染性的传染性的传染性的传染性HBcAb-IgG 低滴度提示既往感染，低滴度提示既往感染，低滴度提示既往感染，低滴度提示既往感染， 高滴度高提示急性感染高滴度高提示急性感染高滴度高提示急性感染高滴度高提示急性感染HBeAg 阳性提示病毒在体内复制阳性提示病毒在体内复制阳性提示病毒在体内复制

16、阳性提示病毒在体内复制，具有传染性具有传染性具有传染性具有传染性HBeAb 机体获得免疫力机体获得免疫力机体获得免疫力机体获得免疫力 病毒复制减弱病毒复制减弱病毒复制减弱病毒复制减弱 传染性降低传染性降低传染性降低传染性降低两对半检查两对半检查 HBsAg, HBsAb HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeAb HBeAg, HBeAb HBcAbHBcAb大三阳大三阳 HBsAg(+), HBeAg (+) HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+)HBcAb (+)小三阳小三阳 HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+)HBsAg (+),

17、HBeAb (+), HBcAb (+)筛选供血员筛选供血员加强传染源的管理加强传染源的管理保护易感人群保护易感人群 主动免疫主动免疫 被动免疫：被动免疫：四、防治原则四、防治原则无特效疗法无特效疗法 - -IFN IFN 拉米夫定拉米夫定拉米夫定拉米夫定（lamivudinelamivudine）泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦泛昔洛韦（famciclovirfamciclovir） 有一定疗效有一定疗效有一定疗效有一定疗效单磷酸阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷（Ara-AAra-A） 治疗治疗一般治疗原则一般治疗原则第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒（Hepatitis C

18、Virus）形态与结构形态与结构病毒颗粒呈球型，有包膜病毒颗粒呈球型，有包膜直径约直径约 50 nm 基因组为基因组为+ssRNA, 9.5 kb一、一、生物学性状生物学性状 主要经血液及血制品传播主要经血液及血制品传播 潜伏期短（潜伏期短（733天）天） 感染易于慢性化感染易于慢性化 部分可发展成肝硬化和肝癌部分可发展成肝硬化和肝癌部分可发展成肝硬化和肝癌部分可发展成肝硬化和肝癌 HCV与与HBV重叠感染易发展成重症肝炎重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久免疫力不稳定、不持久 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1 1. . 检测病毒检测病毒检测病毒检测病毒RNARNA 用于丙型肝

19、炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断 2.ELISA2.ELISA法检测特异性抗体法检测特异性抗体法检测特异性抗体法检测特异性抗体 用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行 病学调查病学调查病学调查病学调查三、微生物学检查法三、微生物学检查法 缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗 缺乏特效药物缺乏特效药物缺乏特效药物缺乏特效药物 最常用的药物最常用的药物最常用的药物最常用的药物 IFN-IFN- 主要预防措施主要预防措施主要预防措施主要预

20、防措施 筛选供血员筛选供血员筛选供血员筛选供血员 控制血制品控制血制品控制血制品控制血制品四、防治原则四、防治原则第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV） HDAgHDVHDV形态和结构图形态和结构图形态和结构图形态和结构图感染方式：感染方式：联合感染联合感染联合感染联合感染：HBVHBV和和和和HDVHDV同时感染同时感染同时感染同时感染重叠感染重叠感染重叠感染重叠感染：HBVHBV感染者再发生感染者再发生感染者再发生感染者再发生HDVHDV感染感染感染感染导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化导致原有的乙型肝炎病情加重

21、与恶化导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化1.1.检测检测HDAg：2.2.血清中血清中HDV抗体检测抗体检测 是目前诊断是目前诊断HDV感染的常规方法感染的常规方法 三、微生物学检查法三、微生物学检查法第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV） 一、一、生物学性状生物学性状 形态与结构：形态与结构： 病毒体呈球状，无包膜病毒体呈球状，无包膜病毒体呈球状，无包膜病毒体呈球状，无包膜 基因组：基因组： ssRNA，7.5 kb传染源：潜伏期末及急性期病人传染源：潜伏期末及急性期病人 传播途径：粪传播途径：粪- -口传播口传播易感人群：青壮年易感人群：青壮年

22、潜伏期：潜伏期：1060天，平均天，平均40天天二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 致病机制：致病机制：病病病病毒毒毒毒经经经经胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道进进进进入入入入血血血血流流流流，在在在在肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞内内内内复复复复制制制制，然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外。HEVHEV通通通通过过过过对对对对肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞的的的的直直直直接接接接损损损损伤伤伤伤和和和和免免免免疫疫疫疫病病病病理理理理作作作作用引起肝细胞的炎症或坏死用引起肝细胞的炎症或坏死用引

23、起肝细胞的炎症或坏死用引起肝细胞的炎症或坏死。 临床类型：临床类型：表现为急性肝炎或重症肝炎表现为急性肝炎或重症肝炎不发展为慢性肝炎不发展为慢性肝炎孕孕妇妇感感染染戊戊肝肝后后病病情情较较重重，常常发发生生流流产产、死死胎胎，病病死死率率10-20%10-20%RT-PCRRT-PCR法检测粪便或胆汁中的法检测粪便或胆汁中的法检测粪便或胆汁中的法检测粪便或胆汁中的HEV RNAHEV RNA 用用用用ELISAELISA法检查血清中的抗法检查血清中的抗法检查血清中的抗法检查血清中的抗HEV IgMHEV IgM或或或或IgGIgG 三、微生物学检查法三、微生物学检查法一般性预防原则与甲型肝炎相

24、同：一般性预防原则与甲型肝炎相同： 保护水源，做好粪便管理保护水源，做好粪便管理；加强加强食品卫生管理，注意个人和环境卫生食品卫生管理，注意个人和环境卫生。无有效疫苗无有效疫苗无特效药物无特效药物 四、防治原则四、防治原则第第3030章章虫媒病毒（虫媒病毒（Arboviruses）虫媒病毒的重要特性虫媒病毒的重要特性 通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播 能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代

25、，因此节能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节 肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主肢动物既是病毒的传播媒介，又是储存宿主 带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而 传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此, , , , 多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病多为自然疫源性

26、疾病，也是人畜共患病多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病多为自然疫源性疾病，也是人畜共患病 具有明显的地方性和季节性具有明显的地方性和季节性具有明显的地方性和季节性具有明显的地方性和季节性 我国流行的虫媒病毒我国流行的虫媒病毒 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 登革病毒登革病毒登革病毒登革病毒 俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒） 克里米亚克里米亚- -刚果出血热病毒（新疆出血热病毒）刚果出血热病毒（新疆出血热病毒） 第一节第一节 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒Japanese encepha

27、litis virus, JEV1.1.形态与结构形态与结构 病毒颗粒呈球形，有包膜病毒颗粒呈球形，有包膜 病毒核酸为病毒核酸为 +ssRNA一、生物学性状一、生物学性状 抵抗力抵抗力 对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感 不耐热不耐热不耐热不耐热 5656 30 min 30 min、100100 2 min 2 min均可灭活均可灭活均可灭活均可灭活 对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活 传染源传染源 主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜

28、和鸟类主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类 幼猪幼猪幼猪幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最 重要的传染源和中间宿主重要的传染源和中间宿主重要的传染源和中间宿主重要的传染源和中间宿主 病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故故故故 病人不是主要的传染源病人不是主要的传染源病人不是主要的传染源病人不是主要的传染

29、源 蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源 传播媒介传播媒介 主要传播媒介是三节吻库蚊主要传播媒介是三节吻库蚊主要传播媒介是三节吻库蚊主要传播媒介是三节吻库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主 流行特征流行特征 主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行主要在亚洲的

30、热带和亚热带国家和地区流行主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行 我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及 西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密度的高峰期一致流行季节与蚊子密度的高峰期一致流行季节与蚊子密度的高峰期一致流行季节与蚊子密度的高峰期一致 ，以夏、，以夏、，以夏、，以夏、 秋季流行为主秋季流行为主秋季流行为主秋季流行为主 易感人群主要是易感人群主要是易感人群主要是易感人群主要是101

31、01010岁以下的儿童岁以下的儿童岁以下的儿童岁以下的儿童 致病过程致病过程 病病病病毒毒毒毒先先先先在在在在皮皮皮皮肤肤肤肤毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞和和和和局局局局部部部部淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结增增增增殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症； 病病病病毒毒毒毒随随随随血血血血流流流流播播播播散散散散到到到到肝肝肝肝、脾脾脾脾等等等等处处处处的的的的单单单单核核核核巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞中中中中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症大量增

32、殖，再次入血，引起第二次病毒血症大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血症； 病病病病毒毒毒毒突突突突破破破破血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障侵侵侵侵犯犯犯犯中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统，在在在在脑脑脑脑组组组组织织织织神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症高热高热高热高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷昏迷昏迷昏迷中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸

33、衰竭中枢性呼吸衰竭脑疝脑疝脑疝脑疝 病死率：病死率：病死率：病死率：10%10% 40%40% 后遗症：后遗症：后遗症：后遗症：5%5% 20%20%，表现为痴呆、失语、瘫痪，表现为痴呆、失语、瘫痪，表现为痴呆、失语、瘫痪，表现为痴呆、失语、瘫痪 乙脑的乙脑的临床特征免疫性免疫性 感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久 体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用 IgMIgM中和抗体中和抗体中和抗体中和抗体: : : : 感染后感染后感染后感染后1 1周产生，周产生，周产生，周产生，2 2周达高峰周达高峰周达高峰周达高峰

34、IgGIgG中和抗体：维持数年中和抗体：维持数年中和抗体：维持数年中和抗体：维持数年 血凝抑制抗体血凝抑制抗体血凝抑制抗体血凝抑制抗体：感染后第感染后第感染后第感染后第5 5天出现，天出现，天出现，天出现，2 2周达高周达高周达高周达高 峰，维持峰，维持峰，维持峰，维持1 1年以上年以上年以上年以上 特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织 防蚊灭蚊：防蚊灭蚊：防蚊灭蚊：防蚊灭蚊：是是是是预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节 特异性预防：特异性预防

35、：特异性预防：特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗采用灭活疫苗和减毒活疫苗采用灭活疫苗和减毒活疫苗采用灭活疫苗和减毒活疫苗 我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫 免疫对象：免疫对象：免疫对象：免疫对象：9 9月月月月1010岁儿童岁儿童岁儿童岁儿童 免疫保护率：超过免疫保护率：超过免疫保护率：超过免疫保护率：超过60%60% 动物宿主的管理：动物宿主的管理：动物宿主的管理：动物宿主的管理：幼猪的免疫接种幼猪的免疫接种幼猪的免疫接种幼猪的免疫接种四、防治原则四、防治原则媒介蚊虫的滋生场所媒介蚊虫的滋生场所第二节第二节 登

36、革病毒登革病毒Dengue virus 登革病毒引起登革热（登革病毒引起登革热（登革病毒引起登革热（登革病毒引起登革热（DFDF）、）、）、）、 登革出血热登革出血热登革出血热登革出血热/ / / /登革登革登革登革休克综合征（休克综合征（休克综合征（休克综合征（DHF/DSSDHF/DSS） 登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病 流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带流行于热带和亚热带100100多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区我我我我国

37、的南方地区也有登革热流行国的南方地区也有登革热流行国的南方地区也有登革热流行国的南方地区也有登革热流行 属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属 形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似 基因结构与功能与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似 一、生物学性状一、生物学性状传染源：传染源：传染源：传染源：患者和隐性感染者主要传染源患者和隐性感染者主要传染源患者和隐性感染者主要传染源患者和隐性感染者主要传染源 灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源 自然储存宿主：自然储存宿主：自

38、然储存宿主：自然储存宿主：人或灵长类动物是主要储存宿主人或灵长类动物是主要储存宿主人或灵长类动物是主要储存宿主人或灵长类动物是主要储存宿主 传播媒介：传播媒介：传播媒介：传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介埃及伊蚊和白纹伊蚊为主要传播媒介易感人群易感人群易感人群易感人群 ：人群普遍易感人群普遍易感人群普遍易感人群普遍易感二、流行病学特征二、流行病学特征白纹伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊 流行范围流行范围流行范围流行范围广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方广泛流行于

39、热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方 东东东东南南南南亚亚亚亚、南南南南亚亚亚亚、西西西西太太太太平平平平洋洋洋洋、大大大大洋洋洋洋洲洲洲洲、加加加加勒勒勒勒比比比比海海海海、拉丁美洲等地为高流行区拉丁美洲等地为高流行区拉丁美洲等地为高流行区拉丁美洲等地为高流行区自自自自19781978年年年年以以以以来来来来，我我我我国国国国南南南南方方方方不不不不断断断断发发发发生生生生登登登登革革革革热热热热流流流流行行行行，流行范围和规模有不断扩大的趋势流行范围和规模有不断扩大的趋势流行范围和规模有不断扩大的趋势流行范围和规模有不断扩大的趋势 流行季节与蚊虫的消长

40、一致流行季节与蚊虫的消长一致流行季节与蚊虫的消长一致流行季节与蚊虫的消长一致 病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散播散播散播散。 表现为二种不同的临床类型：表现为二种不同的临床类型：表现为二种不同的临床类型：表现为二种不同的临床类型： 1.1.1.1.登革热（登革热（登革热（登革热（DFDF） 2 2 2 2. . . .登革

41、出血热登革出血热登革出血热登革出血热/ / / /登革休克综合征登革休克综合征登革休克综合征登革休克综合征 （DHF/DSSDHF/DSS）二、致病性二、致病性 潜伏期约潜伏期约潜伏期约潜伏期约4 48 8天，典型的临床表现为天，典型的临床表现为天，典型的临床表现为天，典型的临床表现为： 发热、极度疲乏发热、极度疲乏发热、极度疲乏发热、极度疲乏 疼痛：疼痛：疼痛：疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（头痛、全身关节及肌肉疼痛（头痛、全身关节及肌肉疼痛（头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%100%） 皮疹皮疹皮疹皮疹：70%70% 淋巴结肿大淋巴结肿大淋巴结肿大淋巴结肿大 登革热为自限性疾病，预后良好登

42、革热为自限性疾病，预后良好登革热为自限性疾病，预后良好登革热为自限性疾病，预后良好。 登革热的临床特征登革热的临床特征登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹具有普通登革热的症状具有普通登革热的症状具有普通登革热的症状具有普通登革热的症状病情进展迅速病情进展迅速病情进展迅速病情进展迅速伴有明显的出血现象伴有明显的出血现象伴有明显的出血现象伴有明显的出血现象，表现为消化道出血、，表现为消化道出血、，表现为消化道出血、，表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出呼吸道出血、子宫出血、脑

43、或珠网膜下腔出血血血血，可进一步发展为出血性休克可进一步发展为出血性休克可进一步发展为出血性休克可进一步发展为出血性休克。病死率高病死率高病死率高病死率高DHF/DSS的临床特征登革热患者的大面积皮肤出血登革热患者的大面积皮肤出血登革热患者的大面积皮肤出血登革热患者的大面积皮肤出血 DSS/DHFDSS/DHF的发病机制尚未完全清楚的发病机制尚未完全清楚的发病机制尚未完全清楚的发病机制尚未完全清楚目前认为与目前认为与目前认为与目前认为与“抗体依赖的增强作用抗体依赖的增强作用抗体依赖的增强作用抗体依赖的增强作用”（ADEADE）有关有关有关有关ADEADE: : antibody-depende

44、nt enhancementantibody-dependent enhancement 致病机制致病机制 登革病毒疫苗尚未研究成功登革病毒疫苗尚未研究成功 无登革热的特效治疗方法无登革热的特效治疗方法 防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段 四、防治原则四、防治原则Forest encephalitis virus 第三节第三节 森林脑炎病毒森林脑炎病毒传染源：传染源：传染源：传染源：多种野生动物均可作为传染源多种野生动物均可作为传染源多种野生动物均可作为传染源多种野生动物均可作为传染源传播媒介和储存宿主：传播媒介和储存宿主：传播媒介和储存宿主：传播媒介和储存宿主：

45、病毒不仅能在病毒不仅能在病毒不仅能在病毒不仅能在蜱蜱蜱蜱体内增体内增体内增体内增殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬。传播途径传播途径传播途径传播途径：病毒通过蜱叮咬传播病毒通过蜱叮咬传播病毒通过蜱叮咬传播病毒通过蜱叮咬传播 通过饮用通过饮用通过饮用通过饮用生羊奶生羊奶生羊奶生羊奶经胃肠道传播经胃肠道传播经胃肠道传播经胃肠道传播二、流行病学特征二、流行病学特征 潜伏期潜伏期714天天 临床特征：临床特征：突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等

46、症状肢体弛缓性瘫痪等症状；重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状循环衰竭等延髓麻痹症状； 死亡率可高达死亡率可高达30% 感染后可获得持久的免疫力感染后可获得持久的免疫力感染后可获得持久的免疫力感染后可获得持久的免疫力 三三、致病性与免疫性、致病性与免疫性 注意个人防护，防蜱叮咬注意个人防护，防蜱叮咬。 注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。 疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种 灭活疫苗灭活疫苗。 尚无特效治疗方法尚无特效治疗方法。四四、防治原则、防治原则病例分析病

47、例分析22岁的大学生因发热、寻麻疹、关节痛和关节炎前来就诊。几岁的大学生因发热、寻麻疹、关节痛和关节炎前来就诊。几周后复诊时有恶心、呕吐、头痛、厌食、萎靡不振、发热、周后复诊时有恶心、呕吐、头痛、厌食、萎靡不振、发热、强烈的瘙痒感和右上腹部疼痛。检查发现肝大及黄疸。病人强烈的瘙痒感和右上腹部疼痛。检查发现肝大及黄疸。病人自述尿液颜色变深，粪便已变成粘土色。验血报告血清中转自述尿液颜色变深，粪便已变成粘土色。验血报告血清中转氨酶、胆红素和总丙种氨酶、胆红素和总丙种-球蛋白升高，且球蛋白升高，且HBsAg、HBeAg和和抗抗-HBc阳性，抗阳性，抗-HBs和抗和抗-HBe及抗及抗-HAV阴性。阴性。问：问：1）该病人最可能患哪种疾病？）该病人最可能患哪种疾病？ 2）该病人痊愈，血清检查结果为：）该病人痊愈，血清检查结果为： HBsAg和抗和抗-HBc阳性，阳性，抗抗-HBs阴性，极可能发展为何种疾病？阴性，极可能发展为何种疾病？