液体药剂分享资料

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1、第二章第二章 液体药剂液体药剂本章要求：本章要求：1 1、掌握液体制剂的含义、分类、应用特点及分散度与疗、掌握液体制剂的含义、分类、应用特点及分散度与疗效的关系；表面活性剂的基本特性与选用；增加药物溶效的关系；表面活性剂的基本特性与选用；增加药物溶解度的药剂学方法；溶液型、胶体型液体制剂、混悬剂解度的药剂学方法；溶液型、胶体型液体制剂、混悬剂及乳剂的制备方法与质量评定；液体制剂的防腐与色香及乳剂的制备方法与质量评定；液体制剂的防腐与色香味的应用。味的应用。2 2、熟悉高分子溶液与溶胶的性质、结构及稳定性的区别；、熟悉高分子溶液与溶胶的性质、结构及稳定性的区别；混悬剂稳定的理论；乳剂形成理论。混

2、悬剂稳定的理论；乳剂形成理论。1第一节第一节 概述概述 一、定义一、定义二、二、分类分类三、特点三、特点1 1、吸收快，作用迅速；、吸收快，作用迅速；2 2、服用能满足特殊的病员；、服用能满足特殊的病员；3 3、稳定性差，不便贮、运。稳定性差，不便贮、运。2类类型型分散相分散相大大小小特特征征举举例例分子分散系分子分散系（溶液剂）（溶液剂） 1 1nmnm均相，无界面，体系稳定，均相，无界面，体系稳定，扩散快，能透过滤纸和半透扩散快，能透过滤纸和半透膜膜氯化钠、葡萄氯化钠、葡萄糖等水溶液糖等水溶液胶胶 体体分分散散系系高分子高分子溶液溶液11001100nmnm均相，无界面，体系稳定，均相，无

3、界面，体系稳定，扩散慢，能透过滤纸，不能扩散慢，能透过滤纸，不能透过半透膜透过半透膜明胶、蛋白质明胶、蛋白质等的水溶液等的水溶液溶胶溶胶非均相，有界面，不稳定体非均相，有界面，不稳定体系，扩散慢，能透过滤纸不系，扩散慢，能透过滤纸不能透过半透膜能透过半透膜胶体硫、氢氧胶体硫、氢氧化铁等溶胶化铁等溶胶粗粗分分散散系系乳剂乳剂100100nmnm液体（固体）微粒分散形成，液体（固体）微粒分散形成，有界面，非均相，不稳定，有界面，非均相，不稳定，扩散慢或不扩散，显微镜下扩散慢或不扩散，显微镜下可见可见鱼肝油乳剂等鱼肝油乳剂等混悬剂混悬剂无味氯霉素混无味氯霉素混悬剂等悬剂等3第二节第二节 常用溶剂常用

4、溶剂一、极性溶剂一、极性溶剂1 1、水、水(Water)(Water)：极性、稳定、经济、无毒：极性、稳定、经济、无毒2 2、甘油（丙三醇、甘油（丙三醇, Glycerin, Glycerin）粘稠、味甜、毒性小。粘稠、味甜、毒性小。 能与水、乙醇、丙二醇而不与氯仿、乙醚及脂肪油混溶。能与水、乙醇、丙二醇而不与氯仿、乙醚及脂肪油混溶。 酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。 外外用用：多多用用、化化学学活活性性较较小小，10%10%对对皮皮肤肤、粘粘膜膜无无刺刺激激，30%30%有防腐性、有防腐性、90%90%对皮肤有脱水作用和刺激性。对皮肤有脱水

5、作用和刺激性。内服：含量在内服：含量在12% 12% g/mlg/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出以上时，有甜味，能防鞣质析出43 3、二甲基亚砜（、二甲基亚砜（ dimethyl sulfoxide,dimethyl sulfoxide, DMSODMSO）有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。 能能与与水水、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇、甘甘油油相相混混溶溶，能能溶溶解解大大量的药物。量的药物。较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。略有消气，与治风湿病的作用，孕妇禁用。略有消气，与治风湿病的作用，孕妇禁用。5二、半极性溶剂二、半极性

6、溶剂1 1、乙醇（、乙醇（ alcoholalcohol ）：）：能能与与水水、甘甘油油、丙丙二二醇醇混混溶溶，能能溶溶解解大大部部分分有有机机药药物物和和药药材材中中的的在在效效成成分分，如如生生物物碱碱及及其其盐盐类类、甙甙类类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。 20% 20%有防腐性。有防腐性。有一定的生理作用，易挥发、易燃烧有一定的生理作用，易挥发、易燃烧62 2、聚乙二醇（、聚乙二醇（ Polyethylene glycolPolyethylene glycol ，PEGPEG）分子量分子量100010001000为半固体或固体。为半固体或固体

7、。液体制剂常用液体制剂常用PEG300600PEG300600，为无色澄明液体。为无色澄明液体。 能能与与水水、乙乙醇醇、丙丙二二醇醇、甘甘油油等等混混溶溶，能能溶溶解解许许多多水水溶溶性性无无机机盐盐和和水水不不溶溶性性的的有有机机药药物物，对对一一些些易易水水解解药药物物在在一一定定的稳定作用。的稳定作用。在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿性。在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿性。73 3、丙二醇（、丙二醇（ Propylene glycolPropylene glycol ）粘度较小，介于水和甘油之间。粘度较小，介于水和甘油之间。 能能与与水水、乙乙醇醇混混溶溶，而而

8、不不与与脂脂肪肪相相混混溶溶，能能溶溶解解于于乙醚或氯仿中。乙醚或氯仿中。刺刺激激性性，毒毒性性均均较较小小，能能溶溶解解多多种种药药物物，可可作作内内服服及肌肉注射剂溶剂及肌肉注射剂溶剂。8三、非极性溶剂三、非极性溶剂1 1、乙酸乙酯：调节被溶物的极性状态、乙酸乙酯：调节被溶物的极性状态2 2、脂肪油脂肪油( (Fatty oils)Fatty oils) ：非极性：非极性品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。 能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等

9、93 3、液体石蜡、液体石蜡( (Liquid paraffin) Liquid paraffin) ：非极性：非极性 有轻质和重质之分。有轻质和重质之分。 前前者者多多用用于于外外用用液液体体药药剂剂，亦亦可可用用于于口口服服制制剂剂；后后者多用于膏剂、糊剂。者多用于膏剂、糊剂。 4 4、月桂氮卓酮（月桂氮卓酮（Azone）：）：外用，透皮促进剂，外用，透皮促进剂，增加溶解度的作用，调节媒对药物的溶解能力。增加溶解度的作用，调节媒对药物的溶解能力。10第三节第三节 表面活性剂表面活性剂 (Surfactants)一、一、定义定义：少量即可使溶剂的表面张力急剧下降的物质。少量即可使溶剂的表面张

10、力急剧下降的物质。二、表面活性及胶团二、表面活性及胶团产生原因：双亲分子结构产生原因：双亲分子结构性质：性质：当高浓度时，分子转入当高浓度时，分子转入水下，自身的亲油基团水下，自身的亲油基团聚合在一起，避开水，聚合在一起，避开水，形成分子束，称为形成分子束，称为胶团胶团当浓度低时，分子定当浓度低时，分子定向排列在水表面向排列在水表面临界胶团浓度（临界胶团浓度（C.M.CC.M.C）：某表活剂形成胶团的最低浓度。某表活剂形成胶团的最低浓度。11 胶束的结构胶束的结构12三、种类三、种类1、阴离子型：起表面活性作用的部分是阴离子。、阴离子型：起表面活性作用的部分是阴离子。肥皂类通式：（肥皂类通式：

11、（RCOO）nMn 肥皂：硬脂酸钠肥皂：硬脂酸钠硫酸化物硫酸化物 十二烷基（月桂酸）硫酸酯钠十二烷基（月桂酸）硫酸酯钠 通式：通式：ROSO3M磺酸化物磺酸化物 十二烷基苯磺酸钠（洗衣粉）十二烷基苯磺酸钠（洗衣粉） 通式：通式：RSO3M2、阳离子型：起表活作用的是阳离子。、阳离子型：起表活作用的是阳离子。通式：通式：RNH3 或或 R1R2NR3R4 X季铵盐，有一定毒性季铵盐，有一定毒性作用：杀菌（消毒）剂，如，洁尔灭，洗必泰作用：杀菌（消毒）剂，如，洁尔灭，洗必泰133 3、两性离子型：随介质、两性离子型：随介质pHpH不同，既可成为阳离子型又不同，既可成为阳离子型又 可成为阴离子型。可

12、成为阴离子型。如：天然的：磷脂如：天然的：磷脂有较好的乳化作用，毒性低，有较好的乳化作用，毒性低， 可为注射乳剂用。可为注射乳剂用。 合成的：氨基酸型、甜菜型合成的：氨基酸型、甜菜型4 4、非离子型：表活作用为非解离部分。、非离子型：表活作用为非解离部分。 司盘类（司盘类（SpansSpans）：）：脱水山梨醇脂肪酸酯脱水山梨醇脂肪酸酯 油溶性，多用于搽剂和软膏中。油溶性，多用于搽剂和软膏中。 吐温类（吐温类（TweensTweens）：）：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 水溶性，多用于增溶、乳化。水溶性，多用于增溶、乳化。 脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸脂肪

13、酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸 酯、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等。聚氧丙烯共聚物等。14四、表面活性剂的特性四、表面活性剂的特性1 1、HLBHLB值（亲水亲油平衡值）值（亲水亲油平衡值）定义：亲水亲油基团在分子中的比例。定义：亲水亲油基团在分子中的比例。 HLBHLB高，为亲水基团大于亲油基团高，为亲水基团大于亲油基团 亲水性亲水性 HLBHLB低，为亲水基团小于亲油基团低，为亲水基团小于亲油基团 亲油性亲油性2 2、昙点昙点（Cloud pointCloud point）克氏点与昙点：克氏点与昙点： 温度对表活剂溶解度有影响，通常温度对表活剂溶解度有影响，通常T T ，溶解

14、度溶解度 当上升到某温度后，溶解度急剧上升，此温度为当上升到某温度后，溶解度急剧上升，此温度为 克氏点克氏点；到达某一温度后，溶解度又急剧下降，；到达某一温度后，溶解度又急剧下降， 使溶液变混浊甚至产生分层，此现象为使溶液变混浊甚至产生分层，此现象为起昙起昙，此，此 温度为温度为昙点昙点。冷却后可恢复澄明。冷却后可恢复澄明。15五、表活剂的生物特征五、表活剂的生物特征1 1、表活剂影响药物吸收、表活剂影响药物吸收2 2、毒性毒性非离子型两性离子型阴离子型阳离子型非离子型两性离子型阴离子型阳离子型3 3、刺激性、刺激性六、表活剂的应用六、表活剂的应用1 1、增溶剂、增溶剂2 2、乳化剂、乳化剂3

15、 3、润湿剂、润湿剂4 4、发泡剂与消泡剂、发泡剂与消泡剂5 5、去圬剂去圬剂16第四节第四节 增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法一、溶解度与溶解速度一、溶解度与溶解速度溶解度溶解度S S：T T一定，一定，V V一定，溶解的饱和量，热力学问题；一定，溶解的饱和量，热力学问题；溶解速度溶解速度R R：T T一定，一定，V V一定，单位时间溶解的量，动力一定，单位时间溶解的量，动力 学问题。学问题。二、影响二、影响S S 与与R R的因素的因素S S：与与T T有关；同离子效应或离子强度；晶型、晶态有关；同离子效应或离子强度；晶型、晶态R R：晶、粉末粒度晶、粉末粒度 ，R R ；T T

16、，R R ；搅拌，搅拌，R R 三、溶解度与三、溶解度与pHpH关系关系药物：有机分子且为弱酸、碱盐，受药物：有机分子且为弱酸、碱盐，受pHpH影响大影响大即：成盐可使溶解度增加即：成盐可使溶解度增加17四、增加溶解度的方法四、增加溶解度的方法1 1、制成盐制成盐n适用于：难溶性弱酸、碱适用于：难溶性弱酸、碱兼顾刺激性、稳定性兼顾刺激性、稳定性例：磺胺嘧啶例：磺胺嘧啶注射液注射液弱酸性弱酸性pH8（偏碱）偏碱）2 2、增溶（胶团增溶）增溶（胶团增溶）n定义：定义：利用胶团性质使利用胶团性质使溶质的溶解度增加。溶质的溶解度增加。n增溶机理：增溶机理：表活剂的球形胶团及其增溶模型表活剂的球形胶团及

17、其增溶模型181 1、增溶剂的性质：、增溶剂的性质：2 2、药物性质：分子量大，结构（构象）复杂者，不易被增溶、药物性质：分子量大，结构（构象）复杂者，不易被增溶3 3、加入的顺序：在形成胶团前，将药物与表活剂混合，使药物与、加入的顺序：在形成胶团前，将药物与表活剂混合，使药物与 表活剂分子充分作用，再加水稀释到规定浓度。表活剂分子充分作用，再加水稀释到规定浓度。4 4、增溶剂的用量：增溶剂的用量：有足够量有足够量 约约25%25% 影响增溶的因素：影响增溶的因素：A A、碳链长，则增溶力强碳链长，则增溶力强B B、HLBHLB值高，增溶效果好值高，增溶效果好 稳定性稳定性 生理活性生理活性例

18、：煤酚皂溶液例：煤酚皂溶液 不溶于水不溶于水 用肥皂的硬脂酸根成胶团状使增溶用肥皂的硬脂酸根成胶团状使增溶193 3、助溶、助溶定义：溶质与第二物质成亲水的络合物，使溶质本身的定义：溶质与第二物质成亲水的络合物，使溶质本身的 溶解度增加，而不降低活性，此第二物质称为溶解度增加，而不降低活性，此第二物质称为。n助溶为特异性的，无规律，来源于实践。助溶为特异性的，无规律，来源于实践。例：例： KI + IKI + I2 2 I I2 2 I-II-I- - 助溶剂助溶剂4 4、潜溶潜溶定义：混合媒的溶解度大于各自单一媒的溶解度。定义：混合媒的溶解度大于各自单一媒的溶解度。n潜溶媒配制有顺序潜溶媒配

19、制有顺序例：丙二醇例：丙二醇 + + 水水 复方氯霉素复方氯霉素 乙醇乙醇 + + 水水 氢化可的松氢化可的松20第五节第五节 添加剂添加剂一、一、防腐剂防腐剂( (一一) ) 防腐的意义防腐的意义n以以水水为为分分散散媒媒的的液液体体药药剂剂，易易被被微微生生物物污污染染而而发发霉霉变变质质，尤尤其其是含中药糖类，蛋白质的液体剂。是含中药糖类，蛋白质的液体剂。 n防腐具有预防造成不应有的经济损失，危害人体健康。防腐具有预防造成不应有的经济损失，危害人体健康。( (二二) ) 防腐措施防腐措施1 1、防止污染、防止污染2 2、造成不利细菌生长的条件、造成不利细菌生长的条件3 3、加防腐剂、加防

20、腐剂( (preservative)preservative)21 （三）常用防腐剂（三）常用防腐剂苯甲酸钠：常用浓度苯甲酸钠：常用浓度0.03%0.1%0.03%0.1%，用量，用量0.1%0.25%0.1%0.25%； 抑菌与抑菌与pHpH有关，降低有关，降低pHpH对防腐有利。对防腐有利。尼泊金（对羟基苯甲酸酯类）尼泊金（对羟基苯甲酸酯类）：常用浓度：常用浓度0.01%0.25%0.01%0.25%； 与与pHpH无关，遇铁变色，弱碱、强酸中易变色。无关，遇铁变色，弱碱、强酸中易变色。乙醇：常用浓度乙醇：常用浓度20%20%山梨酸：常用浓度山梨酸：常用浓度0.05%0.2%0.05%0.

21、2%； 对霉、酵母菌抑制力较好，与吐温类络合而降对霉、酵母菌抑制力较好，与吐温类络合而降 低防腐能力，低防腐能力，pH4.5pH4.5为宜；为宜；苯扎溴铵：新洁尔灭，阳离子型，防腐浓度苯扎溴铵：新洁尔灭，阳离子型，防腐浓度0.02%0.2%0.02%0.2%；醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，广谱杀菌剂，用量醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，广谱杀菌剂，用量0.02%0.05%0.02%0.05%。22二、色香剂二、色香剂甜味剂（甜味剂（sweeting agentssweeting agents）：甜菊甙、蛋白糖）：甜菊甙、蛋白糖芳香剂芳香剂( (spices flaversspices flavers）n天然

22、：柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等。天然：柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等。n人造：苹果、桔子、香蕉香精等。人造：苹果、桔子、香蕉香精等。色素色素n天然色素：植物色素、矿物色素天然色素：植物色素、矿物色素n合成色素合成色素23第六节第六节 液体制剂液体制剂一、溶液剂：药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。一、溶液剂：药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。n制法制法 溶解法：将固体药物直接溶于溶媒。溶解法：将固体药物直接溶于溶媒。 稀释法：先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成稀释法：先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成 贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。 化

23、学反应法化学反应法n实例实例 一一 复方碘溶液复方碘溶液 处方：碘处方：碘5050g g 碘化钾碘化钾100100g g 蒸馏水适量蒸馏水适量 共制成共制成10001000mlml 制备制备分析：分析： 主药主药 助溶剂助溶剂 溶解法制备溶解法制备24二二枸橼酸钾溶液枸橼酸钾溶液处方：枸橼酸处方：枸橼酸6060g g碳酸氢钾碳酸氢钾8080g g 蒸馏水适量共制成蒸馏水适量共制成10001000mlml制备：取枸橼酸与碳酸氢钾，分别各溶于制备：取枸橼酸与碳酸氢钾，分别各溶于400400mlml蒸馏水中，蒸馏水中， 自滤纸上加适量蒸馏水分别制成自滤纸上加适量蒸馏水分别制成500500mlml，将

24、两种溶液将两种溶液混合，待停止发气泡，然后置瓶内密塞，即得。混合，待停止发气泡，然后置瓶内密塞，即得。分析：分析：本品采用化学反应法，制成枸橼酸钾，反应式：本品采用化学反应法，制成枸橼酸钾，反应式：CH2COOH CH2COOH C OH COOH + 3KHCO3 CH2COOK CH2COOK OHCOOKC+ 3CO2 + 3H2O 本品宜新鲜配制，主要用于缺碘症，也有利尿的作用。本品宜新鲜配制，主要用于缺碘症，也有利尿的作用。25习题习题 处方分析处方分析 过氧化氢溶液（双氧水）过氧化氢溶液（双氧水）处方：处方：浓过氧化氢溶液浓过氧化氢溶液 25% 25% （g/gg/g） 100ml

25、 100ml 蒸馏水蒸馏水 适量适量 共制成共制成10001000mlml 分析：稀释法分析：稀释法将高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液将高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液 稀释到治疗浓度范围内供临床应用的方法。稀释到治疗浓度范围内供临床应用的方法。26二、芳香水剂（二、芳香水剂（Aromatic watersAromatic waters）n制法：溶解法、稀释法、蒸馏法制法：溶解法、稀释法、蒸馏法n实例实例 浓薄荷水浓薄荷水 处方：薄荷油处方：薄荷油2020ml 95%ml 95%乙醇乙醇600600ml ml 滑石粉滑石粉5050g g 蒸馏水适量蒸馏水适量 共制成共制成10001000mlm

26、l分析：稀释法制备，薄荷油为主药，乙醇和水为溶剂，分析：稀释法制备，薄荷油为主药，乙醇和水为溶剂， 滑石粉为分散剂和吸附剂。滑石粉为分散剂和吸附剂。27三、糖浆剂（三、糖浆剂（SyrupSyrup）n分类分类 单糖浆：蔗糖饱和液单糖浆：蔗糖饱和液85%85%（g/mlg/ml）有抑菌作用。有抑菌作用。 一般糖浆：一般糖浆：60%60%左右，必须加防腐剂。左右，必须加防腐剂。n制法：溶解法、混合法制法：溶解法、混合法n实例实例 一一 单糖浆单糖浆 处方：蔗糖处方：蔗糖 850 850g g 蒸馏水蒸馏水 适量适量 共制成共制成10001000mlml 制备时用制备时用热溶法热溶法或或冷溶法冷溶法

27、。热溶法制备时溶解蔗糖应。热溶法制备时溶解蔗糖应 注意温度，它需时短，制得的糖浆易于保存；冷溶法注意温度，它需时短，制得的糖浆易于保存；冷溶法 制备糖浆需时久，卫生条件要求严，但制得的糖浆几制备糖浆需时久，卫生条件要求严，但制得的糖浆几 乎无色。乎无色。28 二二 硫酸亚铁糖浆剂硫酸亚铁糖浆剂处方：硫酸亚铁处方：硫酸亚铁 40g 40g 枸橼酸枸橼酸 2.1g 2.1g 蔗糖蔗糖 825g825g 薄荷醑薄荷醑 2.0ml 2.0ml 蒸馏水蒸馏水 适量适量 共制成共制成 1000ml1000ml制法：取硫酸亚铁、枸橼酸用热蒸馏水溶解，过滤，制得溶液。制法：取硫酸亚铁、枸橼酸用热蒸馏水溶解，过

28、滤，制得溶液。另取沸蒸馏水，加入蔗糖煮沸制成糖浆，反复过滤至澄清，另取沸蒸馏水，加入蔗糖煮沸制成糖浆，反复过滤至澄清，在搅拌下将上述溶液加入糖浆内，然后将薄荷醑在搅拌下缓在搅拌下将上述溶液加入糖浆内，然后将薄荷醑在搅拌下缓缓加入上述混合液中，加蒸馏水至缓加入上述混合液中，加蒸馏水至1000ml1000ml，搅匀，过滤，分，搅匀，过滤，分装，即得。装，即得。 分析：硫酸亚铁在水溶液中很容易氧化，加入枸橼酸使溶液呈分析：硫酸亚铁在水溶液中很容易氧化，加入枸橼酸使溶液呈酸性，蔗糖在酸性下水解成转化糖，防止硫酸亚铁的氧酸性，蔗糖在酸性下水解成转化糖，防止硫酸亚铁的氧化；薄荷醑为薄荷油的乙醇液，缓缓加入

29、混合液中，以化；薄荷醑为薄荷油的乙醇液，缓缓加入混合液中，以免溶液混浊不易滤清。免溶液混浊不易滤清。29 三三 枸橼酸哌嗪糖浆枸橼酸哌嗪糖浆 处方：枸橼酸哌嗪处方：枸橼酸哌嗪160160g g 蔗糖蔗糖650650g g 防腐剂防腐剂 适量适量 调味剂调味剂 适量适量 蒸馏水适量蒸馏水适量 共制成共制成10001000mlml 分析：本品为澄清的浓厚液体，带调味剂的芳香气味，分析：本品为澄清的浓厚液体，带调味剂的芳香气味， 65% 65%糖浆，故需加防腐剂。糖浆，故需加防腐剂。 四四 磷酸可待因糖浆磷酸可待因糖浆处方处方: :磷酸可待因磷酸可待因 5g 5g 纯化水纯化水 15ml 15ml

30、单糖浆单糖浆 加至加至 1000ml1000ml30四、高分子溶液四、高分子溶液n溶解机理溶解机理有限溶胀（初始水化过程）：使水分子充有限溶胀（初始水化过程）：使水分子充分与高分子的亲水基团形成氢键。分与高分子的亲水基团形成氢键。无限溶胀：高分子形成水氛（水化膜），无限溶胀：高分子形成水氛（水化膜），使其结晶、解体、溶解。使其结晶、解体、溶解。n溶解过程：主要是水化作用，在其分子周围形成溶解过程：主要是水化作用，在其分子周围形成水化膜，使溶解。水化膜，使溶解。n不稳定因素：失去水化作用，如：盐析、加电解质或不稳定因素：失去水化作用，如：盐析、加电解质或强亲水物质（乙醇、丙酮等），即析出。强亲水

31、物质（乙醇、丙酮等），即析出。31n配液流程配液流程：先将高分子粉粒加冷水适量，放置，使充：先将高分子粉粒加冷水适量，放置，使充分溶胀，成凝胶态（为有限溶胀过程）后，分溶胀，成凝胶态（为有限溶胀过程）后，加水到设计量，加热，搅拌，使成溶液。加水到设计量，加热，搅拌，使成溶液。n实例实例（一）明胶溶液（一）明胶溶液制备：将水适量与明胶混合，放置，使成透明，软化后，再加水、热，搅拌。制备：将水适量与明胶混合，放置，使成透明，软化后，再加水、热，搅拌。（二）羧甲基纤维素（二）羧甲基纤维素制备：先将粉撒到液表面，放置使水化成半透明状后，加热，搅拌。制备：先将粉撒到液表面，放置使水化成半透明状后，加热，

32、搅拌。（三）甲基纤维素（三）甲基纤维素制备：将粉用沸水，冲，使其充分均匀，分散后，放冷，溶解。制备：将粉用沸水，冲，使其充分均匀，分散后，放冷，溶解。（四）胃蛋白酶（四）胃蛋白酶（五）羧甲基纤维素钠胶浆剂（五）羧甲基纤维素钠胶浆剂32第七节第七节 混悬液混悬液n定义：不溶或难溶性固体（药物）均匀分散在溶媒中，定义：不溶或难溶性固体（药物）均匀分散在溶媒中，构成的粗分散系。构成的粗分散系。n特点：用于不便吞服的患者，有长效作用；特点：用于不便吞服的患者，有长效作用；多为外用，可内服多为外用，可内服一、稳定性一、稳定性1 1、微粒的引力与斥力、微粒的引力与斥力2 2、动力学沉降动力学沉降StokS

33、toks Laws Law： V= V=2 29 9r r2 2 ( (1 1-2 2) ) g gV V：沉降速度沉降速度 r r：微粒的半径微粒的半径 1 1 ：分散物的密度：分散物的密度 2 2：分散媒的密度分散媒的密度 ：媒的黏度媒的黏度 g g：加速度加速度333 3、微粒长大、微粒长大若微粒大小不同则小微粒越来越小，大微粒越来越大。若微粒大小不同则小微粒越来越小，大微粒越来越大。二、稳定剂二、稳定剂1 1、润湿剂：改善疏水药物的亲水性，使易在水中分散。、润湿剂：改善疏水药物的亲水性，使易在水中分散。 如：表活剂如：表活剂 Tweens SpansTweens Spans2 2、絮凝

34、剂絮凝剂絮凝：絮凝：混悬剂中加入适量电解质，可使混悬剂中加入适量电解质，可使 电位只降低到一定程度，电位只降低到一定程度， 即微粒间的排斥力稍低于吸引力，此时微粒成疏松的絮状聚集即微粒间的排斥力稍低于吸引力，此时微粒成疏松的絮状聚集 体，经振摇后又可恢复成均匀的混悬剂。此现象为体，经振摇后又可恢复成均匀的混悬剂。此现象为。所加入的。所加入的 电解质称为电解质称为絮凝剂絮凝剂。反之，凡能使。反之，凡能使 电位升高，絮凝程度下降的电位升高，絮凝程度下降的 电解质称为电解质称为反絮凝剂反絮凝剂。3 3、助悬剂：增加体系黏度，高分子液等，如：纤维素衍生物等。、助悬剂：增加体系黏度，高分子液等，如：纤维

35、素衍生物等。34三、制备三、制备n原则：使粉粒润湿，并防止粉粒沉降和结块，振摇原则：使粉粒润湿，并防止粉粒沉降和结块，振摇能重新分散。能重新分散。1 1、加助悬剂（润湿剂）与主药研磨（粉碎）、加助悬剂（润湿剂）与主药研磨（粉碎）目的：使固体粉粒破碎成小微粒，并与助悬剂混合。目的：使固体粉粒破碎成小微粒，并与助悬剂混合。2 2、加入适量的电解质使絮凝、加入适量的电解质使絮凝3 3、再加适量的助悬剂再加适量的助悬剂n方法：分散法、凝聚法方法：分散法、凝聚法35实例实例 一一 复方硫磺洗剂复方硫磺洗剂（P34P34）n处方：处方：n沉降硫磺沉降硫磺 30g 30g 硫酸锌硫酸锌 30g 30g 樟脑

36、醑樟脑醑 250ml250ml CMC-Na 5g CMC-Na 5g 甘油甘油100ml 100ml 纯化水纯化水 加至加至 1000ml1000ml36 二二 磺胺嘧啶混悬剂磺胺嘧啶混悬剂处方：磺胺嘧啶处方：磺胺嘧啶100100g g 氢氧化钠氢氧化钠1616g g 枸橼酸钠枸橼酸钠5050g g 枸橼酸枸橼酸2929g g 单糖浆单糖浆400400ml 4%ml 4%尼泊金乙酯醇液尼泊金乙酯醇液 10 10ml ml 蒸馏水蒸馏水 适量适量 共制成共制成10001000mlml制备：将磺胺嘧啶混悬于制备：将磺胺嘧啶混悬于200200mlml蒸馏水中，将氢氧化钠加适蒸馏水中，将氢氧化钠加适

37、量蒸馏水溶解。将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液量蒸馏水溶解。将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，不断搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖盐溶液中，不断搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯醇液，并加蒸馏水至浆和尼泊金乙酯醇液，并加蒸馏水至10001000mlml，摇匀即得。摇匀即得。37分析：本品是用化学凝聚法制成的混悬剂。分析：本品是用化学凝聚法制成的混悬剂。 主药亲水

38、，氢氧化钠、枸橼酸钠为絮凝剂，主药亲水，氢氧化钠、枸橼酸钠为絮凝剂， 枸橼酸为絮凝剂和矫味剂，单糖浆为矫味剂枸橼酸为絮凝剂和矫味剂，单糖浆为矫味剂 和助悬剂，尼泊金为防腐剂。和助悬剂，尼泊金为防腐剂。38（三）复方氢氧化铝混悬液n处方：n氢氧化铝 4.0g 三硅酸镁 8.0g CMC-Na 0.16g AvicelRC 951 1.0g 苯甲酸钠 0.2g 羟苯甲酯 0.15g 柠檬香精 0.4ml 蒸馏水 加至 100ml注: AvicelRC 951 是由微晶纤维素与11%羧甲基纤维素组成。39四、质量评定（自学）四、质量评定（自学）40第八节第八节 乳剂（乳剂（EmulsionsEmul

39、sions）n定义：两种互不相溶的定义：两种互不相溶的液体液体均匀混合构成的粗分散系。均匀混合构成的粗分散系。 被分散的液体称内相，不连续相；被分散的液体称内相，不连续相； 分散液体（包在内相外面）称外相，连续相。分散液体（包在内相外面）称外相，连续相。n类型：类型：O / W W / O O / W / O W / O /WO / W W / O O / W / O W / O /W一、乳剂形成理论一、乳剂形成理论n界面膜学说：界面膜学说：高分子状态，表面能高，吸附其它分子，使高分子状态，表面能高，吸附其它分子，使 乳化剂被吸附在界面上成一异分子膜，阻碍乳化剂被吸附在界面上成一异分子膜，阻碍

40、 同分子液滴合并。说明水同分子液滴合并。说明水/ /油或油油或油/ /水的形成机水的形成机 理，理，膜向界面张力大的一侧弯曲膜向界面张力大的一侧弯曲。41二、乳化剂二、乳化剂1 1、表面活性剂、表面活性剂 HLB 46 W / OHLB 46 W / O；818 O / W818 O / W 外用选阴离子型，内服选非离子型外用选阴离子型，内服选非离子型2 2、高分子材料、高分子材料 阿拉伯胶（树胶）阿拉伯胶（树胶） HLB8 O / WHLB8 O / W 西黄蓍胶西黄蓍胶 HLB 13 O / WHLB 13 O / W 明胶明胶 O / WO / W型乳化剂，易受型乳化剂，易受pHpH和电

41、解质影响和电解质影响 使用时需加防腐剂使用时需加防腐剂 卵黄卵黄 含有含有7%7%卵磷脂，为强卵磷脂，为强O/WO/W型乳化剂，型乳化剂，1g1g 卵黄磷脂相当于卵黄磷脂相当于10g10g阿拉伯胶的乳化能力。阿拉伯胶的乳化能力。 3 3、选用原则：外用还是口服，可根据毒性与刺激性选。选用原则：外用还是口服，可根据毒性与刺激性选。4 4、乳化剂的混合使用：、乳化剂的混合使用： 选一个特定的选一个特定的HLBHLB值，可用两种表活剂适量混合值，可用两种表活剂适量混合5 5、使用复合乳化剂、使用复合乳化剂 6 6、稳定剂：加入高分子，增加体系黏度；吸附在界面增加界面膜、稳定剂：加入高分子，增加体系黏

42、度；吸附在界面增加界面膜 的厚度和致密度，如：树胶类、纤维素衍生物。的厚度和致密度，如：树胶类、纤维素衍生物。42三、稳定性（不稳定因素）三、稳定性（不稳定因素）1 1、分层：由于非连续相与连续相的密度差造成的上浮或下沉。、分层：由于非连续相与连续相的密度差造成的上浮或下沉。 遵守遵守 StokStoks Laws Law，但乳滴的界面膜完整，振摇可重新分散。但乳滴的界面膜完整，振摇可重新分散。2 2、絮凝：、絮凝： 电位下降，液滴聚积成絮状。电位下降，液滴聚积成絮状。 界面膜完整，振摇可重新分散，絮凝是乳剂破裂的前奏。界面膜完整，振摇可重新分散，絮凝是乳剂破裂的前奏。3 3、转型：、转型：

43、O / W W / OO / W W / O，也是不稳定因素。也是不稳定因素。4 4、破裂：油水分层，不可逆，因此维持界面膜稳定性是保证、破裂：油水分层，不可逆，因此维持界面膜稳定性是保证 乳剂稳定的重要因素。乳剂稳定的重要因素。5 5、酸败：霉菌，应加防腐剂。、酸败：霉菌，应加防腐剂。 且要注意考虑防腐剂的油水分配系数。且要注意考虑防腐剂的油水分配系数。43四、制备四、制备1 1、处方拟订：、处方拟订： 相比（相比（）：）：50%50%以下以下 乳化剂：最佳乳化乳化剂：最佳乳化HLBHLB值值 调节黏度调节黏度 添加剂添加剂 2、制备工艺、制备工艺手工法（研制）手工法（研制） a.干胶干胶法

44、法 油：水：胶油：水：胶=4=4：2 2：1 1 放在乳钵内，研磨成初乳，再加水稀释到处方量。放在乳钵内，研磨成初乳，再加水稀释到处方量。44 b. b.湿胶法湿胶法 c. c.直接乳化法直接乳化法 d. d.新生皂法：新生皂法：两相混合可相互作用生成乳化剂。两相混合可相互作用生成乳化剂。机械法：机械法：高速剪切（捣碎机、乳匀机、胶体磨等）高速剪切（捣碎机、乳匀机、胶体磨等）3 3、药物加入原则、药物加入原则 A A、水溶性药物溶于水相水溶性药物溶于水相 B B、亲油药，溶于油相亲油药，溶于油相 C C、不溶性药物，研入乳剂中不溶性药物，研入乳剂中45四、影响制备的因素四、影响制备的因素温度：

45、开始时可加热，减少油相的黏度，且加能量，温度：开始时可加热，减少油相的黏度，且加能量，易成乳；后期温度不宜高，减少乳滴碰撞合并。易成乳；后期温度不宜高，减少乳滴碰撞合并。机械力：有足够的能量输入，后期不宜过分搅拌，机械力：有足够的能量输入，后期不宜过分搅拌，防止乳滴合并碰撞。防止乳滴合并碰撞。时间：制成后，不宜过分增加制备时间，防止合并。时间：制成后，不宜过分增加制备时间，防止合并。乳化剂用量乳化剂用量水质水质五、质量评价（自学）五、质量评价（自学）46n实例：实例：一一鱼肝油乳剂鱼肝油乳剂二二炉甘石乳（炉甘石搽剂）炉甘石乳（炉甘石搽剂）处方处方： 炉甘石炉甘石6060g g 氧化锌氧化锌60

46、60g g 液化酚液化酚5.55.5ml ml 甘油甘油1212ml ml 芝麻油芝麻油500500ml ml 氢氧化钙氢氧化钙 适量适量 共制成共制成10001000mlml制法：取炉甘石、氧化锌，研细，混合后与芝麻油混匀，制法：取炉甘石、氧化锌，研细，混合后与芝麻油混匀， 逐渐加入新鲜配制的氢氧化钙溶液（内含甘油、逐渐加入新鲜配制的氢氧化钙溶液（内含甘油、 液化酚）至足量，乳化完全即得。液化酚）至足量，乳化完全即得。本品为抗酸保护剂，用于湿疹、晒斑和急性皮炎等。本品为抗酸保护剂，用于湿疹、晒斑和急性皮炎等。47分析：分析： 炉甘石：主药炉甘石：主药 氧化锌：主药氧化锌：主药 芝麻油中的油酸

47、甘油酯与脂肪酸同氢氧化钙作用，芝麻油中的油酸甘油酯与脂肪酸同氢氧化钙作用， 生成的钙皂将剩余的油乳化成生成的钙皂将剩余的油乳化成O/WO/W型乳剂。型乳剂。 炉甘石、氧化锌等则混悬于乳剂中。炉甘石、氧化锌等则混悬于乳剂中。 甘油：保湿剂甘油：保湿剂 液化酚：消毒防腐剂液化酚：消毒防腐剂48三三鸦胆子油乳剂鸦胆子油乳剂处方处方： 鸦胆子油鸦胆子油 100ml 100ml 豆磷脂豆磷脂 15g 15g 甘油甘油 25ml 25ml 蒸馏水蒸馏水 适量适量 共制成共制成 1000 1000mlml制法：将豆磷脂用甘油水分散后转入高速组织捣碎机内，以制法：将豆磷脂用甘油水分散后转入高速组织捣碎机内，以

48、8000rpm/min8000rpm/min，搅拌，搅拌3min3min，反复操作，反复操作3 3次，直至豆磷脂充分次，直至豆磷脂充分均匀分散；加入鸦胆子油，以上述同样的转数搅拌均匀分散；加入鸦胆子油，以上述同样的转数搅拌9min9min，制成初乳，加水至规定量，再经胶体磨或高压乳匀机匀化制成初乳，加水至规定量，再经胶体磨或高压乳匀机匀化1 12 2次，每次次，每次5min5min，直至均匀，灌封，灭菌，即得。，直至均匀，灌封，灭菌，即得。分析：鸦胆子油：油相分析：鸦胆子油：油相 豆磷脂：乳化剂豆磷脂：乳化剂 甘油：稳定剂，增加体系粘度甘油：稳定剂，增加体系粘度 蒸馏水：水相蒸馏水：水相49

49、四四 菜子油乳菜子油乳处方：处方： 菜子油菜子油 300 300g g 药用香精药用香精 适量适量 阿拉伯胶阿拉伯胶 67.5 67.5g g 西黄耆胶西黄耆胶 7.5 7.5g g 糖精钠糖精钠 0.3 0.3g g 5% 5%尼泊金乙酯醇液尼泊金乙酯醇液 20 20ml ml 蒸馏水蒸馏水 适量适量 共制成共制成 1000 1000mlml制法：将阿拉伯胶、西黄耆胶与菜子油（先熬熟，放冷）制法：将阿拉伯胶、西黄耆胶与菜子油（先熬熟，放冷） 置研钵内略研匀，使胶分散于油中，一次加入置研钵内略研匀，使胶分散于油中，一次加入 15 15mlml蒸馏水，迅速剧烈研磨蒸馏水，迅速剧烈研磨1212mi

50、nmin至发出吱吱至发出吱吱 声，即得初乳。加适量蒸馏水稀释，再加入糖精声，即得初乳。加适量蒸馏水稀释，再加入糖精 钠、香精、尼泊金乙酯醇液，边加边研磨，最后钠、香精、尼泊金乙酯醇液，边加边研磨，最后 加入蒸馏水至配制量，研匀即得。加入蒸馏水至配制量，研匀即得。50n复习题复习题1 1、试述液体制剂的特点与其应用的适应性。、试述液体制剂的特点与其应用的适应性。2 2、简述表面活性剂的基本特性和应用范围、简述表面活性剂的基本特性和应用范围, ,并请分别举例说明。并请分别举例说明。3 3、哪类表面活性剂具有昙点？为什么？、哪类表面活性剂具有昙点？为什么？4 4、药剂学上常用的增加难溶性药物溶解度的

51、方法有哪些？、药剂学上常用的增加难溶性药物溶解度的方法有哪些？ 分别举例说明。分别举例说明。5 5、如何才能制成优质的混悬剂？、如何才能制成优质的混悬剂？6 6、分析乳剂不稳定的原因，讨论使其稳定的措施。、分析乳剂不稳定的原因，讨论使其稳定的措施。7 7、临界胶团浓度有何意义？请举例说明。、临界胶团浓度有何意义？请举例说明。8 8、液状石蜡、液状石蜡5050g g用混合乳化剂（用混合乳化剂（span80span80，tween80tween80）5g5g制成制成 1000 1000mlml乳剂，已知液状石蜡要求乳剂，已知液状石蜡要求HLBHLB值为值为10.510.5，问应取，问应取span80span80 与与tween80tween80各多少克？各多少克？END51