第六章适应性免疫细胞―B细胞

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1、第六章第六章适应性免疫细胞适应性免疫细胞B细胞细胞本章教学大纲本章教学大纲【目的要求目的要求目的要求目的要求】1. 1. 1. 1. 掌握掌握掌握掌握 B B B B细胞阴性选择和阳性选择的概念和意细胞阴性选择和阳性选择的概念和意细胞阴性选择和阳性选择的概念和意细胞阴性选择和阳性选择的概念和意义；义；义；义；B B B B细胞的表面分子（细胞的表面分子（细胞的表面分子（细胞的表面分子（BCRBCRBCRBCR、CDCDCDCD、CRCRCRCR、FcRFcRFcRFcR和非和非和非和非特性有丝分裂受体）及功能。特性有丝分裂受体）及功能。特性有丝分裂受体）及功能。特性有丝分裂受体）及功能。2.2

2、.2.2. 熟悉熟悉熟悉熟悉 B B B B细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.3.3.3. 了解了解了解了解 B1B1B1B1细胞和细胞和细胞和细胞和B2B2B2B2细胞的起源不同；表面黏附细胞的起源不同；表面黏附细胞的起源不同；表面黏附细胞的起源不同；表面黏附分子。分子。分子。分子。【教学内容教学内容教学内容教学内容】1. B1. B1. B1. B细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（BCRBCRBCRBCR复合体、复合体、复合体、复合体、CD5CD5CD5C

3、D5、CD29CD29CD29CD29、CD21CD21CD21CD21、CD22CD22CD22CD22、CD32CD32CD32CD32、CD72CD72CD72CD72、CD27CD27CD27CD27、CD70CD70CD70CD70、CD40CD40CD40CD40、CD80CD80CD80CD80、CD86CD86CD86CD86、FcRFcRFcRFcR、CRCRCRCR、有丝分裂受体）及其功、有丝分裂受体）及其功、有丝分裂受体）及其功、有丝分裂受体）及其功能。能。能。能。2. B2. B2. B2. B细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。3.

4、 B13. B13. B13. B1细胞和细胞和细胞和细胞和B2B2B2B2细胞的不同起源。细胞的不同起源。细胞的不同起源。细胞的不同起源。第一节第一节 B细胞在外周淋巴组织内的发育成熟细胞在外周淋巴组织内的发育成熟 未成熟未成熟未成熟未成熟B B细胞细胞细胞细胞进入外周进入外周阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择 大部分大部分大部分大部分死亡死亡死亡死亡少部分少部分少部分少部分发育成熟发育成熟发育成熟发育成熟B细胞发育过程细胞发育过程 一、一、B细胞发育中的阴性选择细胞发育中的阴性选择 阴性选择阴性选择 BCR+自身抗原自身抗原 其选择机制为：其选择机制为：克隆消

5、除（克隆消除（clonal deletion） 受体编辑（受体编辑（receptor-aditing） 自身反应无能性（自身反应无能性（anergy） 和克隆忽视（和克隆忽视（clonal ignorance）B细胞发育中的阴性选择细胞发育中的阴性选择二、二、B细胞发育中的阳性选择细胞发育中的阳性选择 进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟进入外周淋巴组织淋巴滤泡内的未成熟B细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。细胞将经历存活能力的选择，即阳性选择。继续分化成为共表达继续分化成为共表达mIgM和和mIgD的成熟的成熟B细细胞，称为初始胞，称为初始B细胞。细胞。第二节第二节 B细胞的表面标志细胞的表

6、面标志小鼠和人外周血小鼠和人外周血B B细胞的表面标志细胞的表面标志 1. B细胞受体（细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜）即膜表面免疫球蛋白（表面免疫球蛋白（mIg），），是是B细胞特异性识别和结细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。合抗原决定簇的结构。 （1）mIgM （2）mIgD （3）mIgG、mIgA和和 mIgE 一、一、B细胞的表面受体细胞的表面受体BCR模式图模式图 组成组成组成组成BCR (mIg)BCR (mIg)功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原功能：特异性识别抗原意义：意义：意义：意义：B B细胞的主要标志，成熟细胞的主要

7、标志，成熟细胞的主要标志，成熟细胞的主要标志，成熟B B 细胞细胞细胞细胞 主要表达主要表达主要表达主要表达mIgMmIgM和和和和mIgDmIgDIg(CD79a)Ig(CD79a)Ig(CD79b)Ig(CD79b)结构特点：各含一个结构特点：各含一个结构特点：各含一个结构特点：各含一个ITAMITAM结构结构结构结构功能功能功能功能传导传导传导传导BCRBCR同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子）化信号（为主要信号传导分子） 参与参与参与参与mIgmIg合成后的转运和表达

8、合成后的转运和表达合成后的转运和表达合成后的转运和表达BCR复合体复合体2. Fc受体受体 (1) 组成：主要为组成：主要为FcR-B1分子，含一个分子，含一个ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。）基序。 (2) 功能：功能：FcR-B1 +IgG抗体（可溶性的）结合，抗体（可溶性的）结合， 抑制初始抑制初始B细胞对抗原应答的活化。细胞对抗原应答的活化。 3. 补体受体补体受体(1) 组成：组成：CR1（CD35）和）和CR2（CD21）(2) 功能功能 CR1+C3b（或（或C4b、iC3b） 调节调节B细胞细胞

9、 的活化增殖。的活化增殖。 B细胞协同受体组成分子细胞协同受体组成分子 与与iC3b、C3d和和C3dg结合结合 促进促进B细胞活化细胞活化 EB病毒的受体病毒的受体 4. 非特异性有丝分裂原受体非特异性有丝分裂原受体 CR2 CR2 二、二、B细胞的表面分子细胞的表面分子（一）（一）B细胞的分化抗原细胞的分化抗原 1. CD5：表达于未成熟的：表达于未成熟的B1细胞（包括非骨髓来源的细胞（包括非骨髓来源的B1细胞）表面；可作为细胞）表面；可作为B1细胞的重要标志。细胞的重要标志。 2. CD79：分为两个亚型（：分为两个亚型（CD79a和和CD79 b），也分），也分 别称作别称作Ig和和I

10、g分子。分子。CD79与与BCR组成复合体，组成复合体， 传导传导BCR结合抗原后产生的活化信号。结合抗原后产生的活化信号。 增强增强BCR识别抗原产生的信号：识别抗原产生的信号： 补体系统活化补体系统活化 C3d片段片段 与与Ag结合结合 CD21和和BCR结合结合 协同受体与协同受体与BCR交交功能功能 叉连接叉连接 增强增强BCR识别抗原产生的信号识别抗原产生的信号 B细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟细胞到成熟B 细胞各发育阶段。细胞各发育阶段。3. CD193. CD19、CD21CD21和和CD81CD81复合体复合体BCRBCR复合体和协同受体复合体和协同受

11、体CD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B B细胞协同受体细胞协同受体4. CD40分子分子 TNF受体家族成员受体家族成员 (1) 分布：分布：B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 (2) 生物学功能生物学功能 同同CD40L（活化（活化T细胞）结合细胞）结合 促促B细胞对细胞对TD- Ag应答；应答； 诱导诱导Ig同种型的类别转换；同种型的类别转换； 同同BCR交叉连接，再通过与交叉连接，再通过与T细胞直接接触维持细胞直接接触维持生发中心生发中心B细胞的存活。细胞的存活。 5. CD80和和CD86分子分子 协同刺

12、激分子协同刺激分子 (1) 组成：组成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟分布：成熟B细胞细胞 初始初始B细胞低表达细胞低表达; 活化活化B细胞高表达。细胞高表达。 (3) 功能：高水平表达功能：高水平表达B7分子的分子的B细胞是有效抗原提细胞是有效抗原提 呈细胞。呈细胞。6. CD22 、CD32和和CD72 抑制性分子抑制性分子 功能：胞质区含有功能：胞质区含有ITIM，可通过各自配体直接或间，可通过各自配体直接或间 接与接与BCR交联，活化交联，活化ITIM，产生抑制信号。，产生抑制信号。7. CD27和和CD70 （1）分布：活化的）分布：活化的B细

13、胞，细胞，T细胞细胞（2）功能：）功能：B细胞表达细胞表达CD27和和CD70与与T细胞表达的细胞表达的 CD27 和和CD70呈交互结合，可能下调抗体呈交互结合，可能下调抗体 的产生。的产生。（二）（二）MHC分子分子 B细胞膜可同时表达细胞膜可同时表达MHC类分子和类分子和MHC 类分子，发挥抗原提呈作用。类分子，发挥抗原提呈作用。 （三）黏附分子（三）黏附分子 由由B细胞表达的与细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主细胞结合的黏附分子主 要有要有LFA-1和和ICAM-1、LFA-2和和LFA-3等。等。第三节第三节 B细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能一、一、B细胞亚群分类细胞亚群分类1.

14、按按mIg分类分类（1）表达）表达mIgM：只表达：只表达mIgM的的B细胞为细胞为B1细胞。细胞。（2）表达）表达mIgM和和mIgD：同时表达：同时表达mIgM和和mIgD的的B 细胞为细胞为B2细胞。细胞。2. 按按CD5分子分类分子分类（1）CD5-B细胞：细胞：B2细胞不表达细胞不表达CD5分子。分子。（2）CD5+B细胞：细胞：B1细胞表达细胞表达CD5分子，分子，CD5分子分子 是骨髓外发育的是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。细胞成熟的标志。3. 按按B细胞来源分类细胞来源分类 （1）骨髓来源的）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的细胞：骨髓来源的B1细胞为不成细胞为不成 熟的熟的B细胞

15、；细胞；B2细胞为成熟的细胞为成熟的B细胞，细胞，B1细胞细胞 是是B2细胞的前体。细胞的前体。（2）骨髓外来源的）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的细胞：非骨髓来源的B1细胞具细胞具 有自我更新的能力，为成熟的原始有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在细胞，在 正常情况下，正常情况下，B1细胞不能继续分化为细胞不能继续分化为B2细胞。细胞。4. 按功能分类按功能分类 (1) 初始初始B细胞细胞; (2) 活化活化B细胞细胞; (3) 记忆性记忆性B细胞亚群。细胞亚群。特性特性特性特性B1B1细胞细胞细胞细胞B2B2细胞细胞细胞细胞分化来源分化来源分化来源分化来源 骨髓外骨髓外骨髓外骨髓外骨髓

16、骨髓骨髓骨髓分化标志分化标志分化标志分化标志 CD5CD5- -CD5CD5+ +CD5CD5- -BCRVBCRV区库多样性区库多样性区库多样性区库多样性有限有限有限有限丰富丰富丰富丰富主要分布主要分布主要分布主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔）黏膜腔（胸腔和腹腔） 外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官更新方式更新方式更新方式更新方式自我更新自我更新自我更新自我更新骨髓骨髓骨髓骨髓ThTh细胞辅助细胞辅助细胞辅助细胞辅助不需要不需要不需要不需要需要需要需要需要抗体首次产生时间抗体首次产生时间抗体首次产生时间抗体首次产生时间胚胎期胚胎期胚胎期胚胎期出

17、生后出生后出生后出生后分泌分泌分泌分泌IgIg类型类型类型类型IgMIgM各类各类各类各类IgIg记忆性分化记忆性分化记忆性分化记忆性分化 有有有有 无无无无 B1细胞和细胞和B2细胞的比较细胞的比较 二、二、B细胞的功能细胞的功能1. B1细胞细胞 参与非特异性免疫参与非特异性免疫（1）产生抗细菌抗体）产生抗细菌抗体 抗感染免疫抗感染免疫（2）产生多反应性自身抗体）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原清除变性的自身抗原（3）产生致病性自身抗体）产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤介导自身免疫性损伤2. B2细胞细胞 参与特异性体液免疫应答参与特异性体液免疫应答（1）介导特异性体液免疫应答；）介导特异性体液免疫应答；（2）抗原提呈；）抗原提呈；（3）免疫调节。）免疫调节。思考题思考题 1. BCR与与TCR复合体在结构及抗原识别特点上的复合体在结构及抗原识别特点上的 异同点。异同点。 2. B细胞表面分子在细胞表面分子在B细胞活化过程中的作用。细胞活化过程中的作用。 3. B1细胞与细胞与B2细胞免疫应答的区别。细胞免疫应答的区别。