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1、抗原提呈细胞抗原提呈细胞（APC）与与抗原的处理及提抗原的处理及提呈呈概述概述T T细胞不能直接识别游离细胞不能直接识别游离AgAg， 只能通过只能通过TCRTCR识别识别AgAg肽肽-MHC-MHC分子分子复合物复合物CD4+TCD4+T细胞细胞-Ag-Ag肽肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物CD8+TCD8+T细胞细胞-Ag-Ag肽肽-MHC-MHC分子复合物分子复合物第一节第一节 APC的种类与特点的种类与特点 gogo第二节第二节 抗原的处理及提呈抗原的处理及提呈 go go 第一节第一节 抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞的种类与特点APCAPC：能摄取、加工、处理抗原并将抗原
2、信息提能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提 呈给淋巴细胞的呈给淋巴细胞的呈给淋巴细胞的呈给淋巴细胞的细胞细胞细胞细胞。Professional APCProfessional APC：能表达能表达能表达能表达MHC-IIMHC-IIMHC-IIMHC-II类分子的类分子的类分子的类分子的 DCDCDCDC、B B B B细胞细胞细胞细胞、MMMM。广义广义APCAPC：是指能表达被特异性是指能表达被特异性是指能表达被特异性是指能表达被特异性T T T T淋巴细胞识别淋巴细胞识别淋巴细胞识别淋巴细胞识别 的抗原肽的抗原肽的抗
3、原肽的抗原肽MHCMHCMHCMHC分子复合物的分子复合物的分子复合物的分子复合物的任何细胞。任何细胞。任何细胞。任何细胞。广义广义APCAPC所有有核细胞所有有核细胞表达表达MHCMHC类分子类分子专职专职APCAPC(professional(professional APC) APC)MM，DCDC，B B细胞等细胞等表达表达MHCMHC类分子类分子兼职兼职APCAPC(non(non-professional APC)-professional APC)内皮细胞，上皮细胞，激活的内皮细胞，上皮细胞，激活的T T细胞等细胞等某些因素刺激后表达某些因素刺激后表达MHC-MHC-类分子类分子
4、一、树突状细胞一、树突状细胞DCDC二、巨噬二、巨噬细胞细胞三、三、B B淋巴淋巴细胞细胞一、树突状细胞一、树突状细胞一、树突状细胞一、树突状细胞树突状突状细胞胞( (DendriticDendritic C Cells,DCells,DC) )：是一群异：是一群异质性性的的细胞胞, , 抗原提呈功能最抗原提呈功能最强强, , 是唯一能是唯一能够激活初激活初始型始型T T细胞的胞的专职APC APC DCDCDCDC的主要特性的主要特性的主要特性的主要特性 典型树突状形态典型树突状形态典型树突状形态典型树突状形态膜表面高表达膜表面高表达膜表面高表达膜表面高表达MHC IIMHC IIMHC I
5、IMHC II类分子和其他共刺激分子类分子和其他共刺激分子类分子和其他共刺激分子类分子和其他共刺激分子能移行至淋巴器官能移行至淋巴器官能移行至淋巴器官能移行至淋巴器官可刺激初始型可刺激初始型可刺激初始型可刺激初始型T T T T细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化功能最强的功能最强的功能最强的功能最强的APCAPCAPCAPCDCDC分类分类1.1.根据起源根据起源淋巴系淋巴系DCDC浆细胞样浆细胞样DC (DC (pDCpDC) )（产生（产生（产生（产生型干扰素）型干扰素）型干扰素）型干扰素）髓系髓系DCDC（CD11cCD11c+ +）郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞 (LC)(LC)并指状并指状D
6、C (IDC)DC (IDC)不成熟不成熟DC 成熟成熟DC非淋巴组织非淋巴组织 淋巴淋巴结结摄取抗原的能力强摄取抗原的能力强 失去摄取抗失去摄取抗原的能力原的能力低表达低表达MHC分子不表分子不表 高表达高表达 MHC分子、分子、 B7达达B7，表达，表达PRR 粘附分子粘附分子抗原递呈能力弱抗原递呈能力弱 抗原递呈抗原递呈能力很强能力很强2.2.根据分化成熟状态根据分化成熟状态DC的成熟的成熟未成熟未成熟DC(ImmatureDC(Immature DC) DC)皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内及实质器官间质内皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内及实质器官间质内摄取抗原摄取抗原并迁移至引流淋巴器官并迁
7、移至引流淋巴器官胞饮（吞饮）胞饮（吞饮）受体介导内吞受体介导内吞吞噬吞噬表达低水平的表达低水平的MHCMHC分子、协同刺激分子和粘附分子分子、协同刺激分子和粘附分子成熟成熟DC(MatureDC(Mature DC) DC)淋巴结，脾及派氏集合淋巴管淋巴结，脾及派氏集合淋巴管高表达高表达MHCMHC分子、协同刺激分子及粘附分子分子、协同刺激分子及粘附分子很强的抗原递呈能力很强的抗原递呈能力骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结
8、摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强3.3.根据根据DCDC的的组织分布分布（1 1）淋巴）淋巴样组织中的中的DCDC并指状并指状DC: DC: 分布于淋巴分布于淋巴组织胸腺依胸腺依赖区和次区和次 级淋巴淋巴组织 滤胞胞样DC: DC: 分布于外周淋巴器官淋巴分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生泡生 发中心中心 并指状树突细胞并指状树突细胞滤泡状滤泡状树突细胞树突细胞B细胞细胞（2 2）非淋巴）非淋巴样组织中的中的DCDC 间质性性DC: DC: 分布于分布于实质器官器官间质毛毛细血管附近血管附近 郎格郎格汉斯斯细胞胞: : 位于表皮和胃位于表皮和胃肠上皮部位上皮部位（3 3）体液中
9、的）体液中的DCDC 输入淋巴液中的入淋巴液中的DCDC及外周血中的及外周血中的DCDC上皮组织中的LC捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDCDCDC功能功能 摄取、加工取、加工处理、提呈抗原理、提呈抗原最最强强大的免疫激活作用大的免疫激活作用 （唯一唯一唯一唯一能激活初始能激活初始T T细胞胞的的pAPCpAPC）黏附分子黏附分子参与中枢和外周免疫耐受的形成参与中枢和外周免疫耐受的形成分泌分泌细胞因子胞因子调节免疫免疫应答答 二二. .巨噬细胞巨噬细胞(Macrophage, M(Macrophage, M) )来源、分布来源、分布前单核细胞（骨髓）单核细胞（血液）巨噬细胞（组
10、织器官）单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）单 核 巨 噬 细 胞功能功能吞噬杀伤作用吞噬杀伤作用（病原体、肿瘤细胞等）（病原体、肿瘤细胞等）（病原体、肿瘤细胞等）（病原体、肿瘤细胞等）加工递呈抗原，启动特异性免疫应答加工递呈抗原，启动特异性免疫应答免疫应答的效应细胞免疫应答的效应细胞合成分泌功能合成分泌功能三、三、B B细胞细胞B B细胞摄取抗原途
11、径细胞摄取抗原途径加工递呈可溶性抗原BCR介导内吞特异性高效性第二节第二节 抗原的处理与提呈抗原的处理与提呈抗原加工（抗原加工（ antigen processing antigen processing ）：）：APCAPC将胞将胞浆内自身内自身产生或生或摄入胞内的抗原消化降解入胞内的抗原消化降解为一定一定大小的抗原大小的抗原肽片段，与胞内片段，与胞内MHCMHC分子分子结合成抗原合成抗原肽-MHC-MHC分子复合物的分子复合物的过程。程。抗原提呈（抗原提呈（ antigen presentingantigen presenting）：）：APCAPC将其表将其表面的抗原面的抗原肽-MHC-
12、MHC分子复合物提呈分子复合物提呈给T T细胞，供胞，供TCRTCR识别，诱导T T细胞活化的胞活化的过程。程。APCAPC加工加工处理的抗原种理的抗原种类: : 外源性抗原外源性抗原: : 通通过吞噬或吞吞噬或吞饮等作用被等作用被APCAPC从从 细胞外胞外摄入的抗原入的抗原 内源性抗原内源性抗原: : 细胞内病毒或胞内病毒或肿瘤合成的抗原，瘤合成的抗原， 胞内的某些成分胞内的某些成分抗原加工递呈途径抗原加工递呈途径 MHC类途径 MHC类途径 MHC交叉提呈途径 CD1分子提呈途径内源性抗原的加工处理及提呈内源性抗原的加工处理及提呈CD8细胞细胞内源性抗原内源性抗原降解为降解为AgAg肽肽
13、与与TAP1TAP1和和TAP2TAP2结合结合转运到转运到ERER与与MHCIMHCI类分子类分子结合结合肽肽-MHCI-MHCI类复合物类复合物转运到靶转运到靶C C表面表面高尔基复合体高尔基复合体蛋白酶体蛋白酶体提呈提呈（MHCI类途径）类途径）外源性抗原的处理及提呈外源性抗原的处理及提呈外源性抗原外源性抗原APCAPC摄取摄取进入内体进入内体被酶水解成被酶水解成AgAg片断片断转运至溶酶体吞噬溶酶体转运至溶酶体吞噬溶酶体降解为多肽降解为多肽结合结合ERER内合成的内合成的MHCMHC类分子类分子/ /IiIi转运到吞噬溶酶体转运到吞噬溶酶体IiIi辅助下辅助下IiIi被降解被降解CLI
14、PCLIP与与MHCMHC分子解离分子解离APCAPC表面表面CD4T细胞细胞提呈提呈转运转运HLA-DM外源性抗原加工与递呈（外源性抗原加工与递呈（MHCII类途径）类途径）MHCMHC类途径类途径MHCMHC类途径类途径抗原来源抗原来源 外源性抗原外源性抗原 内源性抗原内源性抗原 降解抗原酶结构降解抗原酶结构 蛋白酶体蛋白酶体 溶酶体溶酶体 处理抗原的细胞处理抗原的细胞 有核细胞有核细胞 专职专职APCAPC 抗原与抗原与MHCMHC分子分子 内质网内质网 溶酶体及内体溶酶体及内体 结合部位结合部位 参与的参与的MHCMHC分子分子 MHCMHC类分子类分子 MHCMHC类分子类分子 提呈
15、对象提呈对象 CD8CD8T T细胞细胞 CD4CD4T T细胞细胞 MHC/类递呈途径的比较类递呈途径的比较三、非经典抗原加工递呈途径三、非经典抗原加工递呈途径 外源性抗原也可被外源性抗原也可被MHCMHC类分子递呈类分子递呈外源性抗原穿透细胞膜进入胞浆外源性抗原穿透细胞膜进入胞浆外源性抗原自内体逸出进入胞浆外源性抗原自内体逸出进入胞浆-以内源性抗原方式加工递呈给以内源性抗原方式加工递呈给CD8CD8+ +T T细胞细胞内源性抗原也可被内源性抗原也可被MHCMHC类分子递呈类分子递呈胞质内蛋白形成自吞小泡，与内体胞质内蛋白形成自吞小泡，与内体/ /溶酶体融合溶酶体融合 -以外源性抗原方式加工
16、递呈给以外源性抗原方式加工递呈给CD4CD4+ +T T细胞细胞四、脂类抗原的四、脂类抗原的CD1CD1分子提呈途径分子提呈途径 CD1CD1分子是类似于分子是类似于MHCMHC分子的一种糖蛋白，分子的一种糖蛋白，主要表达于专职主要表达于专职APCAPC表面。主要提呈糖脂或表面。主要提呈糖脂或脂类抗原及自身抗原。脂类抗原及自身抗原。CD1分子分子糖糖糖糖、脂脂脂脂类类类类抗抗抗抗原原原原CD1CD1对脂类抗原的递呈对脂类抗原的递呈思考题试述内源性抗原的加工提呈过程。试述内源性抗原的加工提呈过程。 试述外源性抗原的加工提呈过程。试述外源性抗原的加工提呈过程。 阐述阐述MHC/类加工递呈途径的比较
17、。类加工递呈途径的比较。B细胞区别于其它APC的特点是（ ） A、通过吞噬作用摄取抗原 B、通过胞饮作用摄取抗原 C、通过甘露糖受体摄取甘露糖化抗原 D、通过BCR直接摄取抗原 E、通过FcR摄取抗原抗体复合物与外源性抗原加工提呈有关的分子是（ ） A、TAP B、LMP C、恒定链（Ii） D、MHC I类分子 E、蛋白酶体能有效激活初始T细胞的抗原提呈细胞是（ ） A、巨噬细胞 B、树突状细胞 C、B细胞 D、T细胞 E、上皮细胞摄取、加工处理抗原能力最强的树突状细胞是摄取、加工处理抗原能力最强的树突状细胞是 A A、成熟、成熟DC BDC B、前体、前体DC CDC C、未成熟、未成熟D
18、C DC D D、迁移期、迁移期DC EDC E、胸腺内、胸腺内DCDC内源性抗原在抗原提呈细胞内消化降解的部位内源性抗原在抗原提呈细胞内消化降解的部位 A A、蛋白酶体、蛋白酶体 B B、内体溶酶体、内体溶酶体 C C、内质网、内质网 D D、MHC IIMHC II类器室类器室 E E、初级溶酶体、初级溶酶体关于关于DCDC提呈抗原的叙述，下列哪项是错误的？提呈抗原的叙述，下列哪项是错误的？ A. DCA. DC是重要的专职是重要的专职APC APC B BFDCFDC滞留抗原滞留抗原- -抗体复合物于细胞表面，有利于抗体复合物于细胞表面，有利于B B 淋巴细胞摄取抗原淋巴细胞摄取抗原 C
19、. C. 成熟的成熟的DCDC抗原提呈能力强，摄取抗原能力弱抗原提呈能力强，摄取抗原能力弱 D D未成熟的未成熟的DCDC抗原提呈能力弱，摄取抗原能力强抗原提呈能力弱，摄取抗原能力强 E E细胞膜上有细胞膜上有SmIgSmIg CLIPIiIi链（链（IaIa相关的恒定链）相关的恒定链）： * *帮助帮助MHC-IIMHC-II类分子装配类分子装配 * *帮助转运帮助转运 * *阻止阻止MHC-IIMHC-II分子在内质网与内源性肽结合分子在内质网与内源性肽结合CLIP(IICLIP(II类分子相关的恒定链多肽）类分子相关的恒定链多肽）CLIPCLIP(IICLIP(II类分子相关的恒定链多肽）在类分子相关的恒定链多肽）在HLA-DMHLA-DM作作用下与用下与MHCMHC类分子解离类分子解离HLA-DM
