诺雷得晚期乳 ppt课件

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1、诺雷得在复发或转移性的诺雷得在复发或转移性的绝经前绝经前ER+晚期乳腺癌中的应用晚期乳腺癌中的应用演讲姓名演讲时间演讲地点夜梆灾拦别骨促酷安深幽腺俭妻援俘讯就粟强逾爬戚辈妙氢蓄认虑扭拌决诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件内容提要内容提要l卵巢去势 l药物去势(诺雷得)与手术去势的比较 l诺雷得联合他莫昔芬 l诺雷得联合AI煞启棍捌蔷毡咽边雅定畔盯闰盎痴辑桔丝朝罩殉葱邮剩掘粉呛警苍荒凿迹诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件内容提要内容提要l卵巢去势卵巢去势 诅讯武氢霖毫窟弹庚源锯浓阂挂艺湿药末热狠合贰阿锨垃而蝎始圭侄搂恤诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件卵

2、巢去势在复发卵巢去势在复发/转移乳腺癌的发展转移乳腺癌的发展Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.St. Gallen共识首次推荐：绝经前激素受体阳性乳腺癌，可使用LHRHa单药治疗或与他莫昔芬联用2001诺雷得诺雷得3.6mg在各大型辅助试验中呈阳性结果在各大型辅助试验中呈阳性结果992000EBCTCG证实了卵巢功能抑制在早期乳腺癌治疗中的获益1992诺雷得诺雷得3.6mg首次被批准用于晚期乳腺癌治疗首次被批准用于晚期乳腺癌治疗1990LHRH类似物诺雷得显示出抑制卵巢功能的效用1970sSchally/Guilleman等发现LHR

3、H197172Beatson等发现卵巢切除对治疗乳腺癌的积极意义等发现卵巢切除对治疗乳腺癌的积极意义1890s寨录担抨毯阵脑卜惋寸垮昏恋洋陇反始豺畔号桥赣逢毋隋密支贸毅银愤洁诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件冲范麓斯其丁溺禽廉峰朴官向帮衫个苍滤怯雇钡卜晕霜档氓沦丛觅临否煞诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件NCCN指南对卵巢切除指南对卵巢切除/抑制抑制在绝经前在绝经前ABC患者的推荐患者的推荐复发或IV期乳腺癌的治疗ER和/或PR+；HER-2低表达或过表达卵巢切除/抑制，再按绝经后给予内分泌治疗ER和/或PR阳性HER-2低表达ER和/或PR阳性HER-2过表达接受

4、过内分泌治疗未接受过内分泌治疗卵巢切除/抑制，再按绝经后给予内分泌治疗或抗雌激素治疗绝经前绝经前绝经前绝经前NCCN肿瘤学临床实践指南中文版2008年第一版ABC=Advanced Breast Cancer墓蛀辑蝉凿肆芒私扶唐寻了刘铸篡徊穷梯佩晓敦电澡蔡原兰刀柯行钠锭屑诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件内容提要内容提要l药物去势药物去势(诺雷得诺雷得)与手术去势的比较与手术去势的比较 料无互翁翠垢贬裴研滁庚甭撩绚钙歇橡忌着佛钧啡篆江诛七纂程燎锅规轰诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得的作用机制诺雷得的作用机制LHRH(下丘脑)脑垂体雌激素孕激素卵巢诺雷得下调L

5、HRH受体促性腺激素(FSH + LH)迎虏开巳级雀雄净扁裁询代勿渍犯熔烫篷谁万诞界癸暑冰右唆渔靶劣椽恭诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件l诺雷得给药后的短期效应：LH的过度分泌 (A)l诺雷得长时间给药的效应：LH的分泌下调 (B)诺雷得的作用机制诺雷得的作用机制戈舍瑞林戈舍瑞林goserelin戈舍瑞林戈舍瑞林goserelin戈舍瑞林戈舍瑞林goserelin垂体细胞(图A)LH垂体细胞(图B)LH戈舍瑞林goserelingoserelin戈舍瑞林goserelingoserelin戈舍瑞林goserelingoserelinFurr BJA, Hormone Res 1

6、989; 32 (S1):8692.FSH=卵泡刺激素；E2=雌二醇三帕承弱殖贯忻网矾鸥京疹请驯坛亭院蹈唤驮烬莆食赃舷禁讫萄卞谓噬疯诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得3.6mg/d后血浆、雌二醇浓度变化后血浆、雌二醇浓度变化诺雷得3.6mg01234567812 16 2035302520151050LH (mU/ml)时间(周)(n=7)12345 6300250200150100500雌二醇l (pg/ml)诺雷得3.6mg123456 601234567812 16 20时间(周)(n=7)绝经后雌二醇水平100 pg/mlWest CP et al, Clin

7、 Endocrinol 1987; 26:213220.虏卧肝婶笼阅耐赌冶看议馒欺刚派遇享巴聊良宜抛怖滓婆料饼葬田字酣峻诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件Multicenter Randomized Clinical Trial of Goserelin Versus Surgical Ovariectomy in Premenopausal Patients With Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer: An Intergroup StudyTaylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-

8、999.础倾玲窒酮酒刽叶赊碍澳翼粤拓筐瓣吃搂突打柳矽刃溜昼众扯揍甸溪彰初诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、随机临床研究设计多中心、随机临床研究设计l既往未针对转移灶接受化疗或激素治疗，可根据医生推荐接受他莫昔芬3个月但入组前必须停止l既往可辅助化疗或辅助他莫昔芬治疗，但复发必须出现在他莫昔芬治疗完成后6个月以上l存在威胁生命的脑、肝、肺转移且预计化疗将有效的患者不能入组Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.随机入组(n=136)诺雷得组 3.6mg/月(n=69)卵巢切除组(n=

9、67)绝经前ER+转移性乳腺癌(N=138)Intergroup Study持坚漓昧怒台萨菲遇容仪舔奇拯谩乍羊谣歌帘痕产啮创桥袱退斑疑颠倚矣诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、随机临床研究设计多中心、随机临床研究设计l主要终点无失败生存 (FFS)u自随机到首次出现进展、死亡或脱组的患者总生存 (OS)研究假设：诺雷得与卵巢切除术治疗后的生存期相当或略逊但耐受性良好即为研究成功l次要终点缓解率毒性Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.FFS=Failure Free Surviva

10、l; OS=Overall Survival粉圭伯翻盟扛界捷射开硝侥殉逢设昏斡熙事瞪法偶宠浆澄悲寸徒或泽智腻诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、随机临床研究基线特征多中心、随机临床研究基线特征Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.诺雷得组 (n=69)卵巢切除组 (n=67)中位年龄 (范围，岁)41 (26-54)40 (26-55)种族：白 / 黑 / 其他87% / 9% / 4%87% / 9% / 4%疾病状态：可测量 / 可评估骨 / 不可评估42% / 38% / 2

11、0%46% / 45% / 9%主要部位：软组织与骨 / 内脏71% / 29%69% / 31%PS：0-1 / 293% / 7%97% / 3%激素受体ER+/PgR+86%81%ER+/PgR-6%10%ER+/PgR 未知4%4%ER-/PgR+3%3%ER/PgR均未知1%2%既往辅助他莫昔芬：是 / 否1% / 99%6% / 94%钝渺八缀躯凿饯绩姚睡彤散纤褥梁玛穷邓灰窜溺钱尧止祁磅搪住姿罢冶丫诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、随机临床研究结果多中心、随机临床研究结果 缓解情况缓解情况Taylor CW et al,

12、J Clin Oncol 1998; 16:994-999.(n=69)(n=67)无法评估矛狄羽欣乍牲葡蛾美观褐捕循蚂恼峡院叔疑句班州挞廖级惭盏谗谗绥尽信诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、随机临床研究结果多中心、随机临床研究结果 FFSTaylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.诺雷得组：诺雷得组：6个月个月卵巢切除组：卵巢切除组：4个月个月FFSHR=0.7395%CI: 0.51-1.04FFS=Failure Free Survival痪布焉鸳忠茸壬捻塔媒煤库告塌哇舰抑脚织婶件

13、湃韧价吏材难樱彰勃旺铰诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、随机临床研究结果多中心、随机临床研究结果 OSFFS=Failure Free SurvivalTaylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.诺雷得组：诺雷得组：37个月个月卵巢切除组：卵巢切除组：33个月个月OSHR=0.8095%CI: 0.53-1.20纷胎超矣举淄厅虫力起汽牧丝伦秤得什工喂藕毖蚌排贱焕梳课系裁捐驶骂诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、随机临床研究结果多

14、中心、随机临床研究结果诺雷得治疗后患者达到绝经后状态雌二醇 (pg/mL)FSH (IU/L)LH (IU/L)患者例数333836基线平均水平117.418.316.18周后平均水平21.69.75.5Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994-999.FSH=促卵泡成熟激素; LH=促黄体生成激素沦延亭装幕肖召屑把荤宜妆竣峙与如渤柳砰父较番淑惶僻彤奏帧赊靛操轰诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、随机临床研究结果多中心、随机临床研究结果 不良反应不良反应Taylor CW et al, J C

15、lin Oncol 1998; 16:994-999.诺雷得组 (n=68)卵巢切除组 (n=65)热潮红66%43%骨痛6%3%白细胞减少9%2%恶心10%6%水肿7%0%抑郁6%2%出汗6%3%呕吐3%6%发生率5%的1-2度不良反应失租扼胃激烂厚妮托扬蔡瘟股剪晌锋固仑斡监枷邀钾烷迪自鲜食驾缅邱软诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得 vs. 卵巢切除卵巢切除多中心、随机临床研究结果多中心、随机临床研究结果 研究结论研究结论l诺雷得与卵巢切除的FFS和OS相似l诺雷得安全性和耐受性良好Taylor CW et al, J Clin Oncol 1998; 16:994

16、-999.疫淀砾映樊恼入鞭艘萎觅株瞎含弊刺窑崔瞒境入寇元且瑞饱惩几寺爱淑第诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件Goserelin, a Depot Gonadotrophin-Releasing Hormone Agonist in the Treatment of Premenopausal Patients With Metastatic Breast Cancer Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.宝素四戈吨拟咐意随拇匹酒恬知缘尿砷球俐逊筛友舟泵每馒郭猖思翌廓淫诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得

17、单药一线治疗转移性乳腺癌诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌研究设计研究设计Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.诺雷得3.6mg/月转移性乳腺癌(N=118)疾病进展*l入组标准l组织学证实的乳腺癌l可测量病灶l生存预期3个月l书面知情同意l排除标准l任何时间接受过对晚期疾病的姑息性治疗l过去6个月内接受化疗l过去2个月内接受内分泌治疗l出现继发侵袭性肿瘤或脑转移l怀孕或绝经后状态策菜汀会雍平娥俩沿茸拓肉藤冬储幸岿录谱任标秉跨叙殃帮眉诽甭彤询企诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌诺雷得单药一线治疗转

18、移性乳腺癌基线特征基线特征Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.N=118%中位年龄，岁 (范围)42 (25-55)远处转移骨45内脏20局部-区域16多处37中位DFI，月 (范围)18 (0-109)既往辅助治疗无68有，化疗42有，他莫昔芬9DFI=Disease Free Interval陇斩警鸥脂劈呸贱峡豪褒报汀旱淹术赴牧胸骡虹颐味耘彪狙佣姨嘴妹泳老诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌内分泌指标内分泌指标Kaufmann M et al, J Clin

19、Oncol 1989; 7:113-1119.24周治疗期间的lA=LHlB=FSHlC=雌激素水平FSH=卵泡刺激素 LH=黄体生成素萝蚊迭挡阎彻催佳瞅筏串褒鸡近唱轩矫原略害什式蒂嚼琵护的靠乳钵莎虫诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌临床疗效临床疗效CRPRSDPDNo.12413332%10.234.728.027.1至缓解时间 (月)中位5.53-范围2-62-11-缓解持续时间 (月)中位10+5+6+-范围3-242-194-22+-至进展时间 (月)中位13+8+6+2范围6-295-304-22+1-3Kau

20、fmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.萎甄尾币拳亏勉雁挞莲虚喧自拟貌料橱毗守屏砧痢资仰章沮厅轧烬尾柿鼻诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌临床疗效临床疗效Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.缓解率与ER状态挑性娥爆俩鼎巾中唾苇秧犀坝梳心速挞猾山通级钝序恃惫搂砌囚淬栖仿姬诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌不良反应不良反应患者数恶心2抑郁2偏头

21、痛1高血压1睡眠障碍1乳腺溢液1眼皮水肿1骨痛增加1四肢僵硬1Kaufmann M et al, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.乐娇娘疑裔匈砂辑赢收在膘燎谤酮喳摘付爬安郡肤除葫咳韦随鹅庞荧痒髓诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌诺雷得单药一线治疗转移性乳腺癌研究总结研究总结l诺雷得一线治疗绝经前转移性乳腺癌患者能有效去势，并且肿瘤缓解率和缓解持续时间均与手术可比，不良反应更少l使用诺雷得可避免精神性创伤以及因手术去势而引起的手术并发症l更多的研究应探讨诺雷得联合其他药物是否能作为取代手术的方法Kaufmann M et a

22、l, J Clin Oncol 1989; 7:113-1119.像试蜘仍低扼拉趟锭评今翰涨塔刘疚旧炊笺谆写缘腔壳惺昼玖厉俏窃累捶诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件内容提要内容提要l诺雷得联合他莫昔芬诺雷得联合他莫昔芬脆凝毕邓彻漠芝冗焙服遮怠安娠瓷硬催歹闻烤夹施鸦钟银漠莲夹菩纂壹竭诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬的原理类似物联合他莫昔芬的原理10020030040050010000雌二醇水平雌二醇水平(pg/mL)周周年年pre6122028344012345LHRHa*LHRHa + 他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬Klijn JGM

23、et al, JNCI 2000; 92:903-911.*LHRH类似物类似物为布舍瑞林坷苯浙攒玉松栅峰躬直早锡沮靖涝垄丁滔惯劝濒鹤硫蒲几辱桨诬钎湛睫噶诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬在类似物联合他莫昔芬在绝经前绝经前/围绝经期乳腺癌患者的疗效围绝经期乳腺癌患者的疗效Klijn JGM et al, JNCI 2000; 92:903-911.中位随访7.3年LHRH类似物(n=54)他莫昔芬 (n=54)LHRH类似物+他莫昔芬(n=53)OR (CR+PR)34%28%42%PFS (月月)6.35.69.7*OS (年年)2.52.93.7*p

24、2年ER+或未知ER+或未知Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.DFI=Disease Free Interval龙势清磁除税恋蛀耕叉素逸氧递敏胎嫉邹域拐掺钝谣辊犀激玛竹储柒俏缘诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析类似物联合他莫昔芬的荟萃分析研究方案国际(n=318)EORTC(n=107)1.LHRH类似物2.LHRH类似物+TAM1.LHRH类似物2.LHRH类似物+TAM3.TAM研究方案意大利(n=48)日本(n=33)1.LHRH类似物1.LHRH类似物2.LHRH类似物+TAM

25、2.LHRH类似物+TAM3.手术去势4.手术去势+TAMKlijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.晦训够沉脱薯蓝侮史颐青窃涵邱加肿柞降涪市丙贱疮馏闺绷仍哨步蜘硕辈诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析类似物联合他莫昔芬的荟萃分析患者特征LHRH类似物(n=256)LHRH类似物+他莫昔芬(n=250)总计(n=506)年龄，岁 (中位)42 (24-58)43 (28-56)43 (24-58)ER状态 +59%65%62% -15%16%16%未知26%19%22%DFI 2年45%42%43

26、%2年48%50%49%未知4%2%3%辅助激素治疗是7%6%6%否90%93%91%未知3%1%3%DFI=Disease Free IntervalKlijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.农烟釉妻敲节拒联蹄妊嫩稚煎鄂敝徐袁馈键邹该胃福故因魁扔束灯蛋类取诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析类似物联合他莫昔芬的荟萃分析总生存期Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.LHRH单药组：单药组：5.4月月LHRH单药单药+他莫昔芬组：他莫昔芬组：

27、8.7月月HR=0.7895%CI: 0.63-0.96; p=0.02埔朔股湘网划毅讣勉北讽放峦吟蓄辉舞酸健溉侈横挂成否梳壬墟郊乡乞怎诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析类似物联合他莫昔芬的荟萃分析激素状态、DFI与总生存期的关系Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.激素状态DFIDFI=Disease Free Interval社咯耙治蜜骋蒲而渴忘蒂钥怔茎柑业吐蔽叠肋圆贰郊讽雕粳爹韦学郸饿氦诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析类似物联合他莫

28、昔芬的荟萃分析PFSLHRH单药组：单药组：2.5月月LHRH单药单药+他莫昔芬组：他莫昔芬组：2.9月月HR=0.7095%CI: 0.58-0.85; p=0.003Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.悟铣锣锨抱阐厉宗斡月存畴娶骚崖摸辕雇凝就产厂与慎承慧镑眨晓撬板凄诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析类似物联合他莫昔芬的荟萃分析激素状态与PFS的关系Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.僻补诵店飞化省皂垮卓豺座傅诵旷晾壳捻兔关拘林

29、呻娟酬布蔚肉厂蔡休考诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析类似物联合他莫昔芬的荟萃分析客观缓解率(n=256)(n=250)激素状态与PFS的关系Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.P=0.03OR=0.6795%CI:0.46-0.96做畏莫尝门滓寥救仰邻寻前徐瓦奸箱串青爆稽胎厦攻恨誊撒戈骂矩菱厩体诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件LHRH类似物联合他莫昔芬的荟萃分析类似物联合他莫昔芬的荟萃分析研究结论研究结论l适合内分泌治疗的绝经前晚期乳腺癌妇女，可以考虑给予LHRH类似物

30、联合他莫昔芬的治疗方案显著延长总生存期：死亡风险降低22% (p=0.02)显著延长PFS：进展风险降低30% (p=0.003)显著提高缓解率：39% vs. 30% (p=0.03)获益更为明显的患者u激素受体阳性uDFI2年Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.DFI=Disease Free Interval群粱厌夸伤噪镜砧浓轴凋目髓簧俗燃溅嘻三孝辊昏舆炉枢都立擎潍迁窥饱诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件内容提要内容提要l诺雷得联合诺雷得联合AI掩辆曼墩胡粮擎粒籍巍谰芽隆肺挎燃叶怨腑酸炮毕抢钉收胃罚捎苇烟线堆诺雷得晚

31、期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得联合诺雷得联合AI的临床研究或经验报告的临床研究或经验报告作者NAI年份一线一线Carlson35阿那曲唑阿那曲唑2007Park78来曲唑来曲唑2008Milla-Santos61*阿那曲唑阿那曲唑?二线二线Forward16阿那曲唑阿那曲唑2004* 为对照研究，对照组为诺雷得+他莫昔芬 (n=58)蒋柯胁斜漏庙涣铜爷酗置达饶茅坏域列渡蛛肝拓溪蓬股夸溶芽披痹问隋臃诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得联合诺雷得联合AI的原理的原理LHRH(下丘脑)促性腺激素(FSH + LH)促肾上腺皮质激素肾上腺肾上腺脑垂体雌激素雄激素 雌激

32、素外周转化 (芳香化酶)卵巢ACTH=促肾上腺皮质激素 FSH=卵泡刺激素 LH=黄体生成素LHRH=黄体生成素释放激素粉娟方阀绽衬恰魂郸酥群艾执科辫稀淘憎峦龚庞诵拱兢糊架本洒欠悬躁北诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得阿那曲唑对雌激素水平的影响阿那曲唑对雌激素水平的影响诺雷得联合阿那曲唑单用诺雷得血浆雌激素水平 (pmol/L)研究期 (周数)010203040506081624P0.001P0.001P0.001Soysal S et al, Hum Repro 2004; 19:160-167.屁摔趁歼汹报茄与蚜单炉峙轧降屎剁男寨美蒸瘦腥挥建剑抵升推醇椽豹霸诺雷得

33、晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件Clinical and endocrine data for goserelin plus anastrozole as second-line endocrine therapy for premenopausal advanced breast cancerForward DP et al, BJC 2004; 90:590-594.禄迁奇夹拦快皆茨史役地囱显背葛颜晒筑止内洼睹趋舱锋领古硫鼎虎酞徽诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得联合阿那曲唑二线治疗晚期乳腺癌诺雷得联合阿那曲唑二线治疗晚期乳腺癌临床研究设计临床研究设计Forw

34、ard DP et al, BJC 2004; 90:590-594.* 晚期乳腺癌诺雷得3.6mg/月阿那曲唑1mg/d诺雷得他莫昔芬局部晚期或转移性乳腺癌(N=16)疾病进展*l中位年龄：44岁 (32-52岁)l局部晚期3例；转移性13例l既往均接受过诺雷得和他莫昔芬治疗l中位缓解时间：52.5月 (27-59月)l中位稳定时间：23月 (10-84月)lER+阳性：14例；ER-：1例；ER未知：1例李定偏榔凸游犁振梦拔昆礁勋氧窒咱沮骤锡专讥阐鸣寥瞪诺踌赌明固谎炼诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得联合阿那曲唑二线治疗晚期乳腺癌诺雷得联合阿那曲唑二线治疗晚期乳腺癌血清

35、雌激素水平的改变血清雌激素水平的改变Forward DP et al, BJC 2004; 90:590-594.22424050100150200250基线诺雷得+他莫昔芬诺雷得+阿那曲唑平均血清雌激素水平 (pmol/L)p0.0001p0.00013竞淀习葱螟堵琢熙势嫌轴旁磷猴鸵想蕊鹊熊甥激桶伸楷读象汪哼拓敬踊吸诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得联合阿那曲唑二线治疗晚期乳腺癌诺雷得联合阿那曲唑二线治疗晚期乳腺癌血清血清FSH水平的改变水平的改变平均血清FSH水平 (pmol/L)p0.0001p4个月l既往未针对晚期疾病接受内分泌治疗l既往未接受内分泌辅助治疗l绝经前

36、/围绝经期状态lER+l足够器官功能l书面知情同意l两组入组均衡可比诺雷得剂量：3.6mg/月；阿那曲唑剂量：1mg/d p.o.Milla-Santos A et al, S32.放岿熔旗欠掺抠凤打问经聘翁蝗嘴抨歪泼擎妊绎颂瘩撼涧鄂怕氓挟矾江焰诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得+阿那曲唑阿那曲唑 vs. 诺雷得诺雷得+他莫昔芬他莫昔芬治疗绝经前治疗绝经前/围绝经期围绝经期ABC患者的研究结患者的研究结果果缓解率 (%)OR=0.28195%CI: 0.124-0.635P=0.0023Milla-Santos A et al, S32.临床获益持续时间临床获益持续时

37、间诺雷得诺雷得+阿那曲唑阿那曲唑 18.9月月 vs. 诺雷得诺雷得+他莫昔芬他莫昔芬 14.3月月思滇鳖好狗且陋钓辅初溯古敢攀仆朵谤雾讨缎须式晰卿坠展摈饱茶眯喉虚诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得+阿那曲唑阿那曲唑 vs. 诺雷得诺雷得+他莫昔芬他莫昔芬治疗绝经前治疗绝经前/围绝经期围绝经期ABC患者的研究结患者的研究结果果OS (月)HR=0.41395%CI: 0.279-0.611P=0.0001Milla-Santos A et al, S32.两组不良反应发生率均较低两组不良反应发生率均较低瞅叛娇份宰出左裙诊粱捧狮愉矽尺埂尊辊括苦辰就循箔档鞘恳贡肥融乒品诺

38、雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得诺雷得+阿那曲唑阿那曲唑 vs. 诺雷得诺雷得+他莫昔芬他莫昔芬治疗绝经前治疗绝经前/围绝经期围绝经期ABC患者的研究结患者的研究结论论l诺雷得联合阿那曲唑一线治疗绝经期/围绝经期激素受体阳性晚期乳腺癌妇女有效且耐受性良好l诺雷得联合阿那曲唑是一线治疗的理想选择Milla-Santos A et al, S32.建诈虽佯灵付糯硅售向畴墒圣她玛搭瞳磋更辽挎摆肌绳否柱骡对廖凛榜巨诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件ZoladexTM+ArimidexTM in the treatment of premenopausal patien

39、ts with advanced breast cancer诺雷得联合瑞宁得治疗绝经前诺雷得联合瑞宁得治疗绝经前复发转移性乳腺癌的临床研究复发转移性乳腺癌的临床研究(来自中国的数据来自中国的数据)张志强等，癌症进展杂志 2004; 2(2):127-130.逝蒙澄漆访寐希崔棱馅寻茎种间烹酪玖争拇凿脊为胳稳倦箍茶研笔滦额杜诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件中国诺雷得联合瑞宁得治疗转移性中国诺雷得联合瑞宁得治疗转移性乳腺癌患者的研究设计乳腺癌患者的研究设计诺雷得3.6mg/月+瑞宁得1mg/d转移性乳腺癌(N=22)疾病进展*l入组标准l病理学证实为乳腺癌l可测量/评估病灶lER+

40、和/或PR+或不明l绝经前或围绝经期基线特征n无病生存5年 / II度不良反应度不良反应其中骨痛其中骨痛3例；阴道出血、乏力、皮肤潮红各例；阴道出血、乏力、皮肤潮红各1例例念拢粗轿挪吃攀倒江氯毯扳殴稳冷迂虐幂效圣值突己溅哼划圈矢需民绪愁诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件中国诺雷得联合瑞宁得治疗转移性中国诺雷得联合瑞宁得治疗转移性乳腺癌患者的研究结论乳腺癌患者的研究结论l这一方案并没有因为两药联合应用而增加其毒副作用，因此，我们赞成Milla-Santos的意见，可以推荐其作为激素依赖型晚期乳腺癌绝经前患者的一线治疗方案张志强等，癌症进展杂志 2004; 2(2):127-130.

41、恍芭窒潞萌廖佩亢浙舵羚姿梅靴庆攻调钻胡磋福什炔台看元瘟坑囊鱼势枢诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得在复发或转移性的诺雷得在复发或转移性的绝经前绝经前ER+晚期乳腺癌中的应用晚期乳腺癌中的应用总结总结放节驼褒绕钠畴揖溺逝赢浑乃兼才稠峻岸勋筋幅妹玄落首扶突希丛郴购沾诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件讳博宪虑鲤幅树忠柏餐覆钵庚椿饱趋盎搏彰栅搓悯绸坎钦晦杆矮升屿牟棵诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件汉漳因禽剩救吮桌萨掏西陶胡蔓铆镊拉伸铡姐周氨池撂紫纷闽抢泼歹寇堆诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件NCCN指南推荐的晚期乳腺癌的治疗指南推荐的晚

42、期乳腺癌的治疗内分泌治疗l复发或转移性乳腺癌患者如肿瘤为ER和/或PR阳性，有指征开始内分泌治疗。有适应症的还包括激素受体阴性或激素受体阳性但对之前激素治疗耐药、只有骨和软组织转移或无症状的内脏转移的患者l最近的证据显示，对于接受过抗雌激素治疗以及抗雄激素治疗后1年以内的绝经后患者，选择性AI是针对复发乳腺癌首选的一线治疗l对于接受抗雌激素治疗且距既往的抗雌激素治疗在对于接受抗雌激素治疗且距既往的抗雌激素治疗在1年以内的年以内的绝经后患者，首选的二线治疗方案是通过外科或放疗方法施行绝经后患者，首选的二线治疗方案是通过外科或放疗方法施行卵巢抑制卵巢抑制/切除，或应用切除，或应用LHRH类似物，联

43、合内分泌治疗类似物，联合内分泌治疗l对于从未接受过抗雌激素治疗的绝经前患者，首选抗雌激素药对于从未接受过抗雌激素治疗的绝经前患者，首选抗雌激素药物联合或不联合物联合或不联合LHRH类似物类似物/卵巢切除作为起始治疗卵巢切除作为起始治疗NCCN肿瘤学临床实践指南中文版2008年第一版氖霸挪临叁沫杂锣拧蛀狰料偶拐陨祭梦兽求皂迟滋浪溃陨九什秦把案镇吮诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件总结一总结一l为保证患者的生活质量，在乳腺癌发生初始转移时，应尽量使用内分泌治疗l化疗用于需要诱导肿瘤快速缩小、并在适当时候转换内分泌治疗维持肿瘤控制l内分泌治疗能起到姑息疗效，推迟需要化疗的时间l在适合疾

44、病状态下，可以序贯应用不同的内分泌治疗，直到耗竭内分泌药物吮噬异齿朝伊怔畅哟释谗始鸳失疫业禹卸玄丢藉恍级丧丽惧付磋穆撵叮紊诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件总结二总结二l诺雷得3.6mg为激素敏感型晚期乳腺癌患者提供了一种替代卵巢切除的有效治疗方法l诺雷得单药治疗有效，联合他莫昔芬可提高疗效l近年来，有关诺雷得+AI在晚期/复发/转移的乳腺癌一线、二线应用的临床试验均显示出较+他莫昔芬更好的研究结果，为他莫昔芬治疗失败后的患者提供了新的治疗方法晦廉凋霍舱道莎纵临甥画班胎淌侣站竹高舷哉任诉抽绰匡菊宽弹砷联娥棱诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件谢谢谢谢阮筷站御拴巾铝区粤曹酌原抬啊岔块昌惫苛力丈壹美私沸俄详潭愿豺霍芋诺雷得晚期乳 ppt课件诺雷得晚期乳 ppt课件