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1、物料管理系统讲义物料管理系统讲义 （2019版GMP） 大纲大纲 1，概述 2，人员和职责 3，仓储区设施和设备 4，供应商管理 5，物料接收 6，取样 7，储存 8，物料标识 9，物料发放 10，成品入库接收和发运 11，退货 12，不合格品与废品的管理 13，第三方库房管理概概 述述目的目的: 物料管理是药品生产全过程中主要管理系统之一，同时物料亦是保证药品质量的基本要素之一。物料流转涵盖从原辅料进厂到成品出厂的全过程，它涉及企业生产和质量管理的所有部门 确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料符合相应的药品注册的质量标准，并不得对药品质量有不利影响。建立明确的物料和产品的处理和
2、管理规程，确保物料和产品的正确接收、储存、发放、使用和发运、采取措施防止污染、交叉、混淆和差错。 2、范围范围：物料管理系统系指药品生产所需物料的购入、储存、发放及相应产品的管理，所涉及的物料是指原料、辅料、包装材料、其他辅助物料、中间产品、待包装产品、成品。*原料指药品生产过程中使用的所有投入物、辅料除外*辅料指生产药品和调配处方时所用的赋形剂、添加剂*包装材料指与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料（包括标签和使用说明书），不包括发运用的外包装材料等。*其他与产品质量相关的辅助物料（如气体、与产品直接接触的操作手套、清洁消毒剂、生产耗材、润滑油等生产相关物品）3，内容，内容:GMP物
3、料管理的原则；建立物料管理系统，保证物料流向清晰，具有可追溯性；使物料标识、质量状态明确，防止差错和混淆；实现物料储存适当，确保物料质量。物料管理的基本流程： 物料供应商的选择物料供应商的选择供应商审计供应商审计采购物料采购物料供供应应商商管管理理不合格不合格来料验收来料验收物料接收物料接收物料标识物料标识待检待检不合格物料的处理不合格物料的处理合格合格不合格不合格收收货货储储存存QC取样取样物料放行物料放行物料入厂检验物料入厂检验合格合格不合格不合格取取样样物料发放物料发放产品生产产品生产物物料料发发放放储储存存产品入库产品入库待检待检批产品质量评价批产品质量评价不合格品的处理不合格品的处理
4、不合格不合格产品放行产品放行产品发送和运输产品发送和运输成成品品接接收收和和入入库库成成品品发发送送客户客户退货退货退退货货储储 存存合格合格第二章第二章 人员和职责人员和职责相关条款：相关条款：第第18条条 企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训。第第27条条 与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当与岗位的要求相适应。除进
5、行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。第第28条条 高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。第第33条条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生，更衣等事项进行指导。1，人员资质和职责，人员资质和职责（1）采购人员）采购人员*资质 熟悉药品管理相关法律、法规、有医药行业采购工作经验 具有良好的沟通、谈判能力和质量意识具有工作责任心和职业道德规范*职责 执行采购订单和采购合同，落实具体采购流程；执行并完善成本降低及控制方案; 考核
6、供应商客户资格（包括必要时参与供应商审计）、建立供应商档案，做好供应商的分析和管理，对于生产物料，应从质量部批准的供应商处采购 认真贯彻执行国家关于药品质量管理的法律、法规、规章、制度，尤其在采购过程中贯彻执行国家关于特殊药品管理（如毒、麻、精、放）的相关法规和规章制度等 收集、整理有关制药行业的技术资料信息，及时掌握行业市场内最新信息，为原辅料及相应物料的采购提供有效快捷的信息资讯服务 配合质量部门，及时与供应商沟通解决采购物料的质量问题（2）仓储管理相关人员）仓储管理相关人员*资质 具有仓储、物流相关专业知识和经验 了解物料验收规则及入、出库和分管库房的情况了解气候、温湿度变化对仓储作业的
7、影响了解分管物料的理化性质及存放要求掌握储存区、分类或为编号、定位堆码、盘点对账等工作内容和方法了解所保管物料的性能、特点、储存技术标准和温湿度要求等养护学的基本知识掌握消防、安全等管理方面的专业知识和仓库安全的内容和要求熟悉和掌握物料的安全性数据，尤其对于特殊药品库的储存管理人员，更应掌握特殊药品的安全性数据*职责 物料入库，做好物料外观质量验收工作。负责检查物料名称、规格、数量等信息与物料请购单是否相符，以及物料供应商是否在供应商名录之内 物料入库，负责及时向质量部提出请验，并按要求认真详细填写请验单 根据生产指令和领料单，负责备齐车间所需的各种物料。依据（先进先出）及（近效期先出）的原则
8、发货 负责依据有关程序办理相关物料的退库 确保库内物资完整无损（不可预料的因素除外）、数量准确、做到账物卡相符 负责按时登记台账、认真及时填写各项记录 负责物资定置管理工作，保持库内卫生清洁 负责储存设施和设备的管理和维护，发现异常及时报告确保物料在库储存期间，在适当的储存条件下储存 严格执行国家对于特殊药品储存的仓储管理人员相关法律、法规的规章制度 物料的入库数、库存数、出库数正确无误 入库的物料分品种、规格、批号存放，不混放，不错放 负责做好安全防火工作对于包装材料的仓管员除以上的要求外，还需对以下方面进行关注包装材料的堆码整齐符合要求标签、说明书专柜落锁保管，数量无误包装材料仓库的安全防
9、火按批包装指令准备包装材料及时、准确无误 (3).供应商管理人员供应商管理人员: *资质 具有化学/制药等相关专业的学历背景 具备药品相关的法律、法规以及药品GMP知识 具有工作责任心和职业道德规范 具有质量管理、GMP管理的相关经验及审计工作经验 具备良好的人际关系、沟通能力和解决问题的技巧 具备良好的计算机操作技能*职责 制定供应商审计计划 建立供应商档案，整理供应商资质及各类证照 负责供应商的现场审计工作，对于审计过程中出现的缺陷项，进行风险评估，并完成相应的审计报告 审核和评估供应商的整改计划及行动，对供应商的整改行动进行追踪和监控 制定并批准采购协议标准和/或与供应商的质量协议 定期
10、回顾供应商的质量情况并进行评估，确定供应商管理的改善方向 当出现缺陷或不合格的物料时，及时与供应商沟通并进行相应的投诉 及时了解供应商的最新信息，对于供应商的一些重大变更，及时通知各相关部门并进行质量评估 (2)人员培训人员培训（1）培训计划）培训计划 物料管理人员应有相应的个人年度培训计划，其培训计划需包括：培训日期、培训内容、负责部门等。员工个人年度培训计划应根据员工在日常的操作及管理实施的过程中的不同需求，制定出适合本岗位及个人的年度培训计划。员工的培训计划通常需经企业主管领导的批准。（2）培训形式）培训形式 通常培训的形式分为以下几种A 新员工培训新员工培训对接受培训人员进行综合介绍，
11、使其了解药品的特殊性和产品质量的重要性，组织参观生产操作现场，了解企业的规章制度。每个新员工在上岗之前应完成新员工的培训，由其部门经理或主管考核通过后才能独立开展工作。调动到新岗位的员工需得到同事或专业人员的岗位培训且合格后方可开始新工作。B 岗位培训岗位培训 不仅使员工掌握所在岗位专业知识、技能知识、更重要的是促使他们能够按照质量管理要求和标准操作规程正确做好本岗位工作，做到标准化、规范化操作。 C 持续培训持续培训 以药品监管法规及国家有关政策、新的标准操作规程、新的操作系统为主，同时也可以根据实际需要巩固和深化原来的培训内容。（3）培训内容）培训内容 以GMP培训为主，同时对与质量有关的
12、法规、质量管理基本知识、专业基础知识、岗位技能、岗位操作、岗位职责、卫生规范等相关内容进行培训。根据不同对象，培训教育的侧重点应有所不同。如：* 采购人员 新颁布的药品管理法律、法规 相关物料的安全性数据 物料的采购标准和质量标准 采购管理程序批准的供应商清单特殊药品的采购审批程序（如毒、麻、精、放）危险化学品的采购审批程序及管理供应商管理及审计不合格物料的处理程序偏差管理、变更管理等质量方面系统培训订货计划、订货合同的制定*仓储管理人员新颁布的药品管理法律、法规，包括特殊药品储存的相关法律法规 相关物料的安全性数据 物料的采购标准和质量标准 物料管理过程中相关设施设备的使用和养护 物料的储存
13、管理，与物料、药品等相适应储存条件的监控库存物料的盘点原料、辅料和包装材料的来货接收和入库程序物料请验单的填写特殊药品、危险化学品的接收、储存和发放管理程序批准的供应商清单不合格物料、不合格品及废品的处理程序退货产品的处理程序偏差管理、变更管理等质量方面系统培训防火、环境泄露、消防等安全培训*供应商管理人员新颁布的药品管理相关法律、法规以及药品GNP知识物料投诉程序不合格物料的处理程序偏差管理、变更管理等质量管理体系（4）实施培训）实施培训 第三章第三章 仓储区设施和设备仓储区设施和设备相关条款相关条款第第36条条 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟盒个人用药品等非生产
14、用物品。第第44条条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、储存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。第第57条条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。第第58条条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的储存条件（如温湿度、避光）和安全储存的要求，并进行检查和监控。第第59条条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当储存于安全的区域。 第第60条条 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区
15、的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第第61条条 如采用单独的隔离区域储存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员进入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。第第62条条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染 。第第109条条 使用计算机化管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可
16、不必以书面可读的方式标出。第第241条条 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准、和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。一、仓储区设计原则一、仓储区设计原则基本原则: 通常以仓储需求、储存条件、GMP要求三个方面为基础，结合药品生产企业自身的特点(如仓储区建筑面积、建筑结构、仓储容量需求、周转率等)，考虑消防、安全性等因素，对仓储区进行设计、建造或改造，以满足国家药品管理法规和安全法规等要求。仓储区设计需要体现规范性、合理性、技术性、先进性、经济性，与储运流程相适应，避免人流、物流的
17、路线交叉，防止混淆、污染和交叉污染。仓储区设计通常还需考虑满足企业长期发展需求和企业规划。根据上述基本原则，企业在对仓储区设计时通常考虑满足以下几点基本要求，包括但不限于：*仓储区设计应达到国家消防、安全要求为基础；*仓储区设计应首先满足中国GMP要求为前提；*仓储区应有足够的面积和空间，安置设施设备、储存物料和产品、便于人员操作，与生产规模相适应，满足仓储容量需求；*仓储区的设计应充分利用仓库面积和空间；*仓储区设计应确保和满足物料和产品的储存条件要求；*仓储区的建筑设施、设备布局、设计、维护能够最大限度降低发生差错的风险；并能够有效进行的清洁和维护，以防止混淆、污染和交叉污染，总体而言，应
18、能避免对物料和产品产生不良影响；*仓储区设计需要考虑减少储存物料和人员的运动距离。考虑仓库技术作业程序，有利于提高仓库作业效率；*仓储区的设计应考虑运输车辆便于进出。通常进入库区的道路不宜少于两条，以便发生火灾时的安全疏散和尽快扑灭。二、仓库分类二、仓库分类/分区分区从库房类型、GMP要求和储存条件等三个方面进行介绍。在通常情况下，仓库可与生产车间直接相连，缩短物料、产品与生产车间的流转距离、避免物料和产品的流转受天气条件的影响，并可减少物料和产品外包装的重复清洁，降低流转过程中物料、产品破损的风险。1，按库房类型分类，按库房类型分类：高架库、平面库、多层库、棚库和露天库。按GMP要求分两类存
19、储区域辅助区域一般存储区域特殊存储区域退货区不合格品区接收区发货区取样区办公区休息室特殊温度、湿度、安全要求2，按，按GMP要求分类要求分类： （1）储存区域）储存区域*一般储存区域 此区域为物料和产品的主要储存区域，用于储存没有特殊储存条件或安全性要求的物料和产品。该区域应有足够的空间，确保原辅料、包装材料、非生产用物料以及产品存放。*特殊存储区域 对于储存条件或安全性（特殊的温度、湿度要求，剧毒）有特殊要求的物料和产品，仓储区应有特殊储存区域以满足物料和产品的储存要求。 一般储存区域和特殊储存区域若采用单独的隔离区域储存待验物料或产品，则待验区应有醒目的状态标识；待验区可采用单独的库房，房
20、间设计或采用隔离线、隔离栏划区隔离，以达到单独隔离的目的。对于待验物料或产品如果不采用单独的隔离区域储存，其管理方式和控制需要有等同的安全性。*退货区域退货区域 仓储区应有退货区域，此区域用于储存退回或召回的产品，该区域应采取有效的隔离措施，防止混淆或误用。*不合格区域不合格区域 仓储区应有不合格区域，用于存放不合格物料和产品；该区域应采取有效的隔离措施，防止混淆或误用。（2）辅助区域）辅助区域*接收区 仓储区应有物料和产品接收区，接收区应能够避免受外界天气（如雨、雪）的影响，一般采用雨棚或装缷货平台等设计保护物料、产品。接收区用于检查、接收物料和产品，应在接收区对外包装、容器进行必要的清洁；
21、如适用，可在接收区对物料进行标识（如粘贴企业内部物料标签）。接收区与储存区域应有效隔离。物料和产品接收完毕后，转入储存区域。接收区收货时，与储存区域直接相通的门和通道不得开启。*发货区 发货区应能避免受外界天气（如雨、雪）的影响，一般采用雨棚或仓库等设计保护物料、产品。如接收区和发货区为同一区域或有交叉，则应避免在该区域内同一时间内同时操作，以防止混淆和差错的产生。 发货区用于暂存将用于生产的物料或待发运的物料和产品，在此区域可对外包装、容器进行必要的清洁。发货区与物料和产品的储存区域同样应有效隔离，发货区的设计原则同接收区。*取样区取样区 仓储区常应设有单独的取样区，取样区的空气洁净级别与生
22、产要求的洁净相适应，取样应设立取样间、取样车或其他方式取样，且应确保空气洁净级别与生产要求相一致。取样区通常用于物料或储存区域储存中间产品、半成品的取样；通常不用于成品的取样，成品的取样一般在生产区完成，但某些情况需对成品进行增补取样时，同样可以在取样区完成，取样区的物流和人流应分开。取样区若采用洁净采样车或其他方式取样，则应采取有效措施或程序，防止物料和样品的污染或交叉污染，特别是微生物样品的污染，这些污染可能直接影响样品分析的最终结果或可能导致物料和产品的污染。*办公区办公区/休息室休息室 可包括 更衣设施如更衣柜、饮水设施 卫生设施如洗浴设施和卫生间 办公设施如办公桌、文件柜、电脑和电话
23、等，用于处理、临时或长期储存物料管理过程中的相关操作程序、记录和帐卡。 此区域的设计应满足其功能要求，并且和工作人员的数量相匹配。此区域应通过墙和门的物理分隔方式与仓储区以及仓储辅助区分开。 3，按储存条件分类按贮存条件分类 一般库 无温湿度要求常温库温度： 230化学危险品库阴凉库温度： 20以下特殊药品库冷库温度： 28其他特殊温度、湿度、避光易燃、易爆仓库有毒的辐射的毒、麻、精、放（1）一般库 指没有温度、湿度要求的仓库。通常用于储存没有温湿度要求或储存条件低的物料和产品。一般库通常保持清洁、干燥和基础安全等基本条件和要求即可，不需设置温度监测装置进行温度监测和记录。（2）常温库 指温度
24、要求在230的仓库，常温库应有温度记录，可采用手工记录或自动温度监测仪记录。常温库可能需要采取相应措施确保仓库温度在要求范围内，例如使用空调或空调机组调控。（3）阴凉库 指温度要求在20以下的仓库。阴凉库应有温度监控设施或系统确保库内温度控制在20以下，并对温度进行监测和调控，该温度监控设施或系统应经过适当的确认。（4）冷库 指温度要求在28的仓库，冷库应有温度监控设施或系统，能够确保库内温度控制在要求的范围内，并对温度进行实时监测和调控，该温度监控设施或系统应经过适当的确认。对于冷库操作的一些基本要求如下：* 冷库是特殊的储存仓库，必须建立详细的使用、操作和维护程序，冷库工作人员必须熟悉并严
25、格按建立的程序操作并执行。* 冷库的使用应建立应急处理程序，特别是故障状态下紧急逃生操作；基于冷库的结构类型、要求的温度范围和储存的产品，应考虑设置紧急状态下的备用冷却系统和紧急电源。* 冷库工作人员必须经过培训，并穿着防寒服装等防护用品。* 冷库工作人员进出冷库时必须及时关闭库门。* 从操作安全的角度，冷库工作人员通常不能单独进入冷库操作，至少有两人以上方可进行操作。* 冷库的电脑操作系统只有经授权人员方可操作，通常设定登陆、设置和更改的不同权限。* 冷库的温度记录应定期导出回顾。* 冷库应安装对温度进行自动调控、自动监测和自动记录及自动报警的系统，这些系统应配套UPS不间断电源，保证记录的
26、连续性及报警的及时性。* 通常需要保持药品与地面、库体墙面之间有30厘米以上的距离。（5） 其他库 指用于储存有特殊的温度、湿度或避光要求的物料或产品，库房的功能名称由企业根据实际情况自行命名。该库应配置与储存条件要求相适应的温湿度监控、避光设施或设备。（6） 化学危险品库 指用于储存爆炸物、易燃液体、易燃气溶胶、氧化性气体、压力下气体、易燃气体、易燃固体、自反应物质或混合物、自燃液体、自燃固体、自热物质和混合物等化学危险品的一类库的总称。如药品生产可能使用的乙腈、甲苯、甲醇（易燃、有毒）、乙醇、丙醛、氯苯（易燃）、金属钠（遇湿易燃）、硝酸钾（氧化性）、盐酸（腐蚀性）、硝酸（腐蚀性、氧化性）等
27、化工原料。化学危险品库必须是专用仓库，并专人管理，有些企业可能所用的化学危险品很少而不需设立化学危险品库，则应设立化学危险品专柜、专人管理。化学危险品库应当根据危险化学品的种类、特性，设置相应的监测、通风、防晒、调温、防火、灭火、防爆、泄压、防毒、消毒、防潮、防静电、防腐、防渗漏或者隔离操作等安全设施，并按照国家标准和国家有关规定进行维护、保养，保证符合安全运行要求。化学危险品应当设置通讯、报警装置，并保证在任何情况下处于正常适用状态。化学危险品的建筑、设施、设备应符合防火、防爆的安全要求，库内或区域内严禁吸烟和使用明火。（7）特殊药品库 是指用于存放毒、麻、精、放类特殊管理药品的仓库。毒性药
28、品应做到划定仓间或仓位，专柜加锁并由专人保管。（8）其他仓库类型划分 除国家药品管理及消防、安全法规明确要求设计的仓库或指定的区域外，企业可根据需要划分仓库和定义仓库功能。对于挥发性的物料和污染性物料或产品建议设专库储存，重点防止物料和产品的污染、交叉污染。对于高活性的物料和产品以及印刷包装材料，应储存于安全的区域，采用物理分隔或程序控制，达到有效安全储存的目的。三、仓储区设施、设备 可分为装卸搬运、保管、计量、养护检验、通风照明、消防安全、劳动防护等几种类型。* 装卸搬运类设施设备* 保管类设施设备 托盘有木质托盘、塑料托盘、金属托盘。企业若使用木质托盘，应采用熏蒸等方法进行处理以防止虫害等
29、危害因素，并取得相关的证书和标识。生产车间和洁净区内应使用塑料托盘或金属托盘。托盘的使用应有程序明确定义其使用范围、清洁方法（包括方法、频次、接受标准）以及淘汰标准等，以防止污染和交叉污染。* 计量类设施设备* 养护和检验类设施设备* 通风照明类设施设备仓储区通常需要合理配置一定数量的普通照明灯具和排风扇（应配置防虫网）等通风照明类设施设备，以保证有合适的照度，保持仓储区通风、干燥。 照明灯具应尽量避免使用发热量过高的类型（例如某些类型的白炽灯）；灯具的材质选择和设计宜保证灯具破裂也不会将玻璃碎片散落在物料上。* 消防安全类设施设备 仓储区应合理配置一定数量的消火栓、灭火器、灭火毯、紧急逃生通
30、道、紧急就生图（包括逃生路线、逃生通道、紧急联系人和电话灯内容）、紧急出口指示装置等消防设施和器材。* 劳动防护设施设备* 计算机化仓储管理系统四、仓储区设施设备的确认对于仓储区设施设备的确认方案和报告应由相关部门和质量部门批准。仓储区需进行确认的设施设备；* 阴凉库* 冷库* 取样区空调系统* 自动温度和/湿度监控系统应特别关注仓储区温度分布考察，温度分布考察的一般原则如下；温度分布考察应根据仓库物料和产品的堆码高度，同时考虑仓库的布局，门、窗的布局，温度控制设施设备的位置等对温度产生影响的因素，在仓库空间的不同高度进行考察点的设置。温度分布考察应在一年中最恶劣条件的阶段进行考察，通常为夏季
31、和冬季的最热和最冷阶段的极端条件。单独隔离的房间、楼层应分别进行温度分布考察；温度分布考察前应首先完成温度监控设施设备确认。五、设施设备管理 包括设施设备技术资料的管理、设施设备标识管理、设施设备系统号管理，计量设备的校验管理、清洁、使用和维护管理及相关记录。1、设备的使用清洁和维护 仓储区应建立设施清洁、维护的书面操作规程，内容通常包括：仓储区的清洁内容，例如：托盘、货架、墙壁、地面、门窗、照明灯具、消防器材等。清洁方法：使用吸尘器、毛巾、拖把、扫地机等进行清洁，根据实际情况可进行湿清洁。清洁频率：应针对不同的清洁对象设定不同的清洁频率。消毒周期（如必要）：一般指取样区。清洁或/和消毒工具等
32、：水桶、毛巾、毛刷、簸箕、拖把、扫帚、吸尘器等。 企业应建立仓储区设备使用、清洁、维护的书面操作规程，内容包括仓储区设备的使用程序、清洁内容、维护项目、清洁维护方法、清洁维护周期等，通常根据设备类型、自动化程度等方面考虑是否需要单独制定设施、设备清洁、维护程序，和制定仓储设施、设备清洁、维护保养程序的通则。通常以下设备需制定使用、清洁、维护保养程序：* 阴凉库* 冷库* 取样区仓储区主要的设施设备的维护包括：*日常维护：日常使用过程的常规维护*应急维护：设施设备发生故障时的紧急维护。*预防性维护：预防性维护应制定在公司设施设备维护年度总计划中。*仓储区及设施设备的使用、清洁、维护均应有记录。仓
33、储区主要的设施设备应有工作日志。2、昆虫和动物控制相关条款第43条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其他动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用。的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。仓储区的昆虫和动物控制对象、内容和要求，包括所需的设施设备、通常采取的措施和操作程序等内容分别介绍如下：（1）昆虫和动物控制对象 昆虫和动物控制对象主要分为虫害和鼠害两大类。 虫害又可分为爬虫类和飞虫类，常见的种类如下：飞虫类以蚊子、苍蝇、飞蛾等较为常见。爬虫类以蟑螂、蜘蛛、蟋蟀、蚂蚁等较为常见。 鼠害控制的主要对象为各类鼠类，以家鼠和田鼠较为常见。除鼠害控制外，药品生产企业同样应对鸟
34、类（如麻雀）、家禽等进行控制。（2）昆虫和动物控制内容和要求 昆虫和动物控制程序要求 企业应建立昆虫和动物控制的书面操作规程，内容包括昆虫和动物控制的基本要求、实施程序、检查记录、统计分析及设施设备的布置、维护保养等。 昆虫和动物状况的检查记录、统计分析和相应设施的维护、保养的频率或周期由企业酌情制定。以下建议供参考：*昆虫和动物状况检查、记录的频率可为每周12次。*昆虫和动物状况的统计分析的周期为月度、季度和年度。*诱饵站每两周更换诱饵、清洁维护。*灭蝇灯每12周更换粘纸或清洁、维护一次。*粘鼠板每24周更换一次*电子驱蚊器、挡鼠板等防护设施设备建议每月检查状态是否完好。昆虫和动物控制的记录
35、内容通常包括但不仅限于：*捕捉或发现的昆虫和动物类别*昆虫和动物数量*检查人/日期*复核人/日期*如更换粘纸、粘鼠板、设施设备故障无法正常使用、应在记录中注明更换人/更换日期、维修日期、暂停使用日期等附加内容。*昆虫和动物控制设施设备要求：仓储区应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施，能够有效防止昆虫和动物的进入。*仓储区的昆虫和动物控制设施设备的安装、布局应合理，并应有明确的昆虫和动物控制设施设备布局图。基本原则：分析建筑结构特点，分析昆虫和动物习性，分析监控结果，关键区域及人物流通道重点防护，最大限度避免昆虫和动物进入厂区和建筑内。例如：接收区、发货区、储存区的库门和电梯、货梯等应重点防护
36、，增加昆虫和动物设施设备的类型和数量。诱饵站、灭蝇灯、粘鼠板、蚊蝇捕捉器等设施设备应统一编号、记录、分析和追溯。*仓储区的门窗应采用密闭效果良好的设计，门、窗避免留有缝隙以防止昆虫、动物进入。*仓储区与室外相连的通风口应采取有效措施防止昆虫和鸟类进入，例如加装防虫网。*仓储区附近的下水道排水口等与地面相通处应设置渠盖、防鼠网等防鼠措施。*企业应根据厂区内昆虫和动物控制的实际状态评估是否使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等化学药剂；若使用化学药剂，使用时应考虑天气状况、风向等自然条件以及生产、运输情况，采取必要的措施防止对设备、物料、产品造成污染；同时应根据化学品安全信息机相关资料并选择合适的灭鼠药、杀
37、虫剂、烟熏剂。考虑到人员和药品安全，以及最大化降低产品污染风险，原则上以物理防控为主，一般不建议药品生产企业使用化学药剂防控；如需使用化学药剂，同样不建议在厂区内建筑（包括）内部使用。（3）灭蝇灯的安装和使用 A 灭蝇灯的安装和使用误区灭蝇灯安装在室外；灭蝇灯安装在与室外相连的通道顶部；灭蝇灯安装位置正对与室外相连的通道出入口；灭蝇灯安装位置的高度过高。上述的前三种现象均会导致吸引室外的昆虫、往往将昆虫引入室内或达不到防虫害的目的；后一种现象往往造成捕捉效果不理想，且检查、清洁、维护不方便。B 灭蝇灯的正确安装和使用灭蝇灯的安装高度一般离地面1.8-2.0m左右此高度为一般昆虫的习惯飞行高度。
38、灭蝇灯使用时，关闭其他灯光或灯源可以提高诱灭效果。灭蝇灯的安装位置应避免直接面对门窗，通常以站在建筑物外观察不到灭蝇灯的灯光为宜，以防止吸引建筑物外的昆虫进入室内。通常每20左右的空间安装一只灭蝇灯。不可在有防爆要求的地点使用灭蝇灯；需考虑采用其他措施进行控制，例如使用粘蝇纸、气幕、加强门的封闭性等。电击式灭蝇灯和粘捕式灭蝇灯特点不同：电击式灭蝇灯的高压电栅栏在昆虫接近时会释放高压，产生电火花，对环境人员安全存在影响，会将昆虫击碎，无法准确的记录捕捉昆虫的种类和数量，不便于统计、分析；粘捕式灭蝇灯避免了电击式灭蝇灯的缺点，使用粘纸粘捕昆虫，但需要定期或不定期更换粘纸，特别是昆虫数量多的地点，会
39、增加使用成本，建议昆虫占据粘纸50%-60%以上是需更换粘纸。为确保灭蝇灯的使用效果，灭蝇灯的灯管和粘纸应定期更换。 第四章第四章 供应商管理供应商管理相关条款相关条款第第255条：条：质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商尤其是生产商的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商进行否决权。主要物料的确定应当综合考虑企业所有生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素。企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不德干扰或妨碍质量管理部门对物料供应商独立做出质量评估。第第256条：条：应当建立物料供应商评估和批准的操作过
40、程，明确供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、物料供应商批准的程序。如质量评估需采用现场质量审计方式的，还应当明确审计内容、周期、审计人员的组成及资质。需采用样品小批量生产的，还应当明确生产批量、生产工艺、产品质量标准、稳定性考察方案。第第257条：条：质量管理部门应当指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分发经批准的合格供应商名单。被指定的工作人员应当具有法规和专业知识，具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验。第第258条：条：现场质量审计应当核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应当对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产
41、管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估质量保证系统。现场质量审计应当有报告。第第259条：条：必要时，应当对主要物料供应商提供的样品进行小批量试生产，并对试生产的药品进行稳定性考察。第第260条：条：质量管理部门对质量供应商的评估至少应当包括：供应商的资质证明文件、质量标准、检验报告、企业对物料样品的检验数据和报告。如进行现场质量审计和样品小批量试生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量检验报告和稳定性考察报告。第第261条：条：改变物料供应商，应当对行的供应商进行质量评估；改变主要物料供应商的，还需要对产品进行相关验证及稳定性考察。第第262条：条：质
42、量管理部门应当向物料管理部门分发经批准的合格供应商名单，该名单内容至少包括物料名称、规格、质量标准、生产商名称和地址、经销商名称等，并及时更新。第第263条：条：质量管理部门应当与主要物料供应商签订质量协议，在协议中应当明确双方所承担的质量责任。第第264条：条：质量管理部门应定期对物料供应商进行评估或现场质量审计，回顾分析物料的质量检验的结果、质量投诉和不合格处理记录。如物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时还应当尽快进相关的行现场质量审计。第第265条：条：企业应当对每家物料供应商建立质量档案，档案内容应当包括供应商资质证明文件、质量协议
43、、质量标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。1、物料供应商的管理应包含如下几个方面：文件上的要求如：建立供应商管理的程序，内容至少涵盖供应商的评估、审计、批准、撤销等；批准的供应商清单；建立供应商档案等。定期现场审计、评估，并形成审计报告。供应商变更的管理如:进行小批量试生产，现场审计，进行稳定性考察等。以主要物料供应商签订质量协议。定期的质量回顾分析。主要物料关键物料如制剂企业所使用的原料药、辅料、半成品、与产品直接接触的包装材料（如铝箔、铝管、PVC、药瓶等）、印字的不直接接触产品的包装材料（如标签、小盒、说明书、带印刷
44、文字的大箱等）；原料药生产企业所使用的外购中间体、起始物料、在工艺中最后纯化步骤使用的物料、内包材及印刷的包装材料，以及其他影响产品质量并且现行工艺不能去除其影响的物料。一般物料非关键物料 非印字的不直接接触产品的包装材 料（如打包带、胶带）和生产区域的消耗品（如鞋套、洁净服、头套、洗手液、消毒液等）。 供应商包括物料的生产商和物料的代理商。可根据供应商的批准情况对其进行分类。例如：划分为潜在的供应商、批准的供应商和不合格的供应商。对于批准的供应商可以根据提供物料的质量情况、供应商的表现进一步划分等级。例如：合格供应商、优秀供应商/认证的供应商等。2、供应商的批准和撤销、供应商的批准和撤销企业
45、需要按照法规要求建立供应商的评估、批准、撤销等方面流程，明确供应商的资质，分级标准，各级别供应商的选择原则、质量评估方式、评估标准、批准及撤销程序。1供应商批准需注意一下几点：供应商必须是经过质量部门批准的，建立批准供应商清单并定期更新。如图：潜在生产商潜在生产商生产商调查问卷生产商调查问卷和和/或物料规格或物料规格生产商基本评估生产商基本评估索要样品索要样品样样品品试试机机样样品品检检测测、试试生生产产、工工艺艺验证稳定性研究验证稳定性研究生产商现场审计生产商现场审计不合格不合格不合格不合格不合格不合格合格合格合格合格批准生产商批准生产商供应商的资质证明文件应齐全并符合法规要求，并定期对其回
46、顾和进行更新。进行现场质量审计或通过调查问卷进行评估。新增供应商对应进行样品检测，如果需要还要进行样品小批量的生产，工艺验证和稳定行考察。与批准的主要物料的供应商签订质量协议。质量协议的内容包括但不限于对厂房、生产设备、工艺要求、取样方法、包装、标识方法，运输条件和变更的规定及每个检验项目的检验方法和限度。在给供应商发放第一个正式订单前，质量标准应经供需双方批准，否则，应有书面的合理解释。当对不同类别物料的供应商进行批准时，其质量评估方式和评估标准可以有所区别。从经过批准的供应商处购买的物料可以直接用于上市销售产品和医学研究产品的生产。如果从未经批准的供应商处购买原料药，该原料药将不能用于上市
47、销售的产品的生产。物料管理部门应根据批准的供应商清单中所列的供应商的信息对来料进行核对。2质量协议内容协议主体部分内容一般包括合同缔结方缔结合同的基本要求合同目的和范围信息传递起始物料和包装材料生产，生产场地，生产工艺和生产记录质量控制，稳定性和检验报告文件，偏差，留样和产品质量回顾储存和运输审计投诉召回赔偿及保密性条款生效与变更(2)、协议附录部分内容一般包括：质量协议所涵盖的产品及质量标准双方联系人和负责人列表双方详细职责和责任的定义其他协议或特殊要求3、供应商审计 审计活动的主要目的：是为了确定供应商与相关质量要求和商务要求的符合性，以确保供应商根据必要的质量标准持续的提供服务，提供生产
48、成分和产品并及时确定那些方面供应商需要整改和采取预防措施。1通过供应商审计可以发现如下方面会带来重大的潜在负面影响的操作缺陷，进行纠正：患者顾客的安全；法规活动如：召回、整改措施、警告信、撤销，由于质量体系失败而强制的中断供应链；供应商的生产加工引起了商业风险从而导致不能接受的供应链风险，及大量超出质量标准的产品；供应商的行为准则等。 对于供应商的审计（包括现场审计和书面审计）是评估供应商本身的质量保证能力的方式。2供应商审计应注意如下几个关键点：并不是需要对每一种物料的供应商都进行审计，一般是要求关键的对产品质量有影响的或主要的包括关键的和用量大的供应商需要考虑进行现场审计。对于审计人员应具
49、有的法规和专业知识，经过相关的审计培训，具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验。当出现如下情况时，可考虑对供应商进行现场审计或书面审计。首次审计：对新生产商，经销商；新产品；新的生产地，新的生产线。原因审计：重大的质量投诉，如：混批，印刷错误，涂层或胶漏涂，涂布量不够，产品中发现人体毛发，严重的义务混入，微生物污染等；重大的HSE的事故；对某几个质量要素的重点检查。追踪检查：对上一次的审计问题所采取的整改措施的确认。根据常规审计频次进行在审计。每年根据供应商的常规审计频次，相关部门的审计需求及供应商的表现来制定下一年供应商审计计划，并定期回顾审计计划的执行情况。可以从如下但不限于如下的这些
50、方面或几个方面来对供应商进行现场或书面的考核：供应商的资质证明文件的真实性。质量保证系统：如变更，偏差，供应商管理，纠正和预防措施管理，自检，年度质量回顾，客服投诉等。人员机构：如人员资质，培训，卫生等。厂房设施和设备：如厂房、设施和设备的验证以及再验证，设备和生产区域的清洁及消毒，环境的监测，虫害控制，厂房设施和设备的维护、保养等。生产工艺流程和生产管理：如生产工艺验证、清洁验证，生产的中间过程控制，生产批记录、批生产的均一性、产品的可追溯性，母液或粗品的再利用，失败批次的处理，返工处理，废料处理等。物料管理：如库房管理，物料标识，取样，缺陷物料管理等。质量控制：如实验室设备、仪器的验证、使
51、用记录，分析方法的验证，实验结果超标的处理，检验记录，试剂和标准品的管理，核实检验报告的真实性，核实是否具备检验条件，物料和成品的质量标准及放行系统等；对于原料药企业的供应商审计而言，因为其供应商大多数是化工企业，其产品基本上依据国标实行型式检验原则，因此核实供应商生产商实际放行检验的项目以及正真有能力执行的检验项目，对于供应商批准后的物料检验放行管理具有特别重要的意义。文件系统：如操作规程管理系统，记录系统等。对于现场审计所发现的问题，应要求供应商限期整改并提供书面整改报告，在确认整改报告符合要求后，才可以结束此次审计。4、供应商的质量回顾 供应商对于物料风险的影响是显而预见的。从一个长期合
52、作的供应商采购的物料，和从新供应商处采购的物料，其风险也是不一样的；而同样是长期合作的供应商，经过现场审计的供应商和未经过现场审计的供应商，其风险也是不一样的。所以评估供应商的质量风险，构成了物料管理的重要组成部分。供应商的质量评估除了上述的供应商审计外，还需定期（如一年一次）对供应商的供货质量情况进行评估，主要包括所供物料的质量投诉情况、生产过程中造成的偏差情况、检验结果超标、不合格率、审计结果等方面进行评估。除了质量方面的评估，还可增加对于供应商运输服务情况、到货情况、售后服务情况等方面的评估。对于供应商的资质，也应定期回顾和更新。企业应建立供应商质量评估的标准，对于超出标准的供应商或出现
53、重大质量问题的供应商，应考虑对其采取相应的纠正和预防措施。也可根据供应商质量回顾的结果，来决定下一年供应商的分级情况。5、供应商变更的管理。 对于供应商的变更通常包括两个方面：一方面是企业主动的变更，如开发新的供应商，撤销供应商，包装材料的变更等；另一方面是供应商采取的变更，如新的生产场地，起始物料的变更，生产工艺的变更，质量标准和检验方法的变更等。第五章第五章 物料接收物料接收相关条款相关条款第106条：原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。 物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必
54、要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。每次接收均应当有记录，内容包括：交货单和包装容器上所注物料的名称；企业内部所用物料名称和(或)代码；接收日期；供应商和生产商（如不同）的名称；供应商和生产商（如不同）标识的名称；接收总量和包装容器数量；接收后企业指定的批号或流水号；有关说明（如包装状况）。第107条 物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。第108条 物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。第109条 使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止系统故障、
55、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。 使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。 现代物流是指企业所有来料从起点至终点及相关信息有效流动的全过程，它充分运用信息技术，将运输、仓储、装缷、加工、整理、配送等有机结合，形成完整的物流供应链。物料接收是库房管理工作的关键所在，是防止伪劣物品入库，保证物料质量不可忽视的环节。物料在入库时为保证物料质量和数量，必须进行严格的检查验收，按批进行核查。库房接受物料库房接受物料来料检查来料检查物料标识物料标识物料待验物料待验取样取样取取样样是是否否有有异异常常?放放 行行否否是是报报告告QA/按按偏偏差处理
56、差处理调查调查/风险评估风险评估退货给供应商退货给供应商销毁销毁否是否接受是否接受不合格不合格是是否符合要求是否符合要求物料接受物料接受1）物料名称）物料名称 2） 物料号物料号 3)公司内部批号公司内部批号 4）供应商批号）供应商批号 5) 有效期有效期 6)包装规格包装规格 7)储存条件储存条件检验结果是检验结果是否符合要求？否符合要求？1、取样记录、取样记录 2、厂家检验报告、厂家检验报告 3、理化、理化/微生物检验记录微生物检验记录 4、检验报告单、检验报告单1、批准的供应商、批准的供应商 2、随货文件，如：检验报告单、随货文件，如：检验报告单/送货单等送货单等 3、包装状况目检，如：
57、标识、包装状况目检，如：标识/封签封签/破损破损等等一、来料检查 企业来料检查包括原辅料、包装材料、非生产物料（设备配件、工具、生产消耗品等）。通过来料检查，对进入仓储区域的物料进行检查，尽可能防止伪劣物料进入企业物料流转链。物料管理员在接收时对物料的外包装进行自检可以有效地把好防止污染物料进入企业的第一关。 对于到货物料的来料检查，大致分以下几个方面: *包装容器的外观检查，主要包括包装容器的完整性、密封性；*包装容器的标识信息核对，核对内容包括批号、物料名称和数量；*相关文件检查和核对。下面根据物料类型，对来料检查做具体介绍：原料：包括原料、辅料和包装材料。*原辅料进厂到库后，库房管理人员
58、首先核实装箱单和/或送货单是否与采购订单一致，核对的基本信息通常包括物料名称、规格、数量、供应商。特别注意，库房人员应依照批准的供应商清单核实物料是否来自批准的供应商。*对于到货物料，还应检查核对装箱单和送货单以外的其他文件，如检验报告、发票等。除中药材以外的原辅料、包装材料，每批到货的物料都要有厂家的检验报告。对于一些特定的物料，如果已经有质量协议，那么其他相关证明也可以被接受。*清点到货数量是否与采购订单相符，如果到货数量和订单不符，核实数量是否在合理偏差范围内。*对到货的每个或每组包装容器进行包装容器的外观检查，仔细检查是否有污染、破损、渗漏 、受潮、水渍、霉变、虫蛀、虫咬等。同时检查物
59、料包装标示，内容清晰完整，至少包括物料物料名称、规格、批号、数量、生产厂家。需要强调的是，为了确认包装容器的完整性，原辅料的外包装容器应检查封签是否完整，是否有人为的破坏、损坏等。*必要时，要对容器外包装材料及桶、箱等容器外部进行清洁，除去灰尘及污物。如发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应及时记录，并向质量部门报告，并启动相关检查。如有必要，可疑的容器或整批物料都要控制隔离以待处理。*对于有特殊条件的物料，如温度控制的物料，还要检查送货的运输条件是否符合要求。对于零头包装的物料，在接收时，有必要的话，还要核实重量和数量。*符合接收要求的物料，在接收后及时填写物料接收记录或其他文件，确
60、保物料根据企业制定的程序进行来料检查。A 特殊生产物料 对于一些特殊物料，如易制毒化学品或贵重物料，在来料检查符合上述基本要求的同时，还需要批批称重、核对重量、双人复核。 在对特殊物料进行来料检查时，仓库工作人员在进行外包装卫生清洁的时候，还应佩戴相关的个人防护工具。在清洁后搬运至特殊物料仓库。 对于麻醉药品、精神药品、毒性药品等接收应建立相关的管理文件，其验收、入库、领用和发放都应严格控制。B 非生产物料非生产物料是指用于企业生产、检验或公用系统中，可能影响产品重量的，但是不属于原辅料和包装材料的物料。如：进入产品或用于生产线的非生产物料（封口用热溶胶、在线打印的墨水）;在生产或生产准备活动
61、中用到但不进入产品的非生产物料（洗涤剂、一次性鞋套和帽子）；可能接触产品或频繁使用的设备零配件（物料传送带、容器）；公用系统用非生产物料（水过滤系统，生产设备润滑油）；可能接触生产设备表面的实验室试剂（培养基，化学试剂）；可能影响产品质量的其他材料（维修试机材料）。 非生产物料在进入企业时由接收人员核对采购订单信息，如产品名称规格、供应商名称、生产商名称、数量等，如果相符则可以接收，如果不符合条件应尽快通知采购部门或其他相关部门。二、物料接收 库房物料接收区域的设计应能保护物料免受环境的影响。接收区还应考虑设置可以对来料容器进行清洁的区域。物料在满足接收条件后，库房人员将物料信息填写在物料收货
62、台账或其他形式的文件。物料接收台账内容包括但不限于以下内容：物料名称、物料编号、货位号、企业内部编号、规格、厂家批号、数量、件数、生产厂家、收货人、存放位置等。接收的物料在放入存储区域制定的货位时，要求按品种、批号码放整齐，由仓库管理人员填写货位卡，建议内容包括：物料名称、物料编号、货位号、企业内部编号、规格、供应商、入库数量和入库时间、发出数量、结存数量、收发人和日期等。物料存放位置应与货位卡描述一致。对于难于精确按批号分开的大批量、大宗原料、溶媒等物料与已入库物料（如溶剂或储槽中的物料）混合前，应按规定验收检验，合格和人后方可放行。如果一次接收的物料由数批构成，应逐批取样、检验及发放使用。
63、如果同一批物料分多次接收，每次接收后都要分别进行取样、检验及发放使用。在质量部门对货物质量进行确认前，所收货数量进入待检库存。如货物被确认质量合格，所收货物数量就可以成为合格的正常库存。物料帐卡管理的关键是要做到帐、卡、物三者一致。如果物料不满足接收条件，必须尽快通知负责的质量部门或采购部门，并启动调查。根据调查结果，决定物料最终是否被接收。如果不能接收，根据评估结果，将物料销毁或退回给供应商。接收的物料，无论是通过贴标签还是通过其他方式，都需要控制以下信息：物料的质量状态（待检、合格和不合格）、接收日期、批号、物料名称、物料编号、有效期己复验时间、特殊储存和处理的条件、安全等级和防护措施。1
64、、物料标识物料标识包括物料信息标识和物料质量状态标识两类。其中，物料的质量状态标识采用醒目的色标管理方式进行。物料的信息状态标识有物料标签和货位卡两种。其目的是避免物料在储存、发放、使用过程中发生混淆和差错，并通过货位卡的作用，使物料具有可追溯性。*货位卡是用于标志一个货位一单批物料的产品名称、规格、批号、数量和来源去向的卡片，识别货垛的依据，并能记录和追溯该货位的来源和去向。*物料标签是标志每一件物料的产品名称、批号、数量的卡片，用于识别单独一件物料或中间产品的依据和标识。*物料的质量状况标识分为三类，分别为待检、合格和不合格，并用黄、绿、红三种不同色标来进行醒目区分。*待检：黄色色标，其中
65、印有“待检”字样。含义是；物料在允许投料前所处的搁置、等待检验结果的状态。*合格：绿色色标，其印有“合格”字样。含义是；物料可允许使用或批准放行的状态。*不合格：黄色色标，其印有“不合格”字样。含义是：物料不能使用或不准放行的状态。物料储存区域可以以物理区分或者也可通过状态标识来区分。合格区只能存放质量部检验合格并批准放行的物料。物料经过质量部门评价合格后，发出物料合格标签。如果物料评价为不合格，可以在不合格的包装容器上贴上不合格标签，物料管理人员将物料移至不合格区域。如果物料包装上带有生产商的物料状态标签，在贴本企业状态标签时将原状态标签划“”或清除或采取其他方式，避免引起混淆。所以信息标签
66、和状态标识都应放在包装容器的醒目位置，对于物料标识建立定期检查规程，防止标识脱落造成的混淆和差错。2、物料存放仓管员根据物料存储条件的要求将物料放入相应的仓库/区域内，一般情况下按照批号码放整齐。仓管员还要定时检查仓库的温湿度情况并填写记录。对于包装材料和特殊物料，还应特别注意“五防”，即防火、防爆、防盗、防虫害、防潮。不仅在仓库实施设备方面要做到“五防”，在仓库物料管理规程上要建立“五防”的具体措施，如仓库人员都必须接受防火基本知识和技术训练，熟练操作所配备的消防设施。定期检查紧急照明设施，熟知紧急疏散通道和安全门打开方式等。到复验期限的生产物料要及时复验，到有效期的物料要及时采取措施监督控
67、制。在一个货位上不能出现两种状态的物料，如果存在同一批号两种状态的物料，应分货位存放。对于零头包装的物料，一般应优先使用。3、物料待检物料在接收后，即处于待检隔离状态。待检隔离的目的是防止物料在放行前进入企业物料流转链中。隔离方法可以根据企业物料管理系统的实际情况进行选择，可以采用物理隔离区域或已验证的其他方式，但是无论采取哪种控制方式均需要确保验收前物料处于待检隔离状态。三、物料取样和放行1、生产物料的取样取样工作由经过培训的取样人员根据企业制定的取样规程进行，对于被取过样的包装容器，取样人员在包装容器的合适位置贴上取样标签，标明该包装已被取过样。包装容器在取样后采取再密封措施。样品同样需要
68、有取样标签标明所取样品的相关信息。2、生产物料的放行和拒收一般来说，每批生产物料在经国内取样，检验合格和放行使用后才能被使用。经检验合格的生产物料，由质量部门发放检验合格报告书、合格标签和物料放行单。将物料由待检变为合格。对检验不合格的生产物料，按品种、批号移入不合格区内，物料状态由待检变为不合格，按不合格品处理规程进行处理。（1）生产物料的限制放行在特殊情况下，企业可以对物料进行限制性放行，但是这种限制性放行是有严格的控制程序，如：*检验未完成时的放行使用在特殊情况下，某些批次的物料需要在全部检验没有完成时就用于生产。限制性放行是基于对检验没有完成的项目进行风险评估后，认为风险较低同时经过质
69、量负责人批准同意后进行的。在检验完成后，可以将该批质量状态改为非限制性放行。*需要生产“目检”或“挑选”时这种情况下需要生产有额外的操作步骤。此时应向生产提供目检所用的检验标准。在具备生产提供的必要文件时，才能作限制性放行。（2）非生产物料的放行 对于非生产物料，企业根据其对质量产生风险的程度，规定非生产物料是否需要检验放行，规定检验频率和检验项目。 对于生产和产品质量风险较大的非生产物料，企业建立检验规程和规格，物料取样、检验、放行的流程可参照生产物料进行。对于检验频率和检验项目可根据物料具体的用途和风险点来决定。如：对于直接接触产品设备以及其配件等需要基本情节的的材料，可进行设备表面微生物
70、和清洁剂残留等测试项目。对于产品风险较小、用量较少的非生产物料可以根据检验结果作放行决定。企业可以根据物料的性质、用途和风险程序建立免于检验的清单。可以通过接收厂家检验报告或其它材质证书或其它的控制方式做放行处理。如：对于润滑油的放行，利用厂家检验报告和食品级材料证书，以及外观检查结果作为放行依据。可利用相关检验报告并结合外观检查结果作为放行使用的依据。对于与产品接触的零备件等非生产物料，如有可能，需要要求生产商出具所用材料证明或书面说明，以保证其所用材料均符合食品或药品级要求。如果制造商不能出具相关证书，可以要求供应商出具相关证明，作为产品所用材质的保证书。第六章第六章 取取 样样相关条款：
71、相关条款：第62条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净级别应当与生产要求相一致。如在其他区域或采取其他的方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。第111条 一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。第222条 取样至少符合以下要求；质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样机调查；应当按照经过批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定：经授权的取样人；取样方法；所用器具；样品量；分析的方法；存放样品容器的类型和状态；取样后剩余部分及样品的处置和表识；取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样过程中污染或交叉污染的注意事项；储存
72、条件；取样器具的清洁方法和储存要求。（三）取样方法应当科学、合理、以保证样品的代表性。（四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如市场的开始和结束）（五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器、取样人等信息。（六）样品应当按照规定的储存要求保存。 正确的取样是质量保证系统不可缺少的重要部分。取样的合理性直接影响检验结果的真实性，少量样品要代表物料的整体状况，必须全面考虑取样的科学性、真实性与代表性。如果所取样品不具有代表性，药品检验也就失去了检验的意义，甚至造成误导，直接损害患者和厂家的利益。取样就是用一定的方法
73、从大批物料中取出少量具有代表性物料的过程，获得的样品数量能够完成预期的全部检测需要。一、取样目的及范围取样可以出于不同的目的需求，如物料放行检验，生产过程的控制、专项控制、留样等。对样品进行的检测可以有如下项目：*样品鉴别；*按照药典或质量标准进行的全项检测；*专项检查;取样物料的类型和分类：*用于药品生产的原辅料；*生产过程中的中间产品；*成品；*内外包装材料；*生产用消耗品等。二、取样环境1、一般要求取样环境应与使用该物料的生产环境一致。由于不同的药品特性和生产工艺流程，其空气洁净度并不相同，所以应根据物料的使用目的，选择适当的取样环境。取样环境应满足；*防止对开启的容器，物料和操作人员造
74、成污染；*防止与其他物料，产品和环境发生交叉污染；*在取样过程中，对取样操作人员进行适当保护。取样应在满足以上要求的区域进行，取样记录上应记录样品来自哪个取样区域，每个取样区域应该有按顺序记录的取样日志。一些物料的取样应在特殊或指定的环境中。对于制剂使用的原辅料、内包材等直接接触的物料的取样必须在洁净取样车或与生产环境一致的洁净取样室（或取样间）内进行取样。一定程度上，取样车在环境控制方面不能等同于洁净室的控制。取样车与洁净取样室相比，其优势在于其具有流动性，是对没有固定取样点的一个补充，但其不足之处在于，需要制定详细的人员净化程序来避免人员污染，取样车空间狭小不利于操作，影响取样效率。企业应
75、根据风险评估选择合适的取样设施。对于没有环境控制要求的物料可在非洁净区下进行。2、洁净取样室的要求 洁净取样区宜设置在存储区内，取样环境的空气洁净度等级与使用该物料的生产过程一致，并设置相应的物料和人员缓冲间。尽量避免取样过程对物料产生污染。洁净取样区应该干燥、清洁，并有温湿度控制。通常的，在进入取样间前，开启空调系统运行一定的时间（该时间依据取样区确认结果规定），待取样室内温度、湿度、压差达到要求后，才开始取样。A、清洁、消毒程序取样区应建立使用、清洁和消毒程序，定义洁方法、责任人以及清洁频率。不同物料间的清洁在更换不同种类的物料间时，应更换干净的取样工具。必要时，需考虑清洁取样工作区域明显
76、的粉尘，或者静置一段时间，再取下一种物料，以防止上一物料对下一物料的污染。取样后清洁或/消毒 取样完成后，地面、墙面、取样工作区域等根据规定的程序进行清洁，必要时，用消毒剂进行清洁。清洁或消毒对于洁净取样室内取样操作容易污染的区域，如取样台面、门把手等建议在取样前和取样结束后清洁和消毒。 B、洁净取样室取样人员进出要求 洁净取样区需要规定进入的最大人员数，人员净化程序。人员应使用已清洁的取样服，根据物料特性佩戴个人防护用品（如防护衣、防护手套、防护镜或者防护口罩、安全鞋等）。C、洁净取样室物料进出要求 物料在进入物料缓冲间前进行清洁，清洁完成后，物料方可通过缓冲间进入取样区。防止容器和物料的交
77、叉污染。 D、洁净取样室的状态标识取样间需有明确的状态标识，如：正在使用、已清洁、待清洁。三、取样工具、样品包装容器和辅助工具1、取样工具和样品包装容器的类型 因为取样工具和样品包装容器都是直接接触物料和产品的，所以其材质不能与物料或产品发生化学反应，吸附物料或产品、或向物料和产品中释放物质。取样工具和样品包装容器选择可参考物料或产品的理化性质、取样数量和样品使用目的等。 A、取样工具的类型 （1）固体和半固体物料的取样工具 粉末状固体或半固体一般使用一侧开槽、前端尖锐的不锈钢取样器取样，某些情况下也可使用瓷质或不锈钢钥匙取样。 (2)液体物料的取样工具 低黏度液体物料使用吸管、烧杯、勺子、漏
78、斗等取样时需配用吸管辅助器。避免使用玻璃制品。高黏度液体物料可用玻璃棒蘸取。 （3）样品包装容器的类型 样品包装容器应防漏、密闭。可以使用可密封的玻璃瓶或样品袋等容器。必要时，特殊物料还应使用避光的容器（如棕色玻璃瓶、套黑纸等）。对于微生物检验的样品可使用灭菌的包装容器或一次性灭菌容器。2、取样工具和样品包装容器的清洁 取样工具和样品包装容器在使用前后进行清洁并干燥。直接接触药品的取样工具使用后，应及时清洁不残留被取样物料，并存放在洁净条件下备用。 建立取样工具和样品包装容器的清洁规程以保证样品没有残渣或洗涤剂残留在取样工具和样品包装容器表面，减少物料的交叉污染。3、取样工具和样品包装容器的灭
79、菌和消毒对于取样工具和样品包装容器，应根据样品检验项目和物料使用目的进行灭菌和消毒。灭菌、消毒状态和有效期需要有明确的标识。用于取放无菌样品或需做微生物检查样品的取样工具和取样容器，需要经过灭菌处理。4、取样辅助工具 如用于定量的天平/量筒，开启物料包装容器的工具，如剪刀、钳子、锯子、铁锤、扳手等，根据需要考虑建立相应的清洁程序。四、取样操作1、一般要求取样是通过批的部分样品来评估批的质量状况的重要手段，样品必须要有代表性，样品的取样量和取样件数应基于统计学原则。正确的取样过程是质量保证系统的重要过程。取样操作应保证所取样品与物料包装容器内的药品质量一致，并保证物料包装容器内的药品不应因为取样
80、而导致质量变化。*对于原料药取样应当迅速、样品和被拆包的物料包装容器应尽快密封，以防止吸潮、风化或者氧化变质；*对于腐蚀性药品应当避免接触金属制品；*遇光易变质的药品应当避免避光取样，样品要用有色玻璃瓶装，必要时夹套黑纸；*对于无菌原料药应按无菌操作法取样；*对于毒性、腐蚀性或易燃易爆的药品取样，取样时特别注意佩戴特殊的个人防护用品，小心搬运和取样，所取样品做特殊的标识，以防止发生意外事故。特别对于易燃易爆的药品取样应远离热源，并不得震动。取样的样品需及时送检，必要时，需要采取措施保证样品不变质、不损坏、不泄露。 2、取样程序须建立书面的取样程序，并且得到相关质量部门的批准。取样按照批准的程序
81、进行。批准的程序建议定义取样方法，使用的取样工具，取样量，取样容器的型号，样品存储要求，取样标识，文件记录，取样工具的清洁和存放，还有其他一些预防措施。3、取样量和取样规则取样件数和取样量应该根据取样计划进行，取样计划从物料的关键性、物料的变异性（吸潮、降解等）、供应商的质量历史以及检验量/留样量等方面进行考虑。所取样品应具有代表性，能够代表被取物料的质量状况。取样件数和取样量根据取样计划来决定。对于原辅料和成品，原则上取样量为检验用量和留样量之和。当检验失败时，按照增补取样的方式取样。取样后，所有物料取样量都需要明确记录在取样记录上。取样量是否体现在物料台账/其他仓储记录上，企业可根据具体物
82、料的入库量、取样量、并结合记账精度等评估后作出相关规定。对于特殊管理的物料（麻醉药品、精神类药品、易制毒化学品和毒性药品），取样量不仅要记录在取样记录上，还要体现在物料台账/其他仓储记录上。A 原辅料(1)取样件数企业需要制定适合本企业情况的包装件数的取样规则，样品应从整批货物中随机取样并混合。从每个包装中抽取的样品在混合前要进行外观检查，如果外观不符合要求，则该样品不能和其他样品混合。根据物料的均质状况可以考虑调整取样件数，对于均质性较好的物料，可以减少取样件数，相反对于均质不好的物料，考虑增加取样件事。 供应商的分析报告可以用来替代其他项目的测试，但是每批物料在放行前至少要做一个鉴别检查。
83、 供应商的分析报告可以用来替代其他项目的侧试，但是每批物料在放行前至少要做一个鉴别检查。 对于气态的物料、工艺助剂、危险或高毒性的物料、其他特殊物料或从同一公司其他生产工厂转移来的物料，如果有供应商检验报告且能表明其符合规格要求，则可以不进行取样检验或鉴别。但需要对每个包装容器、标识、批号进行复核确认。对于这些不需要进行取样检验的物料，需要评估证明其合理性。2）鉴别检查 对于制剂生产企业来说，更倾向于需要对来料每个批次的所有容器进行百分之百的鉴别检查。 在以下情况下，可以进行部分容器的鉴别：物料生产商是单一产品的的生产企业；物料直接购自生产企业或购买的物料包装为生产企业封签的密闭容器。 但还需
84、考虑以下的条件：生产商有体系保证物料的每个包装标识都是正确的：通过企业或权威机构对该供应商进行的定期审核已证明此供应商有可靠的质量保证体系；供应商对GMP的理解和执行情况已得到核实；企业对物料本身的特性和使用该物料的产品已有充分的了解和认识。 B、中药材 中药材的取样件数如表;特殊要求的原辅料具体情况另行规定。不宜开封物料的取样方法：有些物料，密封条件要求严格，比如直接使用的无菌产品用内包材，气体保护的低温储存原料等，可以采用供应商在线取样并单独包装以随货发送客户的方法或要求供应商随同提供与物料同一批号的样品小包装，以供检验。这样的操作基于严格的供应商质量审计，确证其具有可信的质量保证体系。内
85、包装材料*铝箔和PVC硬片每批开取卷数见表，每卷取2米样品作理化测试。每批随即取1卷取2米样品作为微生物测试样品，取1米样品作为留样。次级包材 次级包材包括标签、说明书、纸盒和大箱等。次级包装材料分为印字包材和非印字包材。说明书、纸盒、瓶贴、复合袋的被取样的包装件数见表： C中间体中间体的取样不需要单独的取样计划，可以定义在相关SOP或批记录中。中间体的取样在生产线上进行。取样程序应避免同其他产品中间体的交叉污染并确保中间体样品的完整性。D 成品 成品的取样应在合适的生产阶段进行。E 生产消耗品对于某些生产消耗品，如用于接触产品的手套或与生产设备表面接触的纸、毛巾等，企业根据风险评估，考虑进行
86、微生物检验的取样。生产消耗品一般不做留样。4、样品包装容器和物料包装容器标识 *样品包装容器标签取样后样品必须进行标识，标签内容包括但不限以下内容：取样物料名称、批号、编号、取样量、取样日期、取样人员名字，如有需要标明物料容器和样品存储条件。*物料包装容器标签物料包装容器通过标识表明该容器已经被取过样。需要明确取样人和取样日期。5、样品存放 样品存放根据物料特性定义其存放条件（化学特性、生物学特性），并且还要考虑安全要求，如上锁保存、双人双锁、放置在保险柜中。 样品应有序存放，防止混淆和差错。 无论是原辅料、中间体、包装材料还是产品的取样都不能在取样后放回物料容器中。除非物料只是进行目检。6、
87、取样人员资质及职责A资质B职责 （1）专业技术方面 （2）健康和安全方面第七章第七章 储储 存存相关条款相关条款第57条：存储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成平等各类物料和产品。第58条：存储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应该能够满足物料或产品的贮存条件如温湿度、避光和安全贮存要求，并进行检查和监控。第59条：高活性的物料或产品及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。第60条：接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界的天气如雨、雪的影响。接受区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入
88、仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第61条：如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且仅限于进批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物料隔离，则该方法应当具有同等的安全性。第62条：通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当以生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应该能够防止污染或交叉污染。第103条：应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。第108条：物料和产品应当根据其性质有序分批贮
89、存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。第112条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：指定的物料名称和企业内部的物料代码；企业接收时设定的批号；物料质量状态如待验、合格、不合格、已取样；有效期或复验期。第114条：原辅料应当按有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有特殊影响的情况，应当进行复验。第124条：印刷包装材料应当应当设置专门区域妥善保管，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防止混淆。第125条：印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。第130条：麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品包括
90、药材、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家相关规定。第131条：不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。背景介绍根据物料的物理化学特性、预期使用目的及物料间相互影响进行风险评估，确定物料的存储条件，在贮存中按照GMP的原则要求避免贮存及发放使用过程出现偏差是保证物料达到预期使用目的和要求的重要环节之一，也是国内外药政机构及客户质量审计的重点内容。合适的储存条件、正确的储存管理可保证物料的正确使用，发放，保证产品的安全有效。一、存储条件的确定如何确定储存条件：*根据生产厂家标识；*根据物
91、料性质、稳定性数据并结合使用的实用性，选择存储条件；*根据风险评估的结果：确定一种物料的储存条件，除根据物料的性质，厂家标识外还应注意不同物料之间的相互影响，如酸、碱一般不储存在同一仓库内，腐蚀性大的物料、易挥发性物料应单独储存等；*当改变一种物料的储存条件时，应进行风险评估，并得到QA批准。稳定性数据可来自正式的稳定性考察实验，也可以是基于科学的常识、产品历史测试数据或公开发表的文献中的数据，也可以是对存储了一定时间的物料的复检数据。中国药典（2019版）对存储条件的规定：对于没有明确规定存储条件的物料，应根据物料的性质及预期使用目的制定合适的储存条件，如温度己湿度要求，并能在超出此要求时给
92、予合适的处置措施，保证物料的适用性。二、物料储存的基本要求1、分区分类存放 根据物料的种类己特性，物料应尽可能的选择分区分类存放，物料仓库通常分为以下几类： *大宗化工原料室外储罐区：主要存放大宗化工原料，如酸、碱、液体化工材料。 此类储罐设计应符合安全消防要求，应有明确的标识；其进料管路及出料管路应明确标识，包括品名、物料流动方向等，以防混用。进出料管路应采取有效保护措施保证物料在转移过程中不受污染。*化工原料棚：主要存放化工原料（对温湿度不敏感的化工原料）。 由于此类化工原料棚为半敞开式的，除满足消防和安全的要求外，还应满足保证物料不被阳光直射、雨淋。 此类物料取样前应特别注意将取样口处彻
93、底清洁后再取样，也应注意取样证及合格证要粘贴牢固，避免脱落。 *化工原料库：存放化工原料。为相对封闭的仓库。 *制剂原料、辅料库：存放制剂生产所需各类原料、辅料。 *包材库：存放生产所需各类包装材料。 *标签库：存放标签和印有标签内容的包材。 *成品库：存放企业产出的成品。 *特殊药品库：指国家规定的精、麻药品等。 *不合格品库：存放不合格的包材、成品、原辅 料。 *成品退货品库：用于存放成品退货产品。 *中间产品可以存放在生产现场，但应与物料性质相符，也应根据其稳定性数据确定其存放条件，确保产品的适宜性。 物料除按要求分类管理外，还应根据风险评估的原则建立仓库的物料库存清单，仓管员根据物料库
94、存清单上的物料名称接收储存货物，不属于本库区内的物料，不得收货；建立每一个仓库的物料库存清单。 *仓库要有标示仓库区域的平面示意图，标明建筑编号、储存类别等。2、物料码放 物料码放的基本原则：仓管员合理安排仓库货位，按物料的品种、规格、批号分区码放。一个货位上，只能存放同一品种、同一规格、同一批号、同一状态的物料。物料码放要安全、整齐、牢固。平面库的物料储存一般遵循以下原则：物料应离地离墙存放，要整齐、稳固地码放在托盘上，托盘须保持清洁，底部要通风、防潮，易清洁。仓库内物料码放应符合如下规定：*垛与墙之间不少于50；*垛与柱之间不少于30；*垛与地面之间不少于15；*垛与垛之间不少于30；*库
95、内主要通道宽度不少于120；*仓库内设备、设施与货物堆垛之间不少于50；*消防通道不少于100；*电器设施、架定线路及其他设施与储存物料垂直及水平间距不少于50。同一仓库内的物料应有明显标识，除了要求的距离外，最好还应有物理的隔离，以防止误用。物料码放的高度应有限制，码放高度应保证物料安全有效，如箱式物料码放太高，可能会导致底部箱子破损，还有可能导致倾斜危及人身安全；易吸潮挥发的物料码放高度太高时可能导致下部物料包装破损，从而影响物料性质。仓库内货物码放，搬运要文明作业。3、定期盘存 建立定期盘存制度是防止库房管理出现差错的一项重要措施。盘存需在物料锁定的状态下进行。为便于规范盘库操作，企业可
96、对物料进行分类，物料的分类依据和原则是企业根据自身情况制定，非强制要求。定期盘存可分为“全盘”和“抽盘”两种形式，企业可根据产品及物料的性质、储存要求等综合考虑各方面因素定义本企业的盘存形式、盘存数量和盘存频率。完成盘点后，若实物数量和系统数量或库存报告中的数量出现差异时，仓库相关人员需对产生差异的物料或产品进行复盘。复盘结束后，将相应的数据制成盘点报告并准备差异报告。固体物料的盘存相对简单，依据每月的出库和入库以及在库数量，确定物料是否平衡；对于靠管道输送的物料除仓库进行盘存外，车间也应进行盘存，才能最终确定物料是否平衡。如果出现较大差异，应查找原因，确定物料输送过程中是否有泄漏；一般情况下
97、，管道输送的物料供应商应采用大车送货，必要时也应考虑接收物料的准确性。4、其他要求 储存区应有足够的空间保障不同种类产品的有序存储，包括待检、合格、不合格、退货或召回产品。 通常情况下，物料均应储存在通风、干燥的环境中，但不适宜存放在阳光直射及热源处：如物料不适宜储存在窗户下阳光可以直射的地方，更不适宜存储在暖气旁边，冬天送暖时，温度较高，可影响到物料质量。存储区域应配备相应的设施，以满足适宜的存储条件：比如配备空调机组、除湿机等满足温湿度的要求，仓库安装窗帘满足避光储存的要求，安装排风扇以通风换气等。易燃易爆等危险品库应根据安全和消防的需要装防爆照明灯具。物料在储存过程中发生泄漏时应及时处理
98、，固体物料泄漏时用吸尘器收集，液体物料泄漏时使用吸液垫吸取。收集后的废品放入废品专用袋中，贴上“废品/废料”标签，注明名称、重量、来源等，如含有药物活性成分，则在“废品/废料”标签下角贴上“活性成分”标签，运送至废品、废料库。三、存储区域管理1、管理的一般要求 企业应建立存储区管理SOP，明确规定仓储管理的基本原则： *每一个仓库画出平面示意图，标示出仓库中的所有配置设施，例如消防栓、门的方位，灭虫灯的位置及编号，粘鼠板的位置及编号。 *接收的物料要确保包装完整、清洁、标识清楚，正确填写货位卡。*仓库内所有物料的账、卡，由相应仓管员保管，仓管员应及时填写相应的台账，确保账、卡、物一致。 *仓储
99、区要保持清洁、干燥，定期通风，制定合理的清洁周期及清洁责任人。一般情况下仓储区裸露地面每天均要清洁一次，进出物料如果发生洒落应及时清洁，并对发生洒落的物料进行处理；非裸露地面根据企业情况建立合适的清洁周期，建议一周一次。取样车每取完一种物料均要进行清洁，确保产品部受到污染；货架，托盘要保持清洁，托盘定期进行清洁；消防器材制定合适的清洁周期，以保持清洁干燥。*仓储区要合理分区，标识明确，最好用物理的方法隔离出待检、合格、不合格区。物料接收后，首先放于待检区，悬挂待检标识。合格后移至合格品区，悬挂合格品标识。如不合格应移至不合格专区。经评估，如果合适，桶装液体化工原料也可存放于室外，但应保证物料能
100、标识清晰，待检、合格、不合格标识清楚。 *储存中药确保物料完好，标识清晰、密封，防止物料受到污染和交叉污染。 *如果生产过程中用到回收物料容器，应专门起草回收容器的使用规定，包括回收容器的存放、标识、清洁、转运、发放、接受等，确保回收容器可控。生产过程中以下环节可能会使用到回收容器：出于成本等方面的考虑，物料生产企业可能会利用化工原料桶，例如丙酮桶等，那么物料使用企业应于生产企业签订协议，规定回收桶的管理方式方法，包括回收桶专桶专用、定期清洁、回收桶用完后要存放在专门的区域，不得与其他桶混淆等。如果回收桶用于存放生产中的中间体，则应将原标识去除，进行有效的清洁并标识新的名称后再使用。2、存储区
101、的区域划分根据GMP的要求，物料应分区存放：一般情况下，应专门设置待检区，待检区应与其他区域有效隔离，物料接收后存放在待检区，挂待验标识具体要求参加本指南第8章物料标识；如果对于量大的产品及高架库，物料上架后再次移动物料比较困难，可以不设专门的待检区，但物料待检时至少没托盘均挂待检标识，物料合格后，及时将待检标识换成合格标识。待检、合格标识，应该有专人保管不得随意放在工作现场。不同产品的不同批号、不同规格的待检应分开存放。合格后的物料转移至合格区，挂合格标识，并每件上贴合格证。不合格的物料转移到不合格区，挂合格标识，并每件上贴合格证。不合格的物料转移到不合格区，并上锁管理，防止非预期使用。推荐
102、使用专门的不合格品库，如果条件不允许， 在仓库内设置不合格专区，该专区应上锁管理，且要与其他区域有很好的隔离，防止非预期使用。建议企业建立退货品库及召回产品库，如果没有退货品库，退回召回的产品应该放在不合格区，防止非预期使用。合格、不合格、待见状态应分别由绿色标签、红色不合格标签、黄色待验标签标识。3、温湿度要求 根据物料性质其储存仓库克分为一般库、常温库、阴凉库、冷库及其他特殊要求的仓库，仓库的具体条件如下：如果经证明合适，物料储存在室外是合适的，则不必设置温湿度监测；常温库、阴凉库、冷库及其他特殊要求的仓库，均应设置温湿度计，每日记录仓库的温湿度；阴凉库、冷库的设备设施因经过确认，并定期进
103、行确认；应制定设备设施的维修维护SOP,并对相关人员进行培训，确保设备设施运行良好。4、安全储存 为确保物料安全储存，储存区域应根据物料的性质设置相应的安全消防措施。特殊物料的贮存应符合国家的相关规定，如精神药品的贮存应采取双人双锁管理，毒品的贮存生产区域应设有监控等。5、物料的复检企业应根据自身特点及物料稳定性制定物料的复验SOP，具体规定物料的复验周期，如性质较稳定的化工原料及制剂原辅料复检周期一般为一年等，如某企业对普通的化工原料复验周期规定为一年，从该原料取样日期算起，一年后复验。每个月物料盘存时，也应检查物料的复验周期，到期物料及时转到待验区进行待检，检查记录应保存。如果物料已到复验
104、期，但生产车间没有生产需求，可将物料转移至待检区，挂待检标识，直至下次使用前从新复检合格后换成合格标识转至合格区。物料的复验期应不得超出物料的有效期物料应在预期内使用。四、温湿度的控制、监测和记录1、温湿度的检测、检测和记录如果物料在室外开放的自然温度和湿度条件下储存合适的，那么，可以不设置监控装置。如果物料对贮存条件没有特殊要求，可以贮存在室温条件下，但应规定贮存的极限条件，并说明理由，如梅雨季节、高温的南方地区夏天气温会达到40以上，并且这种情况可能会对产品质量产生负面影响时，这种情况下应说明对物料的处置措施。如果存储条件很关键，满足存储条件所需要的控制和检测装置应该被确认被校准。同时也有
105、必要对仓库的关键存储条件的分布进行评估，并确认 其满足要求。如，选择储存空间内的多个点根据空间的大小、空气流通情况、死角等的考虑，通常应选择68个点进行检测。通过检测和评估，获得最差的数据，在最差点进行检测，能使所有点都符合要求，或明确标识，不符合要求的区域不被使用。合成原料药所涉及的危险化学品、溶剂、易制毒等，应符合国家有关的储存和运输方面的法律法规的要求。如：甲类危险品、乙类危险品、剧毒品、易制毒品等的管理应依据法律法规执行：包括防爆级别、运输资质要求、剧毒品要求的双人双锁在线监控管理等。当储存过程中储存条件发生偏差时，企业可根据实际情况、物料特性等并基于其对质量影响的程度进行评估，如果需
106、要，也应采取相应措施。用于储存条件监控的设施使用时，每天至少记录一次检测值，记录应保存。检测仪器，如温度、湿度传感器按照于仓库的代表性区域。安装点的确定应依据科学的分析和确认的结果。检测设施应依据书面操作规程进行定期的校验和维修。产品的储存条件若为室温控制，在储存区域因确保有合适数量的温度和湿度记录仪，并符合库房的书面程序。当温度湿度超出限度时，虚有合适的报告程序，并在规定的时间间隔内采取适当的措施。温湿度记录需进行定期回顾。对于有明确储存条件的：如果物料的贮存条件中明确了温湿度，应安装合适的控制设施，并对该控制设施进行确认，确保物料的适用性。如冷库存储：库房宜安装24小时连续检查的记录仪，需
107、建立适当的温湿度监控程序，以确保产品储存条件。储存产品的低温设备应经确认，并有书面的管理程序。检测设备的数量和安装位置应依据各自企业的确认情况。另外，若有可能应安装温湿度的报警装置，以防止温度湿度超出限度时，相关人员得到及时通知，以及时采取适当措施，确保产品的实用性。温度和湿度应依据书面程序定期回顾。同时，对于冷冻设施需有定期的维修手册，如果有可能应包括紧急情况的处理方案。2、温湿度点的确认库房的不同方位，其温湿度存在一定的差异。库房中应放置一定数量合适的温湿度记录仪，以监测不同位置的不同温湿度。温湿度记录仪放置点，应经过确认。在确认温度过程中应考虑的因素：空间的尺寸、温控设施的位置（空调等）
108、，墙面是否朝阳、低的天花板或屋顶以及库房的地理位置，门的位置等。应综合考虑产品所要求的储存条件，库房所处的客观的地理条件，考虑夏季（不耐热产品）、冬季（不耐冻产品）等极端温湿度条件等因素，客观有效的进行库房温湿度点分布的确认。 温湿度监测点的选择，应综合考虑以上各种因素，会有不同的选择。以下是温湿度分布点确认过程中包含的几个因素：（1）首先明确该仓库中产品的储存条件，如：阴凉储存、室温储存等，如产品要销往不同国家，该仓库应同时满足不同国家对特殊条件的储存要求。如同是阴凉仓库，国内销售和国外销售的产品对阴凉储存的要求不一致。（2）评估温湿度过高或过低对产品的影响。（3）考虑以下因素：库房的空间位
109、置、所处的地理条件、温湿度控制设备的特点、位置，门的位置、物料进出时间长短等因素，以最恶劣的情况作为确认过程中的代表点，评估库房的储存条件是否达到既定要求。（4）根据评估结果确定温湿度监控仪的放置地点，并设定温湿度控制仪的自动延时开关。5、特殊储存条件特殊储存条件物料的定义：除温湿度要求外，法规要求需要单独存放的物料。如精神药品、麻醉药品。根据物料的安全数据和法规要求，以下物料应分类：高活性的物料、青霉素类、毒性药品、易反应药品、易爆化学品、易串味的药品、含碘和放射性物质、有潜在危险的生物制剂。根据危险品性质及万一发生泄漏和火灾的化学性质，物料应分开储存。温度敏感性物料；对于温度敏感性物料，在
110、存储区应特别注意，温度敏感性物料是指物料存储要求一定的温度，而对湿度“没有限制”。温度敏感性物料应配备适当的技术装置，储存区应装备适当的温度偏差报警系统，需采取措施将温度偏差引起的不良影响降低至最小。6、物料寄存和出库寄库单寄库单入库清点入库清点转入登记转入登记按贮存条件储存按贮存条件储存按生产要求转移按生产要求转移转出登记转出登记备注备注寄库大部分适用于中间产品寄库大部分适用于中间产品对于寄库产品应有相应记录，便于查找或追溯库存产品数量和储存位置对于寄库产品应有相应记录，便于查找或追溯库存产品数量和储存位置1) 产品名称产品名称/编号编号 2) 产品批号产品批号 3) 产品数量产品数量物料寄
111、存大部分适用于中间产品。当阶段性产品结束后，可能会有部分中间产品，这类产品可能会暂时存放在仓库中，其遵循的基本原则是： *根据风险评估，选择合适的寄存仓库，经相应部门同意后可以入库。 *车间填写临时寄存单，写明寄存的产品名称、件数、总重量、化验结果等。寄存单一式两份。 *将包装、密封好的中间产品运至仓库，并附上临时寄存单和化验报告。 *仓管员按物料接收程序收料，检查物料名称、件数、重量、标识、卫生等是否符合要求，双方在寄存单上签字确认，根据化验结果存放在相应的区域内。与正常物料一样登记建账。*寄存产品用其他物理隔离的方式与其他产品进行隔离。 *生产需要时，按物料转出程序转出，并记录。7、物料退
112、库在生产过程中，个别物料已经被开包，但生产中未使用完毕，又不适宜在车间岗位长期存放的物料需要办理退库手续。退库流程是:退库单退库单1)物料名称物料名称/编号编号 2)物料批号物料批号 3)物料数量物料数量无原始包装无原始包装有原始包装有原始包装重新标识重新标识/更新标识更新标识增增加加外外包包装装/储存容量储存容量入库和查核入库和查核是否符合要求是否符合要求?确确定定是是否否进进行行重重新新检查检查回原批号库存回原批号库存优先分配货位优先分配货位不合格不合格否否是是是是否否是是否否检验是否合格检验是否合格?将物料恢复原包装，封口处理。如原包装已破坏，则选择合适的外包装（如增加PE袋或用合适的中
113、性桶包装），标明品名、编号、物料批号、数量（毛重和净重）等信息。车间填写退库单，写明物料名称，编号，物料批号，数量（毛重和净重），有效期，复验期等。将物料运至仓库，连同退库单一起交给仓库。仓管员按物料的接收程序检查物料是否符合要求：包括物料的标识，包装的清洁卫生等，通常还应核实物料重量、件数是否符合要求，双方签字后确认。如物料符合要求，将退库物料与原批号（如果有未发的物料）放在一起，优先分配货位，填写货位卡、登记建账。如物料不符合要求，根据不符合的项目确定物料的处理流程，若包装不符合要求，但物料未受到污染，可以由车间对物料重新进行包装、标识后再入库；如物料已经受到污染，则作为不合格品处理；如果
114、需要对物料进行检验，则重新取样，检验合格后再回原批号处储存。退库物料出库时遵循优先出库的原则。8、储存过程的偏差处理 如果储存过程中发生偏差，发生了与SOP规定不一致的偏差，温湿度出现偏差等，应对偏差原因进行调查，制定纠正预防措施，并评估该偏差对物料的影响，以及是否影响到物料的有效期及物料的安全性、有效性。 偏差调查及评估材料应保存。第八章第八章 物物 料料 标标 识识物料标识是物料管理系统的重要组成部分，物料标识通常需要体现以下三种基本信息： *物料的身份信息 *物料传递的追溯性 *物料的质量状态使用物料标识的目的在于防止混淆和差错，从而避免物料和产品的污染和交叉污染。物料标识出现丢失导致物
115、料无法识别时，应按偏差程序处理。企业应建立物料标识的管理流程，其内容包括物料标识的准备、发放、使用、销毁等；流程中还需考虑物料使用完毕后，物料容器上的物料标识应有合适的处理方式。一、物料信息标识 相关条款第112条 存储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：（1）指定的物料名称和企业内部的物料代码；（2）企业接收时设定的批号；（3）物料质量状态（如待检、合格、不合格、已取样）；（4）有效期或复验期。第115条 应当由指定人员按照操纵规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。第117条 用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。第119条 中间产品和待包装产品
116、应当有明确的标识，并至少表明下述内容：（1）产品名称和企业内部的产品代码；（2）产品批号；（3）数量或重量（如毛重、净重等）；（4）生产工序；（5）产品质量状况。第126条 每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号。1、物料信息标识的基本组成 物料信息标识的三个基本组成部分为名称、代码和批号。A、名称 对于在国家药典中收藏的物料和产品，通常使用国家药典中规定的中文名称，如果一个物料有不同的的物理形式，可考虑在原中文名称的前部或后部添加附加名称以达到区分名称的目的。 对于没有在药典收藏的物料和产品但是有国际专利名称的，建议采用国际非专利名
117、称作为物料和产品的名称。对于没有在国家药典收藏和没有国际非专利名称的原辅料、产品、包装材料和其他物料，企业可按照内部规定的命名规则命名，对于原辅料尽量采用通用名称或化学名称，如果化学名称太长，可考虑使用商品名称。B、代码物料和产品应给予专一性地代号，相当于物料和产品的数字身份。使用代码的主要目的是确保同一种物料和产品均有其唯一的身份，有利于实现GMP，消除混淆和差错的基本目标。（1）物料代码设计的五项基本原则唯一性：保证编码的唯一性，是编码的根本原则。通用性：又称简单性，即代码结构要简单明了，位数少，将物料和产品种类化繁为简，便于管理。易记性：又称使用性，即容易记忆，便于使用；编码时可采用一些
118、常用、记忆方便，或有特定意义的数字或数字组合或符号，以帮助记忆。扩展性：便于追加，追加后不引起体系混乱；对现有物料产品进行分类时，应考虑对将来可能增加的物料和产品，应预留一定的空位，便于增加新的物料和产品使用。效率性：适宜计算机处理、适宜快速录入、适宜辨认。分类性：对于种类繁多的物料和产品，需按一定的标准分成不同的类别，使用一类物料和产品在某一方面具有相同或相近的性质，这样便于管理和查询。完整性：应对现在的所有物料和产品都进行分类和编码，不能遗漏。一贯性：采用编码方式因一直继续下去，通常不可以修改，现有代码系统无法满足发展要求而修改编码方式，应考虑代码的追溯性。2物料代码的表示方式 物料代码是
119、唯一标识物料的代码，通常用字符串定长或不定长或数字标识。它用一组代码来代表一种物料或产品。物料代码必须是唯一的，即一种物料不能用多个物料编码，一个物料代码不能用多种物料。物料代码XXYYYYYY，前二位数字XX代表物料或产品的类别，后六位数字YYYYYY代表流水号。物料代码由企业根据企业的物料和产品情况，自行确定适合本企业的物料代码编写方式和给定原则。3物料代码的使用和管理企业应制定物料代码管理程序，代码系统的管理程序详细定义科学合理、完整统一、全面系统的代码原则和管理原则，实施物料和产品代码的系统，确保物料和差评的代码系统的有效使用，防止重复、错误等一系列现象和不良后果的发生，导致代码系统混
120、乱，甚至无法使用，造成物料和产品在使用过程中混淆、误用。通常由物料管理部门负责物料代码的制定、代码发放、带，代码冻结、代码更新等系统管理和维护。企业因根据应根据制定物料代码系统管理执行代码的申请、发放、冻结、更新和管理操作并有相关记录。企业建立物料代码清单或索引表，以便控制物料代码增删和发放，增删、发放物料代码时应复核，防止重复给号、一物多码、一码多物的现象发生。为了确保物料代码的专一性，冻结的物料代号不被再次使用，并应在物料代码变更申请批准后在物料代码清单等表格中应删除此物料代号。新建物料代码、冻结删除物料代码、更新物料代码等物料代码系统的相关变化应按变更程序执行。物料代码系统可以通过计算机
121、管理系统实现，也可以通过书面的程序包括使用书面的表格记录等其他方式实现，便于物料的追踪性。C、批号物料和产品应给予专一性的批号，满足物料和产品的系统性、追溯性要求。1批号设计原则 批号设计的原则与物料代码设计的五项基本原则相同，即需要考虑批号的唯一性、通用性，易记性、扩展性和效率性。2批号的表示方式批号通常用由数值表示或由字母+数字表示。3批号的使用和管理企业应制定批号系统管理程序，明确批号定义、批的划分原则、批号设计原则、批号发放使用和管理程序。企业应由指定的部门负责批号系统的制订、发放、使用等系统管理和维护。企业应根据制定批号系统管理程序执行批号发放、使用和管理操作并有相关记录。企业应建立
122、批号发放清单或索引表，以便控制批号的发放和使用，发放批号应有复核，防止重复给号。批号系统的控制可以通过计算机管理系统实现或其他等同性方式实现，确保物料和产品的追踪性。需要强调的是：每批接收的原料、辅料、包装材料和每一批产品都需要编制具有惟一性的批号如果合适的话，返工除了更换物料产品的内、外包装外和在加工的物料和产品需要给定新的批号，以免产生混淆和差错。物料的名称、代码、批号，可以与条形码技术或RFID技术结合，进行计算机化存储管理。2、物料信息的标识种类 根据物料和差评的接收、贮存、使用、流转、发运、退货等物料管理过程，物料信息标识通常包括但不仅限于：物料标签：表明此无聊的名称、批号、数量、供
123、应商、生产日期、有效期等物料身份的信息，用于来料接收。中间产品标签：表明此物料为中间产品。成品标签：该标签粘贴在产品的大箱等最终包装容器上。成品零箱标签：表明此包装大箱或容器中装有产品但为满箱。零箱标签应和整箱标签有明显的区别。退货标签：表明产品为退货，和正常的产品有明显区分。废料标签：表明此物料为废弃物。废料标签也可以根据不同分类设计不同的废料标签，如含活性成分的废料、有毒物料，其他特殊管理的物料，可以回收使用的包装材料，以便于正确识别并按类别做不同方式的废物处理。剩余物料标签如适用：表明此物料为生产过程中相关工序完成后所剩余的物料，可继续使用。企业可自行设计和使用物料信息标识，应能满足识别
124、物料和产品的身份信息，具有可追溯性，避免混淆和差错3、物料信息标识的使用和管理企业应建立物料信息标识管理的书面操作规程，内容包括物料和产品的标识样式、物料信息标识发放、使用、销毁和控制程序及相关记录。需要特变指出的是：物料标签的接受、发放、使用、销毁应有专人管理，并应有记录；对于其他物料信息的标识，企业应根据实际使用情况确定是否建立接收、发放、使用和销毁记录，但应有对这些物料信息标识的管理规定。根据物料使用的不同阶段粘贴不同的无聊信息标识，通常的做法如下：在物料接收后，原辅料、包装材料应在其外包装/容器上粘贴物料标签；物料标签通常包括：物料名称、无聊规格、物料代码、供应商批号、内部批号、生产日
125、期、有效期或复检期、贮存条件、接收人/日期等。中间产品因粘贴中间产品标签，通常包括：中间产品名称、代码、批号、有效期或复检期、毛重、净重、生产阶段等。产品使用未印刷的空白大箱、空白桶或容器时，应粘贴成品标签，成品标签通常包括：产品名称、产品批号、规格、生产日期、有效期、包装数量、毛量、尺寸、贮存条件、生产企业、生产地址、邮政编码、联系电话和传真、运输注意事项、OTC或外用药或特殊药品标志等。不满的成品箱/成品容器，应粘贴成品零箱标签。成品零箱标签包括：产品名称、产品批号、产品规格、生产日期、有效期、数量、操作人和复核人签名/日期。废弃物应粘贴废料标签。剩余物应粘贴剩余物标签。剩余物料标签通常包
126、括：产品名称、产品批号、产品规格、生产日期、有效期、数量、操作人和复核人签名/日期。退货需粘贴退货标签，退货标签通常包括：退货名称、退货来源、物料代码、退货批号、退货接收批号、生产日期、有效期、接收人/日期。物料信息标识和物料状态标识的粘贴位置因适当并相对集中，有一定次序或方向；一般应粘贴在原供应商产品标签或无聊标签的附近，能够保证原供应商产品标签信息或原物料标签信息完整、清晰、可读，但需采取合适的方式区分原标签和现用标签，可以采用在标签上划“X”以示区别。物料信息标识和物料状态标识的粘贴因牢固，不易脱落，清晰易读。一些情况下，可在物料信息标识中增加物料安全等级信息和防护信息。物料状态标识相关
127、条款：仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货名召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：指定的物料名称和企业内部的物料代码；企业接收时设定的批号；物料质量状态（如如待验、合格、不合格、已取样）；有效期或复验期。中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：产品名称和企业内部的产品代码；产品批号；数量或重量（如毛重、净重等）；生产工序（必要时）；产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔
128、离区内妥善保存。 1、物料状态标识分类通常应根据GMP要求将物料的质量状态标识分为：*待验标识；*不合格标识；*合格标识；*其他状态标识（如已取样、限制性放行标识）。物料状态标识的表示方式、使用和控制物料状态标识的基本含义*待验标识：通常为黄色标识，该标识表明所指示的物料和产品处于待验状态，不可用于正式产品的生产和发运销售。*合格标识：通常以绿色标识，该标识表明所指示的物料和产品为合格的物料和产品，可用于正式产品的生产使用和发运销售。*不合格标识：通常为红色标识，该标识表明所指示的物料和产品为不合格品，不得用于正式产品的生产或发运销售；需要进行销毁或返工、再加工。*其他状态标识：已取样标识：该
129、标识表明所指示的物料和产品已经被取样。限制性放行标识：通常以绿底为标识，但是和正常合格标识有显著差异。通常限制性放行不用于正常商业批生产，用于其他使用目的，例如物料没有完成全检，或者虽然已经完成工厂内部检验但官方的进口检验报告还没有拿到，该批物料可以限制性放行用于研究试验目的。如果限制性放行物料用于商业批生产，企业应制订相应的控制程序确保此物料在成品放行前已经被正常放行。B、状态标示牌和状态标签物料状态标识所采用的物理表现形式通常为状态标示牌和状态标签，主要有以下几种：*区域状态标示牌；*货位状态标示牌；*货位状态标签；*独立的包装/容器的物料状态标签；*取样标签、限制性放行标签。C、物料状态
130、标识内容要求区域状态标示牌和货位状态标示牌：包括待验标示牌、合格标示牌、不合格标示牌。这些状态标示牌用于指示该区域或货位的质量状态，要求的内容通常应至少包括：物料或产品的名称、批号、使用人员签名和日期。特别提醒的是，上述状态标示 牌的使用不是强制的，由企业根据需要自行情况决定是否采用。 货位状态标签和独立的包装/容器的物料状态标签：包括待验标签、合格标签、不合格标签，这些标签用于粘贴在独立包装/容器的物料和产品上。通常应至少包括：物料或产品的名称、批号、使用人员签名和日期。 取样标识通常应至少包括：物料或产品名称、批号、取样人、取样日期等信息，根据需要可在取样标识中增加物料代码、取样量等详细信
131、息。 限制性放行标识通常应至少包括：物料或产品的名称、批号、使用人员签名和日期。D、物料状态标识的使用物料状态标识的使用 企业应建立书面的管理程序规定：区域状态标识牌、货位状态标识牌的使用、存放和管理；货位状态标签和物料状态标签的接收、发放、使用和销毁管理并应有记录。物料和产品接收后应在独立的包装/容器上标示粘贴有待验标签；若适用，在相应货位上和/或区域粘贴粘贴待验标签或放置待验标示牌。根据企业制定的物料管理规程，经适当的检验、评估后，转为合格或不合格状态等并适当标识。*对于原辅料、包装材料（除大箱外），通常应在其外包装/容器上粘贴待验、合格、不合格标签以区别物料每个单独包装的不同质量状态。*
132、对于大箱、用于销售的中间产品和成品，通常在货位和/或区域标示或粘贴待验、合格、不合格标签和/或放置相应的状态标示牌，以区别某一货位和/区域的物料、产品的质量状态。*特别指出的是：对于采用单独隔离方式的待验区、不合格区、退货区，其相应的区域通常应有醒目的状态标识，且只限于经批准的人员出入，相应的区域可采用隔离栏、隔离网等设施区隔离（如需要，可上锁）；待验区、不合格区、退货区亦可采用单独的封闭的库房贮存，这种情况可仅设置区域/货位状态标示牌或货位状态标签，但应有程序规定上述区域的人员进出控制、使用和管理。*取样标签通常在取样完成后粘贴在物料和产品的独立的包装/容器上。*若企业使用限制性放行标签，则
133、应严格控制；并需要采用适当的措施或程序以保证与合格标签有显著区别，避免限制性放行的物料和产品的误发、误用。不可用于正式产品的生产，主要用于研究等其他目的。 此外，对于退货，应在接收后储存在退货区并标示为待验状态，按企业制定的退货管理操作规程，经检验、评估后转为合格或不合格状态，并转移至相应的储存区。 对于规定复验期，以及规定复验期而没有有效期的物料，在超过复验期后应立即标示为待验状态，根据质量管理部门复验、评估结果转为合格状态或不合格状态。此类物料和产品通常应在临近复验期前或在生产使用前完成复验，复验后需给定新复验期限，企业应制定有关的复验管理程序；为了确保此类物料和产品的使用安全，复验期不应
134、超出物料稳定性支持的的特性、稳定性支持的储存期限；此类物料复验完成并经评估合格后，可转为合格状态投入正常使用。企业特别是原料药生产企业使用的化工原料应结合物料和产品的特性、稳定性数据（或检验数据统计分析）、供应商提供的技术资料等因素制定或修改相应的复验期；对于可能存在多次复验的现象，既使是复验合格，仍建议企业要根据物料和产品的风险程度，考虑是否停止使用；通常不得无限延长，企业需制定相应物料的最长使用期限。对于规定有效期的物料，在超过有效期后应立即标示为不合格状态，按不合格处理程序进行处理。 物料、产品状态标识的粘贴应能够体现物料、中间产品、待包装产品的历史状态，通常在改变物料状态时，状态标签的
135、粘贴不宜全部覆盖原状态标签。E、物料状态标识的控制 质量管理部门负责建立和实施物料和产品的合格标签、不合格标签接收、发放、使用、销毁管理流程，并负责决定以下质量状态的转换：*待验状态转为合格状态；*待验状态转为不合格状态；*合格状态转为不合格状态；对于质量状态标签的粘贴，或者区域和货位质量状态标识牌的设置，可根据企业制定的管理流程中指定的相应部门/人员负责执行。 物料管理部门负责物料和产品和待验状态标签的接收、发放、使用、销毁。并负责负责待验状态的标识，包括：*退货接收后标识为待验状态；*来料接收后标识为待验状态；*未放行的成品入库后标识为待验状态；*偏差导致的物料异常入库后标识为待验状态。此
136、外，企业需特别关注限制性放行（又称：例外放行）的质量状态的传递与控制，对于使用限制放行物料的生产批次，其批记录中应有相应的记录，如将限制性放行标签贴粘在批记录中，或限制放行的批准记录；以确保在产品放行前审核限制性放行物料已正常放行。对于使用计算机系统进行生产管理的，也可以通过计算机系统控制限制性放行质量状态的传递。 XX公司公司 待验待验 名名 称：称： 物料代码：物料代码：供应商批号：供应商批号： 内部批号：内部批号：签名签名/日期：日期： XX公司公司 待验待验 名名 称：称： 物料代码：物料代码： 供应商批号：供应商批号： 内部批号：内部批号： 签名签名/日期：日期：注：黄底黑字注：黄底
137、黑字注：红底黑字注：红底黑字 XX公司公司 待验待验 名名 称：称： 物料代码：物料代码： 供应商批号：供应商批号： 内部批号：内部批号： 签名签名/日期：日期： XX公司公司 限制性放行限制性放行 名名 称：称： 物料代码：物料代码： 供应商批号：供应商批号： 内部批号：内部批号： 签名签名/日期：日期：注：绿底黑字注：绿底黑字注：绿底黑字注：绿底黑字第九章第九章 物料发放物料发放通常物料发放的基本原则：先进先出（FIFO）/近效期先出（FEFO）原则。不论是生产物料和非生产物料，其发放遵循基本原则是相同的，即先进先出和/或近效期先出。物料发放的实际操作过程中还在遵循FIFO或FEFO的基础
138、上采用：零头先发原则，整包发放原则。物料发放的还应参照零头先发的原则，便于物料的管理，防止产生零头累积的现象，通常零头多为开封的物料，为避免长时间储存可能带来的质量风险，一般原则上应最先使用。即上一次产品生产结束后，退回仓库的剩余物料（即零头），在下一次生产时应首先使用。通常，一批产品生产所需的物料若根据生产处方量发放，则可能需要对每种物料的最后一件包装进行拆零，在这种情况下采用整包发放的原则比较适用；即仓储管理员根据生产指令/生产订单的要求进行整件/整包发放所需的生产物料，但每种物料的发放总量应大于生产指令/生产订单中的处方量。如：采用整桶或整袋装的原辅料可以整桶、整袋发放，对于包装材料可以
139、整箱发放或整包（整捆）发放。一、生产物料的发放相关条款第103条 应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。第108条 物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。第109条 使用计算机仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。第113条 只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料相方可使用。第120条 与药品直接接触的包装材料和
140、印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。第121条 包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。 第125条 印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。 第126条 每批或第次发放的药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别的标志，标明所用产品的名称和批号。 第130条 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。 企业首先应建立生产物料发放管理程序，定义生产物料发放的整个流程，规定发放操作过程和内容以及发放过程中的相
141、关记录。生产用的原辅料、化工原料、包装材料、其他辅助物料的发放流程基本相同，但印刷包装材料的发放控制更加严格。所以在制定生产物料发放管理程序时，企业可考虑单独的建立包装材料/或印刷包装材料的发放管理程序。当然，为了便于更清晰的表述生产用的原辅料、化工原料、其他辅助物料、包装材料的发放控制流程，对于这些物料发放管理，均可单独建立操作程序。物料发放管理过程中就关注的问题如下：物料按批发放使用，发放物料按先进先出（FIFO）/近效期先出（FEFO）原则执行。 只有经放行并有合格状态标识的物料方可发放，未经放行的物料一律不得发放、使用。 物料交接过程中，发放人和接收人均需要根据生产指令和/或物料提取单
142、仔细核对发放的生产物料的名称、规格、批号，数量是否符合并满足生产需求。应根据生产指令/生产订单中规定的物料、规格、批号、货位（若适用）发放所需的生产物料，根据物料提取单（具有等同性功能的记录单）发放生产物料的数量，物料提取单中规定的物料数量应不少于生产指令/生产订单中所需的物料数量，并应考虑整件、整包的发放需要。 发放生产物料时应检查物料的状态标识、标签情况，标识、标签应清晰可读，确保能够充分识别物料的身份和质量状态。对于没有标识或无法识别的物料身份或质量状态的物料不得发放、使用。 发放生产物料时应检查物料的外包装情况，有无发霉、受潮、破损等异常情况。发放过程中，物料进出台账和发放记录应能够准
143、确反映物料数量变化及去向，应保持账、卡、物一致。 非指定人员不得随意代指定人员履行印刷包装材料管理的责任。 非授权人员不得进入储存区从货位上挪取物料，仓储管理员与生产人员应在备料区或生产区完成物料交接手续。 此外，原料药生产中大批量、大容量原料、溶媒，特别是液体物料入库时应编号；其发放应制定相应的管理制度。这种情况下，若没有固定的管道输送此类物料，则可能需在仓储区设置称重区，完成分装、称重、贴标、发放的需要。原则：先进先出原则：先进先出/近效期先出近效期先出物料补发申请物料补发申请查询相应货位或储存区查询相应货位或储存区到相应货位或储存区取物料到相应货位或储存区取物料将物料转移至备料区将物料转
144、移至备料区物物 料料 接接 交交生产指令生产指令/生产订单生产订单领用人核实领用人核实专人负责发放专人负责发放领用人合适并计数领用人合适并计数物料转移至物料转移至相对生产区使用相对生产区使用物料转移至物料转移至相对生产区使用相对生产区使用原辅料原辅料包装材料包装材料1)物料名称物料名称/编号编号 2)物料批号物料批号 3)物料状态物料状态 4)物料数量物料数量生产物料发放基本流程图1、生产指令/生产订单A、生产品指令的内容生产指令又称生产订单，一般是产品生产的计划性指令，生产安排的计划和核心，用于指导现场生产安排；不同企业的生产指令各不相同，基本要素包括生产指令号、产品名称、产品批号、产品批量
145、、生产时间等。 如果企业设计的生产指令内容仅包括生产指令号、产品名称、产品批号、产品批量、生产时间等内容，为了明确生产此批号所需的物料信息情况，则需要配合使用其他能够体现生产该批产品所需的物料名称、物料代码、物料批号、物料需要量等内容信息的正式表格或记录。 如果企业设计的生产指令内容包括：生产指令号、产品名称、产品代码、产品规格、产品批号、产品批量、生产时间、所需使用的物料名称、物料代码、物料批号、物料需要量等。则此生产指令可单独使用。B、生产指令的使用和管理 生产指令可以一式一份、一式二份、一工多份，具体根据企业相关部门在生产计划安排时的需要自行确定；生产指令的原件和复印均需要有控制，发放数
146、量和去向要明确、可追溯，不得随意复印。通常由物料管理部门或生产计划部或企业指定的其他部门负责制订、审核、发放生产指令，应根据生产指令制定相应的物料提取单，物料提取单通常包括：生产指令号、产品名称、产品代码、产品规格、产品批号、产品批量、生产时间、所需使用的物料名称、物料代码、物料批号、物料需要量、物料实际领取量、领取/发放人和日期等。制订生产指令和物料提取单时，应遵循先进先出或近效期先出的原则在计算机系统中筛选所需物料的批号或在台账中查找所需的物料批号。为防止混乱、差错、重复给定生产指令号，通常生产指令的管理部门需指定专人负责生产指令的制定和发放，生产指令的接收部门需指定专人负责接收和传达。
147、生产指令和物料提取单应在正式生产前制定、审核、发放完成并通知相关部门，确保预留足够的时间（酌情而定）以便物料管理部门、生产部门或其他相关部门完成相应的生产前准备工作（如下），使每位操作人员和相关人员清楚正在生产或将要生产的产品名称、规格、批量等信息。*物料管理部门完成拣货、备料；*生产管理部门完成生产前的清场清洁、设施设备检查，根据批记录发放、使用管理程序进行批记录的印发等工作；生产指令应附在批生产记录和批包装记录中，并且生产指令号应记录在批生产记录和批包装记录，以便生产指令与所发的批记录有效的关联，便于追溯，防止误用。2、查询、取料、转移物料至备料区（发货区）查询、取料、转移物料至备料区（发
148、货区） 仓储区管理员在接到生产指令和物料提取单后，核对所需的物料名称、物料规格、物料批号，查寻所需物料所在的货位，或根据物料台账及相关记录在仓储区直接查找。 取料、备料的过程称为拣货，即将所需要的物料从货位取出、转移至备料区。药品生产企业常见的拣货方法有：（1）一个人取货，按照物料提取单要求的物料进行拣货。（2）数人取货，首先决定个人所分担的物料种类和储存区域，选定物料提取单中个人所承担的物料品种进行分拣，然后汇集到指定的备料区。 企业需要根据自身仓库的类型和规模的大小选择合适的拣货方式。不论采用何种拣货方式，最终目的应能满足快速、准确取料和备料，满足生产需求，且最大程度避免混淆和差错。取料时
149、应注意的问题：（1）仓储管理员在取料时应在仓储区找到所需物料的货位号，根据物料提取单信息核对物料和/或货位上的物料标识，包括每个包装的物料名称、物料代码、物料批号、质量状态等信息，同时应检查所取物料的外包装状态，是否有破损、受潮、霉变等异常情况。（2）仓储管理员检查并核对所取物料的相关信息正确无误后，将所需的物料从相应的货位移出并转移至备料区存放，在物料提取单上做好记录并签名。 物料应有序分批周转，通常取料时需取完一种物料、堆放妥当后，再取下一种物料，以避免差错和混淆。暂存在备料区的物料应堆放整齐，并应有效区分。如果发货区需同时存在用于两个生产品种的物料时，应采取有效的措施避免混淆。暂存在备料
150、区的物料货位上应有货位卡或提取单或具有等同功能的信息显示该货位上/该区域的全部物料信息，包括所有存放的物料名称、批号、数量等信息。通常物料提取单应随物料进行转移。如果接收区和发货区为同一区域，通常应避免该区域内同时进行来料接收和物料发放的操作，该区域若暂存有需发放的合格物料时，通常不应同时存放接收的来料；若无法避免时，应在该区域采取有效隔离的措施，并有明显的质量状态标识进行区别。3、物料交接 仓储管理员根据生产指令和物料提取单将所需的物料全部拣选并转移至仓储区的备料区后，与生产人员进行物料的交接。 物料交接通常有二种方式。 一种方式是仓储管理员将生产指令和物料提取单所需的物料从仓库的备料区转移
151、至生产区。物料在生产区进行交接。 一种是生产接收人员将生产指令和物料提取单所需的物料从仓库的备料区转移至生产区。物料在仓库的备料区进行交接。 仓储管理员完成物料交接后，应在仓库的物料台账、物料货位卡上及时记录出库信息。 物料从仓储区发放至生产区时，应考虑天气条件的影响；特别是仓储区和生产区分离的情况，应尽可能避免在雨雪天气发放转移物料，如无法避免，则应采取适当的措施（如封闭的运输工具，加盖防雨布，密封金属容器等）避免物料的质量受到影响。A、原辅料交接 生产接收人员与仓储管理员在生产区或备料区进行原辅料交接时，生产接收人员应根据生产指令和/或物料提取单仔细核对物料名称、物料代码、物料批号、物料所
152、需量、实际发放物料数量等信息，并检查所发物料标识完好，外包装状态完好，如发现异常情况应拒收，并按偏差程序处理。交接完毕后，生产接收人员应在物料提取单上签名/日期。 原辅料清点发放基本原则：对于未拆封的整包装（整桶、整箱、整袋）的原辅料，应清点整包装（桶数、箱数、袋数），计算净重量。对于非整包装（零桶、零箱、零袋）的原辅料，应检查其物料标识上的净重和毛重；如需要，可复称毛重。最终以物料标识上的净重量计。B、包装材料交接 生产接收人员与仓储管理员在生产区或备料区进行包装材料交接，生产接收人员应根据生产指令和/或物料提取单仔细核对物料名称、物料代码、物料批号、物料所需量，详细清点实际发放包装材料数量
153、等信息，并检查所发包装材料的标识完好、包装状态完好，如发现异常情况应拒收，并按偏差程序处理。交接完毕后，生产接收人员应在物料提取单上签名/日期。需要指出的是：切割式标签或其他散装印刷包装材料在从仓储区转移至生产区的过程中应分别置于密闭的大箱或容器内储运，以防混淆、丢失；每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料，均应有识别标志，标明所用产品的名称和批号；与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同，发放流程基本相同。需要强调的是：中国GMP（2019年修订）第125条规定“印刷包装材料应由专人保管，并按照操作规程和需求发放”，第210条“包装材料应由专人按照操作规程发放，并
154、采取措施避免混淆用、保管、发放印刷包装材料。 对于外包装材料，通常的做法：对于未拆封的整箱说明书、标签、小盒、中包装以及整捆大箱，清点箱数、捆数即可。和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误”即包装材料清点发放的基本原则：专人发放，印刷包装材料还应专人保管并计数发放。 印刷包装材料的管理严于其他包装材料，应严格执行专人保管、专人发放的要求，这种要求不仅适用于仓储区，同样适用于生产车间印刷包装材料的管理，通常仓储区和生产车间应指定专人接收/领对于已拆零、散装的说明书、标签、小盒、中包装、大箱等应仔细清点；零箱中完整的小捆包装不必拆散逐个清点，清点小捆数量即可；但已拆小捆的说明书、标签、小盒、中
155、包装、大箱应逐个清点计数。对于原料药的外包装桶/容器应逐个清点计数发放。对于内包装材料：药用内包装袋、瓶等应清点、计数发放，发放原则与说明书、小盒、中包装、大箱的发放原则相同。对于铝箔、PVC等，可按重量发放，发放时清点、计算整箱或整包重量和零头重量总和或换算成长度总和。对于原料药生产使用的内包装材料，内包装桶/容器应逐个清点计数发放。包装材料计数发放的目的在于通过包装材料的发放、使用、退库、销毁数量的物料平衡，防止并发现在生产包装过程的遗漏、差错。C、特殊管理的物料交接特殊管理的药品（“毒、麻、精、放”）发放基本流程同原辅料。应特别关注的是在发放时应双人称重、发放、运输，双人接收，相应记录都
156、应双人签名/日期。即从仓储区转移至生产间流程和贮存过程，应双人操作，确保足够安全并应根据特殊药品管理的相关法规执行。4、物料补发 在某些情况，因生产过程中出现偏差导致发放的物料数量不能满足生产需要；或其他原因导致发放的物料数量不足时，需进行增补发料。 企业应有书面的管理程序规定增补发料的操作流程、内容和要求，包括增补物料申请、审批、增补领发料等及所需的相关记录。增补物料通常伴随生产过程中的偏差而发生，这种情况下应在偏差中有明确的增补发料决定时方可进行增补发料；增补发料通常需经生产管理部门、物料管理部门和/或质量管理部门的审批，仓储区管理员和生产人员根据审批的增补发料单增补物料，增补发料单通常包
157、括生产指令号、产品名称、产品代码、产品规格、产品批号、产品批量、生产时间、所需使用的物料名称、物料代码、物料批号、增补数量等。增补物料申请完成后，增补发料的整个流程同正常的物料发放流程，即根据增补发料单，查询货位、取料、转移至备料区、在交接区（生产区或备料区）交接，转移至相应的生产区贮存、使用。对于原辅料和包装材料的增补发料，其发放过程的管理要求同正常发放时的要求。需要指出的是，此处阐述的流程为通常的操作模式，增补发料的程序应根据企业的生产模式和方式制定适合企业自身的增补物料管理程序并执行。并不是所有的企业都规定增补发料需要经相关部门审批，例如：增补包装材料时，有时根据预先批准的正式的增补发料
158、单表格，由生产车间指定的人员与仓储管理员之间根据所需增补的物料数量完成增补发料。二、非生产物料的发放相关条款第103条 应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。第108条 物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。第109条 使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。第
159、113条 只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。第130条 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。非生产物料，从GMP角度通常划分为需批准放行的非生产物料（例如：与洁净区设备内表面和物料直接接触的手套）和不需批准放行的非生产物料。非生产物料是指除生产物料以外的其他物料，通常包括办公用品、劳保用品、生产易耗品、化学试剂等。企业应建立非生产物料发放管理程序，定义非生产物料发放的流程，规定发放操作过程和内容以及发放过程中的相关记录。从GMP角度通常划分为需要批准放行的非
160、生产物料和不需批准放行的非生产物料。需批准放行的非生产物料：需经批准放行后方可使用的非生产物料，通常其使用会与物料或生产设备的内表面直接接触。不需批准放行的非生产物料：通常不直接与物料和生产设备的内表面直接接触的非生产物料。原则：先进先出原则：先进先出领领 用用 单单到相应货位或存储区取物料到相应货位或存储区取物料核实此物料是核实此物料是否需要批准放行否需要批准放行核实物料质量状态核实物料质量状态将物料转移至备料区将物料转移至备料区物料交换物料交换领用人核实领用人核实非生产物料转移非生产物料转移至相应区域使用至相应区域使用1) 物料名称物料名称/编号编号 2) 物料批号物料批号 3) 无聊状态
161、无聊状态 4) 物料数量物料数量 否否非生产物料发放基本流程图通常使用部门需完成非生产物料领用申请，经本部门主管或经理签字后可以领用。一些情况下，领用单需物料管理部门批准方可领用物料，具体审批领用单的部门由企业根据组织机构和需要自行确定。领用单一般为一式多份，通常领用部门、物料管理部门等各一份，作为领取、发放的物料凭证。领用人将批准的领用单交给仓储管理员，仓储管理员在储存区查找到相应的物料货位，根据领料单的物料信息从货位上取出相应数量的物料；取料时需要核对物料名称、物料规格、物料代码、数量是否与领用单信息一致，同时应确认此物料是否为需批准放行的物料，若为需批准放行的物料，需要核实物料的质量状态
162、，只有批准放行的合格物料方可取用。仓储管理员将从储存区取出的物料转移至备料区完成备料，对于不发放至生产区使用的非生产物料，通常由领用人在备料区与仓储管理员完成交接手续，对于发放至生产区使用的非生产物料，领用人和仓储管理员可在备料区或生产区完成物料交接手续。物料交接时，领用人根据领用单的信息核对物料名称、物料规格、物料代码、数量是否与领用单信息一致，交接工作完成后，仓储管理员留取一份领用单作为已发料的凭证。仓库管理员应适当的保存领料单。物料完成交接后，需要及时在相应的账卡上记录，保持账、卡、物的一致性。第十章第十章 成品入库接收与发运成品入库接收与发运一、一、成品接收和入库相关条款第103条 应
163、当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。 物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。第107条 物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直到放行。第108条 物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。第109条 使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。第128条 成品放行前应当待验贮存。第129条 成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求。第130条 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材
164、）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行有关的规定。成品的入库接收、发送和运输对保证药品质量是至关重要的，如果缺乏专业和系统的管理，也会带来药品安全的风险。成品的接收发送和运输是属于药品生产企业控制药品质量的下游工作，这些环节的异常都可能严重影响产品质量。企业需根据国家药品管理法及其实施条例、药品生产质量管理规范等相关规定和要求建立：成品入库和接收的书面操作规程；药品储存管理的相关规程；明确库房人员及相关生产人员的职责；建立定期盘库的制度。其基本流程如图所示。成品入库检查：成品入库检查：l产品名称产品名称l产品规格产品规格l批号批号l数量数量l包装状
165、况包装状况成品入库单成品入库单成品入库成品入库待验待验不合格不合格产品是否符合产品是否符合要求？要求？ 放行放行储存储存若若有有异异常常，按按偏偏差差处处理理定期存盘定期存盘l生生产产过过程程符符合合指指令要求令要求l批文件完整性，生产过批文件完整性，生产过程中发生的偏差、程中发生的偏差、OOS、变更已适当处理变更已适当处理l所使用的原辅料、包装所使用的原辅料、包装材料符合规定要求并已材料符合规定要求并已经放行经放行l过程控制和工艺检测过程控制和工艺检测否否是是1、成品入库接收 车间将包装好的成品交由仓库入库，可由仓库管理的相关人员（或生产人员）填写相关成品入库记录，如：成品入库单、成品入库凭
166、证。成品入库单通常包括以下内容但不局限于：成品入库日期/时间；成品名称；成品规格；成品物料号（如适用）；成品批号；成品入库数量（例如：盒、箱）；入库人员；仓库接收人员；订单号/订单量等相关信息（如适用）。 仓库接收人员在入库检查时，特别需关注的重点通常包含以下几个方面的内容： 成品入库清点，包括入库产品的品名、批号、规格、数量，需特别注意核对并清点零箱药品的数量，通常为便于区分零箱和整箱产品，可设计并贴有单独的“成品零箱标签”，便于库房人员及时有效的识别和核实，每个企业也可依据自身情况，制定出适合本企业的具体操作和方式。成品包装情况，此项非常的重要，在企业的日常运作过程中也常常忽视此点要求，验
167、收人员需核实实际的货物包装是否与入库单所列信息相符，并检查产品的外包装是否清洁、完好无损。成品储存条件，对于有特殊储存条件要求的产品，仓库接收人员应及时将产品转入符合储存要求的条件下储存。仓库接收人员在同一时间段内交替接收两批或两批以上的相同成品或不同成品时应注意分开接收和存放，避免混批和差错情况的发生。核对无误后在相关记录上签名，如发现该批与成品入库清单上存有偏差，需立即与生产部门有关人员联系。原则上，所有的成品入库、接收必须具备可追溯性，便于调查。仓库接收人员在完成接收后，需要做好入库登记，如：填写相应的账卡。如企业有相应的计算机系统管理，仓库接收人员在完成相关记录的同时，需将相应的信息反
168、馈并由相关人员录入计算机系统。对于特殊药品（如毒、麻、精、放）的接收和入库，除了在遵守以上基本程序外，需按有关规定采取专柜储存、指定专人保管、建立单品种的专用账册。2、成品待检 仓储相关人员在成品接收入库并完成相关记录后，需明确标识产品的质量状态，如：储存入于待检区域内、或在每个包装上贴有“待检”状态标识。若企业采用计算机系统，可通过其他方式，确保产品的质量状态处于“待检”。在质量部对该批产品作出是否合格的决定前，该批产品将一直处于“待检”状态。 有些企业在成品放行前，生产采用寄库方式寄存。若采用此方式，在寄库前应填写成品寄存单，仓库接收人员需根据寄库单在特定区域存放，登记寄库台账，此特定区域
169、应满足成品的储存要求。产品放行后，仍需要按照成品入库接收进行相应的检查和核对。3.成品放行 成品放行负责人（质量受权人）或其他代理负责人在成品放行时需着重考虑以下方面，只有基于对产品全面有效的评估后，产品放行负责人方可作出最终决定“放行”或“拒绝”：*生产过程符合批指令要求。*过程控制和工艺检测、环境检测符合要求。*批文件完整并具备可追溯性，复核批记录如有无偏差、备注等。*所使用的原辅料、包装材料符合规格要求并已经放行。*复核成品的各项检验结果。*验证报告的批准：如果该批产品为验证批，那么在放行前需确认相关产品批的验证报告已取得批准。*生产过程中的偏差、变更已适当处理；如果有偏差发生，只有在偏
170、差报告已被质量部批准并且该整改措施已被生产部和质量部的批准，保证不具有影响产品质量的风险，该批产品才能放行。企业可根据自身需要制定合适的流程及文件规范成品放行程序，确保成品放行的可追溯性。当质量部经过质量评估准予一批成品合格并放行，可由质量部人员及时作质量决定，如：检验报告、成品放行单等发放于物流、库房、生产等相关部门，成品的质量状态由待检转为合格。只有合格放行的产品方可投放市场。4.储存库房人员需根据成品的储存条件，将成品存放于合适的库房内，如一般库、常温库、冷库、阴凉库等。成品储存时通常需要考虑以下内容但不局限于：*成品需分类、分品种、分批号存放。*分类存放，不同的药品需根据物理化学性质分
171、开储存。*对于性质相互抵触，相互串味、养护等方法不同的药品，必须分开存放。*同批产品应尽量集中存放；零箱药品储存需要满足便于清点的原则；并在相关的记录上记录相应的库位号，填上日期并签名。*不同的批号分类存放合理存放，以利于先进先出原则的执行，储存药品时尽量把标签和有效期显示在外面，便于信息的识别和核实。*药品堆放需保留一定的距离，不宜过高，以防止压垮底部的纸箱，也有利于人员搬运并减少可能造成的伤害。*成品码放时应离墙、离地，货行间需留有一定的间距。货位上需有明显标识，标明品名、规格、批号和数量。5、定期盘存 产品的定期盘存是库房管理中防止差错、产品失衡的一项重要措施。 *一般准则 盘库需要在物
172、料锁定的状态下进行。为便于规范盘库操作，企业可对物料进行分类，物料分类的依据和原则是企业根据自身情况制定，非强制要求。 *基本准则定期盘存可分为“全盘”和“抽盘”两种形式，企业可根据产品及物料的性质、储存要求等综合考虑各方面因素定义本企业的盘存形式、盘存数量和盘存频率。全盘流程物物料料/产产品品处处于于锁锁定定状状态态，库库房房相相关关人人员员从从计计算机系统中导出库存报告算机系统中导出库存报告若若企企业业无无相相关关计计算算机机系系统统，物物料料/产产品品处处于于锁锁定定状状态态，库房相关人员可调出相关手工记录的库存报告库房相关人员可调出相关手工记录的库存报告仓仓库库人人员员检检查查所所有有
173、物物料料、批批号号和和货货位位，并并有有两两位人员分别对比实际盘记录与系统盘点报告位人员分别对比实际盘记录与系统盘点报告仓仓库库人人员员检检查查所所有有物物料料、批批号号和和货货位位，并并有有两两位位人人员分别对比实盘记录手工记录的库存报告员分别对比实盘记录手工记录的库存报告盘点是否一致？盘点是否一致？盘盘点点的的相相关关人人员员签签名名确确认认，并并由由有有资资质质的的人人员员审核盘点报告审核盘点报告另指定人员复盘并调查注明差异原因，另指定人员复盘并调查注明差异原因，签名确认签名确认由有资质的人员审核盘点报告由有资质的人员审核盘点报告盘点报告上交给相关部门经理批准盘点报告上交给相关部门经理批
174、准盘点完成，盘点文件归档盘点完成，盘点文件归档完成盘存后，若出现实物数量和系统数量或库存报告中的数量出现差异时，仓库相关人员需对产生差异的物料和产品进行复盘。复盘结束后，将相应的数据制成盘点报告并准备差异报告，如有显著差异，需对偏差进行进一步的调查。所有文件在盘存完成后需归档保存。二、成品发运 相关条款第129条 成品的储存条件应当符合药品注册批准的要求。第259条 每批成品均应当有发运记录。根据发运记录，应当能够追查每批产品的销售情况，必要时应当能够及时全部追回，发运记录内容应当包括：产品名称、规格、批号、数量、收货单位和地址、联系方式、发货日期、运输方式等。第296条 药品发运的零头包装只
175、限两个批号为一个合箱，合箱外应当标明全部批号，并建立合箱记录。第297条 发运记录应当至少保存至药品有效期后一年。 药品发运应遵循及时、准确、安全、经济的原则。企业需使用符合药品质量管理规范要求的运输设备设施，如适应各类温湿度储存条件要求的运输工具、防护设施，尤其对于冷藏药品，在药品运输过程中，应针对运送药品的包装条件及道路状况，采取相应措施，防止药品的破损和混淆。特殊管理药品和危险品的运输应按国家有关规定办理。企业需要根据运输路途的距离，规定相应的运输方式、防护措施、运输时间。1、成品发货 成品出库应遵循先进先出，近效期先出，按批号发货的原则，保证发出药品能够按照批号准确的追踪，必要时可将售
176、出药品及时、完整、准确地召回。在遵循出库原则时，考虑客户的需求，但需做到所发出药品的批号相对集中。在满足以下条件的基础上，成品才能发货：确保只有经质量管理部门放行的产品才能发放至外部客户或市场；产品被适当储存，在储存期间产品质量没有受到过不良影响。如：温湿度和光照等；有体系确保每批的产品追溯性，如需要，可实施有效召回；过期药品或非常接近效期的药品不得发放；（尤其是对于原料药产品）符合与客户签订的质量协议和/或采购质量标准。仓库管理人员在接到产品放行发货订单时，首先需查询产品的存放货位信息，需对相应货位的成品信息认真核实，尤其需特别关注以下方面：产品名称；产品规格；产品批号；产品质量状态（放行状
177、态）；产品数量；产品外包装完好无损；（尤其是对于原料产品）符合与客户签订的质量协议和/或采购质量标准。同时出库复核需把握的要点为：整件产品的复核，应注意检查包装的完好性；拆零药品应逐品种、逐批号对照产品发货订单进行复核，复核无误后，方可合箱。拆零药品合箱需有醒目的合箱标识，防止发运差错，同时在合箱外标签上，注明全部的批号。当产品出库房时，如发现以下问题应及时停止发货，并将问题作为偏差反馈给质量部处理：药品外包装内有异常响动和液体渗漏；外包装出现破损、封口不牢、封条严重损坏等现象；包装标识模糊不清或脱落；药品超出有效期。产品出库时，仓库管理人员及复核人应认真核对产品发货订单和发货实物的信息后，方
178、可将成品运至发货区，准备装货。同时，需做好出库的相关记录。对于特殊管理的药品，在出库时需建立双人复核的制度2、仓库管理人员在装货之前，需检查以下几个方面但不局限于：产品运输的承运商符合相关法律、法规的要求，尤其运输特殊药品（毒、麻、精、放）时，仓库管理人员需检查承运商的相关资质证明文件，如运输证明文件；货车内的储存条件满足产品储存的要求，尤其对于有特殊储存要求的产品，需仔细核实货车的储存条件，如温度、湿度；成品运输车厢能防水、防湿；成品运输车厢不能有渗漏现象；成品运输车厢内应没有积水，大量尘埃，生锈物，油污等；随货文件齐备，如，产品检验报告单。在装货时，需注意药品搬运过程时应轻拿轻放，严格按照
179、外包装图示标志要求堆放并采取相应的防护措施。装运药品应标识清晰、包装牢固、数量准确、堆放整齐，不得将药品倒置、重压，堆放高度要适中。待装货完毕，仓库管理人员和承运商双方在相关交货单上签字确认，同时仓库管理人员需完成相关记录，如成品发运记录，发放记录需包含足够的信息，使产品具备可追溯性。这种记录能确保当出现召回时，充分追溯某一批次的产品。一般情况下，若产品运输商为第三方的承运商，公司需与承运商签订相关的协议合同，明确并确保分销链中的每个参与方的责任，确保可追溯性。若产品运输车辆为本公司所有，也应满足上述条件。3、成品运输 成品的运输过程中需确保以下几个方面：标识完整，清晰可辨；未受污染，未被其他
180、产品或物料污染，以及免受外部因素导致的不利影响，如：雨、雪等灾害性天气；防止泄露、破损、盗窃；没有不适当的温度，湿度，光照，或其他不利条件的影响，如：虫害。成品的运输应保证货物完整性和产品的储存条件，若产品有特殊的运输或储存条件，应在标签上标明。同时应确保合同承运商对产品进行适当的运输和储存。应特别注意在运输中使用冷链干冰的情况，除有安全防范措施外，必须确保产品不与干冰直接接触，以防影响产品的质量，例如冻结。A、运输条件药品的发放和运输应控制于指定的温度或湿度条件下，确保运输条件满足产品的需求。当运输温度高于或低于规定的温度时，应立即采取措施，确保产品的安全和运输。如有特殊的储存条件（如温度和
181、/或相对湿度），需考虑在运输过程中对运输条件进行监测和记录，所有监测记录应适当保存。需注意的是特殊的运输条件需涵盖整个运输供应链，包括特殊的报警系统。为更好的阐述运输条件，运输条件的举例分类如表101表表101运输条件距离分类运输条件距离分类对于栓剂、软胶囊一般需要在控温湿度条件下进行运输。产品运输条件的分类需依据适当的稳定性数据。若企业产品众多，需依据各个产品的不同性质，制定出合适的运输条件。通常运输条件的制定过程中，需明确以下几项：产品名称；贮藏条件/温度（如：不超过+25）；运输标准（如+2到+30）；可接受限度如：平均动力温度（MKT）不应超过25，短暂超过40是允许的，但不能超过24
182、小时；偏差评估（如：最低温度+25或最高温度+40但超过24小时）B.运输工具选择合适的运输工具可直接影响产品的运输质量，公司在选择运输工具时可从以下几个方面考虑：运输工具的设计必有、须尽量减少错误的风险，并允许有效的清洁和/或维修，对于正在发放的产品以避免污染，积聚的灰尘或污垢，任何不利于药品质量的影响均应排除。运输工具需适合其使用，确保其包装的完整性和稳定性，防止任何形式的污染。运输工具、设备应保持干净和干燥，并确保定期的清洁。清洁和消毒剂的使用以不影响产品质量为前提，更不应成为污染源。运输工具应有足够的空间。运输工具、容器和设备应远离昆虫等，应有有效的程序控制虫害。同时，需注意的是，必须
183、有有效的措施防止未经授权的人进入和/或干扰运输车辆和/或设备，以及防止盗窃或挪用。可考虑增加GPS电子跟踪装置，确保产品在运输过程中的安全性。对于药品，应尽可能的使用专用的设备和运输工具。当使用非专用的设备和运输工具，操作规程必须到位，以确保药品的产品质量不受影响。应确保可进行适当的清洁，检查和记录。运输方法，包括将使用的车辆，应选择与参考，并应考虑当地的条件，包括气候和季节变化的任何经验。交付要求控制温度应符合适用的储存和运输条件的产品。运输路线的建立具备现实性和系统性，同时必须考虑当地的实际需要和条件。C、运输人员运输人员应作为合同协议的一部分，在承运商和产品生产商之间。运输人员应有适当的
184、培训，如如何遵循书面操作规程，如何维护正常的温度。这些培训需有记录。另外，受培训的人员应具有适当的知识了解温度对药品所产生的影响，产品适当的储存和运输条件以及药品如何在运输车辆中正确堆放。4、运输的验证和确认通过如下的方法或几个方法的结合来确保有温度限制的产品运输过程是符合要求的：方法1：对于运输线路的验证（运输过程的验证）；方法2：运输工具的确认（设备确认）；方法3：对每次运输进行监控。A、运输线路的验证运输线路的验证是为了说明在该线路规定的条件下，运输的条件可以满足要求，取决于研究的范围，验证内容通常需包含以下内容但不局限于：研究的范围；职责；运输过程的起点和终点（如省、市）；运输的产品；
185、运输产品的储存要求，如温度要求；运输的时间；运输方式：海运，路运，航空等；所用的设备（如：承运商，封闭的货车还是敞篷货车，是否有温湿度记录仪，运输箱的类型等）；季节；最高温度和最低温度，如果可能，最高温度和最低温度的持续时间；平均动力学温度（MKT）（若适用）；风险分析（如果需要）。运输线路的验证需考虑到当地最恶劣的天气条件（如冬季或夏季）。如果不能模拟该气候条件，那么要在实际的气候条件下进行运输。在验证完成后，整个过程中没有发生温度等偏差，那么这条运输线路才被认可，是否需要对以后的每一次产品运输都进行温度的监控，企业可根据自身情况和产品性质等综合因素自行决定。B.运输工具的确认 运输工具的确
186、认是为了说明用该运输工具在规定的条件下运输，运输的温度可以满足要求。对于运输工具应有合适的监测设备，并对不同的区域进行监测，如在夏天或冬天在24小时内正常的一天或典型的一天，进行温度的监测。运输工具不同区域的温度，均应适于药品在该运输过程的储存。确认方案中通常包含以下内容但不限于：研究范围，例如：运输包装的类型，测试持续的时间；预期的线路，温度范围等；温度监测仪的位置和类型；可接受的标准；职责；风险分析。该确认必须要涵盖指定时间内的温度范围，该确认要在气候箱内进行。在确认完成后，整个过程中没有发生温度的偏差，那么这种运输包装才被认可，是否需对以后的每一次产品运输都进行温度的监控，企业可根据自身
187、情况和产品性质等综合因素自行决定。C.对每次运输进行监控用温湿度监测仪对每次运输的整个过程进行监控，如果监控结果都在温度范围内，那么可以保证整个运输过程的温度没有超出限度。合理指定温湿度记录仪的数量和位置，尤其注意的是：运输过程中的监测设备如温度监测仪需要经过校验，同时，相关人员需记录运输过程中的监测结果，若企业采用自动并记录的监测仪，需定期打印监测结果并进行评估。D、风险分析 如果指定的运输路线有较大可变性（如多种方式的运输、临时的储藏等），质量部和物流管理的相关人员需一起进行风险评估，如可能的话，在确认或验证报告中阐明是否对每一次运输都进行温度的监控或者进行日常监控。根据确认/验证结果制定
188、相应的监测和监控规程，并每年需考虑制定日常监控计划。第十一章第十一章 退退 货货相关条款：相关条款：第57条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。第61条： 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且仅限于进批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物料隔离，则该方法应当具有同等的安全性。第136条 企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的记录，内容至少应当包括：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址，退货原因及日期、最终处理意见。 同一产
189、品同一批号不同渠道的退货应当分别记录、存放和处理。第137条 只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经过质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑的因素至少应当包括药品的性质、所需的储存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间等因素。不符合储存和运输要求的退货，应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合预订的质量标准和第133条的要求。退货处理的过程和结果应当有相应记录。第183条 下述活动也应有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录：（十一）退货第266条 应
190、当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂、无菌制剂等。回顾分析应当有报告。企业至少应对下列情形进行回顾分析：所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查。第294条 因质量原因退货和召回的产品，均应当按照规定监督销毁，有证据证明退货产品质量未受影响的除外。 企业在生产经营活动过程中，可能会产生退货行为，退货管理程序的制定和实
191、施对企业而言是相当重要的，退货应严格管理，以避免在退货处理过程中可能会产生的差错、混淆；同时为降低退货过程中带来的质量风险和假药风险提供必要的保障。对于退货定义的理解：2019版GMP中将退货定义为“将药品退还给企业的活动”。本章的退货包括：制剂成品。原料药成品以及最终包装销售的中间产品。2019版GMP中将中间产品定义为“完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品”。企业应根据中国2019版GMP的相关规定和要求建立退货管理的书面操作规程，内容包括退货申请、接收、储存、调查和评估、处理（返工、重新加工、降级使用、重新包装、重新销售等），并有相关记录。退货过程应特别注意的重点通常
192、有以下几个方面：*所有的退货相关的操作和处理过程均应有记录；*退货应严格控制、单独隔离或具有同等安全性的其他方法替代物理隔离，以避免混淆或误用；*退货在质量管理部门评估、决定前必须处于待验状态；*每次退货必须有质量管理部门作出适当的评估和正式的处理决定，且应被记录；*同一产品同一批号不同渠道的退货应分别记录、存放和处理。退货处理流程图退货申请退货申请退货申请批准退货申请批准隔离存放隔离存放待验待验放行放行返工返工重新加工重新加工回收回收重新包装重新包装不合格不合格是否符合是否符合 质量要求？质量要求？否否否否是是是是是质量批准质量批准是否接受？是否接受？否否退货接收退货接收若放行时需要考虑的内
193、容若放行时需要考虑的内容原始包装完好原始包装完好 2) 储存历史清晰储存历史清晰 3) 剩余有效期可以接受剩余有效期可以接受一、退货申请企业应根据建立的退货管理程序完成退货的申请、审核和批准。退货时应由要求退货的部门（物流部门或市场销售部门）首先填写退货申请单或具有同样功能的书面记录，经本部门/或相关部门审核批准完成退货申请流程。通常介入的审核和批准部门有物流相关部门、市场销售相关部门，企业可根据组织机构的具体设置自行确定。需要指出的是：一些企业可能认为退货申请必须由质量管理部门审核、批准，这种理解是有误区的；因为出于某些商业需要的退货，例如近效等非质量原因的退货申请，经市场销售部或物流部门或
194、其它合适的部门/人员审核、批准即可。退货申请单应至少包括但不仅限于：产品名称、批号、规格、生产日期、有效期、退货数量、退货原因、退货单位和地址、部门审核和批准等内容。退货申请批准后通常需要通知到相关的部门，如物流相关部门、质量管理部门，以便做好相应的退货准备工作。二、退货接收企业应根据建立的退货管理程序对退货产品进行接收和检查，接收检查时应将退货实物与退货申请单的相应内容进行核对，检查内容应至少包括退货的产品名称、规格、批号、退货数量、生产日期、有效期以及外包装情况等，对已拆箱的退货应详细检查至最小包装，以防止差错、混淆、假药。退货的接收检查应有记录，常用的记录有退货台账、退货接收处理记录或其
195、他相关记录，以便能够达到可追溯性和防止混淆与差错的目的；为便于企业对退货的统一管理、追溯和产品质量回顾分析，建议退货时给定退货的接收批号（退货的接收批号的给定见实例分析）。退货接收处理记录包括但不仅限于：产品名称、批号和/或退货接收批号、规格、生产日期、有效期、退货数量、退货原因、退货单位和地址、退货日期、仓库接收人和/或检查人、相关部门调查、质量管理部门评估、处理意见。退货检查处理记录用于退货接收检查、调查及处理过程的书面记录。退货台账包括但不仅限于：产品名称、批号和/或退货接收批号、规格、退货数量、退货原因、退货单位和地址、退货日期。退货台账主要记录退货的总体情况，同时便于给定退货接收批号
196、、进行退货的系统管理。此外，为了更安全的控制退货，防止差错和混淆；退货应有明确的退货标识，如在每个单位的托盘、货位上或每个包装箱/容器上逐个粘贴退货物料标签。需要指出的是：退货应特别关注可能渗入假药的风险，如果一旦发现，公司应特别注意并采取相关的安全措施进行控制和处理。三、退货储存退货接收后应立即单独隔离存放在符合贮存条件的退货区域，并标识为待验状态，直至产品经质量管理部门评估、确定处理意见后进行处理。退货的储存同常规的物料和产品一样进行管理，应有货位卡、台账。经质量部放行的退货通常单独隔离在最先发货的货位，通常以小号货位储存退货产品，以保证最先发出。退货区域空间应考虑确保有足够的空间，如果退
197、货涉及的批次多、数量大而导致退货区域空间不足而需使用其他储存区域时，企业必须采取有效的措施确保单独隔离控制。四、退货调查和评估由于退货的原因通常分为质量问题导致的退货和商业原因导致的退货。对于质量问题导致的退货除遵循退货流程外，还应按投诉管理流程进行相关的调查和处理，如：对此质量问题进行投诉登记和审核；对投诉进行详细的调查包括批生产/包装记录回顾、批检验记录回顾、设备工作日志回顾、仓储记录回顾等；考虑检查其他批次的药品是否受到影响；根据调查结果做出对本批退货或其余批次药品如何处理以及需要采取的纠正和预防措施。对于商业原因导致的退货，若产品近效期或已超过有效期，在完成接收检查后，一般经质量管理部
198、门评估后做不合格处理。无论商业原因还是质量问题导致的退货，如果考虑退货的重新放行、销售，应结合退货的接收检查、取样、检验情况进行综合调查和评估，评估的因素至少应包括药品的性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间等因素。需要指出的是：相关部门在进行调查以及质量管理部门在进行检验、评估时应特别关注不在原始包装的退货或在原始包装但已开封的退货，以及可疑的退货，对于此类退货通常需采取合适的加严措施进行控制，例如：退货的每个包装取样、增加单个包装的取样密度。五、退货的处理决定退货处理决定的原则：不符合贮存和运输要求的退货，包括无法确认和追溯药品的贮存条件、药品历史等信息以及外
199、包装破损等原因的退货，均应做不合格品处理并在质量管理部门监督下予以销毁。只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售，并应满足以下条件：*退货在原始大箱中且未被开封，处于良好状态；如果仅为原始大箱包装损坏，需逐个检查至每个完整的独立包装。*有文件、证据支持退货要求的条件下储存和运输处理。*退货的剩余有效期是可接受的。*退货产品已经被质量管理部门检查和评估（对于光敏性、温度敏感性等退货应特别关注）。（一）质量问题导致的（一）质量问题导致的退货处理A、制剂产品的退货处理 因质量问题导致的制剂产品的退货不得进行重新加工。
200、不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评价后，才允许返工处理，返工应有相应记录。例如：经调查、评估后确定仅需更换制剂产品的次级包装，企业可以返工（如重新包装）。一般情况下，为了尽可能避免退货产品的质量、商业风险和考虑返工的成本问题，对于数量小、价格低的制剂产品的退货处理，建议按不合格品处理。B、原料药产品的退货处理经质量管理部门按企业制定的退货管理程序严格评价后可以进行重新加工、返工、降级使用或用于其他目的。（二）商业原因导致的退货处理由于商业原因导致的退货，例如因商业需要调整销售区域范围和销
201、售量而导致的退货，经适当的 调查、评估后可以重新销售（如必要，需更换外包装）。需特别指出的是：不论是制剂产品还是原料药产品的退货，对于已开箱和非原始包装的退货，经质量管理部门调查评估后没有充分的文件、记录证明或无法调查清楚，企业应作销毁处理。如果经质量管理部门调查评估后有充分的文件、记录证明退货的质量未受影响，企业可以考虑重新包装或重新销售。最后需要强调的是：由于退货的特殊性，返工、重新加工、重新销售等放行的退货其发出的流向应当有明确记录。第十二章第十二章 不合格品与废品的管理不合格品与废品的管理不合格品，是指经过质量部门最终评估后，不再考虑进不合格品，是指经过质量部门最终评估后，不再考虑进行
202、返工和重新加工处理的物料或产品。行返工和重新加工处理的物料或产品。相关条款：第61条 不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。第123条 印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。第127条 过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。第131条 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。第132条 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理应当经质量管理负责人批准，并有记录。不合格品管理的目的
203、是为了对不合格品做出及时的处置，如销毁、退回供应商等，但作为生产企业也需要及时了解生产过程中产生不合格品的系统因素，对症下药，使生产过程持续保持受控状态。因此，不合格品管理工作建议做到三个“不放过”，即没找到责任和原因“不放过”；没找到防患措施“不放过”；责任人或责任方没受到教育“不放过”。只有坚持这种思想和理念，制药企业才能持续、稳定的生产出合格的产品。一、不合格品的管理（一）不合格物料的来源A、物料收货时的异常物料收货时发现物料异常，是制药企业在日常生产过程中普遍发生的情况，如：*所采购的原辅料、包装材料不是从质量部批准确认的合格供应商处采购；*所采购的物料在运输过程中出现异常，如，物料运
204、输过程中受到污染、包装破损等；对于有特殊储存条件的物料，在运输过程中，运输条件出现异常，无法满足储存要求，且经质量部门评估已影响到产品质量；*物料收货时，相应的物料包装上没有任何可识别的信息或标识，如没有任何标签，无法追溯产品的品名、批号、生产日期、有效日期以及厂家等信息。B、检验过程中的异常和OOS 检验过程中发生的异常通常是指在物料收货后，QC人员在进行相关物料的取样或检验过程中发生异常，而检验的异常和OOS是产生不合格物料比较常见的情况，检验异常通常是指：*取样过程中发现物料的异常，出现异物，如：毛发、金属丝等与物料无关的异物，且影响产品质量。*取样操作不当或取样环境不符合物料相应的洁净
205、度要求，导致物料受到污染或交叉污染。*原辅料、包装材料在检验过程中，出现检验项目不合格/不符合标准即OOS。C、储存过程中的异常、受潮和破损物料在库房储存过程中出现异常，如受潮、破损等，亦可能产生不合格物料，而储存过程中的异常通常可包括：*物料在库房储存过程中，出现温湿度等不符合要求时，尤其是对于温度敏感性物料的储存，如冷链产品的储存条件超出异常，经全面调查和评估后，有可能作不合格处理；*物料在储存过程中，受到灾害性天气的影响（雨、雪、冰雹等）导致物料受潮或其他质量影响；*物料在储存过程中，由于其他原因导致物料受到异物污染，如，库房防虫子、防鼠等措施不到位导致物料受到侵袭、损害；*在物料储存过
206、程中，由于其他原因，如堆垛不合理导致物料包装在储存中破损，从而影响产品质量。D、物料转移过程中的异常物料经库房收货接收、检验合格放行后，可应用于生产，物料转移过程中的异常也可能导致产生不合格的物料，而转移过程中的异常通常包含以下情形：*物料经检验合格放行后，可直接用于生产，而物料从库房转移至生产，或在生产区的转移过程中，由于员工操作失误或运输设备的客观原因，导致物料碰撞破损、洒落，而引起的交叉污染等。*物料在不同区域的转移过程中，由于疏忽或客观原因，导致物料标识的脱落，以致于在使用之时已无法识别此物料、或无法识别此物料的基本信息，如批号、生产日期、有效期等，而引起的差错或混淆（注：此种情形，若
207、想使用此物料，只有经质量部全面仔细的评估后，如重新检验合格后，方可使用）。E、使用过程中的异常物料在使用过程中的异常也可能导致不合格物料的产生，以下情形通常比较常见：*由于物料使用或操作不当，而导致物料交叉污染或混淆；*在使用过程中，发现放行物料出现异常，如出现物料结块或出现异物等（由于检验是采取抽样式的，检验未发现物料异常）。F、超过有效期的原辅料超过有效期的原辅料通常均无法保证产品质量，通常对于超过有效期的物料，以避免质量风险，通常应判为不合格。G、旧版包装材料若由于市场、注册或产品发展需要等情况，公司需采用新版的包装材料，尤其是印字包装材料，企业为避免在新旧版印字包材使用期间出现任何的问
208、题或差错，通常在正式启用新版包装材料之前，会将旧版包装材料判为不合格。（二）不合格产品的来源A、生产过程中产生的异常 生产过程中产生的异常情况是可能导致产品不合格的主要原因之一，生产过程中产生异常通常有以下几种情形：*由于设备清洁或清洁程序的不到位，以致于产品与产品生产之间导致交叉污染，从而引起产品质量不合格，如：产品微生物限度超出标准，清洁剂的残留等情况；*在产品生产期间，公用系统的监测过程中出现异常，如纯化水、注射用水系统在日常监测过程中出现异常，导致产品质量不合格，如：纯化水系统的微生物检测超出限度；*没有严格的按照注册工艺或规定的工艺程序生产产品，导致产品不合格。B、OOS若中间体或产
209、品在最后的检验过程中，出现检验项目不合格，即超出检验标准，是产生不合格中间体或产品非常常见的原因之一。C、储存过程中的异常同不合格物料的来源。D、产品转移过程中的异常同不合格物料的来源。E、退货退货原因也可能导致不合格品的产生。F、超过有效期的产品药品有效期是指该药品被批准的使用期限，表示该药品在规定的贮存条件下能够保证质量的期限。它是控制药品质量的指标之一。因此超过有效期的产品就意味着产品质量已无法达到既定要求，对于制药企业来说，超过有效期的产品是最有可能产生不合格产品的因素之一。（三）不合格物料、产品的处理流程不合格物料、产品的处理流程图被质量管理部门判为被质量管理部门判为不合格的物料不合
210、格的物料/产品产品每个容器必须每个容器必须明确标识明确标识转移至不合格区域转移至不合格区域有效隔离存放有效隔离存放退回供应商退回供应商销毁销毁有控制的特殊有控制的特殊实验目的实验目的 不合格品、物料在明确判为不合格之前，必须经质量部门充分评估。当原材料或包装材料出现异常时，企业可通过质量体系中“偏差”处理程序，进行处理和评估；也可通过“投诉”程序，进行相应情况的处理和评估。无论采取何种程序处理原辅料的异常情况，必须确保异常情况的处理程序具备“根本原因的调查”、“合理的风险评估”、以及“整改和预防措施”的指定，确保每个处理程序具备合理性和可追溯性。必须明确：“不合格”判定必须经质量部授权人员决定
211、。当中间产品、待包装产品、成品出现异常后，企业一般通过“偏差”、“退货”处理程序进行相应的处理和评估。对于不合格物料、不合格产品通常会通过以下的处理步骤进行：不合格品的标识存放处置。 A、不合格品的标识待质量管理部门作出“不合格”决定后，经核实品名、规格、批号、数量、指定容器或包装单元正确无误后，方可在每个包装单元或容器上粘贴“不合格”标签。每个包装单元必须明确标识“不合格”，然后不合格物料由原储存区域转移至不合格区域，或由生产区域转移至不合格区域。“不合格”标签的印制、发放和物料平衡建议有文件记录，企业也可根据需要，针对不同的不合格物料印制具体的“不合格”标签，可注明不合格原因，以防止在后继
212、处理中出现错误。B、不合格品的存放 仓储相关人员及时填写不合格品台账相应的记录，记录内容可包括以下：品名、规格、批号、数量、查明不合格日期、来源、不合格项目及原因、检验数据及负责查明原因的有关人员等。不合格品台账建立将有助于不合格品的有效管理，确保不合格出产品的追溯性和管理的严密性。不合格品的存放必须有明确标识的隔离区域，且人员进出需受控、不合格物料的出库应严格遵循相应的流程规范操作。一般企业均设有固定专用的不合格品区域，但在某些特殊情况下，如：大量的近效期退货、或包装材料改版等，企业可能会需要较大的不合格品区域，在这种情况下，企业可根据不合格品的数量和结合本企业库房的状况划分出不合格区域作有
213、效隔离。不合格品存放区域要求：确保有效隔离存放。C、不合格品的处置企业内所有任何不合格物料、不合格产品的处理应经质量管理负责人的批准，一般还需得到以下部门的批准同意，方可进行不合格品的处理：*物流或采购部门；*质量部；*生产部；*或其余负责销毁的相关部门。当需要的不合格物料，不合格产品需进行销毁，如焚烧时，需得到EHS部门的批准，有EHS对焚烧的方式等进行安全风险的评估。当不合格物料做为有控制的实验目的时，需经相关部门的批准同意，在使用过程应严格控制并监督。产生不合格物料。不合格产品的原因众多，因此处理方式也存在差别。对于由供应商/生产商原因引起的不合格物料，在质量部作出不合格的判定和拒收处理
214、后，一般通过投诉流程，投诉相应的供应商或生产商，要求生产商/供应商进行根本原因的调查，并采取适当的整改和预防措施避免物料不合格情况的再次发生。本企业也需根据实际情况采取适当的措施，如增加可选择供应商，加强供应商监控、或细化物料采购标准标准等方式。对于本企业产生的不合格产品，多数是因为生产过程中偏差所致。因此不合格产品的处置方式，是依据偏差的根本原因调查及风险评估而确定的。对于制药企业，任何的不合格品处置都是需谨慎对待。若处置不当，不仅会企业更对社会造成不良影响。各种不合格品的处置方式：（1）不合格原辅料的处理方式 企业对于不合格物料通常会有以下的处理方式； *对于有重大缺陷或对生产和质量可能造
215、成重大影响的物料，比较保险的做法是：企业将判为不合格的物料做销毁处理，由仓库人员及时办理销毁手续，做好销毁记录；*在很多情况下，相应的生产商会要求将不符合标准的物料做退货拒收处理，此时，企业需注意在原辅料退货的程序中，物料生产厂家违反行业规范再次将此批物料做为合格物料发放给企业。建议企业可通过要求生产商/或供应商出具书面退回物料的处置方式/或现场监督的形式，保证此批不合格物料得到适当的处置，防止给企业带来质量风险。*同时，为最大限度的利用物料和资源，有些企业会将不合格的物料进行有控制的特殊实验，如进行相应的工艺初期摸索实验、进行设备性能的确认等。（2）不合格包装材料的处理方式 企业对于不合格包
216、装材料通常会有以下的处理方式； *对于印字包材的不合格物料，一般不直接退回厂家，企业自行做销毁处理。如果需退回厂家，在退回厂家之前，企业自行做毁损处理。 *对于一些外观缺陷的不合格包装材料，根据缺陷的类型，企业做适当处置后可以正常放行使用。如；小盒外观缺陷，经质量部门评估后，判定整批挑选，挑选后的包装材料重新检验符合规定后壳放行使用。（3）不合格产品的处理方式 *相应的中间产品、待包装产品和成品确定为不合格后，应被明确标识，并及时转移至仓库不合格区域；*有些情况下企业为最大程度的物尽其用，对不合格中间产品进行有控制的特殊试验，如用于测试新设备。二、废品的管理 1、废品的分类废品管理概念和废品处
217、理原则的制定，是药品生产企业需要正视和面临的重要问题之一，重要企业在不同程度上一个污染源，废品处理的不到位，也会产生很大很严重的危害。目前，废品分类的种类众多，举例如下： *按照废品的危害程度分类：有害废品和一般废品。有害废品通常是指：哪些具有化学反应性，毒性，爆炸性、腐蚀性、放射性或其他特征，对人体健康导致危害或可能致癌，或对环境有害的废品。 *按污染性质分类：化学污染物、生物性污染物、放射性污染物。 *按照污染物形态分类：固体废物、液体废物、气体废物。 *按照废品来源分类：生产中物料、实验室废料、工程相关的废料等。 在药品生产企业，按照废品的来源通常可分为以下几种： *来自生产工序的废料，
218、比如废产品、废包装材料、设备残留物、物料的废容器、废液等。废产品如：如含有活性成分的颗粒、粉末、素片、包衣片、药液、药膏等；废包装材料如：印有批号或未印有批号的初级和次级的废包装材料，如铝塑板、铝管、小盒、说明书等。 *实验室的废品，如有机废液、含重金属的废液、有毒废液、化学废试剂、溶剂、一次性的实验器材、细菌培养基、细菌阳性标本等。 *工程相关的工程垃圾，比如废金属、费油等。 *生活垃圾。 每个企业应根据自身情况建立适合本企业废品分类和处理系统。2、废品处理废品的处理流程图废品的处理流程图废物料废物料明确标识明确标识入库入库分类存放分类存放有害物质有害物质一般废物一般废物销销 毁毁回回 收收
219、A、废品的收集 通常，废品的收集可根据不同部门、不同来源、不同性质的废品分开收集。 生产过程中的每一生产工序均可能产生废料，废料应根据每个工序分别收集在合适的热情中，如：塑料袋、桶、箱等。*生产过程中产生的废料，可分为“含活性成分”废料和“不含活性成分”废料。*对于废弃的印字包材，诸如：纸盒、说明书等，需要及时进行相应的标记或毁坏，单独存放避免与正常材料的混淆。*对于物料用完后废弃包装箱、桶，需及时将物料桶上相应的物料信息标签和/或放行标签等，标记。实验室也是产生废物的重要来源之一，而不同性质的废物其收集的方式也将有所不同，以下是比较常见的实验室废料收集原则：*化学废料：必须按照化学特征分类分
220、别收集，盛装废物的容器的材质要与所盛废物相适应。应特别注意易出现放热、催化等剧烈反应的试剂应分别收集，避免收集在同一容器中。容器尺寸和设计需能够保证存放和运输的安全性。*微生物废物：每个和微生物接触的设备（如：接种环、移液管、试管等）以及实验材料（如：溶液、培养基等），必须先收集起来做灭菌处理，然后可作为常规的实验室废料处理。*其余废料：如，玻璃废料、塑料、一般废料等，均需收集于相应标识的适当容器里。B、废品标识/储存 废品的正确、清晰、明确的标识是药品生产企业必须遵循的。标识信息通常包括以下内容： *废料/废料描述； *废品数量/重量； *废品的来源岗位； *本批产品/物料名称； *本批产品
221、/物料编号（若适用）； *本批产品/物料批号； *操作者签名/日期； *复核者签名/日期。 实验室产生的废液也必须明确标识，尤其是剧毒品相关的废物、废液，其外包装应有有毒标识，并根据其化学特性选择合适的容器和存放地点，密闭容器存放，不可混合储存。容器标识中需标明废物种类、储存时间等相关信息。 对于特殊废物，如剧毒的化学品、具有传染性废物等，废物的清晰、有效标识尤为重要，且储存区域也必须是经许可的人员方可进入。废品必须确保其安全储存，尤其是避免和防止废药品的偷窃和滥用预防，废药品处置必须考虑防止其偷窃和滥用，保证废品的安全储存是整个处置过程中至关重要的。C、废品转移在批生产结束后，需及时转移相关
222、的废料至合适的区域，如；及时将生产相关的废料转移至库房合适区域。对于在实验室产生的废品，需定期将废品转移至合适区域处理。废品的转移和存放应防止对生产性物料的污染和交叉污染，通常应与生产物料分库存放；若在同一个大的库房存放，应有成分的防止交叉污染的措施。而废品转移过程中，必须在相关的废品记录、废品出入台账等文件中正确记录，确保所有信息，如数量、名称等实际保持一致。D、废品处置所有废品、废料的处理必须遵守相应的法规和考虑物料的安全性数据。而废品处理的首要原则更是需要避免废物的再次产生。采取适当的措施减少有害废物的产生，以及废物处理不可危害公共利益更是药品生产企业所遵循的原则。废品的处置方式主要可分
223、为：销毁和回收。可回收的废品一般有：废的纸质包装材料、废的纸质包装容器、废金属、废塑料。废的纸质包装材料，如印字包材等如小盒、说明书的销毁，一般先在企业内部进行不同程度的毁坏，如撕毁、粉碎等措施，待进行初步销毁后，在由专业的公司进行后续处理。需销毁的废品一般有：含药品的废物、实验室的废弃物、工程的废弃物等。最环保且经济、有效的废物处理方式是通过废物回收以达到废物的再利用。同时加强废物预防从源头上控制了废物的产生，对制药企业的废物处理和长期发展很重要。 3、不合格品、废品的销毁程序不合格品、废品销毁程序提起销毁申请提起销毁申请批准销毁申请批准销毁申请-本部门本部门-物料管理部门物料管理部门-质量
224、部质量部转移物料至有资质转移物料至有资质指定单位指定单位安全存储安全存储安全销毁安全销毁销毁记录审核销毁记录审核文件归档文件归档销毁单上包括：销毁单上包括：l物料名称物料名称l物料性质物料性质易燃、有毒、易燃、有毒、有害有害l数量数量l批号批号适用时适用时l销毁方式销毁方式受托方的主要责任：受托方的主要责任：l持续符合法规要求持续符合法规要求l依据法规安全销毁废物依据法规安全销毁废物l转移过程中的安全责任转移过程中的安全责任l能提供相应的处理文件能提供相应的处理文件l任何异常应告知委托方任何异常应告知委托方l有责任保险有责任保险有资质指定单位应符合：有资质指定单位应符合：l官方批准的资格证明官
225、方批准的资格证明l人员资质人员资质l有正确的处理设备、设施有正确的处理设备、设施l相应的文件管理系统相应的文件管理系统对于任何需销毁的不合格品和废品，首先需提起销毁申请，销毁申请通常可由以下部门批准：物料管理部门、质量部、EHS或其余相关部门。对于不合格品、废品的处理，企业一般会选择有资质的销毁公司进行专业的销毁。而不合格品、废品的销毁公司需是有相应资质的单位，并有责任向企业出示持有官方许可证明和公司资质证明，通常需符合如下要求：*有适当的管理体系（如通过国际标准ISO19001或ISO14001或相当的国家标准）。*能快速反应、联系方便、信息透明等。*没有违反国家法规方面的行为和历史记录。*
226、公司有相应的文件管理系统记录废物的类型、数量、来源和最终位置。*员工有能力处理需销毁的物料，即人员具备一定的资质。*具备相关设施和许可证书、确保不合格品、废品得到正确运输，存储和销毁，并满足环保要求。*如果使用运输服务公司，应有合适的交通工具（如合适的机动车）。同时，为规范废物处理公司的操作，通常企业与废物管理服务的提供方需签订相识的协议或合同，而协议/合同的签订通常包括以下规则但不局限于：*服务提供方有义务按照法规要求处置/运输不合格品、废品；*服务提供方担保在合同期间内，其资质和许可证均有效；*双方需规定并定义不合格品、废品转移流程，转移过程应有适当记录，如：种类、数量和转移日期；*若发生
227、运输事故时，服务提供方有义务告知企业；*约定在哪些情况下企业可以立即终止合同；*在合同服务方面，双方违约的方面一些补偿约定。不合格品、废品销毁时，需确保安全、有效的销毁，企业一般会采取现场监督的方式，对不合格品、废品处理的销毁过程进行监督和管理，也有企业可通过要求专业销毁公司提供全过程的视频和/相应记录的方式，以达到监督销毁的目的。不管企业采取何种方式，企业有责任对本企业产生的不合格品、废品进行处理并监督销毁。企业需有合适的人员对相关的销毁记录进行审核（如，EHS专员），在审核过程中，需重点核实并关注以下几个方面但不局限于：*销毁的物料名称；*销毁的物料性质（易燃、有毒、有害）；*数量；*销毁
228、的方式（需注意：销毁方式是否与被销毁的废物性质相适应）；*批号（适用时）。若企业对部分废料采取自行销毁的方式，负责销毁的人员也需要进行相应的销毁记录。无论企业选择第三方销毁公司还是选择自行销毁的方式，必须确保销毁记录的真实、正确、可靠。销毁记录应根据相关的法律法规或企业自身的相关规定，安全保存一定的年限，以备追溯和查询。第十三章第十三章 第三方库房管理第三方库房管理相关条款：相关条款：第278条 为确保委托生产产品的质量和委托检验的准确性和可靠性，委托方和受托方必须签订书面合同，明确规定各方责任、委托生产或委托检验的内容及相关的技术事项。第279条 委托生产或委托检验的所有活动国，包括在技术或
229、其他方面拟采取的任何变更，均应当符合药品生产许可和注册的有关要求。第280条 委托方应当对受托方进行评估，对受托方的条件、技术水平、质量管理情况进行现场考核，确认其具有完成受托工作的能力，并能保证符合本规范的要求。第281条 委托方应当向受托方提供所有必要的资料，以使受托方能够按照药品注册和其他法定要求正确实施所委托的操作。委托方应当使受托方充分了解与产品或操作相关的各种问题，包括产品或操作对受托方的环境、厂房、设备、人员及其他物料或产品可能造成的危害。第282条 委托方应当对受托生产或检验的全过程进行监督。第283条 委托方应当确保物料和产品符合相应的质量标准。第284条 受托方必须具备足够
230、的厂房、设备、知识和经验以及人员，满足委托方所委托的生产或检验工作的要求。第285条 受托方应当确保所收到委托方提供的物料、中间产品和待包装产品适用于预定用途。第286条 受托方不得从事对委托生产或检验的产品质量有不利影响的活动。第287条 委托方与受托方之间签订的合同应当详细规定各自的产品生产和控制职责，其中的技术性条款应当由具有制药技术、检验专业知识和熟悉本规范的主管人员拟订。委托生产及检验的各项工作必须符合药品生产许可和药品注册的有关要求并经双方同意。第288条 合同应当详细规定质量受权人批准放行每批药品的程序，确保每批产品都已按照药品注册的要求完成生产和检验。第289条 合同应当规定何
231、方负责物料的采购、检验、放行、生产和质量控制（包括中间控制），还应当规定何方负责取样和检验。在委托检验的情况下，合同应当规定受托方是否在委托方的厂房内取样。第290条 合同应当规定由受托方保存的生产、检验和发运记录及样品，委托方应当能够随时调阅或检查；出现投诉、怀疑产品有质量缺陷或召回时，委托方应当能够方便地查阅所有与评价产品质量有关的记录。第291条 合同应当明确规定委托方可以对受托方进行检查或现场质量审计。第292条 委托检验合同应当明确受托方有义务接受药品监督管理部门检查的要求。因规模和其他因素的考虑，企业可以委托第三方库房管理，委托方必须对受托方进行管理，以确保药品在接受、储存、发放过
232、程中符合要求，确保药品安全、有效。潜在第三方库房开发的流程类似于增加新的供应商，包括：供应商信息的收集、资质材料的审核、初步筛选、现场审计、定期跟踪审计等多个环节，但由于第三方库房特有的性质，第三方库房的开发、管理的流程中不包括：样品检验、样品验证等环节。而企业与第三方库房的关系就如同委托方与受托方的关系，因此仓储协议和质量协议的签署，对双方的责任和义务有了明确的规定。潜在第三方库房潜在第三方库房供应商调查问卷供应商调查问卷现场审计现场审计批准为第三方库房批准为第三方库房正式投入使用正式投入使用定期现场审计定期现场审计考核内容：考核内容：l质质量量体体系系质质量量体体系系的有效性和自检的有效性
233、和自检l人员人员人员资质和职责划分人员资质和职责划分l文件管理文件管理l储存储存昆虫控制、收货检查、昆虫控制、收货检查、区域划分、库房清洁、温湿区域划分、库房清洁、温湿度检测及记录度检测及记录l发运发运在在正正式式投投入入使使用用前前，变变更更申请的批准申请的批准官方批准官方批准适用性适用性否否是双方签署双方签署商业协议商业协议/质量协议质量协议是否符合要求是否符合要求一、潜在第三方库房的评估当企业由于自身发展需要增设第三方库房时，需综合考虑并评估多方面的因素，商业因素、质量因素、未来发展需要等，而作为制药企业，在开发潜在第三方库房时，需着重考虑以下几个方面：*库房的地理位置环境、整体规划和布
234、局等，第三方库房需满足企业产品储存和发送运输的能力。*库房的类型及构造符合企业的要求，如：单层仓库、多层仓库、自动化立体仓库等。*仓储的作业流程科学、合理。*库房的储运等设备设施，安全、消防设施，防虫鼠设施等需满足企业的需求。*第三方库房具备一定的资质要求，如，取得GSP证书；且满足国家各项法律、法规的要求。*商业保密问题：第三方库房是否同时为制药企业的竞争对手、供应商或客户提供服务。 待初步的商业、质量等因素评估考虑后，可作为潜在的第三方库房，进行发展。在进行库房审计前，可通过供应商调查问卷的形式对第三方库房进行再次的信息评估。供应商调查问卷的形式类同于原辅料、包装材料，但其内容将更偏向于库
235、房物流的管理、仓库设备设施等。确保潜在的第三方库房能满足企业产品的储存和运输要求，能保证药品的安全、有效。二、第三方库房的现场审计现场审计的实施，能更好、更全面的了解第三方库房的实际操作，确保第三方与相关的质量要求和商务需求的符合性，同时，也为服务提供方的持续改进和连续发展提供了强有力的支持。第三方审计流程的实施，可参考本指南供应商的 相关章节。但在第三方库房现场审计的过程中，需重点关注以下几个方面：（一）设备设施*具备与企业产品相适应的运输、储存设备设施，如：运输车辆、搬运设备等；*相关的温湿度监控设施；*合适的虫控设施，如灭蝇、捕鼠设施；*相应的消防安全设施、报警设施等。（二）质量体系*建
236、立符合GMP或GSP要求的的完善的质量体系的文件，明确信息沟通汇报体系，包括第三方库房内部的信息沟通汇报体系和第三方库房与委托方之间的信息沟通汇报体系； *质量体系能有效的实施；*有适当的召回体系，当企业发生产品召回时，确保能快速、有效的召回产品。（三）人员*第三方库房管理的相关人员需具备一定的资质和明确的职责划分；*人员相关操作前进行相应的培训，如:产品或物料性质、储存、GMP、GSP等相关方面的专业知识，确保人员的正确、安全、有效的操作。（四）仓储*仓储区设计合理，避免产品在收、发过程中受到环境的影响；*仓储区域划分合理，仓储作业流程科学、有效、快捷，避免不同产品的错发和混淆；*产品的入库
237、、出库具备并执行相应的检查制度；*库房人员的进出库是否受控；*仓储内的温湿度监测设施需定期校验；*仓储内的温湿度监控点分布合理有效，并经相关验证；*产品码放合理，符合产品要求；*相关设施定期清洁，避免来自任何异物的污染；*库房的定期盘点，避免出现与实际不符；*仓储的虫控措施合理、有效。（五）文件管理*产品出、入库记录真实、有效、并具备追溯性；*环境监测记录，如温湿度监控；*虫控记录；*设备、设施的校验、维修等记录。第三方库房的审计通常会由以下部门人员参与：质量管理部门、物流管理部门、EHS部门等，分别从质量、物流及安全等方面进行审计。以上列出的是第三方库房审计过程中需关注的几个方面，具体要求可
238、参考本指南的其他章节，不做详细阐述。三、双方协议的签署 待完成相应的专场审计后，对于在审计过程中，有缺陷要求第三方库房整改的，则需要求第三方库房在一定时间表反馈相应的整改和预防措施，再根据整改措施的落实情况，确定批准为合格的第三方库房。若审计过程中，无缺陷项需第三方库房整改，则可根据现场审计情况，直接批准为合格的第三方库房。为明确定义双方的职责和义务，通常双方需签署一定的协议，主要可分为：（一）仓储协议第三方物流的仓储协议，此协议的签订更偏向于物流、商业等方面，而协议中通常主要包括以下的内容，但企业也可根据自身产品特点及需要，增删协议中的内容：*库房要求；*定义，如协议产品；*费用条款；*双方
239、的责任和义务；*其他约定事项。（二）质量协议质量协议，此协议的签定着重于质量方面，目的是为了明确定义双方的质量责任。而该协议中通常需主要包括以下的内容，但企业也可根据自身产品特点及需要，增删协议中的内容：*定义；*出、入库记录；*质量状态的控制；*详细规定所需储存物料的类别、储存条件等；*异常情况的处理；*变更管理；*虫害控制；*火灾防护；*仓库安全；*物料安全数据说明；*相关文件记录的保存（如：出、入库记录，温湿度记录、虫害控制等）；*双方联系人。合同方应确保第三方仓库管理时应符合GMP要求，对任何的不符合，其责任主体是合同方，因此合同方应通过合同或协议及定期不定期的审计或派驻人员等措施确保
240、药品的安全有效，并规定责任条件。如果第三方仓库用于储存危险品，应申请变更生产或经营许可证，通过安全评价、消防验收，人员的安全培训考核后，取得许可证。（三）保密及同业服务限制协议保密及同业服务限制协议（或在商业或质量协议中加入适当的保密及同业服务限制条款），此协议的签定着重于保护委托双方在商业及技术信息方面的保密义务，以及避免产生直接的利益冲突。双方协议的签署，对规范委托方和受托方之间的责任和义务是至关重要的。（四）投入使用和定期审计待双方协议签署完毕后，根据国家相关法律、法规的规定，得到相关政府部门的批准后（若适用），方可正式投入使用。尤其需注意的是：仓库的变更属关键设施的变更，需向药监局提交备案材料，药监局核准后方可实施。为确保药品在储存过程中的安全有效，企业有权利和义务对第三方库房进行定期的质量审计，确保体系的正常运行，而审计的频率和内容可根据企业产品的特性、要求，自行制定。当第三方库房发生重大偏差或变更时，企业也需对第三方进行审计，以上内容可明确定义双方签署的协议中。需明确一点，第三方库房的设定必须满足国家相应的法规要求。对于毒品、精麻药品通常不建议租用第三方仓库。
