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1、妊娠期高血压疾病的药物治疗妊娠期高血压疾病的药物治疗妊娠高血压疾病是一种继发于血管痉挛和内皮激活,导致器官低灌注的妊娠特异性综合征。 -Williams Obstetrics 21st edition发病原因非常复杂病理、生理涉及全身各器官系统概述本病基本病理生理变化是全身小血管痉挛,全身各系统各脏器灌流减少,对母儿造成危害,甚至导致母儿死亡。病理生理变化病理生理变化一级预防:孕前或孕早期筛选高风险人群,对存在高风险一级预防:孕前或孕早期筛选高风险人群,对存在高风险者,监测血压及定期尿液检查,必要时进行者,监测血压及定期尿液检查,必要时进行2424小时蛋白尿小时蛋白尿测定。测定。二级预防:主要
2、是一些药物、微量元素及其他营养的预防二级预防:主要是一些药物、微量元素及其他营养的预防作用。作用。预防预防口服小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病是20世纪70年代末期兴起的。通过全球8大样本(超过27000例孕妇)的对照观察认为,低剂量阿司匹林不能预防或降低子痫前期的发生。小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病有待进一步研究。1、低剂量阿司匹林、低剂量阿司匹林美国国立卫生研究院(NIH)组织了对健康孕妇大样本前瞻性研究6。2295例孕妇从孕1321周起每日服钙2g,而同期2294例孕妇服安慰剂。两组子痫前期发生率分别为6.9%与7.3%,无统计差异。2、钙、钙妊娠期高血压疾病是复杂的多系统疾病,而
3、不仅仅血压升高。没有证据表明:降压药能降低妊娠期高血压疾病的发生。同样,虽然降压药能阻止心脑血管意外,但是治疗并不能改变自然进程。3、降压药、降压药美国国家高血压教育大纲(NHBPEP)根据循证医学与专家一致意见,推荐新的妊娠高血压疾病的命名、分类和诊治方案;美国妇产科医师协会(ACOG)2002年接受此方案,并在全美推广;现加拿大、英国、澳大利亚、欧洲等国基本接受了该命名及分类方法。诊断诊断分类标准分类标准 妊娠高血压疾病分类标准妊娠高血压疾病分类标准分类分类临床表现临床表现妊娠期高血压妊娠期高血压Bp140/90mmHgBp140/90mmHg,妊娠期首次出现,并与产后,妊娠期首次出现,并
4、与产后1212周恢复周恢复正常,尿蛋白患者可伴有上腹部不适或血小板减少,产后方正常,尿蛋白患者可伴有上腹部不适或血小板减少,产后方可诊断。可诊断。子痫前期子痫前期轻度轻度Bp140/90mmHgBp140/90mmHg,孕,孕2020周以后出现:尿蛋白周以后出现:尿蛋白300mg/24h300mg/24h或(或(+ +),可伴有上腹部不适、头痛等症状。),可伴有上腹部不适、头痛等症状。重度重度Bp160/110mmHg:Bp160/110mmHg:尿蛋白尿蛋白2.0g24h2.0g24h或(或(+)+);血肌酐;血肌酐106umol/L106umol/L;血小板;血小板100109/L1001
5、09/L;微血管病性溶血(血;微血管病性溶血(血LDHLDH升高);血清升高);血清ALTALT或或ASTAST升高;持续头痛或其它脑神经升高;持续头痛或其它脑神经或视觉障碍;持续性上腹部不适。或视觉障碍;持续性上腹部不适。子痫子痫子痫前期孕妇抽搐不能用其他原因解释。子痫前期孕妇抽搐不能用其他原因解释。慢性高血压并发子痫前期慢性高血压并发子痫前期高血压孕妇妊娠高血压孕妇妊娠2020周以前无尿蛋白,若出现尿蛋白周以前无尿蛋白,若出现尿蛋白300mg/24h300mg/24h;高血压孕妇;高血压孕妇2020周前突然尿蛋白增加,血压周前突然尿蛋白增加,血压进一步升高或血小板进一步升高或血小板1001
6、09/L3.5mmol/L解痉硫酸镁治疗的注意事项:监测膝键反射存在,呼吸16次/min,尿量25ml/h,即600ml/d;备好葡萄糖酸钙1g抢救用;肾功能不全时减量或停用硫酸镁;监测血镁变化;产后2448小时停药。解痉通过上述大样本随机对照研究,硫酸镁治疗子痫前期与子痫的通过上述大样本随机对照研究,硫酸镁治疗子痫前期与子痫的益处是肯定的,但对轻度子痫前期预防性应用的益处尚待前瞻益处是肯定的,但对轻度子痫前期预防性应用的益处尚待前瞻性、大样本的研究证实。性、大样本的研究证实。妊娠期高血压与轻度子痫前期是否硫酸镁治疗?妊娠期高血压与轻度子痫前期是否硫酸镁治疗? 我国指南:对于轻度子痫前期患者也
7、可考虑应用硫酸镁(我国指南:对于轻度子痫前期患者也可考虑应用硫酸镁(1-c1-c)。)。 WitlinWitlin等对等对135135例足月轻度子痫前期临产妇女的研究中,对其中例足月轻度子痫前期临产妇女的研究中,对其中6767例用硫酸镁,例用硫酸镁,另另6868例用安慰剂对照,除硫酸镁组产后出血增多(无统计学意义)外,其他母儿预例用安慰剂对照,除硫酸镁组产后出血增多(无统计学意义)外,其他母儿预后无差别。后无差别。重度子痫前期与子痫重度子痫前期与子痫 主要作用是防止抽搐。主要作用是防止抽搐。控制子痫抽搐及再抽搐,控制子痫抽搐及再抽搐,19951995年(年(eclampsiaeclampsia
8、 trial collaborative trial collaborative group,ETCGgroup,ETCG) )对对16871687例子痫患者应用硫酸镁与其他药物如地西泮与苯妥英钠比较,例子痫患者应用硫酸镁与其他药物如地西泮与苯妥英钠比较,硫酸镁组的子痫再抽搐与孕产妇死亡明显低于其他组(硫酸镁组的子痫再抽搐与孕产妇死亡明显低于其他组(p0.01p100次/min; 肺水肿、心功能衰竭; 肾功能不全 扩容剂的选择: 根据临床表现及实验室检查选择妊娠高血压疾病治疗过程中的几个问题1、妊娠期高血压及轻度子痫前期是否需住院治疗; 国内外皆主张不需住院治疗,密切监测母儿状态,关注孕妇头痛
9、、视力变化、上腹不适等症状,每周两次产检检查,测定血压、尿蛋白、血红蛋白与血小板、肝功能等。 对胎儿监测包括胎动次数、胎儿电子监护对胎儿监测包括胎动次数、胎儿电子监护 无负荷无负荷试验(试验(NSTNST) ,如无反应再作生物物理评分,如无反应再作生物物理评分(BPS)(BPS),每,每3434周周B B超监测胎儿发育与羊水量超监测胎儿发育与羊水量1 1次。次。 美国妇产科医师协会提倡对此类孕妇在产科门诊美国妇产科医师协会提倡对此类孕妇在产科门诊设设Day Care UnitDay Care Unit,以方便对此类孕妇的监测。,以方便对此类孕妇的监测。 对于依从性差、病情有恶化趋势、新发病的子
10、痫对于依从性差、病情有恶化趋势、新发病的子痫前期应住院治疗。前期应住院治疗。2 2、硫酸镁的应用:、硫酸镁的应用: 美国妇产科医师协会制定的子痫前期和子痫治疗美国妇产科医师协会制定的子痫前期和子痫治疗指南指出:对妊娠期高血压和轻度子痫前期预防指南指出:对妊娠期高血压和轻度子痫前期预防性应用硫酸镁不能预防子痫发生,性应用硫酸镁不能预防子痫发生, 但大量研究证明硫酸镁治疗重度子痫和子痫疗效但大量研究证明硫酸镁治疗重度子痫和子痫疗效显著。因此硫酸镁主要适用于:显著。因此硫酸镁主要适用于:控制子痫抽搐控制子痫抽搐及再抽搐及再抽搐防止重度子痫前期进展成子痫防止重度子痫前期进展成子痫防止防止重度子痫前期临
11、产后抽搐。重度子痫前期临产后抽搐。轻度子痫前期,首选阴道分娩。重度子痫前期和子痫日前尚无大样本随机对照研究找到最佳的分娩方式。分娩方式的选择应个性化。终止妊娠的方式:终止妊娠是目前治疗重度妊娠高血压疾病的有效方法。但酌情适时终止妊娠至关重要。应在密切监测病情的变化、观察治疗的效果、全面估计胎儿的胎龄、胎儿的大小及成熟度等多方面的结果下才能做出决定。一旦发生危险先兆,就应立即采取措施,确保母儿安全。在我国,妊娠34周后发病或病情加重者应终止妊娠。妊娠34周前,若出现危急情况(严重)症状持续存在)、多器官损害、严重胎儿生长受限、胎盘早剥、胎儿窘迫等应及时终止妊娠。国外有学者主张在使用大剂量拉贝洛尔(220mg)加硝苯地平(50mg)血压不能控制,或用硫酸镁治疗下中枢神经系统症状持续存在,不考虑胎龄,在2448小时内终止妊娠。终止妊娠的时机是与一个国家新生儿治疗技术经济能力有关,有些发达国家胎儿体重达800g可终止妊娠,经新生儿监护病房NICU治疗,新生儿及孕妇预后良好。HELLP综合征心脏病胎盘早剥脑血管意外弥漫性血管内凝血急性肾功能衰竭并发症谢谢!