《5.生物技术与人类健康课件》由会员分享,可在线阅读,更多相关《5.生物技术与人类健康课件(43页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、生物技术与健康生物技术与健康什么是健康? 健康是指一个人在健康是指一个人在生理、心理和社会等方面都生理、心理和社会等方面都处处于良好的状于良好的状态态。 现现代健康的含代健康的含义义并不并不仅仅是是传统传统所指的身体没有所指的身体没有病而已,根据病而已,根据“ “世界世界卫卫生生组织组织” ”的解的解释释:健康不:健康不仅仅指一个人身体有没有出指一个人身体有没有出现现疾病或虚弱疾病或虚弱现现象,而是象,而是指一个人生理上、心理上和社会上的完好状指一个人生理上、心理上和社会上的完好状态态,这这就是就是现现代关于健康的代关于健康的较为较为完整的科学概念。完整的科学概念。生理健康 生理健康包括两个方
2、面的内容:生理健康包括两个方面的内容: 一是主要一是主要脏脏器无疾病,身体形器无疾病,身体形态发态发育良好,体形育良好,体形均匀,人体各系均匀,人体各系统统具有良好的生理功能,有具有良好的生理功能,有较强较强的身体活的身体活动动能力和能力和劳动劳动能力,能力,这这是是对对健康最基本健康最基本的要求;的要求; 二是二是对对疾病的抵抗能力疾病的抵抗能力较强较强,能,能够够适适应环应环境境变变化,化,各种生理刺激以及致病因素各种生理刺激以及致病因素对对身体的作用。身体的作用。心理健康 心理健康是指心理的各个方面及活心理健康是指心理的各个方面及活动过动过程程处处于一种于一种良好或正常的状良好或正常的状
3、态态,如性格完美、智力正常、,如性格完美、智力正常、认认知知正确、情感适当、意志合理、正确、情感适当、意志合理、态态度度积积极、行极、行为为恰当、恰当、适适应应良好等。良好等。 心理健康是指一种持心理健康是指一种持续续且且积积极极发发展的心理状展的心理状态态,在,在这这种状种状态态下,主体能作出良好的适下,主体能作出良好的适应应,并且充分,并且充分发发挥挥其身心潜能。其身心潜能。 与心理健康相与心理健康相对应对应的是心理的是心理亚亚健康以及心理病健康以及心理病态态。心理健康从不同的角度有不同的含心理健康从不同的角度有不同的含义义,衡量,衡量标标准也准也有所不同。有所不同。社会健康 也称社会适也
4、称社会适应应性,指个体与他人及社会性,指个体与他人及社会环环境境相互作用并具有良好的人相互作用并具有良好的人际际关系和关系和实现实现社会社会角色的能力。角色的能力。 具体表具体表现为现为,有此能力的个体在交往中有自,有此能力的个体在交往中有自信感和安全感,与人友好相信感和安全感,与人友好相处处,心情舒,心情舒畅畅,少生少生烦恼烦恼,知道如何,知道如何结结交朋友、交朋友、维维持友持友谊谊,知道如何帮助他人和向他人求助,能聆听他知道如何帮助他人和向他人求助,能聆听他人意人意见见、表达自己的思想,能以、表达自己的思想,能以负责负责任的任的态态度行事并在社会中找到自己合适的位置。度行事并在社会中找到自
5、己合适的位置。身心健康 社会适社会适应应性性归归根根结结底取决于生理和心理的素底取决于生理和心理的素质质状状况。况。 心理健康是身体健康的精神支柱,身体健康又是心理健康是身体健康的精神支柱,身体健康又是心理健康的物心理健康的物质质基基础础。良好的情。良好的情绪绪状状态态可以使生可以使生理功能理功能处处于最佳状于最佳状态态,反之,反之则则会降低或破坏某种会降低或破坏某种功能而引起疾病。功能而引起疾病。 身体状况的改身体状况的改变变可能可能带带来相来相应应的心理的心理问题问题,生理,生理上的缺陷、疾病,特上的缺陷、疾病,特别别是痼疾,往往会使人是痼疾,往往会使人产产生生烦恼烦恼、焦躁、焦躁、忧虑忧
6、虑、抑郁等不良情、抑郁等不良情绪绪,导导致各种致各种不正常的心理状不正常的心理状态态。健康问题之10大疾病 6. 6.支气管炎(包括肺气支气管炎(包括肺气肿肿和气喘):吸烟,和气喘):吸烟,尘尘埃、空气埃、空气污污染以及染以及环环境中的致境中的致敏因子,促使着敏因子,促使着该该病的病的发发生和生和发发展。展。 7. 7.糖尿病:多糖尿病:多见见于于发发达国家,无根治的达国家,无根治的办办法。法。 8. 8.肝硬化肝硬化 :与:与过过量量饮饮酒及某些酒及某些维维生素的缺乏有关。生素的缺乏有关。 9. 9.结结核病核病 :1919世世纪纪曾危及全球,目前曾危及全球,目前虽虽能控制,但仍有回升。能控
7、制,但仍有回升。 10.10.感染性疾病及外感染性疾病及外伤伤 :特:特别别在不在不发发达国家,儿童在此达国家,儿童在此类类疾病和外疾病和外伤伤中死亡中死亡率率较较高。高。健康问题之心理疾病 心理疾病,是一种病,是指一个人由于精神上的心理疾病,是一种病,是指一个人由于精神上的紧张紧张,干,干扰扰,而使自己思,而使自己思维维上、情感上和行上、情感上和行为为上,上,发发生了偏离社会生活生了偏离社会生活规规范范轨轨道的道的现现象。心理和行象。心理和行为为上上偏离社会生活偏离社会生活规规范程度越范程度越厉厉害,心理疾病也就愈害,心理疾病也就愈严严重。重。长长期期过过度度紧张紧张可能会可能会导导致一系列
8、的心理疾病。致一系列的心理疾病。长长期期处处于于这这种状种状态态可能使人可能使人产产生精神病生精神病变变。 心理疾病是很普遍的,只不心理疾病是很普遍的,只不过过存在着程度区存在着程度区别别而已,而且而已,而且现现代文明的代文明的发发展使展使人人类类愈愈发发脱离其自然属性,脱离其自然属性,污污染、生活快染、生活快节节奏、奏、紧张紧张、信息量空前巨大、社、信息量空前巨大、社会关系复会关系复杂杂、作息方式、作息方式变变化、消化、消费费取向差异、在公平的理念下不公平的事取向差异、在公平的理念下不公平的事实实拉大、溺拉大、溺爱爱等,都使心理疾病逐等,都使心理疾病逐渐渐增多并增多并恶恶化。化。 心理疾病可
9、根据不同的心理疾病可根据不同的标标准或其准或其严严重程度分重程度分类类,可分,可分为为感感觉觉障碍、知障碍、知觉觉障碍、障碍、注意障碍、注意障碍、记忆记忆障碍、思障碍、思维维障碍、情感障碍、意志障碍、行障碍、情感障碍、意志障碍、行为为障碍、意障碍、意识识障障碍、智力障碍、人格障碍等。如考碍、智力障碍、人格障碍等。如考试综试综合症、合症、严严格管束引格管束引发发的反抗性焦的反抗性焦虑虑症、症、恐怖症、学恐怖症、学习习逃避症、逃避症、癔癔病、病、强强迫性神迫性神经经症、症、师师生恋(生恋(单单相思)、恋相思)、恋爱爱挫折挫折综综合征、大学生常合征、大学生常见见的心理障碍、网的心理障碍、网络综络综合
10、症等。合症等。健康问题之社会病 社会病是指具有普遍意社会病是指具有普遍意义义的的伦伦理道德缺陷病以及存在于人理道德缺陷病以及存在于人类类社会中的一切有失公平、有失水准、不尽合理的不利于人社会中的一切有失公平、有失水准、不尽合理的不利于人类类健康成健康成长长、进进化以及社会良性化以及社会良性进进步的所有社会不平衡步的所有社会不平衡现现象。象。 随着社会的随着社会的现现代化不断代化不断进进步,各种各步,各种各样样的的问题问题也不断涌也不断涌现现出出来,逐来,逐渐渐形成形成许许多社会性多社会性问题问题,即大家所,即大家所说说的社会病。例如:的社会病。例如:仇官、仇富、仇官、仇富、啃啃老、关系网等等。
11、老、关系网等等。医学生物技术 人人类类基因基因组计组计划划 生物技生物技术术与疫苗与疫苗 生物技生物技术术与疾病与疾病诊诊断断 生物技生物技术术与生物制与生物制药药 生物技生物技术术与生物与生物疗疗法法 干干细细胞、器官移植胞、器官移植人类基因组计划2020世世世世纪纪人人人人类类科学史上三大科学史上三大科学史上三大科学史上三大计计划划划划人类基因组计划人类基因组计划 曼哈顿原子计划曼哈顿原子计划阿波罗登月计划阿波罗登月计划 人类基因组计划产生的背景 美国从美国从7070年代起启年代起启动动了了“ “肿肿瘤瘤计计划划” ”,但是,不惜,但是,不惜血本的投入血本的投入换换来的是令人失望的来的是令
12、人失望的结结果。果。 人人们渐渐认识们渐渐认识到,包括癌症在内的各种人到,包括癌症在内的各种人类类疾病疾病都与基因直接或都与基因直接或间间接相关。接相关。测测出基因的碱基序列,出基因的碱基序列,则则是基因研究的基是基因研究的基础础。这时这时,科学家,科学家们们面面临临两种两种选择选择:要么:要么“ “零敲碎打零敲碎打” ”地从人地从人类类基因基因组组中分离和中分离和研究出几个研究出几个肿肿瘤基因,要么瘤基因,要么对对人人类类基因基因组进组进行全行全测测序。序。人类基因组计划大事记 19851985年:美国能源部年:美国能源部(Department of Energy(Department of
13、 Energy,DOE)DOE)在加州大学圣克在加州大学圣克鲁鲁滋会滋会议议上第一次上第一次对对人人类类基因基因组组全部全部测测序序进进行可行性行可行性论证论证形成形成“ “人人类类基因基因组计组计划划” ”草案草案 1986 1986年:年: 著名的著名的诺贝尔奖获诺贝尔奖获得者得者DulbeccoDulbecco在在ScienceScience上上发发表文章,高瞻表文章,高瞻远远瞩瞩地率先向世界公开提出人地率先向世界公开提出人类类基因基因组计组计划,并倡划,并倡导导全世界有能力的科学家共同全世界有能力的科学家共同完成完成这这一国一国际际性大性大课题课题。 19901990年:年:NRCNR
14、C(美国国家科学研究委(美国国家科学研究委员员会)和会)和DOEDOE宣布宣布这这年的年的1010月月1 1日日为为人人类类基因基因组计组计划正式启划正式启动时间动时间。 19921992年:美国和法国的两支研究年:美国和法国的两支研究队队伍分伍分别别完成了人完成了人类类染色体和第染色体和第2121条染色条染色体的第一体的第一张张物理物理图谱图谱;随后又分;随后又分别别完成了鼠和人的完成了鼠和人的遗传图谱遗传图谱。 19931993年:年: 位于英国位于英国剑桥剑桥的的SangerSanger中心加入人中心加入人类类基因基因组计组计划,并成划,并成为为一个重要一个重要的的测测序中心。序中心。人
15、类基因组计划大事记 19941994年:美国与法国完成了人年:美国与法国完成了人类类基因基因组组中的第一个完整中的第一个完整遗传连遗传连接接图谱图谱 19961996年:年: 各国科学家聚集在百慕大群各国科学家聚集在百慕大群岛岛,讨论讨论并通并通过过了充分体了充分体现现HGPHGP精神精神 (全球共有,国(全球共有,国际际合作,即合作,即时时公布,免公布,免费费共享)的百慕大原共享)的百慕大原则则。 19971997年:大年:大肠肠杆菌基因杆菌基因组组(5Mb5Mb)全部)全部测测序完成,毛序完成,毛细细管管测测序序仪仪上市。上市。 19981998年:年: Venter Venter宣布成立
16、宣布成立CeleraCelera公司,并宣称将采用公司,并宣称将采用“ “全基因全基因组鸟枪组鸟枪法法” ”完成完成人人类类基因基因组组的全部的全部测测序。从此,人序。从此,人类类基因基因组测组测序在序在“ “公公” “” “私私” ”之之间间展开了激烈展开了激烈竞竞争;争; 同年,同年,线线虫基因虫基因组测组测序完成。序完成。 19991999年:中国年:中国获获准参加准参加HGPHGP,承担,承担测测定人定人类类基因基因组组1%1%测测序任序任务务;英国日本和;英国日本和美国共同完成了第一条人染色体美国共同完成了第一条人染色体第第2222条染色体的全部条染色体的全部测测序工作。序工作。人类
17、基因组计划大事记 20002000年:年: 6 6月月2626日,日,HGPHGP与与CeleraCelera公司的公司的领导领导人在白人在白宫宫的的庆庆祝祝仪仪式上共同宣布式上共同宣布了人了人类类基因基因组组工作框架工作框架图图的完成,并的完成,并约约定将双方的研究成果同定将双方的研究成果同时发时发表表; Celera; Celera公司完成了果公司完成了果蝇蝇基因基因组组(180(180) )的全部的全部测测序工作,序工作,证证明了明了“ “全基因全基因组鸟枪组鸟枪法法” ”的可行性;德国和日本的科学家公布了人的可行性;德国和日本的科学家公布了人类类第第2121条染色体的条染色体的测测序序
18、结结果;第一果;第一个植物基因个植物基因组组拟拟南芥基因南芥基因组组(125Mb125Mb)被全部)被全部测测序。序。 2001 2001年:年: HGP HGP将人将人类类基因基因组组工作框架工作框架图发图发表在表在NatureNature; Celera; Celera公司公司则则将其将其成果成果发发表在表在ScienceScience上。上。“ “工作框架工作框架图图” ”已能覆盖人已能覆盖人类类基因基因组组的的97%97%,其中,其中至少至少92%92%的序列已的序列已组组装得准确无装得准确无误误,并,并显显示其中只有示其中只有3 3万到万到3.53.5万个万个编码编码蛋白蛋白质质的基
19、因,的基因,这这是人是人类类基因基因组组研究的一个重要里程碑。研究的一个重要里程碑。二二000000年六月二十六日克林顿宣布年六月二十六日克林顿宣布人类基因组草图绘制完成人类基因组草图绘制完成人类基因组计划的意义 一、它可以使人一、它可以使人类对类对自身的了解自身的了解进进一步加深,一步加深,这给这给整个生命科学甚至整个人整个生命科学甚至整个人类类社会所社会所带带来的巨大影响都是不可估量的;来的巨大影响都是不可估量的; 二、二、对对于人于人类类基因基因组组的精确了解有助于的精确了解有助于对对人人类类基因的表达基因的表达调调控等控等进进行更行更为为深深人的研究;人的研究; 三、三、获获得人得人类
20、类的全部基因序列将有助于人的全部基因序列将有助于人类认识许类认识许多多遗传遗传疾病以及癌症等疾疾病以及癌症等疾病的致病机理,病的致病机理,为为分子分子诊诊断、基因治断、基因治疗疗等新方法提供理等新方法提供理论论依据;同依据;同时时,也有,也有助于人助于人们们了解人的了解人的发发育育过过程,从而有利于人程,从而有利于人类类的健康。如亨廷的健康。如亨廷顿顿氏舞蹈症、氏舞蹈症、遗传遗传性性结肠结肠癌和乳腺癌等一大批癌和乳腺癌等一大批单单基因基因遗传遗传病和心血管疾病、病和心血管疾病、肿肿瘤、糖尿病、瘤、糖尿病、神神经经精神精神类类疾病(老年性痴呆、精神分裂症)、自身免疫性疾病等多基因疾疾病(老年性痴
21、呆、精神分裂症)、自身免疫性疾病等多基因疾病致病基因的病致病基因的发现发现,为这为这些疾病的基因些疾病的基因诊诊断和基因治断和基因治疗疗奠定了基奠定了基础础。 四、四、对对于人于人类类基因基因组组的了解将有助于人的了解将有助于人们们了解人了解人类类的的发发展、展、进进化化历历史。史。杨焕明 杨焕杨焕明,明,19521952年年1010月月6 6日生于浙江温州。日生于浙江温州。19821982年在南京年在南京铁铁道医学道医学院生物系院生物系获硕获硕士学位,士学位,19881988年在丹麦哥本哈根大学医学年在丹麦哥本哈根大学医学遗传遗传学研学研究所究所获获博士学位。后到法国博士学位。后到法国马赛马
22、赛免疫中心人免疫中心人类类分子分子遗传实验遗传实验室室进进行研究。曾先后在美国哈佛大学、洛杉行研究。曾先后在美国哈佛大学、洛杉矶矶大学加州分校攻大学加州分校攻读读博士博士后。后。19971997年任中国医学科学院、中国年任中国医学科学院、中国协协和医科大学医学和医科大学医学遗传遗传学教学教授,博士生授,博士生导师导师。 杨焕杨焕明教授与于明教授与于军军、汪建等、汪建等创创立立华华大基因中心,大基因中心,为为中国争取了人中国争取了人类类基因基因组测组测序序1 1的任的任务务,并提前完成。,并提前完成。20022002年科学美国人年科学美国人把把杨焕杨焕明明评为评为年度科研年度科研领领袖人物。袖人
23、物。中国的人类基因组计划 中中国国的的H HG GP P始始于于1 19 99 94 4年年,是是在在吴吴旻旻,强强伯伯勤勤,陈陈竺竺,杨杨焕焕明明等等人人的的倡倡导导下下启启动动的的。最最初初由由国国家家自自然然科科学学基基金金委委员员会会和和“ “8 86 63 3” ”高高科科技技计计划划的的支支持持下下,先先后后启启动动了了“ “中中华华民民族族基基因因组组中中若若干干位位点点基基因因结结构构的的研研究究” ”和和“ “重重大大基基因因相相关关基基因因的的定定位位、克克隆隆、结结构构与与功功能能研研究究” ”。 1 19 99 98 8年年由由陈陈竺竺院院士士挂挂帅帅成成立立上上海海中
24、中心心,1 10 0月月改改名名为为中中国国南南方方基基因因中中心心。同同时时,决决定定成成立立由由国国家家卫卫生生部部牵牵头头的的若若干干中中国国人人类类遗遗传传资资源源保保护护中中心心。 1 19 99 99 9年年由由强强伯伯勤勤院院士士挑挑头头在在北北京京先先后后成成立立了了中中国国科科学学院院北北京京人人类类基基因因组组中中心心和和北北方方人人类类基基因因组组中中心心。 1 19 99 99 9年年7 7月月我我国国在在国国际际人人类类基基因因组组H HG GS SI I注注册册,9 9月月中中国国获获准准加加入入人人类类基基因因组组计计划划,负负责责测测定定人人类类基基因因组组全全
25、部部序序列列的的1 1% %,也也就就是是3 3号号染染色色体体上上的的3 30 00 00 0万万个个碱碱基基对对。 6国对人类基因组计划的贡献 中中国国是是继继美美、英英、日日、德德、法法之之后后第第六六个个国国际际人人类类基基因因组组计计划划参参与与国国,也也是是参参与与这这一一计计划划的的唯唯一一发发展展中中国国家家。 在在对对人人类类2 23 3对对染染色色体体上上多多达达3 30 0亿亿对对碱碱基基的的测测定定上上,美美国国人人的的贡贡献献率率最最大大,承承担担了了5 54 4% %,其其次次是是英英国国,承承担担了了3 33 3% %, ,日日本本为为7 7% %, ,法法国国为
26、为2 2. .8 8% %,德德国国为为2 2. .2 2% %,中中国国科科学学家家承承担担了了1 1% %的的测测序序任任务务。 美美国国:WWA AS SH HMMI IT T等等7 7家家研研究究中中心心,贡贡献献率率为为5 54 4。 英英国国:S SA AN NG GE ER R一一家家研研究究中中心心,贡贡献献率率为为3 33 3。 日日本本:R RI IK KE EN N等等两两家家研研究究中中心心,贡贡献献率率为为7 7。 法法国国:G GE EN NO OS SC CO OP PE E研研究究中中心心,贡贡献献率率为为2 2. .8 8。 德德国国:I IMMB B等等3
27、3家家研研究究中中心心,贡贡献献率率为为2 2. .2 2。 中中国国:北北京京华华大大研研究究中中心心、国国家家南南北北方方基基因因研研究究中中心心等等三三家家,贡贡献献率率为为1 1。 疫苗 一切通一切通过过注射或黏膜途径接种,可以注射或黏膜途径接种,可以诱导诱导机体机体产产生生针对针对特定致病原的特异性抗体或特定致病原的特异性抗体或细细胞免疫,从而使机体胞免疫,从而使机体获获得保得保护护或消或消灭该灭该致病原能力的生物制品致病原能力的生物制品统统称称为为疫苗,包括疫苗,包括蛋白蛋白质质、多糖、核酸、活、多糖、核酸、活载载体或感染因子体或感染因子等。等。 典型的疫苗主要是典型的疫苗主要是灭
28、灭活或减毒的致病物,活或减毒的致病物,即病原物在培养、即病原物在培养、纯纯化后,或者被化后,或者被灭灭活,活,或者降低毒性,但前提是不或者降低毒性,但前提是不丧丧失引起免疫失引起免疫反反应应的能力。的能力。疫疫苗苗的的基基本本成成分分 抗原:决定了疫苗的特异免疫原性,比如抗原:决定了疫苗的特异免疫原性,比如灭灭活病毒或活病毒或细细菌、菌、通通过过多次多次传传代得到的减毒株、病毒或菌体提代得到的减毒株、病毒或菌体提纯纯物、有效蛋白物、有效蛋白成分、成分、类类毒素、毒素、细细菌的菌的荚荚膜多糖、合成多膜多糖、合成多肽肽、核酸等等、核酸等等 佐佐剂剂:能增:能增强强抗原的特异性免疫抗原的特异性免疫应
29、应答,无毒、安全,且在冷答,无毒、安全,且在冷藏条件下保持藏条件下保持稳稳定,常用的佐定,常用的佐剂为铝剂为铝佐佐剂剂和油制佐和油制佐剂剂 防腐防腐剂剂:防止外来微生物的:防止外来微生物的污污染染 稳稳定定剂剂:如:如冻冻干疫苗中常用的乳糖、明胶、山梨醇等干疫苗中常用的乳糖、明胶、山梨醇等 灭灭活活剂剂: :灭灭活后需及活后需及时时除去,以保除去,以保证证安全性安全性 其他活性成分:其他活性成分:缓缓冲液、冲液、盐类盐类等非活性成分等非活性成分疫疫苗苗的的分分类类病毒性疫苗之乙肝疫苗 目前用基因工程生目前用基因工程生产产乙肝疫苗的方法主有两种:乙肝疫苗的方法主有两种: 1. 1.将重将重组组D
30、NADNA导导入酵母菌,由酵母菌入酵母菌,由酵母菌产产生乙肝抗生乙肝抗原而制成的乙肝疫苗。原而制成的乙肝疫苗。 2. 2.将重将重组组DNADNA导导入入CHOCHO(仓仓鼠鼠细细胞)胞)细细胞,由胞,由CHOCHO细细胞生胞生产产疫苗。疫苗。基因工程多价疫苗 基因工程多价疫苗是指利用基因工程的方法将基因工程多价疫苗是指利用基因工程的方法将多种病原体的相关抗原融合在一起,多种病原体的相关抗原融合在一起,产产生一种生一种带带有多种病原体抗原决定簇的融合蛋白,或将有多种病原体抗原决定簇的融合蛋白,或将多种病原体相关抗原克隆在同一个多种病原体相关抗原克隆在同一个载载体体( (多价表多价表达达载载体体
31、) )上,达到同上,达到同时对时对多种相关疾病同多种相关疾病同时时免疫免疫的目的。的目的。 美国于美国于19861986年年1010月首先研制了一种含有疱疹病月首先研制了一种含有疱疹病毒、肝炎病毒和流感病毒的疫苗。我国毒、肝炎病毒和流感病毒的疫苗。我国现现已自已自主生主生产产多价疫苗。多价疫苗。DNA疫苗 DNADNA疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗,是指将疫苗又称核酸疫苗或基因疫苗,是指将编码编码某种蛋白某种蛋白质质抗原的重抗原的重组组真核表达真核表达载载体直接注射到体直接注射到动动物体内,被宿主物体内,被宿主细细胞胞摄摄取后取后转录转录和翻和翻译译表达出表达出抗原蛋白,抗原蛋白,产产生的抗原激活
32、机体的免疫系生的抗原激活机体的免疫系统统,从,从而而诱导诱导特异性的体液免疫和特异性的体液免疫和细细胞免疫胞免疫应应答,起到答,起到免疫保免疫保护护作用。作用。 尽管此尽管此类类疫苗尚未面世,但其在技疫苗尚未面世,但其在技术术上的上的飞飞速速发发展有可能开展有可能开创创免疫学的新免疫学的新纪纪元。目前正在研制的元。目前正在研制的此此类类疫苗包括疫苗包括疟疟疾、流感、疾、流感、轮轮状病毒、状病毒、H H等。等。 然而,然而,DNADNA是否会整合到染色体上而引起是否会整合到染色体上而引起严严重的重的后果,是否会引起免疫病理作用,如后果,是否会引起免疫病理作用,如诱发诱发自身抗自身抗核抗体,是否会
33、核抗体,是否会产产生免疫耐受等生免疫耐受等问题问题仍有待研究仍有待研究与与观观察。察。治疗性疫苗 治治疗疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中,通性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中,通过诱导过诱导特异性的免疫特异性的免疫应应答,达到治答,达到治疗疗或防止疾病或防止疾病恶恶化的天然、人工合成或用基因重化的天然、人工合成或用基因重组组技技术术表达的表达的产产品或制品。品或制品。 乙肝病毒治乙肝病毒治疗疗性疫苗:性疫苗: 免疫耐受是造成慢性乙肝病毒携免疫耐受是造成慢性乙肝病毒携带带者呈持者呈持续续病毒感染状病毒感染状态态的主要原因之一,的主要原因之一,也是治也是治疗
34、疗上最上最难难解决的解决的问题问题。现现有治有治疗疗慢性乙肝的抗病毒慢性乙肝的抗病毒药对药对慢性乙肝病毒慢性乙肝病毒携携带带者者疗疗效不佳,其主要原因是效不佳,其主要原因是这这些抗病毒些抗病毒药药可以抑制乙肝病毒复制,但不可以抑制乙肝病毒复制,但不能清除乙肝病毒;能清除乙肝病毒;对对机体的免疫耐受状机体的免疫耐受状态态的逆的逆转转没有肯定的作用。没有肯定的作用。 通通过过增加了免疫的次数、改增加了免疫的次数、改变对变对HBsAgHBsAg的呈的呈递递方式以方式以诱诱生有效的免疫、添加表生有效的免疫、添加表位多位多肽肽等方式提高等方式提高诱导诱导特异性特异性细细胞免疫胞免疫应应答的能力是研究答的
35、能力是研究热热点。点。传统的诊断 、望、望、闻闻、问问、切、切经验经验型判断的方法。型判断的方法。 、化、化验验/ /检验检验细细胞形胞形态态、数量;生化反、数量;生化反应应、酶酶活性;免疫学活性;免疫学检验检验等。等。 、影像学、影像学XX线线、B B超、超、CTCT、核磁共振、内、核磁共振、内窥镜窥镜等。等。 、特殊、特殊检查检查染色体染色体检查检查、肌、肌电电/ /脑电脑电/ /心心电电、骨、骨密度、原子吸收光密度、原子吸收光谱谱等等基因诊断 基因基因诊诊断断对对分子生物学技分子生物学技术对导术对导致疾病的原因致疾病的原因进进行病原学和行病原学和细细胞胞遗传遗传基因的基因的检测检测分析分
36、析, ,从而从而对对相相应应疾病疾病进进行行诊诊断,又称断,又称DNADNA分分析法。包括:析法。包括: 检测检测DNADNA表达表达产产物的物的变变化:即化:即RNARNA或蛋白或蛋白质质的水平的的水平的变变化。如化。如与常人相比,病毒感染与常人相比,病毒感染时时病毒基因及其病毒基因及其转录产转录产物在人体内的从物在人体内的从无到有;某些无到有;某些肿肿瘤中癌基因表达水平的从低到高。瘤中癌基因表达水平的从低到高。 检测检测DNADNA的序列的序列变变化:即基因突化:即基因突变变。如点突。如点突变变引起的氨基酸的引起的氨基酸的变变化等,如化等,如镰镰刀型刀型贫贫血症。血症。 19781978年
37、年KanKan和和Dozy Dozy 首先首先应应用羊水用羊水细细胞胞DNADNA限制性片段限制性片段长长度多度多态态性性(RFLP)(RFLP)作作镰镰状状细细胞胞贫贫血症的血症的产产前前诊诊断,从而开断,从而开创创了了DNADNA诊诊断断的新技的新技术术。2020多年来,多年来,DNADNA诊诊断技断技术术取得了取得了飞飞速的速的 发发展,建立展,建立了多种多了多种多样样的的检测检测方法,方法,这这些些检测检测方法可以用于方法可以用于遗传遗传性疾病、性疾病、肿肿瘤、瘤、传传染性疾病等多种疾病的染性疾病等多种疾病的诊诊断。断。基因诊断方法 直直接接诊诊断断直直接接检检测测致致病病基基因因的的
38、突突变变 检检测测对对象象:基基因因突突变变类类型型缺缺失失、点点突突变变、重重复复、插插入入等等 检检测测方方法法:分分子子杂杂交交、P PC CR R、生生物物芯芯片片等等 间间接接诊诊断断应应用用D DN NA A多多态态性性为为遗遗传传标标记记进进行行连连锁锁分分析析,确确定定待待测测者者是是否否得得到到带带有有致致病病的的染染色色体体,从从而而间间接接地地作作出出诊诊断断 检检测测方方法法:采采用用D DN NA A多多态态性性进进行行分分析析。常常用用的的三三种种标标记记R RF FL LP P、V VN NT TR R(数数目目可可变变串串联联重重复复序序列列)、S SN NP
39、P 核核酸酸分分子子杂杂交交技技术术 聚聚合合酶酶链链反反应应(P PC CR R)技技术术 以以上上两两种种的的衍衍生生技技术术(包包括括生生物物芯芯片片) 基基因因测测序序ELISA诊断 ELISAELISA技技术术称称为酶联为酶联免疫吸附免疫吸附检测检测技技术术, 是是酶酶免疫免疫检测检测(EIA)(EIA)的一种,其原理是将的一种,其原理是将酶酶与抗体与抗体( (原原) )交交联联形成形成酶酶抗体抗体( (原原) )复合物,利用抗原与抗体复合物,利用抗原与抗体的特异的特异结结合及合及酶酶将无色底物将无色底物催化成有色底物,并根据在催化成有色底物,并根据在一定范一定范围围内,内,酶酶量与
40、量与颜颜色呈色呈正相关的关系正相关的关系进进行行检测检测。根。根据底物据底物颜颜色的有无及色的有无及颜颜色的色的深浅判断阴性或阳性反深浅判断阴性或阳性反应应及及反反应强应强度,所以可以用于定度,所以可以用于定性或定量分析。性或定量分析。ELISA诊断技术 目前常用于目前常用于检测检测抗原或抗体的抗原或抗体的ELISAELISA法有以下两法有以下两种:种: 1. 1.测测定抗体的定抗体的间间接接ELISAELISA:病原体或其他外源大分:病原体或其他外源大分子物子物质进质进入机体后都可能刺激机体入机体后都可能刺激机体产产生相生相应应的抗的抗体,所以可以通体,所以可以通过检测过检测某种病原体的相某
41、种病原体的相应应抗体来抗体来判断机体是否曾判断机体是否曾经经被某种病原体所感染,达到被某种病原体所感染,达到诊诊断的目的。断的目的。 2. 2.测测定抗原的双抗体定抗原的双抗体夹夹心法:病原体及其大分子心法:病原体及其大分子物物质进质进入机体后都可能成入机体后都可能成为为一种抗原,所以一种抗原,所以检测检测机体内的抗原同机体内的抗原同样样可以判断机体是否感染了相可以判断机体是否感染了相应应的病原体。的病原体。生物技术制药 1. 1. 应应用重用重组组DNADNA技技术术( (包括基因工程技包括基因工程技术术、蛋白、蛋白质质工程技工程技术术) )制造的基因重制造的基因重组组多多肽肽,蛋白,蛋白质
42、类质类治治疗剂疗剂。如干如干扰扰素、人粒素、人粒细细胞巨噬胞巨噬细细胞集落刺激因子、人白胞集落刺激因子、人白细细胞介素胞介素-2-2等。等。 2. 2.细细胞工程和胞工程和发发酵工程制酵工程制药药(来自来自动动物、植物和微物、植物和微生物的天然生物生物的天然生物药药物)。如物)。如类类淋巴淋巴细细胞干胞干扰扰素、素、组组织织型型纤纤溶溶酶酶原激活原激活剂剂、促、促红细红细胞生成素、凝血因子胞生成素、凝血因子等等 3. 3.酶酶工程制工程制药药(合成与部分合成的生物(合成与部分合成的生物药药物)。如物)。如固定化固定化细细胞法生胞法生产产6-6-氨基青霉氨基青霉烷烷酸、固定化酸、固定化酶酶法生法
43、生产产L- L-氨基酸等。氨基酸等。基因治疗 所所谓谓的基因治的基因治疗疗是指利用是指利用遗传遗传学的原理治学的原理治疗疗人人类类的疾病。的疾病。传统传统意意义义上的基因上的基因治治疗疗是指目的基因是指目的基因导导人靶人靶细细胞以后与宿主胞以后与宿主细细胞内的基因胞内的基因发发生重生重组组,成,成为为宿主宿主细细胞的一部分,从而可以胞的一部分,从而可以稳稳定地定地遗传遗传下去并达到下去并达到对对疾病疾病进进行治行治疗疗的目的。基的目的。基因治因治疗疗根据根据对对宿主病宿主病变变基因采取的措施不同,可分基因采取的措施不同,可分为为: : 1. 1.基因置基因置换换:基因置:基因置换换是指用正常的
44、基因整个地替代突是指用正常的基因整个地替代突变变基因,使突基因,使突变变基因基因永久地得到更正。永久地得到更正。 2. 2.基因修正:基因修正基因修正:基因修正则则指将突指将突变变基因的突基因的突变变碱基序列用正常的序列加以碱基序列用正常的序列加以纠纠正,而其余未突正,而其余未突变变的正常部分予以保留。的正常部分予以保留。 3. 3.基因修基因修饰饰:基因修:基因修饰则饰则指将目的基因指将目的基因导导人宿主人宿主细细胞,利用目的基因的表达胞,利用目的基因的表达产产物来改物来改变变宿主宿主细细胞的功能,或使原有功能得到加胞的功能,或使原有功能得到加强强。 4. 4.基因失活:基因失活是指利用反基
45、因失活:基因失活是指利用反义义技技术术来封来封闭闭某些基因的表达,以达到抑某些基因的表达,以达到抑制有害基因表达的目的。制有害基因表达的目的。干细胞治疗 干干细细胞是一种具有多分化潜能和胞是一种具有多分化潜能和自我复制功能的早期未分化自我复制功能的早期未分化细细胞,胞,医学上称其医学上称其为为“ “万用万用细细胞胞” ”。在特。在特定条件下,它可以分化成不同的定条件下,它可以分化成不同的功能功能细细胞,形成多种胞,形成多种组织组织和器官。和器官。因此人因此人们们期望能期望能够够用干用干细细胞来修胞来修复那些不能再生的坏复那些不能再生的坏损组织损组织或器或器官,从而治愈某些疾病。官,从而治愈某些
46、疾病。抗体制药 治治疗疗性抗体是可以用来治性抗体是可以用来治疗疗疾病的抗体疾病的抗体, ,因因此也称它此也称它们为们为抗体抗体药药物。截至物。截至20052005年年5 5月月, ,美国美国FDAFDA已已经经批准批准1818个抗体个抗体药药物物, ,主要用于主要用于治治疗肿疗肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染和瘤、自身免疫性疾病、病毒感染和器官移植器官移植时时的排斥反的排斥反应应等。等。 同同时时有有100100多种治多种治疗疗性抗体正在性抗体正在进进行行临临床床试试验验,500,500多种抗体多种抗体处处于于临临床前研究。床前研究。 治治疗疗性抗体代表了生物制性抗体代表了生物制药业发药业发展最
47、快的展最快的领领域之一。随着技域之一。随着技术术的的发发展,各种形式的展,各种形式的工程抗体被构建来改善它工程抗体被构建来改善它们们的特性和效能,的特性和效能,包括:鼠抗体人源化,提高生物学活性包括:鼠抗体人源化,提高生物学活性, ,如如亲亲和力成熟,改和力成熟,改进进效效应应功能,改善功能,改善药药代代动动力学等力学等2012年全球抗肿瘤单抗药物市场格局靶向治疗 靶向治靶向治疗疗,是在,是在细细胞分子水平上,胞分子水平上,针对针对已已经经明明确的致癌位点(确的致癌位点(该该位点可以是位点可以是肿肿瘤瘤细细胞内部的胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来一个蛋白分子,也可以是一个基因片
48、段),来设计设计相相应应的治的治疗药疗药物,物,药药物物进进入体内会特意地入体内会特意地选择选择致癌位点来相致癌位点来相结结合合发发生作用,使生作用,使肿肿瘤瘤细细胞胞特异性死亡,而不会波及特异性死亡,而不会波及肿肿瘤周瘤周围围的正常的正常组织组织细细胞,所以分子靶向治胞,所以分子靶向治疗疗又被称又被称为为“ “生物生物导弹导弹” ”。 肿肿瘤靶向治瘤靶向治疗疗技技术术按治按治疗疗原理可分原理可分为为生物性靶生物性靶向治向治疗疗、化学性靶向治、化学性靶向治疗疗、物理性靶向治、物理性靶向治疗疗三三大大类类。生物性靶向治疗 生物性靶向治生物性靶向治疗疗中,比中,比较较成熟的是成熟的是过继过继性性细
49、细胞免疫胞免疫疗疗法。法。这这种种疗疗法的理念,是法的理念,是“ “用人体自身的免疫用人体自身的免疫细细胞胞杀杀死死肿肿瘤瘤细细胞胞” ”的原理来治的原理来治疗肿疗肿瘤,利用具有瘤,利用具有杀伤肿杀伤肿瘤瘤细细胞活性的胞活性的细细胞来治胞来治疗肿疗肿瘤的同瘤的同时时,能,能够够增增强强人体的免疫功能,抑制人体的免疫功能,抑制肿肿瘤瘤细细胞胞生生长长。 CD8CD8、CD3+CD3+、CD56CD56、 T T细细胞、胞、NKNK细细胞胞化学性靶向治疗 根根据据药药物物的的作作用用靶靶点点和和性性质质,可可将将主主要要分分子子靶靶向向治治疗疗的的药药物物分分为为以以下下几几类类: 小小分分子子表
50、表皮皮生生长长因因子子受受体体(E EG GF FR R)酪酪氨氨酸酸激激酶酶抑抑制制剂剂,如如吉吉非非替替尼尼( (G Ge ef fi it ti in ni ib b,I Ir re es ss sa a, ,易易瑞瑞沙沙);埃埃罗罗替替尼尼(E Er rl lo ot ti in ni ib b, ,T Ta ar rc ce ev va a); 抗抗E EG GF FR R的的单单抗抗,如如西西妥妥昔昔单单抗抗(C Ce et tu ux xi imma ab b, ,E Er rb bi it tu ux x); 抗抗H HE ER R- -2 2的的单单抗抗,如如赫赫赛赛汀汀(T
51、 Tr ra as st tu uz zu umma ab b, ,H He er rc ce ep pt ti in n); B Bc cr r- -A Ab bl l酪酪氨氨酸酸激激酶酶抑抑制制剂剂,如如伊伊马马替替尼尼(I Imma at ti in ni ib b); 血血管管内内皮皮生生长长因因子子受受体体抑抑制制剂剂,如如B Be ev va ac ci iz zu umma ab b( (A Av va as st ti in n); 抗抗C CD D2 20 0的的单单抗抗,如如利利妥妥昔昔单单抗抗(R Ri it tu ux xi imma ab b); I IG GF FR
52、 R1 1激激酶酶抑抑制制剂剂,如如N NV VP PA AE EWW5 54 41 1; mmT TO OR R激激酶酶抑抑制制剂剂,如如C CC CI I7 77 79 9; 泛泛素素蛋蛋白白酶酶体体抑抑制制剂剂,如如B Bo or rt te ez zo ommi ib b; 其其他他,如如A Au ur ro or ra a激激酶酶抑抑制制剂剂,组组蛋蛋白白去去乙乙酰酰化化酶酶(H HD DA AC Cs s)抑抑制制剂剂等等。物理学靶向治疗 1. 1. 冷冷冻冻治治疗疗:氩氩氦超氦超导导手手术术治治疗疗系系统统(cryocareTM targeted cryocareTM targe
53、ted cryoablation therapycryoablation therapy,又称,又称氩氩氦刀)氦刀) 2 2. . 热疗热疗技技术术:射:射频频消融(消融(radiofrequency ablationradiofrequency ablation,RFARFA)、微)、微波消融波消融(microwave ablation(microwave ablation,MWA)MWA)、间质间质内激光治内激光治疗疗(interstitial laser therapy(interstitial laser therapy,ILT)ILT)、高、高强强度聚焦超声度聚焦超声(high-(h
54、igh-intensity focused ultrasoundablationintensity focused ultrasoundablation,HIFU)HIFU) 3. 3. 放射性核素治放射性核素治疗疗: x- x-刀、刀、- -刀、刀、3D-CRT3D-CRT、IMRTIMRT 4. 4. 光光动动力学治力学治疗疗:激光:激光 5. 5. 介入治介入治疗疗 6. 6. 电电化学技化学技术术医学生物技术 人人类类基因基因组计组计划划 生物技生物技术术与疫苗与疫苗 生物技生物技术术与疾病与疾病诊诊断断 生物技生物技术术与生物制与生物制药药 生物技生物技术术与生物与生物疗疗法法 干干细细胞、器官移植胞、器官移植