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1、 第五章 肿 瘤 （tumor neoplasm） 温州医科大学附一院温州医科大学附一院 病理科病理科 杨开颜杨开颜 疑惑？疑惑？n n 肿块肿块肿块肿块 = = 肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 ? ?n n肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 = = 恶性恶性恶性恶性 ? ?n n癌癌癌癌 = = 癌症癌症癌症癌症n n常见？常见？常见？常见？n n?n n肿瘤是常见病，多发病，是危害人类健康的主要肿瘤是常见病，多发病，是危害人类健康的主要肿瘤是常见病，多发病，是危害人类健康的主要肿瘤是常见病，多发病，是危害人类健康的主要疾病疾病疾病疾病n n恶性肿瘤的死亡率居第一（城市），大于恶性肿瘤的死亡率居第一（城市），大于恶性肿瘤的
2、死亡率居第一（城市），大于恶性肿瘤的死亡率居第一（城市），大于120/10120/10万，全世界约有万，全世界约有万，全世界约有万，全世界约有700700万万万万/ /年死于恶性肿瘤年死于恶性肿瘤年死于恶性肿瘤年死于恶性肿瘤n n肿瘤的病因、发病机理至今尚未完全明了肿瘤的病因、发病机理至今尚未完全明了肿瘤的病因、发病机理至今尚未完全明了肿瘤的病因、发病机理至今尚未完全明了n n肿瘤的病因学、发病学及防治均是研究的重点肿瘤的病因学、发病学及防治均是研究的重点肿瘤的病因学、发病学及防治均是研究的重点肿瘤的病因学、发病学及防治均是研究的重点 第一节第一节 肿瘤的概念肿瘤的概念 1、肿瘤的概念：2、肿
3、瘤细胞的特征：3、肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别：一、肿瘤的概念一、肿瘤的概念 肿瘤是机体在各种致瘤致瘤因素因素作用下，局部组织细胞局部组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异异常增生常增生和和异常分化异常分化形成的新新生物生物，常常表现为肿块。一个肿瘤一个肿瘤一个细胞一个细胞肿瘤细胞的特征：肿瘤细胞的特征：1、丧失了分化成熟的能力丧失了分化成熟的能力。2、相对无限制的生长相对无限制的生长。 肿瘤性增殖与非肿瘤性增殖的区别肿瘤性增殖与非肿瘤性增殖的区别n n与机体不协调n n增生的细胞或组织不分化或不成熟，克隆性n n病因消除后，增生继续n n与机体协调 n n增生的细胞或组织
4、分化成熟 ，多克隆性 n n病因消除后，增生停止 第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态肿瘤的大体形态：1、肿瘤的数目和大小2、肿瘤的形状3、肿瘤的颜色4、肿瘤的质地1、肿瘤的数目和大小、肿瘤的数目和大小n n数目数目：通常为一个，也可多个。：通常为一个，也可多个。n n大小大小：一般地说，肿瘤大小与肿瘤的性：一般地说，肿瘤大小与肿瘤的性 质（良、恶性）、生长时间和发质（良、恶性）、生长时间和发 生部位有一定的关系。生部位有一定的关系。多多中中心心起起源源多多中中心心起起源源单单中心起源中心起源2、肿瘤的形状肿瘤的形状n n肿瘤的形态多种多样，与其发生的部位、生长方式和肿瘤的良恶性质密切相关。 常
5、见的形态有：乳头状、菜花状、绒毛状、蕈状、息肉状、结节状、浸润性包块、弥漫肥厚状、溃疡状和囊状等等。如图息息 肉肉 状状polypouspolypous乳乳 头头 状状papillarypapillary菜菜 花花 状状cauliflowercauliflower蕈蕈 伞伞 状状fungousfungous结节状：结节状：结节状：结节状：nodularnodular囊囊囊囊 状：状：状：状：cysticcystic分叶状：分叶状：分叶状：分叶状：lobularlobular结结 节节 状状nodularnodular囊囊 状状囊囊 状状分分叶叶状状分分叶叶状状lobularlobularcys
6、ticcystic弥漫性肥厚状：弥漫性肥厚状：弥漫性肥厚状：弥漫性肥厚状：diffuse thickeningdiffuse thickening溃疡状：溃疡状：溃疡状：溃疡状：ulcerousulcerous浸润性包块：浸润性包块：浸润性包块：浸润性包块：infiltrating massinfiltrating mass浸浸润润包包块块状状浸浸润润包包块块状状infiltrating massinfiltrating mass弥弥 漫漫 增增 厚厚diffuse thickeningdiffuse thickening溃溃 疡疡 状状ulcerousulcerous3、肿瘤的颜色肿瘤的颜色
7、一般肿瘤的切面多呈灰白或灰红色。一般肿瘤的切面多呈灰白或灰红色。可因其含有血量的多少、有无变性、坏死、可因其含有血量的多少、有无变性、坏死、出血以及是否含有色素等具体情况可呈现出血以及是否含有色素等具体情况可呈现各种不同的颜色。各种不同的颜色。血管瘤血管瘤-红色或暗红色，脂肪瘤红色或暗红色，脂肪瘤- - 黄色，黄色，色素痣色素痣-黑色，绿色瘤黑色，绿色瘤-绿色。绿色。脂肪瘤脂肪瘤脂肪瘤脂肪瘤黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤lipomalipomamelanomamelanoma4、肿瘤的质地肿瘤的质地肿瘤的硬度与肿瘤的种类、肿瘤实质与间质的比例以及有无变性、坏死等有关。骨瘤-硬，钙化或骨化-硬
8、实质少于间质-硬，实质多于间质-软，脂肪瘤-软，变性坏死-软， 肿瘤的实质（parenchyma） 即肿瘤细胞，是决定肿瘤的性质、来源、分类、命名和组织学诊断的依据。 一般肿瘤只有一种实质细胞，但有些肿瘤则由两种或多种肿瘤实质细胞构成。如乳腺纤维腺瘤，畸胎瘤等。 肿瘤的组织形态肿瘤的间质（mesenchyma，stroma） 不具特异性。由结缔组织和血管组成。有时可有淋巴管、淋巴细胞浸润、成纤维细胞和肌成纤维细胞。 作用：主要是支持和营养肿瘤组织，机体对肿瘤的免疫反应第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性异型性异型性： atypiaatypia 肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构肿瘤
9、组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异即为异型性。差异，这种差异即为异型性。 n n分化：指肿瘤组织在形态和功能上与某种正常组织的相似之处n n分化程度：相似的程度n n未分化：肿瘤缺乏与正常组织的相似之处异型性、分化程度、恶性程度三者间的关系。间变（anaplasia）指恶性肿瘤细胞缺乏分化，异型性显著。多形性(pleomorphism)即瘤细胞彼此在大小和形态上有很大的变异，异型性很大。 肿瘤的组织结构异型性肿瘤的组织结构异型性n n结构异型性：肿瘤的组织结构在空间排列方式上与相应正常组织的差异n n良性肿瘤的诊断
10、有赖于组织结构的异型性n n恶性肿瘤的组织结构异型性大 组织结构异型性组织结构异型性n n细胞排列紊乱n n失去正常极向皮皮肤肤乳乳头头状状瘤瘤皮皮肤肤乳乳头头状状瘤瘤鳞鳞 状状 细细 胞胞 癌癌鳞鳞 状状 细细 胞胞 癌癌正常大肠腺体正常大肠腺体正常大肠腺体正常大肠腺体腺腺瘤瘤腺腺瘤瘤腺腺癌癌腺腺癌癌 肿瘤的细胞异型性肿瘤的细胞异型性n n良性肿瘤细胞的异型性小，恶性肿瘤的异型性大，表现以下特点：（一）瘤细胞的多形性 1. 细胞通常比相应细胞大；2.大小和形态很不一致，可出现瘤巨细胞或小细胞。 细细 胞胞 多多 形形细细 胞胞 多多 形形( (二）瘤细胞核的多形性二）瘤细胞核的多形性 3.3
11、.核大；核大；4.4.色深，形态大小不一，色深，形态大小不一，5.5.核核仁明显；仁明显；6.6.核分裂像增多，特别是核分裂像增多，特别是病理性核病理性核分裂像分裂像对于诊断恶性肿瘤具有重要的意义。对于诊断恶性肿瘤具有重要的意义。（三）瘤细胞胞浆的改变（三）瘤细胞胞浆的改变 嗜碱性、核浆比例失调（核质比增高）、嗜碱性、核浆比例失调（核质比增高）、浆内的特异性物质有助于判断肿瘤的耒源。浆内的特异性物质有助于判断肿瘤的耒源。核分裂与病理性核分裂核分裂与病理性核分裂核分裂与病理性核分裂核分裂与病理性核分裂病病理理性性核核分分裂裂正常核分裂正常核分裂正常核分裂正常核分裂 核分裂像n n 第四节第四节
12、肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类n n命名原则n n根据其组织/细胞类型和生物学行为来命名n n良性肿瘤：组织/细胞名称名称 +“瘤瘤” （-oma）n n恶性肿瘤：上皮组织名称上皮组织名称 +“癌癌”（carcinoma） 间叶组织名称间叶组织名称+“肉瘤肉瘤”（sarcoma）n n其他特殊命名方法其他特殊命名方法n n“某某某某母细胞母细胞瘤瘤”（-blastoma）n n“恶性某某瘤恶性某某瘤”n n有的肿瘤虽属恶性肿瘤但仍称之为有的肿瘤虽属恶性肿瘤但仍称之为“瘤瘤”n n有些肿瘤冠以人名：尤文氏瘤有些肿瘤冠以人名：尤文氏瘤n n个别如白血病为血液恶性肿瘤，但习惯个别如白血病为血液恶性
13、肿瘤，但习惯称为称为“病病”n n以细胞形态命名：颗粒细胞瘤，透明细以细胞形态命名：颗粒细胞瘤，透明细胞瘤胞瘤n n“某某瘤病某某瘤病”表示多发表示多发n n“畸胎瘤畸胎瘤” 肿肿 瘤瘤 分分 类类n n肿瘤的分类主要依据肿瘤的组织类型、细胞类型和生物学行为，包括各种肿瘤的临床病理特征及预后情况。n n肿瘤分类在医学实践包括病理学实际工作中有重要作用。n n分类也是诊断和研究工作的基础。n nWHO国际疾病分类（ICD）n n用一个四位数字组成的主码代表一个特定的肿瘤性疾病（8170）n n用一个斜线和附加的数码代表肿瘤的生物学行为（8170/3）n n0-良性；1-交界性；2-原位癌；3-恶
14、性 常用免疫组化标记常用免疫组化标记n n癌：癌：CKCK、EMAEMAn n肉瘤：肉瘤：CD117CD117、VimVim、DesDes、CD34CD34n n淋巴瘤：淋巴瘤：LCALCA、CDCDn n黑色素瘤：黑色素瘤：HMB45HMB45、 S-100S-100n n类癌：类癌： SynSyn 、NSENSE、CgACgA、n n增殖活性：增殖活性：Ki-67Ki-67n n对肿瘤发生的分子机制的认识日益深入，为肿瘤的分类、诊断和治疗提供了新的方向n n一些肿瘤具有特征性的遗传学改变（P88，表5-4）第五节第五节 肿瘤的生长与扩散肿瘤的生长与扩散n n肿瘤：一个细胞克隆性增殖肿瘤n
15、n具有局部浸润（invasion）和远处转移（metastasis）的能力是恶性肿瘤最重要的特点，也是致死的主耍原因 肿肿 瘤瘤 的的 生生 长长生长方式生长方式 l膨胀性生长膨胀性生长l外生性生长外生性生长l浸润性生长浸润性生长膨胀性生长膨胀性生长大多数良性肿瘤的生长方式特点：生长慢，有完整的包膜，活动度 好，易切除，不易复发 对机体的影响：挤压、阻塞。外生性生长外生性生长良性和恶性肿瘤多可呈外生性生长良性和恶性肿瘤多可呈外生性生长但恶性者在向外生长的同时，其基底部也但恶性者在向外生长的同时，其基底部也向下浸润性生长向下浸润性生长特点：发生在体表、体腔表面或管道器官特点：发生在体表、体腔表面
16、或管道器官 表面，多向外突起形成乳头状、蕈状或菜花表面，多向外突起形成乳头状、蕈状或菜花状的肿物。恶性者常形成溃疡状的肿物。恶性者常形成溃疡浸润性生长浸润性生长n n大多数恶性肿瘤的生长方式（细胞长入并破坏周围组大多数恶性肿瘤的生长方式（细胞长入并破坏周围组织织浸润）浸润）n n特点：无包膜，界不清，活动度差，不易切除，术后特点：无包膜，界不清，活动度差，不易切除，术后易复发。易复发。n n对机体的影响：除压迫、阻塞外，可破坏原发处或转对机体的影响：除压迫、阻塞外，可破坏原发处或转移处的组织，引起坏死、出血、合并感染、甚至恶病移处的组织，引起坏死、出血、合并感染、甚至恶病质质肿瘤的生长速度肿瘤
17、的生长速度n n成熟度高的、分化好的良性肿瘤生长较缓慢。病史几年或几十年n n成熟度低、分化差的恶性肿瘤生长较快，短期内即可形成肿块，并易发生出血、坏死等继发性改变n n良性肿瘤生长速度突然加快，就要考虑发生恶性变的可能 生长动力学生长动力学n n恶性肿瘤的自然生长史：一个细胞的恶性转化转化细胞的克隆性增生局部浸润远处转移远处转移n n恶性转化细胞的内在特点（肿瘤的生长分数）和宿主对肿瘤细胞或其产物的反应（肿瘤血管形成）共同影响肿瘤的生长与演进肿瘤生长的动力学肿瘤生长的动力学n n倍增时间：一个细胞两个细胞的时间，与正常相似或慢n n生长分数生长分数：指处于增殖阶段的细胞的比例（20%），大多
18、数处于G0期 S S期：期：DNADNA合成期；合成期；G G2 2期：分裂前期；期：分裂前期；G G1 1期：期：DNADNA合成前期；合成前期；MM期：期：分裂期。分裂期。 细胞周期SG1G2M细胞周期与肿瘤细胞生长分数细胞周期与肿瘤细胞生长分数静止期肿瘤细胞静止期肿瘤细胞G0死亡细胞死亡细胞G0静止期肿瘤细胞静止期肿瘤细胞处于增殖阶段的肿瘤细胞处于增殖阶段的肿瘤细胞n n瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失：瘤细胞的生成大于丢失的程度决定了肿瘤能否进行性长大及长大的速度缺血缺氧机体抗肿瘤免疫放疗，化疗 肿瘤细胞的丢失肿瘤细胞的丢失肿瘤细胞丢失肿瘤血管形成肿瘤血管形成n n诱导血管的生成能
19、力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一n n血管生成因子：血管内皮细胞生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（b-FGF）n n抗血管生成因子：血栓孢素1、血管静止素、内皮静止素和脉管静止素n n肿瘤达2mm后，若无新生血管生成来提供营养，则不能继续生长。n n抑制肿瘤血管生成可望成为治疗肿瘤的新途径肿瘤的演进与异质性肿瘤的演进与异质性n n肿瘤的演进（progression）：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象（生长加快、浸润和转移）n n肿瘤的异质性（heterogeneity）：指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对生长信号（激素）的反应、
20、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程 肿肿 瘤瘤 扩扩 散散 局部浸润和直接蔓延 转 移局部浸润和直接蔓延局部浸润和直接蔓延n n定义；肿瘤细胞连续地沿着组织间隙、淋巴管、血管或 ，破坏临近的正常组织或器官，并继续生长，称为直接浸润n n宫颈癌可直接蔓延到直肠和膀胱神经束衣浸润神经束衣浸润恶性肿瘤的浸润和蔓延机制恶性肿瘤的浸润和蔓延机制n n局部浸润：浸润能力强的瘤细胞亚克隆的出现和肿瘤内血管形成。分四步n n第一步：肿瘤细胞间的粘附力减少（detachment）n n第二步：癌细胞与基底膜的紧密附着（attachment），通过整合素如层粘连蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）等n n
21、第三步：细胞外基质的降解（degradation），LN、FN和型胶原纤维被型胶原酶等蛋白溶解酶（癌细胞分泌）溶解n n第四步：癌细胞的移出（migration），以阿米巴运动通过基底膜的缺损处游出局局 部部 浸浸 润润由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少癌细胞与基底膜紧密附着(attachment)肿瘤细胞降解(degradation)细胞外基质癌细胞移出(migration)肿瘤细胞表达肿瘤细胞表达肿瘤细胞表达肿瘤细胞表达上皮性钙粘素下调上皮性钙粘素下调上皮性钙粘素下调上皮性钙粘素下调肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞分泌金
22、属肿瘤细胞分泌金属肿瘤细胞分泌金属肿瘤细胞分泌金属蛋白酶类等基质溶解酶蛋白酶类等基质溶解酶蛋白酶类等基质溶解酶蛋白酶类等基质溶解酶肿瘤细胞分泌自分泌移动因子肿瘤细胞分泌自分泌移动因子肿瘤细胞分泌自分泌移动因子肿瘤细胞分泌自分泌移动因子转移转移 metastasisn n定义：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到其他部位继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移n n良性肿瘤不会发生转移，恶性肿瘤才可发生转移n n基底细胞癌很少发生转移转移的常见途径转移的常见途径淋巴道转移淋巴道转移血道转移血道转移种植转移种植转移淋巴道转移淋巴道转移n n瘤细胞-淋巴管-局部淋巴结边缘窦-
23、整个淋巴结-下一个淋巴结-淋巴结融合结成团。n nG；淋巴结肿大，切面灰白色，质硬。n nM：淋巴结结构破坏，见癌细胞血道转移（一）血道转移（一）n n瘤细胞-静脉-形成栓子随血液循环运行-肺n n瘤细胞-淋巴管-随淋巴液运行入血-肺n n瘤细胞入门静脉-肝脏n n瘤细胞入肺静脉-左心-全身各器官如脑、骨、肾及肾上腺n n瘤细胞入胸、腰、骨盆静脉-吻合支-脊椎静脉丛-脊椎-脑（可不伴有肺转移）血道转移（二）血道转移（二）n n血道转移最常见的累及部位是肺和肝脏n nG：多个散在分布，靠近器官表面，界限清楚，中央见坏死、出血而下陷成“癌脐”n nM：被转移的器官结构破坏，转移灶内见与原发病灶相同
24、性质的肿瘤细胞种植转移种植转移n n定义：体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面时，瘤细胞脱落，并像播种一样种植在体腔内各脏器的表面，形成多数的转移瘤，这种转移的方式称为种植转移n n如Krukenberg瘤n n手术过程中应尽量避免医源性种植转移n n种植转移不仅发生于恶性肿瘤，有些良性肿瘤也可发生，如浆液性乳头状囊腺瘤 Krukenberg瘤转移的可能机理转移的可能机理n n被血小板凝集成团的癌细胞形成瘤栓不易被消灭n nCD44：高表达易转移n n某些肿瘤具有对某些器官的特殊亲和力n n肿瘤抑制基因（nm23）：低表达易转移n n上皮钙粘素和组织金属蛋白酶抑制物基因-转移抑制基因第六节第六节 肿
25、瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期n n分级分级（grading）n n根据其分化程度、异型性和核分裂数来确定恶性程度的级别（grade）n n一般分三级：级（低度恶性）、级（中度恶性）、级（高度恶性）肿瘤的分期（肿瘤的分期（staging）n n代表生长范围和播散程度n n根据肿瘤的大小、浸润深度、范围以及是否累及邻近器官、有无局部和远处淋巴结的转移、有无血源性或其他远处转移等来确定肿瘤的早晚n n采用TNM分期系统n nT（原发灶，T1-T4）n nN（淋巴结受累，N0-N3）n nM（血行转移，M0-M1）n n肿瘤的分级和分期是制定治疗方案和估计预后的重要参考n n“五年生存率” “十年生
26、存率”与其密切相关第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响n n良性：一般较小，主要为局部压迫和阻塞作用，与部位有关。还有激素的影响n n恶性：除局部压迫和阻塞作用；破坏器官的结构和功能；出血；发热；感染；顽固性疼痛；恶病质（cachexia 指机体严重消瘦、贫血、无力和全身衰竭的状态） 恶恶 病病 质质n n内分泌系统肿瘤内分泌紊乱n n异位内分泌肿瘤分泌激素或激素样物，引起临床症状异位内分泌综合症（ectopic endocrine syndrome），如肺癌、胃癌、横纹肌肉瘤等n n副肿瘤综合症（paraneoplastic syndrome）：由于肿瘤的产物或异常免疫反应引起内分
27、泌、神经、消化、造血、骨关节、皮肤和肾脏等发生病变，出现相应的临床表现（不是原发瘤或转移灶直接引起的） 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别n n交界性肿瘤：是指组织形态交界性肿瘤：是指组织形态/生物学行生物学行为界于良恶性之间的肿瘤为界于良恶性之间的肿瘤n n瘤样病变：不是肿瘤，但在临床表现和瘤样病变：不是肿瘤，但在临床表现和组织形态上类似肿瘤组织形态上类似肿瘤 第九节第九节 常见肿瘤举例常见肿瘤举例 良性上皮组织肿瘤 可来源于鳞状上皮、可来源于鳞状上皮、柱状上皮或移行上皮。柱状上皮或移行上皮。 可分为单纯性腺瘤、可分为单纯性腺瘤、囊腺瘤（及乳头状囊腺瘤）、纤维腺囊腺瘤（及乳头状囊腺瘤）、纤维腺瘤、息肉
28、状腺瘤（腺瘤性息肉）、多瘤、息肉状腺瘤（腺瘤性息肉）、多形性腺瘤。形性腺瘤。乳头状瘤腺瘤恶性上皮组织肿瘤n n鳞癌：好发于鳞状上皮被覆的部位，也可见鳞癌：好发于鳞状上皮被覆的部位，也可见于肺、胆囊和肾盂等；癌巢具鳞状细胞分化于肺、胆囊和肾盂等；癌巢具鳞状细胞分化表型，高分化者形成角化珠和细胞间桥表型，高分化者形成角化珠和细胞间桥n n基底细胞癌：癌巢由基底细胞样细胞组成。基底细胞癌：癌巢由基底细胞样细胞组成。老年人，头面部，浸润性生长，很少转移，老年人，头面部，浸润性生长，很少转移，对放疗敏感对放疗敏感n尿路上皮癌：又称移行细胞癌，癌巢似移行上皮，常呈乳头状。n n腺癌：来源于腺上皮，包括腺癌
29、、粘液癌、印戒细胞癌、实性癌、硬癌与髓样癌等。胃肠道、乳腺等 印戒细胞癌印戒细胞癌良性间叶组织肿瘤良性间叶组织肿瘤纤维瘤（瘤样病变）、脂肪瘤（最常纤维瘤（瘤样病变）、脂肪瘤（最常见）、脉管瘤（包括血管瘤见）、脉管瘤（包括血管瘤-多种类型、多种类型、淋巴管瘤淋巴管瘤-囊状水瘤）、平滑肌瘤、软囊状水瘤）、平滑肌瘤、软骨瘤（结合部位与软骨肉瘤鉴别）等骨瘤（结合部位与软骨肉瘤鉴别）等恶性间叶组织肿瘤恶性间叶组织肿瘤 统称肉瘤，较少见。与癌鉴别统称肉瘤，较少见。与癌鉴别癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别 脂肪肉瘤脂肪肉瘤n n常见于软组织深部、腹膜后（与脂肪瘤不同）n n成人多见n n瘤细胞多样，出现脂母细胞
30、为特点n n分型：高分化（脂肪瘤样）、黏液样/圆形细胞、多形性和去分化横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤n n10岁以下儿童多见n n头颈部、泌尿生殖道好发n n由不同分化的横纹肌母细胞组成（分化好可见横纹，胞浆红染）n n分型：胚胎性（葡萄状）、腺泡状和多形性n n早期血道转移，恶性程度高 平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤n n中老年人n n子宫n n消化道(注意与间质瘤鉴别)n n瘤细胞凝固性坏死n n核分裂象 血管肉瘤血管肉瘤n n皮肤(头面部)，乳腺，肝脾和软组织n n血管腔明显或不明显 骨肉瘤骨肉瘤n n好发于青少年好发于青少年n n膝关节上下膝关节上下n n病理性骨折病理性骨折n nCodman Codma
31、n 三角三角n n日光放射状阴影日光放射状阴影n n异型性明显的肿瘤细胞和肿瘤性骨样组织异型性明显的肿瘤细胞和肿瘤性骨样组织神神经经外外胚胚叶叶起起源源肿肿瘤瘤 中枢神经和外周神经中枢神经和外周神经系统肿瘤、系统肿瘤、 APUD系统肿系统肿瘤、视网膜母细胞瘤、色瘤、视网膜母细胞瘤、色素痣和恶性黑色素瘤。素痣和恶性黑色素瘤。多种组织成分肿瘤多种组织成分肿瘤 如畸胎瘤、肾胚胎瘤、癌肉瘤如畸胎瘤、肾胚胎瘤、癌肉瘤（同一肿瘤中有癌与肉瘤两种成（同一肿瘤中有癌与肉瘤两种成分混杂）等。分混杂）等。 第十节第十节n n癌前病变癌前病变（precancerous lesions）n n非典型增生非典型增生（a
32、typical hyperplasia，dysplasia）n n原位癌（原位癌（carcinoma in situ，CIS）癌前病变癌前病变 某些具有癌变潜在可能性的病变。如粘膜白斑、慢性宫颈炎伴子宫颈糜烂、乳腺纤维囊性病、慢性萎缩性胃炎及慢性胃溃疡、溃疡性结肠炎、皮肤慢性溃疡、大肠腺瘤等非典型增生非典型增生 增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但不足以诊断为癌。根据异型性程度和累及范围可分为轻、中、重度原位癌原位癌 一般指粘膜被复上皮、皮肤表皮或腺管上皮的非典型增生几乎累及或累及上皮全层，但尚未侵破基底膜者；乳腺小叶腺泡癌变而尚未侵破基底膜者也可称为小叶原位癌 上皮内瘤变上皮内瘤变（i
33、ntraepithelial neoplasia）n n上皮内瘤变级：轻度非典型增生n n上皮内瘤变级：中度非典型增生n n上皮内瘤变级：重度非典型增生和原位癌n nCIN CIN - 级累及腺体第十一节第十一节肿瘤发生的分子基础 癌基因癌基因 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 突变体基因突变体基因癌基因癌基因 某些逆转录病毒含有的能够转化细胞的RNA片段。病毒癌基因病毒癌基因 正常细胞的中存在的与 病毒癌基因几乎完全相同的片段； 这些片段在正常细胞中以非激活形式存在，称为原癌基因。细胞癌基因细胞癌基因原原癌基因编码的蛋白质癌基因编码的蛋白质 细胞生长因子细胞生长因子 生长因子受体生长因子受体信号转导
34、蛋白信号转导蛋白 核调节蛋白核调节蛋白 细胞周期调节蛋白细胞周期调节蛋白如如PDGFPDGF（sissis），），FGF(hst-1, int-2)FGF(hst-1, int-2)如如EGFEGF受体家族受体家族( (erb_Berb_B), ), 集落刺集落刺激因子激因子-1-1受体受体( (fmsfms, ret), ret)。如如GTPGTP结合蛋白结合蛋白( (rasras) )，非受体型非受体型酪氨酸激酶酪氨酸激酶( (ablabl) )。如转录激活蛋白如转录激活蛋白( (mycmyc, N, Nmycmyc, L, Lmycmyc) )周期素周期素( (cyclincyclin
35、D) D)，周期素依赖周期素依赖酶酶(CDK4)(CDK4)原原癌基因的激活癌基因的激活基因结构改变突变突变染色体易位染色体易位基因扩增基因扩增基因表达调节改变肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因失活可能促进细胞的肿瘤抑制基因失活可能促进细胞的肿瘤性转化。肿瘤性转化。Rb基因, p53基因 其他如WT-1基因，NF-1基因， BRCA-1基因和BRCA-2基因 突变体基因（突变体基因（mutator gene）突变体基因 参与损伤的细胞反应，参与损伤的细胞反应，从而发挥对遗传信息完整性从而发挥对遗传信息完整性的监控，这类基因功能丧失，的监控，这类基因功能丧失，可致可致DNA的突变积累而渐次的突
36、变积累而渐次增多。增多。凋亡调节基因凋亡调节基因 调节细胞凋亡的基因在某些肿瘤发生上也起重要作用。在85%的滤泡型恶性淋巴瘤，t（14，18）使抑制凋亡的bcl-2基因过度表达，B淋巴细胞可长期存活。端端粒粒和和肿肿瘤瘤 端粒是染色体末端的重复序端粒是染色体末端的重复序列，控制细胞复制次数。大多数体列，控制细胞复制次数。大多数体细胞不含端粒酶，细胞复制一次，细胞不含端粒酶，细胞复制一次，端粒就缩短一点，细胞复制一定次端粒就缩短一点，细胞复制一定次数后，即行死亡。绝大多数恶性肿数后，即行死亡。绝大多数恶性肿瘤含有多少不一的端粒酶活性，端瘤含有多少不一的端粒酶活性，端粒不因细胞复制而缩短，故瘤细胞
37、粒不因细胞复制而缩短，故瘤细胞可以永生。可以永生。癌发生的多步理论癌发生的多步理论 第十二节第十二节 环境致癌因素环境致癌因素 多环芳烃，芳香氨与氨多环芳烃，芳香氨与氨基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素，烷化基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素，烷化剂与酰化剂，其它。剂与酰化剂，其它。 离子辐射，包括离子辐射，包括X射线，射线，r射线，亚原子微粒，紫外线等。射线，亚原子微粒，紫外线等。 RNA致瘤病毒，包括急致瘤病毒，包括急性与慢性转化病毒，性与慢性转化病毒，DNA致瘤病毒，如致瘤病毒，如HPV，EBV与与HBV等。等。化学致癌因素化学致癌因素物理致癌因素物理致癌因素病毒和细菌病毒和细菌 第十三节第十三
38、节 肿瘤与遗传肿瘤与遗传 遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是对致瘤因子的易感性或倾向性。某些呈常染色体颗粒遗传的疾病存在肿瘤抑制基因突变或缺失，经二次突变可发生肿瘤。某些呈常染色体隐性遗传的遗传综合征累及DNA修复基因或肿瘤抑制基因p53而易发生肿瘤。此外遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协调作用。 第十四节第十四节 肿瘤免疫肿瘤免疫n n肿瘤细胞可以引起机体的免疫反应n n肿瘤抗原分:特异性抗原和相关抗原 肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原n n肿瘤细胞特有的n n正常细胞没有 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原n n肿瘤及某些正常细胞都有（PSA)n n可以有量的不同n n抗肿瘤主要是细胞免疫: CTL，NK ，M等n n免疫功能低下者，肿瘤发病率增加膨胀性生长的肿瘤：卵巢粘液性囊腺瘤外生性生长的肿瘤：宫颈鳞癌累及阴道穹窿浸润性生长；乳腺浸润性导管癌外生性生长肿瘤：乳晕部纤维上皮瘤浸润性生长肿瘤：胃溃疡性癌浸润性生长：卵巢内胚窦瘤 恶性 实性有囊性变，并可见大片出血。 瘤巨细胞多形性恶纤组多形性恶纤组
