《非酒精性脂肪性肝病NAFLD的诊疗现况》由会员分享，可在线阅读，更多相关《非酒精性脂肪性肝病NAFLD的诊疗现况（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的诊疗现况）的诊疗现况 定义和类型定义和类型n n定义定义n nNAFLDNAFLD是一种肝组织病理学改变与是一种肝组织病理学改变与是一种肝组织病理学改变与是一种肝组织病理学改变与ALDALD相类似相类似相类似相类似但无过量饮酒史的临床病理综合征但无过量饮酒史的临床病理综合征但无过量饮酒史的临床病理综合征但无过量饮酒史的临床病理综合征n n肝内肝内肝内肝内TGTG储积储积储积储积 肝湿重的肝湿重的肝湿重的肝湿重的5%,5%,30%30%的肝实质细胞的肝实质细胞的肝实质细胞的肝实质细胞出现脂变出现脂变出现脂变出现脂变n n遗传遗传遗传遗传- -环
2、境环境环境环境- -代谢应激相关性疾病，是代谢综合症代谢应激相关性疾病，是代谢综合症代谢应激相关性疾病，是代谢综合症代谢应激相关性疾病，是代谢综合症的肝脏表现的肝脏表现的肝脏表现的肝脏表现n n临床及病理诊断分型临床及病理诊断分型n n单纯性单纯性单纯性单纯性FLFL、脂肪性肝炎（、脂肪性肝炎（、脂肪性肝炎（、脂肪性肝炎（NASH)NASH)、NASHNASH相关相关相关相关性肝硬化性肝硬化性肝硬化性肝硬化NAFLD的原发和继发性相关因素的原发和继发性相关因素n n原发性原发性原发性原发性n n向心性肥胖（向心性肥胖（向心性肥胖（向心性肥胖（55559090）n n2 2型糖尿病（型糖尿病（型
3、糖尿病（型糖尿病（30305050）/ / 胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（100100）n n高甘油三酯血症（高甘油三酯血症（高甘油三酯血症（高甘油三酯血症（50507070）n n继发性继发性继发性继发性n n中毒性中毒性中毒性中毒性n n酒精酒精酒精酒精, ,工业和自然界毒物工业和自然界毒物工业和自然界毒物工业和自然界毒物, ,可卡因可卡因可卡因可卡因, ,药物药物药物药物n n营养性营养性营养性营养性n nTPN,TPN,饥饿饥饿饥饿饥饿, ,恶病质恶病质恶病质恶病质, ,快速减重快速减重快速减重快速减重, ,神经性厌食神经性厌食神经性厌食神经性厌食, ,消瘦消瘦消瘦消
4、瘦. .恶性营养不良恶性营养不良恶性营养不良恶性营养不良n n手术手术手术手术n n旁路术旁路术旁路术旁路术, ,盲襻盲襻盲襻盲襻( (细菌过度繁殖细菌过度繁殖细菌过度繁殖细菌过度繁殖) )n n其他其他其他其他n n伴伴伴伴IRIRn n多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征, ,脂肪萎缩综合征脂肪萎缩综合征脂肪萎缩综合征脂肪萎缩综合征, ,胰岛素受体或结合质缺陷胰岛素受体或结合质缺陷胰岛素受体或结合质缺陷胰岛素受体或结合质缺陷n n不伴不伴不伴不伴IRIRn nHBV,HCV,HDV,HBV,HCV,HDV,甲状腺病甲状腺病甲状腺病甲状腺病, ,下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-
5、 -垂体病垂体病垂体病垂体病,celiac,celiac病病病病,IBD,IBDn n先天性代谢性疾病（先天性代谢性疾病（先天性代谢性疾病（先天性代谢性疾病（ wilsonwilson病，病，病，病， 1AT1AT缺乏，线粒体病变）缺乏，线粒体病变）缺乏，线粒体病变）缺乏，线粒体病变）脂肪性肝炎的病因分类脂肪性肝炎的病因分类n n非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎:NASHn n酒精相关性脂肪性肝炎酒精相关性脂肪性肝炎:AASHn n病毒相关性脂肪性肝炎病毒相关性脂肪性肝炎:VASHn n药物相关性脂肪性肝炎药物相关性脂肪性肝炎:DASHn n代谢相关性脂肪性肝炎代谢相关性脂肪性肝炎:MAS
6、H Bedossa 2008代谢综合征诊断标准代谢综合征诊断标准1999WHO 1999WHO 2005IDF2005IDF20062006亚太亚太亚太亚太ATP-ATP-胰岛素、空腹餐后血糖胰岛素、空腹餐后血糖胰岛素、空腹餐后血糖胰岛素、空腹餐后血糖腰围腰围腰围腰围: : : :男男男男94cm,94cm,94cm,94cm,女女女女80cm80cm80cm80cm下列下列下列下列5 5 5 5项中符合项中符合项中符合项中符合3 3 3 3项标准项标准项标准项标准加下列加下列加下列加下列2 2 2 2项标准项标准项标准项标准加下列加下列加下列加下列2 2 2 2项标准项标准项标准项标准1.1
7、.1.1.腰围腰围腰围腰围: : : :男男男男90cm,90cm,90cm,90cm,女女女女80cm80cm80cm80cm ( ( ( (或或或或)BMI25kg/)BMI25kg/)BMI25kg/)BMI25kg/1.BMI 1.BMI 1.BMI 1.BMI 30kg/30kg/30kg/30kg/，腰，腰，腰，腰/ / / /臀臀臀臀 男男男男 0.9 0.9 0.9 0.9 女女女女 0.85 0.85 0.85 0.85 1.TG1.TG1.TG1.TG150mg/dl (1.7mmol/L)150mg/dl (1.7mmol/L)150mg/dl (1.7mmol/L)15
8、0mg/dl (1.7mmol/L)或或或或治疗中治疗中治疗中治疗中2.TG150mg/dl (1.7mmol/L)2.TG150mg/dl (1.7mmol/L)2.TG150mg/dl (1.7mmol/L)2.TG150mg/dl (1.7mmol/L)或或或或治疗中治疗中治疗中治疗中2.TG 150mg/dl HDL-C2.TG 150mg/dl HDL-C2.TG 150mg/dl HDL-C2.TG 150mg/dl HDL-C男男男男35mg/d 35mg/d 35mg/d 35mg/d 女女女女39 mg/d39 mg/d39 mg/d39 mg/d2.HDL-C2.HDL-C
9、2.HDL-C2.HDL-C男男男男 40mg/dl(0.9mmol/L)40mg/dl(0.9mmol/L)40mg/dl(0.9mmol/L)40mg/dl(0.9mmol/L)女女女女50mg/dl(1.1mmol/L)50mg/dl(1.1mmol/L)50mg/dl(1.1mmol/L)50mg/dl(1.1mmol/L)3.HDL-C3.HDL-C3.HDL-C3.HDL-C男男男男 1.03mmol/L,1.03mmol/L,1.03mmol/L,1.03mmol/L,女女女女1.29mmol/L1.29mmol/L1.29mmol/L1.29mmol/L3.3.3.3.血压血压
10、血压血压 140/90mmHg140/90mmHg140/90mmHg140/90mmHg3.3.3.3.血压血压血压血压 130/85mmHg 130/85mmHg 130/85mmHg 130/85mmHg 或治疗中或治疗中或治疗中或治疗中/ / / /此前已诊断高血压此前已诊断高血压此前已诊断高血压此前已诊断高血压4.4.4.4.血压血压血压血压 130/85mmHg 130/85mmHg 130/85mmHg 130/85mmHg 或治疗中或治疗中或治疗中或治疗中/ / / /此前已诊断高血压此前已诊断高血压此前已诊断高血压此前已诊断高血压4.4.4.4.微量白蛋白尿微量白蛋白尿微量白
11、蛋白尿微量白蛋白尿 20202020 g/ming/ming/ming/min或白蛋白或白蛋白或白蛋白或白蛋白/ / / /肌酐肌酐肌酐肌酐 20 20 20 20 mg/g mg/g mg/g mg/g 4.4.4.4.空腹血糖空腹血糖空腹血糖空腹血糖100 mg/dl100 mg/dl100 mg/dl100 mg/dl (5.6mmol/L)(5.6mmol/L)(5.6mmol/L)(5.6mmol/L)或治疗中或治疗中或治疗中或治疗中/ / / /此前已此前已此前已此前已诊断诊断诊断诊断DMDMDMDM5.5.5.5.空腹血糖空腹血糖空腹血糖空腹血糖100 mg/dl 100 mg/
12、dl 100 mg/dl 100 mg/dl (5.6mmol/L)(5.6mmol/L)(5.6mmol/L)(5.6mmol/L)或治疗中或治疗中或治疗中或治疗中/ / / /此前此前此前此前已诊断已诊断已诊断已诊断DMDMDMDMNAFLD的自然史及转归的自然史及转归 5-10y 5-10y 10-15y 10-15y 10y10y单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝NASH NASH 肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化肝病相关死亡肝病相关死亡肝病相关死亡肝病相关死亡17% 17% 15-25%15-25% 亚急性肝衰竭亚急性肝衰竭亚急性肝衰竭亚急性肝衰竭HCC HCC 肝移植后复发肝
13、移植后复发肝移植后复发肝移植后复发McCullough 2005 Shneider McCullough 2005 Shneider 20062006连续肝活检研究评估连续肝活检研究评估NAFLDNAFLD患者患者肝纤维化分期变化肝纤维化分期变化作者（年）作者（年）作者（年）作者（年）病例数病例数病例数病例数两次肝活检平均两次肝活检平均两次肝活检平均两次肝活检平均时间时间时间时间(y)(y)（范围）（范围）（范围）（范围）进展进展进展进展n n（）（）（）（）稳定稳定稳定稳定n n（）（）（）（） 改善改善改善改善n n（）（）（）（）Harrison,03Harrison,0322225.7
14、(1.415.7)5.7(1.415.7)7(32)7(32)11(50)11(50)4(18)4(18)Fassio,04Fassio,0422224.3(314.3)4.3(314.3)7(32)7(32)11(50)11(50)4(18)4(18)Adams,05Adams,051031033.2(0.721.3)3.2(0.721.3)38(37)38(37)35(34)35(34)30(29)30(29)Ekstedt,06Ekstedt,06707013.8(10.316.3)13.8(10.316.3)29(41)29(41)30(43)30(43)11(16)11(16)NAF
15、LD病死率的流行病学调查病死率的流行病学调查n n129例例NAFLD定群研究观察定群研究观察13.7年年n nNASH 71NASH 71例，肝硬化例，肝硬化例，肝硬化例，肝硬化4 4例例例例n n1919人死亡：人死亡：人死亡：人死亡：n n肝脏相关肝脏相关肝脏相关肝脏相关2.8% vs 0.2% 2.8% vs 0.2% 总人群总人群总人群总人群n n心血管心血管心血管心血管15.5% vs 7.5% 15.5% vs 7.5% 总人群总人群总人群总人群（EkstedtEkstedt2006)2006) 脂肪肝脂肪肝脂肪肝脂肪肝: : + + 二次打击：二次打击：二次打击：二次打击：TG
16、/FATG/FA IRIRIRIR、氧应激、氧应激、氧应激、氧应激 线粒体功能不全线粒体功能不全线粒体功能不全线粒体功能不全 细胞因子、营养改变细胞因子、营养改变细胞因子、营养改变细胞因子、营养改变脂肪毒：脂肪毒：脂肪毒：脂肪毒： NASHNASHNASHNASH： 脂质异位脂质异位脂质异位脂质异位/MS/MS/MS/MS LCFA LCFA LCFA LCFA TG/FA TG/FA 脂肪乙酰脂肪乙酰脂肪乙酰脂肪乙酰CoACoACoACoA 二酰甘油二酰甘油二酰甘油二酰甘油 神经酰胺神经酰胺神经酰胺神经酰胺图：图：NAFLD：二次打击与脂肪毒：二次打击与脂肪毒McClain，2007NAFL
17、D患者肝内脂肪酸蓄积的来源患者肝内脂肪酸蓄积的来源n n60%来自脂肪组织的非酯化来自脂肪组织的非酯化FAn n25 %来自肝内脂肪生成来自肝内脂肪生成n n15%来自饮食来自饮食Dounelly 2005Dounelly 2005内脏肥胖作为中心作用内脏肥胖作为中心作用 脂肪肝脂肪肝脂肪肝脂肪肝2 3 42 3 4胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗内脏脂肪组织内脏脂肪组织内脏脂肪组织内脏脂肪组织炎症、纤维化炎症、纤维化炎症、纤维化炎症、纤维化1 1 代谢综合征代谢综合征代谢综合征代谢综合征n nNAFLDNAFLD与动脉硬化的形成的关系超过了与其他与动脉硬化的形成的关系超过了与其他与动
18、脉硬化的形成的关系超过了与其他与动脉硬化的形成的关系超过了与其他MSMS表型的相互关系表型的相互关系表型的相互关系表型的相互关系n n在校正年龄在校正年龄在校正年龄在校正年龄, ,性别性别性别性别,BMI,IR,BMI,IR和和和和MSMS其他成分后其他成分后其他成分后其他成分后n n内皮功能不全指标内皮功能不全指标内皮功能不全指标内皮功能不全指标: :血流介导血管舒张血流介导血管舒张血流介导血管舒张血流介导血管舒张(FMV)(FMV)( villamova 2005)( villamova 2005)n n早期动脉硬化指标早期动脉硬化指标早期动脉硬化指标早期动脉硬化指标: :颈动脉内中层膜厚
19、度颈动脉内中层膜厚度颈动脉内中层膜厚度颈动脉内中层膜厚度(IMT) (IMT) (Targher 2005)(Targher 2005)n n2121例新诊断的非糖尿病例新诊断的非糖尿病例新诊断的非糖尿病例新诊断的非糖尿病NAFLD(36NAFLD(36岁岁岁岁)VS21)VS21例健康者例健康者例健康者例健康者(35(35岁岁岁岁) )n nNAFLDNAFLD肝脂肪含量肝脂肪含量肝脂肪含量肝脂肪含量伴心外膜脂肪含量伴心外膜脂肪含量伴心外膜脂肪含量伴心外膜脂肪含量n n可在无其他心脏形态或功能改变情况下可在无其他心脏形态或功能改变情况下可在无其他心脏形态或功能改变情况下可在无其他心脏形态或功
20、能改变情况下, ,早期即出现左室能量代谢早期即出现左室能量代谢早期即出现左室能量代谢早期即出现左室能量代谢异常异常异常异常(Perseghin 2008)(Perseghin 2008)n n1010年随访年随访年随访年随访NAFLDNAFLD患者患者患者患者, ,在校正在校正在校正在校正MSMS其他成分后其他成分后其他成分后其他成分后, ,冠心病冠心病冠心病冠心病(CHD)(CHD)危险性危险性危险性危险性(Schindhelm 2007)(Schindhelm 2007)n n前瞻研究前瞻研究前瞻研究前瞻研究NAFLD14NAFLD14年年年年, ,死于死于死于死于CVDCVD者较匹配人群
21、高者较匹配人群高者较匹配人群高者较匹配人群高2 2倍以上倍以上倍以上倍以上,CVD,CVD事件危险性先于肝衰竭之前事件危险性先于肝衰竭之前事件危险性先于肝衰竭之前事件危险性先于肝衰竭之前(Ekstedt 2006)(Ekstedt 2006)NAFLD/NASH的内皮功能不全的内皮功能不全与心血管疾病危险性与心血管疾病危险性(1)NAFLD/NASH的内皮功能不全与的内皮功能不全与心血管疾病危险性心血管疾病危险性(2)n nNAFLDNAFLD作为作为作为作为CVD/CHDCVD/CHD的独立危险因素的独立危险因素的独立危险因素的独立危险因素n n肝性肝性肝性肝性IRIR系统性和心脏系统性和心
22、脏系统性和心脏系统性和心脏IR IR n n脂谱及其分布异常脂谱及其分布异常脂谱及其分布异常脂谱及其分布异常n n肝脏和心脏是内脏脂肪动员的首过器官肝脏和心脏是内脏脂肪动员的首过器官肝脏和心脏是内脏脂肪动员的首过器官肝脏和心脏是内脏脂肪动员的首过器官, ,心外膜脂肪和内脏脂心外膜脂肪和内脏脂心外膜脂肪和内脏脂心外膜脂肪和内脏脂肪有类似生化特点肪有类似生化特点肪有类似生化特点肪有类似生化特点, ,脂解率较高脂解率较高脂解率较高脂解率较高n n肝脏脂肪含量可作为脂肪异位至心脏来源肝脏脂肪含量可作为脂肪异位至心脏来源肝脏脂肪含量可作为脂肪异位至心脏来源肝脏脂肪含量可作为脂肪异位至心脏来源, ,且有共
23、同脂肪毒机且有共同脂肪毒机且有共同脂肪毒机且有共同脂肪毒机制制制制n n低炎症状态影响血管壁和心脏的代谢低炎症状态影响血管壁和心脏的代谢低炎症状态影响血管壁和心脏的代谢低炎症状态影响血管壁和心脏的代谢n n其他影响因素其他影响因素其他影响因素其他影响因素: :餐后高脂血症餐后高脂血症餐后高脂血症餐后高脂血症, ,脂联素脂联素脂联素脂联素,E-,E-选择素选择素选择素选择素, ,瘦瘦瘦瘦素素素素,ICAM-1 ,ox-LDL ,PAI-1 ,YKL-40 ,ICAM-1 ,ox-LDL ,PAI-1 ,YKL-40 (Bugianesi 2008)(Bugianesi 2008)NAFLD临床诊
24、断标准临床诊断标准 凡具备下列第凡具备下列第凡具备下列第凡具备下列第1 15 5项和第项和第项和第项和第6 6或第或第或第或第7 7项中任何一项者项中任何一项者项中任何一项者项中任何一项者1.1.1.1.无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周140g140g，女性每周，女性每周，女性每周，女性每周70g33%33%时敏感时敏感时敏感时敏感, 1H-MRS, 1H-MRS可检测出程度可检测出程度可检测出程度可检测出程度5%5%的病变的病变的病变的病变. .n n不能区分单纯性脂肪肝与不能区分单纯性脂肪肝与不
25、能区分单纯性脂肪肝与不能区分单纯性脂肪肝与NASHNASH，且糖原积聚、水肿、炎症可影响脂肪肝，且糖原积聚、水肿、炎症可影响脂肪肝，且糖原积聚、水肿、炎症可影响脂肪肝，且糖原积聚、水肿、炎症可影响脂肪肝影像学表现影像学表现影像学表现影像学表现n n腹型肥胖腹型肥胖腹型肥胖腹型肥胖n n腹腔内脂肪面积腹腔内脂肪面积腹腔内脂肪面积腹腔内脂肪面积100cm100cm2 2n nNAFLDNAFLD的瞬时弹性超声（的瞬时弹性超声（的瞬时弹性超声（的瞬时弹性超声（Fibroscan)Fibroscan)对肝硬度的检查对肝硬度的检查对肝硬度的检查对肝硬度的检查n n以以以以KPaKPa值为值为值为值为10
26、10作为作为作为作为F2(F2(临床明显纤维化临床明显纤维化临床明显纤维化临床明显纤维化) )的的的的cut offcut off值，值，值，值，AUCAUC为为为为0.860.86，敏，敏，敏，敏感性为感性为感性为感性为88%88%，特异性为，特异性为，特异性为，特异性为72% 72% （Kelleber,06)Kelleber,06)n nF1-2(6.8-8.4)F1-2(6.8-8.4)与与与与F3-4(35.4-59.1)F3-4(35.4-59.1)有明显差异有明显差异有明显差异有明显差异(Fukuzawa,06)(Fukuzawa,06)n n颈动脉内中膜（颈动脉内中膜（颈动脉内
27、中膜（颈动脉内中膜（IMTIMT）增厚增厚增厚增厚（脂肪（脂肪（脂肪（脂肪/ /纤维脂肪浸润），纤维脂肪浸润），纤维脂肪浸润），纤维脂肪浸润），IMT1.1mmIMT1.1mm者者者者为早期动脉硬化征象，为早期动脉硬化征象，为早期动脉硬化征象，为早期动脉硬化征象，NASH NASH HCV HCV HBVHBV，且与肝纤维化程度密，且与肝纤维化程度密，且与肝纤维化程度密，且与肝纤维化程度密切相关切相关切相关切相关Kleiner 的的NAFLD 评分系统评分系统活动性评分（活动性评分（NAS，0 - 8)脂变脂变(0-3) 一一 66%小叶炎症小叶炎症(0-3) 一一0,4foci/20x气球样
28、变气球样变(0-2) 一一无无, 少少, 许多许多/显著显著纤维化评分纤维化评分 (0-4) Massons TrichromeI期期a,b: Zone3，窦周窦周 c: 仅汇管区仅汇管区II期期: Zone3 +汇管区汇管区/汇管周围汇管周围III期期: 桥接桥接IV期期: 肝硬化肝硬化 Kleiner et al2005注：注： NAS0NAS02 2分排除分排除分排除分排除NASHNASH；3 34 4分为可疑分为可疑分为可疑分为可疑NASHNASH；大于；大于；大于；大于5 5分诊断分诊断分诊断分诊断NASHNASHNAFLD肝纤维化肝纤维化Panel markers评估系统评估系统n
29、 nBAATBAAT系统系统系统系统2000. AUC 0.842000. AUC 0.84n nBMI, BMI, 年龄年龄年龄年龄 5050岁岁岁岁, ALT 2ULN, TG 1.7mmol, ALT 2ULN, TG 1.7mmoln nFibro Test 2001. AUC 0.84 Fibro Test 2001. AUC 0.84 n n2M, HPT, GGT, APOA1, SB2M, HPT, GGT, APOA1, SBn n欧洲肝纤维化组欧洲肝纤维化组欧洲肝纤维化组欧洲肝纤维化组( (ELFELF) ) 2008.2008. AUC 0.82-0.93AUC 0.82
30、-0.93n nHA, P HA, P NP, TIMP-1NP, TIMP-1n nHAHA评分系统评分系统评分系统评分系统(Suzuki),2005, AUC 0.87-0.92(Suzuki),2005, AUC 0.87-0.92n n年龄年龄年龄年龄, BMI, AAR, , BMI, AAR, 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病, , HAHAn nMayoMayo模式模式模式模式(NAFLD Fibrosis Score) 2007 AUC 0.79-0.89(NAFLD Fibrosis Score) 2007 AUC 0.79-0.89n n年龄年龄年龄年龄, BMI, PLT, Al
31、b, AAR, , BMI, PLT, Alb, AAR, 高血糖高血糖高血糖高血糖NAFLD治疗的宗旨治疗的宗旨n n防治其相关危险因素防治其相关危险因素n n逆转逆转NAFLD病变，防止病变，防止NASH进展为肝硬进展为肝硬化、经末期肝病和肝癌化、经末期肝病和肝癌n n阻止或改善与阻止或改善与IR和和MS有关的终末器官病变有关的终末器官病变n n延长患者生命并提高其生活质量延长患者生命并提高其生活质量美国美国NIH及及DHHS/ADG对饮食和对饮食和运动的推荐方案运动的推荐方案n n饮食饮食饮食饮食n n蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质20%,20%,碳水化合物碳水化合物碳水化合物碳水化合物 50
32、%,50%,脂类脂类脂类脂类 30%(7%10%30%(7%10%为为为为SFA)SFA)n n热量减少热量减少热量减少热量减少5001000kcl/d5001000kcl/d以期减重以期减重以期减重以期减重0.51kg/w0.51kg/wn n运动运动运动运动n n中度以上活动中度以上活动中度以上活动中度以上活动6060分分分分/d,/d,每周至少每周至少每周至少每周至少5 5天天天天n n以每间隔以每间隔以每间隔以每间隔3 3天增加步行天增加步行天增加步行天增加步行500500步至每天步行步至每天步行步至每天步行步至每天步行10000120001000012000步步步步n n慢行慢行慢行
33、慢行20402040分分分分 /d,/d,骑自行车或游泳骑自行车或游泳骑自行车或游泳骑自行车或游泳45604560分分分分/d,/d,可代替步行可代替步行可代替步行可代替步行以期减少热卡以期减少热卡以期减少热卡以期减少热卡400kcl/d,400kcl/d,促进减重促进减重促进减重促进减重Bellentani 2008Bellentani 2008药物治疗类别药物治疗类别n n胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂n n二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍, ,噻唑烷二酮噻唑烷二酮噻唑烷二酮噻唑烷二酮n n减肥药减肥药减肥药减肥药n norlistat, Sibutramine,Rimo
34、nabantorlistat, Sibutramine,Rimonabantn n调脂药调脂药调脂药调脂药n nStatins, Fibrates, Probucol,Carnitine,Omega-3FAStatins, Fibrates, Probucol,Carnitine,Omega-3FAn n降压药降压药降压药降压药n nSartanic agentsSartanic agentsn n抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂/ /细胞保护剂细胞保护剂细胞保护剂细胞保护剂n nPPC, UDCA, VitE, VitC PPC, UDCA, VitE, VitC ，甘草酸制剂甘草酸制剂甘草
35、酸制剂甘草酸制剂，NAC, SAME, Betaine, NAC, SAME, Betaine, silymarin, Taurine, PTXsilymarin, Taurine, PTX，MetadoxineMetadoxine，二氯醋酸二乙丙胺，二氯醋酸二乙丙胺，二氯醋酸二乙丙胺，二氯醋酸二乙丙胺 n n抗炎细胞因子抗炎细胞因子抗炎细胞因子抗炎细胞因子n nPTXPTX， Infliximab (Infliximab (在在在在AHAH中有临床研究报告中有临床研究报告中有临床研究报告中有临床研究报告) )n n肠道微生态调整剂肠道微生态调整剂肠道微生态调整剂肠道微生态调整剂n nProb
36、loticsProblotics胰岛素增敏剂指征胰岛素增敏剂指征n nNAFLD合并下列之一合并下列之一T2DM、糖耐量损害、空腹血糖增高、内、糖耐量损害、空腹血糖增高、内脏型肥胖脏型肥胖n n两类药物两类药物n n胰岛素受体激活剂：肝性胰岛素受体激活剂：肝性胰岛素受体激活剂：肝性胰岛素受体激活剂：肝性IRIRn n二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍n n过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARPPARPPARPPAR）激激激激动剂：周围型动剂：周围型动剂：周围型动剂：周围型IRIRIRIRn n噻唑烷二酮类（噻唑烷二酮类
37、（噻唑烷二酮类（噻唑烷二酮类（TZDSTZDSTZDSTZDS）：吡格列酮、罗格列酮）：吡格列酮、罗格列酮）：吡格列酮、罗格列酮）：吡格列酮、罗格列酮胰岛素增敏剂的获益及风险胰岛素增敏剂的获益及风险n n获益获益获益获益n n改善胰岛素敏感性、改善胰岛素敏感性、改善胰岛素敏感性、改善胰岛素敏感性、ALTALT、ASTAST、GGTGGT、CRPCRPn n四项四项四项四项TZDSTZDS和二项二甲双胍小样本研究有组织学改善和二项二甲双胍小样本研究有组织学改善和二项二甲双胍小样本研究有组织学改善和二项二甲双胍小样本研究有组织学改善n n美国和日本均有一项前瞻多中心美国和日本均有一项前瞻多中心美国
38、和日本均有一项前瞻多中心美国和日本均有一项前瞻多中心RCTRCT，分别观察，分别观察，分别观察，分别观察TZDSTZDS和二甲双胍与维生和二甲双胍与维生和二甲双胍与维生和二甲双胍与维生素素素素E E及安慰剂对及安慰剂对及安慰剂对及安慰剂对NAFLDNAFLD的疗效的疗效的疗效的疗效n n风险风险风险风险n nTZDSTZDS：n n肝损害：除肝酶肝损害：除肝酶肝损害：除肝酶肝损害：除肝酶外，罗格列酮可能诱致肝脂肪浸润外，罗格列酮可能诱致肝脂肪浸润外，罗格列酮可能诱致肝脂肪浸润外，罗格列酮可能诱致肝脂肪浸润和线粒体功能不全和线粒体功能不全和线粒体功能不全和线粒体功能不全n n周围水肿、体重增加：
39、发生率周围水肿、体重增加：发生率周围水肿、体重增加：发生率周围水肿、体重增加：发生率4%-6%4%-6%4%-6%4%-6%而其他降糖药为而其他降糖药为而其他降糖药为而其他降糖药为1-2%1-2%1-2%1-2%n n心血管事件：包括心梗，心血管事件：包括心梗，心血管事件：包括心梗，心血管事件：包括心梗，FDAFDAFDAFDA不推荐用于心功能不推荐用于心功能不推荐用于心功能不推荐用于心功能3-43-43-43-4级者级者级者级者n n肾毒性：阿斯利康研究的肾毒性：阿斯利康研究的肾毒性：阿斯利康研究的肾毒性：阿斯利康研究的PPARPPARPPARPPAR/PPA/PPA/PPA/PPA双重激动
40、剂双重激动剂双重激动剂双重激动剂(Tesaslitajar)(Tesaslitajar)(Tesaslitajar)(Tesaslitajar)，因肾毒，因肾毒，因肾毒，因肾毒性（血清性（血清性（血清性（血清Cr Cr Cr Cr ） 而中止研究而中止研究而中止研究而中止研究n n致癌性：致癌性：致癌性：致癌性：FDAFDAFDAFDA要求所有要求所有要求所有要求所有PPARPPARPPARPPAR需有为期需有为期需有为期需有为期2 2 2 2年的啮齿类致癌试验，才能递交审评年的啮齿类致癌试验，才能递交审评年的啮齿类致癌试验，才能递交审评年的啮齿类致癌试验，才能递交审评n n二甲双胍：二甲双胍
41、：二甲双胍：二甲双胍：n n胃肠道反应影响依从性胃肠道反应影响依从性胃肠道反应影响依从性胃肠道反应影响依从性n n以往报道以往报道以往报道以往报道0 0-7%-7%出现血清乳酸水平增高出现血清乳酸水平增高出现血清乳酸水平增高出现血清乳酸水平增高减肥药指征减肥药指征n n指征及反指征指征及反指征指征及反指征指征及反指征n n指征：指征：指征：指征：BMI30 Kg/m2BMI30 Kg/m2或者或者或者或者BMI27Kg/m2BMI27Kg/m2伴肥胖相关并发症。伴肥胖相关并发症。伴肥胖相关并发症。伴肥胖相关并发症。n n反指征：妊娠或哺乳期、不稳定心脏病或严重的系统性疾病、未反指征：妊娠或哺乳
42、期、不稳定心脏病或严重的系统性疾病、未反指征：妊娠或哺乳期、不稳定心脏病或严重的系统性疾病、未反指征：妊娠或哺乳期、不稳定心脏病或严重的系统性疾病、未控制的高血压（收缩压控制的高血压（收缩压控制的高血压（收缩压控制的高血压（收缩压180mmHg180mmHg或舒张压或舒张压或舒张压或舒张压110mmHg110mmHg）、有神）、有神）、有神）、有神经性厌食史或活动性精神病患者。对年龄小于经性厌食史或活动性精神病患者。对年龄小于经性厌食史或活动性精神病患者。对年龄小于经性厌食史或活动性精神病患者。对年龄小于1818岁或大于岁或大于岁或大于岁或大于6565岁者岁者岁者岁者需慎用。需慎用。需慎用。需
43、慎用。n n两类药物两类药物两类药物两类药物n n脂酶抑制剂脂酶抑制剂脂酶抑制剂脂酶抑制剂: : 奥利司他奥利司他奥利司他奥利司他(orlistat)(orlistat)n n小型研究表明，可改善小型研究表明，可改善小型研究表明，可改善小型研究表明，可改善NASHNASH患者的血清患者的血清患者的血清患者的血清ALTALT、肝脏脂肪变、坏死炎、肝脏脂肪变、坏死炎、肝脏脂肪变、坏死炎、肝脏脂肪变、坏死炎症活动度和纤维化症活动度和纤维化症活动度和纤维化症活动度和纤维化 n n中枢抑制剂中枢抑制剂中枢抑制剂中枢抑制剂: :n n西布曲明西布曲明西布曲明西布曲明(Sibutramine)(Sibutr
44、amine)：小型研究表明，可改善胰岛素抵抗、血清小型研究表明，可改善胰岛素抵抗、血清小型研究表明，可改善胰岛素抵抗、血清小型研究表明，可改善胰岛素抵抗、血清ALTALT和超声脂肪肝的程度和超声脂肪肝的程度和超声脂肪肝的程度和超声脂肪肝的程度 n n利莫纳班（利莫纳班（利莫纳班（利莫纳班（RemonibantRemonibant）：）：）：）：内生大麻素系统阻滞剂，减轻体重，改内生大麻素系统阻滞剂，减轻体重，改内生大麻素系统阻滞剂，减轻体重，改内生大麻素系统阻滞剂，减轻体重，改善肝脏和细胞能量代谢，目前正在进行善肝脏和细胞能量代谢，目前正在进行善肝脏和细胞能量代谢，目前正在进行善肝脏和细胞能量
45、代谢，目前正在进行II-IIIII-III期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验减肥药的获益及风险减肥药的获益及风险n n合理的目标是合理的目标是合理的目标是合理的目标是6 6个月减重个月减重个月减重个月减重5 51010, ,减重速率为减重速率为减重速率为减重速率为0.450.450.9kg/0.9kg/周周周周n n成人成人成人成人1.2 kg/1.2 kg/周，儿童周，儿童周，儿童周，儿童0.5 kg/0.5 kg/周周周周n n成人成人成人成人0.45 kg/0.45 kg/月为无效月为无效月为无效月为无效, , 过快减肥（过快减肥（过快减肥（过快减肥（1.5kg/1.5kg/周或周
46、或周或周或5 kg/5 kg/月）月）月）月）n n获益获益获益获益n n改善肥胖相关并发症及改善肥胖相关并发症及改善肥胖相关并发症及改善肥胖相关并发症及MSMSn n合理减重可使血压降低合理减重可使血压降低合理减重可使血压降低合理减重可使血压降低10mmHg,10mmHg,胆固醇水平降低胆固醇水平降低胆固醇水平降低胆固醇水平降低1515，总死亡率、，总死亡率、，总死亡率、，总死亡率、糖尿病相关死亡率及癌肿相关死亡率分别下降糖尿病相关死亡率及癌肿相关死亡率分别下降糖尿病相关死亡率及癌肿相关死亡率分别下降糖尿病相关死亡率及癌肿相关死亡率分别下降2020、3030及及及及4040 n n减少肝损害
47、易感性减少肝损害易感性减少肝损害易感性减少肝损害易感性n n改善改善改善改善NAFLDNAFLD的肝功能及组织学的肝功能及组织学的肝功能及组织学的肝功能及组织学n n体重下降体重下降体重下降体重下降1 1可使血清可使血清可使血清可使血清ALTALT水平降低水平降低水平降低水平降低8 8，体重下降，体重下降，体重下降，体重下降1010者，肝功能大者，肝功能大者，肝功能大者，肝功能大致复常致复常致复常致复常n n提高提高提高提高HCVHCV感染者的抗病毒治疗应答感染者的抗病毒治疗应答感染者的抗病毒治疗应答感染者的抗病毒治疗应答n n创造肝移植手术的条件和防治肝移植术后创造肝移植手术的条件和防治肝移
48、植术后创造肝移植手术的条件和防治肝移植术后创造肝移植手术的条件和防治肝移植术后NASHNASH复发复发复发复发n n提高患者的生活质量提高患者的生活质量提高患者的生活质量提高患者的生活质量n n风险风险风险风险n n过快减肥可加剧肝内炎症和纤维化，恶化肝功能，并增加胆石发生率过快减肥可加剧肝内炎症和纤维化，恶化肝功能，并增加胆石发生率过快减肥可加剧肝内炎症和纤维化，恶化肝功能，并增加胆石发生率过快减肥可加剧肝内炎症和纤维化，恶化肝功能，并增加胆石发生率n n减肥药诱致减肥药诱致减肥药诱致减肥药诱致DILIDILI，西布曲明的心脑血管疾病、中枢抑制剂的抑郁症风险，西布曲明的心脑血管疾病、中枢抑制
49、剂的抑郁症风险，西布曲明的心脑血管疾病、中枢抑制剂的抑郁症风险，西布曲明的心脑血管疾病、中枢抑制剂的抑郁症风险调脂药指征调脂药指征n n调脂药指征调脂药指征调脂药指征调脂药指征n n原发疾病原发疾病原发疾病原发疾病/ /基础治疗基础治疗基础治疗基础治疗3-63-6个月后仍呈混合性高脂血症者个月后仍呈混合性高脂血症者个月后仍呈混合性高脂血症者个月后仍呈混合性高脂血症者n n高脂血症伴二个高脂血症伴二个高脂血症伴二个高脂血症伴二个CVDCVD危险因素危险因素危险因素危险因素n n参考参考参考参考IDF2005IDF2005推荐的推荐的推荐的推荐的MSMS治疗目标治疗目标治疗目标治疗目标n nTCT
50、C6.46mmol/L6.46mmol/Ln nLDL-CLDL-C4.16mmol/L4.16mmol/Ln nHDL-CHDL-C0.90mmol/L0.90mmol/Ln nTG TG 2.26mmol/L2.26mmol/Ln n药物选择药物选择药物选择药物选择n n他汀类：调脂、抗炎、抗氧应激、改善内皮功能、抗纤维增生他汀类：调脂、抗炎、抗氧应激、改善内皮功能、抗纤维增生他汀类：调脂、抗炎、抗氧应激、改善内皮功能、抗纤维增生他汀类：调脂、抗炎、抗氧应激、改善内皮功能、抗纤维增生n n贝特类：贝特类：贝特类：贝特类：TGTG、HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C、 PPARPPAR
51、PPARPPAR激动剂激动剂激动剂激动剂n n普洛布考：普洛布考：普洛布考：普洛布考：TC/LDL-CTC/LDL-CTC/LDL-CTC/LDL-C、胰岛素增敏及抗氧化剂作用、胰岛素增敏及抗氧化剂作用、胰岛素增敏及抗氧化剂作用、胰岛素增敏及抗氧化剂作用n n左卡尼汀：左卡尼汀：左卡尼汀：左卡尼汀：TG/LDL-CTG/LDL-CTG/LDL-CTG/LDL-C、抗氧化及线粒体保护剂、抗氧化及线粒体保护剂、抗氧化及线粒体保护剂、抗氧化及线粒体保护剂n n-3 -3 PUFAPUFAPUFAPUFA：TGTGTGTG、 PPARPPARPPARPPAR配体，改善配体，改善配体，改善配体，改善IR
52、IRIRIR、氧应激、炎症及微循环、氧应激、炎症及微循环、氧应激、炎症及微循环、氧应激、炎症及微循环调脂药的获益及风险调脂药的获益及风险n n获益获益获益获益n n调脂药尤为他汀类的多效性，可使部分调脂药尤为他汀类的多效性，可使部分调脂药尤为他汀类的多效性，可使部分调脂药尤为他汀类的多效性，可使部分NAFLDNAFLD病变及生化改善，已有的病变及生化改善，已有的病变及生化改善，已有的病变及生化改善，已有的5 5篇组织学报告肝脂变及炎症篇组织学报告肝脂变及炎症篇组织学报告肝脂变及炎症篇组织学报告肝脂变及炎症，但对纤维化影响不明确，但对纤维化影响不明确，但对纤维化影响不明确，但对纤维化影响不明确n
53、 n能有效控制能有效控制能有效控制能有效控制LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C及混合性高脂血症延缓动脉硬化进程及混合性高脂血症延缓动脉硬化进程及混合性高脂血症延缓动脉硬化进程及混合性高脂血症延缓动脉硬化进程n n心血管事件心血管事件心血管事件心血管事件22%22%22%22%，脑卒中，脑卒中，脑卒中，脑卒中16%16%16%16%，总死亡率，总死亡率，总死亡率，总死亡率22%22%22%22%n n风险风险风险风险n n肝损害肝损害肝损害肝损害n n孤立性孤立性孤立性孤立性ALTALTALTALTn n线粒体功能不全线粒体功能不全线粒体功能不全线粒体功能不全n n肝脂肪储积加重：肝细胞肝
54、脂肪储积加重：肝细胞肝脂肪储积加重：肝细胞肝脂肪储积加重：肝细胞SREBPSREBPSREBPSREBP表达表达表达表达、LDLLDLLDLLDL-C-C-C-C受体受体受体受体n n肌病肌病肌病肌病n n肌痛、肌炎、横纹肌溶解症肌痛、肌炎、横纹肌溶解症肌痛、肌炎、横纹肌溶解症肌痛、肌炎、横纹肌溶解症n n胆石症：贝特类胆石症：贝特类胆石症：贝特类胆石症：贝特类n n停药后高脂血症反跳停药后高脂血症反跳停药后高脂血症反跳停药后高脂血症反跳n n普罗布考可引起心律不齐普罗布考可引起心律不齐普罗布考可引起心律不齐普罗布考可引起心律不齐 Leuis 2007 Ekstedt 2007 Argo 20
55、08Leuis 2007 Ekstedt 2007 Argo 2008Leuis 2007 Ekstedt 2007 Argo 2008Leuis 2007 Ekstedt 2007 Argo 2008抗氧化剂和肝细胞保护剂抗氧化剂和肝细胞保护剂-内涵内涵n n抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂抗氧化剂n nROS/ROS/脂质过氧化脂质过氧化脂质过氧化脂质过氧化、细胞脱毒能力、细胞脱毒能力、细胞脱毒能力、细胞脱毒能力、生物膜稳定、线粒体功能不、生物膜稳定、线粒体功能不、生物膜稳定、线粒体功能不、生物膜稳定、线粒体功能不全改善全改善全改善全改善n n肝细胞保护剂肝细胞保护剂肝细胞保护剂肝细胞保护剂n n
56、外源性抗氧化剂供给外源性抗氧化剂供给外源性抗氧化剂供给外源性抗氧化剂供给+ + + +内源性肝脏结构、功能代谢相关基因表达内源性肝脏结构、功能代谢相关基因表达内源性肝脏结构、功能代谢相关基因表达内源性肝脏结构、功能代谢相关基因表达n n与保肝药关联代谢信号途径与保肝药关联代谢信号途径与保肝药关联代谢信号途径与保肝药关联代谢信号途径n nAMPKAMPKAMPKAMPK（AMPAMPAMPAMP- - - -活化蛋白激酶，为代谢传感器活化蛋白激酶，为代谢传感器活化蛋白激酶，为代谢传感器活化蛋白激酶，为代谢传感器）激活）激活）激活）激活n nCYP2ECYP2ECYP2ECYP2E1 1 1 1依
57、赖性代谢途径依赖性代谢途径依赖性代谢途径依赖性代谢途径n nNFNFNFNFBBBB-IFC axis(-IFC axis(-IFC axis(-IFC axis(炎症炎症炎症炎症- - - -纤维化纤维化纤维化纤维化- - - -癌种）癌种）癌种）癌种）n n广义肝细胞保护剂广义肝细胞保护剂广义肝细胞保护剂广义肝细胞保护剂n n抗氧化剂、抗氧化剂、抗氧化剂、抗氧化剂、NOSNOSNOSNOS选择性抑制剂、有机渗压剂（细胞肿胀选择性抑制剂、有机渗压剂（细胞肿胀选择性抑制剂、有机渗压剂（细胞肿胀选择性抑制剂、有机渗压剂（细胞肿胀）、）、）、）、MPTMPTMPTMPT抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂/
58、/ / /抗凋亡剂、抗炎症抗凋亡剂、抗炎症抗凋亡剂、抗炎症抗凋亡剂、抗炎症/ / / /细胞因子、细胞因子、细胞因子、细胞因子、TGFTGFTGFTGF抑制剂、抑制剂、抑制剂、抑制剂、 AMPKAMPKAMPKAMPK激动剂、激动剂、激动剂、激动剂、ACEACEACEACE激抗激抗激抗激抗剂剂剂剂/ARB/ARB/ARB/ARBBrowning 2004 Kuntz 2006 Begriche 2006 Tilg 2006 Browning 2004 Kuntz 2006 Begriche 2006 Tilg 2006 Browning 2004 Kuntz 2006 Begriche 200
59、6 Tilg 2006 Browning 2004 Kuntz 2006 Begriche 2006 Tilg 2006 甘草酸制剂概述甘草酸制剂概述 甘草酸是甘草的主要药理成份甘草酸是甘草的主要药理成份 由由一一分分子子甘甘草草苦苦质质酸酸和和二二分分子子葡葡萄萄糖糖醛酸组成醛酸组成 甘草酸制剂具有多种药理作用甘草酸制剂具有多种药理作用甘草酸粗甘草酸粗提混合物提混合物以以体体单铵盐单铵盐为主的为主的混合复混合复方制剂方制剂体体甘草甘草酸为酸为主主体体甘草甘草酸单酸单铵铵强力新强力新强力宁强力宁甘利欣甘利欣异甘草异甘草 酸酸 镁镁第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代 甘草酸制剂的研
60、发历程甘草酸制剂的研发历程天晴甘美天晴甘美1988年年2004年年 2005年年1948年年1994年年天晴甘平天晴甘平 (甘草酸二铵甘草酸二铵 脂质复合物脂质复合物)甘平：甘草酸二铵脂质复合物优势优势1 1：提高生物利用度：提高生物利用度, ,显著增强药效！显著增强药效！Ref4：茹仁萍吴锡铭甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较 浙江医学 2001 8(23) 466Ref5: 刘方等 药物磷脂复合物研究进展 国外医药-合成药、生化药、制剂分册 1996 5（17）300优势2：双效保肝,高效持久！甘草酸甘草酸:抗炎降酶作抗炎降酶作用得到公认用得到公认甘平有效成份甘平有效成份
61、协同保肝协同保肝磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱:保护和修复肝保护和修复肝细胞膜的作用细胞膜的作用得到公认得到公认双效协同保肝双效协同保肝带给患者更多疗效带给患者更多疗效 更低治疗费用更低治疗费用天晴甘平的保肝机制抑制肝组抑制肝组织炎症织炎症减少肝细减少肝细胞破坏胞破坏促进肝促进肝细胞再生细胞再生抗肝抗肝纤维化纤维化具有抗炎具有抗炎抗脂质过氧化抗脂质过氧化稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜有效抑制肝组有效抑制肝组织炎症织炎症保护及修保护及修复受损的复受损的肝细胞生肝细胞生物膜物膜促进肝细促进肝细胞再生胞再生减少肝细减少肝细胞凋亡胞凋亡抑制炎症浸抑制炎症浸润和润和HSCHSC激活激活具有抗炎具有抗炎抗脂质过氧化抗脂质
62、过氧化稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜有效抑制肝组有效抑制肝组织炎症织炎症甘平对非酒精性脂肪性肝病有治疗作用甘平对非酒精性脂肪性肝病有治疗作用 Rtf:实验研究单位上海交通大学医学院附属仁济医院甘平甘平组与模型组的生化指标和组织病理学比较组与模型组的生化指标和组织病理学比较模型模型模型模型组组低低低低剂剂量量量量组组250mg/kg/d250mg/kg/d中中中中剂剂量量量量组组500mg/kg/d500mg/kg/d高高高高剂剂量量量量组组1000mg/kg/d1000mg/kg/dASTAST338.13338.13125.83125.83 182.25182.257070195.50195.50
63、80.8980.89156.50156.5039.7939.79TGTG1.001.000.260.260.260.260.610.610.610.610.170.170.170.170.610.610.610.610.130.130.130.130.600.600.600.600.170.170.170.17MDAMDA4.704.700.670.670.670.672.712.710 0 0 0.48.48 2.962.960 0 0 0.79.79.98.981 1 1 1.26.26表示各组与模型组比较，P0.05； 表示各组与模型组比较，P0.01天晴甘平和易善复治疗脂肪肝临床研究研
64、究设计：研究设计：研究设计：研究设计：1.1.采用随机、平行对照的方法，将符合入组条件脂肪采用随机、平行对照的方法，将符合入组条件脂肪采用随机、平行对照的方法，将符合入组条件脂肪采用随机、平行对照的方法，将符合入组条件脂肪肝患者随机分为甘平组和易善复组肝患者随机分为甘平组和易善复组肝患者随机分为甘平组和易善复组肝患者随机分为甘平组和易善复组2.2.2.2.用药方法：用药方法：用药方法：用药方法：治疗组：天晴甘平，每次治疗组：天晴甘平，每次治疗组：天晴甘平，每次治疗组：天晴甘平，每次3 3 3 3粒，粒，粒，粒，3 3 3 3次次次次/ / / /日日日日24242424周周周周对照组：易善复胶
65、囊，每次对照组：易善复胶囊，每次对照组：易善复胶囊，每次对照组：易善复胶囊，每次2 2 2 2粒，粒，粒，粒，3 3 3 3次次次次/ / / /日日日日24242424周周周周治疗过程中未使用其它治疗脂肪肝药物治疗过程中未使用其它治疗脂肪肝药物3.3.3.3.随访：治疗结束后十二周进行随访随访：治疗结束后十二周进行随访随访：治疗结束后十二周进行随访随访：治疗结束后十二周进行随访第三军医科大学西南医院第三军医科大学西南医院甘平明显改善肝脏损害，抗炎作用更强甘平明显改善肝脏损害，抗炎作用更强两组两组1212周、周、2424周周比较比较有显著性差异有显著性差异(IU/L)(IU/L)(IU/L)(
66、IU/L) ALTALTALTALT下降情况下降情况下降情况下降情况 甘平、易善复治疗脂肪肝甘平、易善复治疗脂肪肝GGTGGT改变改变组组 别别用用药药前前用用药药4 4周周用用药药1212周周 用用药药2424周周随随访访1212周周甘平甘平甘平甘平组组122.25122.2571.2971.2966.6566.6536.4036.4038.1838.18用用药药前后比前后比较较（P P）0.010.010.010.010.010.050.05易善复易善复易善复易善复组组107.15107.1593.3493.3486.5586.5590.3490.34118.26118.26用用药药前后比
67、前后比较较（P P）0.050.050.050.050.050.050.05两组两组2424周周比较比较有显著性差异有显著性差异甘平与易善复对照治疗酒精性脂肪肝研究组别组别组别组别 n n ALT(U/L) ALT(U/L) AST(U/L) AST(U/L) MDA(MDA(mmol/L)mmol/L)正常正常正常正常101046.444.5746.444.57201.2329.38201.2329.388.008.002.39 2.39 模型模型模型模型 101054.3710.0954.3710.09298.08298.0831.3631.36 10.572.5410.572.54易善复
68、易善复易善复易善复9 955.5755.5715.75 15.75 245.2021.19245.2021.19*10.1710.172.282.28* 甘平甘平甘平甘平101051.3951.394.24 4.24 233.86233.8633.3333.33* 8.058.051.421.42* p0.05, P0.01 us Normal group，*p0.05，*p0.01 us Model groupRtf: 陆伦根，曾民德.甘草酸二铵脂质配位体对大鼠酒精性脂肪肝的治疗作用.中国天然药物.2004年11月第2卷.第6期. 甘平与易善复对照治疗酒精性脂肪肝研究研究证实：研究证实：n
69、n甘平通过阻断线粒体氧化损伤，降低甘平通过阻断线粒体氧化损伤，降低细胞色素氧化酶、降低肝细胞脂肪积细胞色素氧化酶、降低肝细胞脂肪积聚，降低血清转氨酶活性，具有保护聚，降低血清转氨酶活性，具有保护细胞膜，促进脂质代谢从而减少脂肪细胞膜，促进脂质代谢从而减少脂肪肝肝小结 甘平甘平甘平甘平-甘草酸二铵脂质复合物甘草酸二铵脂质复合物甘草酸二铵脂质复合物甘草酸二铵脂质复合物C C较强抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能功效较强抗炎、保护肝细胞膜、改善肝功能功效C C协同作用使疗效显著增强，且安全性高协同作用使疗效显著增强，且安全性高C C适合用于各种慢性肝炎患者的临床综合治疗适合用于各种慢性肝炎患者的临床综合治疗谢谢！
