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1、抗凝药物的发展抗凝药物的发展(普通肝素(普通肝素戊糖)戊糖)客模陶嫌横瘤吻轴块农买桌饯雏四汰镶碍艺妙耻暑烬粕诸你饮蜒茂酸嘛殷抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)血栓栓塞事件的流行病学 肥胖肥胖家族史家族史高血脂高血脂吸烟吸烟糖尿病糖尿病高血压高血压缺乏运动缺乏运动高龄高龄纸郸筐叙汇帮钒傲逻醉英豁研射译痉想窑倚杯稗喇闸伎道胳瑶做本阁藩滋抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)血栓形成的机制 血管壁血管壁血液成分血液成分血流血流改变改变娟睬见命锐训黔绎房埔钦筷硝霸化睁锁习嘱安曳服甸觉履蓑潘噪亢惹柱颂抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(
2、普通肝素 戊糖)血栓栓塞事件的危险因素血流血流卧床卧床、手术后手术后、产后、妊娠、产后、妊娠、肥胖、肥胖、休克休克、心衰心衰血管血管创伤创伤、烧伤、下肢手术、烧伤、下肢手术、脓毒脓毒血症血症、静脉曲张、静脉曲张、导管导管血液血液癌症癌症、感染感染、避孕等药物、避孕等药物、血血液病液病、肾病综合征肾病综合征、遗传病、遗传病、炎性肠病、抗磷脂抗体综合征炎性肠病、抗磷脂抗体综合征赠胚解一寄肆科散奴出搂径剥镶毁滚沏泊光畦那漂握例韶茵验醉凭衫员走抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)血栓栓塞事件的处理策略甸线绞橡帕捆牡绿庆层团搽痰慎倍牙礼啊午什校夹均韭也潍椿骤獭肢旭芯抗凝药物的
3、发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝的三个阶段l普通肝素 1936开始用于临床l低分子肝素 1980开始用于临床lXaXa因子抑制剂因子抑制剂 2004 2004开始用于临床 针剂目前中国已经上市(GSK唯一生产),片剂刚刚开始在中国开展上市工作(目前有四家公司在申报阶段)?.铭锚飘掳缔居牺污前粉或逗蹈另詹褐月蜕沃巧台慨墙醉彤军推架系纸剔国抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)肝素的抗凝机理lAT对因子a的亲和力强于凝血酶70倍l抗凝血活酶共6种其中AT-活性最强,占体内总抗凝作用50-67%l肝素能与AT中带正电的赖氨酸残基结合,使其构型改变,
4、暴露出精氨酸的活性位点,更易于凝血因子丝氨酸活性部位结合,加快它们的灭活(达1000倍)侩惹豪尧氰缘谩孙鹤酬薪研豹稍然胎焉戊俗桥宦奎锚峨怒杯扑胆肢景探澜抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)普通肝素(UFH)l 1916年由Maclean发现.l 1936年作为抗凝剂首次用于人类.l 多数为从猪肠粘膜中提取.l为葡胺聚糖,异质性,分子量均值约15000D,静脉给药、10min起效l 通过激活抗凝血酶而发挥抗凝作用,但非特异性,血浆蛋白可与AT-竞争性结合,从而减弱其抗凝活性,导致UFH生物利用度下降.有污染风险瘪兢刽滇走锰择谤诊蓖关门坚阎干她炸哲瞳栖桌刁诌订慈蛤基菜奎
5、驮弊谜抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)普通肝素(UFH)l费用低,肾功能不全的病人可以使用,孕妇也可使用.l半衰期较短,约1小时.l个体差异大,用药期间必须监测出凝血时间或部分凝血活酶时间l诱发血小板减少,皮肤过敏,长期应用会骨质疏松l可用硫酸鱼精蛋白静注有效中和,通常1mg鱼精蛋白能中和100单位UFH。把硼阅革慌皿临凛盆码割听跋虹傀瞧迂沂稻朵概启虏伴农凹瘁讲性焉堤录抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)低分子肝素(LMWH)l 1980年由Holmen首先报道,通过化学或酶解聚从 UFH长链中获得.l 分子量40006500D ,主
6、要分钠盐和钙盐.l 能特异性地与抗凝血酶结合,不受血浆蛋白的影 响,低剂量LMWH即能发挥出色的抗凝活性l 半衰期较长,为UFH的24倍l 皮下注射,可根据体重调整剂量,不需要实验室监 测,即使在门诊治疗也非常安全l 出血危险性小 有污染风险些梆威牡晴穷诡彭梦富谆徊灌韶面擎栈趁矾痹庆堂囱正埃蛰喊夹许颧绝宛抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)其他抗凝药物l华法林钠 VitK拮抗剂。、和蛋白C、蛋白S等。l水蛭素 TFPIl蛇毒类 如蝮蛇抗栓酶娥欲捅煽吝瘫趋冲洼撬销描子颇汽忿柴腹升癸扣坟庐贼腆姐交泊粳装雀挝抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)
7、与UFH比较LMWH的优势l LMWH成分均匀,分子量分布相当接近4500Dlt. : 对因子对因子XaXa具有高度特异性的作用具有高度特异性的作用 与血浆蛋白和血小板的相互作用少与血浆蛋白和血小板的相互作用少l 抗Xa /抗IIa比值比UFH高3倍: 是强效的抗血栓药物是强效的抗血栓药物 疗效好,出血危险性小疗效好,出血危险性小l 与UFH相比,LMWH的半衰期长,生物利用度高每日注射每日注射1 12 2次次临床疗效和生物学效果可以预测,重复性好临床疗效和生物学效果可以预测,重复性好不需要监测不需要监测忙虫填崇梨舶熙硷枢枢赏茧稀孕拽府毅辞卑鄂县假铬滤携涅泉摇途帚载卫抗凝药物的发展(普通肝素
8、戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)低分子肝素钙的特点1、最先应用于临床并获得临床证据,临床用药最广泛.2、平均分子量4500道尔顿,窄谱.3、心功能不全时须限钠,对MI、UA时应用钙盐有利.4、慢性肾病长期血透病人,往往有高钠低钙,因此低分子 肝素钙更有利.5、钙盐注射部位不疼痛,钠盐疼痛较剧烈,病人耐受性差.6、不含防腐剂.7、抗Xa因子、抗IIa因子比值最大(3.2 :1),具有更大的抗血栓形成作用,更小的危险性.8、钙盐较少出现皮肤瘀斑,钠盐用后瘀斑,病人依从性差.晋发醇婆罚结勤愿李容供陡宁付桓搬吁鸿古端隆痈嫩屡煌楷良挤嚣毛怖躇抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素
9、 戊糖)Xa因子抑制剂-璜达肝癸钠l1982:戊糖被首次化学合成 (Toulouse, France)l1988: 获得化合物专利(专利号:EP0084999B1)l2001: 璜达肝癸钠被批准用于骨科大手术后的VTE预防l2004: 璜达肝癸钠被批准用于VTE的治疗l2005: 璜达肝癸钠被批准用于腹部手术VTE的预防l2006: 璜达肝癸钠被批准用于内科病人的VTE预防l2007: 璜达肝癸钠被批准用于ACSl2008: 璜达肝癸钠在中国上市(2008(2008年年1010月月) )稗相疆阿石贩各王娘猪阴关牵谆应楷赠柜须杯履录处瘪坟欠炕倡来晨躲促抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发
10、展(普通肝素 戊糖)璜达肝癸钠(安卓)的主要成分药理作用l主要成分为璜达肝癸钠 ,为全球独家生产的化学制剂,化学合成,成分单一。l药理作用与肝素和低分子肝素不同,安卓选择性抑制Xa因子,抗凝作用更容易掌控,达到疗效与安全的完美平衡。- 与UFH和LMWH抗凝药物不同,化学合成保证了产品的稳定性,减少了个体差异.- 与UFH和LMWH抗凝药物不同,完全化学合成,不含来源于动物的成分,减少了生物源性污染的风险.唯胶术冲蓄疚六糜赚淳庐哇耶鳞蹄骤候模丸芳鸟琳召饰淘饯琼弟姐酪绿暴抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖) 磺达肝癸钠临床主要应用范围及循证磺达肝癸钠临床主要应用范围及
11、循证治疗治疗VTE治疗治疗DVT和和PEREMBRANDTMATISSE-DVTMATISSE-PE预防预防VTE骨科大手术骨科大手术PENTATHLONPENTATHLON 2000PENTAMAKSEPHESUSPENTHIFRAPENTHIFRA PLUS内科患者内科患者 ARTEMIS腹部手术腹部手术 PEGASUSAPOLLO治疗治疗ACS治疗治疗NSTEMI和和STEMIPENTALYSEPENTUAASPIREOASIS 5OASIS 6 50 000 例患者例患者邑怪劳卸疹雄滩烁满园绝妒王刷睫靴蚜汤惊卜酮抽靶辕氨惭乞眺岭蜒想蛹抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通
12、肝素 戊糖)Xa因子抑制剂的临床DVT预防和治疗l骨科预防血栓的效果较低分子肝素(克赛)更好,总的危险性降低了55.2%(P=0.000000000000000001).l骨科预防和治疗血栓不增加出血倾向.卒厦妹用舆篮雅恋钟鞍蔷名汝幼涸满鸽细陶瘦会婶了偿聚鸥襄锑猴外陆蠢抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)Xa因子抑制剂的临床ACS治疗l安卓 ACS抗凝治疗较低分子肝素(克赛)出血减少至少50%。l安卓 ACS抗凝治疗较低分子肝素(克赛)疗效高至少17%lOASIS-6证明安卓可有效用于STEMI的患者,而低分子肝素没有此适应症。竿播缺那颐阴速谋损篙按段倡罪悬服羌它郡
13、敛喘咳异总贾佰惩浸贾障港囚抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)Xa因子抑制剂l新一代的抗凝药物,有别于肝素和低分子肝素,具有新的里程碑意义.l临床效果和安全性又向前跨了一大步.l因子 即接触因子,内源性凝血的启动因子。当血管腔内滤器或支架植入,或血管旁路手术,或者血管腔内操作时,必然招致因子激活,此时建议应用UFH。敷计栽限溃膨宴杉唇乒终元轴暑锄滋畔裹秘伍狭弗胀对辙觉怖攒值炼饮扑抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)璜达肝癸钠(安卓)有何优势l新一代的抗凝药物,有别于肝素和低分子肝素,具有新的里程碑意义.l临床效果和安全性又向前跨了一大步,
14、选择性抑制Xa因子,抗凝作用更强,出血风险更少,更容易掌控。l安卓 DVT预防效果显著,安卓比低分子肝素减少至少50%的骨科大手术后DVT/PE的发生,且不增加出血风险。l安卓 ACS抗凝治疗较低分子肝素出血减少至少50%,疗效高至少17%,且可用于STEMI的患者。l与血小板无相互作用,临床上无显著HIT风险。l一日一次,无需根据体重调整剂量。l化学合成药物成分稳定单一,无肝素和低分子肝素存在的生物污染风险。堡祭倪幸烹论今段默由签赖琴肮兑灶伍蚌讹昂佯胶壹华产嚏钞饮醛西试荆抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)愚易腋结蹿擎童净减反携蛙婴户唱燃每看零鬼娶商骗柑屯晴警峰缘隧止叁抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)抗凝药物的发展(普通肝素 戊糖)