中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析

《中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析（72页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第八章第八章 杂环类药物的杂环类药物的分析分析Analytical of Heterocyclic drugsAnalytical of Heterocyclic drugsAnalytical of Heterocyclic drugs中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析本章简介本章介绍五类：本章介绍五类：本章介绍五类：本章介绍五类：1 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平2 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等、喹啉类：硫酸奎宁

2、、奎尼丁、盐酸环丙沙星等、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等3 3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等4 4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等5 5、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西

3、泮和氯氮卓等杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为中非碳原子称为杂原子，一般为中非碳原子称为杂原子，一般为中非碳原子称为杂原子，一般为OO、S S、NN等。在化学合成药等。在化学合成药等。在化学合成药等。在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。中国药科大

4、学药物分析第六版杂环类药物分析第一节第一节 吡啶类药物吡啶类药物v v结构与化学性质结构与化学性质结构与化学性质结构与化学性质含有含有含有含有N N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析主要化学性质与鉴别反应v v弱碱性：弱碱性：弱碱性：弱碱性：吡啶环吡啶环吡啶环吡啶环NN原子为碱性原子，吡啶环原子为碱性原子，吡啶环原子为碱性原子，吡啶环原子为碱性原子，吡啶环pKpKb b为为为为8.88.8（水中）（

5、水中）（水中）（水中）尼克刹米：尼克刹米：尼克刹米：尼克刹米：除了吡啶环上的除了吡啶环上的除了吡啶环上的除了吡啶环上的NN原子外，吡啶环原子外，吡啶环原子外，吡啶环原子外，吡啶环 位被酰位被酰位被酰位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。Chp2005Chp2005鉴别：取本品鉴别：取本品鉴别：取本品鉴别：取本品1010滴，加氢氧化钠试液滴，加氢氧化钠试液滴，加氢氧化钠试液滴，加氢氧化钠试液3 3ml ml ，加热，即发生二乙胺的臭气，加热，即发生二乙胺的臭气，加热，即发生二乙胺的臭气，加热，即发生二乙胺的臭

6、气， 能使湿润的红色石蕊能使湿润的红色石蕊能使湿润的红色石蕊能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。试纸变蓝色。试纸变蓝色。试纸变蓝色。 中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析主要化学性质与鉴别反应v v v还原性：还原性：还原性：还原性：还原性：还原性：异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环 位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合

7、反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。异烟肼与硝酸银银镜反应异烟肼与硝酸银银镜反应Chp2005：取本品约取本品约10mg，置试管中，加水置试管中，加水2ml 溶解后，加氨溶解后，加氨制硝酸银试液制硝酸银试液1ml ，即发生即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。成银镜。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析缩合

8、反应v vChp2005Chp2005异烟肼鉴别：取本品约异烟肼鉴别：取本品约异烟肼鉴别：取本品约异烟肼鉴别：取本品约0.10.1g g，加水加水加水加水5 5ml ml 溶解后，加溶解后，加溶解后，加溶解后，加1010香草醛的乙醇溶液香草醛的乙醇溶液香草醛的乙醇溶液香草醛的乙醇溶液11mlml， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在滤过，用稀乙醇重结晶，在滤过，用稀乙醇重结晶，在滤过，用稀乙醇重结晶，在105105干燥后，依法干燥后，依法干燥后，依法干燥后，依法 测定（

9、附录测定（附录测定（附录测定（附录C C），），），），熔点为熔点为熔点为熔点为228228231231，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。 中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析异烟肼的其他鉴别反应v v与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀vv与与与与1,2-1,2-1,2-1,2-萘醌萘醌萘醌萘醌-4-4-4-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色

10、。红色红色中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析主要化学性质与鉴别反应v v吡啶环的特性：吡啶环的特性：吡啶环的特性：吡啶环的特性： 吡啶环开环吡啶环开环吡啶环开环吡啶环开环 戊烯二醛反应（戊烯二醛反应（戊烯二醛反应（戊烯二醛反应（kningkningkningkning反应）反应）反应）反应） 适用于适用于适用于适用于、位无取代的异烟肼、尼克刹米位无取代的异烟肼、尼克刹米位无取代的异烟肼、尼克刹米位无取代的异烟肼、尼克刹米Chp2005尼克刹米鉴别反应：取本品尼克刹米鉴别反应：取本品1 1滴，加水滴，加水5050ml，摇匀，分取摇匀，分取2 2ml ，加溴化加溴化氰试液氰试液2 2ml 与

11、与2.52.5苯胺溶苯胺溶 液液3 3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。摇匀，溶液渐显黄色。 中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析主要化学性质与鉴别反应v v吡啶环的特性吡啶环的特性吡啶环的特性吡啶环的特性：二硝基氯苯反应（二硝基氯苯反应（二硝基氯苯反应（二硝基氯苯反应（VongerichtenVongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及反应）：在无水的条件下，吡啶及反应）：在无水的条件下，吡啶及反应）：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与其衍生物与其衍生物与其衍生物与3,4-3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制二硝基氯苯混合

12、共热或加热至熔融，冷却后，加醇制二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析吡啶环的鉴别反应v v形成沉淀的反应形成沉淀的反应形成沉淀的反应形成沉淀的反应v v可与可与可与可与重金属盐类或苦味酸重金属盐类或苦味酸重金属盐类或苦味酸重金属盐类或苦味酸形成沉淀形成沉

13、淀形成沉淀形成沉淀尼克刹米的鉴别：取本品尼克刹米的鉴别：取本品尼克刹米的鉴别：取本品尼克刹米的鉴别：取本品2 2滴，加水滴，加水滴，加水滴，加水1 1ml ml ，摇匀，加硫摇匀，加硫摇匀，加硫摇匀，加硫酸铜试液酸铜试液酸铜试液酸铜试液2 2滴与硫氰酸铵试液滴与硫氰酸铵试液滴与硫氰酸铵试液滴与硫氰酸铵试液33滴，即生滴，即生滴，即生滴，即生 成草绿色沉淀。成草绿色沉淀。成草绿色沉淀。成草绿色沉淀。 异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分

14、析分解产物的鉴别反应v v异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析紫外吸收光谱鉴别vv芳杂环在紫外光区有特征吸收芳杂环在紫外光区有特征吸收芳杂环在紫外光区有特征吸收芳杂环在紫外光区有特征吸收药物药物药物药物溶剂溶剂溶剂溶剂max max (nm)(nm)max (nm)max (

15、nm)异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼HCl (0.01mol/L)HCl (0.01mol/L)265265265265约约约约420420420420水水水水266266266266234234234234378378378378尼克刹米尼克刹米尼克刹米尼克刹米HCl (0.01mol/L)HCl (0.01mol/L)263263263263285285285285NaOH NaOH (0.01mol/L)(0.01mol/L)255255255255840840840840260260260260860860860860硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平无水乙醇无水乙醇无水乙醇无水乙醇33333

16、3333333140140140140中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析有关物质检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中降解诱变剂和致癌物质降解诱变剂和致癌物质降

17、解诱变剂和致癌物质降解诱变剂和致癌物质降解诱变剂和致癌物质降解诱变剂和致癌物质1 1 1 11 1、TLCTLCTLCTLCTLCTLC检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每1 1 1 11 1ml ml ml ml ml ml 中含中含中含中含中含中含505050505050mgmgmgmgmgmg的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼溶液。另取硫酸肼溶液。另取硫酸肼溶液。另取硫

18、酸肼溶液。另取硫酸肼溶液。另取硫酸肼 加水制成每加水制成每加水制成每加水制成每加水制成每加水制成每1 1 1 11 1ml ml ml ml ml ml 中含中含中含中含中含中含0.200.200.200.200.200.20mgmgmgmgmgmg（相当于游离肼相当于游离肼相当于游离肼相当于游离肼相当于游离肼相当于游离肼505050505050g g g g g g ）的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照溶液。照薄

19、层色谱法（附录B B B BB B）试验，试验，试验，试验，试验，试验，吸取供试品溶液吸取供试品溶液吸取供试品溶液吸取供试品溶液吸取供试品溶液吸取供试品溶液101010101010l l l l l l 与对照溶液与对照溶液与对照溶液与对照溶液与对照溶液与对照溶液2 2 2 22 2llllll，分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙

20、醇丙醇（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇(3:2) (3:2) (3:2) (3:2) (3:2) (3:2) 为展开为展开为展开为展开为展开为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，151515151515分钟后分钟后分钟后分钟后分钟后分钟后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相

21、应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。色斑点。色斑点。色斑点。色斑点。色斑点。 限度：限度：限度：限度：限度：限度：0.02%0.02%0.02%0.02%0.02%0.02%。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析2 22、比浊法、比浊法、比浊法、比浊法、比浊法、比浊法JP(14)JP(14)JP(14)采用样品中

22、加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性差差差差差差3 33、差示分光光度法、差示分光光度法、差示分光光度法、差示分光光度法、差示分光光度法、差示分光光度法原理：原理：原理：原理：原理：原理：肼对肼对肼对肼对肼对肼对- -二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛黄色缩合物（对黄色缩合物（对黄色缩合物（对黄色缩合物（对

23、黄色缩合物（对黄色缩合物（对- -二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）465465465nmnmnm波长有最大吸收波长有最大吸收波长有最大吸收波长有最大吸收波长有最大吸收波长有最大吸收异烟肼对异烟肼对异烟肼对异烟肼对异烟肼对异烟肼对- -二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛缩合物（对缩合物（对缩合物（对缩合物（对缩合物（对缩合物（对- -二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉） 465465465nmnmnm波长无吸收波

24、长无吸收波长无吸收波长无吸收波长无吸收波长无吸收加入加入加入加入加入加入3%3%3%丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对- -二甲氨基苯甲醛连氮）变为无二甲氨基苯甲醛连氮）变为无二甲氨基苯甲醛连氮）变为无二甲氨基苯甲醛连氮）变为无二甲氨基苯甲醛连氮）变为无二甲氨基苯甲醛连氮）变为无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定色的二甲基甲酮连氮，继而作为参

25、比，用于测定色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定A AA456nm456nm456nm，并以对并以对并以对并以对并以对并以对照品比较法计算游离肼的含量。照品比较法计算游离肼的含量。照品比较法计算游离肼的含量。照品比较法计算游离肼的含量。照品比较法计算游离肼的含量。照品比较法计算游离肼的含量。专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达0.10.10.1g/mlg/mlg/ml。有关物质检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼

26、的检查一、异烟肼中肼的检查中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析有关物质检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查v vvTLCTLCTLCv vv无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法检查方法：取本品，加甲醇制成每检查方法：取本品，加甲醇制成每检查方法：取本品，加甲醇制成每检查方法：取本品，加甲醇制成每检查方法：取本品，加甲醇制成每检查方法：取本

27、品，加甲醇制成每1 11ml ml ml 中含中含中含中含中含中含404040mgmgmg的溶液，作为供试的溶液，作为供试的溶液，作为供试的溶液，作为供试的溶液，作为供试的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1 11ml ml ml 中含中含中含中含中含中含0.40.40.4mg mg mg 和和和和和和404040ggg的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶

28、液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液(1)(1)(1)和和和和和和(2)(2)(2)。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录B BB）试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各101010l l l ，分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶GFGFGF254254254薄层板上，薄层板上，薄层板上，薄层板上，薄层板上，薄层板上，以氯

29、仿丙醇以氯仿丙醇以氯仿丙醇以氯仿丙醇以氯仿丙醇以氯仿丙醇(75:25)(75:25)(75:25)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254(254(254nm)nm)nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2

30、)(2)(2)的主斑点比较，的主斑点比较，的主斑点比较，的主斑点比较，的主斑点比较，的主斑点比较，不得更深不得更深不得更深不得更深不得更深不得更深 ；如有；如有；如有；如有；如有；如有1 11点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液(1)(1)(1)的主斑点。的主斑点。的主斑点。的主斑点。的主斑点。的主斑点。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析有关物质检查遇光不稳定光化学歧化作用遇光不稳定光化学歧化作用遇光不稳定光化学歧化作用遇光不稳定光化学歧化作用HPLC法检查法检查(A)

31、 (B)三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析HPLC法检查硝苯地平中的有关物质检查v v v避光操作避光操作避光操作避光操作避光操作避光操作v vv取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每1 11mlmlml中含中含中含中含中含中含1 11mgmgmg和和和和和和

32、0.20.20.2mgmgmg的溶液，作为供试品溶液的溶液，作为供试品溶液的溶液，作为供试品溶液的溶液，作为供试品溶液的溶液，作为供试品溶液的溶液，作为供试品溶液和和和和和和。v vv取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品A AA和和和和和和B BB各各各各各各101010mgmgmg， 精密称定，置精密称定，置精密称定，置精密称定，置精密称定，置精密称定，置505050mlmlml量瓶中，加甲醇稀释至刻量瓶中，加甲醇稀释至刻量瓶中，加甲醇稀释至刻量瓶中，加甲醇稀释至刻量瓶中，加甲醇稀释至

33、刻量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液度，作为对照品溶液度，作为对照品溶液度，作为对照品溶液度，作为对照品溶液度，作为对照品溶液。分别精密量取供试。分别精密量取供试。分别精密量取供试。分别精密量取供试。分别精密量取供试。分别精密量取供试 品溶液品溶液品溶液品溶液品溶液品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液各各各各各各1 11mlmlml，置置置置置置100100100mlmlml量量量量量量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液瓶

34、中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液。v vv照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录D DD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇- -水水水水水水(3:2)(3:2)(3:2)为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长

35、为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为235235235nmnmnm。取对照品溶液取对照品溶液取对照品溶液取对照品溶液取对照品溶液取对照品溶液202020lll注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节 检测灵检测灵检测灵检测灵检测灵检测灵敏度，使杂质敏度，使杂质敏度，使杂质敏度，使杂质敏度，使杂质敏度，使杂质A AA和和和和和和B BB成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的2

36、02020；杂质；杂质；杂质；杂质；杂质；杂质A AA和和和和和和B BB之间，杂质之间，杂质之间，杂质之间，杂质之间，杂质之间，杂质B BB与硝苯地与硝苯地与硝苯地与硝苯地与硝苯地与硝苯地平之间的分离度均应符合规定。平之间的分离度均应符合规定。平之间的分离度均应符合规定。平之间的分离度均应符合规定。平之间的分离度均应符合规定。平之间的分离度均应符合规定。v vv取供试品溶液取供试品溶液取供试品溶液取供试品溶液取供试品溶液取供试品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液各各各各各各202020lll，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保分别注入液相色谱

37、仪。记录色谱图至主成分峰保分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的留时间的留时间的留时间的留时间的留时间的2 22倍。供试品溶液倍。供试品溶液倍。供试品溶液倍。供试品溶液倍。供试品溶液倍。供试品溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液中杂质中杂质中杂质中杂质中杂质中杂质A AA和和和和和和B BB相对应的峰，其峰面积相对应的峰，其峰面积相对应的峰，其峰面积相对应的峰，其峰面积相对应的峰，其

38、峰面积相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液不得大于对照品溶液不得大于对照品溶液不得大于对照品溶液不得大于对照品溶液不得大于对照品溶液中杂质中杂质中杂质中杂质中杂质中杂质A AA和和和和和和B BB的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质A AA和和和和和和B BB以外的其他杂质峰，其以外的其他杂质峰，其以外的其他杂质峰，其以外的其他杂质峰，其以外的其他杂质峰，其以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液峰面积不得大于对照品溶液峰面积不得大于对照品溶液峰面积不得大于对照品溶液峰面积不得大于对照品溶液峰面积不得大于

39、对照品溶液中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积； 各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于0.50.50.5。供试品。供试品。供试品。供试品。供试品。供试品溶液溶液溶液溶液溶液溶液中小于对照品溶液中小于对照品溶液中小于对照品溶液中小于对照品溶液中小于对照品溶液中小于对照品溶液中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的101010 以下的杂质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。以下的杂

40、质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析第二节第二节 喹啉类药物喹啉类药物硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星( (quinine sulfate) (quinidine sulfate) (ciprofloxacin hydrochloride) quinine sulfate) (quinidine sulfate) (ciprofloxacin hydrochloride) 结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子

41、的反应性结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。能基本与吡啶相同。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析主要化学性质v v碱碱碱碱 性：性：性：性： 喹啉环上的喹啉环上的喹啉环上的喹啉环上的N N N N原子具有碱性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐v v环丙沙星：环丙沙星：环丙沙星：环丙沙星： 盐酸；盐酸；盐酸；盐酸；v v奎宁、奎尼丁：奎宁、奎尼丁：奎宁、奎尼丁：奎宁、奎尼丁： 二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）二元酸硫酸（喹核

42、碱含脂环氮，碱性强）v v奎宁奎宁奎宁奎宁 ( ( ( (左旋体左旋体左旋体左旋体) ) ) )：pKpKpKpKb1b1b1b1为为为为5.07 5.07 5.07 5.07 pKpKpKpKb2b2b2b2为为为为9.79.79.79.7，饱和水溶液，饱和水溶液，饱和水溶液，饱和水溶液pHpHpHpH为为为为8.88.88.88.8，易溶，易溶，易溶，易溶 于氯仿无水乙醇于氯仿无水乙醇于氯仿无水乙醇于氯仿无水乙醇(2:1)(2:1)(2:1)(2:1)v v奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁( ( ( (右旋体右旋体右旋体右旋体) ) ) )：pKpKpKpKb1b1b1b1为为为为5.45.45.

43、45.4pKpKpKpKb2b2b2b2为为为为10101010，易溶于沸水或乙醇。，易溶于沸水或乙醇。，易溶于沸水或乙醇。，易溶于沸水或乙醇。v v旋旋旋旋 光光光光 性：性：性：性： 硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎宁 ( ( ( (左旋体左旋体左旋体左旋体) ) ) )，比旋度为，比旋度为，比旋度为，比旋度为-237-237-237-237至至至至-244-244-244-244 硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁( ( ( (右旋体右旋体右旋体右旋体) ) ) )，比旋度为，比旋度为，比旋度为，比旋度为+275+275+275+275至至至至+290+290+290+290 盐酸环

44、丙沙星，无旋光性盐酸环丙沙星，无旋光性盐酸环丙沙星，无旋光性盐酸环丙沙星，无旋光性v v荧光特性：荧光特性：荧光特性：荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙 沙星无荧光。沙星无荧光。沙星无荧光。沙星无荧光。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（ThalleioquinThalleioquinThalleioquin）

45、用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别鉴别方法鉴别方法：取本品约：取本品约2020mg，加水加水2020ml溶解后，分取溶解后，分取5 5ml，加溴试液加溴试液3 3滴与氨试滴与氨试液液1 1ml ，即显翠绿色。即显翠绿色。 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的的反应机理反应机理如图如图 取其水溶液加溴试液取其水溶液加溴试液23滴和氨试液滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。醇

46、、氯仿中不溶于醚。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验二、光谱特征二、光谱特征二、光谱特征二、光谱特征二、光谱特征二、光谱特征v v v紫外吸收光谱紫外吸收光谱紫外吸收光谱紫外吸收光谱紫外吸收光谱紫外吸收光谱盐酸环丙沙星：取本品，加盐酸环丙沙星：取本品，加盐酸环丙沙星：取本品，加盐酸环丙沙星：取本品，加盐酸环丙沙星：取本品，加盐酸环丙沙星：取本品，加0.10.10.10.10.10.1mol/Lmol/Lmol/Lmol/Lmol/Lmol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1 1 1 1 1 1mlmlmlmlmlml中含中含中

47、含中含中含中含8 8 8 8 8 8gggggg的溶液，照分的溶液，照分的溶液，照分的溶液，照分的溶液，照分的溶液，照分光光度法光光度法光光度法光光度法光光度法光光度法( ( ( ( ( (附录附录附录附录附录附录 A)A)A)A)A)A)测定，在测定，在测定，在测定，在测定，在测定，在 277 277 277 277 277 277nmnmnmnmnmnm与与与与与与315315315315315315nmnmnmnmnmnm的波长的波长的波长的波长的波长的波长处有最大吸收。处有最大吸收。处有最大吸收。处有最大吸收。处有最大吸收。处有最大吸收。 v v v荧光光谱荧光光谱荧光光谱荧光光谱荧光

48、光谱荧光光谱硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约202020202020mgmgmgmgmgmg，加水加水加水加水加水加水202020202020mlmlmlmlmlml溶溶溶溶溶溶解后，分取溶液解后，分取溶液解后，分取溶液解后，分取溶液解后，分取溶液解后，分取溶液101010101010mlmlmlmlmlml，加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸 性，即显蓝性，即显蓝性，即显蓝性，即显蓝性，即显蓝性，即显蓝色荧光。色荧光。色荧光。色荧光。色荧光。色荧光。中国药科大学药物分

49、析第六版杂环类药物分析鉴别试验v v硫酸硫酸硫酸硫酸奎宁、奎宁、奎宁、奎宁、硫酸硫酸硫酸硫酸奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁硫酸根氯化钡白色沉淀硫酸根氯化钡白色沉淀硫酸根氯化钡白色沉淀硫酸根氯化钡白色沉淀v v盐酸盐酸盐酸盐酸环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星盐酸根硝酸银白色沉淀盐酸根硝酸银白色沉淀盐酸根硝酸银白色沉淀盐酸根硝酸银白色沉淀 三、无机酸盐三、无机酸盐三、无机酸盐三、无机酸盐三、无机酸盐三、无机酸盐中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析特殊杂质检查一、硫酸奎宁中的特殊杂质检查一、硫酸奎宁中的特殊杂质检查一、硫酸奎宁中的特殊杂质检查一、硫酸奎宁中的特殊杂质检查v v酸度酸性杂质酸度酸性杂质酸

50、度酸性杂质酸度酸性杂质取本品取本品取本品取本品0.20.2g g，加水加水加水加水2020mlml溶解后，测定溶解后，测定溶解后，测定溶解后，测定pHpH值应为值应为值应为值应为5.75.76.66.6。 v v氯仿乙醇不溶物氯仿乙醇不溶物氯仿乙醇不溶物氯仿乙醇不溶物取本品取本品取本品取本品2 2g g，加氯仿无水乙醇加氯仿无水乙醇加氯仿无水乙醇加氯仿无水乙醇(2:1)(2:1)的混合液的混合液的混合液的混合液1515mlml，在在在在5050加热加热加热加热1010minmin后，后，后，后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分用称定重量的

51、垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分55次洗涤，每次次洗涤，每次次洗涤，每次次洗涤，每次1010ml ml ，在在在在105105干燥至恒重，遗留残渣不得过干燥至恒重，遗留残渣不得过干燥至恒重，遗留残渣不得过干燥至恒重，遗留残渣不得过2 2mgmg。 v v其他金鸡纳碱（其他金鸡纳碱（其他金鸡纳碱（其他金鸡纳碱（TLCTLC）取本品，加稀乙醇制成每取本品，加稀乙醇制成每取本品，加稀乙醇制成每取本品，加稀乙醇制成每1 1ml ml 含含含含1010mgmg的溶液，作为供试品溶液；精的溶液，作为供试品溶液；精的溶液，作为供试品溶液；精的溶液，作为供试品溶液；

52、精 密量取适密量取适密量取适密量取适量，加稀乙醇稀释制成每量，加稀乙醇稀释制成每量，加稀乙醇稀释制成每量，加稀乙醇稀释制成每1 1ml ml 中含中含中含中含5050g g 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱 法（附录法（附录法（附录法（附录BB）试验，吸取上述两种溶液各试验，吸取上述两种溶液各试验，吸取上述两种溶液各试验，吸取上述两种溶液各5 5ll，分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶GG薄层板薄层板薄层板薄层板上，以氯上，以氯上，以氯上，以氯 仿丙酮仿丙酮仿丙酮仿丙酮

53、二乙胺二乙胺二乙胺二乙胺(5:4:1.25)(5:4:1.25)为展开剂，展开后，微热使展开剂挥为展开剂，展开后，微热使展开剂挥为展开剂，展开后，微热使展开剂挥为展开剂，展开后，微热使展开剂挥散，喷以碘铂酸钾试散，喷以碘铂酸钾试散，喷以碘铂酸钾试散，喷以碘铂酸钾试 液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。斑点比较，不得更深。斑点比较，不得更深。斑点比较，不得更深。 中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析特殊杂质检查二、盐酸

54、环丙沙星中特殊杂质检查二、盐酸环丙沙星中特殊杂质检查二、盐酸环丙沙星中特殊杂质检查二、盐酸环丙沙星中特殊杂质检查v v酸酸酸酸 度度度度取本品，加水制成每取本品，加水制成每取本品，加水制成每取本品，加水制成每1 1mlml中含中含中含中含2525mgmg的溶液，测定的溶液，测定的溶液，测定的溶液，测定 pHpH值应为值应为值应为值应为3.03.04.54.5。 v v溶液的澄清度和颜色溶液的澄清度和颜色溶液的澄清度和颜色溶液的澄清度和颜色取本品取本品取本品取本品0.10.1g g，加水加水加水加水1010mlml溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色或黄绿色溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色或黄绿

55、色溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色或黄绿色溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色或黄绿色4 4号号号号标准比色液标准比色液标准比色液标准比色液( (附录附录附录附录A)A)比较，不得更深。比较，不得更深。比较，不得更深。比较，不得更深。 v v有关物质（有关物质（有关物质（有关物质（HPLCHPLC）ODSODS色谱柱；以色谱柱；以色谱柱；以色谱柱；以0.050.05mol/Lmol/L枸橼酸溶液枸橼酸溶液枸橼酸溶液枸橼酸溶液- -乙腈乙腈乙腈乙腈(82:18)(82:18)用三乙胺调节用三乙胺调节用三乙胺调节用三乙胺调节pHpH值至值至值至值至3.53.5为流动相；检测波长为为流动相；检测波长

56、为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为277277nmnm。理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低 于于于于20002000，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。 测定法测定法测定法测定法 取本取本取本取本品适量，加水制成每品适量，加水制成每品适量，加水制成每品适量，加水制成每1 1mlml中含中含中含中含0.40.4mgmg的溶液，取的溶液

57、，取的溶液，取的溶液，取2020ll注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节检测灵敏度检测灵敏度检测灵敏度检测灵敏度 和记录仪衰减，使主成分的峰高为记录仪满量程的和记录仪衰减，使主成分的峰高为记录仪满量程的和记录仪衰减，使主成分的峰高为记录仪满量程的和记录仪衰减，使主成分的峰高为记录仪满量程的2 24 4倍，记倍，记倍，记倍，记录时间应为主成分峰保留时间的录时间应为主成分峰保留时间的录时间应为主成分峰保留时间的录时间应为主成分峰保留时间的2 2倍。按面积倍。按面积倍。按面积倍。按面积 归一化法计算，杂质总量不得归一化法计算，杂质总量不得归一化法计算，杂质

58、总量不得归一化法计算，杂质总量不得过过过过1.51.5。 中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析第三节第三节 托烷类药物托烷类药物硫酸阿托品硫酸阿托品硫酸阿托品硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱(atropine) (scopolamine hydrochloride)atropine) (scopolamine hydrochloride)结构特点：大多数为莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的结构特点：大多数为莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。中国药科大学药物分析第

59、六版杂环类药物分析化学性质v v水解性水解性水解性水解性（酯水解生成醇和酸）（酯水解生成醇和酸）（酯水解生成醇和酸）（酯水解生成醇和酸）阿托品阿托品莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析化学性质v v碱性碱性碱性碱性阿托品和东莨菪碱结构中，五原脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，阿托品和东莨菪碱结构中，五原脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，阿托品和东莨菪碱结构中，五原脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，阿托品和东莨菪碱结构中，五原脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品易于酸成盐，如阿托品易于酸成盐，如阿托品易于酸成盐，如阿托品pKpKb1b1为为为为4.354.3

60、5v v旋光性旋光性旋光性旋光性氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，左旋体比旋度为氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，左旋体比旋度为氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，左旋体比旋度为氢溴酸东莨菪碱含有不对称碳原子，左旋体比旋度为-24-24至至至至-27-27阿托品虽然含有不对称碳原子，但外消旋化，无旋光性阿托品虽然含有不对称碳原子，但外消旋化，无旋光性阿托品虽然含有不对称碳原子，但外消旋化，无旋光性阿托品虽然含有不对称碳原子，但外消旋化，无旋光性中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验v v v托烷生物碱一般鉴别试验托烷生物碱一般鉴别试验托烷生物碱一般鉴别试验托烷生物碱一般鉴别试验托烷生物碱一般

61、鉴别试验托烷生物碱一般鉴别试验鉴别方法：取供试品约鉴别方法：取供试品约1010mgmg，加发烟硝酸加发烟硝酸5 5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇渣，放冷，加乙醇2 23 3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验v v v氧化反应氧化反应氧化反应氧化反应氧化反应氧化反应水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条

62、件下，发生氧水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验沉淀反应沉淀反应沉淀反应沉淀反应沉淀反应沉淀反应v v v碱性生物碱沉淀剂生成沉淀碱性生物碱沉淀剂生成沉淀碱性生物碱沉淀剂生成沉淀碱性生物碱沉淀剂生成沉淀碱性生物碱沉淀剂生成沉淀碱性生物碱沉淀剂生成沉淀v

63、 v v例：阿托品：氯化汞醇试液例：阿托品：氯化汞醇试液例：阿托品：氯化汞醇试液例：阿托品：氯化汞醇试液例：阿托品：氯化汞醇试液例：阿托品：氯化汞醇试液黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀黄色沉淀东莨菪碱：氯化汞醇东莨菪碱：氯化汞醇东莨菪碱：氯化汞醇东莨菪碱：氯化汞醇白色复盐沉淀白色复盐沉淀白色复盐沉淀白色复盐沉淀中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验硫酸盐与溴化物反应硫酸盐与溴化物反应硫酸盐与溴化物反应硫酸盐与溴化物反应硫酸盐与溴化物反应硫酸盐与溴化物反应v vv硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸

64、中均硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试

65、液中溶解。溶解。溶解。溶解。溶解。溶解。v vv氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯氨试液中微溶

66、，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查v v来来来来 源：源：源：源：茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取（我国，

67、白曼陀罗的干燥品：洋金花中提取东莨菪碱，制成氢溴酸盐）（我国，白曼陀罗的干燥品：洋金花中提取东莨菪碱，制成氢溴酸盐）（我国，白曼陀罗的干燥品：洋金花中提取东莨菪碱，制成氢溴酸盐）（我国，白曼陀罗的干燥品：洋金花中提取东莨菪碱，制成氢溴酸盐）制制 法：法：洋金花粗粉洋金花粗粉乙醇乙醇/ /渗漉渗漉渗漉液渗漉液减压蒸馏减压蒸馏浸膏浸膏H2SO4/提取提取酸性提取液酸性提取液Na2CO3, CHCl3/提取提取总生物碱总生物碱Na2CO3, CHCl3/分离分离东莨菪碱东莨菪碱HBr/成盐成盐氢溴酸东莨菪碱（粗品）氢溴酸东莨菪碱（粗品）75%75%C2H5OH/精制精制成品成品中国药科大学药物分析第

68、六版杂环类药物分析氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查v v v酸度酸度酸度酸度酸度酸度取本品取本品取本品取本品取本品取本品0.500.500.50g gg，加水加水加水加水加水加水101010mlmlml溶解后，依法测定（附录溶解后，依法测定（附录溶解后，依法测定（附录溶解后，依法测定（附录溶解后，依法测定（附录溶解后，依法测定（附录HHH），），），），），），pHpHpH值应为值应为值应为值应为值应为值应为4.04.04.05.55.55.5。强酸弱碱强酸弱碱强酸弱碱强酸弱碱强酸弱碱强酸弱碱v v v其他生物碱其他生物碱其他生物碱其他生物碱其他生物碱其他生物碱取本品取本品取本品取本品取本品取本品

69、0.100.100.10g g g ，加水加水加水加水加水加水2 22ml ml ml 溶解后，分成两等份：一份中加氨试液溶解后，分成两等份：一份中加氨试液溶解后，分成两等份：一份中加氨试液溶解后，分成两等份：一份中加氨试液溶解后，分成两等份：一份中加氨试液溶解后，分成两等份：一份中加氨试液2 223 33滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发

70、生瞬即消滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消失的类白色浑浊。失的类白色浑浊。失的类白色浑浊。失的类白色浑浊。失的类白色浑浊。失的类白色浑浊。阿扑阿托品、颠茄碱阿扑阿托品、颠茄碱阿扑阿托品、颠茄碱阿扑阿托品、颠茄碱阿扑阿托品、颠茄碱阿扑阿托品、颠茄碱 v v v易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物取本品取本品取本品取本品取本品取本品0.150.150.15g,g,g,加水加水加水加水加水加水5 55mlmlml溶解后，在溶解后，在溶解后，在溶解后，在溶解后，在溶解后，在151515202020加高锰酸钾滴定液加高锰酸钾滴定液加高锰酸钾滴定液加高锰酸钾滴定液加高

71、锰酸钾滴定液加高锰酸钾滴定液(0.02(0.02(0.02mol /L)0.05mlmol /L)0.05mlmol /L)0.05ml，101010分钟内红色不得完全消失。分钟内红色不得完全消失。分钟内红色不得完全消失。分钟内红色不得完全消失。分钟内红色不得完全消失。分钟内红色不得完全消失。阿扑阿托品阿扑阿托品阿扑阿托品阿扑阿托品阿扑阿托品阿扑阿托品、其他含有不饱和双键的有机物质、其他含有不饱和双键的有机物质、其他含有不饱和双键的有机物质、其他含有不饱和双键的有机物质、其他含有不饱和双键的有机物质、其他含有不饱和双键的有机物质中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析第四节第四节 吩噻嗪类药物

72、吩噻嗪类药物v vR: -HR: -H、-Cl-Cl、-CF-CF3 3、-COCH-COCH3 3、-SCH-SCH2 2CHCH3 3v vR: R: 具有具有具有具有2 23 3碳链的二甲或二碳链的二甲或二碳链的二甲或二碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物哌啶的衍生物哌啶的衍生物哌啶的衍生物v v典型药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异典型药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异典型药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异典型药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、盐酸氟奋乃静、丙嗪、奋乃静、盐酸氟奋乃静、丙嗪、奋乃静、盐酸氟奋乃静、丙嗪、

73、奋乃静、盐酸氟奋乃静、癸氟奋乃静、盐酸三氟拉嗪和盐癸氟奋乃静、盐酸三氟拉嗪和盐癸氟奋乃静、盐酸三氟拉嗪和盐癸氟奋乃静、盐酸三氟拉嗪和盐酸硫利达嗪等酸硫利达嗪等酸硫利达嗪等酸硫利达嗪等吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮生物，分子结构中均含有硫氮生物，分子结构中均含有硫氮生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：杂蒽母核，基本结构如下：杂蒽母核，基本结构如下：杂蒽母核，基本结构如下：中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析主要的化学性质v v紫外吸收光谱特性紫外吸收光谱特性紫外吸收光谱特性紫外吸

74、收光谱特性硫氮杂蒽母核为共轭三环的硫氮杂蒽母核为共轭三环的硫氮杂蒽母核为共轭三环的硫氮杂蒽母核为共轭三环的 系统，紫外区三个吸收峰值，约系统，紫外区三个吸收峰值，约系统，紫外区三个吸收峰值，约系统，紫外区三个吸收峰值，约205205nmnm、254nm254nm、300nm300nm，最强多在最强多在最强多在最强多在254254nmnm附近，根据附近，根据附近，根据附近，根据2 2位、位、位、位、1010位取代基不同，位取代基不同，位取代基不同，位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。可引起最大吸收峰的位移。可引起最大吸收峰的位移。可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四

75、个峰值。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。v v红外吸收光谱特性红外吸收光谱特性红外吸收光谱特性红外吸收光谱特性由于取代基由于取代基由于取代基由于取代基RR和和和和RR的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的鉴别。的鉴别。的鉴别。的鉴别。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析主要的化学性质v v易氧化呈色易氧化呈色易氧化呈色易氧化呈

76、色硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物，随化铁试液及过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物，随化铁试液及过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物，随化铁试液及过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色，可用于鉴别。取代基的不同，呈现不同的颜色，可用于鉴别。取代基的不同，呈现不同的颜色，可用

77、于鉴别。取代基的不同，呈现不同的颜色，可用于鉴别。v v金属离子络合呈色金属离子络合呈色金属离子络合呈色金属离子络合呈色未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验vv紫外吸收光谱鉴别紫外吸收光谱

78、鉴别紫外吸收光谱鉴别紫外吸收光谱鉴别紫外吸收光谱鉴别紫外吸收光谱鉴别药物药物药物药物溶剂溶剂溶剂溶剂浓度浓度浓度浓度 ( ( ( (g/ml)g/ml) maxmax (nm) (nm) AA盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸盐酸盐酸盐酸(91000)(91000)(91000)(91000)5 5 5 52542542542540.460.460.460.46915915915915306306306306盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸盐酸盐酸盐酸(0.1(0.1(0.1(0.1mol/L)mol/L)6 6 6 624924924924988393788393788

79、3937883937奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静无水乙醇无水乙醇无水乙醇无水乙醇7 7 7 72582582582580.650.650.650.65癸氟奋乃静癸氟奋乃静癸氟奋乃静癸氟奋乃静乙醇乙醇乙醇乙醇10101010260260260260盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸盐酸盐酸盐酸(91000)(91000)(91000)(91000)10101010255255255255553593553593553593553593盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸盐酸盐酸盐酸(120)(120)(120)(120)10101010256256256256630

80、630630630盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪乙醇乙醇乙醇乙醇8 8 8 8264264264264与与与与315315315315中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验vv氧化显色反应氧化显色反应氧化显色反应氧化显色反应氧化显色反应氧化显色反应药物药物药物药物硫酸硫酸硫酸硫酸硝酸硝酸硝酸硝酸过氧化氢过氧化氢过氧化氢过氧化氢盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪显红色，渐变为淡黄色显红色，渐变为淡黄色显红色，渐变为淡黄色显红色，渐变为淡黄色盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置显樱桃红色，放置显樱桃红色，放置显樱桃红色，放置后颜色渐变深后颜色渐

81、变深后颜色渐变深后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶生成红色沉淀，加热即溶解，溶生成红色沉淀，加热即溶解，溶生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色液由红色转变为橙黄色液由红色转变为橙黄色液由红色转变为橙黄色奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静显深红色，放置后显深红色，放置后显深红色，放置后显深红色，放置后红色渐褪去红色渐褪去红色渐褪去红色渐褪去盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后显淡红色，温热后显淡红色，温热后显淡红色，温热后变成红褐色变成红褐色变成红褐色变成红褐色盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪生成微带红色的白色沉淀；放置生成微带红色的白色沉淀；

82、放置生成微带红色的白色沉淀；放置生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色后，红色变深，加热后变黄色后，红色变深，加热后变黄色后，红色变深，加热后变黄色盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪显蓝色显蓝色显蓝色显蓝色中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验v v与钯离子络合显色与钯离子络合显色与钯离子络合显色与钯离子络合显色鉴别方法：取本品约鉴别方法：取本品约鉴别方法：取本品约鉴别方法：取本品约5050mgmg，加甲醇加甲醇加甲醇加甲醇2 2mlml溶解后，加溶解后，加溶解后，加溶解后，加0.1%0.1%氯化钯溶液氯化钯溶液氯化钯溶液氯化钯溶液3 3mlml，既有沉

83、淀生成，并显红色，再既有沉淀生成，并显红色，再既有沉淀生成，并显红色，再既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。加过量的氯化钯溶液，颜色变深。加过量的氯化钯溶液，颜色变深。加过量的氯化钯溶液，颜色变深。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验v v分解产物反应分解产物反应分解产物反应分解产物反应分解产物反应分解产物反应（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）鉴别方法：取本品鉴别方法：取本品鉴别方法：取本品鉴别方法：取本品鉴别方法：取

84、本品鉴别方法：取本品151515202020mgmgmg，加碳酸钠与碳酸钾各约加碳酸钠与碳酸钾各约加碳酸钠与碳酸钾各约加碳酸钠与碳酸钾各约加碳酸钠与碳酸钾各约加碳酸钠与碳酸钾各约0.10.10.1g g g，混匀，在混匀，在混匀，在混匀，在混匀，在混匀，在600600600炽炽炽炽炽炽 灼灼灼灼灼灼151515202020分钟，放冷，加水分钟，放冷，加水分钟，放冷，加水分钟，放冷，加水分钟，放冷，加水分钟，放冷，加水2 2 2mlmlml使溶解，加盐酸溶液使溶解，加盐酸溶液使溶解，加盐酸溶液使溶解，加盐酸溶液使溶解，加盐酸溶液使溶解，加盐酸溶液(12)(12)(12)酸化，滤过，滤液加茜素酸化

85、，滤过，滤液加茜素酸化，滤过，滤液加茜素酸化，滤过，滤液加茜素酸化，滤过，滤液加茜素酸化，滤过，滤液加茜素锆试液锆试液锆试液锆试液锆试液锆试液0.50.50.5mlmlml，应显黄色。应显黄色。应显黄色。应显黄色。应显黄色。应显黄色。 中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析特殊杂质检查盐酸异丙嗪v v v合成工艺合成工艺合成工艺合成工艺合成工艺合成工艺中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析特殊杂质检查v v v盐酸异丙嗪杂质来源盐酸异丙嗪杂质来源盐酸异丙嗪杂质来源盐酸异丙嗪杂质来源盐酸异丙嗪杂质来源盐酸异丙嗪杂质来源使得最终合成产物变为：使得最终合成产物变为：此异构体在丙酮中溶解度大，精此

86、异构体在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。制也不易除去。另外，异丙嗪不太稳定，易氧化，另外，异丙嗪不太稳定，易氧化，贮藏过程可能分解，贮藏过程可能分解，中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析特殊杂质检查v v v检查方法检查方法检查方法检查方法检查方法检查方法:(:(:(TLC)TLC)TLC)取本品，加二氯甲烷制成每取本品，加二氯甲烷制成每取本品，加二氯甲烷制成每取本品，加二氯甲烷制成每取本品，加二氯甲烷制成每取本品，加二氯甲烷制成每1 11mlmlml中含中含中含中含中含中含101010mgmgmg的溶液，作为供试的溶液，作为供试的溶液，作为供试的溶液，作为供试的溶液，作为供试的溶液，作为

87、供试 品品品品品品溶液；精密量取适量，加二氯甲烷稀释成每溶液；精密量取适量，加二氯甲烷稀释成每溶液；精密量取适量，加二氯甲烷稀释成每溶液；精密量取适量，加二氯甲烷稀释成每溶液；精密量取适量，加二氯甲烷稀释成每溶液；精密量取适量，加二氯甲烷稀释成每1 11ml ml ml 中含中含中含中含中含中含0.150.150.15mgmgmg和和和和和和0.050.050.05mgmgmg的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液(1)(1)(1)和和和和和和(2)(2)(2)。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱

88、法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录B BB）试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各101010lll，分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶GFGFGF254 254 254 薄层板上，以己烷丙酮二乙胺薄层板上，以己烷丙酮二乙胺薄层板上，以己烷丙酮二乙胺薄层板上，以己烷丙酮二乙胺薄层板上，以己烷丙酮二乙胺薄层板上，以己烷丙酮二乙胺(8.5:1:0.5)(8.5:1:0.5)(8.5:1:0.5)为展

89、开剂，为展开剂，为展开剂，为展开剂，为展开剂，为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯展开后，晾干，置紫外光灯展开后，晾干，置紫外光灯展开后，晾干，置紫外光灯展开后，晾干，置紫外光灯展开后，晾干，置紫外光灯(254(254(254nm)nm)nm)下检视，供试品溶液如显杂质下检视，供试品溶液如显杂质下检视，供试品溶液如显杂质下检视，供试品溶液如显杂质下检视，供试品溶液如显杂质下检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于斑点，不得多于斑点，不得多于斑点，不得多于斑点，不得多于斑点，不得多于333个个个个个个 ；其杂质斑点与对照溶液；其杂质斑点与对照溶液；其杂质斑点与对照溶液；其杂质斑点与对照溶液；其杂质斑

90、点与对照溶液；其杂质斑点与对照溶液(2)(2)(2)的主斑点比较，的主斑点比较，的主斑点比较，的主斑点比较，的主斑点比较，的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不深于对照不得更深；如有一点超过，应不深于对照不得更深；如有一点超过，应不深于对照不得更深；如有一点超过，应不深于对照不得更深；如有一点超过，应不深于对照不得更深；如有一点超过，应不深于对照 溶液溶液溶液溶液溶液溶液(1)(1)(1)的主斑点。的主斑点。的主斑点。的主斑点。的主斑点。的主斑点。 注：避光操作；溶液临用新配。注：避光操作；溶液临用新配。注：避光操作；溶液临用新配。注：避光操作；溶液临用新配。注：避光操作；溶液临用新配。注

91、：避光操作；溶液临用新配。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析特殊杂质检查v v v盐酸硫利达嗪中的有关物质检查盐酸硫利达嗪中的有关物质检查盐酸硫利达嗪中的有关物质检查盐酸硫利达嗪中的有关物质检查盐酸硫利达嗪中的有关物质检查盐酸硫利达嗪中的有关物质检查对光不稳定，无杂质对照品，对光不稳定，无杂质对照品，对光不稳定，无杂质对照品，对光不稳定，无杂质对照品，对光不稳定，无杂质对照品，对光不稳定，无杂质对照品，TLCTLCTLC高低浓度对比法高低浓度对比法高低浓度对比法高低浓度对比法高低浓度对比法高低浓度对比法检查方法：取本品，加氯仿制成每检查方法：取本品，加氯仿制成每检查方法：取本品，加氯仿制

92、成每检查方法：取本品，加氯仿制成每检查方法：取本品，加氯仿制成每检查方法：取本品，加氯仿制成每1 11mlmlml中约含中约含中约含中约含中约含中约含101010mgmgmg的溶液，作为的溶液，作为的溶液，作为的溶液，作为的溶液，作为的溶液，作为供试品溶液供试品溶液供试品溶液供试品溶液供试品溶液供试品溶液; ;精密量取适量，加氯仿稀释成每精密量取适量，加氯仿稀释成每精密量取适量，加氯仿稀释成每精密量取适量，加氯仿稀释成每精密量取适量，加氯仿稀释成每精密量取适量，加氯仿稀释成每1 11mlmlml中约含中约含中约含中约含中约含中约含505050ggg的的的的的的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法溶

93、液，作为对照溶液。照薄层色谱法溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法( (附录附录附录附录附录附录 ) )试验，吸取上试验，吸取上试验，吸取上试验，吸取上试验，吸取上试验，吸取上述两种溶液各述两种溶液各述两种溶液各述两种溶液各述两种溶液各述两种溶液各5 55lll，分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶G GG薄层板上，以氯仿异丙薄层板上，以氯仿异丙薄层板上，以氯仿异丙薄层板上，以氯仿异丙薄层板上，以氯仿异丙薄层板上，以氯仿异丙醇浓氨溶液醇浓氨溶液

94、醇浓氨溶液醇浓氨溶液醇浓氨溶液醇浓氨溶液(74:25:1)(74:25:1)(74:25:1)为展开剂，展开后，晾干，先用碘化铋为展开剂，展开后，晾干，先用碘化铋为展开剂，展开后，晾干，先用碘化铋为展开剂，展开后，晾干，先用碘化铋为展开剂，展开后，晾干，先用碘化铋为展开剂，展开后，晾干，先用碘化铋钾试液冰醋酸水钾试液冰醋酸水钾试液冰醋酸水钾试液冰醋酸水钾试液冰醋酸水钾试液冰醋酸水(10:20:70)(10:20:70)(10:20:70)的混合液喷雾，然后喷以过氧化的混合液喷雾，然后喷以过氧化的混合液喷雾，然后喷以过氧化的混合液喷雾，然后喷以过氧化的混合液喷雾，然后喷以过氧化的混合液喷雾，然后

95、喷以过氧化氢试液，立即覆盖同样大小的洁净玻璃板，检视，供试氢试液，立即覆盖同样大小的洁净玻璃板，检视，供试氢试液，立即覆盖同样大小的洁净玻璃板，检视，供试氢试液，立即覆盖同样大小的洁净玻璃板，检视，供试氢试液，立即覆盖同样大小的洁净玻璃板，检视，供试氢试液，立即覆盖同样大小的洁净玻璃板，检视，供试 品溶液如品溶液如品溶液如品溶液如品溶液如品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。显杂质斑点，其颜色与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。显杂质斑点，其颜色与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。显杂质斑点，其颜色与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。显杂质斑点，其颜色与对照溶液

96、所显的主斑点比较，不得更深。显杂质斑点，其颜色与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。 （避光操作）（避光操作）（避光操作）（避光操作）（避光操作）（避光操作）中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析第五节第五节 苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物地西泮地西泮地西泮地西泮阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮氯氮卓氯氮卓氯氮卓氯氮卓(diazepam) (alprozolam) (oxazepam) diazepam) (alprozolam) (oxazepam) (chlordiazepoxide)(chlordiazepoxide)结构特点：结构特点：含氮杂原子

97、、六元和七元环双环并合而成，其中含氮杂原子、六元和七元环双环并合而成，其中1,4-1,4-苯并苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。如：地二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。如：地西泮、硝基地西泮、艾司唑仑、氯氮卓、阿普唑仑、三唑仑、盐酸氟西泮、硝基地西泮、艾司唑仑、氯氮卓、阿普唑仑、三唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮和奥沙西泮等，其中，除了氯氮卓外，均为地西泮的西泮、氯硝西泮和奥沙西泮等，其中，除了氯氮卓外，均为地西泮的衍生物。衍生物。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析化学性质v v碱碱碱碱碱碱 性：性：性：性：性：性：非水溶液滴定法测定含量非水溶液滴定

98、法测定含量非水溶液滴定法测定含量非水溶液滴定法测定含量非水溶液滴定法测定含量非水溶液滴定法测定含量v v水水水水水水 解：解：解：解：解：解：在强酸性溶液中，形成二苯甲酮衍生物，在强酸性溶液中，形成二苯甲酮衍生物，在强酸性溶液中，形成二苯甲酮衍生物，在强酸性溶液中，形成二苯甲酮衍生物，在强酸性溶液中，形成二苯甲酮衍生物，在强酸性溶液中，形成二苯甲酮衍生物，具有的特性可用于鉴别和含有测定具有的特性可用于鉴别和含有测定具有的特性可用于鉴别和含有测定具有的特性可用于鉴别和含有测定具有的特性可用于鉴别和含有测定具有的特性可用于鉴别和含有测定中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验1 1、沉淀反

99、应、沉淀反应、沉淀反应、沉淀反应氯氮卓稀盐酸溶液氯氮卓稀盐酸溶液氯氮卓稀盐酸溶液氯氮卓稀盐酸溶液阿普唑仑稀盐酸溶液阿普唑仑稀盐酸溶液阿普唑仑稀盐酸溶液阿普唑仑稀盐酸溶液盐酸氟西泮水溶液盐酸氟西泮水溶液盐酸氟西泮水溶液盐酸氟西泮水溶液氯硝西泮稀盐酸溶液氯硝西泮稀盐酸溶液氯硝西泮稀盐酸溶液氯硝西泮稀盐酸溶液碘化铋钾试液碘化铋钾试液橙红色沉淀橙红色沉淀放置后放置后颜色变深颜色变深2 2、水解后呈芳伯胺反应、水解后呈芳伯胺反应氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液氯氮卓和奥沙西泮的盐酸溶液(12)(12)，缓缓加热煮沸，放冷，加亚，缓缓加热煮沸，放冷，加亚硝酸钠和碱性硝酸钠和碱性-萘酚试液，生成橙红色沉淀，后者放

100、置后颜色变暗。萘酚试液，生成橙红色沉淀，后者放置后颜色变暗。一、化学鉴别一、化学鉴别一、化学鉴别一、化学鉴别一、化学鉴别一、化学鉴别中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验3 3 3、硫酸荧光反应：、硫酸荧光反应：、硫酸荧光反应：、硫酸荧光反应：、硫酸荧光反应：、硫酸荧光反应：苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/ /稀硫酸在紫外光稀硫酸在紫外光稀硫酸在紫外光稀硫酸在紫外光稀硫酸在紫外光稀硫酸在紫外光(365(365(365nm)nm)nm)下显不同的颜下显不同的颜下

101、显不同的颜下显不同的颜下显不同的颜下显不同的颜色。色。色。色。色。色。药物药物药物药物硫酸硫酸硫酸硫酸稀硫酸稀硫酸稀硫酸稀硫酸地西泮地西泮地西泮地西泮黄绿色黄绿色黄绿色黄绿色黄色黄色黄色黄色氯氮卓氯氮卓氯氮卓氯氮卓黄色黄色黄色黄色紫色紫色紫色紫色艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑亮绿色亮绿色亮绿色亮绿色天蓝色天蓝色天蓝色天蓝色硝西泮硝西泮硝西泮硝西泮淡蓝色淡蓝色淡蓝色淡蓝色蓝绿色蓝绿色蓝绿色蓝绿色4 4、分解产物的反应、分解产物的反应有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，生成有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，以以5%5%氢氧化钠溶液吸收，硝氢氧化钠溶液吸收，硝酸酸化，显氯化物反应。酸酸化，显氯化

102、物反应。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验5 5、氯化铜焰色反应、氯化铜焰色反应、氯化铜焰色反应、氯化铜焰色反应分子结构含有氯元素，在铜网上燃烧发出氯化铜的分子结构含有氯元素，在铜网上燃烧发出氯化铜的分子结构含有氯元素，在铜网上燃烧发出氯化铜的分子结构含有氯元素，在铜网上燃烧发出氯化铜的绿色火焰。绿色火焰。绿色火焰。绿色火焰。一、化学鉴别一、化学鉴别一、化学鉴别一、化学鉴别一、化学鉴别一、化学鉴别中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验二、紫外特征吸收二、紫外特征吸收二、紫外特征吸收二、紫外特征吸收二、紫外特征吸收二、紫外特征吸收药物药物药物药物溶剂溶剂溶剂溶剂浓度浓度浓

103、度浓度 ( ( ( (g/ml)g/ml) maxmax (nm) (nm) AA地西泮地西泮地西泮地西泮0.5%0.5%0.5%0.5%硫酸甲醇溶液硫酸甲醇溶液硫酸甲醇溶液硫酸甲醇溶液5 5 5 5242242242242约约约约0.510.510.510.51282282282282约约约约0.230.230.230.23366366366366氯氮卓氯氮卓氯氮卓氯氮卓盐酸盐酸盐酸盐酸(91000)(91000)(91000)(91000)7 7 7 7245245245245、3083083083080.650.650.650.65阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑盐酸盐酸盐酸盐酸(910

104、00)(91000)(91000)(91000)12121212264264264264盐酸氟西泮盐酸氟西泮盐酸氟西泮盐酸氟西泮硫酸甲醇硫酸甲醇硫酸甲醇硫酸甲醇(136)(136)(136)(136)101010102392239223922392、2842284228422842比值比值比值比值1.952.501.952.501.952.501.952.503622362236223622氯硝西泮氯硝西泮氯硝西泮氯硝西泮0.5%0.5%0.5%0.5%硫酸甲醇溶液硫酸甲醇溶液硫酸甲醇溶液硫酸甲醇溶液101010102392239223922392，3072307230723072奥沙西泮奥沙

105、西泮奥沙西泮奥沙西泮乙醇乙醇乙醇乙醇10101010229229229229，3152(3152(3152(3152(较弱较弱较弱较弱) ) ) )IR：地西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮和奥沙西泮地西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、盐酸氟西泮、氯硝西泮和奥沙西泮中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验硅胶硅胶GG薄层板，苯丙酮薄层板，苯丙酮(3:2)(3:2)为展开剂，稀硫酸喷雾，为展开剂，稀硫酸喷雾，105105干燥干燥3030minmin，紫外灯下检视荧光斑点：紫外灯下检视荧光斑点：药物药物药物药物RRf f值值值值斑点颜色斑点颜色斑点颜色斑点颜色* * * *单一点样单一

106、点样单一点样单一点样混合点样混合点样混合点样混合点样自然光自然光自然光自然光254254254254nmnm365365365365nmnm地西泮地西泮地西泮地西泮0.800.800.800.800.780.780.780.78无色无色无色无色黄色黄色黄色黄色( ( ( (m)m)黄色黄色黄色黄色( ( ( (m)m)氯氮卓氯氮卓氯氮卓氯氮卓0.340.340.340.340.340.340.340.34无色无色无色无色蓝紫色蓝紫色蓝紫色蓝紫色( ( ( (s)s)蓝紫色蓝紫色蓝紫色蓝紫色( ( ( (w)w)艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑0.220.220.220.220.200.200.

107、200.20无色无色无色无色灰紫色灰紫色灰紫色灰紫色( ( ( (m)m)蓝紫色蓝紫色蓝紫色蓝紫色( ( ( (m)m)硝西泮硝西泮硝西泮硝西泮0.720.720.720.720.720.720.720.72黄色黄色黄色黄色紫色紫色紫色紫色( ( ( (w)w)紫色紫色紫色紫色( ( ( (w)w)奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮奥沙西泮0.490.490.490.490.520.520.520.52黄色黄色黄色黄色亮灰蓝色亮灰蓝色亮灰蓝色亮灰蓝色( ( ( (s)s)亮灰蓝色亮灰蓝色亮灰蓝色亮灰蓝色( ( ( (s)s)* *s, m, w分别表示荧光的强、中、弱分别表示荧光的强、中、弱三、薄层色谱

108、法三、薄层色谱法中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析鉴别试验v v酸水解产物的薄层色谱法酸水解产物的薄层色谱法酸水解产物的薄层色谱法酸水解产物的薄层色谱法苯并二氮杂卓类经酸水解后生成二苯甲酮衍生物，但专属性苯并二氮杂卓类经酸水解后生成二苯甲酮衍生物，但专属性苯并二氮杂卓类经酸水解后生成二苯甲酮衍生物，但专属性苯并二氮杂卓类经酸水解后生成二苯甲酮衍生物，但专属性差，不同的药物可能水解产生相同的二苯甲酮衍生物（三唑差，不同的药物可能水解产生相同的二苯甲酮衍生物（三唑差，不同的药物可能水解产生相同的二苯甲酮衍生物（三唑差，不同的药物可能水解产生相同的二苯甲酮衍生物（三唑仑、阿普唑仑等经水解后不产

109、生二苯甲酮衍生物，可以区别仑、阿普唑仑等经水解后不产生二苯甲酮衍生物，可以区别仑、阿普唑仑等经水解后不产生二苯甲酮衍生物，可以区别仑、阿普唑仑等经水解后不产生二苯甲酮衍生物，可以区别）。）。）。）。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析特殊杂质检查v vTLCTLC是本类药物较为常用的检查方法是本类药物较为常用的检查方法是本类药物较为常用的检查方法是本类药物较为常用的检查方法 例：例：例：例：地西泮地西泮地西泮地西泮检查方法：取本品，加丙酮制成每检查方法：取本品，加丙酮制成每检查方法：取本品，加丙酮制成每检查方法：取本品，加丙酮制成每1 1ml ml 中含中含中含中含100100mg mg

110、的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶液；精密液；精密液；精密液；精密 量取适量，加丙酮稀释成每量取适量，加丙酮稀释成每量取适量，加丙酮稀释成每量取适量，加丙酮稀释成每1 1ml ml 中含中含中含中含0.30.3mg mg 的溶液，作为对照溶的溶液，作为对照溶的溶液，作为对照溶的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附液。照薄层色谱法（附液。照薄层色谱法（附液。照薄层色谱法（附 录录录录BB）试验，吸取上述两种溶液各试验，吸取上述两种溶液各试验，吸取上述两种溶液各试验，吸取上述两种溶液各5 5ll，分别点分别点分别点分别点于同一硅胶于同一硅胶于同一硅胶于

111、同一硅胶GFGF254254 薄层板上，以醋酸乙酯己烷薄层板上，以醋酸乙酯己烷薄层板上，以醋酸乙酯己烷薄层板上，以醋酸乙酯己烷(1:1)(1:1)为展开剂，展开后，为展开剂，展开后，为展开剂，展开后，为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯晾干，置紫外光灯晾干，置紫外光灯晾干，置紫外光灯(254(254nm)nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。的主斑点比较，不得更深。的主斑点比较，不得更深。的主斑点比较，不得更深。中国药科大学药物分析第六版

112、杂环类药物分析特殊杂质检查v vHPLCHPLC法在杂质检查中的应用也逐渐增加法在杂质检查中的应用也逐渐增加法在杂质检查中的应用也逐渐增加法在杂质检查中的应用也逐渐增加例：氯氮卓（例：氯氮卓（例：氯氮卓（例：氯氮卓（USP24USP24、BP2000BP2000采用薄层色谱法）采用薄层色谱法）采用薄层色谱法）采用薄层色谱法）HPLCHPLC检查法：检查法：检查法：检查法：色谱条件：色谱条件：色谱条件：色谱条件：色谱柱：色谱柱：色谱柱：色谱柱：C C1818柱；流动相：甲醇磷酸液柱；流动相：甲醇磷酸液柱；流动相：甲醇磷酸液柱；流动相：甲醇磷酸液(0.05(0.05mol/L)(60:40), m

113、ol/L)(60:40), 40%40%氢氧化钠调氢氧化钠调氢氧化钠调氢氧化钠调pH6.0pH6.0；流速流速流速流速1 1ml/minml/min，检测波长检测波长检测波长检测波长254254nmnm。 结果：灵敏度高，可检测未知结构的痕量杂质。结果：灵敏度高，可检测未知结构的痕量杂质。结果：灵敏度高，可检测未知结构的痕量杂质。结果：灵敏度高，可检测未知结构的痕量杂质。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析特殊杂质检查v vHPLCHPLC法用于地西泮降解产物的检查法用于地西泮降解产物的检查法用于地西泮降解产物的检查法用于地西泮降解产物的检查色谱条件与系统适用性试验：色谱条件与系统适用性试

114、验：色谱条件与系统适用性试验：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇水水水水(70:30)(70:30)为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为254254nm nm 。理论板数按地西泮峰计算应理论板数按地西泮峰计算应理论板数按地西泮峰计算应理论板数按地西泮峰计算应不低于不低于不低于不低于15001500，地西泮峰和内标物质峰的分离度应符合要求。，地西泮峰和内标物质峰的分离度应符合要求。，地西泮峰和内标物质峰的分离度

115、应符合要求。，地西泮峰和内标物质峰的分离度应符合要求。 检查方法：检查方法：检查方法：检查方法： 取本品，加甲醇分别制成每取本品，加甲醇分别制成每取本品，加甲醇分别制成每取本品，加甲醇分别制成每1 1mlml中含中含中含中含1 1mgmg的供试品溶液和每的供试品溶液和每的供试品溶液和每的供试品溶液和每1 1mlml中含中含中含中含5 5gg的对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶的对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶的对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶的对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液液液液1010ll注入液相色谱仪，调节检

116、测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的录仪满量程的录仪满量程的录仪满量程的1010；再准确量取上述两种溶液各；再准确量取上述两种溶液各；再准确量取上述两种溶液各；再准确量取上述两种溶液各1010ll分别进样，记录色谱分别进样，记录色谱分别进样，记录色谱分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的图至主成分峰保留时间的图至主成分峰保留时间的图至主成分峰保留时间的4 4倍，供试品溶液的色谱图中主成分峰之后如显示倍，供试品

117、溶液的色谱图中主成分峰之后如显示倍，供试品溶液的色谱图中主成分峰之后如显示倍，供试品溶液的色谱图中主成分峰之后如显示杂质峰，量取各杂质峰面积杂质峰，量取各杂质峰面积杂质峰，量取各杂质峰面积杂质峰，量取各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。的和，不得大于对照溶液主成分峰的峰面积。 中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析 第六节第六节 含量测定含量测定 高效液相色谱法高效液相色谱法非水溶液滴定法非水溶液滴定法铈量法铈量法比色法比色法紫外分光光度法紫外分光光度法气相色谱法气相色谱法中国药科大学药物分析第六

118、版杂环类药物分析非水溶液滴定法v v原理原理原理原理一般方法一般方法冰醋酸作为溶剂，若滴定氢卤酸盐，则加冰醋酸作为溶剂，若滴定氢卤酸盐，则加5%5%醋酸汞的冰醋酸溶醋酸汞的冰醋酸溶液，用高氯酸液，用高氯酸(0.1(0.1mol/L)滴定，并用空白试验校正。滴定，并用空白试验校正。问题讨论问题讨论适用范围：适用范围：Kb10-8的有机碱盐的有机碱盐酸根影响：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸酸根影响：高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸滴定剂稳定性：温度、贮藏条件都有影响滴定剂稳定性：温度、贮藏条件都有影响终点指示方法：结晶紫指示剂，电位法终点指示方法：结晶紫指示剂，电位法中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析非水

119、溶液滴定法vv应用实例应用实例应用实例应用实例vv游离弱碱性药物：地西泮、尼克刹米或氯氮卓，基于氮原子的弱游离弱碱性药物：地西泮、尼克刹米或氯氮卓，基于氮原子的弱游离弱碱性药物：地西泮、尼克刹米或氯氮卓，基于氮原子的弱游离弱碱性药物：地西泮、尼克刹米或氯氮卓，基于氮原子的弱碱性可以结晶紫为指示剂，非水溶液直接滴定，终点颜色绿色碱性可以结晶紫为指示剂，非水溶液直接滴定，终点颜色绿色碱性可以结晶紫为指示剂，非水溶液直接滴定，终点颜色绿色碱性可以结晶紫为指示剂，非水溶液直接滴定，终点颜色绿色蓝绿色蓝色不等。蓝绿色蓝色不等。蓝绿色蓝色不等。蓝绿色蓝色不等。vv氢卤酸盐类药物：加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液

120、，使其形成难电氢卤酸盐类药物：加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成难电氢卤酸盐类药物：加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成难电氢卤酸盐类药物：加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成难电离的卤化汞，再用高氯酸滴定，可用结晶紫、橙黄离的卤化汞，再用高氯酸滴定，可用结晶紫、橙黄离的卤化汞，再用高氯酸滴定，可用结晶紫、橙黄离的卤化汞，再用高氯酸滴定，可用结晶紫、橙黄作为指示剂，作为指示剂，作为指示剂，作为指示剂，或用电位法指示终点。或用电位法指示终点。或用电位法指示终点。或用电位法指示终点。vv硫酸盐类药物：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解硫酸盐类药物：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸

121、解硫酸盐类药物：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解硫酸盐类药物：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为离为离为离为HSOHSO4 4- -中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析硫酸奎宁的非水滴定3H+H+中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析硫酸奎宁的非水滴定中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析 非水溶液滴定法应用实例应用实例应用实例应用实例vv硝酸盐的滴定：由于硝酸的氧化性破坏指示剂变硝酸盐的滴定：由于硝酸的氧化性破坏指示剂变硝酸盐的滴定：由于硝酸的氧化性破坏指示剂变硝酸盐的滴定：由于硝酸的氧化性破坏指示剂变色，用电位法指示终点色，用电位法指示终点色，用电位法指示终点

122、色，用电位法指示终点vv磷酸盐与有机酸盐：直接滴定磷酸盐与有机酸盐：直接滴定磷酸盐与有机酸盐：直接滴定磷酸盐与有机酸盐：直接滴定中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析铈量法v v原理：氧化还原原理：氧化还原原理：氧化还原原理：氧化还原v v适用范围：适用范围：适用范围：适用范围：硝苯地平邻二氮菲指示剂硝苯地平邻二氮菲指示剂硝苯地平邻二氮菲指示剂硝苯地平邻二氮菲指示剂( (还原型还原型) )红色红色( (氧化型氧化型) )浅蓝浅蓝色色C12H8N2溶于亚溶于亚铁盐溶液铁盐溶液吩噻嗪类药物自身颜色的变化吩噻嗪类药物自身颜色的变化+Free radical 红色自由基红色自由基Bivalent c

123、ation 二价阳离子，无色二价阳离子，无色中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析比色法一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法v v原理：在适当的介质中，碱性药物原理：在适当的介质中，碱性药物原理：在适当的介质中，碱性药物原理：在适当的介质中，碱性药物( (B) B) 可与氢离子结合成可与氢离子结合成可与氢离子结合成可与氢离子结合成( (BHBH+) )，而一些酸性染料可解离为而一些酸性染料可解离为而一些酸性染料可解离为而一些酸性染料可解离为( (InIn- -) )，两者定量结合成有色络合物两者定量结合成有色络合物两者定量结合成有色络合物两者定量结合成有色

124、络合物( (BHBH+ + InIn- -) )离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。即可算出碱性药物的含量。即可算出碱性药物的含量。即可算出碱性药物的含量。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析对照品溶液的制备对照品溶液的制备对照品溶液的制备对照品溶液的制备 精密称取在精密称取在精密称取在精密称取在120120干燥至恒重的硫酸阿托品对照品干燥至恒重的硫酸阿托品对照品干燥至恒重的硫酸阿托品对照

125、品干燥至恒重的硫酸阿托品对照品2525mgmg，置置置置2525mlml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 5mlml，置置置置100100mlml量瓶量瓶量瓶量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备供试品溶液的制备供试品溶液的制备供试品溶液的制备 取本品取本品取本品取本品2020片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于片，精密称定，研细，精

126、密称取适量（约相当于片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸阿托品硫酸阿托品硫酸阿托品硫酸阿托品2.52.5mg mg ），），），），置置置置5050mlml量瓶中，加水振摇使硫酸阿托品溶解并稀释至量瓶中，加水振摇使硫酸阿托品溶解并稀释至量瓶中，加水振摇使硫酸阿托品溶解并稀释至量瓶中，加水振摇使硫酸阿托品溶解并稀释至刻度，用干燥滤纸滤过，收集续滤液，即得。刻度，用干燥滤纸滤过，收集续滤液，即得。刻度，用干燥滤纸滤过，收集续滤液，即得。刻度，用干燥滤纸滤过，收集续滤液，即得。测定方法测定方法测定方法测定方法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各精密量

127、取对照品溶液与供试品溶液各精密量取对照品溶液与供试品溶液各精密量取对照品溶液与供试品溶液各2 2mlml，分别置预先精密加入氯分别置预先精密加入氯分别置预先精密加入氯分别置预先精密加入氯仿仿仿仿1010mlml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液取溴甲酚绿的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液取溴甲酚绿的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液取溴甲酚绿的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液取溴甲酚绿5050mgmg与邻苯二甲酸氢与邻苯二甲酸氢与邻苯二甲酸氢与邻苯二甲酸氢钾钾钾钾1.0211.021g g，加加加加0.20.2mol/Lmol/L氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液6.06.0mlml使溶解，再加水

128、稀释至使溶解，再加水稀释至使溶解，再加水稀释至使溶解，再加水稀释至100100mlml，摇摇摇摇匀，必要时滤过匀，必要时滤过匀，必要时滤过匀，必要时滤过2.02.0mlml，振摇提取振摇提取振摇提取振摇提取2 2minmin后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，照分光光度法（附录照分光光度法（附录照分光光度法（附录照分光光度法（附录BB），），），），在在在在420420nmnm的波长处分别测定吸收度，计算，并的波长处分别测定吸收度，计算，并的波长处分别测定吸收度，计算，并的波长处分别测定吸收度，

129、计算，并将结果与将结果与将结果与将结果与1.0271.027相乘，即得供试量中含有相乘，即得供试量中含有相乘，即得供试量中含有相乘，即得供试量中含有( (C C1717HH2323N ON O3 3) )2 2HH2 2SOSO4 4HH2 2OO的重的重的重的重量。量。量。量。 例：硫酸阿托品片的含量测定例：硫酸阿托品片的含量测定例：硫酸阿托品片的含量测定例：硫酸阿托品片的含量测定例：硫酸阿托品片的含量测定例：硫酸阿托品片的含量测定中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析比色法一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法v v影响因素影响因素影响因素影响因素vv水

130、性最佳水性最佳水性最佳水性最佳pHpH值：使得值：使得值：使得值：使得BHBH+和和和和InIn- -最多最多最多最多vv酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量vv有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想vv水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸

131、除去水分水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析比色法二、钯离子比色法二、钯离子比色法二、钯离子比色法二、钯离子比色法v v原理：吩噻嗪类药物的二价硫在原理：吩噻嗪类药物的二价硫在原理：吩噻嗪类药物的二价硫在原理：吩噻嗪类药物的二价硫在pH20.1pH20.1缓冲液中可与钯离缓冲液中可与钯离缓冲液中可与钯离缓冲液中可与钯离子子子子( (PbPb2+2+) )形成红色络合物，形成红色络合物，形成红色络合物，形成红色络合物，1010minmin呈色完全，可稳定呈色完全，可稳定呈色完全，可稳定呈色完全，可稳定2 2hourhour，在在在在500500nmn

132、m波长附近有最大吸收，最适宜范围波长附近有最大吸收，最适宜范围波长附近有最大吸收，最适宜范围波长附近有最大吸收，最适宜范围5050g 250gg 250g中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析紫外分光光度法v v直接分光光度法直接分光光度法直接分光光度法直接分光光度法vv对照品溶液同时测定对照品溶液同时测定对照品溶液同时测定对照品溶液同时测定vv百分吸收系数（百分吸收系数（百分吸收系数（百分吸收系数（）例：例：例：例：奥沙西泮含量测定奥沙西泮含量测定奥沙西泮含量测定奥沙西泮含量测定取本品约取本品约取本品约取本品约1515mgmg，精密称定，置精密称定，置精密称定，置精密称定，置200200m

133、l ml 量瓶中，加乙醇量瓶中，加乙醇量瓶中，加乙醇量瓶中，加乙醇150150mlml，于温水于温水于温水于温水浴中加热，并时时振摇，使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，浴中加热，并时时振摇，使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，浴中加热，并时时振摇，使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，浴中加热，并时时振摇，使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取摇匀，精密量取摇匀，精密量取摇匀，精密量取5 5ml ml ，置置置置100100mlml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照

134、分光光度法（附录分光光度法（附录分光光度法（附录分光光度法（附录AA），），），），在在在在229229nm nm 的波长处测定吸收度；另精密称的波长处测定吸收度；另精密称的波长处测定吸收度；另精密称的波长处测定吸收度；另精密称取奥沙西泮对照品约取奥沙西泮对照品约取奥沙西泮对照品约取奥沙西泮对照品约1515mgmg，同法操作并测定；计算，即得。同法操作并测定；计算，即得。同法操作并测定；计算，即得。同法操作并测定；计算，即得。 中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析紫外分光光度法v v萃取后分光光度法萃取后分光光度法萃取后分光光度法萃取后分光光度法碱化，有机溶剂萃取游离型碱，使其与制剂辅料分

135、离，再用分光光碱化，有机溶剂萃取游离型碱，使其与制剂辅料分离，再用分光光碱化，有机溶剂萃取游离型碱，使其与制剂辅料分离，再用分光光碱化，有机溶剂萃取游离型碱，使其与制剂辅料分离，再用分光光度法测定度法测定度法测定度法测定v v萃取双波长分光光度法萃取双波长分光光度法萃取双波长分光光度法萃取双波长分光光度法碱化，有机溶剂萃取，在碱化，有机溶剂萃取，在碱化，有机溶剂萃取，在碱化，有机溶剂萃取，在254254nmnm、277nm277nm波长处测定吸收，用吸波长处测定吸收，用吸波长处测定吸收，用吸波长处测定吸收，用吸收度之差计算含量，以消除抗氧剂的干扰。收度之差计算含量，以消除抗氧剂的干扰。收度之差

136、计算含量，以消除抗氧剂的干扰。收度之差计算含量，以消除抗氧剂的干扰。v v二阶导数分光光度法二阶导数分光光度法二阶导数分光光度法二阶导数分光光度法中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析 气相色谱法气相色谱法气相色谱法气相色谱法气相色谱法v v分离效能好、灵敏度高、选择性好、用量少、分析速分离效能好、灵敏度高、选择性好、用量少、分析速分离效能好、灵敏度高、选择性好、用量少、分析速分离效能好、灵敏度高、选择性好、用量少、分析速度快度快度快度快v v有机碱或其盐类均可直接有机碱或其盐类均可直接有机碱或其盐类均可直接有机碱或其盐类均可直接GCGCGCGC分析，但盐解离的酸对色分析，但盐解离的酸对色分

137、析，但盐解离的酸对色分析，但盐解离的酸对色谱柱和检测器会损害，因此一般将生物碱盐的水溶液谱柱和检测器会损害，因此一般将生物碱盐的水溶液谱柱和检测器会损害，因此一般将生物碱盐的水溶液谱柱和检测器会损害，因此一般将生物碱盐的水溶液先碱化，用有机溶剂提取游离碱后再分析。先碱化，用有机溶剂提取游离碱后再分析。先碱化，用有机溶剂提取游离碱后再分析。先碱化，用有机溶剂提取游离碱后再分析。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析高效液相色谱法反相高效液相色谱法反相高效液相色谱法反相高效液相色谱法反相高效液相色谱法v v用于杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺用于杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙

138、胺用于杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺用于杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺例：盐酸环丙沙星滴眼液例：盐酸环丙沙星滴眼液例：盐酸环丙沙星滴眼液例：盐酸环丙沙星滴眼液色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.050.05mol/Lmol/L枸橼酸溶枸橼酸溶枸橼酸溶枸橼酸溶液液液液- -乙腈乙腈乙腈乙腈(82:18)(82:18)用三乙胺调节用三乙胺调节用三乙胺调节用三乙胺调节pHpH值至值至值

139、至值至3.53.5为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为277277nmnm。理论板数按理论板数按理论板数按理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低于盐酸环丙沙星峰计算应不低于盐酸环丙沙星峰计算应不低于盐酸环丙沙星峰计算应不低于20002000，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。定。定。定。 测定法测定法测定法测定法 精密量取本品精密量取本品精密量取本品精密量取本品2 2ml(ml(约相当于环丙沙星约相当于环丙沙星约

140、相当于环丙沙星约相当于环丙沙星6 6mg)mg)，置置置置5050mlml量瓶中，加水稀释至刻度，量瓶中，加水稀释至刻度，量瓶中，加水稀释至刻度，量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取摇匀，精密量取摇匀，精密量取摇匀，精密量取5 5mlml，置置置置5050mlml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取在精密称取在精密称取在精密称取在105105干燥至恒重的盐酸环丙沙星对照品适量干燥至恒重的盐酸环丙沙星对照品适量干燥至恒重的盐酸环丙沙

141、星对照品适量干燥至恒重的盐酸环丙沙星对照品适量( (约相当于环丙沙星约相当于环丙沙星约相当于环丙沙星约相当于环丙沙星2020mg)mg)，置置置置5050mlml量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取量瓶中，加水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取2 2mlml，置置置置5050mlml量瓶量瓶量瓶量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取供试品溶液与对照品溶液各中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取供试品溶液与对照品溶液各中，加水稀释至刻度，摇匀，作为

142、对照品溶液。分别取供试品溶液与对照品溶液各中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取供试品溶液与对照品溶液各1010l l 注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。 中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析高效液相色谱法v v离子对色谱法离子对色谱法离子对色谱法离子对色谱法vv原理：原理：原理：原理：将待测组份的反离子加入流动相中，与呈离解状态的药物作用，将待测组份的反离子加入流动相中，与呈离解状态的药物作用，生成可逆的离子对化合

143、物。生成可逆的离子对化合物。测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基磺酸测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。 影响条件：影响条件：流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠庚烷磺酸钠戊烷磺酸钠）。酸钠庚烷磺酸钠戊烷磺酸钠）。中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析中国药科大学药物分析第六版杂环类药物分析