万珂在sct治疗mm的临床应用

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1、万珂在造血干细胞移植治疗万珂在造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中的应用多发性骨髓瘤中的应用万珂在sct治疗mm的临床应用干干干干细细胞移植的相关知胞移植的相关知胞移植的相关知胞移植的相关知识识干干细胞移植胞移植2万珂在sct治疗mm的临床应用北美北美北美北美2003200320032003年年年年进进行造血干行造血干行造血干行造血干细细胞移植的疾病胞移植的疾病胞移植的疾病胞移植的疾病类类型型型型Allogeneic (Total N=7,300)Autologous (Total N=9,600)SUM05_16.ppt3万珂在sct治疗mm的临床应用移植后移植后CRCR患者的患者的OSOS显著

2、延著延长IFM90IFM90: :移植移植移植移植 vs.vs.常常常常规规化化化化疗疗 CRCR和和VGPRVGPR的病人的病人OSOS具有具有优势优势 -AttalNEJM1996AttalNEJM1996IFM94IFM94: :单单次移植次移植次移植次移植vs.vs.序序序序贯贯移植移植移植移植 OSOS与最大与最大疗疗效相关效相关-AttalNEJM2003-AttalNEJM2003TotalTherapyI&IITotalTherapyI&II：序序序序贯贯移植移植移植移植获获得得CRCR的病人的病人OSOS具有具有显显著著优势优势-BarlogieNEJM2006andBloo

3、d2006-BarlogieNEJM2006andBlood2006万珂在sct治疗mm的临床应用怎怎样进一步改善一步改善ASCTASCT的的疗效？效？（1） 移植前及造血干细胞采集阶段移植前及造血干细胞采集阶段n更有效的移植前诱导化疗，获得更高的更高的CRn干细胞动员中采用HD联合新药物清除MRD（2） 移植中及预处理方案移植中及预处理方案n采用更有效的预处理方案, 尽可能清除MRD（3） 移植后及维持巩固治疗阶段移植后及维持巩固治疗阶段n 植入后有效的维持巩固治疗-获得分子缓解万珂在sct治疗mm的临床应用万珂联合方案用于移植前诱导万珂联合方案用于移植前诱导2007年年NCCN推荐推荐:V

4、D和和PAD作为适合移植者诱导方案作为适合移植者诱导方案诱导诱导诱导诱导万珂在sct治疗mm的临床应用万珂万珂联合方案一合方案一线治治疗的的疗效效减量减量减量减量PADOakervee et al. Br J H2005;129:755 -62 Pre-SCT 29%Post 57%212万珂万珂 + 阿霉素阿霉素 + Dex (PAD)Mateos et al. Blood 2006;108:2143%89%531/2万珂万珂 + 马法兰马法兰 +强的松强的松( (MPV)Jakubowiak . Blood 2006,abs 3093302万珂万珂 + 脂质体阿霉素脂质体阿霉素+ + De

5、x (VDD)摘要摘要CR + nCRCR + PRn试验试验类型类型方案方案Oakervee et al. Br J H2005;129:Pre-SCT 29%Post 57%Mateos et al. Blood 2006;108:2165-217243%Pre-SCT 32%Post 54%CR + nCR2Pre-SCT 89%Post 100%Pre-SCT 16%Post 54%Pre-SCT 89%Post 96%Pre-SCT 95%Post 95%Popat et al. Blood 2005;106 ;Abs 255419 万珂万珂Dex2 48Pre-SCT 75%Pos

6、t 92%Pre-SCT 31%Post 52%Wang M et al. ASH 2005. Abs 784诱导诱导诱导诱导万珂在sct治疗mm的临床应用A1A1VADx4VADx4VADx4VADx4Bort/Dexx4Bort/Dexx4Bort/Dexx4Bort/Dexx4DCEPx2DCEPx2DCEPx2DCEPx2MelphalanMelphalan200mg/m200mg/m2 2+ASCT+ASCTMelphalanMelphalan200mg/m200mg/m2 2+ASCT+ASCTMelphalanMelphalan200mg/m200mg/m2 2+ASCT+ASC

7、TMelphalanMelphalan200mg/m200mg/m2 2+ASCT+ASCT诱导诱导巩固巩固第一次移植第一次移植A2A2B1B1B2B2主要分析:VAD (A1+A2) vs Bort/Dex (B1+B2)移植后缓解率随机分组，年龄3mg/Lvs3mg/L)和13号染色体异常情况(通过FISH检测)分层如果疗效如果疗效VGPR，进行第二次自体移植或减低预处理剂量的异基因移植进行第二次自体移植或减低预处理剂量的异基因移植Harousseau et al. ASH 2006, abstract # 56多多发性骨髓瘤一性骨髓瘤一线治治疗万珂地塞米松万珂地塞米松万珂地塞米松万珂地塞

8、米松 (III(III(III(III期期期期) ) ) )诱导诱导诱导诱导万珂在sct治疗mm的临床应用N = 161HarousseauHarousseauetaletal.Hematologica91:1500,2006.Hematologica91:1500,2006N=82N=79VADVAD BD BD发热发热发热发热/ /感染感染感染感染17%17% 14% 14%粘膜炎粘膜炎粘膜炎粘膜炎III/IVIII/IV级级级级 10%10% 1% 1%神经病变神经病变神经病变神经病变 级级级级 7% 7% 23% 23% 级级级级 0% 0% 4% 4%血栓血栓血栓血栓 4% 4% 2

9、% 2%毒性毒性不需要第二次移植不需要第二次移植55%55%78%78%诱导后结果分析诱导后结果分析第一次移植后结果第一次移植后结果诱导诱导诱导诱导多多发性骨髓瘤一性骨髓瘤一线治治疗万珂地塞米松万珂地塞米松万珂地塞米松万珂地塞米松 (III(III(III(III期期期期) ) ) )万珂在sct治疗mm的临床应用PADPAD诱导治治疗初治初治MMMM患者患者天天万珂万珂 1.3 mg/m2 1 4815 18第第1疗程疗程1121地塞米松地塞米松 40 mg阿霉素阿霉素 0, 4.5, or 9 mg/m2 万珂万珂 1.3 mg/m2 1 4815 18第第24疗程疗程1121地塞米松地塞

10、米松40 mg阿霉素阿霉素 0, 4.5, or 9 mg/m2n干细胞移植前的初治患者干细胞移植前的初治患者干细胞移植前的初治患者干细胞移植前的初治患者n评价疗效、毒性反应、干细胞采集及后续移植治疗评价疗效、毒性反应、干细胞采集及后续移植治疗评价疗效、毒性反应、干细胞采集及后续移植治疗评价疗效、毒性反应、干细胞采集及后续移植治疗Oakervee, HE et al. Br. J. Haematol. 129:755, 2005.* *阿霉素阿霉素3 3个递增剂量水平（个递增剂量水平（0 0mg/mmg/m2 2 ：3 3例例,4.5,4.5mg/mmg/m2 2 ：4 4例例 或或 9mg/

11、m9mg/m2 2：1414例）例）1919例完成了例完成了4 4个疗程个疗程 诱导诱导诱导诱导万珂在sct治疗mm的临床应用疗疗效效效效 单用单用单用单用PADPAD诱导治疗诱导治疗诱导治疗诱导治疗4 4疗程后疗程后疗程后疗程后, , CR+PRCR+PR 95% 95%，CR+nCR CR+nCR 29%29% 不影响干细胞采集，不影响干细胞采集，不影响干细胞采集，不影响干细胞采集，20/2120/21例干细胞动员成功例干细胞动员成功例干细胞动员成功例干细胞动员成功 18/2018/20进行了移植，进行了移植，进行了移植，进行了移植，CR + nCR CR + nCR 提高到提高到提高到提

12、高到 57%57%n因体位性低血压及神经毒性出现停药因体位性低血压及神经毒性出现停药因体位性低血压及神经毒性出现停药因体位性低血压及神经毒性出现停药n药物相关的药物相关的药物相关的药物相关的SAESAE包括体位性低血压，带状疱疹，恶心包括体位性低血压，带状疱疹，恶心包括体位性低血压，带状疱疹，恶心包括体位性低血压，带状疱疹，恶心/ / / /呕吐呕吐呕吐呕吐，及及及及PNPNn感觉神经病变感觉神经病变感觉神经病变感觉神经病变 48% (5%48% (5%为为为为3 3 3 3级级级级) ) ) )n所有病例在治疗结束后有改善所有病例在治疗结束后有改善所有病例在治疗结束后有改善所有病例在治疗结束

13、后有改善安全性安全性安全性安全性Oakervee, HE et al. Br. J. Haematol. 129:755, 2005.PAD疗效和安全性评估疗效和安全性评估诱导诱导诱导诱导万珂在sct治疗mm的临床应用方案方案方案方案设计设计 6 6个疗程个疗程个疗程个疗程VDDVDD： 万珂：万珂：万珂：万珂：1.31.3mg/mmg/m2 2, d1,4,8,11, d1,4,8,11 DoxilDoxil：30mg/m30mg/m2 2, d4, d4 DexDex：20mg po, 20mg po, 万珂用药当天及第二天给予万珂用药当天及第二天给予万珂用药当天及第二天给予万珂用药当天及

14、第二天给予n18/1818/1818/1818/18例患者成功采集外周血干细胞例患者成功采集外周血干细胞例患者成功采集外周血干细胞例患者成功采集外周血干细胞n中位采集次数为中位采集次数为中位采集次数为中位采集次数为2 2 2 2次（范围次（范围次（范围次（范围1 1 1 14 4 4 4次）次）次）次）n中位中位中位中位CD34CD34细胞数为细胞数为细胞数为细胞数为8.2108.2108.2108.2106 6 6 6（范围：（范围：（范围：（范围：3.241.23.241.23.241.23.241.2）n17171717例患者完成了例患者完成了例患者完成了例患者完成了1 1 1 1次次次

15、次ASCTASCT，其中其中其中其中11111111例疗效进一步改善例疗效进一步改善例疗效进一步改善例疗效进一步改善干细胞采集和移植干细胞采集和移植干细胞采集和移植干细胞采集和移植A.J.Jakubowiak,A. AI-Zoubi, T. Kendall, et al. Blood 2006 108VDD高的高的CR率在率在ASCT后进一步提高后进一步提高诱导诱导诱导诱导万珂在sct治疗mm的临床应用诱导诱导治治治治疗疗后和移植后的后和移植后的后和移植后的后和移植后的疗疗效效效效疗效标准：依据疗效标准：依据疗效标准：依据疗效标准：依据EBMTEBMTEBMTEBMT疗效评价标准，并增加疗效评

16、价标准，并增加疗效评价标准，并增加疗效评价标准，并增加nCRnCRnCRnCR标准标准标准标准VDD高的高的CR率在率在ASCT后进一步提高后进一步提高诱导诱导诱导诱导A.J.Jakubowiak,A. AI-Zoubi, T. Kendall, et al. Blood 2006 10853%53%79%79%万珂在sct治疗mm的临床应用新药诱导治疗对干细胞动员、新药诱导治疗对干细胞动员、采集和植入的影响采集和植入的影响干细胞动员干细胞动员干细胞动员干细胞动员万珂在sct治疗mm的临床应用万珂加入到干万珂加入到干细胞胞动员方案中方案中 患者患者( (n=9)n=9) 诱导诱导治治疗疗：万珂

17、：万珂 +地塞米松地塞米松 +/-+/-阿霉素阿霉素 干干细细胞胞动员动员方案方案 万珂万珂1.31.3mg/mmg/m2 2 第第1,4,8,111,4,8,11天天 环环磷磷酰酰胺胺33g/mg/m2 2 第第8 8天天 G-CSFG-CSF从第从第9 9天开始，天开始，连续连续使用使用1010天天 结结果果 干干细细胞容易采集胞容易采集 中位中位CD34+CD34+采集数采集数2121x10x106 6 个个/ /kgkg，采集次数采集次数1515次次 所有患者都可以接受大所有患者都可以接受大剂剂量量马马法法兰预处兰预处理和自体移植理和自体移植 所有患者的干所有患者的干细细胞植入胞植入顺

18、顺利利中位ANC恢复天数:11天中位血小板恢复天数：18天SternSternetaletal.WeillCornellMedicalCollege,NewYork,USA,IMW2007(abstractPO-842).WeillCornellMedicalCollege,NewYork,USA,IMW2007(abstractPO-842)干细胞动员干细胞动员干细胞动员干细胞动员万珂在sct治疗mm的临床应用新新新新药诱导药诱导治治治治疗对疗对干干干干细细胞胞胞胞动员动员、采集和植入的影响、采集和植入的影响、采集和植入的影响、采集和植入的影响n患者患者患者患者: : : : 4040404

19、0例例例例n剂量和方案剂量和方案剂量和方案剂量和方案: : nBDBD组组(n=18):(n=18): 万珂万珂万珂万珂1.3 mg/m1.3 mg/m2 2 第第第第1, 4, 8, 111, 4, 8, 11天，天，天，天，2121天天天天1 1个疗个疗个疗个疗程，万珂当天和次日加用地塞米松程，万珂当天和次日加用地塞米松程，万珂当天和次日加用地塞米松程，万珂当天和次日加用地塞米松40 mg 40 mg nTDTD组组 (n=22):(n=22):沙利度胺沙利度胺沙利度胺沙利度胺200 mg200 mg和地塞米松和地塞米松和地塞米松和地塞米松 40 mg (40 mg (冲击式冲击式冲击式冲

20、击式给药或每周给药给药或每周给药给药或每周给药给药或每周给药) )nG-CSF G-CSF 动员干细胞动员干细胞动员干细胞动员干细胞( (目标产量：目标产量：目标产量：目标产量：CD34CD34+ +细胞数细胞数细胞数细胞数 6 x 106 x 106 6 /kg) /kg)，然后干细胞移植然后干细胞移植然后干细胞移植然后干细胞移植n安全性安全性安全性安全性: : 中位疗程数中位疗程数中位疗程数中位疗程数 6 6个个个个 (BD)(BD)和和和和 5 5 个个个个 (TD) (TD) Mazumder A, et al. ASCO 2007, abstract # 8102回顾性研究回顾性研究

21、目的：目的：明确两组新药诱导治疗后干细胞动员和植入的差异干细胞动员干细胞动员干细胞动员干细胞动员万珂在sct治疗mm的临床应用n 干干干干细细胞采集胞采集胞采集胞采集 / /植入植入植入植入: : n 结论结论: : 沙利度胺沙利度胺沙利度胺沙利度胺诱导诱导比万珂比万珂比万珂比万珂诱导诱导的干的干的干的干细细胞采集量少，采集量的多少胞采集量少，采集量的多少胞采集量少，采集量的多少胞采集量少，采集量的多少对对老老老老龄龄患患患患者、接受者、接受者、接受者、接受过过放放放放疗疗或者骨髓或者骨髓或者骨髓或者骨髓浆细浆细胞比例胞比例胞比例胞比例过过高患者可能有重要高患者可能有重要高患者可能有重要高患者

22、可能有重要临临床意床意床意床意义义。Mazumder A, et al. ASCO 2007, abstract # 8102BDBD组组n=18n=18TDTD组组n=22n=22P P值值干干细细胞采集胞采集需要需要需要需要4 4天采集才能达天采集才能达天采集才能达天采集才能达标标的患者数的患者数的患者数的患者数1 16 6 0.01 0.01需要需要需要需要3 3次采集才能达次采集才能达次采集才能达次采集才能达标标的患者数的患者数的患者数的患者数* * * *4 41717 0.005 0.0051 1天内达标患者数天内达标患者数天内达标患者数天内达标患者数4 41 1 0.01 0.0

23、1每次采集所得每次采集所得CD34CD34+ +细胞数细胞数/kg/kg5.2 x 105.2 x 106 62.8 x 102.8 x 106 6 0.005 0.005植入植入中性粒细胞植入中位天数中性粒细胞植入中位天数中性粒细胞植入中位天数中性粒细胞植入中位天数 11111111nsns血小板植入中位血小板植入中位血小板植入中位血小板植入中位天数天数天数天数 15151616 0.05500/L 和血小板20,000/L干细胞动员干细胞动员干细胞动员干细胞动员新新新新药诱导药诱导治治治治疗对疗对干干干干细细胞胞胞胞动员动员、采集和植入的影响、采集和植入的影响、采集和植入的影响、采集和植入

24、的影响万珂在sct治疗mm的临床应用万珂在常万珂在常规诱导治治疗抵抗后的抵抗后的应用用 1515例例对对移植前常移植前常规诱导规诱导方案抵抗的患者，加用方案抵抗的患者，加用2 2个个疗疗程的程的D-PACED-PACE(dex,dox,cy,andcisp),(dex,dox,cy,andcisp),： 其中其中7 7例患者的例患者的肿肿瘤瘤负负荷降低荷降低HDCTX+G-CSFHDCTX+G-CSF干干细细胞胞动员动员采集采集 另外另外8 8例仍然抵抗，接受了例仍然抵抗，接受了万珂万珂1.31.3mg/mmg/m2 21,4,8,11+HDCTX1,4,8,11+HDCTX第第1111天天G

25、-CSFG-CSF干干细细胞胞动员动员采集采集 初步初步初步初步结结果：果：果：果：- -两两组组平均采集的干平均采集的干细细胞都胞都5.0105.0106 6/ /kgkg，其其浆细浆细胞胞 markermarker均均2%2%- -万珂万珂 HD-CTXHD-CTX可以可以进进一步一步杀杀死耐死耐药药的残余的残余肿肿瘤瘤细细胞，且不胞，且不影响干影响干细细胞采集胞采集- -有待有待继续观继续观察其移植后察其移植后缓缓解率和生存期解率和生存期 Katzman et al. Blood 2006;108 (abs 5459); Poster at ASH 2006干细胞动员干细胞动员干细胞动员

26、干细胞动员万珂在sct治疗mm的临床应用万珂用于移植预处理的探讨万珂用于移植预处理的探讨预处理预处理预处理预处理万珂在sct治疗mm的临床应用 Mel Mel 干干干干细细胞回胞回胞回胞回输输 G-CSFG-CSFV V V V V V V V-6 -3 -20 +1 +4 +7V= 万珂万珂 1.0mg/m2/j Mel = 马法兰马法兰 200mg/m2 万珂万珂- -马法兰用于马法兰用于ASCTASCT预处理的研究预处理的研究缓解率缓解率nCR = 31% !，VGPR = 46% nCR+VGPR=77% （历历史史对对照照：常常规规HDM预预处处理理，ASCT后后的的CR+VGPR=

27、4050%）Rousselet al. Hematology 2006;91 (suppl .1),p98.EHA 2006,abs 0233#预处理预处理预处理预处理万珂在sct治疗mm的临床应用万珂加入到移植万珂加入到移植预处理方案中理方案中 方案方案设计设计 万珂万珂1.01.0mg/mmg/m2 2 第第6,3,+1,+46,3,+1,+4天天 马马法法兰兰200200mg/mmg/m2 2第第day2day2 外周血干外周血干细细胞回胞回输输第第00天天 结结果果( (n=35)n=35) 一一线线治治疗疗后后:1CR,7VGPR,8PR,10SD:1CR,7VGPR,8PR,10S

28、D 万珂没有增加血液学毒性万珂没有增加血液学毒性 非血液学限制性毒性：非血液学限制性毒性： 5 5名患者出名患者出现现3/43/4级级粘膜炎，粘膜炎，1010名患者出名患者出现现红红皮病，皮病，5 5名患者出名患者出现现心率不心率不齐齐 没有因没有因为为毒性毒性导导致的死亡致的死亡 CR31.4%,VGPR31.4%CR31.4%,VGPR31.4%RousselRousseletaletal.Toulouse,France,IMW2007(abstractPO-832).Toulouse,France,IMW2007(abstractPO-832)预处理预处理预处理预处理万珂在sct治疗mm

29、的临床应用万珂用于移植后巩固的研究万珂用于移植后巩固的研究巩固巩固巩固巩固万珂在sct治疗mm的临床应用II II期期试验试验 VTDVTD早期巩固早期巩固ASCT-ASCT-清除清除MRD-MRD-获获得分子得分子缓缓解解 样样本：本：本：本：ASCTASCT后后后后IgHIgH重排重排重排重排(+)(+)的的的的1919例患者例患者例患者例患者 VTDVTD方案方案方案方案( (移植后移植后移植后移植后6 6月内开始月内开始月内开始月内开始) )： 万珂万珂万珂万珂1.61.6mg/mmg/m2 21,8,15,22/351,8,15,22/35天天天天 T50-100-150-200mg

30、T50-100-150-200mg每周每周每周每周递递增增增增44疗疗程程程程 Dex20mg1-4,8-11,15-18Dex20mg1-4,8-11,15-18天天天天 初步初步初步初步结结果：果：果：果： 3 3例例例例2 2个个个个疗疗程后，程后，程后，程后，巢式巢式巢式巢式PCR(-)PCR(-) 3 3例例例例实时实时定量定量定量定量PCRPCR平均降低平均降低平均降低平均降低0.870.87loglog 结论结论：ASCTASCT后早期使用后早期使用后早期使用后早期使用VTDVTD巩固可以有望清除巩固可以有望清除巩固可以有望清除巩固可以有望清除MRDMRD，获获得分子得分子得分子

31、得分子缓缓解解解解Ladetto et al .Blood, 2006, abs, 3100#.poster at ASH 2006.ASCTASCT巩固巩固巩固巩固VTDVTD用于用于ASCTASCT后巩固治疗的研究后巩固治疗的研究万珂在sct治疗mm的临床应用万珂在万珂在Allo-SCT巩固治疗中的研究巩固治疗中的研究nkai sun等在移植鼠模型中发现等在移植鼠模型中发现等在移植鼠模型中发现等在移植鼠模型中发现：万珂抑制急性万珂抑制急性万珂抑制急性万珂抑制急性GVHDGVHD的发生同时增强的发生同时增强的发生同时增强的发生同时增强GVMGVM的作用的作用的作用的作用 n II II期试验

32、期试验期试验期试验样本：样本：样本：样本：n=18n=18， Allo-SCT Allo-SCT后后后后7 7 7 7例例例例CRCR、1111例例例例PRPR治疗：万珂：治疗：万珂：治疗：万珂：治疗：万珂：1.31.31.31.3mg/mmg/m2 2，1 1 1 1、4 4 4 4、8 8 8 8、11/2111/2111/2111/21天天天天14141414例完成例完成例完成例完成2 2 2 2疗程疗程疗程疗程，3 3 3 3例完成例完成例完成例完成3 3 3 3疗程疗程疗程疗程，4 4例完成例完成例完成例完成4 4 4 4疗程疗程疗程疗程结果：结果：结果：结果： N=7 CR CRN

33、=3 PR CRN=5 PR FLC50N=2 PR FLC25万珂巩固后万珂巩固后万珂巩固后万珂巩固后 N=18 N=18 移植后移植后移植后移植后3/43/43/43/4级级级级AEAE：pltplt减少减少减少减少(50(50(50(50) ) ) )，中性，中性，中性，中性粒减少粒减少粒减少粒减少(17(17(17(17) ) ) )，PN (17PN (17); 4); 4例发例发例发例发生轻度皮肤或口腔生轻度皮肤或口腔生轻度皮肤或口腔生轻度皮肤或口腔GVHDGVHDKroger et al .Experimental Hematology, 34,2006,（770-775)异基因

34、异基因异基因异基因-巩固巩固巩固巩固万珂在sct治疗mm的临床应用万珂用于移植前诱导和移植后巩固万珂用于移植前诱导和移植后巩固的研究的研究诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固万珂在sct治疗mm的临床应用加用万珂的加用万珂的TT3TT3试验n患者患者患者患者: : : : 303303例新诊断多发性骨髓瘤例新诊断多发性骨髓瘤；中位年龄：中位年龄：59 59 岁岁n剂量和方案剂量和方案剂量和方案剂量和方案: : 2 2个疗程个疗程 V-DTPACEV-DTPACE，马法兰预处理的序贯马法兰预处理的序贯SCTSCT，沙利沙利度胺度胺+ +地塞米松和地塞米松和V-DTPACEV-DTPACE巩固

35、治疗，第巩固治疗，第2 2年年VDTVDT维持，第维持，第3434年沙利年沙利度胺度胺+ +地塞米松维持地塞米松维持Barlogie B, et al. ASCO 2007, abstract # 8020新诊断新诊断新诊断新诊断MMMM的的的的II II期试验目的期试验目的期试验目的期试验目的: : 与TT2相比，增加CR率和延长EFS/OS，促进序贯移植完成率和减少复发；明确特定基因改变是否预测生存的延长诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固nV 万珂1.0mg/m2 第1,4,8,11天nD DEX 40 mg 第14天nT THAL 200 mg 每天4天天 连续静脉输入连续静脉输入

36、:nP 顺铂10mg/m2 nA 阿霉素10mg/m2 nC 环磷酰胺400mg/m2 nE 依托泊苷40mg/m2THAL + DEXMonthly V-DT第第3-43-4年年第第22年年月月V-DTPACETHAL + DEXTHAL + DEXTHAL + DEXTHAL + DEXV-DTPACEV-DTPACEV-DTPACEMEL 200 #1MEL 200 #2PBSC第第11年年万珂在sct治疗mm的临床应用加用万珂的加用万珂的TT3TT3试验Barlogie B, et al. ASCO 2007, abstract # 80202424个月存活率个月存活率个月存活率个月存

37、活率%2424个月时持续缓解的比例个月时持续缓解的比例个月时持续缓解的比例个月时持续缓解的比例%OSOS87%87%CRCR91%91%EFSEFS84%84%nCRnCR80%80%复发后生存复发后生存34%34%PRPR60%60%n与TT2比较，TT3可以显著提高CR率(p=0.003), CR持续时间(p=0.008), EFS(p=0.0003), 同时有改善OS的趋势(p=0.16)诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固n 疗效疗效疗效疗效n中位进行第1次和第2次移植的时间: 分别为3个月和5个月n按计划完成率为95% 和82%n CR 及n-CR 的累计频率:n6 个月时达50

38、% n12 个月时达75%n18 个月时达80% 万珂在sct治疗mm的临床应用 预预后因素后因素: :基基基基线资线资料中与料中与料中与料中与OSOS/ /EFSEFS相关的相关的相关的相关的单单因素分析因素分析因素分析因素分析Barlogie B, et al. ASCO 2007, abstract # 8020变变量量量量(n=303)(n=303)OSOSEFSEFS%风险风险比比比比P P风险风险比比比比P P血血血血红红蛋白蛋白蛋白蛋白 10g/dL10g/dL31312.10 2.10 0.0260.0262.80 2.80 .001= 2mg/dL= 2mg/dL8 83.0

39、8 3.08 0.0080.0082.80 2.80 0.0080.008LDH = 190U/LLDH = 190U/L27274.12 4.12 .001.0014.31 4.31 .0013.5mg/LMG3.5mg/L45452.61 2.61 0.0070.0071.98 1.98 0.0270.027b b2 2- -MGMG 5.5 mg/L5.5 mg/L21213.92 3.92 .001.0013.54 3.54 .001.001ISSISS3 3期期期期 21213.92 3.92 .001.0013.543.54.001.001细细胞胞遗传遗传学异常学异常33333.5

40、1 3.51 .001.0013.023.02.001.001Del13/ Del13/ 低二倍体低二倍体低二倍体低二倍体22222.27 2.27 0.0190.0192.36 2.36 0.0060.006GEP* (91%)GEP* (91%)：高危高危15153.79 3.79 .001.0015.29 5.29 .001.001*GEP: Gene Expression Profile（基因表达谱） 加用万珂的加用万珂的TT3试验试验诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固万珂在sct治疗mm的临床应用 基因表达基因表达谱谱(GEP)(GEP)定定义义的危的危险险因素的因素的临临床床

41、结结果果 以以以以7070基因模型判断的基因模型判断的基因模型判断的基因模型判断的GEPGEP 15%15%的极高危患者的极高危患者的极高危患者的极高危患者Barlogie B, et al. ASCO 2007, abstract # 8020结果结果低危低危高危高危P P 值值OSOS91%91%70%70%0.00020.0002EFSEFS90%90%58%58% 0.000122级级不良事件：不良事件：不良事件：不良事件： 周周周周围围神神神神经经病病病病变变和深静脉血栓；治和深静脉血栓；治和深静脉血栓；治和深静脉血栓；治疗疗相关死亡率低，相关死亡率低，相关死亡率低，相关死亡率低，2

42、424个月个月个月个月时为时为5%5%。 结论结论: : TT3TT3方案依从性高，治方案依从性高，治方案依从性高，治方案依从性高，治疗疗相关死亡率低相关死亡率低相关死亡率低相关死亡率低 TT3TT3显显著有效著有效著有效著有效 (60%CR(60%CR和和和和80%nCR)80%nCR)24个月个月时OS87%,EFS84%,和持和持续CR91% 根据根据根据根据GEPGEP定定定定义义高危和低危高危和低危高危和低危高危和低危组组GEP危危险评分抵消了分抵消了t(4;14)的的预后意后意义 TT3TT3优优于于于于 TT2:TT2:GEP定定义的低危的低危组：EFS和持和持续CR比例比例t(4;14)亚组：OSBarlogie B, et al. ASCO 2007, abstract # 8020加用万珂的加用万珂的TT3试验试验诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固诱导和巩固万珂在sct治疗mm的临床应用 请请您您补补充内容，充内容，谢谢谢谢！总总 结结万珂在sct治疗mm的临床应用THANK YOUTHANK YOU万珂在sct治疗mm的临床应用万珂在sct治疗mm的临床应用