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1、氯解磷定和阿托品的药理作用氯解磷定和阿托品的药理作用 主讲人：薛亚强主讲人：薛亚强 日日 期：期：2016年年4月月28日日氯解磷定氯氯 解解 磷磷 定定 （ 氯氯 磷磷 定定 ， 氯氯 化化 派派 姆姆 ，Pyraloxime Chloride，PAM-Cl） 剂量：剂量：2ml：0.5g【药物作用】 本品为本品为有机磷解毒药有机磷解毒药。由于其分子结构。由于其分子结构含有季铵基团，能与游离的有机磷结合含有季铵基团，能与游离的有机磷结合成为无毒的化合物排除体外；也能恢复成为无毒的化合物排除体外；也能恢复胆碱酯酶的活性，但是中毒时间超过胆碱酯酶的活性，但是中毒时间超过36小时，本品的恢复效果较
2、差。小时，本品的恢复效果较差。适应症适应症 本品用于有机磷中毒的解救，本品用于有机磷中毒的解救，但其对胆碱酯酶但其对胆碱酯酶的恢复作用根据有机磷的品种不同而不相等：的恢复作用根据有机磷的品种不同而不相等：对于对于对硫磷、内吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普对硫磷、内吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普等有良好疗效；对敌敌虫、敌敌畏疗效较差；等有良好疗效；对敌敌虫、敌敌畏疗效较差；对乐果、马拉硫磷疗效可疑；对谷硫磷、二嗪对乐果、马拉硫磷疗效可疑；对谷硫磷、二嗪农有不良作用。同时，本品还应与农有不良作用。同时，本品还应与阿托品阿托品合用，合用，消除乙酰胆碱在体内积蓄所产生的毒性。对轻消除乙酰胆碱在体内积蓄所产生的毒
3、性。对轻度有机磷中毒，可单独应用本品；度有机磷中毒，可单独应用本品；中度、重度中度、重度中毒时则必须合并应用阿托品，因本品对体内中毒时则必须合并应用阿托品，因本品对体内已蓄积的乙酰胆碱几无作用。已蓄积的乙酰胆碱几无作用。用法用量1 1、轻度中毒：肌内注射、轻度中毒：肌内注射0.250.250.5g0.5g；2 2、中度中毒：肌内注射或静脉注射、中度中毒：肌内注射或静脉注射0.50.50.75g0.75g，根据，根据病情病情2 24h4h重复注射重复注射0.5g0.5g，或首次注射后，或首次注射后，0.5g0.5gh h静静脉点滴，至病情好转后酌情减量或停用；脉点滴，至病情好转后酌情减量或停用；
4、3 3、重度中毒：首次、重度中毒：首次1.01.01.5g1.5g静脉注射，静脉注射，303060min60min病病情未见好转可再注射情未见好转可再注射0.750.751.0g1.0g，以后间隔，以后间隔1 12h2h给给0.5g0.5g，或静脉点滴，或静脉点滴0.250.250.5g0.5g。4 4、小儿常用量：按体重、小儿常用量：按体重20mg/kg20mg/kg，用法参见成人。，用法参见成人。【不良反应】 不良反应较少，偶见嗜睡、恶心、呕吐、不良反应较少，偶见嗜睡、恶心、呕吐、眩晕、视物障碍、头痛等，用量过大、过快可眩晕、视物障碍、头痛等，用量过大、过快可致呼吸抑制，致呼吸抑制，故解救
5、时避免应用麻醉性镇痛药，故解救时避免应用麻醉性镇痛药，大剂量可抑制胆碱酯酶大剂量可抑制胆碱酯酶，引起暂时性神经肌肉，引起暂时性神经肌肉传递阻断。此外，因吩噻嗪类有抗胆碱酯酶活传递阻断。此外，因吩噻嗪类有抗胆碱酯酶活性，禁与本品合用。肾功能不良者慎用。性，禁与本品合用。肾功能不良者慎用。【注意事项】 1、本品作用快，于肌注后、本品作用快，于肌注后12分钟即开始见效，故治疗轻度有机磷分钟即开始见效，故治疗轻度有机磷中毒可单独应用，中度、重度中毒时应与阿托品合用，并要及时治中毒可单独应用，中度、重度中毒时应与阿托品合用，并要及时治疗。疗。2、忌与碱性药物混合或同时注射。、忌与碱性药物混合或同时注射。
6、3、严重中毒时应先静注，再静滴给药。、严重中毒时应先静注，再静滴给药。4、总量不宜超过总量不宜超过10g(严重患者例外严重患者例外)。5、对、对1059、1605、敌百虫、敌敌畏等中毒、敌百虫、敌敌畏等中毒4872小时后无效，可用小时后无效，可用阿托品解毒。阿托品解毒。6、肾功能障碍病人慎用。、肾功能障碍病人慎用。7、肌注部位有轻微酸痛，偶可致轻度头昏、恶心、呕吐。静注速度、肌注部位有轻微酸痛，偶可致轻度头昏、恶心、呕吐。静注速度过快可引起轻度乏力、视力模糊、复视、心动过速等，过大剂量可过快可引起轻度乏力、视力模糊、复视、心动过速等，过大剂量可致肌肉神经传导阻滞。致肌肉神经传导阻滞。8、静注需
7、缓慢，大剂量使用时，可能引起癫痫样发作、昏迷等；口、静注需缓慢，大剂量使用时，可能引起癫痫样发作、昏迷等；口服有机磷中毒应维持使用本品服有机磷中毒应维持使用本品4872小时；与碱性药物配伍禁忌；小时；与碱性药物配伍禁忌；老年人或肾功能障碍者应减量；本品如变色不可使用。老年人或肾功能障碍者应减量；本品如变色不可使用。【体内过程体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需口服吸收快，达血药峰浓度需1h1h，t t1/21/2为为4h4h，作用维持为，作用维持为3 34h4h。吸收后分布于全身组。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。吸收。
8、12h h内有内有50%50%60%60%以原形或代谢产物经以原形或代谢产物经尿排泄。尿排泄。【剂量剂量】片剂：每片】片剂：每片0.3mg0.3mg。注射液：每支。注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。阿托品（阿托品（Atropine）1. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。【药理作用】 2. 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉松弛内脏平滑肌
9、，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫气管子宫(1)扩瞳：扩瞳：3. 对眼的作用对眼的作用虹膜内的两种平滑肌虹膜内的两种平滑肌瞳孔括约肌（胆碱瞳孔括约肌（胆碱能神经支配）能神经支配）瞳孔开大肌（去甲肾瞳孔开大肌（去甲肾上腺素能神经支配）上腺素能神经支配）阿托品阻断瞳孔括阿托品阻断瞳孔括约肌肌上的约肌肌上的M受体，受体，使瞳孔括约肌松弛使瞳孔括约肌松弛退向四周边缘所致。退向四周边缘所致。(2)升高眼内压升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。
10、变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹调节麻痹 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。度降低，视近物模糊不清，只能视远物。4. 对心血管系统作用对心血管系统作用(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg) ，表现为心率加快，传导加速。，表现为心率加快，传导加速。5. 兴奋中枢神经系统兴奋中枢神经系统 (2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断扩张血管，改善微循环：这与阻断M受受体体(毒蕈碱型受体）作用无关。较大剂量阿托毒蕈碱型受体）作用无
11、关。较大剂量阿托品品: （1）直接扩张皮肤血管；（）直接扩张皮肤血管；（2）解除小）解除小血管痉挛，改善微循环。血管痉挛，改善微循环。2. 缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用临床应用】 1. 全身麻醉前给药全身麻醉前给药 抑制唾液腺、消化道和呼吸道的抑制唾液腺、消化道和呼吸道的分分泌泌, 防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入 性肺炎。性肺炎。 3. 眼科应用眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查
12、眼底检查眼底; (3)验光配镜验光配镜4. 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。心律失常。 5. 抗感染性休克抗感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。中毒性肺炎所致的感染性休克。可以迅速消除中毒时的可以迅速消除中毒时的M样症状。样症状。用药原则：及早、足量、反复给用药原则：及早、足量、反复给药。药。【不良反应不良反应】1 . 治疗量常见的副作用：口干、视治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升力模糊、心悸、皮肤干燥
13、、体温升高、尿潴留等。高、尿潴留等。2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。多言、谵妄、惊厥等反应。3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。有机磷中毒使用阿托品的原则与注意事项：有机磷中毒使用阿托品的原则与注意事项：1.及早、足量、反复应用。2.阿托品阿托品用量可不受国家药典规定的极量所限。先用大剂量直至出现阿托品化后，再改用小剂量维持。阿托品化的指征：瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，意识好转，昏迷开始苏醒或轻度烦燥。对以上
14、症状必须全面观察、综合分析、灵活判断，至于阿托品化的总量，根据各患者的不同个体差异而定。 3.对轻重不同的有机磷中毒，应用阿托品的方法和剂量各不相同。 4.用药过程中出现阿托品中毒，可用毛果芸香碱解救，但不能用胆碱酯酶抑制药新斯的明等药解救。有机磷中毒使用阿托品的原则与注意事项：有机磷中毒使用阿托品的原则与注意事项：药物相互作用氯解磷定系胆碱酯酶复活剂，可间接减少乙酰胆碱氯解磷定系胆碱酯酶复活剂，可间接减少乙酰胆碱的积蓄，对骨骼肌神经肌肉接头处作用明显。而阿托品的积蓄，对骨骼肌神经肌肉接头处作用明显。而阿托品有直接拮抗积聚乙酰胆碱的作用，对植物神经的作用较有直接拮抗积聚乙酰胆碱的作用，对植物神
15、经的作用较强，二药联合应用临床效果显著。强，二药联合应用临床效果显著。氯解磷定氯解磷定有增强阿托有增强阿托品的生物效应，故在二药同时应用时要减少阿托品剂量。品的生物效应，故在二药同时应用时要减少阿托品剂量。阿托品首次剂量一般中毒为阿托品首次剂量一般中毒为2 24mg,4mg,每每1010分钟一次，严分钟一次，严重中毒为重中毒为4 46mg6mg，每，每5 51010分钟，肌内或静脉注射，直分钟，肌内或静脉注射，直到出现阿托品化。阿托品化要维持到出现阿托品化。阿托品化要维持4848小时，以后逐渐减小时，以后逐渐减少阿托品剂量或延长注射时间。少阿托品剂量或延长注射时间。本品在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。本品在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。前列腺肥大（会加重排尿困难）、青光眼患者前列腺肥大（会加重排尿困难）、青光眼患者禁用。禁用。心梗，高热患者禁用。心梗，高热患者禁用。禁忌症禁忌症阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。重点总结重点总结
