解热镇痛药和非甾体抗炎药修订PPT课件

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1、解热镇痛药和非甾体抗炎药修订知识知识目标目标：u了解解热镇痛药和非甾体抗炎药了解解热镇痛药和非甾体抗炎药 的概念、分类、结构改造以及作用机制的概念、分类、结构改造以及作用机制u理解阿司匹林的化学名、合成路线理解阿司匹林的化学名、合成路线u理解芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系理解芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系 u掌握掌握典型药物的化学结构、理化性质及作典型药物的化学结构、理化性质及作用特点用特点u掌握掌握非甾体抗炎药结构类型非甾体抗炎药结构类型 学习目标能力目标：能力目标：u能写出阿司匹林、对乙酰氨基酚的能写出阿司匹林、对乙酰氨基酚的 结结构式，非甾体抗炎药芳基烷酸类的结构特点；能构式，非甾体

2、抗炎药芳基烷酸类的结构特点；能认识吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、认识吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、吡罗昔康及贝诺酯的结构式吡罗昔康及贝诺酯的结构式u能应用阿司匹林等典型药物的理化性质解决该类能应用阿司匹林等典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题题u能应用常见典型药物化学性质进行药物鉴别试验；能应用常见典型药物化学性质进行药物鉴别试验；熟练从事药物鉴别的基本操作熟练从事药物鉴别的基本操作学习目标解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药解解解解 热热热热

3、 镇镇镇镇 痛痛痛痛 药药药药非非非非 甾甾甾甾 体体体体 抗抗抗抗 炎炎炎炎 药药药药同同同同 步步步步 测测测测 试试试试水水水水 杨杨杨杨 酸酸酸酸 类类类类乙乙乙乙 酰酰酰酰 苯苯苯苯 胺胺胺胺 类类类类3 3 3 3，5-5-5-5-吡吡吡吡 唑唑唑唑 烷烷烷烷 二二二二 酮酮酮酮 类类类类邻邻邻邻 氨氨氨氨 基基基基 苯苯苯苯 甲甲甲甲 酸酸酸酸 类类类类芳芳芳芳 基基基基 烷烷烷烷 酸酸酸酸 类类类类1 1 1 1，2-2-2-2-苯苯苯苯 并并并并 噻噻噻噻 嗪嗪嗪嗪 类类类类实实实实 训训训训 项项项项 目目目目本章结构图本章结构图解热镇痛药和非甾体抗炎药概况解热镇痛药和非甾

4、体抗炎药概况u解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用u非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。u它它们们都都通通过过抑抑制制环环氧氧合合酶酶或或脂脂氧氧化化酶酶以以阻阻断断前前列列腺腺素素类类或或白白三三烯烯类类化化合合物物的的合合成成与与释释放放，从从而而发发挥挥解解热热、镇痛和抗炎作用。镇痛和抗炎作用。u两两者者并并无无本本质质区区别别，在在化化学学结结构构和和抗抗炎炎机机制制上上都都与与肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素类类抗抗炎炎药药不不同同，现现也也统统称称为为非非甾甾体体抗抗炎炎

5、药，是全球药，是全球用量最大用量最大的一类药物。的一类药物。第一节第一节解解 热热 镇镇 痛痛 药药定义定义 分类分类u解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水平（但解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水平（但对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。u该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药吗啡类吗啡类不同，其作用部不同，其作用部位在外周，它仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛位在外周，它仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等等慢性钝痛慢性钝痛有较好作用，而对创伤性有较好作用，而对创伤性剧痛剧痛和内脏平滑肌痉

6、和内脏平滑肌痉挛引起的挛引起的绞痛绞痛无效，这类药物一般也不易出现吗啡类药物无效，这类药物一般也不易出现吗啡类药物的所引起的的所引起的耐受性和成瘾性。耐受性和成瘾性。u临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类：临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类：水杨酸类水杨酸类乙酰苯胺类乙酰苯胺类吡唑酮类吡唑酮类水杨酸类水杨酸类水杨酸类为水杨酸类为最早使用最早使用的一类解热镇痛药。的一类解热镇痛药。u18381838年从水杨树皮中提取得到水杨酸；年从水杨树皮中提取得到水杨酸；u18601860年化学合成水杨酸；年化学合成水杨酸；u18751875年水杨酸钠首次用于临床；年水杨酸钠首次用于临床；u18

7、991899年水杨酸的衍生物年水杨酸的衍生物- -阿司匹林正式用于临床，阿司匹林正式用于临床，并逐渐成为解热镇痛药的代表药。并逐渐成为解热镇痛药的代表药。u水杨酸类衍生物陆续开发并用于临床。水杨酸类衍生物陆续开发并用于临床。 简简 介：介：水杨酸水杨酸 水杨酸钠水杨酸钠 阿司匹林阿司匹林 相关链接相关链接阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。 u19991999年年3 3月月6 6日是阿司匹林正式诞生日是阿司匹林正式诞生100100周年的日子周年的日子u18981898年年德德国国化化学学家家hoffmannhoffmann对对其其进进行行了了合合成成，并并为为他他父

8、亲治疗风湿关节炎，疗效很好父亲治疗风湿关节炎，疗效很好u18991899年年由由德德国国拜拜耳耳（BayerBayer）公公司司推推广广到到临临床床，取取名名为阿司匹林为阿司匹林u我国于我国于19581958年开始生产年开始生产阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医药史上三大经典药物之一。药史上三大经典药物之一。阿司匹林的百年历史阿司匹林的百年历史 拓展提高拓展提高 水杨酸类结构中水杨酸类结构中羧基羧基是产生抗炎作用的重要是产生抗炎作用的重要基团，但也是引起基团，但也是引起胃肠道刺激胃肠道刺激的主要基团。因此，的主要基团。因此，对水杨酸类的羧基

9、或羟基进行结构修饰，作成相对水杨酸类的羧基或羟基进行结构修饰，作成相应的酰胺、酯和盐，可以降低羧基的酸性，减少应的酰胺、酯和盐，可以降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效果。果。水杨酸类解热镇痛药的结构改造水杨酸类解热镇痛药的结构改造 水杨酸类解热镇痛药水杨酸类解热镇痛药 水杨酰胺水杨酰胺 双水杨酸酯双水杨酸酯 二氟尼柳二氟尼柳 对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛作对胃肠道几乎无刺激，保留镇痛作用，但抗炎作用基本消失。用，但抗炎作用基本消失。 口服胃中

10、不易分解，对胃肠道口服胃中不易分解，对胃肠道几乎无刺激性。几乎无刺激性。 胃肠道刺激性小，抗炎和镇痛活胃肠道刺激性小，抗炎和镇痛活性都比阿司匹林强性都比阿司匹林强4 4倍，持效时倍，持效时间长。间长。 水杨酸类解热镇痛药水杨酸类解热镇痛药 赖氨匹林赖氨匹林 水杨酸胆碱水杨酸胆碱 阿司匹林铝阿司匹林铝 口服吸收比阿司匹林快，胃肠道口服吸收比阿司匹林快，胃肠道副作用较小，解热镇痛作用比阿副作用较小，解热镇痛作用比阿司匹林大司匹林大5 5倍。倍。 水溶性增大，可制成注射剂，水溶性增大，可制成注射剂，避免胃肠道副反应。避免胃肠道副反应。 口服胃中几乎不分解，可制口服胃中几乎不分解，可制成肠溶片，副作用

11、减少。成肠溶片，副作用减少。 典型药物：阿司匹林典型药物：阿司匹林阿司匹林阿司匹林-三大经典药物之一三大经典药物之一典型药物典型药物化学名：化学名：2-(2-(乙酰氧基乙酰氧基)-)-苯甲酸，苯甲酸， 又名乙酰水杨酸。又名乙酰水杨酸。 合成：合成：本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。阿司匹林阿司匹林 AspirinAspirin 一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在一般地，实验室用浓硫酸作催化剂，在50506060的水浴的水浴上加热约上加热约3030分钟即可完成反应，但硫酸根离子不易洗脱。分钟即可完成反应，但硫酸根离子不易洗脱。 工业上用醋

12、酸作催化剂，可避免杂质硫酸根离子，但需工业上用醋酸作催化剂，可避免杂质硫酸根离子，但需在在70708080回流回流8 8小时。小时。 性性 状：状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微 带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游 离羧基，显弱酸性，离羧基，显弱酸性，pKa3.5pKa3.5。 稳定性：稳定性：本品含酚酯结构，又因羧基的邻助作用，本品含酚酯结构，又因羧基的邻助作用， 使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化 易水解成易水解成水杨酸水杨酸和和醋酸醋酸；前者在空气中见；前者在空气中见 光

13、可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡 黄黄红棕色红棕色黑色）。故应密封、防潮、黑色）。故应密封、防潮、 避光保存。避光保存。 阿司匹林阿司匹林 鉴别：鉴别：本品水溶液加热放冷后，滴加本品水溶液加热放冷后，滴加FeClFeCl3 3试剂，显紫试剂，显紫 堇色。依法可区别阿司匹林和水杨酸（水杨酸堇色。依法可区别阿司匹林和水杨酸（水杨酸 加加FeClFeCl3 3试剂即显紫堇色）。试剂即显紫堇色）。作用：作用：本品具有较强的解热镇痛和消炎抗风湿作用，本品具有较强的解热镇痛和消炎抗风湿作用， 对胃肠道有刺激性。在临床上除用于感冒发对胃肠道有刺激性。在临床上除用于感冒发

14、 热、头痛、牙痛、神经痛等外，也是风湿热及热、头痛、牙痛、神经痛等外，也是风湿热及 活动型风湿性关节炎的首选药物。由于它可以活动型风湿性关节炎的首选药物。由于它可以 抑制血小板聚集，预防血栓的形成，可用于心抑制血小板聚集，预防血栓的形成，可用于心 血管系统疾病的预防和治疗；本品还有促进尿血管系统疾病的预防和治疗；本品还有促进尿 酸排泄的作用，用于痛风的治疗。酸排泄的作用，用于痛风的治疗。阿司匹林阿司匹林 相关链接相关链接u阿阿司司匹匹林林在在合合成成过过程程中中或或由由于于贮贮存存不不当当可可能能引引入入以以下三类特殊杂质：下三类特殊杂质：u含酚羟基化合物，如苯酚、水杨酸含酚羟基化合物，如苯酚

15、、水杨酸u酯酯类类杂杂质质，如如醋醋酸酸苯苯酯酯、水水杨杨酸酸苯苯酯酯、乙乙酰酰水水杨杨酸酸苯苯酯酯或或它们的聚合物等它们的聚合物等u酸酐类杂质，如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等酸酐类杂质，如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等u这这些些杂杂质质超超标标会会严严重重影影响响药药品品质质量量与与疗疗效效，故故药药典典规规定定用用FeNHFeNH4 4Fe(SOFe(SO4 4) )2 2 检检测测含含酚酚羟羟基基化化合合物物；用用澄澄明明度度检检查查法法检检测测NaNa2 2COCO3 3溶溶液液中中不不溶溶性性酯酯类类杂杂质质；用用色谱法检测乙酰水杨酸酐等杂质。色谱法检测乙酰水杨酸酐等杂质。 阿

16、司匹林中的特殊杂质及其检测方法阿司匹林中的特殊杂质及其检测方法 课堂活动课堂活动讨论：讨论： 有有时时打打开开久久置置或或近近效效期期的的装装有有阿阿司司匹匹林林的的瓶瓶盖盖，能能闻闻到到较较浓浓的的醋醋酸酸味味，有有的的药药片片颜颜色色由由白白变变黄黄，这这是是为为什什么么？有有些些家家庭庭常常将将阿阿司司匹匹林林药药物物随随意意放放在在靠靠近近窗窗台台的的书书桌桌或或货货架架上上，你你认认为为这这妥妥当当吗吗？根根据据所所学学知知识识，你你认认为为阿阿司司匹匹林林在在贮贮存存保保管中应注意什么管中应注意什么? ?讨论：讨论： 1. 因为阿司匹林长期放置会发生部分水解，生因为阿司匹林长期放置

17、会发生部分水解，生成了水杨酸和醋酸，故能闻到较浓醋酸味；水杨成了水杨酸和醋酸，故能闻到较浓醋酸味；水杨酸还能进一步见光氧化使药片变黄色。酸还能进一步见光氧化使药片变黄色。 2.不妥当，因为这样会使阿司匹林易受光线照不妥当，因为这样会使阿司匹林易受光线照射影响而加速其氧化变色变质，影响质量和疗效。射影响而加速其氧化变色变质，影响质量和疗效。 3.阿司匹林一般应密封、防潮、避光保存。阿司匹林一般应密封、防潮、避光保存。 课堂活动课堂活动讨论：讨论： 对对阿阿司司匹匹林林进进行行哪哪些些结结构构修修饰饰可可以以减减少其对胃肠道的刺激性副作用少其对胃肠道的刺激性副作用? ? 主要对阿司匹林的羧基进行结

18、构修饰，制成相主要对阿司匹林的羧基进行结构修饰，制成相应的酯和盐，如阿司匹林铝、赖氨匹林、贝诺酯等。应的酯和盐，如阿司匹林铝、赖氨匹林、贝诺酯等。通过直接降低羧基的酸性，或加工成不同的剂型以通过直接降低羧基的酸性，或加工成不同的剂型以改变给药途径，从而减少或克服其对胃肠道的刺激改变给药途径，从而减少或克服其对胃肠道的刺激性副作用。性副作用。乙酰苯胺类乙酰苯胺类简介简介乙酰苯胺类也是较早使用的一类解热镇痛药。乙酰苯胺类也是较早使用的一类解热镇痛药。u18861886年得乙酰苯胺，俗称年得乙酰苯胺，俗称“退热冰退热冰”，毒性很大，毒性很大u18871887年年得得非非那那西西丁丁，有有毒毒性性与与

19、致致癌癌作作用用， 陆陆续续被被各各国停止使用国停止使用u19481948年年，发发现现非非那那西西丁丁的的代代谢谢物物对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚，毒毒副副作作用用小小，解解热热镇镇痛痛作作用用优优良良。成成为为乙乙酰酰苯苯胺胺类类的的代代表表药物药物典型药物典型药物化学名：化学名：为为4 4- -羟基乙酰苯胺，又名扑热息痛。羟基乙酰苯胺，又名扑热息痛。 性性 状：状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦； 在沸水及乙醇中易溶，易溶于氢氧化钠水溶液。在沸水及乙醇中易溶，易溶于氢氧化钠水溶液。 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ParacetamolParac

20、etamol稳定性：稳定性：本品分子中具有酰胺键结构，室温下其固体在本品分子中具有酰胺键结构，室温下其固体在 干燥的空气中很稳定，但露置在潮湿的空气中干燥的空气中很稳定，但露置在潮湿的空气中 会水解，生成对氨基酚，毒性较大，能进一步会水解，生成对氨基酚，毒性较大，能进一步 氧化成有色的醌型化合物氧化成有色的醌型化合物( (黄色黄色红棕色红棕色暗暗 棕色棕色) )，应注意避光保存。遇酸、碱会加速水，应注意避光保存。遇酸、碱会加速水 解，水溶液在解，水溶液在pH=5pH=57 7之间较稳定，之间较稳定，pH=6pH=6时水时水 解最慢，此时解最慢，此时T T1/21/2为为21.821.8年。年。

21、 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 鉴别：鉴别：本品含酚羟基，遇本品含酚羟基，遇FeClFeCl3 3试剂显蓝紫色；试剂显蓝紫色； 本品水解产物可发生重氮化本品水解产物可发生重氮化- -偶合反应产生偶合反应产生 橙红色沉淀。橙红色沉淀。 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 作用：作用：作用：作用：本品为解热镇痛本品为解热镇痛药，可用于发热、疼药，可用于发热、疼痛，解热镇痛效果与痛，解热镇痛效果与阿司匹林基本相同，阿司匹林基本相同，但无抗炎抗风湿作用，但无抗炎抗风湿作用，其液体制剂尤适用于其液体制剂尤适用于儿科用药。儿科用药。 课堂活动课堂活动讨论：讨论： 有有同同学学认认为为利利用用对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚分分

22、子子中中酚酚羟羟基基的的弱弱酸酸性性与与氢氢氧氧化化钠钠成成盐盐以以增增加加水水溶溶性性，并并加加蒸蒸馏馏水水煮煮沸沸可可以以很很方方便便配配制制其其水水溶溶液液制制剂剂。对对不不对？请用化学反应方程式加以说明。对？请用化学反应方程式加以说明。 不对。因为对乙酰氨基酚具有酰胺键，在强碱如氢不对。因为对乙酰氨基酚具有酰胺键，在强碱如氢氧化钠作用下煮沸易水解变质。反应如下：氧化钠作用下煮沸易水解变质。反应如下： 实例分析实例分析 为为什什么么不不宜宜长长期期大大剂剂量量使使用用对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚？如如小小孩孩一一次次性性误误服服大大量量的的对对乙乙酰酰氨氨基酚，应如何处置？基酚，应如何处置？

23、分析：对乙酰氨基酚在体内有少部分经肝脏氧化代谢成分析：对乙酰氨基酚在体内有少部分经肝脏氧化代谢成N-N-羟羟基衍生物，进一步转化为有毒性的乙酰亚胺醌。在正常剂量基衍生物，进一步转化为有毒性的乙酰亚胺醌。在正常剂量下对乙酰氨基酚对肝脏无损害，因乙酰亚胺醌可被谷胱甘肽下对乙酰氨基酚对肝脏无损害，因乙酰亚胺醌可被谷胱甘肽GSHGSH结合而失去活性。但大剂量或超剂量服用对乙酰氨基酚结合而失去活性。但大剂量或超剂量服用对乙酰氨基酚时，使肝中贮存的谷胱甘肽时，使肝中贮存的谷胱甘肽70%70%被消耗，则可使乙酰亚胺醌被消耗，则可使乙酰亚胺醌与含巯基的肝蛋白质结合成共价加合物导致肝坏死、肾小管与含巯基的肝蛋白

24、质结合成共价加合物导致肝坏死、肾小管坏死和低葡萄糖昏迷。儿童因为肝脏产生谷胱甘肽的能力弱，坏死和低葡萄糖昏迷。儿童因为肝脏产生谷胱甘肽的能力弱，更容易出现肝坏死，应慎用。小孩如果误服大量的对乙酰氨更容易出现肝坏死，应慎用。小孩如果误服大量的对乙酰氨基酚，应立即洗胃，并口服基酚，应立即洗胃，并口服5%5%的乙酰半胱胺酸等含巯基的化的乙酰半胱胺酸等含巯基的化合物解救。合物解救。 实例分析实例分析 为为什什么么贝贝诺诺酯酯有有较较强强的的解解热热镇镇痛痛和和抗抗炎炎作作用用？对胃肠道的副作用也较阿司匹林小？对胃肠道的副作用也较阿司匹林小？分析：因为贝诺酯（又名苯乐来、扑炎痛）是利用拼合原理分析：因为

25、贝诺酯（又名苯乐来、扑炎痛）是利用拼合原理将阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的羟基酯化缩合而成的一将阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的羟基酯化缩合而成的一个个前体药物前体药物（19651965年合成成功）。在体外无活性，在体内能年合成成功）。在体外无活性，在体内能分解成分解成乙酰水杨酸乙酰水杨酸和和对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚，发挥协同作用，因而解，发挥协同作用，因而解热镇痛作用增强，又具抗炎作用。由于分子中没有游离的羧热镇痛作用增强，又具抗炎作用。由于分子中没有游离的羧基，因此对胃肠道的刺激性下降，副作用较小，适合老人和基，因此对胃肠道的刺激性下降，副作用较小，适合老人和儿童用药。儿童用药。 相关链接相

26、关链接 吡唑酮类药物包括吡唑酮类药物包括5-5-吡唑酮和吡唑酮和3 3，5-5-吡唑烷二酮两种结构吡唑烷二酮两种结构类型，前者有较明显的解热镇痛和抗炎作用，一般用于缓解类型，前者有较明显的解热镇痛和抗炎作用，一般用于缓解高热和镇痛。如安替匹林、氨基比林、安乃近等。安乃近分高热和镇痛。如安替匹林、氨基比林、安乃近等。安乃近分子中引入次甲磺酸钠基，水溶性增大，可供注射用，解热镇子中引入次甲磺酸钠基，水溶性增大，可供注射用，解热镇痛作用显著而迅速，因可引起粒细胞缺乏症，高烧病人需慎痛作用显著而迅速，因可引起粒细胞缺乏症，高烧病人需慎用。不少国家已停用。将用。不少国家已停用。将5-5-吡唑酮的吡唑烷环

27、上再引入一个吡唑酮的吡唑烷环上再引入一个酮基即形成酮基即形成3 3，5-5-吡唑烷二酮，酸性增强而解热作用减弱，吡唑烷二酮，酸性增强而解热作用减弱，抗炎作用明显增高，成为抗炎药。抗炎作用明显增高，成为抗炎药。 吡唑酮类解热镇痛药简介吡唑酮类解热镇痛药简介第二节第二节非非 甾甾 体体 抗抗 炎炎 药药简介简介u非甾体抗炎药是从上世纪非甾体抗炎药是从上世纪4040年代初迅猛发展起来年代初迅猛发展起来的一类疗效更好、副作用更低的抗炎药。的一类疗效更好、副作用更低的抗炎药。u主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、风湿热、主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、风湿热、红斑狼疮及各型关节炎等疾病。红斑狼疮及各

28、型关节炎等疾病。u其按化学结构可分为四类：其按化学结构可分为四类：3 3，5-5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类芳基烷酸类1 1，2-2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类甾甾体抗炎药体抗炎药 3 3，5-5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类 19461946年，瑞士科学家合成了具有吡唑烷二酮结年，瑞士科学家合成了具有吡唑烷二酮结构的构的保太松保太松，抗炎作用较强而解热镇痛作用较弱，抗炎作用较强而解热镇痛作用较弱，被视为治疗关节炎的一大突破，缺点是对肝、肾及被视为治疗关节炎的一大突破，缺点是对肝、肾及造血系统有毒害，应用日益减少。造血系统有毒害，应用日益减少。1515年后发现了年后发

29、现了羟羟布宗布宗和和-酮保太松酮保太松等。等。3,5-3,5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类1 12 23 34 45 5相关链接相关链接 本品是研究保太松的本品是研究保太松的体内代谢物体内代谢物时发现的，时发现的，又名羟基保太松。为白色结晶性粉末，无臭、味又名羟基保太松。为白色结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液。其与盐酸和苦，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液。其与盐酸和醋酸共热水解重排的产物可发生重氮化醋酸共热水解重排的产物可发生重氮化- -偶合反偶合反应。具有抗炎抗风湿作用，毒副作用较小。应。具有抗炎抗风湿作用，毒副作用较小。 羟布宗的主要性质与作用特点羟布宗的主要性质与作用特点 邻氨

30、基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 邻邻氨氨基基苯苯甲甲酸酸类类又又称称灭灭酸酸类类，也也称称芬芬那那酸酸类类。是是在在上上世世纪纪6060年年代代利利用用经经典典的的生生物物电电子子等等排排体体原原理理，将将水水杨杨酸酸的的羟羟基基换换成成氨氨基基得得到到的的。这这类类药药物物抗抗炎炎镇镇痛痛作作用用虽虽较较强强，但但是是毒毒副副作作用用较大，现已少用。相关药物结构如下：较大，现已少用。相关药物结构如下：芳基烷酸类芳基烷酸类 芳芳基基烷烷酸酸类类是是发发展展较较快快、应应用用最最多多的的一一类类非非甾体抗炎药，结构通式及分类如下：甾体抗炎药，结构通式及分类如下： ( (一一) )芳基乙酸类芳基乙酸类

31、简简 介：介： 研研究究表表明明，5-5-羟羟色色胺胺是是炎炎症症的的一一种种化化学学介介质质，其其生生物物来来源源与与色色氨氨酸酸有有关关，而而风风湿湿病病人人又又能能产产生生大大量量的的色色氨氨酸酸代代谢谢物物，两两者者都都具具有有吲吲哚哚结结构构，联联系系到到吲吲哚哚乙乙酸酸具具有有抗抗炎炎作作用用，对对吲吲哚哚乙乙酸酸衍衍生生物物进进行行构构效效关关系系的的研研究究，并并从从中中发发现现了了吲吲哚哚美美辛辛(1961(1961年年) )，抗抗炎炎、镇镇痛痛效效果果较较好好，但但毒毒副副作作用用较较严重。其后又合成大量的衍生物。严重。其后又合成大量的衍生物。典型药物典型药物化学名：化学名

32、：为为1-(4-1-(4-氯苯甲酰基氯苯甲酰基)-5-)-5-甲氧基甲氧基-2-2-甲甲 基基-1-1H H- -吲哚吲哚-3-3-乙酸，又名消炎痛。乙酸，又名消炎痛。 吲哚美辛吲哚美辛 IndometacinIndometacin吲哚美辛吲哚美辛 性性 状：状：本品为类白色或微黄色结晶性粉末，几无本品为类白色或微黄色结晶性粉末，几无 臭、无味；在丙酮中可溶，水中几乎不溶。臭、无味；在丙酮中可溶，水中几乎不溶。 为弱酸性药物，为弱酸性药物，pKa4.5pKa4.5，在氢氧化钠中可溶。，在氢氧化钠中可溶。稳定性：稳定性：本品室温下在空气中稳定，但对光敏感。其水本品室温下在空气中稳定，但对光敏感。

33、其水 溶液在溶液在pH2pH28 8时较稳定。但在强酸强碱中酰胺时较稳定。但在强酸强碱中酰胺 键可被水解，生成对氯苯甲酸和键可被水解，生成对氯苯甲酸和5-5-甲氧基甲氧基-2-2- 甲基甲基- -吲哚吲哚-3-3-乙酸，后者经脱羧可进一步被氧乙酸，后者经脱羧可进一步被氧 化形成有色物质。化形成有色物质。 吲哚美辛吲哚美辛 鉴别：鉴别：本品的强碱性溶液与重铬酸钾和硫酸反应显紫本品的强碱性溶液与重铬酸钾和硫酸反应显紫 色；与亚硝酸钠和盐酸反应显绿色，放置后渐色；与亚硝酸钠和盐酸反应显绿色，放置后渐 变黄色。另本品有吲哚环，可与新鲜的香草醛变黄色。另本品有吲哚环，可与新鲜的香草醛 盐酸液共热，呈玫瑰

34、紫色。盐酸液共热，呈玫瑰紫色。作用：作用：本品为环氧合酶抑制剂，主要用于治疗类风湿本品为环氧合酶抑制剂，主要用于治疗类风湿 性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。因毒副性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。因毒副 作用较严重，一般作成搽剂、栓剂等使用。作用较严重，一般作成搽剂、栓剂等使用。课堂活动课堂活动讨论：讨论： 对对照照吲吲哚哚美美辛辛的的化化学学结结构构，指指出出是是哪哪些些基基团团参参与与何何种种反反应应，最最终终导导致致该该药药氧氧化化变变色色的的? ?保保管管时应注意什么？时应注意什么？ 1 1位酰胺键在强酸强碱中可被水解，生成对氯位酰胺键在强酸强碱中可被水解，生成对氯苯甲酸和苯甲酸和5

35、-5-甲氧基甲氧基-2-2-甲基甲基- -吲哚吲哚-3-3-乙酸；后者乙酸；后者3 3位位乙羧基经脱羧反应后可进一步被氧化形成有色物质。乙羧基经脱羧反应后可进一步被氧化形成有色物质。本品需避光、密闭保存。本品需避光、密闭保存。拓展提高拓展提高u对吲哚美辛构效研究表明：对吲哚美辛构效研究表明：3 3位羧基是抗炎活性必须基团，羧基若被醛、醇、酯等替换则活位羧基是抗炎活性必须基团，羧基若被醛、醇、酯等替换则活性下降，酸性越强，抗炎活性越大；性下降，酸性越强，抗炎活性越大；5 5位甲氧基可被二甲氨基、乙酰基、氟原子等取代，活性都比未位甲氧基可被二甲氨基、乙酰基、氟原子等取代，活性都比未取代物强；取代物

36、强；2 2位甲基取代比芳基取代活性高；位甲基取代比芳基取代活性高；1 1位位N-N-酰化比烷基化活性强，常用对位卤代芳酰基取代。酰化比烷基化活性强，常用对位卤代芳酰基取代。u为克服吲哚美辛羧基酸性对胃肠道的刺激及本品对肝、为克服吲哚美辛羧基酸性对胃肠道的刺激及本品对肝、心血管系统的毒副作用，通过结构改造，分别得到舒心血管系统的毒副作用，通过结构改造，分别得到舒林酸、托美丁、依托度酸、双氯芬酸钠、萘丁美酮以林酸、托美丁、依托度酸、双氯芬酸钠、萘丁美酮以及芬布芬等各有特色芳基乙酸类抗炎药。及芬布芬等各有特色芳基乙酸类抗炎药。 吲哚美辛的构效关系及芳基乙酸类的结构改造吲哚美辛的构效关系及芳基乙酸类的

37、结构改造 双氯芬酸钠双氯芬酸钠 Diclofenac SodiumDiclofenac Sodium化学名：化学名：为为2-2-（2 2，6-6-二氯苯基）氨基二氯苯基）氨基 苯乙酸钠，苯乙酸钠， 又名双氯灭痛。又名双氯灭痛。 性性 状：状：本品为白色或类白色或淡黄色结晶性粉末，无本品为白色或类白色或淡黄色结晶性粉末，无 臭；在水和乙醇中易溶。其水溶液臭；在水和乙醇中易溶。其水溶液pHpH为为7.687.68， 游离体双氯芬酸游离体双氯芬酸pKa 4.0pKa 4.04.54.5。双氯芬酸钠双氯芬酸钠 稳定性：稳定性：本品性质较稳定。本品性质较稳定。鉴鉴 别：别：因含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，

38、加水煮因含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮 沸，滤过后，滤液显氯化物的鉴别反应。沸，滤过后，滤液显氯化物的鉴别反应。作作 用：用：本品具有解热、镇痛和抗炎作用。其镇痛本品具有解热、镇痛和抗炎作用。其镇痛 和解热作用分别为吲哚美辛的和解热作用分别为吲哚美辛的6 6倍和倍和2 2倍，适倍，适 用于类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛及用于类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛及 各种原因引起的发热。各种原因引起的发热。 本品是环氧合酶（本品是环氧合酶（COXCOX）和脂氧化酶（）和脂氧化酶（LOXLOX） 的双重抑制剂，可避免因单纯抑制的双重抑制剂，可避免因单纯抑制COXCOX而导而导 致致LOXLOX活性

39、突增引起的副作用。活性突增引起的副作用。（二）芳基丙酸类（二）芳基丙酸类 芳基丙酸类结构通式与构效关系芳基丙酸类结构通式与构效关系芳基丙酸类结构通式与构效关系芳基丙酸类结构通式与构效关系 芳芳芳芳基基基基丙丙丙丙酸酸酸酸类类类类是是是是在在在在芳芳芳芳基基基基乙乙乙乙酸酸酸酸类类类类的的的的基基基基础础础础上上上上发发发发展展展展起起起起来来来来的的的的。在在在在研研研研究究究究芳芳芳芳基基基基乙乙乙乙酸酸酸酸类类类类构构构构效效效效关关关关系系系系时时时时，发发发发现现现现苯苯苯苯环环环环上上上上引引引引入入入入疏疏疏疏水水水水基基基基团团团团如如如如异异异异丁丁丁丁基基基基可可可可增增增增

40、强强强强抗抗抗抗炎炎炎炎活活活活性性性性，进进进进一一一一步步步步将将将将乙乙乙乙酸酸酸酸基基基基碳碳碳碳上上上上引引引引入入入入甲甲甲甲基基基基后后后后产产产产生生生生芳芳芳芳基基基基丙丙丙丙酸酸酸酸类类类类，得得得得到到到到了了了了布布布布洛洛洛洛芬芬芬芬(1966(1966(1966(1966年年年年) ) ) )，不不不不但但但但消消消消炎炎炎炎镇镇镇镇痛痛痛痛作作作作用用用用增增增增强强强强，且且且且毒毒毒毒性性性性下下下下降降降降，为为为为临临临临床床床床常常常常用用用用的的的的非非非非甾甾甾甾体体体体抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药。布布布布洛洛洛洛芬芬芬芬的的的的出出出出现现现现，导导

41、导导致致致致了了了了对对对对芳芳芳芳基基基基丙丙丙丙酸酸酸酸类类类类化化化化合合合合物物物物及及及及其其其其构构构构效效效效关关关关系系系系的的的的广广广广泛泛泛泛研研研研究究究究，相相相相继继继继开开开开发发发发了了了了许许许许多多多多优优优优良良良良品品品品种种种种。该该该该类类类类抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药结结结结构构构构通式如下：通式如下：通式如下：通式如下：芳基丙酸类构效关系芳基丙酸类构效关系 羧羧基基应应连连在在一一平平面面结结构构的的芳芳环环（通通常常是是苯苯环环，也可以是芳杂环）上也可以是芳杂环）上 羧羧基基与与芳芳环环之之间间一一般般相相隔隔一一个个碳碳原原子子。羧羧基基位位上

42、上有有一一个个甲甲基基以以限限制制羧羧基基的的自自由由旋旋转转，使使其其维维持持适适当构型与受体或酶结合，以增强其消炎镇痛作用当构型与受体或酶结合，以增强其消炎镇痛作用 在在芳芳环环上上羧羧基基的的对对位位或或间间位位可可引引入入另另一一疏疏水水基基团团X X，以以增增强强抗抗炎炎活活性性，X X可可以以是是烷烷基基、苯苯环环、芳芳杂杂环环、环己基等，如非诺洛芬和酮洛芬环己基等，如非诺洛芬和酮洛芬 在在芳芳环环上上羧羧基基的的对对位位若若引引入入疏疏水水基基后后，还还可可在在间间位位引引入入吸吸电电子子基基团团如如F F、ClCl等等，以以加加强强其其抗抗炎炎作作用用, ,如氟比洛芬和吡洛芬。

43、如氟比洛芬和吡洛芬。典型药物典型药物 化学名：化学名：-甲基甲基-4-(-4-(2-2-甲基丙基甲基丙基) )苯乙酸苯乙酸 又名异丁苯丙酸。又名异丁苯丙酸。性性 质：质：本品为无色结晶性粉末，有异臭，无味；本品为无色结晶性粉末，有异臭，无味； 在乙醇等有机溶剂中易溶，水中几乎不在乙醇等有机溶剂中易溶，水中几乎不 溶。药用品为外消旋体。溶。药用品为外消旋体。 布洛芬布洛芬 IbuprofenIbuprofen布洛芬布洛芬 稳定性：稳定性：本品呈弱酸性，本品呈弱酸性，p pK Ka 5.2a 5.2，可溶于氢氧化碱或碳酸，可溶于氢氧化碱或碳酸 钠溶液中，可与赖氨酸成盐。钠溶液中，可与赖氨酸成盐。鉴

44、鉴 别：别：本品与氯化亚砜作用，与乙醇成酯后，加盐酸羟本品与氯化亚砜作用，与乙醇成酯后，加盐酸羟 胺在碱性条件下产生羟肟酸，在酸性条件下再与胺在碱性条件下产生羟肟酸，在酸性条件下再与 三氯化铁试液作用可生成红色至暗红色的异羟肟三氯化铁试液作用可生成红色至暗红色的异羟肟 酸铁。酸铁。作作 用：用：本品用于治疗（类）风湿性关节炎、骨关节炎、强本品用于治疗（类）风湿性关节炎、骨关节炎、强 直性脊椎炎、神经炎、咽喉炎及支气管炎等症。直性脊椎炎、神经炎、咽喉炎及支气管炎等症。萘普生萘普生 NaproxenNaproxen性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，在水中几乎不溶，乙本品为白色结晶性粉末，在水中几

45、乎不溶，乙 醇中可溶。药用品为醇中可溶。药用品为S S（+ +）异构体。）异构体。 稳定性：稳定性：本品呈弱酸性，本品呈弱酸性，p pK Ka 5.2a 5.2。光照可缓慢变色，故。光照可缓慢变色，故 需避光保存。需避光保存。 萘普生萘普生 构效关系：构效关系：本品分子中甲氧基若移位，则抗炎作用减本品分子中甲氧基若移位，则抗炎作用减 弱；甲氧基若被较大基团取代活性也下降。弱；甲氧基若被较大基团取代活性也下降。 但甲氧基被较小亲脂性基团如但甲氧基被较小亲脂性基团如ClCl、CHCH3 3、SCHSCH3 3 等取代可保留抗炎活性；羧基被醇、醛、酮等取代可保留抗炎活性；羧基被醇、醛、酮 基取代活性

46、也保留。基取代活性也保留。作作 用：用：本品用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、强直本品用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、强直 性脊椎炎等症。性脊椎炎等症。拓展提高拓展提高 芳基丙酸类药物羧基芳基丙酸类药物羧基位有不对称碳原子，都有两个旋光位有不对称碳原子，都有两个旋光异构体。因对酶的适应性不同，同一药物的对映异构体活性和异构体。因对酶的适应性不同，同一药物的对映异构体活性和代谢表现不同。一般地代谢表现不同。一般地S S异构体活性比异构体活性比R R异构体强。如布洛芬和异构体强。如布洛芬和萘普生的萘普生的S S异构体比异构体比R R异构体活性分别强异构体活性分别强2828倍和倍和3535倍。目前临床

47、倍。目前临床仅萘普生药用仅萘普生药用S S(+)(+)异构体（右旋体），布洛芬药用外消旋体或异构体（右旋体），布洛芬药用外消旋体或S S(+)(+)异构体（右旋体），其他药物则用外消旋体。异构体（右旋体），其他药物则用外消旋体。 布洛芬常用外消旋体是因其拆分困难，且在体内较低活性布洛芬常用外消旋体是因其拆分困难，且在体内较低活性的的R R(-)(-)异构体（左旋体）可代谢转化为有较高活性的异构体（左旋体）可代谢转化为有较高活性的S S(+)(+)异构异构体（右旋体）。布洛芬如药用体（右旋体）。布洛芬如药用S S(+)(+)异构体时，剂量只需外消旋异构体时，剂量只需外消旋体的一半。体的一半。芳基

48、丙酸类的光学异构体与活性的关系芳基丙酸类的光学异构体与活性的关系 拓展提高拓展提高舒林酸舒林酸 托美丁托美丁 芳基烷酸类其他常用药物芳基烷酸类其他常用药物芳基乙酸类芳基乙酸类系用系用-CH=-CH=替代吲哚美辛结构中替代吲哚美辛结构中-N=-N=得得到的茚酸类前药。作用为吲哚美辛到的茚酸类前药。作用为吲哚美辛的的1/21/2，作用持久、副作用小，作用持久、副作用小 属吡咯乙酸类，消炎和镇痛作用分属吡咯乙酸类，消炎和镇痛作用分别为保太松的别为保太松的3-133-13倍和倍和8-158-15倍。安倍。安全、速效全、速效 拓展提高拓展提高依托度酸依托度酸 萘丁美酮萘丁美酮 芬布芬芬布芬 芳基烷酸类其

49、他常用药物芳基烷酸类其他常用药物芳基乙酸类芳基乙酸类属吡喃乙酸类，消炎作用与阿属吡喃乙酸类，消炎作用与阿司匹林相似司匹林相似 为非酸性前体药物，需经体内代为非酸性前体药物，需经体内代谢为谢为6-6-甲氧基甲氧基-2-2-萘乙酸产生活性，萘乙酸产生活性，对对COX-2COX-2有选择性抑制作用，抗炎有选择性抑制作用，抗炎作用是吲哚美辛的作用是吲哚美辛的1/31/3。 为酮酸型前药。具有长效消炎作为酮酸型前药。具有长效消炎作用，胃肠道副作用小。用，胃肠道副作用小。 拓展提高拓展提高酮洛芬酮洛芬 氟比洛芬氟比洛芬 吲哚洛芬吲哚洛芬 芳基烷酸类其他常用药物芳基烷酸类其他常用药物芳基丙酸类芳基丙酸类为高

50、效解热药，其解热作用为高效解热药，其解热作用比吲哚美辛强比吲哚美辛强4 4倍，比阿司匹倍，比阿司匹林强林强100100倍倍 引入第二个疏水性较大的苯基，引入第二个疏水性较大的苯基，使抗炎作用增强，是吲哚美辛使抗炎作用增强，是吲哚美辛的的5 5倍。倍。 抗炎作用强于吲哚美辛抗炎作用强于吲哚美辛 拓展提高拓展提高吡洛芬吡洛芬 舒洛芬舒洛芬 芳基烷酸类其他常用药物芳基烷酸类其他常用药物芳基丙酸类芳基丙酸类疗效优于吲哚美辛，副作用疗效优于吲哚美辛，副作用比吲哚美辛和阿司匹林小比吲哚美辛和阿司匹林小 镇痛作用和抗炎活性分别是镇痛作用和抗炎活性分别是阿司匹林的阿司匹林的200200倍和倍和2 21414倍

51、倍 课堂活动课堂活动讨论：讨论： 如如何何从从结结构构上上区区分分芳芳基基乙乙酸酸和和芳芳基基丙丙酸酸类类抗炎药？哪一类具有光学异构体？抗炎药？哪一类具有光学异构体？ 两者的基本结构都具有芳环（包括芳杂环）和两者的基本结构都具有芳环（包括芳杂环）和羧酸基团，且羧酸侧链与芳环直接相连。不同是羧羧酸基团，且羧酸侧链与芳环直接相连。不同是羧基侧链：其一是乙酸侧链，另一是丙酸侧链。基侧链：其一是乙酸侧链，另一是丙酸侧链。 显然，芳基丙酸类因羧基显然，芳基丙酸类因羧基位是不对称碳原子，位是不对称碳原子，有旋光异构特点，所以都具有光学异构体。有旋光异构特点，所以都具有光学异构体。 1 1，2-2-苯噻嗪类

52、苯噻嗪类 1 1，2-2-苯苯噻噻嗪嗪类类（又又称称昔昔康康类类）的的研研究究始始于于2020世世纪纪7070年年代代，为为新新型型的的消消炎炎镇镇痛痛药药，对对环环氧氧化化酶酶COX-2COX-2有有一一定定的的选选择择性性抑抑制制作作用用。本本类类药药物物结结构构中中虽虽无无羧羧基基，但但含含有有酸酸性性的的烯烯醇醇羟羟基基，有有关关药药物物结结构构如下：如下： 1 1，2-2-苯噻嗪类苯噻嗪类 u 其中吡罗昔康（又名炎痛喜康）是第一个在临床上使其中吡罗昔康（又名炎痛喜康）是第一个在临床上使 用的用的长效抗风湿药长效抗风湿药，每日服一次，每日服一次，2424小时有效；是可小时有效；是可 逆

53、的环氧合酶抑制剂，具有疗效显著、作用持久、耐逆的环氧合酶抑制剂，具有疗效显著、作用持久、耐 受性好、副作用小等特点。受性好、副作用小等特点。u 美洛昔康为高度的美洛昔康为高度的环氧化酶环氧化酶COX-2COX-2选择性抑制剂，对选择性抑制剂，对 慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡罗昔康相同，慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡罗昔康相同，但对胃及十二指肠溃疡的诱发较吡罗昔康弱，可长期治但对胃及十二指肠溃疡的诱发较吡罗昔康弱，可长期治疗类风湿性关节炎。疗类风湿性关节炎。相关链接相关链接u花生四烯酸（花生四烯酸（AAAA）是产生前列腺素类（是产生前列腺素类（PGsPGs）、白三烯类）、白三烯类（

54、LTsLTs）、血栓素类（）、血栓素类（TXsTXs）的主要前体物质。）的主要前体物质。u当机体受到刺激后，细胞膜磷脂经磷酸酯酶水解产生当机体受到刺激后，细胞膜磷脂经磷酸酯酶水解产生AAAA，AAAA再经两条途径氧化成不同的代谢物：再经两条途径氧化成不同的代谢物：AAAA经花生四烯酸环氧合酶（经花生四烯酸环氧合酶（COXCOX）氧化最终得到）氧化最终得到PGsPGs和和TXsTXs两大系统两大系统物质物质AAAA经脂氧酶（经脂氧酶（LOXLOX）氧化最终得到）氧化最终得到LTsLTs系列物质。系列物质。u其中其中PGsPGs和和LTsLTs是引起发热、疼痛和炎症的主要原因。而是引起发热、疼痛和

55、炎症的主要原因。而TXsTXs则具有血小板聚集作用，可引起血管收缩形成血栓。则具有血小板聚集作用，可引起血管收缩形成血栓。u目前使用的解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过目前使用的解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制抑制COXCOX或或LOXLOX两种酶，阻断两种酶，阻断PGsPGs和和LTsLTs的合成，的合成，从而达到解热、镇痛和从而达到解热、镇痛和抗炎的作用。其与甾体抗炎药作用机制（主要抑制磷酸酯酶）抗炎的作用。其与甾体抗炎药作用机制（主要抑制磷酸酯酶）是不同的。是不同的。 解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制 磷脂磷脂磷酸酯酶磷酸酯酶甾体抗炎药甾体抗炎药花生

56、四烯酸花生四烯酸 （AA）前列腺素类前列腺素类（PGs）白三烯类白三烯类（LTs）发热、疼痛和炎症发热、疼痛和炎症环氧合酶环氧合酶（COX）酯氧化酶酯氧化酶（LOX）解热镇痛药和解热镇痛药和甾体抗炎药甾体抗炎药解热镇痛药和解热镇痛药和甾体抗炎药甾体抗炎药（解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制）（解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制）课堂活动课堂活动讨论：讨论： 阿阿司司匹匹林林作作为为经经典典的的解解热热镇镇痛痛药药，又又常常用用于于预预防防中中风风和和治治疗疗心心血血管管疾疾病病。但但久久用用易易导导致致胃出血和过敏性哮喘，这是为什么呢？胃出血和过敏性哮喘，这是为什么呢？ u 阿司匹林是花生四烯酸环

57、氧合酶阿司匹林是花生四烯酸环氧合酶(COX)(COX)不可逆抑制剂。本品不可逆抑制剂。本品 的乙酰氧基能使的乙酰氧基能使COXCOX的丝氨酸乙酰化，使的丝氨酸乙酰化，使COXCOX失活且不能恢失活且不能恢 复，从而抑制前列腺素类（复，从而抑制前列腺素类（PGsPGs）的合成产生解热镇痛和抗）的合成产生解热镇痛和抗 炎作用；同时，它还能特异性抑制血小板中血栓素（炎作用；同时，它还能特异性抑制血小板中血栓素（TXATXA2 2） 的合成（的合成（TXATXA2 2本身具有血小板凝聚和血管收缩作用形成血本身具有血小板凝聚和血管收缩作用形成血 栓），因此可用于中风和心血管疾病的预防和治疗。栓），因此可

58、用于中风和心血管疾病的预防和治疗。u 但是，由于阿司匹林抑制但是，由于阿司匹林抑制PGsPGs的合成，又会使胃黏膜失去的合成，又会使胃黏膜失去 PGsPGs对其保护作用，而易受损害；还会使支气管平滑肌失去对其保护作用，而易受损害；还会使支气管平滑肌失去 PGsPGs对它的强大松弛作用，因此长期使用阿司匹林容易导致对它的强大松弛作用，因此长期使用阿司匹林容易导致 胃出血，乃至诱发过敏性哮喘。中老年人用药尤需注意。胃出血，乃至诱发过敏性哮喘。中老年人用药尤需注意。 拓展提高拓展提高u作为目前临床应用的非甾体抗炎药，产生活性主要抑制的作为目前临床应用的非甾体抗炎药，产生活性主要抑制的环氧合酶有两种亚

59、型：环氧合酶有两种亚型：COX-1COX-1和和COX-2COX-2。COX-1COX-1是原生酶，其功能是促进胃黏膜是原生酶，其功能是促进胃黏膜PGsPGs的合成，具有细胞的合成，具有细胞生理调节功能，对消化道黏膜起保护作用生理调节功能，对消化道黏膜起保护作用COX-2COX-2则是诱导酶，接受刺激诱导而使其水平快速增加，进而则是诱导酶，接受刺激诱导而使其水平快速增加，进而在炎症部位促进致炎在炎症部位促进致炎PGsPGs大量生成，导致炎症的发生。大量生成，导致炎症的发生。u目前常用非甾体抗炎药如吲哚美辛、布洛芬等由于对目前常用非甾体抗炎药如吲哚美辛、布洛芬等由于对COX-1COX-1和和CO

60、X-2COX-2缺乏选择性，久用会引起胃出血、胃溃疡。缺乏选择性，久用会引起胃出血、胃溃疡。环氧合酶环氧合酶-2-2（COX-2COX-2）选择性抑制剂的开发）选择性抑制剂的开发 拓展提高拓展提高u近年来研究热点曾是开发具有强大抗炎作用且胃肠道副作近年来研究热点曾是开发具有强大抗炎作用且胃肠道副作用较低的用较低的COX-2COX-2选择性抑制剂。如选择性抑制剂。如2020世纪世纪9090年代末上市的塞年代末上市的塞利昔布（利昔布（CelecoxibCelecoxib）和罗非昔布（）和罗非昔布（RofecoxibRofecoxib）。大量的）。大量的药物尚在进一步研制之中。药物尚在进一步研制之中

61、。环氧合酶环氧合酶-2-2（COX-2COX-2）选择性抑制剂的开发）选择性抑制剂的开发 塞利昔布塞利昔布 罗非昔布罗非昔布 重点提示重点提示u阿司匹林、对乙酰氨基酚的结构、化学名、理化阿司匹林、对乙酰氨基酚的结构、化学名、理化性质性质u贝诺酯的结构、作用特点贝诺酯的结构、作用特点u吲哚美辛的结构、稳定性吲哚美辛的结构、稳定性u双氯芬酸钠的结构、溶解性、作用特点双氯芬酸钠的结构、溶解性、作用特点u布洛芬和萘普生的结构、化学名、旋光异构体布洛芬和萘普生的结构、化学名、旋光异构体解解热热镇镇痛痛药药及及非非甾甾体体抗抗炎炎药药解热镇痛药解热镇痛药非甾体非甾体抗炎药抗炎药作用机制作用机制水杨酸类水杨

62、酸类结构改造结构改造典型药物典型药物结构类型结构类型使用注意使用注意药物合成药物合成主要性质主要性质水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯阿阿司司匹匹林林由由水水杨杨酸酸和和醋醋酐酐乙乙酰酰化化得得到；到；贝贝诺诺酯酯由由阿阿司司匹匹林林和和对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚拼合而成拼合而成阿阿司司匹匹林林和和对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚都都能能发发生生水解和氧化变色反应；水解和氧化变色反应；均可用均可用FeClFeCl3 3试剂鉴别等试剂鉴别等阿阿司司匹匹林林长长期期应应用用导导致致胃胃出出血血，有有过敏反应；过敏反应；对对

63、乙乙酰酰氨氨基基酚酚致致肝肝毒毒性性、小小儿儿不不宜宜长期过量用药长期过量用药成成盐盐、成成酯酯、成成酰酰胺胺等等，避避免免胃胃肠肠道反应道反应结构类型结构类型3 3，5-5-吡唑烷二酮、邻氨基苯甲酸类、吡唑烷二酮、邻氨基苯甲酸类、芳基烷酸类、芳基烷酸类、1 1，2-2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类芳基芳基烷酸类烷酸类结构通式结构通式分类分类芳基乙酸类、芳基丙酸类芳基乙酸类、芳基丙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类构效关系构效关系羧羧基基与与芳芳环环间间隔隔一一个个碳碳相连；相连；羧基羧基位常连一甲基；位常连一甲基；芳环上可再连疏水基芳环上可再连疏水基典型药物典型药物羟羟布布宗宗、吲吲哚哚美美辛辛、双双氯氯芬芬

64、酸酸钠钠、布洛芬、萘普生、吡罗昔康布洛芬、萘普生、吡罗昔康药用构型药用构型：布洛芬药用外消旋体布洛芬药用外消旋体萘普生药用右旋体萘普生药用右旋体：抑制环氧合酶（抑制环氧合酶（COX-1COX-1、COX-2COX-2）和脂氧化酶（）和脂氧化酶（LOXLOX）同步测试同步测试解热镇痛和非甾体抗炎药主要是抑制下列哪种物质解热镇痛和非甾体抗炎药主要是抑制下列哪种物质的合成而起作用的（的合成而起作用的（ ）。）。 A A缓激肽缓激肽 B B组织胺组织胺 C C5-5-羟色胺羟色胺 D D前列腺素前列腺素 属于属于3 3，5-5-吡唑烷酮类的非甾体抗炎药是（吡唑烷酮类的非甾体抗炎药是（ ）。）。 A A

65、羟布宗羟布宗 B B吲哚美辛吲哚美辛 C C布洛芬布洛芬 D D吡罗昔康吡罗昔康 D D前列腺素前列腺素A A羟布宗羟布宗单项选择题单项选择题对乙酰氨基酚是在研究下列哪个化合物的代谢对乙酰氨基酚是在研究下列哪个化合物的代谢 物时发现的（物时发现的（ ）。）。 A A苯胺苯胺 B B乙酰苯胺乙酰苯胺 C C对氨基酚对氨基酚 D D非那西丁非那西丁 4. 4. 布洛芬药用品的构型是（布洛芬药用品的构型是（ ）。）。 A A左旋体左旋体 B B右旋体右旋体 C C外消旋体外消旋体 D D内消旋体内消旋体 D D非那西丁非那西丁C C外消旋体外消旋体. .萘普生药用品的构型是（萘普生药用品的构型是（

66、）。）。 A AR R（- -） B BS S（+ +） C C外消旋体外消旋体 D D内消旋体内消旋体. .属于属于1 1，2-2-苯并噻嗪类的非甾体抗炎药是（苯并噻嗪类的非甾体抗炎药是（ ）。）。 A A羟布宗羟布宗 B B吲哚美辛吲哚美辛 C C布洛芬布洛芬 D D吡罗昔康吡罗昔康7. 7. 下下列列属属于于环环氧氧合合酶酶和和脂脂氧氧化化酶酶双双重重抑抑制制剂剂的的是是（ ）。）。 A A阿司匹林阿司匹林 B B双氯芬酸钠双氯芬酸钠 C C吲哚美辛吲哚美辛 D D美洛昔康美洛昔康B BS S（+ +）D D吡罗昔康吡罗昔康B B双氯芬酸钠双氯芬酸钠8 8下下列列哪哪种种化化合合物物可可

67、与与水水杨杨酸酸反反应应，制制备备阿阿司司匹匹林林（ ）。）。 A. A. 乙醇乙醇 B. B. 醋酐醋酐 C. C. 乙醛乙醛 D. D. 丙酮丙酮9 9吲哚美辛在强酸强碱中易发生（吲哚美辛在强酸强碱中易发生（ ）。）。 A. A. 氧化反应氧化反应 B. B. 聚合反应聚合反应 C. C. 水解反应水解反应 D. D. 水解反应和氧化反应水解反应和氧化反应1010下下列列哪哪种种药药物物可可直直接接与与FeClFeCl3 3试试剂剂显显蓝蓝紫紫色色（ ）。）。 A A阿司匹林阿司匹林 B B双氯芬酸钠双氯芬酸钠 C C吲哚美辛吲哚美辛 D D对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 B. B. 醋酐醋酐D

68、. D. 水解反应和氧化反应水解反应和氧化反应D D对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚. .贝诺酯是由下列哪几种药物拼合而成的（贝诺酯是由下列哪几种药物拼合而成的（ ）。）。 A A阿司匹林阿司匹林 B B对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C C布洛芬布洛芬 D D非那西丁非那西丁 E E水杨酸水杨酸 . .属于芳基丙酸类的非甾体抗炎药是（属于芳基丙酸类的非甾体抗炎药是（ ）。）。 A A萘普生萘普生 B B吲哚美辛吲哚美辛 C C布洛芬布洛芬 D D酮洛芬酮洛芬 E E吲哚洛芬吲哚洛芬3.3.下列哪些药物的水解产物可以发生重氮化下列哪些药物的水解产物可以发生重氮化- -偶合偶合 反应（反应（ ）。）。 A A

69、对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 B B羟布宗羟布宗 C C萘普生萘普生 D D阿司匹林阿司匹林 E E布洛芬布洛芬 A A阿司匹林阿司匹林B B对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚A A萘普生萘普生C C布洛芬布洛芬D D酮洛芬酮洛芬E E吲哚洛芬吲哚洛芬A A对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚B B羟布宗羟布宗多项选择题多项选择题4.4.下下列列哪哪些些药药物物水水解解后后可可进进一一步步被被氧氧化化变变色色（ ）。）。 A A阿司匹林阿司匹林 B B对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C C吲哚美辛吲哚美辛 D D布洛芬布洛芬 E E贝诺酯贝诺酯 . .下下列列哪哪些些药药物物不不属属于于环环氧氧化化酶酶-2(COX-2) -

70、2(COX-2) 选选择择性抑制剂（性抑制剂（ ）。）。 A A阿司匹林阿司匹林 B B双氯芬酸钠双氯芬酸钠 C C吲哚美辛吲哚美辛 D D美洛昔康美洛昔康 E E布洛芬布洛芬A A阿司匹林阿司匹林B B对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚C C吲哚美辛吲哚美辛E E贝诺酯贝诺酯A A阿司匹林阿司匹林B B双氯芬酸钠双氯芬酸钠C C吲哚美辛吲哚美辛E E布洛芬布洛芬 6.6.下列属于前体药物的是（下列属于前体药物的是（ ）。）。 A A吡罗昔康吡罗昔康 B B萘普生萘普生 C C贝诺酯贝诺酯 D D阿司匹林阿司匹林 E E舒林酸舒林酸7.7.分子结构中不含游离羧基的非甾体抗炎药是（分子结构中不含游离羧基的

71、非甾体抗炎药是（ ）。）。 A A布洛芬布洛芬 B B吲哚美辛吲哚美辛 C C萘普生萘普生 D D美洛昔康美洛昔康 E E吡罗昔康吡罗昔康 C C贝诺酯贝诺酯E E舒林酸舒林酸D D美洛昔康美洛昔康E E吡罗昔康吡罗昔康区别题区别题阿司匹林和对乙酰氨基酚阿司匹林和对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚阿司匹林阿司匹林蓝紫色（对乙酰氨基酚）蓝紫色（对乙酰氨基酚）无无变变化化水溶液水溶液FeClFeCl3 3 试剂试剂紫堇色紫堇色（阿司匹林）（阿司匹林）FeClFeCl3 3 试剂试剂（用化学方法区别下列各组药物）（用化学方法区别下列各组药物）布洛芬和吲哚美辛 吲哚美辛吲哚美辛布洛芬布洛芬玫瑰紫色（

72、吲哚美辛）玫瑰紫色（吲哚美辛）无变化无变化新制香草醛盐酸液新制香草醛盐酸液红色至暗红色（布洛芬）红色至暗红色（布洛芬）C C2 2H H5 5OH SOClOH SOCl2 2盐酸羟胺盐酸羟胺 NaOHNaOHFeClFeCl3 3 HCl HCl问答题问答题引起阿司匹林水解和制剂变色的主要原因是什引起阿司匹林水解和制剂变色的主要原因是什么？其制剂应如何保存？么？其制剂应如何保存？ 阿司匹林分子中存在酚酯结构，在邻位羧基的阿司匹林分子中存在酚酯结构，在邻位羧基的邻助作用下，极易自动水解。水解产物水杨酸含游邻助作用下，极易自动水解。水解产物水杨酸含游离酚羟基能进一步氧化变色。空气中湿度、氧气，离

73、酚羟基能进一步氧化变色。空气中湿度、氧气，光线，溶液中酸碱度、重金属离子等均能催化其水光线，溶液中酸碱度、重金属离子等均能催化其水解和氧化反应。解和氧化反应。 其制剂应该密封、防潮、避光保存。其制剂应该密封、防潮、避光保存。为克服水杨酸类药物对胃肠道的刺激性，可进为克服水杨酸类药物对胃肠道的刺激性，可进行哪些有益的结构改造或修饰？行哪些有益的结构改造或修饰？ 水杨酸类药物结构中的羧基是引起胃肠道刺激水杨酸类药物结构中的羧基是引起胃肠道刺激的主要基团。因此，对水杨酸类药物的羧基或羟基的主要基团。因此，对水杨酸类药物的羧基或羟基进行结构修饰，制成相应的盐、酯和酰胺，可以通进行结构修饰，制成相应的盐

74、、酯和酰胺，可以通过降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的过降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯副作用。另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效果。上述结构修饰的药物如基也能起到同样的效果。上述结构修饰的药物如: :贝诺酯、水杨酰胺、阿司匹林铝、二氟尼柳等。贝诺酯、水杨酰胺、阿司匹林铝、二氟尼柳等。3 3写出芳基烷酸类非甾体抗炎药的结构通式和分类，写出芳基烷酸类非甾体抗炎药的结构通式和分类，概括芳基丙酸类的结构特点。概括芳基丙酸类的结构特点。 芳基烷酸类的结构通式和分类表示如下：芳基烷酸类的结构通式和分类表示如下：芳基丙酸类的

75、结构特点是：芳基丙酸类的结构特点是：羧基应连在一平面结构的芳环上；羧基应连在一平面结构的芳环上；羧基与芳环之间一般相隔一个碳原子。羧基羧基与芳环之间一般相隔一个碳原子。羧基位上有一个甲基位上有一个甲基以限制羧基的自由旋转，使其维持适当构型与受体或酶结合，以以限制羧基的自由旋转，使其维持适当构型与受体或酶结合，以增强其消炎镇痛作用；增强其消炎镇痛作用；在芳环上羧基的对位或间位可引入另一疏水基团在芳环上羧基的对位或间位可引入另一疏水基团X X，以增强抗，以增强抗炎活性；炎活性；在芳环上羧基的对位若引入疏水基后，还可在间位引在芳环上羧基的对位若引入疏水基后，还可在间位引入吸电子基团如入吸电子基团如F

76、 F、ClCl等，以加强其抗炎作用。等，以加强其抗炎作用。实训项目（项目三）实训项目（项目三）药物的定性鉴别实训（一）药物的定性鉴别实训（一）实实 训训 目目 的的实实 训训 器器 材材实实 训训 指指 导导实训目的实训目的u理解几种常用典型药物的理化性质对药物理解几种常用典型药物的理化性质对药物鉴别的作用鉴别的作用u掌握应用几种典型药物的理化性质从事药掌握应用几种典型药物的理化性质从事药物鉴别的方法与基本操作物鉴别的方法与基本操作实训器材实训器材u仪器仪器 试管、白瓷板、乳钵、恒温水浴锅、酒精灯、试管、白瓷板、乳钵、恒温水浴锅、酒精灯、 胶头滴管、漏斗、烧杯、量杯等胶头滴管、漏斗、烧杯、量杯

77、等u药品药品 盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、苯巴比妥（钠）盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、苯巴比妥（钠） 阿司匹林、对乙酰氨基酚阿司匹林、对乙酰氨基酚u试剂试剂 稀盐酸、盐酸、稀硝酸、稀硫酸、硫酸、稀盐酸、盐酸、稀硝酸、稀硫酸、硫酸、 0.1mol/L0.1mol/L亚硝酸钠、碱性亚硝酸钠、碱性-萘酚试液、萘酚试液、 1010氢氧化钠、氨水、三硝基苯酚试液、氢氧化钠、氨水、三硝基苯酚试液、 碳酸钠试液、硫酸铜试液、硝酸银试液、碳酸钠试液、硫酸铜试液、硝酸银试液、 三氯化铁试液、氯仿、甲醛、亚硝酸钠固体。三氯化铁试液、氯仿、甲醛、亚硝酸钠固体。实实实实 训训训训 指指指指 导导导导实训内容与操作步骤实

78、训内容与操作步骤实训内容与操作步骤实训内容与操作步骤思思思思 考考考考 题题题题盐盐盐盐 酸酸酸酸 普普普普 鲁鲁鲁鲁 卡卡卡卡 因因因因盐盐盐盐 酸酸酸酸 利利利利 多多多多 卡卡卡卡 因因因因苯苯苯苯 巴巴巴巴 比比比比 妥妥妥妥 （钠）（钠）（钠）（钠）阿阿阿阿 司司司司 匹匹匹匹 林林林林对对对对 乙乙乙乙 酰酰酰酰 氨氨氨氨 基基基基 酚酚酚酚注注注注 意意意意 事事事事 项项项项盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因取本品约取本品约20mg20mg，加稀盐酸，加稀盐酸1ml1ml，振摇使溶，再加，振摇使溶，再加0.1mol/L0.1mol/L亚硝酸钠亚硝酸钠2 2滴，摇匀，加碱性滴，摇匀，加碱性

79、-萘酚试液萘酚试液2 23 3滴，即析出红滴，即析出红色或猩红色沉淀。色或猩红色沉淀。取本品约取本品约0.1g0.1g，加蒸馏水，加蒸馏水2ml2ml使之溶解，加使之溶解，加10%10%氢氧化钠氢氧化钠1ml1ml，即生成白色沉淀；加热出现油状物；继续加热，产生蒸，即生成白色沉淀；加热出现油状物；继续加热，产生蒸气（二乙氨基乙醇），可使润湿的红色石蕊试纸变蓝；热至气（二乙氨基乙醇），可使润湿的红色石蕊试纸变蓝；热至油状物消失后，放冷，小心缓慢滴加盐酸试液，即析出白色油状物消失后，放冷，小心缓慢滴加盐酸试液，即析出白色沉淀，再加盐酸，沉淀又溶解。沉淀，再加盐酸，沉淀又溶解。取本品约取本品约10m

80、g10mg，加蒸馏水，加蒸馏水1ml1ml使之溶解，加稀硝酸使之溶解，加稀硝酸1ml1ml，摇匀，滴加硝酸银试液，即析出白色凝胶状沉淀。分离沉淀，摇匀，滴加硝酸银试液，即析出白色凝胶状沉淀。分离沉淀，加入适量氨试液，沉淀溶解，再加硝酸试液，沉淀复现。加入适量氨试液，沉淀溶解，再加硝酸试液，沉淀复现。供试品若为盐酸普鲁卡因注射液，供试品若为盐酸普鲁卡因注射液，、法可直接取注射法可直接取注射液进行；液进行；法须将注射液浓缩后再进行。法须将注射液浓缩后再进行。盐酸利多卡因盐酸利多卡因供试液配制：取本品约供试液配制：取本品约0.2g0.2g，加蒸馏水，加蒸馏水20ml20ml溶解后，溶解后，分别进行下

81、列操作：分别进行下列操作：取供试液取供试液10ml10ml，加三硝基苯酚（苦味酸）试液，加三硝基苯酚（苦味酸）试液10ml10ml，即生成利多卡因苦味酸沉淀。，即生成利多卡因苦味酸沉淀。取供试液取供试液2ml2ml，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液1ml1ml，硫酸铜试液，硫酸铜试液4 45 5滴，即显蓝紫色；加氯仿滴，即显蓝紫色；加氯仿2ml2ml，振摇静置分层，氯仿层，振摇静置分层，氯仿层显黄色。显黄色。取供试液取供试液5ml5ml，加稀硝酸，加稀硝酸1ml1ml，摇匀，滴加硝酸银试，摇匀，滴加硝酸银试液，即析出白色凝胶状沉淀。分离沉淀，加入适量氨试液，即析出白色凝胶状沉淀。分离沉淀，加入适量氨

82、试液，沉淀溶解，再加硝酸试液，沉淀复现液，沉淀溶解，再加硝酸试液，沉淀复现。苯巴比妥（钠）苯巴比妥（钠）取本品约取本品约50mg50mg，加，加10%10%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液2ml2ml，煮沸约半分钟，煮沸约半分钟，即产生氨气，可使润湿的红色石蕊试纸变蓝。即产生氨气，可使润湿的红色石蕊试纸变蓝。取本品约取本品约50mg50mg，加碳酸钠试液约，加碳酸钠试液约1010滴，加蒸馏水滴，加蒸馏水2ml2ml，振摇，振摇片刻，滤过。取滤液（或上清液）滴加硝酸银试液，即发生白片刻，滤过。取滤液（或上清液）滴加硝酸银试液，即发生白色沉淀，振摇，沉淀溶解；继续滴加硝酸银试液，边加边振摇，色沉淀，振摇，

83、沉淀溶解；继续滴加硝酸银试液，边加边振摇，至沉淀不再溶解，再滴加氨水数滴，沉淀又溶解。至沉淀不再溶解，再滴加氨水数滴，沉淀又溶解。取本品约取本品约50mg50mg置试管中，加甲醛试液置试管中，加甲醛试液1ml1ml，煮沸放冷，沿管，煮沸放冷，沿管壁缓缓加入硫酸约壁缓缓加入硫酸约1010滴，使成二液层（切勿振摇），置水浴中滴，使成二液层（切勿振摇），置水浴中加热，接界面即显玫瑰红色。加热，接界面即显玫瑰红色。取本品约取本品约10mg10mg，置白瓷板或干燥试管中，加硫酸，置白瓷板或干燥试管中，加硫酸2 2滴，加亚滴，加亚硝酸钠约硝酸钠约5mg5mg，混合，即显橙黄色，继为橙红色。，混合，即显橙黄

84、色，继为橙红色。供试品若为苯巴比妥片，乳钵研磨后取片粉适量（约相当于供试品若为苯巴比妥片，乳钵研磨后取片粉适量（约相当于苯巴比妥苯巴比妥0.2g0.2g），加无水乙醇），加无水乙醇15ml15ml充分振摇，滤过，将滤液置充分振摇，滤过，将滤液置水浴上蒸干后，取残渣进行上述试验。水浴上蒸干后，取残渣进行上述试验。阿司匹林阿司匹林取本品约取本品约50mg50mg，加蒸馏水，加蒸馏水2ml2ml，煮沸放冷，加入三氯，煮沸放冷，加入三氯化铁试液化铁试液1 1滴，即显紫堇色。另取本品滴，即显紫堇色。另取本品50mg50mg，加蒸馏水，加蒸馏水2ml2ml，不经加热，加入三氯化铁试液，不经加热，加入三氯化

85、铁试液1 1滴，观察现象，以滴，观察现象，以作对照。作对照。取本品约取本品约0.2g0.2g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液2 23ml3ml，煮沸，煮沸2 2分钟，分钟，放冷，滴加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并产生醋放冷，滴加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并产生醋酸特臭。酸特臭。供试品若为阿司匹林片，乳钵研磨后取片粉少许供试品若为阿司匹林片，乳钵研磨后取片粉少许( (约相约相当于当于0.1g0.1g阿司匹林阿司匹林) )，加蒸馏水，加蒸馏水5ml5ml，分为两份再照上述，分为两份再照上述中方法进行试验；另取片粉适量中方法进行试验；另取片粉适量( (相当于相当于0.3g0.3g阿司匹林阿司匹林)

86、 )，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液5ml5ml，振摇后放置，振摇后放置5 5分钟，滤过，取滤液分钟，滤过，取滤液再照上述再照上述中中“煮沸煮沸 2 2分钟分钟”方法进行试验。方法进行试验。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 取本品约取本品约10mg10mg，加蒸馏水，加蒸馏水lmllml，振摇使溶解，加三，振摇使溶解，加三氯化铁试液氯化铁试液1 12 2滴，即显蓝紫色。滴，即显蓝紫色。取本品约取本品约0.1g0.1g，加稀盐酸，加稀盐酸5ml5ml，置水浴中加热，置水浴中加热4040分分钟，放冷；取出钟，放冷；取出0.5ml0.5ml，滴加，滴加0.1mol0.1molL L亚硝酸钠溶液亚硝酸钠溶液5 5

87、滴，摇匀，加蒸馏水滴，摇匀，加蒸馏水3ml3ml，加碱性，加碱性萘酚试液萘酚试液2ml2ml，振摇，即显红色。振摇，即显红色。 供试品若为对乙酰氨基酚片，乳钵研磨后取片供试品若为对乙酰氨基酚片，乳钵研磨后取片粉粉( (约相当于约相当于0.5g0.5g对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚) )，用，用l5mll5ml乙醇分三次乙醇分三次研磨使对乙酰氨基酚溶出，滤过，合并滤液，经水浴研磨使对乙酰氨基酚溶出，滤过，合并滤液，经水浴蒸干，取残渣依法进行上述试验。蒸干，取残渣依法进行上述试验。注意事项注意事项（1 1）做盐酸普鲁卡因试验）做盐酸普鲁卡因试验时，在加盐酸酸化过程时，在加盐酸酸化过程中，应小心缓慢加入，

88、如果滴加过快，会因为盐酸过中，应小心缓慢加入，如果滴加过快，会因为盐酸过量直接生成对氨基苯甲酸的盐酸盐，而观察不到沉淀量直接生成对氨基苯甲酸的盐酸盐，而观察不到沉淀现象。现象。（2 2）苯巴比妥与）苯巴比妥与1010氢氧化钠溶液共热时，易发生氢氧化钠溶液共热时，易发生爆沸，操作中应特别注意加热部位及振摇，禁止将试爆沸，操作中应特别注意加热部位及振摇，禁止将试管口朝向操作人员进行加热。管口朝向操作人员进行加热。（3 3）三氯化铁的显色反应很灵敏，但反应适宜）三氯化铁的显色反应很灵敏，但反应适宜pHpH为为4 46 6，在强酸性溶液中所得配位化合物易分解。，在强酸性溶液中所得配位化合物易分解。注意

89、事项注意事项（4 4）进行对乙酰氨基酚的重氮化）进行对乙酰氨基酚的重氮化- -偶合反应，必须先将偶合反应，必须先将本品在沸水浴中水解完全。水解时不可直火加热，以防本品在沸水浴中水解完全。水解时不可直火加热，以防因局部温度过高，而促使本品被氧化或局部炭化，影响因局部温度过高，而促使本品被氧化或局部炭化，影响反应的结果。反应的结果。（5 5）在重氮化）在重氮化- -偶合反应中，为了避免亚硝酸和重氮盐偶合反应中，为了避免亚硝酸和重氮盐分解，须在低温下进行。实验过程中必须保持酸性，盐分解，须在低温下进行。实验过程中必须保持酸性，盐酸的量要多于药物的酸的量要多于药物的3 3倍，主要目的是促使亚硝酸钠转为倍，主要目的是促使亚硝酸钠转为亚硝酸以进行重氮化反应；还可加快重氮化反应速度；亚硝酸以进行重氮化反应；还可加快重氮化反应速度；增加重氮盐稳定性并防止副反应的发生。增加重氮盐稳定性并防止副反应的发生。