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1、雅培雅培心脏标志物心脏标志物Feng Xiaoliang Feng Xiaoliang 2 雅培诊断雅培诊断 拥有优质、完整的心脏标志物系列拥有优质、完整的心脏标志物系列B型利钠肽（型利钠肽（BNP）肌钙蛋白肌钙蛋白I（TnI）肌红蛋白（肌红蛋白（Myoglobin） 肌酸激酶（肌酸激酶（CK-MB）同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HCY）髓过氧化物酶（髓过氧化物酶（MPO）地高辛（地高辛（Digoxin）雅培心脏标志物雅培心脏标志物AxSYMArchitect 2000Architect 10003动脉斑块动脉斑块随着动脉内的斑块越来越大，管腔变窄，血管内通过的血流量越来越少。 正常动脉正常动脉
2、血流血流斑块斑块动脉粥样硬化导致动脉粥样硬化导致动脉官腔变窄动脉官腔变窄4冠状动脉疾病冠状动脉疾病(Coronary Artery Disease, CAD)冠状动脉冠状动脉冠状动脉冠状动脉斑块斑块斑块斑块放大的冠状动脉示意图放大的冠状动脉示意图5心血管疾病与标志物心血管疾病与标志物Cardiac RiskACS*/ MI*ThrombosisHeart FailureHomocysteine Homocysteine Homocysteine Homocysteine CRPCRPTroponin Troponin CK-MB CK-MB MyoglobinMyoglobinBNPBNP6心
3、脏守护者心脏守护者 肌钙蛋白肌钙蛋白I肌钙蛋白肌钙蛋白I特异性最好的心脏损伤标志物有助于心肌梗死的早期诊断对标本采集和处理技术比较敏感AxSYM肌钙蛋白 I-ADV和ARCHITECT STAT 肌钙蛋白-I 是在下列机构的指导下开发的NACB （National Academy of Clinical Biochemistry ）IFCC/AACC （International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine/American Association for Clinical Chemistry）ESC/ACC
4、 (European Society of Cardiology/American College of Cardiology)国际肌钙蛋白结果标准化委员会7 Architect 心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白-I（cTnI） 说明书说明书肌钙蛋白-I(TnI)是肌钙蛋白复合物调节亚单位，与肌肉细胞中的肌动蛋白细肌丝有关。TnI、肌钙蛋白-C和肌钙蛋白-T一起对肌肉收缩起到调节作用。临床试验已经证明，cTnI会在心肌梗塞(MI) 或缺血损伤的几小时内释放到血液系统中。胸痛发作后的4到6小时内可以在血清中检测到升高cTnI水平(在非MI样本值之上)，浓度约在8到28小时内达到峰值，在MI随后的3至10
5、天内保持持续偏高。相比肌酸激酶MB（CK-MB）同功酶、肌红蛋白(Myo)、乳酸脱氢酶(LDH)及其它心肌坏死生物标志物，心肌肌钙蛋白具有高灵敏度和较好的组织特异性，成为诊断心肌损伤的生物标志物首选。8ARCHITECT 肌钙蛋白-I校准范围：校准范围：0.00 - 50.00 ng/mL (0.00 - 50.00 g/L) 转换公式：转换公式：(浓度值，浓度值，ng/mL) x (1.0) = g/LARCHITECT评估连续样本时必须始终使用相同的样本类型评估连续样本时必须始终使用相同的样本类型 肌钙蛋白肌钙蛋白-I检测中可使用肝素化血浆和血清样本检测中可使用肝素化血浆和血清样本10%
6、CV的的ARCHITECT 肌钙蛋白肌钙蛋白-I最低检测值为最低检测值为0.032 ng/mL (0.032 g/L) ARCHITECT 肌钙蛋白肌钙蛋白-I检测的诊断临界值为检测的诊断临界值为0.30 ng/mL (0.30 g/L)。9第第99百分位值百分位值 - 健康人的结果一般接近于010% CV值值 - 用于MI诊断的肌钙蛋白I最低浓度允许的误差 (按行业内专家的建议)。 AMI临界值临界值 - 根据WHO标准判断患者是否出现AMI的判断值* AMI临界值临界值10% CV值值第第99百分百分位值位值检测的检测的正常范围正常范围高于高于“正常正常”（即第（即第99百百分位值）的任何
7、值都可能分位值）的任何值都可能表示患者发生心脏事件的表示患者发生心脏事件的风险增大。这个时间可风险增大。这个时间可连续抽血化验连续抽血化验*在在10% CV和和AMI 临界值临界值之间的结果可连续抽血之间的结果可连续抽血*化验，看检测值是否化验，看检测值是否升高，是否有升高，是否有MI建议连续抽血化验以观测肌钙蛋白建议连续抽血化验以观测肌钙蛋白I水平，其值是否符合水平，其值是否符合AMI特征随时间升高和降低的规律，特征随时间升高和降低的规律，连续抽血化验的结果应当结合其他信息做出判断，例如其他心脏标志物、连续抽血化验的结果应当结合其他信息做出判断，例如其他心脏标志物、ECG、临床症状等。、临床
8、症状等。检测值检测值 AMI 临界临界值，往往说明患者值，往往说明患者有有AMI，建议连续，建议连续抽血化验抽血化验*cTnI结果的应用结果的应用10第第99百分位点及百分位点及10%CVARCHITECT Troponin-IBayer Centaur Troponin-IBeckman Access Troponin-IDade RxL Troponin-I= 10% CV= AMI Cut-Off= 99th PercentileAssay Performance: Currently, Assay values are independent of each other and NOT
9、 standardized X = where values are expected to read when the SAME specimen is run on all methods based on correlation (slope*) analysis0.0 ng/mLX0.4 ng/mL0.330.060.261.50.51.050.070.040.050.0320.30.0120.4X1.3X0.36X0.8X11心肌梗死临床检出灵敏度是衡量肌钙蛋白表现的唯一心肌梗死临床检出灵敏度是衡量肌钙蛋白表现的唯一标准标准Source: James S. Clin Chem. 20
10、06; 52(5):832-760%65%70%75%80%85%90%95%100%0.010.0270.0320.220.030.0320.030.3399th percentiles URL10% CVp=0.05p=0.05SensitivitycTnTcTnTArchitectcTnIArchitectcTnIAccuTnIAccuTnIImmulite 2500 cTnIImmulite 2500 cTnICut-off limits, g/L12漏检率越低，肌钙蛋白的表现越优秀漏检率越低，肌钙蛋白的表现越优秀Source: James S. Clin Chem. 2006; 52
11、(5):832-7.13胸痛发生后关键三小时内：肌钙蛋白检出表现胸痛发生后关键三小时内：肌钙蛋白检出表现Assay检出率Abbott ARCHITECT93%Roche HS-TnT92%Roche TnI92%Roche TnT76%Source: Reichlin T et al. NEJM. 2009;361:858-67.14ARCHITECT TnI Vs. Beckman TnIAMI (WHO)10% CV第99百分位数ARCHITECT TnI33/57(57.9%)46/57 (80.7%)55/57 (96.5%)Beckman Access AccuTnI27/57(47
12、.4%)43/57 (75.4%)45/57 (78.9%)%差异差异6/57(10.5%)3/57(5.3%)10/57(17.5%)用第99百分位数作为临界值判断，ARCHITECT TnI诊断出的MI患者比Access AccuTnI方法多出17.5%。 Source: Wiesner DC.Clin Chem. 2006; 52(6, suppl):A141, D-63.住院后0-6小时MI的检出率 (N = 57例患者)15原因：原因：ARCHITECT独一无二的独一无二的Troponin-I 试剂设计试剂设计C-termN-term24414987912101mAb1mAb3mAb
13、2C-termN-term244049871mAb1mAb3mAb2Troponin-I Antibody Epitope Map AxSYMMicroparticle: mAb2 & mAb3Conjugate: mAb1 2 个单克隆抗体个单克隆抗体包被于微粒子包被于微粒子1 个单克隆抗体个单克隆抗体作为标记抗体作为标记抗体三个单克隆抗体结合位点都处于三个单克隆抗体结合位点都处于Troponin-I分子的稳定片段分子的稳定片段ARCHITECTMicroparticle: mAb1 & mAb3Conjugate: mAb216ARCHITECT具有最快的具有最快的TnI急诊检测速度急诊检
14、测速度17 报告报时间报告报时间(TAT)独立的免疫检测系统首次出报告时间ARCHITECT TnI 13 15 分钟ROCHE TnT 16 分钟Siemens Ultra 40分钟182007 NACB*建议建议 心肌梗死的诊断心肌梗死的诊断就诊时有急性冠脉综合征（ Acute Coronary Syndrome ）症状的所有患者都应检测心肌梗死标志物心肌梗死标志物。 如果怀疑急性心肌梗死（AMI），患者的诊断检查应当包括：临床临床症状表现、症状表现、ECG和生物标志物。和生物标志物。 心脏肌钙蛋白（心脏肌钙蛋白（cTn I）是）是诊断MI的首选生物标志物的首选生物标志物。*Nationa
15、l Academy of Clinical Biochemistry Morrow DA, et al. Clin Chem. 2007;53:4:552-574.192007 NACB建议建议 心肌梗死的诊断心肌梗死的诊断cTnI结果结果1次阴性不足以次阴性不足以证明患者没有心脏病发作，也不能说明患者没有心肌细胞损伤。 如果在一定时间内连续多次抽血化验结果都阴性，如果在一定时间内连续多次抽血化验结果都阴性，才能说明患者没有心脏病发作。要连续抽血化验，要连续抽血化验，采血时间应安排在患者就诊时、就诊6-9小时后，必要时在就诊后12-24小时。1. Morrow DA, et al. Clin
16、Chem. 2007;53:4:552-574.202007 NACB发表的建议发表的建议要根据正常健康人群的结果，要根据正常健康人群的结果，确定每个心脏标志物的参考判断限值。建议只用第建议只用第99百分位值这一个判断限值百分位值这一个判断限值作为cTnI、cTnT和CK-MB 检测结果的最佳临界值。cTn结果高于判断限值的ACS患者应当看作有心肌损伤，属于心肌梗死的高危患者。检测心脏生物标志物应当争取使心脏生物标志物应当争取使第99百分位参考限值的总的不精密度(%CV)10%。1. Morrow DA, et al. Clin Chem. 2007;53:4:552-574.212007 N
17、ACB发表的建议发表的建议“已经形成的专家共识支持用已经形成的专家共识支持用第第99百分位值百分位值作为参考临界值，无论所用检作为参考临界值，无论所用检测方法总的不精密度是否测方法总的不精密度是否 10%。”2. Apple FS, et al. Clin Chem. 2007;53:547-551.22这对患者医疗有什么意义这对患者医疗有什么意义?“要认识到这个新的定义将使更多的患者打上MI的标签的标签。同样，按照新定义，将会在进展性冠状动脉疾病疾病患者中检出更多的梗死更多的梗死病例，发现更多的心肌梗死复发心肌梗死复发。MI定义的这一修改合情合理，因为研究已经证明，根据心脏肌钙蛋白只要检出有
18、心肌损伤，无论数量多少，只要检出有心肌损伤，无论数量多少，都表示患者的患者的长期预后结果恶化。长期预后结果恶化。”232007 NACB的建议的建议早期危险性分层早期危险性分层心脏肌钙蛋白是用于危险性分层的首选生物标志物，心脏肌钙蛋白是用于危险性分层的首选生物标志物，怀疑有ACS的所有患者都要测定这个指标。对于临床表现符合ACS的患者，除了cTn，测定BNP对患者的危险性分层可能也有一定价值可能也有一定价值。 对于临床表现符合ACS的患者，除了cTn，测定hs-CRP对患者的危险性分层可能也有一定价值。可能也有一定价值。Clin Chem 53:4, pp. 552-574 (2007)24要
19、点要点怀疑ACS的患者，心脏肌钙蛋白是检出其心肌损伤的金标准。临床病史符合ACS的患者，到医院就诊时以及就诊6-9小时后应当检测心脏肌钙蛋白，如果前两次的标本结果阴性，但临床高度怀疑，则在就诊后12-24小时，还要复查。如果心脏肌钙蛋白的浓度超过第99百分位值，应当考虑患者发生缺血事件的危险性升高。 心脏肌钙蛋白检测结果阳性，并且有ACS临床病史，则要马上按ACS高危患者防治指南对患者进行处理。25提高诊断水平，及早发现，及时预防。 检测方法和系统稳定可靠临床灵敏的检测方法急诊检测速度快，出报告时间(TAT)可靠心脏产品定位: 提高水平，降低费用。26ARCHITECT ci8200 Bene
20、fits for the Emergency LaboratorySTAT results are ready in less than 30min, first results in 3 min Troponin-ICK-MBmMyoglobin-hCGDigoxin/DigitoxinHIL-indexesLD,CKCa, ElectrolytesHDLCRP, D-DimerISEGlucose+ TOX panel+ DOA panel+ TDM ARCHITECT ci820027雅培心脏标志物检测雅培心脏标志物检测 - ARCHITECTARCHITECT i1000SRARCHI
21、TECT i2000SR*CMIA 化学发光微粒免疫测定法化学发光微粒免疫测定法检测指标检测指标肌钙蛋白 I (血清、血浆)BNP (血浆)CK-MB (血清、血浆)肌红蛋白(血清、血浆)肌钙蛋白 I (血清、血浆)BNP (血浆)CK-MB (血清、血浆)肌红蛋白(血清、血浆)技术技术CMIA*CMIA处理能力处理能力最多100次检测/小时最多200次检测/小时急诊检测急诊检测TAT15.6分钟15.6分钟28雅培心脏标志物检测雅培心脏标志物检测 - AxSYMAxSYM Plus检测指标检测指标肌钙蛋白I (血清、血浆)BNP (血浆)CK-MB (血清、血浆)肌红蛋白(血清、血浆)技术技
22、术MEIA 微粒酶免疫测定处理能力处理能力最多60次检测/小时急诊检测急诊检测TAT18分钟29Tnl产品信息产品信息平台平台AxSYMARCHITECT方法方法MEIACMIA每个试剂盒的含量每个试剂盒的含量100人份100/500人份检测时间检测时间18分钟15.6分钟机载试剂稳定性机载试剂稳定性累计112小时30天校准曲线稳定性校准曲线稳定性30天校准品和对照品制备校准品和对照品制备无需，液体可现用标本类型和用量标本类型和用量血浆或血清，271 ulEDTA血浆、血清、血浆标本稀释标本稀释1:10自动稀释; 1:9试剂制备试剂制备无需灵敏度灵敏度0.02 ng/ml 0.01 ng/mL
23、 (分析级)精密度精密度10% CV为0.16 ng/mL，范围是0.16 ng/mL到0.27 ng/mL。标本0.032 ng/mL，CV 10%30心脏产品定位心脏产品定位卖点卖点1: 临床灵敏的检测方法临床灵敏的检测方法AxSYM BNP的灵敏度比Biosite的方法高19%ARCHITECT肌钙蛋白I测定方法在出现症状后的24小时内检测心肌梗死标本的临床灵敏度非常高。AxSYM肌钙蛋白I ADV方法早期检出心肌梗死(MI)采用的是低端的灵敏度和精密度。ARCHITECT急诊肌钙蛋白I检测: 非常好的低端灵敏度和精密度，支持最近的ESC/ACC心脏标志物指南31证据来源/辅助工具“症状
24、轻微的心衰患者的BNP水平” (Tang et al., IFCC/Euromedlab Poster, 2005)“AxSYM肌钙蛋白I ADV检测法及早检出心肌梗死” Qiu al., American Association for Clinical Chemistry Annual Meeting, 2007“在三个临床参考点进行ARCHITECT急诊肌钙蛋白I检测可提高灵敏度” Wiesner et al., American Association for Clinical Chemistry Annual Meeting, 2006 雅培心脏检测雅培心脏检测 证据来源证据来源/辅
25、助工具辅助工具卖点卖点1: 临床灵敏的检测方法临床灵敏的检测方法32心脏产品定位心脏产品定位卖点卖点2: 检测方法和系统稳定可靠检测方法和系统稳定可靠ARCHITECT和AXSYM的BNP检测结果及其临床作用符合要求AxSYM ADV和ARCHITECT TnI方法采用了3种单克隆抗体ARCHITECT心脏标志物检测结果准确，精密度和灵敏度都很好“症状轻微的心衰患者的症状轻微的心衰患者的BNP水平水平” Tang et al., IFCC/Euromedlab Poster, 2005“在三个临床参考点进行在三个临床参考点进行AxSYM肌钙蛋白肌钙蛋白I ADV检测的灵敏度和特异性的测定检测的
26、灵敏度和特异性的测定” Qiu, et al., AACC Poster, 200533心脏产品定位心脏产品定位卖点卖点3: 急诊检测速度快，出报告时间急诊检测速度快，出报告时间(TAT)可靠可靠“ci8200仪器的出报告时间和处理能力比较研究”Armbruster, AACC, 2006AACB Abstract by Peter George34AxSYM肌钙蛋白肌钙蛋白I ADV的特色和优点的特色和优点特色特色优点优点按NIST标准化 孵育前稀释剂方法的设计中使用了单克隆抗体出第一个结果的时间不到15分钟灵敏度比参考方法高，特异性与参考方法相同不同实验室的结果容易判读大大减少了异嗜性抗体
27、的干扰总体性能稳定可靠出报告速度(TAT)快，可快速诊断，改善患者治疗结果检测结果更准确，临床诊断更可靠35ARCHITECT肌钙蛋白肌钙蛋白I的特色和优点的特色和优点特色特色优点优点按NIST的候选参考材料进行了标准化10% CV为0.1 ng/mL第99百分位值为0.012 ng/mL*用浓度接近AMI临界值的标本，CV范围2.8-3.6%TAT*该数据仅供参考，不同基地的结果有所差异。提高了不同平台、不同单位的检测结果之间的可比性按0.03ng/mL的标准判断患者阳性的可信度更高，可测出更低的cTnI浓度结果更可靠，临床实用价值更大36案例案例1心脏心脏TAT改进改进证据证据一致性一致性
28、员工轻松员工轻松PI成功成功圣约瑟夫医院圣约瑟夫医院心脏专题心脏专题“不仅能减少急诊室病人排队等候，而且可提高医疗质量” 换用ARCHITECT：出报告时间过长的情况缩短50%心脏案例研究：圣约瑟夫医院心脏案例研究：圣约瑟夫医院摘要：摘要：圣约瑟夫医院急诊科的心脏检测项目换成了雅培的圣约瑟夫医院急诊科的心脏检测项目换成了雅培的ARCHITECT ci8200集成系统。以前要用集成系统。以前要用1小时完成的重要检测结果，现在小时完成的重要检测结果，现在30分分钟就可以完成，这是一个巨大的进步，这样使圣约瑟夫医院大大加钟就可以完成，这是一个巨大的进步，这样使圣约瑟夫医院大大加快了急诊科病人的分类治
29、疗，腾出了更多的急诊病床，最重要的是，快了急诊科病人的分类治疗，腾出了更多的急诊病床，最重要的是，提高了患者的医疗质量。提高了患者的医疗质量。标本达标率(TAT60分钟)2006年3月 2007年1月白天 晚上 夜间白天 晚上 夜间“我们的整个时间安排都提前了；核心结果的报告时间都在30-45分钟之内。”37AxSYM Tnl ADV和和Beckman Access Accu-Tnl的比较的比较AxSYM肌钙蛋白肌钙蛋白-I ADVBeckman Access AccuTnI方法方法微粒酶免疫测定MEIA化学发光免疫测定法出第出第1个结果的时间个结果的时间15分钟15分钟标准化标准化测定值与A
30、RCHITECT STAT肌钙蛋白I测定法的值相对应，可追溯到接近于NIST值对应的AMI判断点试剂说明书中未提到标准化问题正常范围（第正常范围（第99百分位值）百分位值）0.04ng/mL0.04ng/mL10% CV浓度浓度0.16ng/mL (范围0.16-0.27)0.06ng/mL诊断临界值诊断临界值(AMI)0.40ng/mL0.50ng/mL试剂稳定性试剂稳定性机载试剂稳定性累计112小时机载2-10保存56天校准曲线稳定性校准曲线稳定性直到对照品超出范围为止56天，或新一批重做标准曲线试剂制备试剂制备无需无需，液体可现用，冷藏校准品和对照品制备校准品和对照品制备无需无需精密度（
31、总精密度（总CV%）浓度值ng/mL 总CV%0.26-0.30 4.3-9.11.07-1.20 4.8-6.18.87-9.86 5.3-10.5 浓度值ng/mL 总CV%第1套： 0.42 5.19第2套： 1.34 4.3938ARCHITECT Tnl和和Beckman Access Accu-Tnl的比较的比较ARCHITECT STAT肌钙蛋白肌钙蛋白I*Beckman Access AccuTnI方法方法CMIA化学发光免疫测定法出第出第1个结果的时间个结果的时间15分钟；完全集成，处理能力达到150次检测/小时15分钟标准化标准化可追溯到接近于NIST值对应的AMI判断点试
32、剂说明书中未提到标准化问题校准范围校准范围0-50ng/mL0.3-100.0ng/mL第第99百分位值（正常范围）百分位值（正常范围）男性：0.022ng/mL, n=109女性：0.009ng/mL, n=115合计：0.012ng/mL, n=224合计=0.04ng/mL, n=25410% CV浓度浓度0.1ng/mL0.06ng/mL*诊断临界值诊断临界值(AMI)0.3ng/mL0.5ng/mL自动稀释自动稀释1:9无自动稀释标本类型标本类型人血浆或血清，玻璃或塑料管(不加EDTA)血清或血浆试剂稳定性试剂稳定性机载试剂稳定性30天机载稳定性56天校准曲线稳定性校准曲线稳定性30
33、天56天，或新一批重做标准曲线试剂制备试剂制备无需无需，液体可现用，冷藏校准品和对照品制备校准品和对照品制备校准品-无需，液体可现用，冷藏对照品-冷冻，用前融化无需检测精密度（总检测精密度（总CV%）浓度值 总CV%0.103-0.121 4.5-5.80.470-0.499 3.8-5.312.444-13.695 3.0-4.00.299-0.375 2.8-3.6 (成套人标本)1.903-2.100 3.2-3.9 (成套人标本) 第1套：5.19% CV 0.42ng/mL第2套：4.39% CV 1.34ng/mL40心脏守护者心脏守护者 BNP (B型尿钠肽型尿钠肽)临床检测心衰
34、的金标准肾病患者中该标志物的可靠性更好AxSYM BNP对NYHA心功能I级患者和无心衰患者的鉴别效果比较好，因为其中位值大于100 pg/mL的临界值。(在临界判定点的灵敏度比较高)纽约心脏协会心功能纽约心脏协会心功能I级的比较级的比较100pg/mL判定临界值*根据确诊心衰患者的中位浓度值判断(根据各产品的说明书)41BNP优势优势 vs NTproBNP42NT-proBNP的界值和诊断路径均较复杂的界值和诊断路径均较复杂BNP仅有一个截断值，临床使用方便仅有一个截断值，临床使用方便升高升高临床灰区临床灰区基于稳定的功能障碍的基线基于稳定的功能障碍的基线BNP急性冠脉综合征急性冠脉综合征
35、肺栓塞肺栓塞脓毒血症脓毒血症肾衰肾衰肺源性心脏病肺源性心脏病年龄灰区年龄灰区正常正常43BNP对于中国更为重要对于中国更为重要Source: McCullough PA. Am J Kidney Dis. 2003; 41:571-9. Anwaruddin S. J Am Coll Cardiol. 2006; 47:91-7.肾功能不全患者BNP截断值BNP200 pg/mLNTproBNP1200 pg/mLNT-proBNP 对于肾功能不全更为敏感，直接导致截断值显著上升。中国将近中国将近10%的人口患有肾功能不全的人口患有肾功能不全心脏疾病患者中有心脏疾病患者中有30 60%伴随肾功
36、能不全伴随肾功能不全44时间就是生命时间就是生命与时间赛跑与时间赛跑 - 半衰期决定半衰期决定BNP最短的复测时间最短的复测时间2. 更快速的了解治疗效果更快速的了解治疗效果 1. 更动态的观察病情变化更动态的观察病情变化 BNP更短的生物半衰期，更短的复测时间更短的生物半衰期，更短的复测时间NT-proBNP 10小时小时复测复测（t 120min）BNP 2小时小时复测复测（t 20min）45BNP的水平和的水平和NYHC分期相关性分期相关性A. S. Maisel, Reviews in cardiovascular Medicine, Vol 2 Suppl 2, 2001充血性心力
37、衰竭病人中BNP的水平46BNP在三种呼吸困难病人中的测定在三种呼吸困难病人中的测定充血性心衰(CHF),非CHF,和左心室功能障碍(不含急性CHF病人)中呼吸困难病人的BNP水平A. S. Maisel, Reviews in cardiovascular Medicine, Vol 2 Suppl 2, 200147BNP对累积存活率的判断对累积存活率的判断 对85个CHF病人(含左心室功能障碍)按其BNP浓度的中值(73pg/ml)分成二组,来分析其累积存活率 Takayoshi Tsutamoto, Circulation. 96:509-516, 199748BNP对治疗的随访对治疗
38、的随访K. Koichi, American Heart Journal, 132 (1), 101-107, 199633个不稳定心绞痛病人在进行医学治疗后BNP水平有显著意义的下降 (39.5 +/- 29.4 pg/mL 下降至 15.8 +/- 11.0 pg/mL; p0.01)49BNP vs NT-ProBNPBNPNT-ProBNPBenefit生物学活性具有生物活性无生物活性BNP真正具有生理功能,确切反应机体状况,被视作为标准,而非NT-ProBNP清除中性肽链内切酶肾脏避免一些对检测结果的干扰,正确反应机体内的水平半衰期20分钟60120分钟较短的半衰期可以确保在治疗随访
39、中得到一个快速准确的结果反映血液动力学的变化2小时12小时在病发过程中,BNP更能敏感的感觉到急性发病的状况,而NT-ProBNP更象是一个平均状况,效果呢?受年龄的影响很少影响很大影响BNP容易建立各类正常值,截断值,而NT-ProBNP的建立受较多影响受肾功能的影响几乎没有有不会受到肾功能的影响而造成结果升高,而需要其它测试结果的修正截断值100pg/ml75岁, 450pg/mlBNP具有明确的截断值, 而NT-ProBNP的截断值会造成医生判断的混乱标准化与Biosit一致无任何可比可引用文献中的数据受EDTA的影响没有有,10%的下降对样品没有限制,可一种抗凝剂进行多个项目的检测,符
40、合NABC等对心血管项目检测的要求. 而,NT-ProBNP不能用EDTA,Tn-T不能用肝素,急诊不能用血清,造成一组心血管指标要用多个不同抗凝试管文献报道137039大量的文献便于临床医生的有效使用50Bayer Centaur: BNP与 Biosite检侧的相关性Bayer Centaur vs Biosite: 斜率 0.74 ， r= 0.9 (Bayer PI DATA)AxSYM BNP 与 Biosite检查相关性很好，常作为参考方法 (大多数出版物应用 Biosite): AxSYM vs. Biosite:斜率1.12, r= 0.956 (Passing Bablok
41、regression, PI DATA)51DPC Immulite: NT-proBNP *BNP vs. NT-proBNP 分析比较血液动力学的变化: NT-pro BNP 12 h之后, BNP 2 h 之后!而临床需要检测指标利于早期治疗 以降低住院率NT-proBNP 有显著的年龄和肾功能依赖 : NT-proBNP在 65-85 岁年龄段存在“灰色区间”长期随访病例观察到: NT-proBNP 的升高不足以信之！* In developmentB20 McCullough et al, Reviews in Cardiovascular Medicine, vol 4 No 2,
42、 2003B22 Wu A., Am J Cardiol vol 92, Sept 2003B26 Luchner A. et al, Hypertension, 2002; 39: 1-6B31 T. Wang, NEnglJmed, 350,7,655-663, 200452AxSYM BNP检测的特色和优点检测的特色和优点特色特色优点优点全自动BNP检测 ，具有急诊检测功能心功能1级患者的中位值大于 100 pg/ml的临界值精密度非常好(CV%比较低)AxSYM可以与实验室的LIS系统对接动态范围最高可达4000 pg/ml出第一个结果的时间是21分钟，随后每30秒钟出1个结果出报告速
43、度快，等待时间短，可提高患者医疗质量是心功能1级患者最准确的诊断方法结果的可信度高无需手工抄录结果，减少手写可能造成的差错对心功能4级的患者，诊断更准确检测速度快 ，可快速诊断，改善患者治疗结果53ARCHITECT BNP的特色和优点的特色和优点特色特色优点优点精密度高，总CV5.3%低端灵敏度LoB的检测限4.4 pg/mL LoD的检测限7.2 pg/mL心功能1级患者的中位值大于100 pg/ml的临界值结果与AxSYM和iSTAT的结果一致快速急诊检测的TAT (从吸取标本开始15.6分钟)54BNP产品信息产品信息平台平台AxSYMARCHITECT方法方法MEIACMIA每个试剂
44、盒的含量每个试剂盒的含量100人份100/500人份检测时间检测时间21分钟18分钟机载试剂稳定性机载试剂稳定性累计336小时30天校准曲线稳定性校准曲线稳定性一般2周30天校准品和对照品制备校准品和对照品制备无需，液体可现用无需，液体可现用标本类型和用量标本类型和用量EDTA血浆、塑料管EDTA血浆、血清、血浆标本稀释标本稀释自动; 1:5自动; 1:5试剂制备试剂制备无需无需灵敏度灵敏度 15 pg/mL130 ug/g *60尿液尿液NGAL关键优势关键优势 -1. 比肌酐提早比肌酐提早1-2天出现天出现-2. 具有广泛的临床用途具有广泛的临床用途-3. ARCHITECT uNGAL提
45、供了强大的解决方案提供了强大的解决方案TOOLS61 Adapted from Vaidya, et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2008, 48:463-931. uNGAL比肌酐提早1-2天出现结果： 肌酐升高时肾功能下降可达到50%急性肾损伤的发展急性肾损伤的发展621. 明确的明确的AKI 2. 早期早期AKI 3. AKI预后预后Coca et al. KI 2007Urine NGAL最有前途的最有前途的肾脏标志物肾脏标志物2. uNGAL具有广泛的临床用途633. ARCHITECT尿液NGAL提供了强大的解决方案 ARCHITECT uNGAL是
46、市场上第一个自动化自动化自动化自动化的NGAL检测方法 广泛的广泛的ARCHITECT菜单菜单提供了特制的肾脏病人管理方案及更多 生化免疫一体化一体化一体化一体化 联合发病率联合发病率：全面的ARCHITECT菜单可以检测心脏病，糖尿病，移植并发症64Biosite:- POC test, lack of comprehensive menu- High imprecision: CV up to 13- 16%! (ARCHITECT up to 7%)- Only serum/ plasma claim availableBioPorto:- Manual assay, lack of c
47、omprehensive menu- High imprecision: CV up to 30%! (ARCHITECT up to 7%)- Meta-analysis highlighted lower performance with Microtiter plates BioPorto announced the availability of uNGAL Clin Chem assay Availability: begin 2011STRONG PromotionNOT obvious that the assay is not yet available3. ARCHITECT
48、 urine NGAL provides a powerful solution .compared to competition65临床应用方向临床应用方向早期发现急性肾损伤 小儿和成人心肺旁路手术 经皮冠状动脉介入治疗（PCI） 出现在急诊室或重症监护室的危重病人（心率，脓血症，多器官衰竭） 肾移植 慢性肾病病人判定急性肾损伤的严重程度预测对肾康复疗法的需求鉴别急性肾损伤、慢性肾病和脱水66NGALCreatinine48h Adapted from Vaidya, et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol 2008血肌酐血肌酐诊断上的延误对肾脏造成的损伤往往诊断上
49、的延误对肾脏造成的损伤往往是不可逆的是不可逆的血肌酐的升高已经超过血肌酐的升高已经超过5050的肾脏损害的肾脏损害评估肾小球滤过率，而非肾脏损伤评估肾小球滤过率，而非肾脏损伤uNGALuNGALuNGAL更早期、敏感的诊断急性更早期、敏感的诊断急性肾损伤，在肾损伤后肾损伤，在肾损伤后2 2小时即可小时即可检出检出uNGALuNGAL较血肌酐提早较血肌酐提早1 12 2天天 uNGAL uNGAL（尿尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）-理想的理想的AKIAKI标志物标志物6712天意味着意味着1.J Am Soc Nephrol. 200415:1597-60
50、5.2.J Card Fail. 2002;8:136-413. J Card Fail. 2003;9:13-254.J Am Soc Nephrol. 2005;16:3365-70. 血肌酐诊断延迟血肌酐诊断延迟1 12 2天天 意味着什么意味着什么住院时间延长住院时间延长治疗费用增加治疗费用增加肾脏不可逆损伤肾脏不可逆损伤多脏器功能不全多脏器功能不全死亡率升高死亡率升高68 心血管疾病风险因子心血管疾病风险因子痴呆与海默氏症痴呆与海默氏症精神疾病精神疾病 叶酸和叶酸和VB12缺乏缺乏 生育风险生育风险同型半胱氨酸同型半胱氨酸69同型半胱氨酸同型半胱氨酸Homocysteine 测试的前
51、景测试的前景Homocysteine 准则准则 Homocysteine临床应用临床应用 qhomocysteine浓度的减少在理论上可避免达浓度的减少在理论上可避免达25 % 的心血的心血管疾病管疾病q同型半胱氨酸的代谢与同型半胱氨酸的代谢与Folate, B12, B6强相关强相关qHCY 测试的流程测试的流程qHomocysteine是心血管疾病和痴呆强有力的独立风险因子增加增加1mol/L HCY浓度导致透析病人增加浓度导致透析病人增加3% 死亡率死亡率H2增加增加5 mol/L HCY使得使得Alzheimers 疾病的风险增加疾病的风险增加40%H970同型半胱氨酸同型半胱氨酸Ho
52、mocysteine 测试的前景测试的前景AxSYM Homocysteine 试剂试剂 q升高的升高的 Homocysteine浓度在精神疾病中的影响浓度在精神疾病中的影响q Folate 和和 B12 缺乏的标志物缺乏的标志物q在怀孕期间升高的在怀孕期间升高的Homocysteine浓度的影响浓度的影响 流产、早产、体重降低、胎盘早剥、拴塞qAxsym Homocysteine试剂性能满足质量目标qAxSYM HCY 测试的精密度在CV 1.6% CV 5.0% (Immulite 2000 CV 值达 10.3%)q建议常规运用采用全自动检测同型半胱氨酸在临床上的进一步应用同型半胱氨酸在
53、临床上的进一步应用 71雅培心血管指标的特点雅培心血管指标的特点临床灵敏度,TnI,心脏发病4小时会升高,好的分析灵敏度便于微小心肌细胞受损的检测临床特异性,TnI,BNP具有心肌特异性,不受其它疾病的干扰(如肾病)重复性,BNP,好于传统方法的精密度,便于治疗随访标准化,TnI,符合AACC,IFCC要求,BNP,与传统方法有很好的相关性抗干扰,TnI, 不受HAMA效应和RF干扰好的Cutoff值,TnI,正常人群值与Cutoff接近,但不交叉,符合NACB/ESC/AAC的要求对样品的要求,TnI, 不受肝素的干扰测试时间,检测时间20分钟,符合NACB/ESC/AAC的要求与临床相关性,BNP,测活性物质,真正反应心脏功能的实际状况,金标准72崭新的标志物：科学领先性崭新的标志物：科学领先性Pro-GRP小细胞肺癌的诊断指标Syphilis首个自动化检测项目NGAL肾脏急性损伤指标HE4术前盆腔肿块恶性风险预估MPO斑块松动标志物新的标志物展现雅培对于科研承诺 HCV Ag有助于丙肝治疗效果及高危人群筛选(透析病人)HIV Combo抗原检测新标准,雅培庆祝25周年HIV科研开发
