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1、甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒q是引起甲型肝炎的病原体是引起甲型肝炎的病原体生物学形状生物学形状属属肠肠道病毒道病毒72型型形形态态:呈球形:呈球形结结构构:直径:直径2732nm,单单股正股正链链RNA,无包膜,无包膜动动物模型:黑猩猩物模型:黑猩猩对对HAV易感易感 细细胞培养:原代胞培养:原代猕猕猴肝猴肝细细胞、猴胚胞、猴胚肾细肾细胞,一般不胞,一般不产产生生细细胞病胞病变变抗原型抗原型别单别单一一抵抗力:抵抗力抵抗力:抵抗力强强,对对乙乙醚醚 、酸、酸、热热等等较稳较稳定定致病性与免疫性致病性与免疫性q传传染源:病人染源:病人q传传染方式:染方式:粪粪口途径口途径q致病机制:致病机制: 在肝
2、在肝细细胞内增殖,不直接造成肝胞内增殖,不直接造成肝细细胞胞损伤损伤, 免疫病理作用免疫病理作用导导致肝致肝细细胞胞损伤损伤q免疫性:免疫性: 刺激机体刺激机体产产生抗生抗HAV IgG和和IgM 抗抗HAVIgG对对再感染具有免疫力再感染具有免疫力微生物学微生物学检查检查免疫免疫电镜检测电镜检测病毒病毒颗颗粒粒免疫学方法免疫学方法检测检测病毒抗原病毒抗原检测检测抗抗HAVIgM是确是确诊诊甲型肝炎的依据甲型肝炎的依据 方法:方法:ELISA法和放射免疫法和放射免疫测测定定PCR法:法:检测检测病毒核酸病毒核酸检测检测抗抗HAVIgG主要用于流行病学主要用于流行病学调查调查防治原防治原则则q特
3、异性特异性预预防:接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗防:接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗q紧紧急急预预防:肌肉注射丙种球蛋白防:肌肉注射丙种球蛋白q一般性一般性预预防:加防:加强强饮饮水和食品的水和食品的卫卫生生监监督管督管理理乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒q是引起乙型肝炎的病原体是引起乙型肝炎的病原体q乙型肝炎易乙型肝炎易发发展展为为慢性乙肝慢性乙肝q乙肝病毒在乙肝病毒在世界范世界范围围内内传传播播q乙肝病毒携乙肝病毒携带带者达者达10以上以上生物学形状生物学形状形形态态与与结结构构大球形大球形颗颗粒粒:又称又称Dane颗颗粒,是完整的粒,是完整的HBV小球形小球形颗颗粒粒:是病毒是病毒组组装后装后过过剩的衣壳
4、蛋白剩的衣壳蛋白管形管形颗颗粒:由小球形粒:由小球形颗颗粒串粒串连连而成而成 乙肝病毒的乙肝病毒的基因基因短短链链:为为正正链链,长长度是度是长链长链的的50100长链长链:为负链为负链,含,含HBV全部全部遗传遗传信息信息 S区:区:编码编码HBsAg和前和前S1抗原和前抗原和前S2抗原抗原 C区:区:编码编码HBcAg和和HBeAg P区:区:编码编码DNA 多聚多聚酶酶 X区:区:编码编码HBxAg(可能与肝癌可能与肝癌发发生有关生有关)乙肝病毒的乙肝病毒的复制方式复制方式吸吸附附、穿穿入入肝肝细细胞胞脱脱壳壳转译转译外衣壳蛋白外衣壳蛋白转译转译内衣壳蛋白内衣壳蛋白前基前基因因组组复制子
5、代核酸复制子代核酸组组装装释释放放HBV的抗原的抗原组组成成 HBsAg:以三种不同形式存在于患者血清中以三种不同形式存在于患者血清中HBsAg亚亚型的分布有明型的分布有明显显地区差异地区差异,并与种族有关并与种族有关血清血清HBsAg是感染是感染HBV的重要的重要标标志志HBsAg刺激机体刺激机体产产生的抗生的抗-HBs是中和抗体是中和抗体,对对机体机体有保有保护护作用作用关于前关于前S1和前和前S2抗原抗原 HBcAg存在于存在于DaneDane颗颗粒中粒中不易在血液中不易在血液中检检出出可在感染的肝可在感染的肝细细胞表面存在胞表面存在刺激机体刺激机体产产生抗生抗-HBc-HBc(IgGI
6、gG、IgMIgM)血清抗血清抗-HBcIgM-HBcIgM的的检检出,表明病毒在肝出,表明病毒在肝细细胞中复制胞中复制 HBeAg存在于存在于DaneDane颗颗粒中粒中游离存在于血液中游离存在于血液中是病毒复制及是病毒复制及强强传传染性的指染性的指标标产产生抗生抗HBeHBe,是,是预预后良好的征象后良好的征象突突变变株可不株可不产产生生HBeAgHBV其他生物学性状其他生物学性状培养培养: 黑猩猩是黑猩猩是HBV最敏感的最敏感的动动物模型物模型 细细胞培养已胞培养已获获成功成功抵抗力抵抗力:强强 能耐受低温、紫外能耐受低温、紫外线线、干燥和一般消毒、干燥和一般消毒剂剂10010分分钟钟、
7、高、高压压蒸汽蒸汽灭灭菌、菌、0.5过过氧氧 乙酸乙酸等能使等能使HBV灭灭活活传传染源与染源与传传播途径播途径传传染源:乙肝病人、无症状病毒携染源:乙肝病人、无症状病毒携带带者者传传播途径:血液、血制品等途径播途径:血液、血制品等途径传传播母播母婴婴垂直垂直传传播播临临床表床表现现: 无症状携无症状携带带者者 急性乙肝急性乙肝 慢性乙肝暴慢性乙肝暴发发性肝炎性肝炎 肝外表肝外表现现:发热发热、皮疹、血管炎等、皮疹、血管炎等致病机制致病机制细细胞免疫介胞免疫介导导的免疫的免疫损伤损伤免疫复合物性的免疫免疫复合物性的免疫损伤损伤:肝外:肝外损伤损伤自身免疫反自身免疫反应应的免疫的免疫损伤损伤病毒
8、病毒变变异:逃逸免疫异:逃逸免疫免疫性免疫性抗抗-HBs:一般于感染后:一般于感染后45月阳月阳转转,持,持续续6个月或数年,是保个月或数年,是保护护性抗体性抗体抗抗-HBc:一般于感染后:一般于感染后35周阳周阳转转,无保,无保护护作用,作用,IgM可作可作为为急性一干的急性一干的诊诊断指断指标标,IgG是是HBV既往感染的指既往感染的指标标抗抗-HBe:一般在:一般在HBeAg消失消失时时出出现现,是病,是病情开始恢复的征兆情开始恢复的征兆HBV诱导诱导免疫免疫应应答答对对机体的双重作用机体的双重作用免疫保免疫保护护作用作用 抗抗HBS和抗前和抗前S对对病毒的中和作用病毒的中和作用 CTL
9、对细对细胞内病毒的清除作用胞内病毒的清除作用免疫免疫损伤损伤作用作用 肝肝细细胞胞损伤损伤 肝外肝外损伤损伤机体免疫状机体免疫状态态与与HBV感染的感染的转归转归免疫功能正常免疫功能正常隐隐性感染或急性乙肝,病性感染或急性乙肝,病毒被清除毒被清除免疫低下慢性乙肝免疫低下慢性乙肝免疫免疫过过强强暴暴发发性肝炎性肝炎免疫耐受免疫耐受HBV无症状携无症状携带带HBV与原与原发发性肝癌性肝癌流行病学方面流行病学方面动动物模型物模型病毒分子病毒分子结结构构微生物学微生物学检查检查HBV抗原抗体系抗原抗体系统统的的检测检测HBV五五项项指指标标 HBsAg、抗、抗HBs HBeAg、抗、抗HBe 抗抗HB
10、cHBV抗原抗体抗原抗体检测检测的的应应用用乙型肝炎的乙型肝炎的诊诊断断判断判断传传染性染性判断判断预预后后筛选筛选献血献血员员检测检测疫苗接种效果疫苗接种效果流行病学流行病学调查调查HBV抗原抗体抗原抗体检测结检测结果的果的临临床分析床分析HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc结结果分析果分析 HB V感染或无症状携感染或无症状携带带 急慢性乙肝或无症状携急慢性乙肝或无症状携带带 急慢性乙肝(大三阳)急慢性乙肝(大三阳) 趋趋于恢复(小三阳)于恢复(小三阳) 既往感染恢复期既往感染恢复期 既往感染或接种既往感染或接种过过疫苗疫苗防治原防治原则则控制控制传传染源,切断染源,切
11、断传传播途径播途径人工自人工自动动免疫:免疫: 疫苗(血源性、基因工程疫苗(血源性、基因工程) )人工被人工被动动免疫:免疫: 高效价人血清球蛋白(高效价人血清球蛋白(HBIgHBIg)丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒(HCV)球形,有包膜,属球形,有包膜,属RNA病毒病毒传传染源:病人、病毒携染源:病人、病毒携带带者者传传播途径:播途径:输输血、注射、性接触等血、注射、性接触等引起引起丙型肝炎丙型肝炎比乙型肝炎更易比乙型肝炎更易转为转为慢性慢性病后免疫力不牢固病后免疫力不牢固ELISA法法检测检测抗抗HCV抗体抗体丁型肝炎病毒(丁型肝炎病毒(HDV)属缺陷病毒,由属缺陷病毒,由HBsAg构成其外壳
12、构成其外壳经输经输血等途径血等途径传传播播只感染只感染HBsAg阳性的人阳性的人与与HBV协协同或同同或同时时感染感染戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒(HEV)球形,无包膜,属球形,无包膜,属RNA病毒病毒传传染源:病人染源:病人传传播途径:播途径:粪粪口途径口途径病情病情较较重,孕重,孕妇妇感染死亡率高感染死亡率高乙肝病毒感染乙肝病毒感染经过经过与免疫反与免疫反应应关系(关系(隐隐性感染)性感染)HBsAg抗抗HBs抗抗HBc(IgG)抗抗HBeHBeAg0 3月月 5月月 8月月 1年年 5年年乙肝病毒感染乙肝病毒感染经过经过与免疫反与免疫反应应关系(慢性持关系(慢性持续续性肝炎)性肝炎)HBs
13、Ag抗抗HBc(IgG)抗抗HBe0 3月月 1年年 10年年 20年年 30年年HBeAgHBV基因基因结结构构环环状双股不完全状双股不完全闭闭合合的的DNA长链长链有有4个开放个开放读码读码框架,分框架,分别为别为:S区区C区区P区区X区区长链长链短短链链DNA聚合聚合酶酶乙肝病毒的复制乙肝病毒的复制乙肝病毒的三种乙肝病毒的三种颗颗粒粒Dane颗颗粒粒核心:双股不完全核心:双股不完全闭闭合的合的DNA 和和DNA 聚合聚合酶酶内衣壳:内衣壳:20面立体面立体对对称称外衣壳:相当于病毒的包膜外衣壳:相当于病毒的包膜Dane结结构构HBV感染的分布感染的分布甲型肝炎病程甲型肝炎病程HAV体内体内过过程程HAV电镜图电镜图HAV病毒病毒结结构构