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1、文献抄读标题： 聚乙二醇干扰素2a单独应用之前聚乙二醇干扰素2b与利巴韦林联合应用导致丙肝患者重度血小板减少症1什么是聚乙二醇干扰素？什么是聚乙二醇干扰素？ 聚乙二醇（PEG）技术又成为聚乙二醇技术，聚乙二醇干扰素（或PEG干扰素），就是通过最新的一种生物技术在干扰素分子上安装了一个无活性的聚乙二醇分子，这样不仅使干扰素的分子量得到了增加，延缓了干扰素的吸收，而且聚乙二醇分子还可以保护干扰素与分解酶的直接接触，降低其清除速度，这就象给超人穿了一件防护衣，不仅药物浓度得以维持在一个平稳水平，而且由于清除减慢，用药的周期也得以大幅延长，血药浓度维持在一个比较理想的水平，疗效也大幅提高。用药间期从普
2、通干扰素的每周三次延长到聚乙二醇干扰素的每周一次，患者的用药依从性也可以得到明显改善。另外，通过采用聚乙二醇技术，减少免疫系统与干扰素的直接接触，产生干扰素抗体的机会也就更少了，因此疗效也更好。正是聚乙二醇干扰素在用药便利性和患者顺应性以及疗效的上飞跃才使聚乙二醇干扰素成为乙肝抗病毒治疗的一个新的里程碑。 2聚乙二醇干扰素优点：半衰期长，每周只需用药一次缺点：屏蔽受体，阻碍特异结合，抗病毒作 用降低3Five nucleoside/nucleotide analogues have been licensed since 1998. Lamivudine, an L-nucleoside, i
3、s limited by the development of resistance in 76% of patients after 5 years of therapy. Telbivudine, another L-nucleoside, is more potent than lamivudine but resistance still develops in 25% of HBeAg-positive and 11% HBeAg-negative patients after 2 years. Adefovir, an acyclic phosphonate, is relativ
4、ely weak, but is effective against lamivudine- and telbivudine- resistant mutations, for which it should be used in combination (add-on therapy) rather than substituted. Resistance to adefovir develops slowly, rising to 29% for HBeAg-negative patients by year 5, but more rapidly when used alone for
5、lamivudine-resistant HBV. Currently the two first line nucleoside/nucleotides are entecavir and tenofovir. Entecavir, a cyclopentane (D-nucleoside), is very potent, with 94% of patients having undetectable HBV DNA after 5 years. Resistance develops in only 1.2% of treatment-nave patients. Tenofovir,
6、 another acyclic nucleotide, is more potent with less renal toxicity compared to adefovir. It is effective against lamivudine-resistant mutations when used alone. No resistance to tenofovir has been described after its use for 3 years or longer, often for patients with human immunodeficiency virus/H
7、BV co-infection. 4Abstract血小板正常范围（血小板正常范围（100300）109L。 (10-30万万mm3)5泼尼松龙：中效肾上腺皮质激素类药物。具有抗炎、抗泼尼松龙：中效肾上腺皮质激素类药物。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用，主要用于严重的细菌过敏和抑制免疫等多种药理作用，主要用于严重的细菌感染和严重的过敏性疾病、各种血小板减少性紫癜、粒感染和严重的过敏性疾病、各种血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、肿瘤治疗及对糖皮质激素敏感的眼部炎症等。肿瘤治疗及对糖皮质激素敏感的眼部炎症等。
8、48周后干扰素周后干扰素2a单独皮下注射引起单独皮下注射引起6副反应多:贫血、血小板减少症、白血球减少、间质性肺炎、抑郁症、甲状腺功能减退78Case Report谷草转氨酶的正常值为谷草转氨酶的正常值为1040/L，当谷丙转氨酶，当谷丙转氨酶(ALT)明显升高，明显升高，谷草谷草(AST)谷丙谷丙(ALT)比值比值1时，就提示有肝实质的损害。时，就提示有肝实质的损害。alt正常值正常值:0-40，根据正常值的大小，可以把，根据正常值的大小，可以把alt值划分为三段，值划分为三段，40-120U/L提示有轻度肝损伤，提示有轻度肝损伤，120-400时有中度肝损伤，谷草转时有中度肝损伤，谷草转氨
9、酶正常值为氨酶正常值为037。9nALP是指碱性磷酸酶:正常范围（连续监测法） n女性，1-12岁小于500U/L；大于15岁，40-150U/L； n男性，1-12岁小于500U/L；12-15岁，小于750U/L；大于15岁，40-150U/L。 n高值可能说明有单管阻塞现象；低值更多出现于儿童和孕妇身上。高值表明有可能发生了活性骨沉积(这个可能译的不准，请指正，原文为active bone deposition)，因为ALP是成骨细胞活动(造骨)的副产物(例如在佩吉氏斯症畸形性骨炎的案例中)。 n一般来说，低值要比高值少见。10n在肝功能的检查中有-GTP（谷氨酰转肽酶）这一项。70单位
10、以下是正常，70单位以上就容易被人怀疑为酗酒成性。n总胆红素total bilirubin，英文缩写TBIL或STB。参考值：3.4220molL。总胆红素是直接胆红素和间接胆红素二者的总和。总胆红素升高就是人们常说的黄疸。 11n白细胞计数正常范围白细胞计数正常范围n成人 （4.010.0）109L； n儿童 （5.012.0 ）109L； n新生儿（15.020.0）109L。 n增高增高n急性化脓性感染(脓肿、脑膜炎、肺炎阑尾炎扁桃体炎等)，某些病毒感染(传染性单核细胞增多症，流行性乙型脑炎)白血病，类白血病反应，糖尿病酮症酸中毒，严重烧伤，急性大出血，恶性肿瘤及某些金属(如铅、汞等)中
11、毒生理性增高见于新生儿月经期，分娩，情绪变化及注射肾上腺素后等 n减少减少n某些传染病(伤寒、副伤寒黑热病疟疾、病毒性肝炎、沙门菌属感染等)，某些血液病(再生障碍性贫血、非白血性或亚白血性白血病)，自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等)，脾功能亢进各种原因所致健康搜索的脾肿大(如门脉肝硬化、班替综合征等)，粒细胞缺乏症，恶性组织细胞病，阵发性睡眠性血红蛋白尿，慢性理化损伤，电离辐射(如X线等)，肿瘤化疗及某些药物(磺胺氯霉素)反应等 12n红细胞正常值为：成年女性：3.55.01012/L；成年男性：4.05.5T/L；新生儿：6.07.0T/L。n血红蛋白正常参值血红蛋白正常参值n成年男性：成
12、年男性：120160g/L n成年女性：成年女性：110150g/L n新生儿新生儿：170200g/L n儿童：儿童：110160g/Ln血小板计数：血小板计数：（100300）109L。 (10-30万mm3)n使用180ug干扰素2a，血小板马上从11.3104/mm3 to 6.5104/mm3，bn五天后降到3.3104/mm3入院后又降到1.6104/mm3n出现紫癜，在脖子、前臂、两腿13141516n幽门螺杆菌，Helicobacter pylori，简称Hp。首先由巴里马歇尔(Barry J. Marshall)和罗宾沃伦(J. Robin Warren)二人发现，此二人因此
13、获得2005年的诺贝尔生理学或医学奖n幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT) 淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构 (WHO/IARC) 将幽门螺杆菌定为类致癌原。1718现知欧现知欧美国美国家多数家多数HCV-型感染，而亚洲国家以型感染，而亚洲国家以型为主，型为主，型次之。型次之。Okomoto报告报告日本日本慢性丙型肝炎患者和健康献血员主要为慢性丙型肝炎患者和健康献血员主要为型感染，分别型感染，分别占占59.3%和和82.4%,而血友病人约而血友病人约50%为为型感染型感染,原因是应用输入美国进口原因是应用输入美国进口凝因
14、子凝因子。Wang氏报告我国氏报告我国北京北京慢性丙型肝炎患者慢性丙型肝炎患者86.2%为为型感染型感染,型感染为型感染为13.8%。而新疆病人。而新疆病人型感染却占型感染却占50%,说明不同型说明不同型HCV具有一定具有一定的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和的地区和人群分布特征。此外不同基因型感染引起临床过程和干扰素干扰素治疗治疗反应亦表现不同反应亦表现不同,如如型感染临床症状较重型感染临床症状较重,有引起严惩有引起严惩肝病肝病倾向倾向:型型(Simmonds 1b)感染对干扰素治疗不敏感效果差。感染对干扰素治疗不敏感效果差。型感染型感染(Simononds 2a)用干扰
15、素治疗效果好。用干扰素治疗效果好。19目前最普遍的治疗就是干扰素与利巴韦林联用目前最普遍的治疗就是干扰素与利巴韦林联用24-48周周 对对2、3型感染有型感染有80%应答，对一型感染只有应答，对一型感染只有40-50%应答应答20212223利妥昔单抗是一种嵌合鼠利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特抗原特异性结合。此抗原位于前异性结合。此抗原位于前B和成熟和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该
16、抗原表达于95%以上的以上的B淋巴细胞型淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与妥昔单抗与B淋巴细胞上的淋巴细胞上的CD20结合，并引发结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感一些化疗药的细胞毒性敏感2425干扰素在黑色素瘤中应用主要作用在于抑制血管形成，促进血管内皮细胞衰老死亡26
