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1、第九章 核酸的降解与核苷酸代谢1学校类教学大纲v了解：核酸的酶促水解；核苷酸合成有两种方式：从头合成途径及补救途径；核酸合成的调节v掌握：嘌呤和嘧啶环的原子来源；嘌呤与嘧啶的分解代谢终产物；脱氧核糖核苷酸的生成方式(主要是在二磷酸水平生成)v重点、难点：嘌呤和嘧啶的分解及代谢终产物；核苷酸的从头合成途径的元素来源2学校类v核苷酸核苷酸(nucleotide)是构成核酸是构成核酸(nucleic acid)的基本单位，人体所需的核苷酸都的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体是由机体自身合成自身合成的。的。v食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体所利用。被人
2、体所利用。 在核酸类物质的在核酸类物质的水解产水解产物中，只有物中，只有磷酸磷酸和和戊糖戊糖可被吸收利用。可被吸收利用。第一节 核酸的降解与核酸酶类3学校类小肠小肠单核苷酸单核苷酸胰核酸酶胰核酸酶食物中核酸的消化食物中核酸的消化核苷酶核苷酶小肠小肠戊糖戊糖含氮碱含氮碱核苷酸酶核苷酸酶磷酸磷酸核苷核苷小肠小肠核蛋白核蛋白胃胃HCl蛋白质蛋白质核酸核酸4学校类一、核酸的降解核酸核酸酶核苷酸核苷酸酶磷酸+核苷 核苷磷酸化酶碱基 + 戊糖-1-磷酸核苷水解酶碱基 + 核糖5学校类v核苷酸类物质在人体具有多方面的生理功用：核苷酸类物质在人体具有多方面的生理功用： 作为合成核酸的原料作为合成核酸的原料：如
3、：如ATP，GTP，CTP，UTP用于合成用于合成RNA，dATP，dGTP，dCTP，dTTP用于合成用于合成DNA。 作为能量的贮存和供应形式作为能量的贮存和供应形式：除：除ATP之外，之外，还有还有GTP，UTP，CTP等。等。 参与代谢或生理活动的调节参与代谢或生理活动的调节：如环核苷酸：如环核苷酸cAMP和和cGMP作为激素的第二信使。作为激素的第二信使。 6学校类 参与构成酶的辅酶或辅基参与构成酶的辅酶或辅基：如在：如在NAD+，NADP+，FAD，FMN，CoA中均含有核苷酸中均含有核苷酸的成分。的成分。 作为代谢中间物的载体作为代谢中间物的载体：如用：如用UDP携带糖携带糖基，
4、用基，用CDP携带胆碱，乙醇胺或甘油二酯，携带胆碱，乙醇胺或甘油二酯，用用腺苷腺苷携带蛋氨酸（形成携带蛋氨酸（形成SAM）等。）等。7学校类1、核酸酶的定义及分类核酸酶是指作用于核酸的磷酸二酯键的酶u 依据底物不同分类vDNA酶(deoxyribonuclease, DNase)： 专一降解DNAvRNA酶 (ribonuclease, RNase)： 专一降解RNA二、核酸酶（Nuclease）8学校类u依据切割部位不同 核酸内切酶：分为限制性核酸内切酶和非特异性限制性核酸内切酶。 限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA，常作为工具酶
5、。 核酸外切酶：53或35核酸外切酶9学校类u参与DNA的合成与修复及RNA合成后的剪接等重要基因复制和基因表达过程 u负责清除多余的、结构和功能异常的核酸，同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸 u在消化液中降解食物中的核酸以利吸收 u体外重组DNA技术中的重要工具酶 生物体内的核酸酶负责催化细胞内外核酸的降解 2、核酸酶的功能 10学校类一、核苷酸代谢的动态单核苷酸库 氨基酸 葡萄糖 磷酸 核苷酸的从头合成 核酸的降解 核苷酸的降解 产物的再利用 核苷酸的降解 核酸的合成第二节 核苷酸的代谢11学校类l嘌呤核苷酸的结构GMPAMP二、嘌呤核苷酸的分解代谢12学校类（一）嘌呤核苷酸的分解代谢核苷
6、酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶碱基1-磷酸核糖13学校类嘌呤碱的最终共同代谢产物AMPGMPI（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶14学校类嘌呤核苷酸的分解代谢的具体过程15学校类嘌嘌呤呤碱碱的的分分解解代代谢谢16学校类17学校类（二）嘌呤核苷酸的合成代谢l从头合成途径：(de novo synthesis pathway):通过利用一些简单的前体物，如通过利用一些简单的前体物，如5-磷酸核糖，氨基酸，磷酸核糖，氨基酸，一碳单位及一碳单位及CO2等，逐步合成嘌呤核苷酸的过程。等，逐步合成嘌呤核苷酸的过程。这一途径主要见于肝，其次为小肠和胸腺。这一途径主要见于肝，其次为小肠和胸腺
7、。 所有合成所有合成反应在反应在胞液胞液中进行。中进行。l补救合成途径(salvage synthesis pathway) ： 又称再利用合成途径又称再利用合成途径(salvage pathway)。指利用分解。指利用分解代谢产生的自由游离嘌呤碱合成嘌呤核苷酸的过程。代谢产生的自由游离嘌呤碱合成嘌呤核苷酸的过程。这一途径可在大多数组织细胞中进行。这一途径可在大多数组织细胞中进行。18学校类主要发生在主要发生在肝肝脏脏，常因各种，常因各种抑制物甚至抑制物甚至生生理紧张理紧张导致其导致其中的某些酶缺中的某些酶缺乏，影响细胞乏，影响细胞生长。生长。“从头合成从头合成”途径途径（通常情况下占（通常情
8、况下占95%）核糖、氨基酸、核糖、氨基酸、核糖、氨基酸、核糖、氨基酸、COCO2 2、NHNH3 3、PiPi核糖核苷酸核糖核苷酸辅酶辅酶辅酶辅酶RNARNA脱氧核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNADNA“补救补救”途径途径(脑和骨髓脑和骨髓)内外内外源源核核酸分酸分解解核苷核苷核苷核苷碱基、碱基、碱基、碱基、PiPi脱氧核苷脱氧核苷脱氧核苷脱氧核苷核酸类补品原理所在核酸类补品原理所在可提高康复速度可提高康复速度19学校类20学校类嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其
9、次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。1、嘌呤核苷酸的从头合成定义合成部位21学校类嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）甘氨坐中间，谷碳站两边，甘氨坐中间，谷碳站两边，左手开天门，头顶二氧碳。左手开天门，头顶二氧碳。22学校类合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、CO2、磷酸核糖。23学校类过程1. IMP的合成2. AMP和GMP的生成24学校类R-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P（5-磷酸核糖磷酸核糖-1-焦磷酸）焦磷酸）PRPP在谷氨酰胺、甘氨酸、一在谷氨酰胺
10、、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下氨酸的逐步参与下IMP AMP GMPH2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶25学校类5-5-磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸5-5-磷酸磷酸核糖胺核糖胺甘氨酸甘氨酸甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸5-5-氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4-羧核苷酸羧核苷酸IMP的的 生物合成生物合成5-5-氨基咪唑氨基咪唑-4-4-琥珀基琥珀基- -甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸5-5-氨基咪唑氨
11、基咪唑-4-4-氨氨甲酰核苷酸甲酰核苷酸5-5-甲酰氨基咪唑甲酰氨基咪唑-4-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸（IMPIMP）甲酰甲酰THFATHFA26学校类(3) IMP转变为转变为GMP和和AMP27学校类AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶28学校类从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺转移酶酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDP
12、GTPATPGTP_+调节方式：反馈调节和交叉调节29学校类 合成特点：参与从头合成途径的酶均在胞液中以磷酸戊糖途径中合成的5-磷酸核糖（5-PR）为原料，经11步反应生成次黄嘌呤核苷酸（IMP）。在合成IMP的过程中，由氨基酸，CO2，一碳单位逐步提供元素或基团，在5-磷酸核糖分子上完成嘌呤碱基的合成.从IMP出发再合成AMP和GMP。嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP.30学校类 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。2、嘌呤核苷酸的补救合成途径定
13、义31学校类1. 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)2. 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT)3. 腺苷激酶(adenosine kinase)参与补救合成的酶32学校类腺嘌呤腺嘌呤 + + PRPPAMP + PPiAPRT次黄嘌呤次黄嘌呤 + + PRPPIMP + PPiHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤 + + PRPPHGPRTGMP + PPi合成过程腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP33学校类补救
14、合成的生理意义l补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。l体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。34学校类嘌呤核苷酸合成的总结：嘌呤核苷酸合成的总结：35学校类l 嘧啶核苷酸的结构三、嘧啶核苷酸的代谢36学校类（一）嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶碱嘧啶碱1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶37学校类胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H2OCO2 + NH3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基异丁酸脲基异丁酸-氨基异丁酸氨基异丁酸H2O丙二酸单酰丙二酸单酰CoA乙酰乙酰CoATCA肝肝尿素尿素甲基丙二酸单酰
15、甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATCA糖异生糖异生38学校类l从头合成途径l补救合成途径（二）嘧啶核苷酸的合成代谢39学校类1、嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义合成部位40学校类嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸41学校类 合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2、磷酸核糖。 合成部位：主要在肝细胞胞液中进行,二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内 合成特点：1 用原料先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸; 2 先合成UMP，再转变成其它嘧啶核苷酸。42
16、学校类合成过程（1） 尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺 + HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸43学校类44学校类UMP的合成过程的合成过程45学校类 氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I、II的区别的区别CPS CPS 分布分布 线粒体（肝脏线粒体（肝脏) ) 胞液胞液( (所有细胞所有细胞) ) 氮源氮源 NHNH3 3 GlnGln 别构激活剂别构激活剂 N-N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸 无无 反馈抑制剂反馈抑制剂 无无 UMP(UMP(哺乳类动物哺乳类动物) ) 功能功能 尿素合成尿素合成 嘧啶合成嘧啶合成 46学校类（2）胞嘧啶核苷酸的合成ATPA
17、DP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi47学校类 胞苷酸的合成：胞苷酸的合成： CTPGln+ATPGlu+ADP+PiCTP合成酶合成酶UMPUDPATPADP核苷单磷核苷单磷酸激酶酸激酶UTPATPADP核苷二磷核苷二磷酸激酶酸激酶合成合成RNA48学校类dTMPdTMP的合成：的合成：是在是在核苷核苷一磷酸一磷酸水平水平上进行的上进行的UDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP49学校类 脱氧嘧啶核苷酸的合成：脱氧嘧啶核苷酸的合成： 磷酸酶磷酸酶CTPCDPH2O Pi核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶dCDPNAD
18、PH+H+ NADP+H2ON5,N10-CH2-FH4FH2dTMP胸苷酸合酶胸苷酸合酶dUMPH2ONH3脱氨酶脱氨酶dCMPH2OPi磷酸酶磷酸酶核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶dCTPATP ADPUDPdUDP磷酸酶磷酸酶核糖核苷核糖核苷酸还原酶酸还原酶核苷单磷酸激酶核苷单磷酸激酶dTDPdTTP核苷二磷核苷二磷酸激酶酸激酶合成合成DNA50学校类- - - -ATP + CO2+ + 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-从头合成的调节5
19、1学校类2、 嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶嘧啶 + + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + + PPi嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + + ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + + ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP +ADP52学校类(三三)脱氧核糖核苷酸的合成脱氧核糖核苷酸的合成脱氢一般通过核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶实现多在二磷酸核苷二磷酸核苷的水平上发生，有些原核生物在三磷酸核苷水平进行53学校类核糖核苷酸的还原反应核糖核苷酸的还原反应核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶NADP+NADPH+H+硫氧还蛋白硫氧还蛋白还原酶还原酶FADA
20、TP 、Mg2+硫氧还蛋硫氧还蛋白（还原白（还原型）型）SHSH硫氧还蛋硫氧还蛋白（氧化白（氧化型）型）SSOP-P-CH2NOHOH核糖核苷二磷酸核糖核苷二磷酸 NDPOP-P-CH2NOHH+ H2O脱氧核糖核苷二磷酸脱氧核糖核苷二磷酸 d NDP54学校类硫硫/谷氧还蛋白谷氧还蛋白核核糖糖核核酸酸还原酶系还原酶系硫氧还蛋白硫氧还蛋白/谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽还原酶核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶55学校类核糖核苷酸的还原反应核糖核苷酸的还原反应FAD核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶ATP 、Mg2+硫氧还蛋白硫氧还蛋白SHSH硫氧还蛋白硫氧还蛋白SS硫氧还蛋白硫氧还蛋白还原酶还原酶核糖核苷
21、二磷酸核糖核苷二磷酸+ H2O脱氧核糖核苷二磷酸脱氧核糖核苷二磷酸FADH2谷氧还蛋白谷氧还蛋白SS谷氧还蛋白谷氧还蛋白SHSHNADP+NADPH+H+谷氧还蛋白谷氧还蛋白还原酶还原酶OP-P-CH2NOH OHOP-P-CH2NOH HGSSG2GSH谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶还原酶56学校类57学校类核糖核苷酸还原酶示意图核糖核苷酸还原酶示意图底物特异性底物特异性调节位点调节位点酶酶 活活 性性调节位点调节位点活性位点活性位点R1亚基亚基R2亚基亚基58学校类嘧啶核苷酸合成的总结：嘧啶核苷酸合成的总结：59学校类 第三节 核苷酸代谢障碍和抗代谢物60学校类一. 核苷酸代谢障碍-疾病 参与核苷
22、酸代谢的某些酶的缺失或调节失常，都会引起核苷酸代谢障碍和疾病。 目前已经发现核苷酸代谢障碍能引起多种疾病。它们大多是嘌呤核苷酸代谢障碍引起的疾病。61学校类 核苷酸代谢障碍引起的疾病 临床疾病 缺陷的酶 原 因 临床特点 遗传类型 1嘌呤核苷酸代谢障碍 痛风 PRPP合成酶 调节失常 嘌呤产生和 x-染色体连 HGPRT酶 排谢过多 锁，隐性遗传 Lesch-Nyhan 综合征 HGPRT酶 遗传缺陷 嘌呤产生排泄 x-染色体连 多,脑性瘫痪, 锁，隐性遗传 自毁容貌症 免疫缺陷症 腺苷脱氨酶 遗传缺陷 B细胞免疫缺陷, 常染色体隐性遗传 (ADA)缺乏 脱氧腺苷尿症 嘌呤核苷磷 酸化酶(PN
23、P) 肾结石 APRT酶 遗传缺陷 2，8-二羟基腺 常染色体隐性遗传 嘌呤肾结石黄嘌呤尿 黄嘌呤氧化酶 遗传缺陷 黄嘌呤肾结石， 常染色体隐性遗传 低尿酸血症 2嘧啶核苷酸代谢障碍先天性乳清 乳清酸磷酸 遗传缺陷 乳清酸排泄多 常染色体隐性遗传酸尿症 核糖转移酶 红细胞性贫血 乳清酸核苷酸 遗传缺陷 乳清酸排泄较多 常染色体隐性遗传 脱羧酶62学校类 二. 抗代谢物的种类和功能有哪些？（一）抗代谢物的种类 人工合成的核苷酸代谢类似物主要有6类。（1）嘌呤核苷酸代谢类物 6-巯基鸟嘌呤（6-thioguanine，6-TG） 6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine，6-MP） 8-氮杂
24、鸟嘌呤（8-azaguanine，8-AG） 氮杂硫嘌呤（azathiopurine，AZTP） 别嘌呤醇（allopurinol，APO）等63学校类v能能够够抑抑制制嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸合合成成的的一一些些抗抗代代谢谢药药物物，通通常常是是属属于于嘌嘌呤呤、氨氨基基酸酸或或叶叶酸酸的的类类似似物物，主主要要通通过过对对代代谢谢酶酶的的竞竞争争性性抑抑制制作作用用，来来干干扰扰或或抑抑制制嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的合合成成，因因而而具具有有抗抗肿肿瘤瘤治治疗疗作用。作用。（二）抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制：（二）抗代谢药物对嘌呤核苷酸合成的抑制：64学校类65学校类66学校类 嘌呤核苷酸的
25、代谢类似物67学校类68学校类69学校类 （2）嘧啶核苷酸代谢类似物 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）：5-FU在在体内可转变为体内可转变为F-dUMP，其结构与，其结构与dUMP相似，相似，可竞争性抑制可竞争性抑制胸苷酸合酶胸苷酸合酶的活性，从而抑制胸苷的活性，从而抑制胸苷酸的合成。酸的合成。 5-碘-2-脱氧尿嘧啶 5-iodo-2-deoxyuridine，5-IDU 6-氮杂尿嘧啶（6-azauridine，6-AU）70学校类l能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶核苷酸的类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。l主要的抗代谢药物是5-
26、氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。 71学校类72学校类嘧啶核苷酸的代谢类似物 73学校类 （3）氨基酸类似物 主要有氮杂丝氨酸（azaserine，AS），类似类似谷氨酰胺，可抑制谷氨酰胺，可抑制CTP的合成。的合成。 6-重氮-5-氧正亮氨酸 （diazonorleucine，DAL），磷乙天冬 氨酸（N-phosphoacetyl-l-asparate， PALA）等。v这些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，这些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，因而可干扰因而可干扰谷氨酰胺谷氨酰胺
27、在嘌呤核苷酸合成中的作用，在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。抑制嘌呤核苷酸的合成。74学校类 核糖、氨基酸和叶酸的代谢类似物75学校类 （4）叶酸类似物 氨蝶呤(aminopterin，AP）氨甲蝶呤氨甲蝶呤干扰叶干扰叶酸代谢，使酸代谢，使dUMP不能被甲基化生成不能被甲基化生成dTMP。 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX） 能竞争性抑制能竞争性抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶，减少体内四，减少体内四氢叶酸的生成，使嘌呤核苷酸合成过程中所需一氢叶酸的生成，使嘌呤核苷酸合成过程中所需一碳单位的供应受阻而抑制其合成。碳单位的供应受阻而抑制其合成。76学校类（5）核苷类似物
28、如阿糖胞苷如阿糖胞苷和和环胞苷环胞苷能抑制能抑制CDP还原成还原成dCDP。77学校类78学校类 （6）作用于核糖核苷酸还原酶的代谢类似物 羟基脲（hydroxyurea，HU） 羟基胍（hydroxyguanidine，HG） 胍唑（guanazole，GZ）。79学校类 核糖核苷酸还原酶的代谢类似物NH80学校类(二) 核苷酸代谢类似物功能 人工合成核苷酸代谢类似物大都是核苷酸代谢过程中必需的代谢中间体的类似物。它们的化学结构与代谢中间体相类似。因此，它们可以“冒名顶替”，“以假乱真”，干扰、抑制或阻断核苷酸合成，进而干扰、抑制或阻断核酸及蛋白质的合成，使细胞的分裂和增殖无法进行。这些核苷
29、酸代谢类似物不仅是进行生化代谢途径研究的工具，也是治疗疾病的有效物药。许多核苷酸代谢类似物作为抗代谢药物已经在临床上广泛使用81学校类一些抗代谢药物的功能 药物名称 6-巯基嘌呤(6MP) 正常代谢物 嘌呤核苷酸 治疗的疾病 白血病自身免疫性病妊娠滋养 细胞肿瘤等 主要作用的酶 IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 作用的代谢途径 嘌呤核核苷酸合成 药物名称 别嘌呤醇(APO) 正常代谢物 黄嘌呤、乌嘌呤、次黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 治疗的疾病 痛风 主要作用的酶 黄嘌呤氧化酶 作用的代谢途 嘌呤核苷酸分解 82学校类药物名称 利巴韦林（病毒唑），5-氮基咪唑- 4-羧酸核苷酸 正常代谢物 5-氨基咪
30、唑-4-羧酸核苷酸 治疗的疾病 广谱抗病毒药呼吸道合胞病毒流感 病毒甲肝病毒腺病毒等 主要作用的酶 5-磷酸核糖-5-氨基咪唑-4-N-琥珀基甲 酰胺合成酶（ SAICARS）作用的代谢途径 嘌呤核苷酸合成药物名称 5-氟尿嘧啶尿嘧啶正常代谢物 尿嘧啶治疗的疾病 胃癌大肠癌食管癌肝癌乳腺 癌皮肤癌等主要作用的酶 胸苷酸合成酶作用的代谢途径 嘧啶核苷酸合成83学校类 药物名称 重氮脱氧胸苷（AZT） 正常代谢物 胸嘧啶核苷 治疗的疾病 艾滋病 主要作用的酶 不详 作用的代谢途径 嘧啶核苷酸合成 药物名称 氮杂丝氨酸和6重氮-5-氧正亮氨酸 正常代谢物 谷胺酰胺 治疗的疾病 多种肿瘤 主要作用的酶
31、 谷氨酰胺PRPP氨基转移酶甲酰甘 氨酰胺核苷酸合成酶GMP合成酶二 磷酸核苷激酶胸苷酸合成酶 作用的代谢途径 嘌呤核苷酸合成和嘧啶核苷酸合成84学校类 药物名称 氨蝶呤和甲氨蝶呤 正常代谢物 叶酸 治疗的疾病 急性白血病头颈部肿瘤妊娠滋养细胞瘤 成骨肉瘤淋巴癌肝癌乳腺癌卵巢癌等 主要作用的酶 二氢叶酸还原酶GAR转甲酰酶AICR转甲酰 酶 作用的代谢途径 嘌呤核苷酸合成 药物名称 羟基脲和羟基胍 正常代谢物 脱氧核苷 治疗的疾病 慢性粒细胞白血病恶性淋巴瘤其它骨髓增 生性疾病 主要作用的酶 核苷酸还原酶 作用的代谢途径 脱氧核苷酸的合成85学校类 药物名称 阿糖胞苷 正常代谢物 胞苷 治疗的疾病 急性淋巴细胞性白血病病毒感染性疾病如单纯 疱疹病毒、牛痘病毒、带状疱疹病毒等 主要作用的酶 DNA聚合酶 作用的代谢途径 DNA合成 药物名称 磷乙天冬氨酸 正常代谢物 天冬氨酸 治疗的疾病 乳腺癌胰腺癌软组织肉瘤等 主要作用的酶 ACT酶 作用的代谢途径 嘧啶核苷酸合成86学校类
