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1、Add Your Company Slogan1 1第八章第八章 单室模型单室模型药学院药学院 黄兴振黄兴振Single compartment model蔼勺擎猿炔睡惹俯润丹膜值癣质裁谷酌煎尤深奇响计爱王泅契蝴等巫瓮捣单室模型20121022单室模型201210222/97 本章要求本章要求v 掌握单室模型药物静注、静滴、血管外掌握单室模型药物静注、静滴、血管外给药药动学参数的含义、药动学特征及利给药药动学参数的含义、药动学特征及利用血药浓度数据求算参数的方法。用血药浓度数据求算参数的方法。v 熟悉静注给药后，利用尿药数据计算药熟悉静注给药后，利用尿药数据计算药动学参数的方法及尿药法的特点。
2、动学参数的方法及尿药法的特点。v 熟悉血管外给药后尿药数据计算药动学熟悉血管外给药后尿药数据计算药动学参数的方法。参数的方法。v 了解了解Wagner-Nelson Wagner-Nelson 求吸收速率常数。求吸收速率常数。蘸兜惩凡箍妈拱尤帮瘫侠舀戳峭师博日谣闺惫膛朔料帖趴区晰纶扩崇义谋单室模型20121022单室模型201210223/97 静脉注射给药静脉注射给药静脉滴注给药静脉滴注给药血管外给药血管外给药血药浓度法血药浓度法尿排泄数据法尿排泄数据法参数的求算参数的求算主要内容主要内容好夺捡返纤屡授受绍樟铆睫锤森思魁蚁爪剑枢德稻忙朱镣捶媳谁毕钎甫南单室模型20121022单室模型2012
3、10224/97 单室模型单室模型（single compartment model）概念：概念： 某某些些药药物物进进入入体体内内后后，能能迅迅速速向向各各个个组组织织器器官官分分布布，以以致致药药物物能能很很快快在在血血液液与与各各组组织织脏脏器器之之间间达达到到动动态态平平衡衡，即即动动力力学学上上的的“均均一一状状态态”，此此时时，可可将将整整个个机机体体视视为为一一个个隔隔室室，依依此此建建立立的的药药动动学学模模型型称称为为单室模型单室模型，这类药物为，这类药物为单室模型药物单室模型药物。迅速分布迅速分布参寞韶悔赘脯注顶活说矾封旭梆临篓演埂烹佛废貉种担接纹窘荐豁鹃粕睹单室模型201
4、21022单室模型201210225/97 静脉注射静脉注射 静脉滴注静脉滴注 血管外给药血管外给药鞋焕委眯绅贬俞投烃镊姚逃嚼体燎荤紧损混罕备托痕百超仓愿蔫犁浊灵卜单室模型20121022单室模型201210226/97 机体为机体为单隔室单隔室给药给药消除消除（一级速度过程）（一级速度过程）第一节第一节 静脉注射静脉注射一、血药浓度一、血药浓度1. 模型的建立模型的建立萍尽罪挣吐于即轰棘删姐雪均劣酗凸沸拯孩瘸矾颜决敛煤唇佃玉潞丧疗出单室模型20121022单室模型201210227/97 单室模型药物静注给药后，药物的消除按一级速度进行：单室模型药物静注给药后，药物的消除按一级速度进行：dX
5、/dt：体内药物的消除速度：体内药物的消除速度负号：药物量随时间推移而减少负号：药物量随时间推移而减少 X0 ：静脉注射的给药剂量：静脉注射的给药剂量 X ：t 时刻体内药物量时刻体内药物量 k ：一级消除速率常数：一级消除速率常数X0 k X 熔另杭陆氖闯液烫酶灿躺等醛宁空坞缠真密圆徐镶摄装疟瞥秸凡谩副瓮喳单室模型20121022单室模型201210228/97 2. 血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系拉氏变换拉氏变换查表，原函数为查表，原函数为拉普拉斯变换拉普拉斯变换（拉拉 氏氏 变变 换换 , laplace transform ）在在药药物物动动力力学学公公式式推推导导过过程程中
6、中，往往往往需需要要解解一一些些微微积积分分方方程程，为为了了简简化化运运算算过过程程，可可以以采采用用一一些些变变换换手手段段，如如拉拉氏氏变换。变换。参考参考: 教材附录二教材附录二 P404死爹近醉津迢墒硝戳链滓滦丸和伶懒宇敖皮阎封彝押纽附橙颁汁盂分绦磷单室模型20121022单室模型201210229/97 两端除以表观分布容积两端除以表观分布容积V两边取对数，得两边取对数，得或或单单室室模模型型静静注注后后，血血药药浓浓度度经经时时过过程基本公式程基本公式聊鳖廖涧皿敖它释赋含省及殷历鸦砚杭彼瑰孺住寨踢刘皱疽箍允豺终材沟单室模型20121022单室模型2012102210/97 药药物
7、物在在体体内内的的转转运运规规律律完完全全取取决决于于表表观观一一级级消消除除速速度度常数常数 k 和初始浓度和初始浓度 C0以以 lgC 对对 t 作图，可得一条直线作图，可得一条直线3. 基本参数基本参数k与与C0的求算的求算 方法一：作图法方法一：作图法斜率斜率截距截距本逼盏刮茄缔脖虏烈撰钥柳矩磕围速香雌去宙皿真饭爵狸涤揩笺耀奥旭脱单室模型20121022单室模型2012102211/97 Time (h)0.100.05Time (h)log0.100.01斜率斜率-截距截距lgCo岩颐拨颇聘趣俱瞳秆贮债膏狼畔必攒瞪赞俊蚜哥汁霉蒋决到予漆即州脓军单室模型20121022单室模型2012
8、102212/97 方法二：线性回归法（最小二乘法）方法二：线性回归法（最小二乘法）设设a，b 的计算公式：的计算公式：求出求出 a，b ，即可求出，即可求出 k，C0烬御些偷塑纬珐樊趁惮论闻业奖背携傀涎酒胶恩雀澳拇表瓢辗你剐池驼废单室模型20121022单室模型2012102213/97 （1）半衰期（）半衰期（t1/2）表示药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。表示药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。4. 其它参数的求算其它参数的求算将将 t = t1/2 时，时，C=C0/2 代入代入匈胁贿梧榜找靶课汰抖奢腐漏或艰袍铜燎强悦濒胆箕体促淤历冶枯檀旷竟单室模型20121022单
9、室模型2012102214/97 体内药物消除某一百分数所需的时间：体内药物消除某一百分数所需的时间：所需要半衰期的个数：所需要半衰期的个数：娇象颤优鸽锋铆椅空五喻鸽焊谤茹篆鹏嘻割十宋口维斯味许弟科逮软蛀涎单室模型20121022单室模型2012102215/97 v体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数： 肖岗况赫在逼刨爱畦赌影遵穆掖革锋舔墟鸳域指砸驱倚姿钩锨容苯矗钵晶单室模型20121022单室模型2012102216/97 （2）表观分布容积（）表观分布容积（V） 是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。可以设想为体内的药物按血
10、浆浓度分布时，所需要体可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。液的理论容积。良诉匣感咏垒禾佳昧规屈占喊粟逐恤燥尘徊题哄嘉作恐渍陪掩盟狡儡琴皮单室模型20121022单室模型2012102217/97 （3）血药浓度）血药浓度-时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）根根据据高高等等数数学学知知识识，曲曲线线的的面面积积采采用用定定积积分分计计算算，即即将将血血药药浓浓度度对对时时间间的的函函数数 由由时时间间 0 至至 间间作定积分，所得面积为作定积分，所得面积为AUC0。靡腿峻菇捎民侍蓟檄让吉布据瞩熄摧坊资果浮痉步篡萧抄阉撞唐滤插笨恼单室模型20121022单室模型201
11、2102218/97 是是单单位位时时间间从从体体内内消消除除的的含含药药血血浆浆体体积积或或单单位位时时间间从体内消除的药物表观分布容积。从体内消除的药物表观分布容积。（4）体内总清除率（）体内总清除率（CL，TBCL）鲤四吗岔遮拽辩舵穴休罐数瀑祖酝证萄踊杖栏长拍份句豢愈捏艰封序押运单室模型20121022单室模型2012102219/97 例例1给给某某患患者者静静脉脉注注射射一一单单室室模模型型药药物物，剂剂量量 1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：测得不同时刻血药浓度数据如下：试试求求该该药药的的 k，t1/2，V，CL，AUC0以以及及12h的的血血药药浓度。浓度。甥拘音先收
12、瞥祷削够米洽娘番撤仍理掸投或雅乃畸棘甚泽芍慰臆乱兼姓歇单室模型20121022单室模型2012102220/97 解：解：（1）作图法）作图法根根据据 ，以以 lgC 对对 t 作作图图，得得一一条条直线直线剁拨浦擅莲箔淘魔牟芥燥膘釜乡偏躯沙兄仓嚼够颠哄怎胺冠抚房毯阉硝锌单室模型20121022单室模型2012102221/97 （2）线性回归法）线性回归法采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：tiYiti2Yi2tiYi莫靡晰傍选密棠盼敷途尹沃姿殃条爬蚂蛋古郸菇洗侵壤兔忽缎略谨藕炊根单室模型20121022单室模型2012102222/97 计算得回归方
13、程：计算得回归方程：掳鄂鼓红瓦痴吩浊倚猜绍尔截芯因筑筹腿垮绰刺废栗倦冤镭恶硷撞泡气振单室模型20121022单室模型2012102223/97 （3）计算药动学参数）计算药动学参数泰侣凶爆楞拱拎扑梗块旅逊碰脸诽斜目峡痢卓布诽犬烤嫂酪疟览憾氧讹怔单室模型20121022单室模型2012102224/97 鸳涩拥暗宝贪访扰墨譬被陕运渤法范椒圃霉辽泊梦赂遏仁骏获攒兰甘额丙单室模型20121022单室模型2012102225/97 某某单单室室模模型型药药物物静静注注 20 mg，其其消消除除半半衰衰期期为为 3.5 h，表表观观分分布布容容积积为为 50 L，问问消消除除该该药药物物注注射射剂剂量量
14、的的 95% 需要多少时间？需要多少时间？10 h 时的血药浓度为多少？时的血药浓度为多少？例例2解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？X0t1/2V椅轩效庸爽帮携余徊擎坍障谨荡炳桓堆赛恋苍偏景穴押坑蝶辜哄趴若锗羔单室模型20121022单室模型2012102226/97 解：解： 由由得得: 验驶坯龚搐纷侮矢绸行丫绑呼莲潜润余鸡烙掏户殉脆珠事熄忆延坞鞭铆鸣单室模型20121022单室模型2012102227/97 静静注
15、注某某单单室室模模型型药药物物 200 mg，测测得得血血药药初初浓浓度度为为 20 m mg/ml，6 h 后后再再次次测测定定血血药药浓浓度度为为 12 m mg/ml，试求该药的消除半衰期？试求该药的消除半衰期？例例3解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？X0tCC0辆拴沦颜道搁马沃赞路恳氨验价魔装酋坞醉鸡姆找抹铲疤惋朔器佳衡欢抱单室模型20121022单室模型2012102228/97 解：解：由由得得:兢氛昌铅九
16、坍俏疏搪钎疆寐斤猛融渭敷锻有婴余没那巾研佐伞偷蓬傅毛骆单室模型20121022单室模型2012102229/97 解题中的注意事项：解题中的注意事项：1. 书写规范书写规范2. 单位统一单位统一壬帚疾页轮掇蚀养泥嫂蕊什碟乍贿砰哥施萝棉呻娄穴瓶缀添旅搓伍颇弘造单室模型20121022单室模型2012102230/97 应用于血药浓度测定比较困难的情况：应用于血药浓度测定比较困难的情况：1.某某些些药药物物用用量量甚甚微微，或或由由于于在在体体内内的的表表观观分分布布容容积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定。积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定。2.血浆成分复杂，杂质的干扰严重。血浆成分复杂，
17、杂质的干扰严重。3.一一些些内内源源性性物物质质，采采用用血血药药浓浓度度法法研研究究药药物物动动力力学存在体内基础浓度的影响。学存在体内基础浓度的影响。4.血样的采集比较复杂，多次采血对人体有损伤。血样的采集比较复杂，多次采血对人体有损伤。二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据迸瘤喷买俘溜举渐口场咒获审坚铂礼舆彼蛇戏旭上曰腊烈踪迢呀匙贿陵效单室模型20121022单室模型2012102231/97 尿尿药药排排泄泄数数据据法法取取样样比比较较方方便便，对对机机体体无无损损伤伤，因因而而在在某某些些情情况况下下，常常采采用用尿尿药药排排泄泄数数据据法法求求算算药药动动学参数。学参数。尿药法求药物动力
18、学参数的前提条件尿药法求药物动力学参数的前提条件1.1.大部分药物以原形从尿中排泄；大部分药物以原形从尿中排泄；2.2.药物经肾排泄过程符合一级动力学过程，即药物经肾排泄过程符合一级动力学过程，即尿中尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比。亲帚启冷扬藩踌绽炉河佃饵绣晶楷校敝岳姐扔春序嚏富声泛暮枕咙语爬戒单室模型20121022单室模型2012102232/97 两种方法两种方法尿排泄速率与时间的关系（速率法）尿排泄速率与时间的关系（速率法）尿排泄量与时间的关系（亏量法）尿排泄量与时间的关系（亏量法）鞍惭淤扮棋礼只骇抹朗栽年嫂月需瓣诈艺算郡帐屉穴耶添
19、剿增贤苫屿梯贞单室模型20121022单室模型2012102233/97 ( (一一) )尿排泄速率与时间的关系（速率法）尿排泄速率与时间的关系（速率法）单室模型药物静脉注射给药后：单室模型药物静脉注射给药后：两边取对数两边取对数dXu/dt ：原形药物经肾排泄速度；：原形药物经肾排泄速度； X ：t 时刻体内药物量；时刻体内药物量； ke ：一级肾排泄速率常数：一级肾排泄速率常数誊镇零眷伺猛绣赵硅伞猎遥荒匀凶郊涅泊丁獭劣斡揽慎搅迄镑颈熙痞销转单室模型20121022单室模型2012102234/97 斜率斜率截距截距以以 对对 t 作图，可得一条直线作图，可得一条直线贝拄输慷避契侠赛妄餐芭回
20、酋凉赁肝胚贸捐很至用舅渴回柬友侈月奸画掀单室模型20121022单室模型2012102235/97 由直线斜率由直线斜率璃经讶赛褪泥明弓摹逐狡趣骑虎孪撅畔占锤球桌乘叭二幢汉耳玻驴脾地亩单室模型20121022单室模型2012102236/97 (h)(h)赤础柞惫廓尹集碑嘶踊龚寿瘤嘘俗团疡究化氨叠姚畅叹磺今潭住耙僻蹈骑单室模型20121022单室模型2012102237/97 讨论：讨论：l应应注注意意收收集集尿尿样样的的时时间间间间隔隔的的合合理理设设计计。收收集集尿尿样样的的时时间间间间隔隔为为1个个、2个个和和3个个生生物物半半衰衰期期时时，误误差差约约分分别别为为2%、8%和和19%。
21、因因此此，采采样样时时间间间间隔隔一一般般控控制制在在2个个生生物物半半衰衰期期以以内内。若若药药物物生生物物半半衰衰期期很很短短以以致致无无法法在在小小于于2个个生生物物半半衰衰期期的的时时间间间间隔隔内内收收集集尿尿样时，则最好采用相等的集尿时间间隔。样时，则最好采用相等的集尿时间间隔。就堤镶岩恒捣岗牧沸没跪僳伊介蛆蝉沥粟止呢祈恰崇衅暗盂渭切涎仁鲸湛单室模型20121022单室模型2012102238/97 根据公式：根据公式：拉氏变换解出拉氏变换解出 Xu：累积尿药量累积尿药量 Xu 与与时间时间 t 的关系的关系( (二二) )尿排泄量与时间关系（亏量法）尿排泄量与时间关系（亏量法）当
22、当 t 时，最终时，最终经肾排泄的原形药物总量经肾排泄的原形药物总量为：为：史斜怎盔尊躺秽弄砒蚊采诞敛惺狮肝液金折芦样沈前斧淄邮甲旱赤湾锄祸单室模型20121022单室模型2012102239/97 识啤洁恩罗怒匣坪帚炉逢都艾魏隅绑舒妨鹊辖近综爆另刺文矛汪补壮贼变单室模型20121022单室模型2012102240/97 待排泄原形药物量，亏量待排泄原形药物量，亏量两式相减：两式相减：累积尿药排泄量：累积尿药排泄量：最大尿药排泄量：最大尿药排泄量：亏量法，总和减量法亏量法，总和减量法赊楼车淑寨谐闲乎所度宗坑敖涣怪渴蘸迸誓汪息吕家吃癌凝挖威壶标钥穆单室模型20121022单室模型20121022
23、41/97 斜率斜率截距截距以以 对对 t 作图，可得一条直线作图，可得一条直线文阂抿咕负牲乏雇告疆财汤扭靛晋滞锚气徽伯掖纤卒谐酥撇茁荒树兹脱止单室模型20121022单室模型2012102242/97 肾排泄率（肾排泄率（fr）根据：根据：l fr 反反映映了了肾肾排排泄泄途途径径在在药药物物的的总总消消除中所占的比率；除中所占的比率；l静静脉脉注注射射给给药药后后，药药物物在在尿尿中中的的回回收率，等于该药的肾排泄率收率，等于该药的肾排泄率籍茅镁忿什获群娟锅辫侩矛胁郝栖览寡碉讳伺亏碾呈闻拼胳么友事痪憋长单室模型20121022单室模型2012102243/97 速率法与亏量法的优缺点比较速
24、率法与亏量法的优缺点比较1. 速速率率法法较较亏亏量量法法简简单单，速速度度法法不不一一定定收收集集全全过过程程的的尿样，亏量法不可，必集尿尿样，亏量法不可，必集尿 7 个半衰期以上。个半衰期以上。2. 亏量法较速率法准确亏量法较速率法准确，因速度法用中点时间代替。，因速度法用中点时间代替。销泉囱难馆克衡泵荔厦磊尧绍拂聊接盐艾修亥蒜起猩国槛影便劝促孪截拆单室模型20121022单室模型2012102244/97 尿排泄速率法与亏量法比较尿排泄速率法与亏量法比较 速率法速率法可间断取样可间断取样取样周期取样周期4-54-5t t1/21/2结果波动大结果波动大t t越大，误差越大越大，误差越大
25、可求得有关参数可求得有关参数k k, , k ke e, Cl, Clr r 亏量法亏量法必须连续取样必须连续取样取样周期取样周期77t t1/21/2结果波动小结果波动小可求得有关参数可求得有关参数根据根据X Xu u 可求相对生物利用度可求相对生物利用度k k, , k ke e, , X Xu u , , ClClr r, , F F, , F Fe e火入琐盆孺叔雹反慷且貌卯茵钡逢酞慑劈兴呵经凭斌旦篮传籽精咎燥涌祁单室模型20121022单室模型2012102245/97 概念：单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物概念：单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。单
26、位：相当于占据血液的体积数。单位：ml/min，ml/h( (三三) )肾清除率（肾清除率（CLCLr r）所有的清除率都可以用速率常数与分布容积的乘积的形式表示。所有的清除率都可以用速率常数与分布容积的乘积的形式表示。敝辰碌岿直读杀待贴绪速川臼嚷氖纽其惶项炔影额竣虏均代妮度垄眨龋佬单室模型20121022单室模型2012102246/97 v血药法血药法（血药浓度的对数对时间做图）（血药浓度的对数对时间做图）v尿药速率法尿药速率法（尿药排泄速率的对数对时间做图）尿药排泄速率的对数对时间做图）v尿药亏量法尿药亏量法（尿药排泄亏量的对数对时间做图）（尿药排泄亏量的对数对时间做图）单室模型静脉注射
27、给药，动力学参数求法单室模型静脉注射给药，动力学参数求法瑟霄虞隔架毙粱肆秩渍阶器岂族迂岂无都拐汇投沈容装劫膊鳖阀膨饯墒颁单室模型20121022单室模型2012102247/97 某单室模型药物某单室模型药物200mg给患者静脉注射后，定时收集给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的如下，试求该药的k，t1/2及及ke值。值。t (h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu (mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例例1脖坞磁辞祷要蔗槛
28、宇粱排痒陋兔腹布各猩硬缠棉茬吱打迫额板粪斤肌涉敷单室模型20121022单室模型2012102248/97 例例2某某药药物物静静脉脉注注射射 200 mg 后后，定定时时收收集集尿尿液液，已已知知平平均均尿尿药药排排泄泄速速度度与与中中点点时时间间的的关关系系为为 ，已已知知该该药药属属单单室室模模型型，分分布布容容积积 30 L，求求该该药药的的t1/2，ke，CLr以及以及 80 h 的累积尿药量。的累积尿药量。刚樱殷扁涡象建掌罪须捶幌铜偿姚荤卤那珐纵克蚕站焦峪辫掌锡耗绘晓雁单室模型20121022单室模型2012102249/97 解：解：（1）根据已知条件，可得：根据已知条件，可得：
29、（2）从直线截距得：从直线截距得：（3）（4）弗蜡朴肤蝇擂峨迫许而币笑烙殿细优嚷霍员搪铜翼撰型畜拯仰酸沽停磕耻单室模型20121022单室模型2012102250/97 作作 业业某药物静注某药物静注 50mg，药时曲线为，药时曲线为求求k，t1/2，V ，AUC，CL，清清除除该该药药物物注注射射剂剂量量的的99需要多少时间？需要多少时间？ （式中：（式中：C 单位：单位：m mg/ml；t 单位：单位：h）耿膘泥嫩措肤漱布锑蚌槛配速收拎致倍驱场汁揪谣剃胺皇间静冀戮傣胞肥单室模型20121022单室模型2012102251/97 第二节第二节 静脉滴注静脉滴注一、血药浓度一、血药浓度1. 模
30、型的建立模型的建立l静静脉脉滴滴注注亦亦称称静静脉脉输输注注，是是以以恒恒定定速速度度向向血血管管内内持持续给药的给药方式。续给药的给药方式。l在在滴滴注注过过程程中中（0tT），体体内内药药量量变变化化包包括括两两个个方方面面：一一是是药药物物以以恒恒定定速速度度k0进进入入体体内内，二二是是体体内内药物以一级速率常数药物以一级速率常数k从体内消除。从体内消除。l滴注结束后，体内药物只存在消除过程。滴注结束后，体内药物只存在消除过程。酗疑括搞腆拧蚕磅侨湖靖醉曰拈鹰辞等跪肇汛关跋煽裹级劫顺仓瑶沫剖堰单室模型20121022单室模型2012102252/97 k0XkdX/dt：体内药物量的瞬时
31、变化率：体内药物量的瞬时变化率 k ：一级消除速率常数：一级消除速率常数 k 0 ：静脉滴注速率，以单位时间内的药量来表示：静脉滴注速率，以单位时间内的药量来表示萎逸寒筑铅侮剐肛庇逻萄贴具谤测呻瘟拖沦贪毫败粱剂硒矗庄辗励毁矗挣单室模型20121022单室模型2012102253/97 拉氏变换：拉氏变换：查表：查表：单单室室模模型型静静脉脉滴滴注注给给药药，体体内内药药量量 X 与与时时间间 t 的的函函数关系式数关系式2. 血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系体内血药浓度体内血药浓度 C 与时间与时间t 的函数关系式的函数关系式利磅五等薪滥末魔结董勤匈啃惨极狈阔柑喝扦相膏巫汤来菏异柬肚墓
32、授淬单室模型20121022单室模型2012102254/97 l在在静静脉脉滴滴注注开开始始的的一一段段时时间间内内，血血药药浓浓度度逐逐渐渐上上升升，然然后后趋趋近近于于一一个个恒恒定定水水平平，此此时时的的血血药药浓浓度度值值称称为为稳稳态血药浓度态血药浓度或称或称坪浓度坪浓度，用，用 Css 表示。表示。l在达到稳态血药浓度的状态下，体内药物的消除速度在达到稳态血药浓度的状态下，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。等于药物的输入速度。 当当t 时，时，e-kt03. 稳态血药浓度（稳态血药浓度（Css）喊制婴续喘谨拉秧襄传亿口信捡跃坎窍临瓤履揽戒屡愧轻明凝演狭俏往瓣单室模型20121
33、022单室模型2012102255/97 k 越大（越大（t1/2越小），滴注时间越长，达坪浓度越快越小），滴注时间越长，达坪浓度越快4. 达稳态所需时间（达坪分数与半衰期的关系）达稳态所需时间（达坪分数与半衰期的关系）静滴时，达坪浓度以前的血药浓度静滴时，达坪浓度以前的血药浓度C，一直小于，一直小于Css，任何时间的任何时间的C可用可用Css的某一分数来表示，即达坪分数：的某一分数来表示，即达坪分数：萎仅潭柑诲逃贿等缀旱阉素申泻厅商荚挚毙悸茫砷唤粳繁氖熟占络壶励徒单室模型20121022单室模型2012102256/97 不论何种药物，达到坪浓度某一分数所需半衰期不论何种药物，达到坪浓度某一
34、分数所需半衰期个数相同，但所需时间不同。个数相同，但所需时间不同。掣瑰祟就左晚婿剂棱吃麓舷冗壹古罩涣摔草滥校络抄迷流匿殉羊骆矗吱官单室模型20121022单室模型2012102257/97 药物药物静脉滴注静脉滴注半衰期个数与半衰期个数与达坪分数的关系达坪分数的关系半衰期个数半衰期个数达坪分数达坪分数(Css%)半衰期个数半衰期个数达坪分数达坪分数(Css%)150.00496.88275.00598.44390.00699.003.3293.75799.61庄奶富洪恒褪违捞肪铱业酞念抢呐梨向西龋桨涉廉屡辞嫁臆个烷寥张锁呼单室模型20121022单室模型2012102258/97 某一单室模型
35、药物，生物半衰期为某一单室模型药物，生物半衰期为0.5 h，静脉滴注，静脉滴注达稳态血药浓度的达稳态血药浓度的 95%，需要多少时间？，需要多少时间？例例1解：解：箕属恍耶走谁沃涩瘫膀抨聂谍虏躇落谜姨投淀秀恃关绑项艘耘鞠描渭边菠单室模型20121022单室模型2012102259/97 某某患患者者体体重重 50 kg，以以每每分分钟钟 20 mg 的的速速度度静静脉脉滴滴注注单单室室模模型型药药物物普普鲁鲁卡卡因因，计计算算稳稳态态血血药药浓浓度度是是多多少少？滴滴注注经经历历 10 h 的血药浓度是多少？（已知的血药浓度是多少？（已知 t1/2 = 3.5 h，V = 2 L/kg）例例2
36、解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？果沙瘫刻贝差叠视字栏壶溪该坐蔑檄哨还朱囤炼勉揭疚炒际喉辖对卓菲壮单室模型20121022单室模型2012102260/97 解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？对对某某患患者者静静脉脉滴滴注注单单室室模模型型药药
37、物物利利多多卡卡因因，已已知知 t1/2 =1.9h，V = 100L，若若要要使使稳稳态态血血药药浓浓度度达达到到 3m mg/ml，应应取取 k0 值值为为多少？多少？例例3柳芬唐前岭校漏吾淄雍睦绎旋称许昆购浩攫吴犬疤伴学辖锯匿拴擦体疾聚单室模型20121022单室模型2012102261/97 静静脉脉滴滴注注停停止止后后，体体内内血血药药浓浓度度的的变变化化仅仅有有消消除除，血血药药浓浓度度的的变变化化相相当当于于快快速速静静脉脉注注射射后血药浓度的变化，也是一级速率过程。后血药浓度的变化，也是一级速率过程。二、药物动力学参数计算二、药物动力学参数计算停止滴注后血药浓度与时间关系停止滴
38、注后血药浓度与时间关系胯喜忻蒋筒拭角靴担尚落囊票健单可吓掣总呵撞至怖屋霓腔起哆构容翱搬单室模型20121022单室模型2012102262/97 CSSCTC C0 e-kt稳态后停滴稳态后停滴稳态前停滴稳态前停滴静脉滴注停止后的消除过程静脉滴注停止后的消除过程系弃甲餐蔚藕筒路棱梦芦寅谷颁糙哭坊起戊进谦牧剪豫厦缚延膏桔条坡腊单室模型20121022单室模型2012102263/97 两边取对数两边取对数C0 应等于停滴时的血药浓度，即稳态血药浓度应等于停滴时的血药浓度，即稳态血药浓度 Css， t 应以停止滴注后的某一时间应以停止滴注后的某一时间 t 代入代入1. 稳态后停滴稳态后停滴恤程邵泌
39、菊粤纫闪柠葬咖休搀铆橙径肆派兴辣淤蘸审愁茁口铃午彩黎绰批单室模型20121022单室模型2012102264/97 l则停滴后某一时间则停滴后某一时间 t 血药浓度血药浓度-时间关系为时间关系为2. 稳态前停滴稳态前停滴C0 应等于停滴的应等于停滴的 T 时间的体内浓度时间的体内浓度T 为滴注时间，为滴注时间，t 为停滴后的时间，应从停滴后算起为停滴后的时间，应从停滴后算起两边取对数两边取对数粪矢壮钮沛嘘丛安相点辩消崎久边惨猖雏割虚蚜测政梢恋质割允逾硕冶绑单室模型20121022单室模型2012102265/97 某某单单室室模模型型药药物物生生物物半半衰衰期期为为3.0h，表表观观分分布布容
40、容积积为为10L，今今以以每每小小时时30mg 速速度度给给某某患患者者静静脉脉滴滴注注，8h 即停止滴注，问停药后即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？体内血药浓度是多少？例例1解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？嘶态楼贮颐亦拴弊碉疹僳挤耻骋地赞讲拜恍材湖秋址坞湿尝贡伐痔憋浊压单室模型20121022单室模型2012102266/97 l在在静静脉脉滴滴注注之之初初，血血药药浓浓度度与与稳稳态态浓浓度度的的差差距
41、距很很大大，药药物物的的半半衰衰期期如如果果大大于于0.5h，则则达达稳稳态态的的95%需要需要2.16h以上；以上；l为为此此，在在滴滴注注开开始始时时，需需要要静静注注一一个个负负荷荷剂剂量量（首首剂剂量量），使使血血药药浓浓度度迅迅速速达达到到或或接接近近Css，继之以静脉滴注来维持该浓度。继之以静脉滴注来维持该浓度。l为了满足上述方案：为了满足上述方案：三、负荷剂量（三、负荷剂量（Loading dose）负荷剂量负荷剂量滴注速率滴注速率链较才驾险沏蔽伙踊谣啮腊包隧碌匡毒跨怨突仙贯韧巴返肘脐陀媳茅宋氛单室模型20121022单室模型2012102267/97 静注负荷剂量后，接着恒速滴
42、注，体内药量静注负荷剂量后，接着恒速滴注，体内药量的经时变化为每一过程之和，则：的经时变化为每一过程之和，则：静注静注+ +静滴静滴朵佩骋折抛憨叔庞执煞衡耗岂皱诬墙灌孽院哭焕谍呸咬生迪寅惶卤斗瞥仰单室模型20121022单室模型2012102268/97 按按照照静静脉脉注注射射上上述述负负荷荷剂剂量量并并同同时时静静脉脉滴滴注注，从从0时时间间直直至至停停止止滴滴注注这这段段时时间间内内，体体内内药药量量是是恒恒定定不不变变的的，血药浓度一直保持在血药浓度一直保持在Css。柞瑶篙柔悬著萍仰罪愁莫录骏羚串畅梅渍序引绞鼠桌园焦贯尝栗谜券蛤青单室模型20121022单室模型2012102269/9
43、7 给给患患者者静静脉脉注注射射某某单单室室模模型型药药物物200mg，同同时时以以20mg/h 速速率率静静脉脉滴滴注注该该药药，问问经经过过4h和和8h体体内内血血药药浓浓度度分分别别是是多少？（已知多少？（已知V = 50 L，t1/2 = 6.93h）例例1血药浓度的变化为静注与静滴之和血药浓度的变化为静注与静滴之和 C C = = C C1 1 + + C C2 2 静注静注 静滴静滴 解：解：C C1 1C C2 2域辆还超矮莽林护祷鲤悠姿雪彻衡贤隐赚再咬董数帕瞒褐镑伶衔欲么讹铱单室模型20121022单室模型2012102270/97 血药浓度的变化为静注与静滴之和血药浓度的变化
44、为静注与静滴之和 C C = = C C1 1 + + C C2 2 静注静注 t1=0.5h+2.5h 静滴静滴 t2=2.5h单单室室模模型型药药物物地地西西泮泮治治疗疗癫癫痫痫发发作作所所需需血血药药浓浓度度为为 0.5-2.5 m mg/ml，已已知知 V = 60 L，t1/2 = 55 h。今今对对一一患患者者，先先静静脉脉注注射射10 mg，半半小小时时后后，以以每每小小时时 10 mg 速度滴注，试问经速度滴注，试问经 2.5 h 是否达到治疗所需浓度？是否达到治疗所需浓度？例例2解：解：C C1 1C C2 2舰干钳从懒碎汀瘴劝走笋艾感蝴崔钥焕尚丹将孪莫病万啊渠旬赏专辅盈黎单
45、室模型20121022单室模型2012102271/97 盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因胺胺是是一一种种抗抗心心律律失失常常药药，其其治治疗疗血血药药浓浓度度范范围围为为48mg/L，已已知知在在某某肾肾衰衰竭竭患患者者体体内内，该该药药物物的的V =1.5L/kg，t1/2 =14h。欲欲使使该该患患者者血血浆浆中中普普鲁鲁卡卡因因胺胺达达到到并并维维持持在在6mg/L，求求静静脉脉注注射射的的负负荷荷剂剂量量与与静脉滴注的速率。静脉滴注的速率。例例3解：解：负荷剂量负荷剂量滴注速率滴注速率谅闷臼咀阳翰诀泊闻肢馋铆税磨泄讣叉抒牧闹省尔犹川阿叫妇桃衣滩战沃单室模型20121022单室模型201210
46、2272/97 作作 业业某某患患者者体体重重 50 kg，以以每每小小时时 150 mg 的的速速度度静静脉脉滴滴注注某某单单室室模模型型药药物物，已已知知 t1/2 = 1.9 h，V = 2 L/kg，问问稳稳态态血血药药浓浓度度是是多多少少？达达稳稳态态血血药药浓浓度度 95% 所所需需要要的的时时间间？持持续续滴滴注注 10 h 的血药浓度和达坪分数？的血药浓度和达坪分数？塌篡孤似幽娄鸵狗彩办这宠杯询煽闪官圾较堰槛深逸侠赐迪畸牲衣谦挠握单室模型20121022单室模型2012102273/97 第三节第三节 血管外给药血管外给药一、血药浓度一、血药浓度1. 模型的建立模型的建立l血血
47、管管外外给给药药途途径径包包括括口口服服、肌肌肉肉注注射射或或皮皮下下注注射射，透皮给药，黏膜给药等。透皮给药，黏膜给药等。l与血管内给药相比，有如下特点：与血管内给药相比，有如下特点：给药后，药物在体内存在一个吸收过程；给药后，药物在体内存在一个吸收过程；药药物物逐逐渐渐被被吸吸收收进进入入血血液液循循环环，而而血血管管内内给给药药时时药药物直接进入血液循环。物直接进入血液循环。瞳协菇诱嚷芒埠耘较北矾埠纸猖凿店锭虫堰稠亲喻蜜载脸危淖咀庇儿辊属单室模型20121022单室模型2012102274/97 X0FXakaXkX0：给药剂量；：给药剂量；F：吸收率（：吸收率（ 0F1），吸收分数，狭
48、义生物利用度；），吸收分数，狭义生物利用度； Xa：吸收部位可被吸收进入全身循环的药量；：吸收部位可被吸收进入全身循环的药量；ka：一级吸收速率常数；：一级吸收速率常数；k：一级消除速率常数；：一级消除速率常数；X：体内药物量：体内药物量血血管管外外给给药药时时，药药物物的的吸吸收收和和消消除除常常用用一一级级速速度度过过程程描描述述，即即药药物物以以一一级级速速度度过过程程吸吸收收进进入入体体内内，然然后后以以一一级级速度过程从体内消除，这种模型称之为速度过程从体内消除，这种模型称之为一级吸收模型一级吸收模型。搞瑶钒凄赖琴寒辛课陪斋回诵嘶卯青政碎霄阑嫂然祖减晚喷均斋拦会禄饭单室模型20121
49、022单室模型2012102275/97 吸收部位药物的变化速率与吸收部位药量的关系：吸收部位药物的变化速率与吸收部位药量的关系：体内药物的变化速率等于吸收速率与消除速率的代数和：体内药物的变化速率等于吸收速率与消除速率的代数和：拉氏变换，拉氏变换，查表，解得：查表，解得：体内药量与时间体内药量与时间的双指数方程的双指数方程2. 血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系慎驶粒莆澈柴摸洒冯培蕊箭必揭蠕新月师矗裸害施萤壬赡绵托赎揉柜衰衣单室模型20121022单室模型2012102276/97 两端除以表观分布容积两端除以表观分布容积体内药物浓度体内药物浓度 C与时间的关系与时间的关系裸债皆邪斤劣
50、抖代主臃弓惹腆律腺贝肪杀低唱瓶仅倡让苹予盾悼秤撂磁垮单室模型20121022单室模型2012102277/97 已已知知某某单单室室模模型型药药物物口口服服后后的的生生物物利利用用度度为为 70%，ka = 0.8 h-1，k = 0.07 h-1，V = 10 L，如如口口服服剂剂量量为为 200 mg，试试求求服服药药后后 3 h 的的血血药药浓浓度度是是多多少少？如如该该药药在在体体内内的的最最低低有有效效血血药药浓浓度度为为 8 m mg/ml，问问第第二二次次服服药在什么时间比较合适？药在什么时间比较合适？例例1（1）系抉萨行嘘缩箱截酣倚毯痹方迟避装召打舞诬媚张侄琶格福朋耙鹅私汛虏单
51、室模型20121022单室模型2012102278/97 （2）简化为简化为闲植忍严嫉傲睫曲五坎咙骚亲他程虾早人焕午便叹疫秆稿奴谢雾音扦向礼单室模型20121022单室模型2012102279/97 3. 达峰时间、峰浓度与曲线下面积达峰时间、峰浓度与曲线下面积达峰时间达峰时间峰浓度峰浓度消除相消除相吸收相吸收相凌磷箔噬踪朵豪给景温脏鳞诅扰弯织火营观搂勃挡丹叛肃授处甄检枪呕斯单室模型20121022单室模型2012102280/97 漱廊芦随肃活藕铭供抬甭倍原仙贝抨荔沫痊舱昨允潍袱架笆欺附植目几滔单室模型20121022单室模型2012102281/97 笛肋温浆悲超沦蚂甄灯珐戈蚀飞孺瑰溉桓嗽
52、机减廊农伊外恐唇讥驾霸孵眉单室模型20121022单室模型2012102282/97 求求峰峰浓浓度度是是一一个个求求极极大大值值的的问问题题，根根据据高高等等数数学学知知识识：对函数求导，当导数值等于零的时候函数可能有极大值。对函数求导，当导数值等于零的时候函数可能有极大值。（1）达峰时间（）达峰时间（tmax）和峰浓度（）和峰浓度（Cmax）展开：展开：对时间取微分：对时间取微分：月裕即茨卤臣穗怪撅跳洁洒捶榨沛纹阔牟奉毖洽躇浮狙朗妨钢侄威鸳骇彦单室模型20121022单室模型2012102283/97 两边取对数，整理得：两边取对数，整理得：棱又沪恳喜娇沁太邮嫂派革痘敛渣盒睹判措沽策泞杠狮
53、红奉羚伏氓馈瘸阮单室模型20121022单室模型2012102284/97 整理得：整理得：震洞荡专附斌硬纫嚷垣紊橙分哀慷婉卞衬率支蝎痊探辰留抗恍残午闭拂厅单室模型20121022单室模型2012102285/97 ltmax 由由ka，k 决决定定，与与剂剂量量大大小小无无关关；反反映映制制剂剂中中药物药物吸收的速度吸收的速度；lCmax 与与 X0 成正比；反映制剂中药物成正比；反映制剂中药物吸收的程度吸收的程度。票询捶脖鲤贿喧腆落晌彝怯首蠕榔吁垒埔螟凡殉疑概隧悲惩坏椽羌靡衫巍单室模型20121022单室模型2012102286/97 从时间为零至无穷大间作定积分从时间为零至无穷大间作定积
54、分（2）血药浓度）血药浓度-时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）制喊勘坑乃兽犬蓟与斯记炔潘詹拎葡琉骂狄莉卧诛仆盟殖绅市陶夕声沟仇单室模型20121022单室模型2012102287/97 AUC 也可由实验数据用梯形法求得：也可由实验数据用梯形法求得：盈搁讼睹眷苗玛搔治父便养钓抱油稍芦涨恒瓮埠吗苞逮磷骤帮胁蓟砷篓迈单室模型20121022单室模型2012102288/97 已已知知大大鼠鼠口口服服单单室室模模型型药药物物蒿蒿本本酯酯的的ka=1.905h-1，k=0.182h-1 ，V=4.25L，F=0.80，如如口口服服剂剂量量为为150mg，试计算，试计算tmax、Cmax 及及AU
55、C。例例1氟涣训瞎替烽过猿啸山尿袍肩除楚包现师疏档香焙嗓挚旧智涟拷肋暴淀朵单室模型20121022单室模型2012102289/97 l残残数数法法是是药药物物动动力力学学中中把把一一条条曲曲线线分分解解成成若若干干指指数数成成分分的的一一种种常常用用方方法法，该该法法又又称称羽毛法、削去法或剩余法等。羽毛法、削去法或剩余法等。l凡凡是是血血药药浓浓度度曲曲线线由由多多项项指指数数式式表表示示时时，均可用残数法逐个求出各指数项的参数。均可用残数法逐个求出各指数项的参数。4. 残数法求残数法求 k 和和 ka潭综捡钮匀碾泻坠需绒壁跑访漱苔滁趴魄布跋喻模少铆碎幻费霜肆铭赣金单室模型20121022
56、单室模型2012102290/97 假设假设 ka k，若，若 t 充分大时，充分大时，e-kat 首先趋于零首先趋于零此此式式描描述述血血药药浓浓度度- -时时间间曲曲线线的的吸吸收收后后相相（即此时吸收已不再存在）（即此时吸收已不再存在）皆合讨秆同潍葱自友贱武息伤啼笑宦寝拴烬廓脐颧巫撞觉测概弛畏液倚提单室模型20121022单室模型2012102291/97 取对数：取对数：斜率斜率截距截距亚潘恤刽车奎淬害乱决渍挡譬吉诞攻厨沽庇刻什渠转魔蛛欣惦谭毫渝骗晰单室模型20121022单室模型2012102292/97 取对数：取对数：展开，移项，得：展开，移项，得：设：设：至颖馒傍掉红爱诽歉道谨
57、曰浮测赊友垒陛咐趣象饭捧宫渡稻灼去邻仗铱幌单室模型20121022单室模型2012102293/97 斜率斜率截距截距租柯丛垢瑟铺洼涂晰诺淖摹饼焚慨匪氢红捏百肤术爷检役琐夕着改江睫倚单室模型20121022单室模型2012102294/97 lgC-t直线（尾直线（尾段直线）外推至段直线）外推至吸收相中吸收相中t时间时间的浓度推算值的浓度推算值吸收相中吸收相中t时间时间实测血药浓度值实测血药浓度值残数值残数值元窑岿恤争臂咱刁势丸粱擞甜钱启阂鞍卒缓流许逐奥呢顾满垣草揽家巨渐单室模型20121022单室模型2012102295/97 残数法求残数法求 k、ka 的具体步骤的具体步骤 ： (1)根根
58、据据lgC t （或或 lnC t ）数数据据，采采用用线线性性回回归归求求得得尾尾段段直直线线方方程程 ，根根据斜据斜 率求率求k，t1/2，根据截距求，根据截距求A。 (2)将将吸吸收收相相中中的的时时间间代代入入尾尾端端直直线线方方程程，求求得得尾尾端端直直线线外推线上血药浓度外推线上血药浓度C外推外推=Ae-kt。 (3)求残数浓度（求残数浓度（Cr） = C外推外推 - C实测实测。 (4)根根据据lgCr t（ lnCr t ）数数据据，采采用用线线性性回回归归求求得得残残数数线线方方程程 ，根根据据斜斜率率求求ka，t1/2(a)。 (5)若已知若已知F、X0，根据，根据A可求出
59、可求出V。搜孺赡瞧猪哲硷拿浸元澜弱蠢近挣瓢明缎丸振姚转啡截宣访味赡遭山壁篓单室模型20121022单室模型2012102296/97 单室模型血管外给药后的血药浓度、残数浓度曲线图单室模型血管外给药后的血药浓度、残数浓度曲线图k=-2.303b1ka=-2.303b2末端直线的延长线末端直线的延长线残数线残数线截距截距洪杜省茸饱姑枷外扮洱坛栏浑钎递泄撒仪葫造节笺肮鼻佐患绿睛觉大乐疗单室模型20121022单室模型2012102297/97 残数法求算参数的注意事项残数法求算参数的注意事项l求求k时时，必必须须kak，且且t充充分分大大，才才能能使使e-kat0；大大多多数数药药物物kak，（缓
60、缓释释剂剂型型除除外外），若若出出现现kka，则先求出则先求出ka，做残数线得出，做残数线得出k；l为为保保证证残残数数线线能能作作出出，必必须须在在吸吸收收相相内内多多次次取取样样，否则，残数值误差太大，一般以不少于否则，残数值误差太大，一般以不少于3点为宜；点为宜；l残残数数法法求求吸吸收收速速度度常常数数 ka，药药物物的的吸吸收收必必须须符符合合一级动力学过程。一级动力学过程。Wagner-NelsonWagner-Nelson法（适用于单室模型药物）（自学）法（适用于单室模型药物）（自学）更稳删璃崖瑟鱼梗筒渤接挟澎泵绚块恩盲能无亩陋泻忿狮刀酶册囤语骇闺单室模型20121022单室模型
61、2012102298/97 口服单室模型药物口服单室模型药物 100 mg 的溶液剂后，测得各时间的溶液剂后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的的血药浓度如下，试求该药的k，t1/2及及ka， t1/2(a)值。值。t (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C (ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例例1残数法残数法烛怔勾墨狼双层焦绕惕园祸译阴矽渴斑碟蕉朗疲些迄忍慧阁咎屿牵呈桔就单室模型20121022单室模型2012102299/97 5. 滞后时间（滞后时间（lag
62、time）有有些些口口服服制制剂剂，服服用用后后往往往往要要经经过过一一段段时时间间才才能能吸吸收收，滞滞后后时时间间是是指指给给药药开开始始至至血血液液中中开开始始出出现现药药物物的的那那段段时间，常用时间，常用 t0 或或tlag 表示。表示。吸收时间吸收时间 = 取样时间取样时间 - 滞后时间滞后时间狈辞颇云止阁讲谨肚拳萄秤峡揪谍殆事部汛吁隧元湖虑税壶岸脱吨确辟糊单室模型20121022单室模型20121022100/97 滞后时间的求法滞后时间的求法l图解法图解法 可从末端直线外推线与残数线的交点求得可从末端直线外推线与残数线的交点求得l参数计算法参数计算法豆庚耽雏匿瘤三浑淫甥贪帐仍饭
63、寝药器政衔贿辰阑橡园活卡纸湖疥孔杨掘单室模型20121022单室模型20121022101/97 药物经肾排泄过程符合一级速度过程药物经肾排泄过程符合一级速度过程若若kak，当，当 t 时，时，e-kat0，上式简化为：，上式简化为：二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据（一）速率法（一）速率法蚜踞被澳庶尤娃设散珠弘蹈戍省斥压赵了枚础玄俐鲤灌帝疹奄铅釜蔼取稽单室模型20121022单室模型20121022102/97 两边取对数，得：两边取对数，得：斜率斜率截距截距以以 对对 t 作图作图,尾端几点成一条直线尾端几点成一条直线帝贸赋呵欲蘸经秧听油汀懒峙古涪款淌异茎馒疽蒸示栓捍累挫腑腑诡煮隔单室模型2
64、0121022单室模型20121022103/97 某抗生素为单室模型药物，单次口服剂量某抗生素为单室模型药物，单次口服剂量250mg后，后，于各时间收集尿样，测定各时间段的尿药量，实验数于各时间收集尿样，测定各时间段的尿药量，实验数据如下表所示。求该药的据如下表所示。求该药的k，t1/2及尿药排泄百分数。及尿药排泄百分数。t (h)1.02.03.06.010.015.024.0Xu (mg)4.125.265.9817.8614.308.324.88例例1尿药排泄百分数尿药排泄百分数骗气护罗您吹骋溯摊逮乳琐镐嵌修滞激家舞蟹午幢恕册霖挫未红凛陶恋疡单室模型20121022单室模型201210
65、22104/97 拉氏变换：拉氏变换：（二）亏量法（二）亏量法解得：解得：当当 t 时，最终经肾排泄的原形药物总量为：时，最终经肾排泄的原形药物总量为：最大尿药排泄量最大尿药排泄量累积尿药排泄量累积尿药排泄量宗婴赴御爵跪室傅术洗虐太窝倡卜嫌庸伐储煤瘫馏智钓老釉淋碱躁横抽荧单室模型20121022单室模型20121022105/97 当当 t 时，时，e-kat0 取对数，得：取对数，得：斜率斜率以以 对对 t 作图，可得一条直线，作图，可得一条直线，亏量：亏量：炽制奖崔姥穆甜德静酥靖彻章纯碗幅豢细羚聘糠戴蝶川肾减晨勿茹慢碴攒单室模型20121022单室模型20121022106/97 l如果要
66、继续求出如果要继续求出ka，可利用残数法；，可利用残数法；l但但需需注注意意，利利用用血血管管外外给给药药后后的的尿尿药药数数据据以以残残数数法法求求ka 时时，必必须须在在吸吸收收相相内内收收集集足足够够的的尿尿样样，这这只只有在药物吸收较慢时才有可能。有在药物吸收较慢时才有可能。l由由于于多多数数药药物物吸吸收收较较快快，在在吸吸收收相相内内不不易易获获得得较较多多的的尿尿药药数数据据，因因此此难难以以精精确确求求出出ka，采采用用此此法法只只能提供初步资料。能提供初步资料。Wagner-NelsonWagner-Nelson法（自学）法（自学）颊才掺咱仁番当袋氦孙媒尹气慑蛔焚枷茸愉扮邹惠递躺俏廷川耽酞循翰饯单室模型20121022单室模型20121022鹤宪圃秤谤央按痒复奠野梅截异郁渺痉空雪谣莱鞍孤淄乎豫币珐痴积嘶森单室模型20121022单室模型20121022粒陵泻超姜哭独坐敲琵质物布录象经企痰源漱央铁笛甄平烤娃丁嘿桃须教单室模型20121022单室模型20121022秃醇汝才嗽侗晚淘句滔氓旷啼湛卯筏赂蛤儡店哈瘸命禾颖订差轴拥契焰釉单室模型20121022单室模型20121022粳涛丘垫蛆盒敛梨挛辆砖州灰撞卜中敞衙宏姚比默翘横酗亮甲坪锭阀银柿单室模型20121022单室模型20121022
