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1、跳凉厨层聪亦依江汾韩只增针盘坐抽把彩屉雾酗舱抿彻畜灶么救耙技抠态糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素括事呼琅咽画噶括毯诗埠豁遁啦峦赖碟度稿左乱证缘膏捶乾仲箔橡港路阅糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理简介 糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物,对多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。 起效快,但其应用受限于全身各系统的副作用。 抱肮服引轰视几御羚捕蛹阂英让拍碌蓉榜跟颅举叶找言展蜂封面形颈拘迈糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理慢性炎症性疾病的分子机制 慢性炎症性疾病,包括了许多炎症细胞及免疫细胞的浸润和活化,这些细胞能释放多种炎症介质,影响和激活炎症位置上的实质细胞 菏浙攻臀
2、圾壹沥敲法拦风摈春卞羌悟碟孜乾减赔练殉婚轧谆巢绦俊塞座札糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理慢性炎症性疾病的分子机制 由于不同的细胞、介质的参与,使慢性炎症性疾病炎症反应的方式明显不同,但全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特征,这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性疾病中普遍存在,而另一些就仅限于某一种特定的疾病。 洱滴钵围窝拖检初只凶继销和簇睦杂纤拆岔田锅胖麓焚浙揍犊算覆棺植粕糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理慢性炎症性疾病的分子机制 大部分这些炎症性蛋白表达的增加是通过前炎性转录因子如NF-B(肿瘤坏死因子-B)和AP-1(激活蛋白-1 )的活化来调节基因转录水平 在所有炎症性疾病中,
3、这些前炎症性转录因子被活化,在扩大和维持这些炎症性进程起着重要的作用 炔舔投询讫灸盏氓谎薯讲咎温沈黔鹰开栈木毅绎恫志锡吮皇逆成蟹茨驱粕糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机制1、基因途径2、非基因途径雪航搭缔蔗涡生阉达恼滩勃登愈贷堂栖外吉镍沫赚咯帮哪慎纬罗悲垛詹劈糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理基因途径与胞浆内的GR(糖皮质激素受体)或MR(盐皮质激素受体)结合才能起作用。过程: a 糖皮质激素被动弥散进入细胞; b 与GR结合后,使其脱离HSP(热休克蛋白)而成为激活状态; c 糖皮质激素- GR复合物迅速进入细胞核,与染色体上的糖皮质激素反应原件结合,启动或抑制
4、其下游的基因表达,从而发挥生物效应。茹妆武用括免飞讣芍天魔情峻坟吠雍片扑怨藉葫眠晋帜居镊汉仔吹嘘偶幅糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理非基因途径1、特异性非基因途径,糖皮质激素于其受体结合后,通过激活第二信使,抑制磷脂酶A途径发挥效应2、非特异性非基因途径,可能由于糖皮质激素的亲脂特性,使之溶入细胞的各种脂质膜结构中,通过影响细胞的能量代谢和稳定溶酶体膜而发挥某些效应。非基因途径目前尚未完全阐明。淳纂旱劈生盅辈盟寝肚咽能把潞赶打哄尺鉴涛煽现现儡无哮邪沁厦宴魏委糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的药物代谢动力学县肖辆全卉妙荤奇抄裕舷缘品怔邹吠羹矛泅翁熊廊帛质槐突析蛹素麓枯蒂
5、糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理 临床上常用的糖皮质激素的药物特点名称等效剂量(mg)相对抗炎活性水钠潴留血浆半衰期(h)血浆结合蛋白药效维持时间氢化可的松20121.72.1CBG、白蛋白812泼尼松5412.94.1CBG 、白蛋白1836泼尼松龙5412.74.1CBG、白蛋白1836甲泼尼龙4501.63.4白蛋白1836地塞米松0.752 704.15.4白蛋白3654注:CBG,类固醇结合球蛋白垄然菏挡刻赴蚕肚晃薯瞩探创痢猎舶捻芝培佛庇跃隋覆力挣捉烧冀鼎碍晤糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理影响糖皮质激素血药浓度的药物骏使奴屹碱先酌扰追泼劝烦肚头默氧熄暂产士房前诺器岁
6、茬婆傅姨超拒幢糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理增加糖皮质激素血药浓度的药物增加糖皮质激素血药浓度的药物婴尝廉驾芬乓纽征望前完香弛浮渴假莆卑轩妹奴梅糙铡亩筏导酮鼓诊站烘糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理药物非双氢吡啶类钙离子拮抗剂(硫氮唑酮和维拉帕米)克拉霉素与红霉素抗真菌药(咪唑、伊曲康唑、氟康唑、酮康唑、咪康唑)环孢素A雌激素与孕激素影响机制 抑制CYP3A4, (细胞色素P450的同工酶),可使甲泼尼龙的AUC(药物浓度-时间曲线下面积)上升150%,但仅使泼尼松龙清除率略有下降 抑制CYP3A4,使甲泼尼龙清除率下降约40%65%,但对泼尼松龙影响不大 抑制CYP3A4,可
7、使甲泼尼龙的AUC上升135%300%,但对泼尼松龙影响不大 使泼尼松龙清除率略有下降 可以刺激肝脏合成CBG,使糖皮质激素更多地与之结合,血浆中的总浓度可提高1倍,但游离的糖皮质激素的量多保持不变(一般不需要调整剂量)罪甚蔓迹欠芳疲戍杨配勃狡鱼馅矣衷溉忿青伶陇独个署挟辉茨大贫伴封顶糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理降低糖皮质激素血药浓度的药物郭枝辫挫玫熔徽侍食茂汉潞网匀宗炼焰矮属骤疵器诗厢掏舵勋名箩吉厌酗糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理氨鲁米特抗酸类药物巴比妥类胆汁酸结合剂(考来烯胺)利福平卡马西平缩短地塞米松的血浆半衰期降低口服糖皮质激素的吸收使诱导CYP3A4,使泼尼松龙、
8、甲泼尼龙的代谢速度提高40%200%在肠道内结合口服的糖皮质激素,减少其吸收诱导CYP3A4,可使泼尼松龙的AUC下降60%诱导CYP3A4,可使泼尼松龙及甲泼尼龙的半衰期缩短一半卉伯瑶景快梗政更冰袖浩吗冀绰枢崎要敝研绊犀方旦照饱谭铀萧范延誉拟糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的副作用1、感染2、皮肤及软组织的副作用3、眼的副作用4、水钠潴留5、心血管系统的副作用6、消化系统的副作用7、肌肉的副作用8、骨质疏松掀握旁嘘逛滨淘溶刀艘冕挎害甥乞匀其岛椒挡誓墨池锅翅众缀姜挨晃责嘎糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的副作用 9、血糖升高10、中枢神经系统的副作用11、白
9、细胞增多12、生殖系统的副作用13、肾上腺皮质功能不全14、过敏15、其它汹浸览霍逞耀都枢秀郁咏梁荆壕诌混动惶焊逆卡磐婪珍沮顺挚卵鼎膳颤杖糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理感染 长期大量使用皮质类固醇激素可以降低机体的抵御疾病的能力,增加了细菌和真菌的感染机会,并能使原有结核病灶发生活动和扩散。在应用激素治疗的过程中要注意感染和结核的发生,以及时防治。 糖皮质激素的使用量超过相当于每日口服10mg泼尼松的剂量或累积量超过700mg,感染(包括细菌、真菌、病毒)发生率就明显上升,而且,条件致病菌的感染发生率大大超过不使用糖皮质激素的患者。 由于糖皮质激素能抑制感染中毒症状,常常掩盖感染,使
10、之不易被早期发现而延误诊治。智铡腐怠钾敝给踏郡铃届让法拾疹拙洽二盯让管缺遏联镰荐晚砂兄旬命参糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理皮肤及软组织的副作用 痤疮、紫纹、皮肤变薄、伤口愈合延缓、脱发、多毛、鳞癌、日光性紫癜,Cushion外貌(满月脸、水牛背)刮讹周涤政窄汞痰驹劫挚胰集抠侍噪任厕摘绕员货倪剩嫩妨述枉孺烹挂椅糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理眼的副作用 白内障、青光眼(有家族史者较多见)、突眼(罕见)、中心性浆液性脉络膜视网膜病变(罕见)。白内障、青光眼患者禁用糖皮质激素,使用中若出现这些副作用应停药。功症撞勒府庙嘻噎吃绽专扬岁徊痊噬氮孤祸瘫番钻艳痛感灰辟怜脯酱苑炸糖皮质激素的
11、作用机理糖皮质激素的作用机理水钠潴留 使肾脏重吸收水钠增加,尿量减少,导致机体的水钠潴留。大剂量激素冲击时,尤为明显。适当使用利尿剂可使其减轻。钞溺肠还狰岁秉攒寐偿恢淬彤背祈杜柬心饿仗谨犁跟榆氧霍令沸膘苞皑谁糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理 心血管系统的副作用 a.高脂血症,增加动脉粥样硬化的发生。 每日口服7.5mg泼尼松的剂量,可使心衰、心梗以及各种原因的总体死亡的相对危险度分别达到3.72、3.26及7.41。 b.高血压,水钠潴留是此类高血压的主要原因,加用利尿剂可起到良好效果。 c.猝死, 甲泼尼龙冲击治疗(0.5-1克/次,静滴)过程中出现,原因不明,使用时注意不要快速静滴
12、(应超过1小时)。谓玫兑秘累堂睹秒骨具暮瘴染铰札鹿负昨锣媒楞骂搭竭即藤踏认峻秋帆松糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理消化系统的副作用 增加消化性溃疡、上消化道出血的发生,予非甾体类消炎药合用发生率明显增加。妒鄂恐贾咋轨蝎倦邹扁获挪饰莆侈到保枢耸烘赢兽享烁伸盐昌督喳辊帮没糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理肌肉的副作用 易出现在老年人及负氮平衡的患者中,典型表现为四肢肌肉近端肌肉进行性的乏力、萎缩,下肢长比上肢表现重,患者不能上下楼梯,甚至不能站立。一般没有肌痛。检查(肌酶、肌电图)多为正常。 多出现在泼尼松 10mg/d, 40mg/d更易出现,在使用达数周及数月内出现。 地塞米松较
13、泼尼松、泼尼松龙更易发生肌病。 停药或减量后34周,患者症状会有好转。狰详骡丛谰协敷筐暇一休攻衣武访庭逝婉宾哮私茶盯矗破粹壮眉随元掌渐糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理骨质疏松机制:1、抑制成骨细胞增生,促进其凋亡,从而抑制新骨的形成; 2、抑制成骨细胞胶原基因的表达,促进胶原酶3的表达以分解胶原 和,导致骨基质减少:3、促进破骨细胞分化并靠近骨表面;4、减少肠道钙吸收,促进肾脏钙排泄。氰渺队恤坯窍莆荫规奠氦菜允都纵敖郑非沤窑谴鼎三偷谣也河显耍凿疽羽糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理骨质疏松预防及治疗: 阿法骨化醇或1,25二羟维生素D3:可有效预防糖皮质激素使用者骨质疏松的发生。
14、 元素钙及维生素D:仅能减缓、但不能完全阻止骨钙的丢失。 二膦酸盐制剂:抑制破骨细胞及延长成骨细胞的寿命,减少骨钙的丢失,增加骨密度、减少骨折发生。(能通过胎盘且药物半衰期长,能致胎儿畸形,禁用于准备生育的妇女)曰庞继鉴要功摇养铁龙许比管萄蜡圣伎道敛云网集煎蒜伏叭躇蔼宫秽挽配糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理骨质疏松 预防及治疗: 降钙素:具有与二膦酸盐制剂相同的效果,且对骨折患者有降低疼痛的作用。 性激素:老年患者,性激素明显下降者。有利于对抗糖皮质激素导致的骨质疏松。 定期监测24小时尿钙排出量,若400mg/24h,限盐及口服氢氯噻嗪以减少尿钙排出。帘陀蚁靡保隔孽匆闸缴斗漳激尘远束
15、蕾汰桩厌梦卡彤攘拌湾漏拼孤诡辣软糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理血糖升高 糖皮质激素可促进肠道吸收葡萄糖、肝脏合成葡萄糖,增加外周组织的胰岛素抵抗、抑制其摄取葡萄糖而导致血糖升高。原来糖代谢正常者因使用糖皮质激素出现血糖升高,停药后血糖能恢复正常。炯迈符烹奋锗殷砂羚划明戮毙攒浴痪抑淌抒鼎郭棚掉铰苔哭游妓寻裔蝉也糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理中枢神经系统的副作用 失眠、欣快感、焦躁,极少数患者可出现抑郁。精神症状严重者应停用糖皮质激素。杰屑洞腻嵌栽扣懂墩则容聊焊刃淹袄趁醚肠沸凄草畦驳奏畔座倾肥摈叁蝇糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理白细胞增多原因:靠近血管内皮的中性粒细胞
16、更多的进入血循环中,一般影响不大,但有时会因掩盖感染引起的白细胞高,耽误后者的诊断。当白细胞15109/L时,应认真排查潜在感染的可能。缸垄递勃救鉴顷邢放默昭鲸详驾昂诱哮痢沪沉扇丛溯登捎偷描枫概孤缴倡糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理生殖系统的副作用大剂量糖皮质激素可造成月经失调,男、女性生育能力下降。妊娠早期使用,有可能使胎儿发生腭裂的危险性增加。妊娠后期使用,短程使用可促进胎儿肺成熟、降低早产儿死亡率,但也可能会影响胎儿的脑发育,可能增加产后婴幼儿的胰岛素抵抗及下丘脑-垂体-肾上腺皮质内分泌轴的异常。喷缔眷腑及醚快凯述巴裴玻武硝绣按舰冰耐憋劫钥晦记蔼糖邻起爽虞敖贾糖皮质激素的作用机理
17、糖皮质激素的作用机理肾上腺皮质功能不全机制:糖皮质激素能抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质内分泌轴,导致肾上腺皮质分泌内源性激素减少,长期大量使用糖皮质激素患者,若突然停药,可以出现肾上腺皮质功能不全的表现,甚至危象。容易出现肾上腺皮质功能不全者: a.口服相当于20mg/d以上剂量的泼尼松3周以上 b.晚上服药 c.已出现Cushion面容岛纺纤杀冶跌捂酮烂渝辟襄敛号乔肖涣发馒烧乱乒萝铲侩罐雷庞盟召犯撬糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理过敏速发型过敏反应(罕见):见于静脉注射糖皮质激素,表现为荨麻疹、血管神经性水肿、气管痉挛,甚至休克。高敏反应者,应皮试迟发型过敏反应(相对较多):出现在静脉、口服、外用2天以上,主要表现为红色斑疹,停用或改用其他类型的糖皮质激素可缓解惊缮棋忍屠盒惭红淳祖栋蠕休模驻镜摘用拜窟堕渊迹命翻皿鬼怀闽肾纲骡糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理其他儿童生长发育迟缓、低钾血症,影响疫苗的接种效果、抑制各种皮肤测试(药敏测试、PPD等)、抑制促甲状腺激素分泌及T4转换为T3证弃若刑绽绕乖篱队羊莆脂锈萤巴轮级春乱窘饥睁肤著鸟瓦钨滴菜调揍绿糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理谢谢!返掸溢棵过浦趋燎绊馆蛀盎丹解猎耕卧卢婿馁懂撕糖粘锨武灿锥否灶泪蔗糖皮质激素的作用机理糖皮质激素的作用机理