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1、第八章第八章 微粒分散药物制剂微粒分散药物制剂概概 述述v粉体学基础粉体学基础粉粉 体体也称也称“微粉微粉”，是粒径在，是粒径在0.1m数数mm的固的固体细小粒子的集合体。体细小粒子的集合体。由于单位体积（或重量）的粉体表面积急剧由于单位体积（或重量）的粉体表面积急剧增大，表现出了一些不同于单个固体粒子的增大，表现出了一些不同于单个固体粒子的特性特性粉体学粉体学。概概 述述v粉体学的特性粉体学的特性1.比表面积与表面能比表面积与表面能比表面积比表面积：质量比表面积和体积比表面积。：质量比表面积和体积比表面积。粉体比表面积大大提高了粉体比表面积大大提高了表面能也表面能也提高了提高了。粉体相对于大
2、块的固体：由于表面能的急剧粉体相对于大块的固体：由于表面能的急剧增加增加 粉体本身的能量得到提高粉体本身的能量得到提高 制制剂活性有所增加剂活性有所增加概概 述述v粉体学的特性粉体学的特性2.流动性流动性由固体分子间有较强的分子间作用力（范德由固体分子间有较强的分子间作用力（范德化力），因此分子间相对位置固定，不能流化力），因此分子间相对位置固定，不能流动非流体；动非流体；固体粉碎成固体粉碎成“粉体粉体”后，部分后，部分克服了克服了固体分固体分子间的作用力，可发生分子间子间的作用力，可发生分子间相对位置的移相对位置的移动动，使粉体具有类似液体或气体的，使粉体具有类似液体或气体的“流动性流动性”
3、。概概 述述v粉体学的特性粉体学的特性3.药效学特性靶向性药效学特性靶向性微粒分散药物制剂作为给药系统在体内分布微粒分散药物制剂作为给药系统在体内分布具有一定的具有一定的选择性选择性或或靶向性靶向性，具有可降低药，具有可降低药物剂量、减小毒副作用、减小刺激性、延长物剂量、减小毒副作用、减小刺激性、延长药效、提高生物利用度等特点。药效、提高生物利用度等特点。靶向制剂靶向制剂概概 述述v靶向制剂靶向制剂Targeting drug delivery system，TDDS系指治疗药物专一性地导向所需发挥作用的系指治疗药物专一性地导向所需发挥作用的部位（靶区），而对非靶组织没有或几乎没部位（靶区），
4、而对非靶组织没有或几乎没有相互作用制剂的统称。有相互作用制剂的统称。细胞群级靶向组织靶向细胞群级靶向组织靶向细胞级靶向癌细胞靶向细胞级靶向癌细胞靶向亚细胞级靶向癌因子靶向亚细胞级靶向癌因子靶向按作用部位按作用部位第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v微粒分散药物制剂微粒分散药物制剂溶胶溶胶Sol乳剂乳剂Emulsion多层乳、亚微乳及微乳多层乳、亚微乳及微乳脂质体脂质体Liposome微囊剂微囊剂Microcapsule微球剂微球剂Microsphere第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v一、溶胶与溶胶的形成一、溶胶与溶胶的
5、形成溶溶 胶胶：系指分散相以系指分散相以1100nm大小分散在分散介质大小分散在分散介质中形成的一种具有多相性、高度分散性和聚中形成的一种具有多相性、高度分散性和聚结不稳定性的结不稳定性的特殊分散体系特殊分散体系。分分散散相相粒粒子子大大小小分子分散体系分子分散体系胶体分散体系胶体分散体系粗分散体系粗分散体系溶液剂溶液剂溶溶 胶胶乳剂、乳剂、混悬剂混悬剂100nm第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v一、溶胶与溶胶的形成一、溶胶与溶胶的形成溶胶剂的应用溶胶剂的应用例：例：胶体硫胶体硫结晶型硫不溶于水，稍溶于乙醇和乙醚，结晶型硫不溶于水，稍溶于乙醇和乙醚，溶与四
6、氯化碳、苯等有机溶剂；溶与四氯化碳、苯等有机溶剂；有杀虫、杀螨和杀菌等作用，常作为无有杀虫、杀螨和杀菌等作用，常作为无机杀菌剂；机杀菌剂；但其水溶性差，且接触角大，不易润湿，但其水溶性差，且接触角大，不易润湿，因此限制了其的应用；因此限制了其的应用；胶体硫能胶体硫能均匀悬浮在水中均匀悬浮在水中，克服了结晶，克服了结晶硫的上述缺点。硫的上述缺点。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v二、缔合胶体二、缔合胶体1.缔合胶体及其形成缔合胶体及其形成Organized assembles分子有序组合体分子有序组合体大小在大小在3080nm之间的胶束或反胶束。之间的胶束或
7、反胶束。O/W型型W/O型型胶胶 束束反胶束反胶束第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v二、缔合胶束二、缔合胶束2.影响缔合胶束形成的因素影响缔合胶束形成的因素表面活性剂碳链长度表面活性剂碳链长度表面活性剂支链结构表面活性剂支链结构亲水基团的亲水性亲水基团的亲水性温度温度混合表面活性剂混合表面活性剂添加物添加物碳链碳链，CMCCMC，容易，容易形成缔合胶体；形成缔合胶体；支链支链，空间位阻，空间位阻，妨，妨碍缔合；碍缔合；亲水基的亲水性亲水基的亲水性，CMC ，不利缔合，不利缔合；离子型：离子型：，不利缔合，不利缔合 ；非离子型：非离子型： ，有利缔合，有利缔
8、合 ；非离子型：非离子型：离子型表面活性剂，无机盐能使离子型表面活性剂，无机盐能使CMC，有利于缔合，有利于缔合 ；短链的有机物，使短链的有机物，使CMC，不利于缔合，不利于缔合；第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v二、缔合胶体二、缔合胶体3.缔合胶体的应用缔合胶体的应用凡是以表面活性剂作增溶剂的药物溶液，都凡是以表面活性剂作增溶剂的药物溶液，都属于缔合胶体分散系；属于缔合胶体分散系；表面活性剂除了增溶作用外，还具有乳化、表面活性剂除了增溶作用外，还具有乳化、润湿、杀菌等作用。润湿、杀菌等作用。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类
9、与形成v三、微囊三、微囊是是微型胶囊微型胶囊的简称的简称系指利用天然或合成高分子材料将固体或液系指利用天然或合成高分子材料将固体或液体药物包裹而成的直径体药物包裹而成的直径15000m封闭的微封闭的微小胶囊；小胶囊；原原 理：理：调节体系调节体系pH值，使囊材达到等电点，由值，使囊材达到等电点，由于其溶解度下降而包裹药物。于其溶解度下降而包裹药物。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v三、微囊三、微囊单凝聚法制备微囊单凝聚法制备微囊调节调节pH值，导致囊材的溶解度降低；值，导致囊材的溶解度降低；将囊心物均匀分散至囊材溶液中；将囊心物均匀分散至囊材溶液中；囊材析
10、出，包裹囊心物囊材析出，包裹囊心物,并交联固化。并交联固化。交联固化交联固化第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v三、微囊三、微囊复凝聚法复凝聚法分子中含有分子中含有-NH3+和和-COO-.明明 胶胶分子中仅含分子中仅含有有-COO-.阿拉伯胶阿拉伯胶3.明胶中的明胶中的-NH3+与阿拉伯胶的与阿拉伯胶的-COO-结合，生成不溶性复合物。结合，生成不溶性复合物。2.明胶明胶-NH3+含量；含量；1.体系体系pH为为44.5；第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v三、微囊三、微囊影响高分子囊材胶凝的主要因素影响高分子囊材胶凝的
11、主要因素1、囊材浓度：浓度、囊材浓度：浓度，有利于胶凝。但浓度过，有利于胶凝。但浓度过高，则所形成的囊厚，不利于药物的释放；高，则所形成的囊厚，不利于药物的释放；2、温度：、温度：，囊材溶解度，囊材溶解度，有利于低浓度的，有利于低浓度的囊材胶凝。但囊材胶凝。但时，同样影响囊心物的溶解度；时，同样影响囊心物的溶解度；3、电解质：、电解质： 促进胶凝作用最强，促进胶凝作用最强， 次之，次之，而而 则可阻止胶凝。则可阻止胶凝。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v三、微囊三、微囊微囊的应用微囊的应用如：维生素微囊如：维生素微囊抗坏血酸抗坏血酸脱氢抗坏血酸脱氢抗坏血酸
12、Vit.C微囊化后微囊化后可隔离氧气可隔离氧气使产品稳定性提高使产品稳定性提高第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v四、脂质体四、脂质体1.脂质体的形态脂质体的形态亲水基团亲水基团亲油基团亲油基团脂溶性药物脂溶性药物水溶性药物水溶性药物形成磷脂双分子层，分子层约为形成磷脂双分子层，分子层约为45nm.第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v四、脂质体四、脂质体1.脂质体的形态脂质体的形态脂脂质质体体单室脂质体单室脂质体多室脂质体多室脂质体SUV：直径在：直径在25nm左右；左右；IUV：直径在：直径在1001000nm；LUV：
13、直径：直径1000nm；MLV：直径：直径1001000nm ；单单 室室多多 室室第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v四、脂质体四、脂质体2.脂质体的主要成份脂质体的主要成份磷脂是构成脂质体的主要成份；磷脂是构成脂质体的主要成份；磷脂属于混合物，其中主要成份为磷脂酰磷脂属于混合物，其中主要成份为磷脂酰胆碱（胆碱（phosphatidyl choline，PC）；）；豆磷脂中含豆磷脂中含PC在在5460%之间；之间；卵磷脂中含卵磷脂中含PC在在7080%之间之间.第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v四、脂质体四、脂质体3.
14、影响脂质体形成的因素影响脂质体形成的因素磷脂的种类与组成磷脂的种类与组成磷脂分子形状磷脂分子形状磷脂相变温度磷脂相变温度负电荷磷脂负电荷磷脂其它添加剂其它添加剂磷脂酰胆碱易氧化与水解，磷脂酰胆碱易氧化与水解，降低体系的稳定性，可选降低体系的稳定性，可选用氢化磷脂；用氢化磷脂；氢化磷脂虽稳定性好，但氢化磷脂虽稳定性好，但延缓药物释放，可适当加延缓药物释放，可适当加入不饱和的豆磷脂；入不饱和的豆磷脂；棒棒 状状锥形、反锥形不易成膜锥形、反锥形不易成膜相变温度相变温度PIT：磷脂由磷脂由“胶晶胶晶” “液晶液晶”所对所对应的温度；应的温度；其可反映磷脂的组成和比例。其可反映磷脂的组成和比例。PIT，
15、膜流动性好，但体系不稳定；，膜流动性好，但体系不稳定；PIT，体系稳定，但膜流动性差，体系稳定，但膜流动性差.酸性磷脂成膜时，荷负电。此时加入酸性磷脂成膜时，荷负电。此时加入阳离子（特别是阳离子（特别是Ca2或或Mg 2 ），使），使双分子层聚集，提高稳定性；双分子层聚集，提高稳定性；常加入胆固醇，改善膜的通透性与流动性。常加入胆固醇，改善膜的通透性与流动性。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v四、脂质体四、脂质体4.脂质体的应用脂质体的应用热敏脂质体热敏脂质体通过选择不同长度碳链的磷脂，并按一定通过选择不同长度碳链的磷脂，并按一定比例混合，得到相变温度稍高
16、于体温（比例混合，得到相变温度稍高于体温（4042）的脂质体。）的脂质体。通过体外加热的方法，使体系导向通过体外加热的方法，使体系导向“热部热部位位”，膜被吸收并释放出药物，减少药物，膜被吸收并释放出药物，减少药物的毒副作用。的毒副作用。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v五、亚微乳与微乳五、亚微乳与微乳1.乳剂的分类乳剂的分类液液滴滴大大小小普通乳普通乳亚微乳亚微乳微微 乳乳在在0.1-10m之间，不透明乳白色的液体；之间，不透明乳白色的液体；在在0.1-1.5m之间，可供静脉注射；之间，可供静脉注射；在在10-100nm之间，透明或半透明的液体；之间，透
17、明或半透明的液体；第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v五、亚微乳与微乳五、亚微乳与微乳第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂纳米技术纳米技术Nanotechnology能操作细小到能操作细小到0.1100nm物件的一类新物件的一类新发展的高技术；发展的高技术； 纳米技术不仅是一个空间尺度概念，更纳米技术不仅是一个空间尺度概念，更是一种新的思维方式，人类可以按照自己是一种新的思维方式，人类可以按照自己的意志直接操纵单个原子，制造具有特定的意志直接操纵单个原子，制造具有特定功能的产
18、品。功能的产品。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂1.纳米制剂的分类纳米制剂的分类纳米脂质体纳米脂质体也称隐形脂质体；也称隐形脂质体；粒径控制在粒径控制在100nm左右，并用亲水材料如左右，并用亲水材料如PEG进行表面修饰。此类产品静脉注射后进行表面修饰。此类产品静脉注射后既既“长循环长循环”，又，又“隐形隐形”。减少肝脏巨噬细胞对药物的吞噬，提减少肝脏巨噬细胞对药物的吞噬，提高药物的靶向性，又能延长药物体内高药物的靶向性，又能延长药物体内循环时间。循环时间。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散
19、药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂1.纳米微粒制剂的分类纳米微粒制剂的分类固体脂质纳米粒固体脂质纳米粒 SLN以类脂材料（如脂肪酸、脂肪醇、三酰甘以类脂材料（如脂肪酸、脂肪醇、三酰甘油及磷脂等），将药物包裹于类脂核制成油及磷脂等），将药物包裹于类脂核制成粒径为粒径为50100nm的固体胶粒给药体系；的固体胶粒给药体系；适合包裹亲脂性药物；适合包裹亲脂性药物；用于静脉注射时，只要是靶向或控释作用。用于静脉注射时，只要是靶向或控释作用。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂1.纳米
20、微粒制剂的分类纳米微粒制剂的分类纳米囊和纳米球纳米囊和纳米球球球：骨架实体型；：骨架实体型；囊囊：膜壳药库型：膜壳药库型.常用材料有聚乳糖、聚丙交酯常用材料有聚乳糖、聚丙交酯-乙交酯、乙交酯、壳多糖、明胶等；壳多糖、明胶等；即包裹于亲水性药物，也可疏水药物。即包裹于亲水性药物，也可疏水药物。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂1.纳米微粒制剂的分类纳米微粒制剂的分类聚合物胶束和溶胶聚合物胶束和溶胶主要以聚乳酸主要以聚乳酸PLA与聚乙二醇与聚乙二醇PEG的嵌段的嵌段共聚物、壳多糖及其衍生物为材料；共聚物、壳多糖及
21、其衍生物为材料；形成亲水性外壳及疏水性内核的胶束，适形成亲水性外壳及疏水性内核的胶束，适合于携带不同性质的药物；合于携带不同性质的药物；亲水性的外壳还具备亲水性的外壳还具备“隐形隐形”的特点。的特点。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂1.纳米微粒制剂的分类纳米微粒制剂的分类纳米药物纳米药物纳米混悬剂纳米混悬剂粉碎方法选择有限：气流粉碎粉碎方法选择有限：气流粉碎 70m左右，与左右，与1100nm存在存在较大距离；大距离；微粒由于具有加大的表面能，因此微粒由于具有加大的表面能，因此需要加入大量表面活性剂，注射？
22、需要加入大量表面活性剂，注射？第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂2.纳米微粒制剂的制备方法纳米微粒制剂的制备方法乳化乳化-聚合法聚合法目前最主要方法之一目前最主要方法之一分散：在乳化剂存在下，药物与材料被分散：在乳化剂存在下，药物与材料被分散成纳米大小；分散成纳米大小；聚合：不同材料的聚合方式不同，如明聚合：不同材料的聚合方式不同，如明胶采用调节胶采用调节pH值与甲醛交联等方式聚合；值与甲醛交联等方式聚合；药物被材料包裹析出，获得产品。药物被材料包裹析出，获得产品。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微
23、粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂3.纳米粒的表面修饰纳米粒的表面修饰修饰的原因修饰的原因毒性：合成高分子材料降解产生的毒性物质，毒性：合成高分子材料降解产生的毒性物质，造成机体的损伤；造成机体的损伤；被动靶向：肝、脾及骨髓的网状内皮系统识别被动靶向：肝、脾及骨髓的网状内皮系统识别并吞噬，妨碍对其他器官靶向；并吞噬，妨碍对其他器官靶向；抗药性：异源粒子被免疫系统识别，抗药性：异源粒子被免疫系统识别，2周左右周左右产生抗药抗体，药物失效或被清除；产生抗药抗体，药物失效或被清除；溶解性：药物与载体材料结合后，体系的溶解溶解性：药物与载体材料结合后，体系的溶
24、解度有时并得不到改善，药物的吸收与转运困难。度有时并得不到改善，药物的吸收与转运困难。隐形、长循环、水溶性，并能增加载药量。隐形、长循环、水溶性，并能增加载药量。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂3.纳米粒的表面修饰纳米粒的表面修饰用用PEG对纳米粒修饰对纳米粒修饰PEG修饰后，巨噬细修饰后，巨噬细胞难易识别，减少了胞难易识别，减少了非靶部位的摄取；非靶部位的摄取；PEG的链越长，抗细的链越长，抗细胞摄取能力越好。胞摄取能力越好。第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米
25、微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂4.纳米微粒给药系统的应用纳米微粒给药系统的应用改善难溶性药物的吸收；改善难溶性药物的吸收；靶向作用；靶向作用；增强药效活呈现新的药效；增强药效活呈现新的药效；使药物达到缓释、控释的效果；使药物达到缓释、控释的效果；增加药物对血脑屏障或生物膜的穿透性。增加药物对血脑屏障或生物膜的穿透性。纳米钙纳米钙紫杉醇纳米制剂紫杉醇纳米制剂灵芝破壁粉灵芝破壁粉“长循环长循环”跨膜时通过细胞间隙跨膜时通过细胞间隙第一节第一节 微粒分散药物制剂的种类与形成微粒分散药物制剂的种类与形成v六、纳米微粒分散药物制剂六、纳米微粒分散药物制剂4.纳米微粒给药系统的应用纳米微粒给药系
26、统的应用面临的瓶颈面临的瓶颈由于纳米粒子的微小，有可能进入人体中由于纳米粒子的微小，有可能进入人体中那里大颗粒不能达到的区域，如健康细胞；那里大颗粒不能达到的区域，如健康细胞；对比普通粒子，纳米粒子性质可能发生改对比普通粒子，纳米粒子性质可能发生改变，如变，如C60具有抗氧化的能力。具有抗氧化的能力。第二节第二节 微粒分散药物制剂的粒径微粒分散药物制剂的粒径v一、微粒的粒径大小与体内分布一、微粒的粒径大小与体内分布被动靶向被动靶向主动靶向主动靶向物理靶向物理靶向细胞群级靶向细胞群级靶向细胞级靶向细胞级靶向亚细胞级靶向亚细胞级靶向按药物转运方式按药物转运方式按作用细胞部位按作用细胞部位目前应用多
27、为目前应用多为第二节第二节 微粒分散药物制剂的粒径微粒分散药物制剂的粒径v一、微粒的粒径大小与体内分布一、微粒的粒径大小与体内分布体内分布情况体内分布情况12m，动脉栓塞；脉栓塞；712m，肺机械，肺机械滤阻；阻；0.10.2m，网状内皮系，网状内皮系统的巨噬的巨噬细胞吞噬；胞吞噬；50100nm，肝实质细胞；，肝实质细胞；1m的粒子；的粒子；电子显微镜电子显微镜：1nm左右的粒子，左右的粒子，但需处理；但需处理；激光粒度仪激光粒度仪：测定粒径与形态测定粒径与形态.筛析法筛析法： 45m的粒子；的粒子；第二节第二节 微粒分散药物制剂的粒径微粒分散药物制剂的粒径v二、粒径大小与分布测定方法二、粒
28、径大小与分布测定方法100501090跨跨 距：距：跨距越大，说明颗粒跨距越大，说明颗粒分布越广。分布越广。第三节第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放v一、包裹率一、包裹率Encapsulation efficinency， EE系指被包裹药物量占微粒分散制剂中药物总系指被包裹药物量占微粒分散制剂中药物总量的百分比。量的百分比。v一、包裹率一、包裹率包裹率的测定方法包裹率的测定方法第三节第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放凝胶过滤法凝胶过滤法透析法透析法v二、产二、产 率率Yield系指产品中药物含量占总投药量的比
29、例。系指产品中药物含量占总投药量的比例。第三节第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放注：产品药量是包裹的游离的药量总和。注：产品药量是包裹的游离的药量总和。v三、载药量三、载药量Load系指被包裹药量与载体材料重量的比值。系指被包裹药量与载体材料重量的比值。第三节第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放载药量越高，反映出载体材料用量少；载药量越高，反映出载体材料用量少；但载药量高了，往往表现出包裹率低下；但载药量高了，往往表现出包裹率低下；载药量与包裹率需要协调。载药量与包裹率需要协调。v四、渗四、渗 漏漏Leakage
30、系指原包裹于载体材料内部的药物变为了游系指原包裹于载体材料内部的药物变为了游离型，导致包裹率下降。离型，导致包裹率下降。原原 因：因：载体材料老化或药物渗漏。载体材料老化或药物渗漏。第三节第三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放v五、释五、释 放放Release系指药物在生理条件下，从载体材料中释放系指药物在生理条件下，从载体材料中释放而发挥作用的过程。而发挥作用的过程。释放的速度与程度主要取决于材料性质及包释放的速度与程度主要取决于材料性质及包裹的厚度。裹的厚度。突释效应突释效应：在体外实验中，在体外实验中，0.5h内释放量要求内释放量要求40%.第三节第
31、三节 微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放微粒制剂的包裹率、产率、渗漏与释放第四节第四节 微粒分散药物制剂的稳定性理论微粒分散药物制剂的稳定性理论v微粒分散体的物理稳定性微粒分散体的物理稳定性相对于普通颗粒相对于普通颗粒微微粒粒稳稳定定性性粒径变化粒径变化微粒絮凝微粒絮凝微粒聚结微粒聚结微粒的沉降、乳析、分层微粒的沉降、乳析、分层表面能急剧增加，属不稳定体系表面能急剧增加，属不稳定体系vDLVO理论理论微粒的吸引与排斥微粒的吸引与排斥适合于溶液适合于溶液由于由于Derjaguin，Landau，Verwey和和Overbeek提出；提出；微粒间的范德华力微粒间的范德华力 EA双电层的排斥力双电层的排斥力 ER第四节第四节 微粒分散药物制剂的稳定性理论微粒分散药物制剂的稳定性理论v空间稳定理论空间稳定理论大分子的空间阻隔大分子的空间阻隔适合于固体微粒适合于固体微粒第四节第四节 微粒分散药物制剂的稳定性理论微粒分散药物制剂的稳定性理论双电层双电层高分子材料高分子材料
