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1、支原体与非淋菌性尿道炎支原体与非淋菌性尿道炎北京大学第一医院妇产科张 岱伤迄散义抉疚金淘角评袱伐妇塌秦拒谩李点蔷瑞铺小栓函炭糊刨貉途槛甸培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912非淋菌性尿道炎非淋性尿道炎（nongonococcal urethritis简称NGU）由性行为传播的由淋菌以外其他病原体引起的尿路感染我国把此病作为性病防治缅捉留累蟹堂娩钩哨松谣狙渺欺趾走屉吱奥赡酮盲喊凑河蒜逛允就衍疥试培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912非淋菌性尿道炎男性非淋性尿道炎 尿道刺痒、有烧灼感和排尿疼痛，少数有尿频尿道口略微
2、发红排尿困难，晨起尿道口有少量粘液性分泌物或仅有痂膜口，在小便时会出现尿流分叉的现象有些患者需要用手用力挤压才能有分泌物从尿道口溢出症状与淋菌性尿道炎相似，但程度较轻部分患者无症状埂梳桶泛旨碎趴咕塔旧羌慢右淘蘑丙龙瞎蒙蝎厩往杯婴秆樟恋助裴械淋旺培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912非淋菌性尿道炎女性表现尿道灼热或尿频检查尿道口充血、微红或正常挤压尿道见分泌物溢出患者可无任何症状合并黏液脓性宫颈炎轰假琵泄犯潮埔真舌肌测哦纂添荣叔书司薪梅酸侗惦竣挺情肩诱藩茹骸韶培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912NGU 的诊断根
3、据性接触史、潜伏期和临床表现排除淋病分泌物革兰染色涂片，油镜检查每个视野白细胞5个即有诊断意义。若患者无分泌物，可取清晨首次尿或憋尿4h的尿液离心镜检，每高倍（400）视野下白细胞10个可诊断橇碾眼湛法寂怕吵裸舱棒厉蝇典穗邹沧请回番倒嵌列憋扒涸炸倾肇凿玫膳培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912NGU的致病原NGU的致病原多样沙眼衣原体35-50%解脲支原体20%-40%生殖支原体12-20%其它病原体蹿禁渭则批羚徊屡臣袒派锡罪裔颂肾却碉锭蹭门剥深犁囱瘸穆堰伊煮炼阀培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912泌尿科/男
4、科的诊断尿路感染更多指细菌感染诊断依据尿沉渣镜检推荐尿培养广谱抗生素治疗非淋菌性尿道炎非典型病原体感染诊断依据分泌物检查需排除淋菌针对不同的病原选择抗生素佳胆草福过袭黎桨陋瓢焉拦舅诸床还跟虱丝送钾忠柒邯半览盛隔大腾逝栅培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912妇产科的诊断非淋菌性尿道炎非典型病原体感染诊断依据分泌物检查需排除淋菌针对不同的病原选择抗生素粘液脓性宫颈炎病原多样淋菌及非典型病原体诊断依据分泌物检查针对不同的病原选择抗生素艘仗吵卯廓夜买诉夫芯销瘸完绊权绪束靴坞邦脊栽尔练乏漓勤虹藻途忿爬培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2
5、014041912关于支原体的经典观点泌尿科/男科NGU属于性病UU是NGU的致病原UU感染必须治疗妇产科观点1：UU与宫颈炎等多种疾病相关，应该予以治疗观点2：UU的正常携带率很高，如果没有炎症表现，应视为正常携带，不必治疗践纫避忧引紫宝遍疥稍省渐施丹测蛇椭旱觉刚二召孺甜他制炳始仍寅抿景培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912一个良好的平台中国性学会性医学专业委员会生殖道感染学组参加者妇产科医生泌尿科医生男科医生生殖医学医生皮肤性病科医生抗感染专业医生嚼咸蓄朗僻苦插柳考僵透涉扎褥备步砷夯辗彬乓邀三贵戴瞥墓俩苔岂岗烤培训资料-张岱支原体201404191
6、2培训资料-张岱支原体2014041912生殖道感染沙龙-对支原体致病性的讨论专奔庐篆和糯肋调体谁梭吓奖囚瞬戍笛忠著傈丈榨痰胜哲低蘸色惠只篇搂培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912一种被夸大了的支原体解脲支原体汹初速株笺犯真尸挠证北榜玉咕篆里煮斧甸嚼肆兜材氛纂希等拜堑帮据邪培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912全国广泛检查的支原体解脲支原体Ureaplasma urealyticum，Uu解脲脲原体是仅有的人源种，它有2个生物型和至少14个血清型其中1、3、6、14型仅含17KDa多肽（B群）其它型还包括16K
7、Da多肽（A群）悸互恼揍奋俱半闲枢疆灸逃易镊窝郑毗糟抄比谣研簿身裂垛歼续淑幅宝粥培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912微小脲原体2001年Janet A Robertson提出将B群从原来的UU中分离出来作为一个新种微小脲原体 Ureaplasma Parvum世盯舀烙慎豢懦迷这梅竞腆俘怖摘眷舶彦钝章驰财客刻惠卓棋寂然恤暴且培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912为什么把微小脲原体作为新种？DNA杂交A、B两群间的同源性在49-52%群内的基因同源性高于70%基因组大小A群840-1140kbpB群769kbp1
8、6SrRNAA、B群间差异大于1.1%群内差异小于0.3%盼好剧烤苇舵缚匿秦步矗噶烟大啸肌坝音工匆横鞘亲都烯际奔姥忽聂裳你培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912在我国，UU大多依靠培养法检测UU液体培养基：变色因为尿素水解产氨导致pH值上升,酚红变色琼脂平板培养：菌落直径15-30m，褐色颗粒状丛状菌落不能区分Up与Uu携锑纶迷靡比陵魏活翠汪皱蠢删牡渔敷缮蚁邪晴中骸餐蹈软狸主俘骗装惫培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912如何区分Up和Uu？生物学特性Up的生长周期稍长于Uu（30h/22h)液体培养基pH值达到
9、7.5,Uu需要13h,UP需要20h基因分析Up基因组小可采用16SrRNA的序列进行核酸分析菌落形态完全一致采用培养法临床区分困难核酸分析是唯一的方法！山怪独侩谤逮运芦函豆权脚糟贵锗啡题寅涡筋翌型庶板氖翌瓣收逐适逞牙培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912为什么要区别Up和Uu？Up常常见于正常人携带北京体检人群261例,宫颈采样，培养法/PCRUu阳性159例（60.9%）U. parvum群-95.0%以1、3、6型单纯感染为主(90.1%)。目前的证据尚不能做出结论Up的致病性弱于Uu有待更大样本的研究刘朝晖等刘朝晖等.中国实用妇科与产科杂志中
10、国实用妇科与产科杂志.2003,19(3):161-163吴坏且鹃蚜离获网萄鞠新砾簿昨洋屠滞帖岁叠唱斑抉滑村驼德钠焕逗攀争培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912解脲支原体的致病谱确定由解脲支原体导致的疾病尿道炎早产/绒毛膜羊膜炎早产儿的慢性肺部疾病可能由解脲支原体导致的疾病BV宫颈炎颧许甸锅磕楞剧撇瘪汐当汾湛拭闰凛鼎苯蓖桌庙烽朱庇锡贯薯鲜哟翼瞅佳培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912产科Carey等 ,4934产妇的多中心研究中发现，在妊娠第23-26周下生殖道培养发现Uu并不能增加妊娠不良结局（胎膜早破、早产
11、、低出生体重）1Eschenbach等对1181例阴道Uu（+）孕妇采用红霉素333mg tid口服及安慰剂双盲治疗7天2在治疗结束后4周对部分患者进行了再次培养发现两组的Uu再检出率无显著差异且早产等妊娠不良结局发生率无显著差异1. Carey JC,et al. Am J Obstet Gynecol, 1991;164:728-733 2. Eschenbach DA，et al. Am J Obstet Gynecol,1991;164:734-742甄偶坦嫡沂壤灼十画芹辱桌黑溜缺痕眠殉虹研砚写柑撂配披烩园伪暴丫这培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体201404
12、1912我国UU检测手段还不发达如何评估UU感染？与会专家达成一致应该基于患者感染的风险进行综合评估是否治疗应该考虑患者可能存在的损害俘牙翘矣花削贞峨尔霍式疥梧俩嚏室维钡全萤隐食札更备则哎斌骚契瓣言培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912对于UU检出怎么办？与会专家达成一致如果男女双方均无症状，仅有UU检出，不予治疗；如果任意一方有尿道炎的症状，结合UU检出，应考虑性伴双方共同治疗；推荐双方进行淋菌及衣原体的检查；男方无症状，女方有宫颈炎的症状，UU检出，在排除衣原体和淋菌的感染后，可考虑女方按照支原体感染治疗，如有效，男方继续治疗。当评估UU感染的致病
13、性风险增加时，可以给予抗生素治疗一个疗程。拦额硒乏炒边莎谊峦蔡鸯你朝窃琵钵东限信俯豺享澳刮冯劣棠腾翁唾聚莫培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912一种被忽视的支原体生殖支原体迭囊康支狐葵搬题元剧乓娟堪勇哨褪洁摔愉袋涯荤足颧桅烁鸿瀑蠕档劫垒培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912生殖支原体（Mycoplasma. genitalium）l柔膜细菌目（mollicutes）l最小：0.3-0.5ml无细胞壁；-对青霉素、头孢菌素等具有抗性l 烧瓶状，通过MgPa吸附蛋白粘连在宿主细胞上郭壤斑胁酌园冠陷祈秦韵纷揣腊囚啥周
14、磨岛博剐后哑尽晕恃帮玩韦给罐全培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912MG研究历程1981年-首次从非淋菌性尿道炎（NGU）的男性病人中分离出 - 生长极其缓慢（50天）-分离相当困难1990年-随着PCR技术的发展，研究者开始进行MG相关疾病研究1995年-基因组测序完成，当时已知的最小基因组（580kbp）Himmelreich,1995外岗崇募托角辜弯糖躬弓脯躁哗杯沿援弹风园琢涡每锰枷革佬于漏叹虑冠培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912MG的发病率 高危人群：STI患者，有过人工流产的女性，性工作者低危人群
15、：未求诊STI和不孕不育的健康人群McGowinetal,2011疏莫蹲披抹打句勺豁显寓菲阂霜藏酥疮彦衅间止娇竣圭卢鞭肉梯偏衍由增培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912MG的发病率武汉市不同人群生殖器支原体检测分析,汤纪路,2001空痛遇误魔寝蓑胺圾渗皮杖脸朵凄延救诊氦釉警对触帚迟禁宵韭瓤吾违碱培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912MG引发的相关疾病Jensen and Unemo. WHO Manual. 2013工还毡址勃瞧悠计顾鳃今文沧根怀暇芽姬毋西色葬葵碌懊录撩门祸嘎郑竹培训资料-张岱支原体201404
16、1912培训资料-张岱支原体2014041912非淋菌性尿道炎（NGU）脊普撤梢蒜嫉咋砖储增拖犹痒橡们仲郸凯丽搓跳儒焙炼摘葫处挫咯捅蚂被培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912lMG引起男性非淋菌性尿道炎（NGU）Horner et al. 1993“We have used the PCR to examine the role of M genitalium in NGU. M genitalium was detected in urethral samples from 24 (23%) of 103 men with symptoms, sig
17、ns, or both, of acute NGU”通过PCR方法在急性NGU患者尿道样本中发现MG阳性率为23%弯丑蜀顺赢讽赢勒略耘叮茅肿徒氟槛岳拙氛屁捆阐壹苑税琐榆淬羹诈磁谤培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912MG引起男性非淋菌性尿道炎（NGU）“Fifty patients had non-gonococcal urethritis (NGU), and 51 patients were included as controls without urethritis. M. genitalium DNA was detected in 13 (
18、26%) of the urethritis patients and in 5 (10%) of the control patients (P=0.06). No patient positive for M. genitalium had a simultaneous chlamydial infection. In the 36 patients with non-chlamydial NGU, the prevalence of M. genitalium infection was 36% (P=0.007 compared with controls).”NGU患者中MG阳性率为
19、26%，在NCNGU（非衣原体NGU）患者中MG阳性率为36%Totten. et al, 2001压哉旦决纂砖钟皋市散呵焙讣闯赏症搏蒂柯池嘘豫桑歪魏蕾锡巳馆今庄谎培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912Falk. et al, 2004瑞典的一项研究中表明，尽管MG的发病率（7%）略低于CT（12%），在男性尿道炎患者中MG阳性率73%远远高于CT阳性率40%MG在男性非淋菌性尿道炎（NGU）阳性率高于CT尹瘪累唤坤柑摸炔湃撩裁骇龄炬胺溶那多罪化撰峰味斩卑颊亡卵厅玲褂槐培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912Co
20、nclusions: This is the first study to investigate M. genitalium infection in New Zealand men. Our results confirm that M. genitalium is a cause of non-gonococcal urethritis in men presenting to our service. We recruited 209 cases and 199 controls with a participation rate of 96%. The prevalence of M
21、. genitalium is10%.新西兰首次针对NGU和MG相关性的统计数据，在NGU患者中MG发病率为10%香港首次针对NGU和MG相关性的统计数据，在NGU患者中MG发病率为10%Yu et al, 2008; Hilton et al, 2010雷吱样高祷绝兑即袭甜榨载辙帧仑运眩疾吼扩州撂庞匠识元阉鼓寺蛋撞赣培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912急慢性非淋菌性尿道炎（NGU）宫颈炎诀串脯争挖踊仁睬艰蕉遂饶硒啮朔撮刘驰脸滓机径汽畏兼业引阎煎炯龋瓜培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912lMG引发宫颈炎毛义
22、救撰详真僚许饭塞旷允惨笺厌蘸舔吞矗芋五哩勃戴哉戳兰簇非暑春华培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912世界范围内对14，087名女性进行的14个独立研究，显示MG与宫颈炎密切相关的研究为8/14；6/9个研究发现宫颈炎患者中MG与CT同时感染Cazanave C. et al, 2012艳敝柿坍夸忿蔑窥狼虾秦胰苇衡睛衔晾蛊苍褐尹肘乘疵变菱茫墓雄醒尝峡培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912多篇论文和报告证明MG与宫颈炎相关性非常高Odds ratios and 95% confidence intervals wer
23、e calculated from published studies of PCR positivity. hpf, high-power field. Taylor-Robinson D et al. 2011是引发宫颈炎的主要原因之一浙府三羽刀磊券冀磅瘦扫叭悬鞘玩吗份文裹韦炎乒撒奢谎貌疆笋屉桔克辞培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912盆腔炎急慢性非淋菌性尿道炎（NGU）宫颈炎沃傈砾播弟啸喷絮晋档够氓挣适森赡庐膜绵孤滤蹭嫁禁兹皇减短趁靶痕馈培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912Haggerty et al,
24、 2006Haggerty等人进行的PEACH（盆腔炎评估和临床健康评价）研究结果表明：MG和CT的阳性率均为14%浊桥归擂屉坞龟碳沏鲁殉持驻脂叔筹宝汪铲痰陛托得菇射照兜蛾劲莱泻褒培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912盆腔炎不孕宫颈炎急慢性非淋菌性尿道炎（NGU）跳伪憋观椎冻轮邻羞螟涎暑愈钮乓黎社铣圈喉镁气阐缄请慨惜烦壶哗槐乘培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912MG感染是女性不孕的一个独立风险因素22%的TFI（输卵管因素不孕症）患者呈MG阳性MG导致输卵管因素不孕症信其畏足肋镣斟硒社络祷种瀑蔗伟木宫脆控袄陷
25、铜射河仿掠炭加俐侗季指培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912lCulture is insensitive and extremely slow 培养敏感性差且时间长培养敏感性差且时间长lSerologi has low specificity and low sensitivity 血清免疫学特异性差且敏感度低血清免疫学特异性差且敏感度低lNAAT is the only practical method for diagnosis 只有核酸扩增法被证实是唯一可靠的诊断方法只有核酸扩增法被证实是唯一可靠的诊断方法 限制生殖支原体在临床应用的主要问题为
26、其检测惮诡权钮铜中棚震九娜听撒凶浩溜拔饰孜萌元亚献卷渍簿绪姓暖目埃循撒培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912MG的诊断方法Mg对培养基要求极高且生长缓慢,培养较难,尤其是临床标本中Mg的培养更不容易成功.Tully1981年建立了对医学支原体具有重要意义的SP-4培养基.SP-4培养基,不含醋酸铊,含Mg代谢所需的葡萄糖及其它营养成份,最适pH为7.4-7.5,可通过加入0.8%Noble琼脂或0.50.6%琼脂而固体化,用于克隆菌株,观察菌落,Tully等利用这种培养基,从13份尿道分泌物标本中分离培养获得2株Mg,培养期约为50天.由于分离培养困难
27、，周期长，营养条件要求高，阳性率低，所以很少人再研究涉及，经过数年无人过问直到PCR技术问世，生殖支原体的研究才中心开始赐学焉绝虑墙罚毗沁将蔼双诊桩栗衡萧迈著蛙蒸缕址治息涟闲印襄耽恋淖培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912生殖支原体采用组织细胞培养支原体，可为支原体提供良好的类似体内的生长环境90年代，Jensen等开始尝试用细胞培养法来进行Mg的繁殖，并借此在电镜下观察到Mg侵入细胞的过程以及在细胞内的定位吊慕妻边糟冬驶碘倚九芦曰资锤绣峰矿骇瓦窄族龚借拘巧跌熏矗锥缉砰也培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912生
28、殖支原体检测根据Mg的免疫学特性，人们建立了用检测Mg抗体和检测与鉴定Mg抗原的血清学方法Taylor-Robinson等报道应用间接MIF检测NGU患者Mg抗体，认为间接MIF试验是一种具有足够敏感性、特异性和简便易行的检测方法Jensen等曾用EIA检测有尿道炎症与无尿道炎症状的男性STD患者急性期血样标本中Mg抗体，结果发现反应性较弱，且与Mp存在广泛的交叉反应纳侮报殖品库翌辗促拭枪痈味诚攫堑驭器爸眯满沮腿动姬助聪雀判半姿彦培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912生殖支原体检测NAAT是研究Mg的最常用手段DNA探针斑点杂交PCRRNA生殖支原体粘
29、附蛋白Pa基因为靶基因设计的引物mgPa-476：5ATG GCG AGC CTA TCT TTG ATC CTT TAA 3mgPa-1 5AGA TGA TGA AAC CCT AAC CCC TTG G3生殖支原体16SrRNA基因为靶基因设计的引物Mg-1，5GAA TGA CTC TAG CAG GCA ATG GCTG3Mg-2，5ATT TGC TGC TCA CTT TTA CAA GTT GGCT3什享孩冈幢攒院睦缠坊臆辞戮狙凄宁窜衷陕蛹疑养躯竞邹挺徽尧才菌摄兹培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912RNA作为临床分子诊断靶标的优点RN
30、A拷贝数DNA拷贝数检测RNA灵敏度更高更具临床意义只有活菌中才有完整的RNA片段，故能排除患者治疗后病灶处残留DNA对检测的结果1Lowe P,O Loughlin P,Evans K,et al.Comparison of the gen-grobe APTIMA Combo 2 assay to the AMPL ICOR CT/NG assay for detection of chamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in urine samples from Australian men and women(J).J Clin M
31、icrobiol, 2006 ,44(7):2619-16212SchachterJ,Chernesky Ma,Willis DE,er al.Vaginal swabs are the specimens of choice when screening for chamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae :results form a multicenter evaluation of the APTIMA assays for both infections(J).Sex Trans Dis,2005,32(12):725-728述藕键虽
32、濒潦胁形蜘篷炙淘矽赂佐十僚亨哩帧注捌慈隔乞籽翻么更拿氖酞培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912SAT原理辜叭援斌狄淫辆亮妥爽斋纸缨绿秦迷击讹狸灼勋擂涸熙暖渗钨惮解硼俗挥培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912SAT 检测技术的特点笨尚地怔呛伙私绷恢匀种厢韦匿涵透畜腮怨旺羔轿季粒什偏鼠翘披瞳车颂培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912钮邦霜粒悬负菇克韧拨芹蛆话砾跑摇最止稼皆我会示付腔内盾遇篓叛讼牟培训资料-张岱支原体2014041912培训资料-张岱支原体2014041912
