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1、 超敏反应超敏反应Hypersensitivity 一、概念一、概念 超敏反应超敏反应(hypersensitivity)(hypersensitivity) 指已致敏的机体再次接触同一抗原后，指已致敏的机体再次接触同一抗原后，机体发生以生理功能紊乱或组织细胞机体发生以生理功能紊乱或组织细胞病理损伤为主的异常特异性免疫应答。病理损伤为主的异常特异性免疫应答。（变态反应）（变态反应） 变态反应性疾病变态反应性疾病 二、分类二、分类 型超敏反应型超敏反应 过敏反应过敏反应 型超敏反应型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管
2、炎型 型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应一、临床特点一、临床特点 1.1.早期反应早期反应(early phase reaction)(early phase reaction) (1) (1)由由IgEIgE介导介导 (2)(2)发生快发生快 (3)(3)遗传倾向遗传倾向 2.2.晚期反应晚期反应(late phase reaction)(late phase reaction)嗜酸性粒细胞介导的炎症反应嗜酸性粒细胞介导的炎症反应型超敏反应型超敏反应 (anaphylaxis)(anaphylaxis) ( (一一) )抗原抗原 ( (二二) )抗体抗体 - IgE IgE
3、( (三三)IgE Fc)IgE Fc段受体（段受体（FcRFcR） ( (四四) )肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 ( (五五) )嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞二、参与二、参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 呼吸道吸入呼吸道吸入 消化道消化道吸入吸入 药物药物抗原抗原参与的抗体参与的抗体IgEIgECH4CH3CH2APCThBIL-4,IL-5,IL-13,GM-CSFAgIgE正常血清中含量低正常血清中含量低过敏体质或患者：过敏体质或患者：1000-10000倍倍半衰期：半衰期：2.5天天来源：呼吸道、消化道粘膜固有来源：呼吸道、消化道粘膜固有层中浆细胞层中浆细胞IgE Fc
4、IgE Fc受体受体（FcR)FcR)FcRI:分布肥大细胞和嗜碱性粒细胞，分布肥大细胞和嗜碱性粒细胞，23x105FcRII：B,M，T，NK，DC,嗜酸性粒细嗜酸性粒细胞，血小板。胞，血小板。 肥大细胞主要分布于皮肤粘膜下层及血管周围的疏松结缔组织，嗜碱性粒细胞分布于血液。肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (Mast cells and basophils)嗜酸性粒细胞（嗜酸性粒细胞（Eosinophils）分布：主要分布于消化道呼吸分布：主要分布于消化道呼吸道泌尿生殖道粘膜组织。道泌尿生殖道粘膜组织。作用：负反馈调节，破坏呼吸道作用：负反馈调节，破坏呼吸道消化道粘膜。消化道粘
5、膜。（一）致敏阶段：（一）致敏阶段：IgEIgE与肥大细胞结合与肥大细胞结合（二）发敏阶段（二）发敏阶段 1. FcR1. FcR交联交联 2. 2. 释放生物活性介质释放生物活性介质 3. 3. 作用的结局：作用的结局：三、三、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制FcR交联交联储存介质储存介质 组胺（组胺（histaminehistamine） 激肽原酶（激肽原酶（kininogenasekininogenase） 嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子( (ECF-A) )细胞内新合成的介质细胞内新合成的介质 白三烯（白三烯（leucotrienesleucotrienes，LTsL
6、Ts） 前列腺素前列腺素D2D2（prostaglandin-D2prostaglandin-D2，PGD2PGD2） 血小板活化因子血小板活化因子(platelet acti-vating (platelet acti-vating factorfactor，PAF)PAF)生物活性介质生物活性介质I I型超敏反应的基本过程型超敏反应的基本过程（一）过敏性休克（一）过敏性休克 （二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎和过敏性鼻炎和 过敏性哮喘过敏性哮喘（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、荨麻疹、湿疹
7、、 皮炎、血管性神经水肿皮炎、血管性神经水肿 四、四、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病过敏性休克过敏性休克青霉素过敏性休克：立即反应30分之内血清过敏性休克：抗毒素血清，疫苗，细胞因子，脑活素支气管哮喘支气管哮喘是全世界最常见的慢性疾病，全世界有一亿人患病。诱发因素：化工原料、药物、蚕丝蛋白、精神因素分布：经济发达地区，“富裕病”研究方向：哮喘易感基因14q( TCR/) 哮喘候选基因5q （IL-4,IL-13 GM-CSF) 11q( FcR) 21q血管性神经性水肿血管性神经性水肿荨麻疹荨麻疹( (一一) )检出过敏原并避免接触检出过敏原并避免接触( (二二) )急急性性脱脱敏敏
8、治治疗疗( (acutedesensitization) )( (三三) )慢慢性性脱脱敏敏治治疗疗( (chronicdesensitization) )( (四四) )药物治疗药物治疗 五、五、型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则皮皮 试试放射变应原吸附试验放射变应原吸附试验（Radio allergosorbent Radio allergosorbent test,RASTtest,RAST）急性脱敏治疗急性脱敏治疗： 短期内进行小剂量、多次注射特短期内进行小剂量、多次注射特异性变应原异性变应原,消耗消耗IgE IgE 。慢性减敏疗法慢性减敏疗法： 采用多次、少量、长间隔（采用多次
9、、少量、长间隔（5 57 7天）皮下注射特异性抗原，使天）皮下注射特异性抗原，使IgE IgE 变变成成IgGIgG，或，或Th1Th1水平增高。水平增高。急性脱敏的机制减敏疗法（减敏疗法（hyposensitizationhyposensitization）的机制的机制抑制免疫功能的药物抑制免疫功能的药物抑制免疫功能的药物抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等；地塞米松、氢化可的松等；地塞米松、氢化可的松等；地塞米松、氢化可的松等； 抑制生物活性介质释放的药物抑制生物活性介质释放的药物 (1)(1)色苷酸二钠色苷酸二钠 - - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)
10、(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素素E E和氨茶碱和氨茶碱 - - 提高细胞内提高细胞内cAMPcAMP的浓度的浓度 生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂 (1)(1)组胺拮抗剂组胺拮抗剂 - - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)(2)缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂 - - 水杨酸水杨酸 (3)(3)多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 - - 白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂 改善效应器反应性的药物改善效应器反应性的药物 肾上腺素肾上腺素药药 物物 治治 疗疗n环腺苷酸（环腺苷酸（cAMP)的调节的调节肾上腺能受体肾上腺能
11、受体 ATP-cAMP-AMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶cAMP缓解平滑肌痉挛，稳定肥大细胞膜缓解平滑肌痉挛，稳定肥大细胞膜肾上腺素（肾上腺素（+）氨茶碱（氨茶碱（-）M胆硷能受体胆硷能受体GTP-cGMPcGMP促进平滑肌痉挛，增加生物活性介质释放促进平滑肌痉挛，增加生物活性介质释放阿托品阿托品抑制乙酰胆碱的作用 又又称称细细胞胞溶溶解解型型(cytotoxic (cytotoxic type),type),由由IgGIgG或或IgMIgM类类抗抗体体与与细细胞胞表表面面的的抗抗原原结结合合，在在补补体体、吞吞噬噬细细胞胞及及NKNK细细胞胞等等参参与与下下，引引起起的的以
12、以细细胞胞裂裂解死亡为主的病理损伤解死亡为主的病理损伤。型超敏反应型超敏反应1.1.抗原抗原-常为细胞性抗原常为细胞性抗原2.2.抗体抗体 -主要为主要为IgG1IgG1，2 2，3 3和和IgMIgM3.3.效应细胞和分子效应细胞和分子 -补体、吞噬细胞、补体、吞噬细胞、NKNK细胞细胞一、参与一、参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分 细胞固有抗原细胞固有抗原( (同种异型抗原同种异型抗原) ) 吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原 异嗜性抗原异嗜性抗原抗原抗原1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径 2.2.促进吞噬细胞的吞噬作用促进吞噬细胞的吞噬作用( (
13、调理作用调理作用) )3.ADCC3.ADCC作用作用 二、二、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制（一）输血反应（一）输血反应 （二）新生儿溶血症（二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症（三）血细胞减少症（四）链球菌感染后肾小球肾炎（四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五五）肺肺出出血血- -肾肾炎炎综综合合征征( (Goodpastures综综合合征征) )（六）甲状腺机能亢进（六）甲状腺机能亢进( (Grave病病) ) 三、三、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反型超敏反应引起，应引
14、起，型占型占20%20%左右。左右。 链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球链球菌使肾小球 基底膜抗原改变基底膜抗原改变补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成Ag-AbAg-AbAg-AbAg-Ab复合物复合物复合物复合物肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤 肺出血肺出血肾炎综合征肾炎综合征( (Goodpastures综合综合征征) ) 1. 1.临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.2.发生机制
15、发生机制肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生IgGIgG类抗体类抗体 肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在共同抗原共同抗原共同抗原共同抗原肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤 甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进( (Grave病病) )刺激型超敏反应刺激型超敏反应长效甲状腺刺激素长效甲状腺刺激素(long-acting thyroid stimulator, LATs) 血血液液循循环环中中的的可可溶溶性性抗抗原原与与相相应应的的抗抗体体（IgGIgG、IgMIgM类类）结结合合形形成
16、成可可溶溶性性的的免免疫疫复复合合物物，在在一一定定条条件件下下沉沉积积于于血血管管基基底底膜膜，通通过过激激活活补补体体并并在在血血小小板板、中中性性粒粒细细胞胞等等其其它它细细胞的参与下，引起组织损伤的过程。胞的参与下，引起组织损伤的过程。 型超敏反应型超敏反应（一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素素（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制机制（四）组织损伤特点（四）组织损伤特点 一、发生机制一、发生机制抗原抗原内在抗原内在抗原 变性变性IgGIgG，核抗原，核抗原外来抗原外来
17、抗原 微生物、寄生虫感染微生物、寄生虫感染生物制剂（如抗毒素血清）、药物等生物制剂（如抗毒素血清）、药物等 抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 先决条件先决条件 ICIC的大小的大小 抗原抗体的比例抗原抗体的比例 组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 肾小球基底膜、关节滑膜、心肌瓣膜等部位。肾小球基底膜、关节滑膜、心肌瓣膜等部位。 影响免疫复合物沉积的其他因素影响免疫复合物沉积的其他因素免疫复合物的形成和沉积的影响因素免疫复合物的形成和沉积的影响因素 大分子大分子IC IC 易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除 小分子小分子IC IC 易通过肾小球基底膜易通过肾小球基底膜滤出
18、滤出 中等分子中等分子IC IC 组织内沉积组织内沉积 抗原或抗体过剩抗原或抗体过剩 形成小分子形成小分子ICIC 抗原和抗体比例适当抗原和抗体比例适当 形成大分子形成大分子ICIC 抗原略多于抗体抗原略多于抗体（抗原决定簇有剩余）（抗原决定簇有剩余）形成中等分子形成中等分子ICIC 抗原抗体形成中等大小的免疫复合物沉积抗原抗体形成中等大小的免疫复合物沉积在血管的基底膜上，激活补体在血管的基底膜上，激活补体肥大细胞激活：肥大细胞激活：C3aC4aC5a过敏毒素过敏毒素中性粒细胞的浸润：中性粒细胞的浸润：C3aC5aC567中性中性粒细胞的趋化因子。粒细胞的趋化因子。血小板聚集：血小板聚集：PA
19、FPAF 血管扩张、渗出血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎出血坏死及血栓为特征的血管炎组织损伤特点组织损伤特点二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 ( (一一) )局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。 （2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局局部部红红肿肿、出出血及坏死。血及坏死。Arthus reactionArt
20、hus reactionType-IIWeal & flare reactionType-I（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.链链球球菌菌感感染染后后肾肾小小球球肾肾炎炎（免免疫疫复复合合物型肾炎）物型肾炎） 3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 Serum sickness 细胞核物质细胞核物质( (如如DNADNA、RNARNA、核、核内可溶性蛋白内可溶性蛋白) )刺刺激机体产生抗核抗激机体产生抗核抗体，形成体，形成ICIC，沉积，沉积于周身毛细血管、于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起
21、全身膜等处，引起全身性损伤。性损伤。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮类风湿性关节炎类风湿性关节炎体内变性体内变性IgGIgG刺激机体产生刺激机体产生抗体抗体( (称为类风湿称为类风湿因子，因子， IgMIgM类类) )，形成形成ICIC，沉，沉 积于积于全身小关节滑膜全身小关节滑膜处，引起处，引起 小关节小关节红肿、变形僵直、红肿、变形僵直、失去运动功能。失去运动功能。Detection of immune complexes in serumDetection of immune complexes in serum 由致敏由致敏T T细胞再次接触相同抗原细胞再次接触相同抗原24-24-7272
22、小时后发生的，形成以单个核细胞浸小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应，润和组织损伤为主要特征的炎症反应，又称迟发型超敏反应。又称迟发型超敏反应。型超敏反应型超敏反应 1.1.抗原抗原 - - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2.2.效应细胞效应细胞 - CD4+Th1- CD4+Th1细胞和细胞和CD8+CTLCD8+CTL 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 3.T3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤细胞介导的炎症反应和组织损伤一、一、IVIV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 （一）传染性迟发型超敏反应（一）传染性迟发型超敏反应
23、（二）接触性皮炎（二）接触性皮炎 （三）移植排斥反应（三）移植排斥反应 （四）（四）脏器特异性自身免疫病脏器特异性自身免疫病二、二、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病结结 核核结核菌素试验结核菌素试验接触性皮炎接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎小小 结结类型类型AbIgEIgG,IgMIgG,IgM补体补体+细胞细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞MNK中性粒细胞中性粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞血小板血小板Th1CTLM 超敏反应的特点超敏反应的特点 1.I1.I1.I1.I、和和和和型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由
24、抗体介导。型超敏反应由抗体介导。型超敏反应由抗体介导。 2.2.2.2.补体参与补体参与补体参与补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有能致病的只有能致病的只有能致病的只有型超敏反应。型超敏反应。型超敏反应。型超敏反应。 3.3.3.3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。型的超敏反应。型的超敏反应。型的超敏反应。 4.4.4.4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。反应。反应。反应。 5.5.5.5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。 超敏反应的概念、分型。超敏反应的概念、分型。 型超敏反应的特点、型超敏反应的特点、 发生机制及其常见疾病。发生机制及其常见疾病。本章要点
