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1、受体阻滞受体阻滞剂剂在高血在高血压压治治疗疗中的意中的意义义北京协和医院心内科北京协和医院心内科 严晓伟严晓伟 血压血压血压血压 = = 心排血量心排血量心排血量心排血量 x x 周围血管阻力周围血管阻力周围血管阻力周围血管阻力高血压高血压高血压高血压 = = 心排血量心排血量心排血量心排血量增加增加增加增加 和和和和/ /或或或或 周围血管阻力增加周围血管阻力增加周围血管阻力增加周围血管阻力增加 前前前前负荷负荷负荷负荷 体液容量体液容量体液容量体液容量肾:钠潴留肾:钠潴留肾:钠潴留肾:钠潴留外源性钠摄入外源性钠摄入外源性钠摄入外源性钠摄入遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 心肌收缩力心肌收缩
2、力心肌收缩力心肌收缩力 心率心率心率心率血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩交感神经系统交感神经系统交感神经系统交感神经系统肾素肾素肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统醛固酮系统醛固酮系统Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994血压的控制血压的控制 Schlaish MP Hypertension 2004;43:169-75去甲肾上腺素释放增加肌肉交感兴奋BP 107/58BP 148/102ECGMSNABP(mmHg)BA48 y.o.femaleBP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts
3、 per min 45 bursts per 100 hb49 y.o.femaleBP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts per min 77 bursts per 100 hb15010050p 0.01MSNA (bursts / 100 heartbeats)100806040200NTEHA8006004002000Total body NE spillover (ng/min)Cardiac NE spillover (ng/min)Ronal NE spillover (ng/min)B8060C40200250200150100500NTEHNTEHNTEH
4、高血压时交感活性增加高血压时交感活性增加伴糖尿病(DM2)的高血压患者交感神经兴奋性显著升高1101009080706050403020100EHT+DM2EHTDM2NTP0.001P0.01P0.001P0.001交感活性(Impulses/100 beats)Huggett et al, Hypetens. 2004合并代谢综合征(合并代谢综合征(MS)的高血压患者)的高血压患者交感神经兴奋性显著升高交感神经兴奋性显著升高806040200P0.05P0.01P0.001Huggett et al, Hypetens. 2004交感活性(Impulses/100 beats)无MS和EH
5、TEHTMSMS+EHT诺贝尔诺贝尔医学医学医学医学奖奖 19881988James W. Black博士博士“ “200200年来年来年来年来继发现继发现洋地黄以来最洋地黄以来最洋地黄以来最洋地黄以来最伟伟大的大的大的大的发现发现” ”阻滞剂在阻滞剂在心血管领域的应用心血管领域的应用 缺血性心脏病 稳定性心绞痛 不稳定性心绞痛 急性心肌梗塞 高血压 心律不齐 非对称性窦性心动过速 在心房纤颤或扑动中的心室率的控制 阵发性室上性心动过速 室性快速型心律失常/心室纤维性颤动(索 他洛尔) 先天性长 QT 综合征 慢性心力衰竭 肥厚性梗阻性心肌病 主动脉疾病 Marfans -主动脉壁夹层形成 二
6、尖瓣下垂 二尖瓣狭窄 法洛氏四联症 手术期间高危阻滞剂其他方面的应用阻滞剂其他方面的应用神经学方面神经学方面 焦虑 特发性震颤 偏头痛预防 戒酒内分泌病症内分泌病症 甲状腺毒症 嗜铬细胞瘤(使用 阻滞剂后)胃肠道病症胃肠道病症 食管血管曲张 门静脉高血压眼科方面眼科方面 青光眼 ( 局部 ) 阻滞剂的作用机制阻滞剂的作用机制 抑制过度激活的交感神经抑制过度激活的交感神经 儿茶酚胺对心肌的毒性作用儿茶酚胺对心肌的毒性作用 主要通过主要通过 1 受体通路介导受体通路介导 与与RAS 间的相互作用间的相互作用 长期治疗长期治疗 延缓延缓 、逆转心肌重构的生物学效应、逆转心肌重构的生物学效应 冠脉血流
7、有利的重分配冠脉血流有利的重分配 阻滞剂的作用机制阻滞剂的作用机制 减慢心率减慢心率 即刻作用即刻作用 改善心肌缺血改善心肌缺血 增加舒张期灌注增加舒张期灌注 长期作用改善预后长期作用改善预后 心率是独立的心血管危险因素心率是独立的心血管危险因素 抗心律失常作用抗心律失常作用 自律性、折返激动、触发激动自律性、折返激动、触发激动 室颤阈室颤阈 独有的作用防止猝死独有的作用防止猝死阻滞剂保护伴高血压的2型糖尿病患者受体阻滞剂受体阻滞剂/非糖尿病非糖尿病受体阻滞剂受体阻滞剂/ /糖尿病糖尿病无无受体阻滞剂受体阻滞剂/ /非糖尿病非糖尿病无无受体阻滞剂受体阻滞剂/ /糖尿病糖尿病生存率生存率%时间(
8、天数)时间(天数)10090800060120180240300360Kjekshus J Eur Heart J 1990;11:432006年NICE高血压指南新确诊高血压患者选择药物流程图年龄55岁55岁ACEICCB或利尿剂ACEI+CCB或ACEI+利尿剂ACEI+CCB+利尿剂加用: 利尿剂 或受体阻滞剂 或受体阻滞剂第一步第一步第二步第二步第三步第三步第四步第四步ACEI+CCB或ACEI+利尿剂2007 ESH/ESC 高血压指南高血压指南NICE has advised the use of -blockersonly as fourtth line antihyperten
9、sive agents.These conclusions must be considered with care but also with a critical mind . 2007 ESH/ESC2007 ESH/ESC高血压指南高血压指南高血压指南高血压指南Reappraisal of European guidelines on hypertension managementBox 5. Choice of antihypertensive drugs(1) Large-scale meta-analyses of available data confirm that majo
10、r antihypertensive drug classes, that is,diuretics, ACE inhibitors, calcium antagonists, angiotensin receptor antagonists, and b-blockers do not differ significantly for their overall ability to reduce BP in hypertension.Reappraisal of European guidelines on hypertension managementBox 5. Choice of a
11、ntihypertensive drugs(2) There is also no undisputable evidence that major drug classes differ in their ability to protect against overall cardiovascular risk or cause-specific cardiovascular events, such as stroke and myocardial infarction. The 2007 ESH/ESC guidelines conclusion that diuretics, ACE
12、 inhibitors, calcium antagonists, angiotensin receptor antagonists, and b-blockers can all be considered suitable for initiation of antihypertensive treatment, as well as for its maintenance,Reappraisal of European guidelines on hypertension managementBox 5. Choice of antihypertensive drugs(4) Each
13、drug class has contraindications as well favorable effects in specific clinical settings. The choice of drug(s) should be made according to this evidence. The traditional ranking of drugs into first, second, third, and subsequent choice, with an average patient as reference, has now little scientifi
14、c and practical justification and should be avoided.Reappraisal of European guidelines on hypertension managementBox 6. Combination therapy(6)Despite trial evidence of outcome reduction, the -blocker/diuretic combination favors the development of diabetes and should thus be avoided, unless required
15、for other reasons, in predisposed patients. Reappraisal of European guidelines on hypertension managementBox 7. Antihypertensive treatment in the elderly(2) Data from meta-analyses do not support the claim that antihypertensive drug classes significantly differ in their ability to lower BP and to ex
16、ert cardiovascular protection, both in younger and in elderly patients. The choice of the drugs to employ should thus not be guided by age. Thiazide diuretics, ACE inhibitors, calcium antagonists, angiotensin receptor antagonists, and -blockers can be considered for initiation and maintenance of tre
17、atment also in the elderly.Reappraisal of European guidelines on hypertension managementBox 8. Antihypertensive treatment in diabetic patients(3) Meta-analyses of available trials show that in diabetes all major antihypertensive drug classes protect against cardiovascular complications, probably bec
18、ause of the protective effect of BP lowering per se. They can thus all be considered for treatment. - -阻滞剂降压的最佳人群阻滞剂降压的最佳人群 冠心病( 心绞痛 、 ACS 、 心肌梗死 、 CAD二级预防 ) 糖尿病 慢性稳定性收缩性心力衰竭 室上性和室性心律失常(快速性) 高血压伴冠心病危险因素者? 高血压伴心率增快者 社会心理应激者 焦虑等精神压力增加者 主动脉夹层 肥厚性心肌病 二尖瓣脱垂 高循环动力状态(甲亢、高原) 原发性震颤 偏头痛:缓解率高达60-80% 脂溶性脂溶性 无无
19、I SA 1-选择性或非选择性?选择性或非选择性? 受体阻滞剂的选择应用受体阻滞剂的选择应用总总 结结 交感神交感神经活性活性-在高血在高血压、冠心病、冠心病、CVDCVD发生、生、发展中起着关展中起着关键的作用,并早于的作用,并早于RAS RAS 等的激活等的激活 阻滞剂降压疗效并不弱于其他降压药物,可以阻滞剂降压疗效并不弱于其他降压药物,可以用于高血压患者(包括老年人)的初始和维持治疗用于高血压患者(包括老年人)的初始和维持治疗 阻滞阻滞剂剂抑制交感活性所抑制交感活性所产产生的心血管保生的心血管保护护作用作用是其它是其它类药类药物所物所无法取代无法取代的,尤其在合并冠心病、的,尤其在合并冠心病、心力衰竭和心力衰竭和严重心律失常患者重心律失常患者